Malaria

ca. 7408 Worte
ungefähre Lesezeit 26 Minuten 56 Sekunden

Anzeichen und Symptome

Die Zeichen und Symptome der Malaria beginnen typischerweise 8-25 Tage nach der Infektion; jedoch können die Symptome später bei denen auftreten, die Malariamedikamente zur Vorbeugung eingenommen haben. Erste Manifestationen der Krankheit - die bei allen Malariaspezies verbreitet ist - ähneln grippeähnlichen Symptomen und können anderen Erkrankungen wie Sepsis, Gastroenteritis und Viruserkrankungen ähneln. Die Präsentation kann Kopfschmerzen, Fieber, Zittern, Gelenkschmerzen, Erbrechen, hämolytische Anämie, Gelbsucht, Hämoglobin im Urin, Netzhautschäden und Krämpfe beinhalten. Das klassische Symptom der Malaria ist Paroxysmus - ein zyklisches Auftreten von plötzlicher Kälte, gefolgt von Zittern und dann Fieber und Schwitzen, das bei P. vivax und P. ovale Infektionen alle zwei Tage und bei P. malariae alle drei Tage (Quartanfieber) auftritt. P. falciparum Infektion kann wiederkehrendes Fieber alle 36-48 Stunden verursachen, oder ein weniger ausgeprägtes und fast kontinuierliches Fieber. Schwere Malaria wird meist durch P. falciparum (oft als Falciparum malaria bezeichnet) verursacht. Die Symptome der Falciparum-Malaria treten 9-30 Tage nach der Infektion auf. Personen mit zerebraler Malaria zeigen häufig neurologische Symptome, einschließlich abnormale Haltung, Nystagmus, konjugierte Blicklähmung (Versagen der Augen, sich in die gleiche Richtung zu drehen), Opisthotonus, Anfälle oder Koma.

Komplikationen

Malaria hat mehrere schwerwiegende Komplikationen. Dazu gehört die Entwicklung von Atemnot, die bei bis zu 25% der Erwachsenen und 40% der Kinder mit schwerer P. falciparum Malaria auftritt. Mögliche Ursachen sind u.a. Atemwegskompensation bei metabolischer Azidose, nichtkardiogenem Lungenödem, begleitender Lungenentzündung und schwerer Anämie. Obwohl selten bei Kleinkindern mit schwerer Malaria, tritt das akute Atemnotsyndrom bei 5-25% der Erwachsenen und bis zu 29% der Schwangeren auf. Die Koinfektion von HIV mit Malaria erhöht die Sterblichkeit. Nierenversagen ist ein Merkmal des Schwarzwasserfiebers, bei dem Hämoglobin aus lysierten roten Blutkörperchen in den Urin gelangt. Eine Infektion mit P. falciparum kann zu zerebraler Malaria führen, einer Form von schwerer Malaria, die eine Enzephalopathie beinhaltet. Es ist mit der Aufhellung der Netzhaut verbunden, was ein nützliches klinisches Zeichen sein kann, um Malaria von anderen Fieberursachen zu unterscheiden. Vergrößerte Milz, vergrößerte Leber oder beides, starke Kopfschmerzen, niedriger Blutzucker und Hämoglobin im Urin mit Nierenversagen können auftreten. Komplikationen können Spontanblutungen, Koagulopathie und Schock sein. Malaria bei schwangeren Frauen ist eine wichtige Ursache für Totgeburten, Kindersterblichkeit, Abtreibung und niedriges Geburtsgewicht, insbesondere bei P. falciparum-Infektionen, aber auch bei P. vivax.

Ursache

Malaria-Parasiten gehören zur Gattung Plasmodium (Stamm Apicomplexa). Beim Menschen wird Malaria durch P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax und P. knowlesi verursacht. Unter den Infizierten ist P. falciparum die am häufigsten identifizierte Art (~75%), gefolgt von P. vivax (~20%). Obwohl P. falciparum traditionell die Mehrheit der Todesfälle ausmacht, deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass P. vivax-Malaria mit potenziell lebensbedrohlichen Erkrankungen verbunden ist, etwa so oft wie mit der Diagnose einer P. falciparum-Infektion. P. vivax ist außerhalb Afrikas häufiger. Es gibt dokumentierte menschliche Infektionen mit mehreren Arten von Plasmodium von höheren Affen, aber mit Ausnahme von P. knowlesi - einer zoonotischen Spezies, die Malaria bei Makaken verursacht - sind diese meist von begrenzter Bedeutung für die öffentliche Gesundheit. Die globale Erwärmung wird wahrscheinlich die Übertragung von Malaria beeinträchtigen, aber die Schwere und die geografische Verteilung solcher Effekte ist ungewiss.

Lebenszyklus

Im Lebenszyklus von Plasmodium überträgt eine weibliche Anopheles-Mücke (der endgültige Wirt) eine bewegliche infektiöse Form (genannt Sporozoit) auf einen Wirbeltierwirt wie einen Menschen (den sekundären Wirt) und fungiert damit als Übertragungsvektor. Ein Sporozoit wandert durch die Blutgefäße zu Leberzellen (Hepatozyten), wo er sich asexuell vermehrt (Gewebeschizogonie) und Tausende von Merozoiten produziert. Diese infizieren neue rote Blutkörperchen und initiieren eine Reihe von asexuellen Multiplikationszyklen (Blutschizogonie), die 8 bis 24 neue infektiöse Merozoiten produzieren, bei denen die Zellen platzen und der Infektionszyklus neu beginnt. Andere Merozoiten entwickeln sich zu unreifen Gametozyten, die die Vorläufer der männlichen und weiblichen Geschlechtszellen sind. Wenn eine befruchtete Mücke eine infizierte Person beißt, werden Gametozyten mit dem Blut aufgenommen und reifen im Mückendarm. Die männlichen und weiblichen Gametozyten verschmelzen und bilden eine Ookinete - eine befruchtete, bewegliche Zygote. Ookinetes entwickeln sich zu neuen Sporozoiten, die in die Speicheldrüsen des Insekts wandern, um einen neuen Wirbeltierwirt zu infizieren. Die Sporozoiten werden in die Haut, in den Speichel, gespritzt, wenn die Mücke eine nachfolgende Blutmahlzeit einnimmt. Nur weibliche Mücken ernähren sich von Blut; männliche Mücken ernähren sich von Pflanzennektar und übertragen die Krankheit nicht. Weibchen der Moskitogattung Anopheles bevorzugen es, sich nachts zu ernähren. In der Regel beginnen sie in der Abenddämmerung mit der Suche nach einer Mahlzeit und werden die ganze Nacht hindurch bis zur Einnahme einer Mahlzeit fortfahren. Malaria-Parasiten können auch durch Bluttransfusionen übertragen werden, obwohl dies selten ist.

Wiederkehrende Malaria

Symptome von Malaria können sich nach unterschiedlichen symptomfreien Perioden wiederholen. Je nach Ursache kann ein Rezidiv als Rezidiv, Rezidiv oder Reinfektion klassifiziert werden. Rekrutierung ist, wenn die Symptome nach einer symptomfreien Zeit zurückkehren. Es wird durch Parasiten verursacht, die im Blut als Folge einer unzureichenden oder unwirksamen Behandlung überleben. Rückfall ist, wenn die Symptome wieder auftauchen, nachdem die Parasiten aus dem Blut entfernt wurden, aber als schlafende Hypnozoite in den Leberzellen bestehen bleiben. Rückfall tritt häufig zwischen 8-24 Wochen auf und wird häufig bei P. vivax und P. ovale Infektionen beobachtet. Rückfallartige P. vivax-Rezidive werden jedoch wahrscheinlich zu stark auf die Hypnozoit-Aktivierung zurückgeführt. Einige von ihnen könnten einen extravaskulären Merozoiten-Ursprung haben, der diese Rezidive zu Rezidiven und nicht zu Rezidiven macht. Eine neu erkannte, nicht-hypnozoitische, mögliche Ursache für die wiederkehrende periphere P. vivax-Parasitämie sind erythrozytische Formen im Knochenmark. P. vivax-Malaria-Fälle in gemäßigten Zonen beinhalten oft eine Überwinterung durch Hypnozoite, wobei die Rückfälle ein Jahr nach dem Mückenstich beginnen. Reinfektion bedeutet, dass der Parasit, der die frühere Infektion verursacht hat, aus dem Körper entfernt wurde, aber ein neuer Parasit eingeführt wurde. Eine Reinfektion kann nicht ohne weiteres von einer Rekrudeszenz unterschieden werden, obwohl ein Wiederauftreten der Infektion innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung der Erstinfektion typischerweise auf ein Therapieversagen zurückzuführen ist. Menschen können eine gewisse Immunität entwickeln, wenn sie häufigen Infektionen ausgesetzt sind.

Pathophysiologie

Malaria-Infektion entwickelt sich über zwei Phasen: eine, die die Leber betrifft (exoerythrozytische Phase), und eine, die rote Blutkörperchen oder Erythrozyten betrifft (erythrozytische Phase). Wenn eine infizierte Mücke die Haut einer Person durchbohrt, um eine Blutmahlzeit einzunehmen, gelangen Sporozoiten im Speichel der Mücke in den Blutkreislauf und wandern in die Leber, wo sie Hepatozyten infizieren, wobei sie sich asexuell und asymptomatisch über einen Zeitraum von 8-30 Tagen vermehren. Nach einer möglichen Ruhephase in der Leber differenzieren sich diese Organismen zu Tausenden von Merozoiten, die nach dem Bruch ihrer Wirtszellen in das Blut entweichen und die roten Blutkörperchen infizieren, um das erythrozytische Stadium des Lebenszyklus zu beginnen. Der Parasit entweicht unbemerkt aus der Leber, indem er sich in die Zellmembran der infizierten Wirtsleberzelle einwickelt. Innerhalb der roten Blutkörperchen vermehren sich die Parasiten weiter, wiederum asexuell, und brechen periodisch aus ihren Wirtszellen aus, um in frische rote Blutkörperchen einzudringen. Es treten mehrere solcher Verstärkungszyklen auf. So entstehen klassische Beschreibungen von Fieberwellen durch gleichzeitige Flucht von Merozoiten und Infektion der roten Blutkörperchen. Einige P. vivax-Sporozoiten entwickeln sich nicht sofort zu exoerythrozytären Merozoiten, sondern produzieren Hypnozoite, die über einen Zeitraum von mehreren Monaten (typisch sind 7-10 Monate) bis zu mehreren Jahren ruhen. Nach einer Ruhephase reaktivieren und produzieren sie Merozoiten. Hypnozoite sind für lange Inkubationszeiten und späte Rückfälle bei P. vivax-Infektionen verantwortlich, obwohl ihre Existenz bei P. ovale ungewiss ist. Der Parasit ist relativ geschützt vor Angriffen durch das Immunsystem des Körpers, da er sich während des größten Teils seines Lebenszyklus in der Leber und den Blutzellen befindet und für die Immunüberwachung relativ unsichtbar ist. Allerdings werden zirkulierende infizierte Blutzellen in der Milz zerstört. Um dieses Schicksal zu vermeiden, zeigt der P. falciparum Parasit an der Oberfläche der infizierten Blutzellen an, wodurch die Blutzellen an den Wänden der kleinen Blutgefäße haften bleiben und so den Parasiten vom Durchgang durch den allgemeinen Kreislauf und die Milz absondern. Die Blockade der Mikrovaskulatur verursacht Symptome wie z.B. bei Plazenta-Malaria. Sequestered rote Blutkörperchen können die Blut-Hirn-Schranke durchbrechen und zerebrale Malaria verursachen.

Genetische Resistenz

Aufgrund der hohen Mortalität und Morbidität durch Malaria - insbesondere der P. falciparum-Arten - hat sie laut einer Studie aus dem Jahr 2005 den größten selektiven Druck auf das menschliche Genom in der jüngeren Geschichte ausgeübt. Einige genetische Faktoren liefern etwas Widerstand zu ihm einschließlich Sichelzelle Merkmal, Thalassaemia Merkmale, Glukose-6-phosphate Dehydrogenase Mangel und das Fehlen der Duffy Antigene auf roten Blutzellen. Der Einfluss von Sichelzellen auf die Malaria-Immunität veranschaulicht einige evolutionäre Kompromisse, die durch endemische Malaria entstanden sind. Sichelzellmerkmale bewirken eine Veränderung des Hämoglobinmoleküls im Blut. Normalerweise haben rote Blutkörperchen eine sehr flexible, bikonkave Form, die es ihnen erlaubt, sich durch enge Kapillaren zu bewegen; wenn die modifizierten Hämoglobinmoleküle jedoch geringen Mengen an Sauerstoff ausgesetzt sind oder sich aufgrund von Dehydratation zusammendrängen, können sie aneinander haften und Stränge bilden, die die Zelle zu Sicheln oder zu einer gekrümmten Form verformen. In diesen Strängen ist das Molekül nicht so effektiv bei der Aufnahme oder Freisetzung von Sauerstoff, und die Zelle ist nicht flexibel genug, um frei zirkulieren zu können. In den frühen Stadien der Malaria kann der Parasit infizierte Erythrozyten zum Sicheln bringen, so dass sie früher aus dem Blutkreislauf entfernt werden. Dies reduziert die Häufigkeit, mit der Malariaparasiten ihren Lebenszyklus in der Zelle beenden. Personen, die homozygot sind (mit zwei Kopien des abnormalen Hämoglobin-Beta-Allels), haben Sichelzellenanämie, während diejenigen, die heterozygot sind (mit einem abnormalen Allel und einem normalen Allel), eine Resistenz gegen Malaria ohne schwere Anämie haben. Obwohl die kürzere Lebenserwartung für Menschen mit homozygoter Erkrankung das Überleben des Merkmals beeinträchtigen würde, bleibt das Merkmal in malariagefährdeten Regionen aufgrund der Vorteile der heterozygoten Form erhalten.

Leberfunktionsstörung

Leberfunktionsstörungen infolge von Malaria sind selten und treten in der Regel nur bei Menschen mit einer anderen Lebererkrankung wie z.B. viraler Hepatitis oder chronischer Lebererkrankung auf. Das Syndrom wird manchmal als Malaria-Hepatitis bezeichnet. Die Malaria-Hepatopathie ist zwar als seltenes Vorkommen angesehen worden, hat aber vor allem in Südostasien und Indien zugenommen. Der Leberkompromiss bei Menschen mit Malaria korreliert mit einer höheren Wahrscheinlichkeit von Komplikationen und Tod.

Diagnose

Aufgrund des unspezifischen Charakters der Symptomatik erfordert die Diagnose von Malaria in nicht-endemischen Gebieten ein hohes Maß an Verdacht, der durch folgende Faktoren hervorgerufen werden kann: jüngste Reisegeschichte, vergrößerte Milz, Fieber, geringe Anzahl von Blutplättchen und überdurchschnittlich hohe Bilirubinwerte im Blut in Kombination mit einem normalen Gehalt an weißen Blutkörperchen. Berichte in den Jahren 2016 und 2017 aus Ländern, in denen Malaria weit verbreitet ist, deuten auf ein hohes Maß an Überdiagnose aufgrund unzureichender oder ungenauer Labortests hin. Malaria wird in der Regel durch die mikroskopische Untersuchung von Blutfilmen oder durch antigenbasierte Schnelltests (RDT) bestätigt. In einigen Gebieten müssen RDTs unterscheiden können, ob die Malariasymptome durch Plasmodium falciparum oder durch andere Arten von Parasiten verursacht werden, da die Behandlungsstrategien für nicht-P. falciparum-Infektionen unterschiedlich sein können. Die Mikroskopie ist die am häufigsten verwendete Methode zum Nachweis des Malariaparasiten - im Jahr 2010 wurden rund 165 Millionen Blutfilme auf Malaria untersucht. Trotz der weit verbreiteten Anwendung leidet die mikroskopische Diagnostik unter zwei Hauptnachteilen: Viele Einstellungen (vor allem auf dem Land) sind für die Durchführung des Tests nicht geeignet, und die Genauigkeit der Ergebnisse hängt sowohl von der Fähigkeit der Person ab, die den Blutfilm untersucht, als auch von der Höhe des Parasiten im Blut. Die Empfindlichkeit von Blutfilmen reicht von 75-90% unter optimalen Bedingungen bis zu 50%. Kommerziell erhältliche RDTs sind oft genauer als Blutfilme bei der Vorhersage der Anwesenheit von Malaria-Parasiten, aber sie sind in der diagnostischen Sensitivität und Spezifität je nach Hersteller sehr unterschiedlich und können nicht sagen, wie viele Parasiten vorhanden sind. In Regionen, in denen Labortests leicht verfügbar sind, sollte Malaria vermutet und auf sie getestet werden, und zwar bei jeder Person, die sich in einem Gebiet aufgehalten hat, in dem Malaria endemisch ist. In Gebieten, die sich keine labordiagnostischen Tests leisten können, ist es üblich geworden, nur eine Vorgeschichte des Fiebers als Indikation zur Behandlung von Malaria zu verwenden - die gemeinsame Lehre "Fieber ist gleich Malaria, wenn nicht anders bewiesen". Ein Nachteil dieser Praxis ist die Überdiagnose von Malaria und die Misswirtschaft des Nicht-Malaria-Fiebers, die begrenzte Ressourcen verschwendet, das Vertrauen in das Gesundheitssystem untergräbt und zur Arzneimittelresistenz beiträgt. Obwohl Polymerase-Kettenreaktionstests entwickelt wurden, sind sie aufgrund ihrer Komplexität in Gebieten, in denen Malaria ab 2012 weit verbreitet ist, nicht mehr verbreitet.

Klassifizierung

Malaria wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in "schwer" oder "unkompliziert" eingeteilt. Sie gilt als schwerwiegend, wenn eines der folgenden Kriterien vorliegt, ansonsten als unkompliziert.
  • Vermindertes Bewusstsein
  • Signifikante Schwäche, so dass die Person nicht laufen kann.
  • Unfähigkeit, sich zu ernähren
  • Zwei oder mehr Krämpfe
  • Niedriger Blutdruck (weniger als 70 mmHg bei Erwachsenen und 50 mmHg bei Kindern)
  • Atembeschwerden
  • Kreislaufschock
  • Nierenversagen oder Hämoglobin im Urin
  • Blutungsprobleme oder Hämoglobin unter 50 g/L (5 g/dL)
  • Lungenödem
  • Blutzucker unter 2,2 mmol/L (40 mg/dL)
  • Azidose oder Laktatwerte von mehr als 5 mmol/L
  • Ein Parasitenspiegel im Blut von mehr als 100.000 pro Mikroliter (µL) in Transmissionsbereichen geringer Intensität oder 250.000 pro µL in Transmissionsbereichen hoher Intensität.
Zerebrale Malaria ist definiert als eine schwere P. falciparum-malaria mit neurologischen Symptomen, einschließlich Koma (mit einer Glasgow-Koma-Skala von weniger als 11 oder einer Blantyre-Koma-Skala von mehr als 3), oder mit einem Koma, das länger als 30 Minuten nach einem Anfall dauert. Verschiedene Arten von Malaria wurden mit den folgenden Namen bezeichnet:
Name Erreger Anmerkungen
Algenmalaria Plasmodium falciparum schwere Malaria, die das Herz-Kreislauf-System angreift und Schüttelfrost und Kreislaufschock verursacht
biliöse Malaria Plasmodium falciparum schwere Malaria, die die Leber befällt und Erbrechen und Gelbsucht verursacht
zerebrale Malaria Plasmodium falciparum schwere Malaria im Großhirn
angeborene Malaria verschiedene Plasmodien Plasmodium, das von der Mutter über die fetale Zirkulation eingeführt wird
Falciparum malaria, Plasmodium falciparum malaria, schädliche Malaria Plasmodium falciparum
Ovale Malaria, Plasmodium ovale Malaria Plasmodium ovale
Quartan Malaria, Malariae Malaria, Plasmodium Malariae Malaria Plasmodium malariae Paroxysmen jeden vierten Tag (Quartan), wobei der Tag des Auftretens als erster Tag gezählt wird.
alltägliche Malaria Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax Paroxysmen täglich (alltäglich)
Dreitagefieber Plasmodium falciparum, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax Paroxysmen alle drei Tage (tertiär), wobei der Tag des Auftretens als erster Tag gezählt wird.
Transfusionsmalaria verschiedene Plasmodien Plasmodium, das durch Bluttransfusion, Nadelaustausch oder Nadelstichverletzung eingeführt wurde.
vivax Malaria, Plasmodium vivax Malaria Plasmodium vivax

Prävention

Zu den Methoden zur Malariaprophylaxe gehören Medikamente, die Beseitigung von Mücken und die Vorbeugung von Bissen. Es gibt keinen Impfstoff gegen Malaria. Das Vorhandensein von Malaria in einem Gebiet erfordert eine Kombination aus hoher menschlicher Bevölkerungsdichte, hoher Anopheles-Mückenpopulationsdichte und hohen Übertragungsraten von Menschen zu Mücken und von Mücken zu Menschen. Wenn einer von ihnen ausreichend gesenkt wird, wird der Parasit schließlich aus diesem Gebiet verschwinden, wie es in Nordamerika, Europa und Teilen des Nahen Ostens der Fall war. Wenn der Parasit jedoch nicht aus der ganzen Welt eliminiert wird, könnte er wiederhergestellt werden, wenn die Bedingungen zu einer Kombination zurückkehren, die die Fortpflanzung des Parasiten begünstigt. Außerdem steigen die Kosten pro Person für die Beseitigung von Anopheles-Mücken mit abnehmender Bevölkerungsdichte, so dass sie in einigen Gebieten wirtschaftlich nicht durchführbar sind. Die Malariaprophylaxe mag auf lange Sicht kostengünstiger sein als die Behandlung der Krankheit, aber die erforderlichen Anfangskosten sind für viele der ärmsten Menschen der Welt unerreichbar. Es gibt einen großen Unterschied bei den Kosten für die Kontrolle (d.h. die Aufrechterhaltung der niedrigen Endemizität) und die Eliminierungsprogramme zwischen den Ländern. Zum Beispiel in China - dessen Regierung 2010 eine Strategie zur Malariabekämpfung in den chinesischen Provinzen angekündigt hat - ist ein kleiner Teil der öffentlichen Gesundheitsausgaben erforderlich. Im Gegensatz dazu würde ein ähnliches Programm in Tansania schätzungsweise ein Fünftel des öffentlichen Gesundheitsbudgets kosten. In Gebieten, in denen Malaria verbreitet ist, haben Kinder unter fünf Jahren oft eine Anämie, die manchmal auf Malaria zurückzuführen ist. Wenn man Kindern mit Anämie in diesen Bereichen vorbeugende Malariamedikamente verabreicht, verbessert sich der Spiegel der roten Blutkörperchen leicht, ohne das Risiko eines Todes oder eines Krankenhausaufenthaltes zu beeinträchtigen.

Mückenbekämpfung

Die Vektorkontrolle bezieht sich auf Methoden, die eingesetzt werden, um die Malaria zu verringern, indem die Übertragung durch Moskitos reduziert wird. Für den individuellen Schutz basieren die wirksamsten Insektenschutzmittel auf DEET oder Picaridin. Insektizid-behandelte Moskitonetze (ITNs) und Indoor Residual Spraying (IRS) haben sich als sehr wirksam bei der Malariaprophylaxe bei Kindern in Gebieten erwiesen, in denen Malaria weit verbreitet ist. Eine schnelle Behandlung von bestätigten Fällen mit Artemisininin-basierten Kombinationstherapien (ACTs) kann ebenfalls die Übertragung reduzieren. Moskitonetze halten Mücken von Menschen fern und reduzieren die Infektionsrate und die Übertragung von Malaria. Netze sind keine perfekte Barriere und werden oft mit einem Insektizid behandelt, das die Mücke töten soll, bevor sie Zeit hat, einen Weg durch das Netz zu finden. Insektizid-behandelte Netze sind schätzungsweise doppelt so wirksam wie unbehandelte Netze und bieten mehr als 70% Schutz im Vergleich zu keinem Netz. Zwischen 2000 und 2008 rettete der Einsatz von ITNs das Leben von schätzungsweise 250.000 Kindern in Afrika südlich der Sahara. Etwa 13% der Haushalte in den Ländern südlich der Sahara besaßen 2007 ITNs und 31% der afrikanischen Haushalte besaßen 2008 schätzungsweise mindestens ein ITN. Im Jahr 2000 wurden 1,7 Millionen (1,8%) afrikanische Kinder, die in Gebieten der Welt leben, in denen Malaria verbreitet ist, durch ein ITN geschützt. Diese Zahl stieg 2007 auf 20,3 Millionen (18,5 %) afrikanische Kinder, die ITNs benutzen, so dass 89,6 Millionen Kinder ungeschützt blieben und 68 % afrikanische Kinder im Jahr 2015 Moskitonetze benutzten. Die meisten Netze sind mit Pyrethroiden imprägniert, einer Klasse von Insektiziden mit geringer Toxizität. Sie sind am effektivsten, wenn sie von der Dämmerung bis zum Morgengrauen eingesetzt werden. Es wird empfohlen, ein großes "Bettnetz" über die Mitte eines Bettes zu hängen und entweder die Kanten unter die Matratze zu stecken oder darauf zu achten, dass es groß genug ist, dass es den Boden berührt. Indoor Restspritzen ist das Sprühen von Insektiziden auf die Wände im Haus. Wenn also die Wände der Häuser mit Insektiziden beschichtet sind, können die ruhenden Moskitos getötet werden, bevor sie eine andere Person beißen und den Malariaparasiten übertragen können. Ab 2006 empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation 12 Insektizide bei IRS-Operationen, darunter DDT und die Pyrethroide Cyfluthrin und Deltamethrin. Dieser Einsatz von DDT in kleinen Mengen ist nach der Stockholmer Konvention erlaubt, die die Verwendung in der Landwirtschaft verbietet. Ein Problem bei allen Formen von IRS ist die Resistenz gegen Insektizide. Moskitos, die von der IRS betroffen sind, neigen dazu, sich auszuruhen und in Innenräumen zu leben, und aufgrund der durch das Sprühen verursachten Irritationen neigen ihre Nachkommen dazu, sich auszuruhen und im Freien zu leben, was bedeutet, dass sie weniger von der IRS betroffen sind. Es gibt eine Reihe anderer Methoden, um Mückenstiche zu reduzieren und die Ausbreitung von Malaria zu verlangsamen. Die Bemühungen, die Mückenlarven durch Verringerung der Verfügbarkeit von offenem Wasser, in dem sie sich entwickeln, oder durch Zugabe von Substanzen zur Verringerung ihrer Entwicklung zu verringern, sind an einigen Orten wirksam. Elektronische Mückenschutzgeräte, die sehr hochfrequente Geräusche erzeugen, die weibliche Mücken fern halten sollen, haben keine Beweise.

Andere Methoden

Strategien zur Beteiligung der Gemeinschaft und zur Gesundheitserziehung, die das Bewusstsein für Malaria und die Bedeutung von Bekämpfungsmaßnahmen fördern, wurden erfolgreich eingesetzt, um das Auftreten von Malaria in einigen Gebieten der Dritten Welt zu verringern. Das Erkennen der Krankheit im Frühstadium kann verhindern, dass die Krankheit tödlich verläuft. Bildung kann auch dazu dienen, die Menschen über Gebiete mit stehendem, stillem Wasser zu informieren, wie z.B. Wassertanks, die ideale Brutstätten für den Parasiten und die Mücke sind, wodurch das Risiko der Übertragung zwischen den Menschen verringert wird. Dies ist in der Regel in städtischen Gebieten, wo es große Zentren der Bevölkerung in einem begrenzten Raum und Übertragung wäre am ehesten in diesen Gebieten. Die intermittierende präventive Therapie ist eine weitere Maßnahme, die erfolgreich zur Bekämpfung von Malaria bei schwangeren Frauen und Säuglingen sowie bei Kindern im Vorschulalter, bei denen die Übertragung saisonabhängig ist, eingesetzt wurde.

Medikamente

Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die helfen können, Malaria zu verhindern oder zu unterbrechen. Viele dieser Medikamente werden auch in der Behandlung eingesetzt. Dort, wo Plasmodium gegen ein oder mehrere Medikamente resistent ist, werden häufig drei Medikamente - Mefloquin, Doxycyclin oder die Kombination von Atovaquon/Proguanil (Malarone) - zur Prävention eingesetzt. Doxycyclin und das Atovaquon/Proguanil werden besser vertragen, während Mefloquin einmal pro Woche eingenommen wird. Weltgegenden mit chloroquinempfindlicher Malaria sind selten. Die schützende Wirkung beginnt nicht sofort, und Menschen, die Gebiete besuchen, in denen Malaria besteht, nehmen die Medikamente normalerweise ein bis zwei Wochen vor ihrer Ankunft ein und nehmen sie vier Wochen nach ihrer Abreise weiter ein (mit Ausnahme von Atovaquone/Proguanil, das nur zwei Tage vorher begonnen und sieben Tage danach fortgesetzt werden muss). Der Gebrauch von präventiven Medikamenten ist für diejenigen, die in Gebieten leben, in denen Malaria existiert, oft nicht praktikabel, und ihr Gebrauch ist in der Regel nur bei schwangeren Frauen und Kurzzeitbesuchern. Dies liegt an den Kosten der Medikamente, den Nebenwirkungen des Langzeitkonsums und der Schwierigkeit, Malariamedikamente außerhalb der reichen Länder zu erhalten. Während der Schwangerschaft wurden Medikamente zur Vorbeugung von Malaria gefunden, um das Gewicht des Babys bei der Geburt zu verbessern und das Risiko einer Anämie bei der Mutter zu verringern. Der Einsatz von Präventivmedikamenten, bei denen Malariamücken vorhanden sind, kann die Entwicklung von Teilresistenzen begünstigen.

Behandlung

Malaria wird mit Malariamedikamenten behandelt, die je nach Art und Schwere der Erkrankung eingesetzt werden. Während Medikamente gegen Fieber häufig eingesetzt werden, sind ihre Auswirkungen auf das Ergebnis unklar. Einfache oder unkomplizierte Malaria kann mit oralen Medikamenten behandelt werden. Die wirksamste Behandlung der P. falciparum-Infektion ist die Verwendung von Artemisininen in Kombination mit anderen Antimalariamitteln (bekannt als Artemisininin-Kombinationstherapie oder ACT), was die Resistenz gegen jede einzelne Medikamentenkomponente verringert. Diese zusätzlichen Antimalariamittel sind: Amodiaquin, Lumefantrin, Mefloquin oder Sulfadoxin/Pyrimethamin. Eine weitere empfohlene Kombination ist Dihydroartemisinin und Piperaquin. ACT ist zu ca. 90% wirksam bei der Behandlung von unkomplizierter Malaria. Um Malaria während der Schwangerschaft zu behandeln, empfiehlt die WHO den Einsatz von Chinin plus Clindamycin zu Beginn der Schwangerschaft (1. Trimester) und ACT in späteren Stadien (2. und 3. Trimester). In den 2000er Jahren (Jahrzehnt) entstand in Südostasien Malaria mit teilweiser Resistenz gegen Artemisine. Eine Infektion mit P. vivax, P. ovale oder P. malariae erfordert normalerweise keinen Krankenhausaufenthalt. Die Behandlung von P. vivax erfordert sowohl die Behandlung von Blutstadien (mit Chloroquin oder ACT) als auch die Entfernung von Leberformen mit Primaquin. Die Behandlung mit Tafenoquin verhindert Rückfälle nach bestätigter P. vivax-Malaria. Schwere und komplizierte Malaria wird fast immer durch eine Infektion mit P. falciparum verursacht. Die anderen Arten verursachen meist nur fieberhafte Erkrankungen. Schwere und komplizierte Malaria sind medizinische Notfälle, da die Sterblichkeitsraten hoch sind (10% bis 50%). Zerebrale Malaria ist die Form der schweren und komplizierten Malaria mit den schlimmsten neurologischen Symptomen. Empfohlene Behandlung bei schwerer Malaria ist der intravenöse Einsatz von Malariamedikamenten. Bei schwerer Malaria war das parenterale Artesunat sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen dem Chinin überlegen. In einer weiteren systematischen Untersuchung waren Artemisininin-Derivate (Artemether und Arteether) bei der Behandlung von zerebraler Malaria bei Kindern genauso wirksam wie Chinin. Die Behandlung schwerer Malaria beinhaltet unterstützende Maßnahmen, die am besten in einer Intensivstation durchgeführt werden. Dazu gehört auch die Behandlung von hohem Fieber und den daraus resultierenden Anfällen. Es beinhaltet auch die Überwachung auf schlechte Atmung, niedrigen Blutzucker und niedriges Blutkalium.

Widerstand

Drogenresistenz stellt ein wachsendes Problem in der Malariabehandlung des 21. Jahrhunderts dar. Resistenzen sind heute gegen alle Klassen von Malariamedikamenten mit Ausnahme von Artemisininen üblich. Die Behandlung resistenter Stämme wurde zunehmend abhängig von dieser Medikamentenklasse. Die Kosten von Artemisininen begrenzen ihren Einsatz in den Entwicklungsländern. Malaria-Stämme an der Grenze zwischen Kambodscha und Thailand sind resistent gegen Kombinationstherapien, die Artemisinine enthalten, und können daher unheilbar sein. Die Exposition der Parasitenpopulation gegenüber Artemisinin-Monotherapien in subtherapeutischen Dosen seit über 30 Jahren und die Verfügbarkeit von minderwertigen Artemisininen dürfte die Auswahl des resistenten Phänotyps vorangetrieben haben. In Kambodscha, Myanmar, Thailand und Vietnam wurden Resistenzen gegen Artemisinin festgestellt, und in Laos hat sich Widerstand entwickelt.

Prognose

Bei richtiger Behandlung können Menschen mit Malaria in der Regel mit einer vollständigen Genesung rechnen. Schwere Malaria kann jedoch sehr schnell fortschreiten und innerhalb von Stunden oder Tagen zum Tod führen. In den schwersten Fällen der Erkrankung kann die Sterblichkeitsrate selbst bei intensiver Pflege und Behandlung bis zu 20% betragen. Längerfristig sind Entwicklungsstörungen bei Kindern dokumentiert, die unter schweren Malariaerkrankungen leiden. Eine chronische Infektion ohne schwere Erkrankung kann bei einem Immunschwächesyndrom auftreten, das mit einer verminderten Reaktionsfähigkeit auf Salmonellen und das Epstein-Barr-Virus einhergeht. Während der Kindheit verursacht Malaria Anämie während einer Periode der schnellen Gehirnentwicklung und auch direkte Gehirnschäden, die aus zerebraler Malaria resultieren. Einige Überlebende der zerebralen Malaria haben ein erhöhtes Risiko für neurologische und kognitive Defizite, Verhaltensstörungen und Epilepsie. In klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass die Malariaprophylaxe die kognitive Funktion und die Schulleistung im Vergleich zu Placebogruppen verbessert.

Epidemiologie

Die WHO schätzt, dass es im Jahr 2015 214 Millionen neue Malariafälle mit 438.000 Toten gab. Andere haben die Zahl der Fälle von Falciparum-Malaria auf 350 bis 550 Millionen geschätzt. Die meisten Fälle (65 %) treten bei Kindern unter 15 Jahren auf. Etwa 125 Millionen schwangere Frauen sind jedes Jahr von einer Infektion bedroht; in Afrika südlich der Sahara ist die Muttermalaria mit bis zu 200.000 geschätzten Säuglingstoten pro Jahr verbunden. Es gibt etwa 10.000 Malariafälle pro Jahr in Westeuropa und 1300-1500 in den Vereinigten Staaten. Zwischen 1993 und 2003 starben in Europa etwa 900 Menschen an der Krankheit. Sowohl die weltweite Inzidenz von Krankheiten als auch die daraus resultierende Mortalität sind in den letzten Jahren zurückgegangen. Nach Angaben der WHO und der UNICEF wurden die auf Malaria zurückzuführenden Todesfälle im Jahr 2015 von schätzungsweise 985.000 im Jahr 2000 um 60 % reduziert, was vor allem auf den weit verbreiteten Einsatz von mit Insektiziden behandelten Netzen und Kombinationstherapien auf Artemisininin-Basis zurückzuführen ist. Im Jahr 2012 gab es 207 Millionen Malariafälle. In diesem Jahr hat die Krankheit schätzungsweise 473.000 bis 789.000 Menschen getötet, von denen viele Kinder in Afrika waren. Die Bemühungen, die Krankheit in Afrika seit der Jahrtausendwende zu verringern, waren teilweise wirksam, wobei die Rate der Krankheit auf dem Kontinent um schätzungsweise vierzig Prozent zurückging. Malaria ist derzeit in einem breiten Band um den Äquator, in Gebieten Amerikas, in vielen Teilen Asiens und in weiten Teilen Afrikas endemisch; in Afrika südlich der Sahara treten 85-90% der Malaria-Todesfälle auf. Eine Schätzung für 2009 ergab, dass die Länder mit der höchsten Sterberate pro 100.000 Einwohner die Elfenbeinküste (86,15), Angola (56,93) und Burkina Faso (50,66) waren. Eine Schätzung für 2010 ergab, dass die tödlichsten Länder je Einwohner Burkina Faso, Mosambik und Mali waren. Das Malaria-Atlas-Projekt zielt darauf ab, das globale endemische Malaria-Niveau abzubilden, um die globalen räumlichen Grenzen der Krankheit zu bestimmen und die Krankheitslast abzuschätzen. Diese Bemühungen führten zur Veröffentlichung einer Karte von P. falciparum endemicity im Jahr 2010. Bis 2010 haben etwa 100 Länder endemische Malaria. Jedes Jahr besuchen 125 Millionen internationale Reisende diese Länder, und mehr als 30.000 erkranken an der Krankheit. Die geografische Verteilung von Malaria innerhalb großer Regionen ist komplex, und Malaria-befallene und Malaria-freie Gebiete liegen oft dicht beieinander. Malaria ist in tropischen und subtropischen Regionen aufgrund von Niederschlägen, gleichbleibend hohen Temperaturen und hoher Luftfeuchtigkeit sowie stehenden Gewässern, in denen Mückenlarven leicht reifen, weit verbreitet und bietet ihnen die Umgebung, die sie für eine kontinuierliche Zucht benötigen. In trockeneren Gebieten wurden die Ausbrüche von Malaria mit angemessener Genauigkeit durch Kartierung der Niederschläge vorhergesagt. Malaria ist in ländlichen Gebieten häufiger als in Städten. Beispielsweise sind mehrere Städte in der Subregion Greater Mekong in Südostasien im Wesentlichen malariafrei, aber die Krankheit ist in vielen ländlichen Regionen, auch an internationalen Grenzen und Waldrändern, weit verbreitet. Im Gegensatz dazu ist Malaria in Afrika sowohl in ländlichen als auch in städtischen Gebieten vorhanden, wobei das Risiko in den größeren Städten geringer ist.

Geschichte

Obwohl der Parasit, der für P. falciparum malaria verantwortlich ist, seit 50.000-100.000 Jahren existiert, nahm die Populationsgröße des Parasiten erst vor etwa 10.000 Jahren zu, gleichzeitig mit den Fortschritten in der Landwirtschaft und der Entwicklung der menschlichen Siedlungen. Nahe Verwandte der menschlichen Malariaparasiten bleiben bei Schimpansen häufig. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass die P. falciparum Malaria ihren Ursprung in Gorillas haben könnte. Hinweise auf das einzigartige periodische Fieber der Malaria finden sich im Laufe der Geschichte. Hippokrates beschrieb periodische Fieber und bezeichnete sie als tertianisch, quartanisch, subtertianisch und alltäglich. Die römische Columella assoziierte die Krankheit mit Insekten aus Sümpfen. Malaria mag zum Niedergang des Römischen Reiches beigetragen haben und war in Rom so weit verbreitet, dass es als "Römisches Fieber" bekannt war. Mehrere Regionen im alten Rom wurden wegen der günstigen Bedingungen für Malaria-Vektoren als gefährdet eingestuft. Dazu gehörten Gebiete wie Süditalien, die Insel Sardinien, die Pontinischen Sümpfe, die unteren Küstenregionen Etruriens und die Stadt Rom am Tiber. Das Vorhandensein von stehendem Wasser an diesen Stellen wurde von Moskitos als Brutgebiet bevorzugt. Bewässerte Gärten, sumpfige Böden, Abflüsse aus der Landwirtschaft und Entwässerungsprobleme durch den Straßenbau führten zu einem Anstieg des stehenden Wassers. Der Begriff Malaria stammt aus dem italienischen Mittelalter: Mala aria-"schlechte Luft"; die Krankheit wurde früher wegen ihrer Verbindung mit Sümpfen und Sumpfgebieten als Ague oder Sumpffieber bezeichnet. Der Begriff erschien erstmals in der englischen Literatur um 1829. Malaria war früher in den meisten Ländern Europas und Nordamerikas verbreitet, wo sie nicht mehr endemisch ist, obwohl importierte Fälle auftreten. Wissenschaftliche Studien über Malaria machten ihren ersten bedeutenden Fortschritt im Jahr 1880, als Charles Louis Alphonse Laveran - ein französischer Militärarzt, der im Militärkrankenhaus von Constantine in Algerien arbeitete - zum ersten Mal Parasiten in den roten Blutkörperchen infizierter Menschen beobachtete. Er schlug daher vor, dass Malaria durch diesen Organismus verursacht wird, als zum ersten Mal ein Protist als Krankheitserreger identifiziert wurde. Für diese und spätere Entdeckungen erhielt er 1907 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin. Ein Jahr später lieferte Carlos Finlay, ein kubanischer Arzt, der Menschen mit Gelbfieber in Havanna behandelt, starke Beweise dafür, dass Moskitos Krankheiten auf den Menschen übertragen. Diese Arbeit folgte früheren Vorschlägen von Josiah C. Nott und der Arbeit von Sir Patrick Manson, dem "Vater der Tropenmedizin", über die Übertragung von Filariose. Im April 1894 besuchte der schottische Arzt Sir Ronald Ross Sir Patrick Manson in seinem Haus in der Queen Anne Street, London. Dieser Besuch war der Beginn einer vierjährigen Zusammenarbeit und leidenschaftlichen Forschung, die 1897 ihren Höhepunkt fand, als Ross, der im Präsidialkrankenhaus in Kalkutta arbeitete, den kompletten Lebenszyklus des Malariaparasiten in Moskitos nachwies. Er bewies damit, dass die Mücke der Vektor für Malaria beim Menschen war, indem er zeigte, dass bestimmte Mückenarten Malaria auf Vögel übertragen. Er isolierte Malaria-Parasiten aus den Speicheldrüsen von Moskitos, die sich von infizierten Vögeln ernährt hatten. Für diese Arbeit erhielt Ross 1902 den Nobelpreis für Medizin. Nach seinem Rücktritt vom Indischen Medizinischen Dienst arbeitete Ross an der neu gegründeten Liverpool School of Tropical Medicine und leitete die Malariabekämpfung in Ägypten, Panama, Griechenland und Mauritius. Die Ergebnisse von Finlay und Ross wurden später von einer Ärztekammer unter der Leitung von Walter Reed im Jahr 1900 bestätigt. Seine Empfehlungen wurden von William C. Gorgas bei den Gesundheitsmaßnahmen während des Baus des Panamakanals umgesetzt. Diese Arbeit im Bereich der öffentlichen Gesundheit rettete das Leben Tausender von Arbeitnehmern und trug zur Entwicklung der Methoden bei, die bei künftigen Kampagnen im Bereich der öffentlichen Gesundheit zur Bekämpfung der Krankheit eingesetzt werden. Die erste wirksame Behandlung gegen Malaria kam aus der Rinde des Cinchonabaums, der Chinin enthält. Dieser Baum wächst an den Hängen der Anden, hauptsächlich in Peru. Die indigenen Völker Perus machten eine Tinktur aus Cinchona, um das Fieber zu kontrollieren. Seine Wirksamkeit gegen Malaria wurde gefunden und die Jesuiten führten die Behandlung um 1640 nach Europa ein; 1677 wurde es als Malariabehandlung in das Londoner Arzneibuch aufgenommen. Erst 1820 wurde der Wirkstoff Chinin aus der Rinde gewonnen, isoliert und von den französischen Chemikern Pierre Joseph Pelletier und Joseph Bienaimé Caventou benannt. Chinin wurde das vorherrschende Malariamedikament bis in die 1920er Jahre, als andere Medikamente entwickelt wurden. In den 1940er Jahren ersetzte Chloroquin Chinin zur Behandlung von unkomplizierter und schwerer Malaria, bis die Resistenz überwacht wurde, zuerst in Südostasien und Südamerika in den 1950er Jahren und dann weltweit in den 1980er Jahren. Der medizinische Wert von Artemisia annua wird seit 2000 Jahren von chinesischen Kräutern in der traditionellen chinesischen Medizin verwendet. 1596 empfahl Li Shizhen in seinem "Kompendium der Materia Medica" Tee aus Qinghao speziell zur Behandlung von Malaria-Symptomen. Artemisinine, entdeckt von dem chinesischen Wissenschaftler Tu Youyou und Kollegen in den 1970er Jahren aus der Pflanze Artemisia annua, wurde die empfohlene Behandlung für P. falciparum Malaria, die in schweren Fällen in Kombination mit anderen Antimalariamitteln verabreicht wird. Tu sagt, dass sie von einer traditionellen chinesischen Kräutermedizinquelle beeinflusst wurde, dem Handbuch der Rezepte für Notfallbehandlungen, geschrieben in 340 von Ge Hong. Für ihre Arbeit über Malaria erhielt Tu Youyou den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 2015. Plasmodium vivax wurde zwischen 1917 und den 1940er Jahren zur malariotherapeutischen Injektion von Malaria-Parasiten eingesetzt, um ein Fieber zur Bekämpfung bestimmter Krankheiten wie der tertiären Syphilis zu induzieren. Der Erfinder dieser Technik, Julius Wagner-Jauregg, erhielt 1927 für seine Entdeckungen den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin. Die Technik war gefährlich und tötete etwa 15% der Patienten, so dass sie nicht mehr verwendet wird. Das erste Pestizid, das für die Restspritzung in Innenräumen verwendet wurde, war DDT. Obwohl es ursprünglich ausschließlich zur Malariabekämpfung eingesetzt wurde, verbreitete es sich schnell in der Landwirtschaft. Mit der Zeit dominierte die Schädlingsbekämpfung statt der Seuchenbekämpfung den DDT-Einsatz, und diese großflächige landwirtschaftliche Nutzung führte in vielen Regionen zur Entwicklung resistenter Moskitos. Die DDT-Resistenz von Anopheles-Mücken kann mit der Antibiotikaresistenz von Bakterien verglichen werden. In den 1960er Jahren wuchs das Bewusstsein für die negativen Folgen des wahllosen Einsatzes von DDT und führte in den 1970er Jahren in vielen Ländern zu einem Verbot der Anwendung von DDT in der Landwirtschaft. Vor DDT wurde die Malaria in tropischen Gebieten wie Brasilien und Ägypten erfolgreich bekämpft, indem die Brutstätten der Mücken oder die aquatischen Lebensräume der Larvenstadien entfernt oder vergiftet wurden, zum Beispiel durch die Anwendung der hochgiftigen Arsenverbindung Paris Green an Stellen mit stehendem Wasser. Malaria-Impfstoffe sind ein schwer fassbares Ziel der Forschung. Die ersten vielversprechenden Studien, die das Potenzial für einen Malaria-Impfstoff aufzeigten, wurden 1967 durch Immunisierung von Mäusen mit lebenden, strahlungsgedämpften Sporozoiten durchgeführt, die den Mäusen bei der anschließenden Injektion mit normalen, lebensfähigen Sporozoiten einen signifikanten Schutz boten. Seit den 70er Jahren wurden erhebliche Anstrengungen unternommen, um ähnliche Impfstrategien für den Menschen zu entwickeln. Der erste Impfstoff, genannt RTS,S, wurde 2015 von den europäischen Behörden zugelassen.

Gesellschaft und Kultur

Wirtschaftliche Auswirkungen

Malaria ist nicht nur eine Krankheit, die häufig mit Armut in Verbindung gebracht wird, sondern auch eine Ursache für Armut und ein großes Hindernis für die wirtschaftliche Entwicklung. Obwohl die tropischen Regionen am stärksten betroffen sind, reicht der weiteste Einfluss der Malaria bis in einige gemäßigte Zonen mit extremen saisonalen Schwankungen. Die Krankheit ist mit erheblichen negativen wirtschaftlichen Auswirkungen auf die Regionen verbunden, in denen sie weit verbreitet ist. Im späten 19. und frühen 20. Jahrhundert war es ein wichtiger Faktor für die langsame wirtschaftliche Entwicklung der amerikanischen Südstaaten. Ein Vergleich des durchschnittlichen Pro-Kopf-BIP 1995, bereinigt um die Kaufkraftparität, zwischen Ländern mit Malaria und Ländern ohne Malaria ergibt eine fünffache Differenz ($1.526 USD gegenüber $8.268 USD). Im Zeitraum 1965 bis 1990 hatten Länder, in denen Malaria verbreitet war, ein durchschnittliches Pro-Kopf-BIP, das nur um 0,4% pro Jahr stieg, verglichen mit 2,4% pro Jahr in anderen Ländern. Armut kann das Malariarisiko erhöhen, da Menschen in Armut nicht die finanziellen Möglichkeiten haben, die Krankheit zu verhindern oder zu behandeln. In ihrer Gesamtheit werden die wirtschaftlichen Auswirkungen der Malaria auf Afrika auf 12 Milliarden US-Dollar pro Jahr geschätzt. Die wirtschaftlichen Auswirkungen umfassen Kosten der Gesundheitsfürsorge, Arbeitsausfall durch Krankheit, Ausfalltage in der Ausbildung, verminderte Produktivität durch Hirnschäden durch zerebrale Malaria und Verlust von Investitionen und Tourismus. Die Krankheit hat in einigen Ländern eine schwere Belastung, wo sie für 30-50% der Krankenhauseinweisungen, bis zu 50% der ambulanten Besuche und bis zu 40% der öffentlichen Gesundheitsausgaben verantwortlich sein kann. Zerebrale Malaria ist eine der Hauptursachen für neurologische Behinderungen bei afrikanischen Kindern. Studien, die kognitive Funktionen vor und nach der Behandlung schwerer Malariaerkrankungen vergleichen, zeigten auch nach der Genesung weiterhin eine signifikante Beeinträchtigung der schulischen Leistungen und kognitiven Fähigkeiten. Folglich haben schwere und zerebrale Malaria weitreichende sozioökonomische Folgen, die über die unmittelbaren Auswirkungen der Krankheit hinausgehen.

Gefälschte und minderwertige Medikamente

In mehreren asiatischen Ländern wie Kambodscha, China, Indonesien, Laos, Thailand und Vietnam wurden hoch entwickelte Fälschungen gefunden, die eine wichtige Ursache für vermeidbare Todesfälle in diesen Ländern darstellen. Die WHO sagte, dass Studien zeigen, dass bis zu 40% der auf Artesunat basierenden Malariamedikamente gefälscht sind, vor allem in der Region Greater Mekong, und hat ein Schnellwarnsystem eingerichtet, das es ermöglicht, Informationen über gefälschte Medikamente schnell an die zuständigen Behörden der teilnehmenden Länder zu übermitteln. Es gibt keine zuverlässige Möglichkeit für Ärzte oder Laien, gefälschte Medikamente ohne Hilfe eines Labors aufzuspüren. Unternehmen versuchen, das Fortbestehen gefälschter Arzneimittel zu bekämpfen, indem sie neue Technologien einsetzen, um die Sicherheit von der Quelle bis zum Vertrieb zu gewährleisten. Ein weiteres klinisches und gesundheitspolitisches Problem ist die Verbreitung von minderwertigen Malariamedikamenten, die durch unangemessene Konzentration der Inhaltsstoffe, Kontamination mit anderen Medikamenten oder toxischen Verunreinigungen, schlechte Qualität der Inhaltsstoffe, schlechte Stabilität und unzureichende Verpackung verursacht werden. Eine Studie aus dem Jahr 2012 zeigte, dass etwa ein Drittel der Malariamedikamente in Südostasien und Afrika südlich der Sahara nicht chemisch analysiert, verpackt oder gefälscht wurden.

Krieg

Im Laufe der Geschichte hat die Kontraktion der Malaria eine herausragende Rolle in den Schicksalen von Regierungschefs, Nationalstaaten, Militärangehörigen und militärischen Aktionen gespielt. 1910 veröffentlichte Nobelpreisträger Ronald Ross (selbst ein Malaria-Überlebender) ein Buch mit dem Titel The Prevention of Malaria, das ein Kapitel mit dem Titel "The Prevention of Malaria in War" enthielt. Der Autor des Kapitels, Colonel C. H. Melville, Professor für Hygiene am Royal Army Medical College in London, ging auf die herausragende Rolle ein, die Malaria historisch während Kriegen gespielt hat: "Die Geschichte der Malaria im Krieg könnte fast als die Geschichte des Krieges selbst angesehen werden, sicherlich die Geschichte des Krieges in der christlichen Epoche..... Es ist wahrscheinlich so, dass viele der sogenannten Lagerfieber und wahrscheinlich auch ein beträchtlicher Teil der Lagerruhr, der Kriege im 16., 17. und 18. Malaria war das größte Gesundheitsrisiko für die US-Truppen im Südpazifik während des Zweiten Weltkriegs, wo etwa 500.000 Männer infiziert waren. Laut Joseph Patrick Byrne, "starben sechzigtausend amerikanische Soldaten an Malaria während der Kampagnen in Afrika und im Südpazifik". Bedeutende finanzielle Investitionen wurden getätigt, um bestehende und neue Malariamittel zu beschaffen. Während des Ersten Weltkrieges und des Zweiten Weltkrieges führten inkonsistente Lieferungen der natürlichen Antimalariamittel Cinchonarinde und Chinin zu einer erheblichen Finanzierung der Forschung und Entwicklung anderer Medikamente und Impfstoffe. Zu den amerikanischen Militärorganisationen, die solche Forschungsinitiativen durchführen, gehören das Navy Medical Research Center, das Walter Reed Army Institute of Research und das U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases of the US Armed Forces. Darüber hinaus wurden Initiativen wie die 1942 gegründete Malaria-Kontrolle in Kriegsgebieten (MCWA) und das 1946 gegründete Nachfolgezentrum, das Communicable Disease Center (heute bekannt als Centers for Disease Control and Prevention oder CDC), gegründet. Nach Angaben der CDC wurde MCWA "gegründet, um Malaria in der Nähe von Militärstützpunkten im Süden der Vereinigten Staaten und ihren Territorien zu bekämpfen, wo Malaria immer noch problematisch ist".

Ausrottungsbemühungen

Mehrere bemerkenswerte Versuche werden unternommen, den Parasiten aus Teilen der Welt zu eliminieren oder ihn weltweit auszurotten. Im Jahr 2006 hat sich die Organisation Malaria No More ein öffentliches Ziel gesetzt, bis 2015 Malaria aus Afrika zu eliminieren, und die Organisation plant, sich aufzulösen, wenn dieses Ziel erreicht wird. Mehrere Malaria-Impfstoffe befinden sich in klinischen Studien, die Kinder in endemischen Gebieten schützen und die Übertragungsgeschwindigkeit der Krankheit verringern sollen. Seit 2012[update] hat der Globale Fonds zur Bekämpfung von AIDS, Tuberkulose und Malaria 230 Millionen insektizidbehandelte Netze verteilt, um die Übertragung von Malaria durch Moskitos zu stoppen. Die in den USA ansässige Clinton Foundation hat daran gearbeitet, die Nachfrage zu steuern und die Preise auf dem Artemisininin-Markt zu stabilisieren. Andere Bemühungen, wie das Malaria-Atlas-Projekt, konzentrieren sich auf die Analyse von Klima- und Wetterinformationen, die zur genauen Vorhersage der Ausbreitung von Malaria auf der Grundlage der Verfügbarkeit von Lebensraum für Malaria-tragende Parasiten erforderlich sind. Das Malaria Policy Advisory Committee (MPAC) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wurde 2012 gegründet, "um der WHO strategische Beratung und technischen Input zu allen Aspekten der Malariabekämpfung und -beseitigung zu geben". Im November 2013 setzten sich die WHO und die Malaria-Impfstoff-Fördergruppe das Ziel, Impfstoffe zu entwickeln, die die Malaria-Übertragung mit dem langfristigen Ziel der Malaria-Eradikation unterbrechen sollen. Malaria wurde in bestimmten Gebieten erfolgreich beseitigt oder stark reduziert. Malaria war früher in den Vereinigten Staaten und Südeuropa verbreitet, aber Vektorkontrollprogramme, in Verbindung mit der Überwachung und Behandlung von infizierten Menschen, eliminierten sie aus diesen Regionen. Mehrere Faktoren trugen dazu bei, wie die Entwässerung von Feuchtgebieten für die Landwirtschaft und andere Veränderungen in der Wasserbewirtschaftung sowie Fortschritte bei der Abwasserentsorgung, einschließlich des verstärkten Einsatzes von Glasfenstern und Bildschirmen in Wohngebäuden. Jahrhunderts wurde Malaria aus den meisten Teilen der USA durch solche Methoden eliminiert, und der Einsatz des Pestizids DDT und anderer Mittel eliminierte sie in den 1950er Jahren im Rahmen des National Malaria Eradication Program aus den verbleibenden Taschen im Süden. Bill Gates hat gesagt, dass er die globale Ausrottung bis 2040 für möglich hält.

Forschung

Die Malaria Eradication Research Agenda (malERA) war ein beratender Prozess, um herauszufinden, welche Bereiche der Forschung und Entwicklung (F&E) für die weltweite Ausrottung von Malaria angegangen werden müssen.

Impfstoff

Ein Impfstoff gegen Malaria, genannt RTS,S, wurde von den europäischen Behörden im Jahr 2015 zugelassen. Es wird 2016 in ausgewählten Ländern erprobt. Immunität (oder, genauer gesagt, Toleranz) gegen P. falciparum Malaria tritt natürlich auf, aber nur als Reaktion auf jahrelange wiederholte Infektionen. Eine Person kann vor einer P. falciparum-Infektion geschützt werden, wenn sie etwa tausend Bisse von Moskitos erhält, die eine Version des Parasiten tragen, die durch eine Dosis Röntgenstrahlung nicht infektiös gemacht wurde. Die hochpolymorphe Natur vieler P. falciparum-Proteine führt zu erheblichen Herausforderungen für das Impfstoffdesign. Impfstoffkandidaten, die Antigene auf Gameten, Zygoten oder Ookineten im Moskitomitteldarm angreifen, zielen darauf ab, die Übertragung von Malaria zu blockieren. Diese Impfstoffe induzieren Antikörper im menschlichen Blut; wenn eine Mücke eine Blutmahlzeit von einem geschützten Individuum nimmt, verhindern diese Antikörper, dass der Parasit seine Entwicklung in der Mücke vollendet. Andere Impfstoffkandidaten, die auf das Blutstadium des Lebenszyklus des Parasiten abzielen, waren allein nicht ausreichend. Beispielsweise wurde SPf66 in den 90er Jahren in Gebieten, in denen die Krankheit verbreitet ist, ausgiebig getestet, aber Studien haben gezeigt, dass sie nicht ausreichend wirksam ist.

Medikamente

Malaria-Parasiten enthalten Apicoplasten, Organellen, die normalerweise in Pflanzen vorkommen, mit ihren eigenen Genomen. Diese Apicoplasten sind vermutlich durch die Endosymbiose von Algen entstanden und spielen eine entscheidende Rolle bei verschiedenen Aspekten des Parasitenstoffwechsels, wie der Fettsäurebiosynthese. Über 400 Proteine wurden von Apicoplasten produziert, die nun als mögliche Angriffspunkte für neuartige Malariamedikamente untersucht werden. Mit dem Auftreten von arzneimittelresistenten Plasmodium-Parasiten werden neue Strategien zur Bekämpfung der Volkskrankheit entwickelt. Ein solcher Ansatz liegt in der Einführung von synthetischen Pyridoxal-Aminosäure-Addukten, die vom Parasiten aufgenommen werden und letztlich seine Fähigkeit zur Bildung mehrerer essentieller B-Vitamine beeinträchtigen. Antimalariamittel, die auf synthetischen Metallkomplexen basieren, stoßen auf großes Forschungsinteresse.
  • (+)-SJ733: Teil einer breiteren Klasse von experimentellen Drogen namens Spiroindolon. Es hemmt das ATP4-Protein von infizierten roten Blutkörperchen, die die Zellen schrumpfen lassen und wie die alternden Zellen starr werden. Dadurch wird das Immunsystem veranlasst, die infizierten Zellen aus dem System zu eliminieren, wie in einem Mausmodell gezeigt. Ab 2014 plant das Howard Hughes Medical Institute eine klinische Studie der Phase 1 zur Beurteilung des Sicherheitsprofils beim Menschen.
  • NITD246 und NITD609: gehörten ebenfalls zur Klasse der Spiroindolone und zielen auf das ATP4-Protein.

Andere

Eine nicht-chemische Vektorkontrollstrategie beinhaltet die genetische Manipulation von Malariamücken. Fortschritte in der Gentechnologie ermöglichen es, fremde DNA in das Moskitogenom einzubringen und entweder die Lebensdauer der Mücke zu verkürzen oder sie resistenter gegen den Malariaparasiten zu machen. Die sterile Insektentechnik ist eine genetische Kontrollmethode, bei der eine große Anzahl steriler männlicher Mücken aufgezogen und freigesetzt wird. Die Paarung mit wilden Weibchen reduziert die Wildpopulation in der nachfolgenden Generation; wiederholte Freisetzungen eliminieren schließlich die Zielpopulation. Die Genomik ist von zentraler Bedeutung für die Malaria-Forschung. Mit der Sequenzierung von P. falciparum, einem seiner Vektoren Anopheles gambiae, und dem menschlichen Genom kann die Genetik aller drei Organismen im Lebenszyklus der Malaria untersucht werden. Eine weitere neue Anwendung der Gentechnologie ist die Fähigkeit, gentechnisch veränderte Moskitos herzustellen, die keine Malaria übertragen, was eine biologische Kontrolle der Malariaübertragung ermöglicht. In einer Studie wurde ein gentechnisch veränderter Stamm von Anopheles stephensi geschaffen, der die Malariaübertragung nicht mehr unterstützte, und dieser Widerstand wurde an Moskitonachkommen weitergegeben. Der Genantrieb ist eine Technik zur Veränderung von Wildpopulationen, z.B. zur Bekämpfung von Insekten, die keine Krankheiten übertragen können (insbesondere Mücken bei Malaria und Zika).

Andere Tiere

Fast 200 parasitäre Plasmodium-Arten wurden identifiziert, die Vögel, Reptilien und andere Säugetiere infizieren, und etwa 30 Arten infizieren natürlich nicht-menschliche Primaten. Einige Malariaparasiten, die nicht-menschliche Primaten (NHP) befallen, dienen als Modellorganismen für menschliche Malariaparasiten, wie P. coatneyi (ein Modell für P. falciparum) und P. cynomolgi (P. vivax). Die diagnostischen Verfahren zum Nachweis von Parasiten in NHP ähneln denen des Menschen. Malaria-Parasiten, die Nagetiere infizieren, sind in der Forschung weit verbreitet, wie zum Beispiel P. berghei. Die Vogelmalaria betrifft vor allem Arten der Ordnung Passeriformes und stellt eine erhebliche Bedrohung für Vögel auf Hawaii, den Galapagos und anderen Schären dar. Der Parasit P. relictum spielt bekanntlich eine Rolle bei der Begrenzung der Verbreitung und des Überflusses endemischer hawaiianischer Vögel. Es wird erwartet, dass die globale Erwärmung die Prävalenz und die globale Verbreitung von Vogelmalaria erhöht, da erhöhte Temperaturen optimale Bedingungen für die Vermehrung von Parasiten bieten.

Dieses Video könnte Sie interessieren