Hepatitis B

(Serum Hepatitis)

ca. 3681 Worte
ungefähre Lesezeit 13 Minuten 23 Sekunden
Abbildung

Was ist Hepatitis B?

Hepatitis B wird auch als Leberentzündung Typ B bezeichnet und ist eine Virusinfektion der Leber. Meistens wird die Infektion durch Geschlechtsverkehr und Sexualkontakt übertragen. Die Erkrankung kann sowohl akut als auch chronisch verlaufen und ist ansteckend. Weltweit sind laut WHO ca. 240 Millionen Menschen chronisch mit Hepatitis B infiziert. Es handelt sich um eine meldepflichtige Erkrankung, weshalb der behandelnde Arzt die Infektion dem zuständigen Gesundheitsamt melden muss.

Anzeichen und Symptome der Leberentzündung Typ B

Eine akute Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus ist mit einer akuten viralen Hepatitis verbunden, einer Krankheit, die mit allgemeiner Krankheit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Körperschmerzen, leichtem Fieber und dunklem Urin beginnt und dann zur Entwicklung der Gelbsucht fortschreitet. Es wurde festgestellt, dass juckende Haut eine Indikation als mögliches Symptom für alle Hepatitis-Virus-Typen ist. Die Krankheit dauert einige Wochen und bessert sich dann bei den meisten Betroffenen allmählich. Einige Leute können eine strengere Form der Leberkrankheit haben, die als fulminantes hepatisches Versagen bekannt ist und können infolgedessen sterben.

Die Infektion kann völlig asymptomatisch sein und unerkannt bleiben. Eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus kann entweder asymptomatisch sein oder mit einer chronischen Leberentzündung (chronische Hepatitis) einhergehen, die über einen Zeitraum von mehreren Jahren zu einer Zirrhose führt. Diese Art der Infektion erhöht die Inzidenz des Leberzellkarzinoms (HCC; Leberkrebs) dramatisch. Europaweit verursachen Hepatitis B und C etwa 50% der Leberzellkarzinome. Chronische Träger werden ermutigt, den Konsum von Alkohol zu vermeiden, da er ihr Risiko für Leberzirrhose und Leberkrebs erhöht. Das Hepatitis-B-Virus wurde mit der Entwicklung der membranösen Glomerulonephritis (MGN) in Verbindung gebracht. Symptome außerhalb der Leber sind bei 1-10% der HBV-infizierten Menschen vorhanden und umfassen das Serum-Krankheits-ähnliche Syndrom, akute nekrotisierende Vaskulitis (Polyarteritis nodosa), membranöse Glomerulonephritis und papuläre Akrodermatitis der Kindheit (Gianotti-Crosti-Syndrom). Das Serum-Krankheitssyndrom tritt bei akuter Hepatitis B auf, oft vor Beginn der Gelbsucht.

Die klinischen Merkmale sind Fieber, Hautausschlag und Polyarteritis. Die Symptome lassen oft kurz nach Beginn der Gelbsucht nach, können aber während der gesamten Dauer der akuten Hepatitis B anhalten. Etwa 30-50% der Menschen mit akuter nekrotisierender Vaskulitis (Polyarteritis nodosa) sind HBV-Träger. HBV-assoziierte Nephropathie wurde bei Erwachsenen beschrieben, ist aber häufiger bei Kindern. Membranöse Glomerulonephritis ist die häufigste Form. Andere immunvermittelte hämatologische Störungen, wie die essentielle gemischte Kryoglobulinämie und die aplastische Anämie wurden als Teil der extrahepatischen Manifestationen der HBV-Infektion beschrieben, aber ihre Assoziation ist nicht so gut definiert; daher sollten sie wahrscheinlich nicht als ätiologisch mit HBV verbunden betrachtet werden.

Symptome einer chronischen Hepatitis B Infektion

Die Infektion gilt als chronisch, wenn spezifische Antikörper gegen den Erreger länger als sechs Monate im Blut nachweisbar sind. Oft treten nicht unbedingt Symptome auf, jedoch könnten folgende Kennzeichen vorkommen:

  • Müdigkeit
  • Appetitlosigkeit
  • Gelenk- und Muskelschmerzen
  • Gewichtsverlust
  • Druckgefühl unter dem rechten Rippenbogen

Bei etwa einem Prozent der Patienten entwickelt sich aus der chronischen Entzündung Leberkrebs oder eine Schrumpfleber (Leberzirrhose), wobei Hepatitis-B-Patienten ein 100 mal höheres Risiko besitzten an Leberkrebs zu erkranken, als Menschen ohne Hepatitis-B-Erkrankung.

Was sind die Ursachen für die Virusinfektion Hepatitis B?

Ansteckung mit dem Virus durch Übertragung

Die Übertragung des Hepatitis-B-Virus (HBV) erfolgt durch Kontakt mit infektiösem Blut oder bluthaltigen Körperflüssigkeiten. Es ist 50 bis 100 Mal infektiöser als das menschliche Immunschwäche-Virus (HIV). Mögliche Übertragungsformen sind sexueller Kontakt, Bluttransfusionen und Transfusionen mit anderen menschlichen Blutprodukten, die Wiederverwendung von kontaminierten Nadeln und Spritzen sowie die vertikale Übertragung von Mutter zu Kind während der Geburt. Ohne Intervention hat eine Mutter, die für HBsAg positiv ist, ein Risiko von 20%, die Infektion auf ihre Nachkommen zum Zeitpunkt der Geburt zu übertragen. Dieses Risiko beträgt bis zu 90%, wenn die Mutter ebenfalls positiv auf HBeAg reagiert.

HBV kann zwischen Familienmitgliedern im Haushalt übertragen werden, eventuell durch Kontakt von nicht intakter Haut oder Schleimhaut mit Sekreten oder Speichel, der HBV enthält. Jedoch können mindestens 30% der gemeldeten Hepatitis B bei Erwachsenen nicht mit einem identifizierbaren Risikofaktor in Verbindung gebracht werden. Stillen nach richtiger Immunprophylaxe scheint nicht zur Mutter-Kind-Übertragung von HBV beizutragen. Das Virus kann innerhalb von 30 bis 60 Tagen nach der Infektion nachgewiesen werden und kann persistieren und sich zu einer chronischen Hepatitis B entwickeln. Die Inkubationszeit des Hepatitis B-Virus beträgt durchschnittlich 75 Tage, kann aber zwischen 30 und 180 Tagen variieren.

Der häufigste Übertragungsweg ist sexueller Kontakt, sodass das Virus über Sperma, Scheidensekret oder Speichel weitergegeben wird. Auch andere Flüssigkeiten, wie Muttermilch, Blut und sogar Tränen können die Erreger übertragen. 

Virologie: Klassifikation und Beschreibung von Hepatitis B

Struktur des Virus

Das Hepatitis-B-Virus (HBV) gehört zur Familie der Hepadnaviren. Das Viruspartikel (Virion) besteht aus einer äußeren Lipidhülle und einem ikosaedrischen Nukleokapsidkern aus Protein. Diese Virionen haben einen Durchmesser von 30-42 nm. Das Nukleokapsid umschließt die virale DNA und eine DNA-Polymerase mit reverser Transkriptase-Aktivität. Die äußere Hülle enthält eingebettete Proteine, die an der viralen Bindung von und dem Eintritt in empfindliche Zellen beteiligt sind. Das Virus ist eines der kleinsten umhüllten Tierviren. Die 42 nm-Virionen, die Leberzellen, so genannte Hepatozyten, infizieren können, werden als "Däneteilchen" bezeichnet. Neben den dänischen Partikeln finden sich im Serum von Infizierten auch filamentöse und kugelförmige Körper ohne Kern. Diese Partikel sind nicht infektiös und bestehen aus dem Lipid und dem Protein, das Teil der Oberfläche des Virions ist, das als Oberflächenantigene (HBsAg) bezeichnet wird und während des Lebenszyklus des Virus im Überschuss produziert wird.

Genom

Das Genom von HBV besteht aus zirkulärer DNA, aber es ist ungewöhnlich, weil die DNA nicht vollständig doppelsträngig ist. Ein Ende des gesamten Strangs ist mit der viralen DNA-Polymerase verbunden. Das Genom ist 3020-3320 Nukleotide lang (für den vollen Strang) und 1700-2800 Nukleotide lang (für den kurzen Strang). Der Negativsinn (Non-Coding) ist komplementär zur viralen mRNA. Die virale DNA befindet sich kurz nach der Infektion der Zelle im Zellkern. Die teilweise doppelsträngige DNA wird durch Vervollständigung des (+) Sense-Strangs und Entfernung eines Proteinmoleküls aus dem (-) Sense-Strang und einer kurzen Sequenz von RNA aus dem (+) Sense-Strang vollständig doppelsträngig gemacht. Nicht codierende Basen werden von den Enden des (-) Sense-Strangs entfernt und die Enden wieder zusammengefügt. Es gibt vier bekannte Gene, die durch das Genom kodiert werden, genannt C, X, P und S.

Das Kernprotein wird durch das Gen C (HBcAg) kodiert, und seinem Startcodon geht ein stromaufwärtiges In-Frame-AUG-Startcodon voraus, aus dem das Pre-Core-Protein hergestellt wird. HBeAg wird durch proteolytische Verarbeitung des Pre-Core-Proteins hergestellt. In einigen seltenen Stämmen des Virus, die als Hepatitis-B-Virus-Precore-Mutanten bekannt sind, ist kein HBeAg vorhanden. Die DNA-Polymerase wird vom Gen P kodiert. Gen S ist das Gen, das für das Oberflächenantigen (HBsAg) kodiert. Das HBsAg-Gen ist ein langer offener Leserahmen, enthält aber drei im Rahmen "Start" (ATG)-Codons, die das Gen in drei Abschnitte, pre-S1, pre-S2 und S, unterteilen. Aufgrund der vielen Start-Codons werden Polypeptide von drei verschiedenen Größen produziert, die als groß bezeichnet werden (die Reihenfolge von der Oberfläche nach innen: pre-S1, pre-S2 und S ), mittel (pre-S2, S) und klein (S). Die Funktion des vom Gen X kodierten Proteins ist nicht vollständig verstanden, steht aber im Zusammenhang mit der Entstehung von Leberkrebs. Es stimuliert Gene, die das Zellwachstum fördern und inaktiviert wachstumsregulierende Moleküle.

Pathogenese

Der Lebenszyklus des Hepatitis-B-Virus ist komplex. Hepatitis B ist eines der wenigen bekannten Pararetroviren: Nicht-Retroviren, die immer noch die reverse Transkription in ihrem Replikationsprozess verwenden. Das Virus gelangt in die Zelle, indem es an der Oberfläche an NTCP bindet und endocytosiert wird. Da sich das Virus über die RNA eines Wirtsenzyms vermehrt, muss die virale genomische DNA durch Wirtsproteine, so genannte Chaperone, in den Zellkern übertragen werden. Die teilweise doppelsträngige virale DNA wird dann durch eine virale Polymerase vollständig doppelsträngig gemacht und in kovalent geschlossene, kreisförmige DNA (cccDNA) umgewandelt. Diese cccDNA dient als Vorlage für die Transkription von vier viralen mRNAs durch die Wirts-RNA-Polymerase. Die größte mRNA, die länger als das virale Genom ist, wird verwendet, um die neuen Kopien des Genoms herzustellen und das Kapsidkernprotein und die virale DNA-Polymerase herzustellen. Diese vier viralen Transkripte werden zusätzlich verarbeitet und bilden dann Nachkommenvirionen, die aus der Zelle freigesetzt oder in den Zellkern zurückgeführt und wiederverwertet werden, um noch mehr Kopien herzustellen. Die lange mRNA wird dann zurück ins Zytoplasma transportiert, wo das virion P-Protein (die DNA-Polymerase) über seine reverse Transkriptase-Aktivität DNA synthetisiert.

Serotypen und Genotypen

Das Virus wird in vier Hauptserotypen (adr, adw, ayr, ayw) basierend auf antigenen Epitopen, die auf seinen Hüllproteinen präsentiert werden, und in acht Hauptgenotypen (A-H) unterteilt. Die Genotypen haben eine ausgeprägte geographische Verteilung und werden zur Verfolgung der Entwicklung und Übertragung des Virus verwendet.

Unterschiede zwischen den Genotypen beeinflussen die Schwere der Erkrankung, den Verlauf und die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen sowie das Ansprechen auf die Behandlung und möglicherweise die Impfung. Es gibt noch zwei weitere Genotypen I und J, die aber ab 2015 nicht mehr allgemein anerkannt sind. Genotypen unterscheiden sich um mindestens 8% ihrer Sequenz und wurden zum ersten Mal 1988 berichtet, als sechs beschrieben wurden (A-F). Zwei weitere Typen wurden inzwischen beschrieben (G und H). Die meisten Genotypen sind heute in Subgenotypen mit unterschiedlichen Eigenschaften unterteilt.

Was verursacht eine Hepatitis-B-Infektion?

Das Hepatitis-B-Virus stört in erster Linie die Funktionen der Leber, indem es sich in Hepatozyten vermehrt. Ein funktioneller Rezeptor ist NTCP. Es gibt Hinweise, dass der Rezeptor im eng verwandten Entenhepatitis-B-Virus die Carboxypeptidase D ist. Die Virionen binden über die preS-Domäne des viralen Oberflächenantigens an die Wirtszelle und werden anschließend durch Endozytose internalisiert. HBV-preS-spezifische Rezeptoren werden hauptsächlich auf Hepatozyten exprimiert, aber auch virale DNA und Proteine wurden an extrahepatischen Stellen nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass zelluläre Rezeptoren für HBV auch auf extrahepatischen Zellen existieren können.

Während einer HBV-Infektion verursacht die Immunantwort des Wirtes sowohl hepatozelluläre Schäden als auch virale Clearance. Obwohl die angeborene Immunantwort bei diesen Prozessen keine wesentliche Rolle spielt, trägt die adaptive Immunantwort, insbesondere die virusspezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs), zu den meisten Leberschäden im Zusammenhang mit einer HBV-Infektion bei. CTLs beseitigen HBV Infektion, indem sie angesteckte Zellen töten und antivirale Zytokine produzieren, die dann verwendet werden, um HBV von den entwicklungsfähigen Hepatozyten zu reinigen. Obwohl der Leberschaden durch die CTLs ausgelöst und vermittelt wird, können antigen-spezifische Entzündungszellen die CTL-induzierte Immunpathologie verschlechtern, und Thrombozyten, die am Ort der Infektion aktiviert werden, können die Akkumulation von CTLs in der Leber erleichtern.

Diagnose: Wie wird die Infektion mit Hepatitis B festgestellt?

Die Tests, genannt Assays, zum Nachweis von Hepatitis-B-Virusinfektionen beinhalten Serum- oder Bluttests, die entweder virale Antigene (vom Virus produzierte Proteine) oder vom Wirt produzierte Antikörper nachweisen. Die Interpretation dieser Assays ist komplex. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) wird am häufigsten zum Nachweis dieser Infektion verwendet. Es ist das erste nachweisbare virale Antigen, das während einer Infektion auftritt.

In einem frühen Stadium einer Infektion ist dieses Antigen jedoch möglicherweise nicht vorhanden und kann später in der Infektion nicht mehr nachweisbar sein, da es vom Wirt entfernt wird. Das infektiöse Virion enthält ein inneres "Kernteilchen", das das virale Genom umschließt. Das ikosaedrische Kernteilchen besteht aus 180 oder 240 Kopien des Kernproteins, alternativ bekannt als Hepatitis-B-Kernantigen oder HBcAg. Während dieses"Fensters", in dem der Wirt infiziert bleibt, aber das Virus erfolgreich entfernt, können IgM-Antikörper, die spezifisch für das Hepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBc-IgM) sind, der einzige serologische Nachweis einer Krankheit sein. Daher enthalten die meisten Hepatitis-B-Diagnostik-Panels HBsAg und Gesamtanti-HBc (sowohl IgM als auch IgG). Kurz nach dem Auftreten des HBsAg wird ein weiteres Antigen namens Hepatitis B e Antigen (HBeAg) erscheinen.

Traditionell ist das Vorhandensein von HBeAg im Serum eines Wirtes mit einer viel höheren Rate an Virusreplikation und erhöhter Infektiosität verbunden; Varianten des Hepatitis-B-Virus produzieren jedoch nicht das"e"-Antigen, so dass diese Regel nicht immer zutrifft. Während des natürlichen Verlaufs einer Infektion kann das HBeAg gereinigt werden, und unmittelbar danach entstehen Antikörper gegen das"e"-Antigen (Anti-HBe). Diese Umwandlung ist in der Regel mit einem dramatischen Rückgang der Virusreplikation verbunden. Wenn der Wirt in der Lage ist, die Infektion zu beseitigen, wird das HBsAg schließlich nicht nachweisbar und wird von IgG-Antikörpern gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen und das Kernantigen (Anti-HBs und Anti-HBc-IgG) gefolgt. Die Zeit zwischen der Entfernung des HBsAg und dem Auftreten von Anti-HBs wird als Fensterperiode bezeichnet. Eine Person, die für HBsAg negativ, aber für Anti-HBs positiv ist, hat entweder eine Infektion gelöscht oder ist vorher geimpft worden. Einzelpersonen, die HBsAg Positiv für mindestens sechs Monate bleiben, werden betrachtet, Träger der Hepatitis B zu sein. Träger des Virus können eine chronische Hepatitis B haben, die sich in erhöhten Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)-Niveaus und einer Entzündung der Leber widerspiegeln würde, wenn sie sich in der Immun-Clearance-Phase einer chronischen Infektion befinden. Träger, die in den negativen HBeAg-Status konvertiert sind, insbesondere diejenigen, die die Infektion als Erwachsene erworben haben, haben eine sehr geringe Virusvermehrung und können daher ein geringes Risiko für Langzeitkomplikationen oder die Übertragung von Infektionen auf andere haben. Bei HBeAg-negativer Hepatitis ist es jedoch möglich, eine "Immunflucht" einzugehen. PCR-Tests wurden entwickelt, um die Menge an HBV-DNA, die als Viruslast bezeichnet wird, in klinischen Proben nachzuweisen und zu messen. Diese Tests werden verwendet, um den Infektionsstatus einer Person zu beurteilen und die Behandlung zu überwachen. Individuen mit hoher Viruslast haben charakteristischerweise gemahlene Glashepatozyten auf der Biopsie.

Prävention: Schutz vor einer Infektion mit Hepatitis B

Impfstoff als sichere Prävention

Impfstoffe zur Vorbeugung von Hepatitis B werden seit 1991 in den USA routinemäßig für Babys empfohlen. Die erste Dosis wird in der Regel innerhalb eines Tages nach der Geburt empfohlen. Die meisten Impfstoffe werden in drei Dosen über einen Zeitraum von Monaten verabreicht. Eine schützende Reaktion auf den Impfstoff ist definiert als eine Anti-HBs-Antikörperkonzentration von mindestens 10 mIU/ml im Serum des Empfängers. Der Impfstoff ist bei Kindern wirksamer und 95 Prozent der geimpften Personen haben einen schützenden Antikörper. Diese sinkt auf rund 90% im Alter von 40 Jahren und auf rund 75 Prozent im Alter von über 60 Jahren. Der Schutz durch die Impfung ist auch nach einem Absinken des Antikörperspiegels unter 10 mIU/ml langlebig.

Für Neugeborene von HBsAg-positiven Müttern: Hepatitis-B-Impfstoff allein, Hepatitis-B-Immunglobulin allein oder die Kombination von Impfstoff plus Hepatitis-B-Immunglobulin, alle verhindern Hepatitis-B-Vorkommen. Darüber hinaus ist die Kombination aus Impfstoff und Hepatitis-B-Immunglobulin dem Impfstoff allein überlegen. Diese Kombination verhindert in 86% bis 99% der Fälle eine HBV-Übertragung um den Zeitpunkt der Geburt. Tenofovir, das im zweiten oder dritten Trimester gegeben wird, kann die Gefahr der Mutter zum Kindgetriebe durch 77% verringern, wenn es mit Immunoglobulin der Hepatitis B und dem Impfstoff der Hepatitis B, besonders für schwangere Frauen mit hohen Hepatitis B Virus-DNA-Stufen kombiniert wird. Es gibt jedoch keine ausreichenden Beweise dafür, dass die Verabreichung von Hepatitis-B-Immunglobulin allein während der Schwangerschaft die Übertragungsraten zum Neugeborenen verringern könnte.

Keine randomisierte Kontrollstudie wurde durchgeführt, um die Auswirkungen des Hepatitis-B-Impfstoffs während der Schwangerschaft zur Vorbeugung von Infektionen bei Säuglingen zu untersuchen. Alle Personen mit einem Risiko der Exposition gegenüber Körperflüssigkeiten wie Blut sollten geimpft werden, wenn dies nicht bereits geschehen ist. Tests zur Überprüfung einer wirksamen Immunisierung werden empfohlen und weitere Impfstoffdosen werden denjenigen verabreicht, die nicht ausreichend immunisiert sind. In 10- bis 22-jährigen Folgestudien gab es keine Fälle von Hepatitis B unter denjenigen mit einem normalen Immunsystem, die geimpft wurden. Nur seltene chronische Infektionen sind dokumentiert.

Die Impfung wird besonders für Risikogruppen empfohlen, darunter: Gesundheitspersonal, Menschen mit chronischem Nierenversagen und Männer, die Sex mit Männern haben.

Beide Arten des Hepatitis-B-Impfstoffs, der Plasma-Impfstoff (PDV) und der rekombinante Impfstoff (RV) sind von ähnlicher Wirksamkeit bei der Vorbeugung der Infektion sowohl im Gesundheitswesen Arbeitnehmer und chronischen Nierenversagen Gruppen. Mit einem Unterschied bemerkt unter Gesundheits-Arbeiter-Gruppe, dass die RV intramuskuläre Route ist deutlich effektiver im Vergleich zu RV intradermale Route der Verwaltung.

Weitere Vorgehensweisen

In der assistierten Reproduktionstechnik ist bei Männern mit Hepatitis B keine Spermienwäsche notwendig, um eine Übertragung zu verhindern, es sei denn, die Partnerin wurde nicht wirksam geimpft. Bei Frauen mit Hepatitis B ist das Risiko der Übertragung von der Mutter auf das Kind mit IVF nicht anders als bei der spontanen Empfängnis. Diejenigen mit hohem Infektionsrisiko sollten getestet werden, da es eine wirksame Behandlung für diejenigen gibt, die die Krankheit haben.

Zu den Gruppen, für die ein Screening empfohlen wird, gehören diejenigen, die nicht geimpft wurden, und eine der folgenden: Menschen aus Regionen der Welt, in denen Hepatitis B in mehr als 2% auftritt, Menschen mit HIV, intravenöse Drogenkonsumenten, Männer, die Sex mit Männern haben, und solche, die mit jemandem mit Hepatitis B leben.

Behandlung einer Infektion mit Hepatitis B

Eine akute Hepatitis-B-Infektion erfordert in der Regel keine Behandlung und die meisten Erwachsenen klären die Infektion spontan. Eine frühzeitige antivirale Behandlung kann bei weniger als 1% der Menschen erforderlich sein, deren Infektion einen sehr aggressiven Verlauf nimmt (fulminante Hepatitis) oder die immunsupprimiert sind. Andererseits kann die Behandlung einer chronischen Infektion notwendig sein, um das Risiko von Leberzirrhose und Leberkrebs zu reduzieren.

Chronisch infizierte Personen mit persistent erhöhter Serum-Alanin-Aminotransferase, einem Marker für Leberschäden, und HBV-DNA-Spiegel sind Kandidaten für eine Therapie. Die Behandlung dauert je nach Medikament und Genotyp zwischen sechs Monaten und einem Jahr. Die Behandlungsdauer bei der Einnahme von Medikamenten ist jedoch variabler und in der Regel länger als ein Jahr.

Obwohl keines der verfügbaren Medikamente die Infektion beseitigen kann, können sie die Vermehrung des Virus verhindern und so die Leberschäden minimieren. Einige Personen reagieren wahrscheinlich besser auf die Medikamente, als andere Patienten, das hängt vermutlich mit dem Genotyp des ansteckenden Virus oder der Vererbung der Person zusammen. Die Behandlung reduziert die Virusreplikation in der Leber und damit die Viruslast (die Menge der Viruspartikel, die im Blut gemessen wird). Das Ansprechen auf die Behandlung unterscheidet sich zwischen den Genotypen. Die Interferonbehandlung kann eine e-Antigen-Serokonversionsrate von 37% im Genotyp A erzeugen, aber nur eine Serokonversionsrate von 6% im Typ D. Genotyp B hat ähnliche Serokonversionsraten wie Typ A, während Typ C-Serokonversionen nur in 15% der Fälle auftreten. Der anhaltende e-Antigenverlust nach der Behandlung beträgt bei den Typen A und B ~45%, bei den Typen C und D jedoch nur 25-30%.

Prognose: Wie gefährlich ist eine Infektion?

Die Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus kann entweder akut (selbstlimitierend) oder chronisch (langjährig) sein. Personen mit selbstlimitierender Infektion klären die Infektion spontan innerhalb von Wochen bis Monaten. Mehr als 95% der Menschen, die als Erwachsene oder ältere Kinder infiziert werden, werden sich vollständig erholen und eine schützende Immunität gegen das Virus entwickeln. Bei jüngeren Kindern sinkt sie jedoch auf 30 %, und nur 5 % der Neugeborenen, die die Infektion bei der Geburt von ihrer Mutter bekommen, werden die Infektion bekämpfen.

Diese Population hat ein Lebenszeitrisiko von 40% durch Zirrhose oder hepatozelluläres Karzinom. Von den Infizierten im Alter von ein bis sechs Jahren werden 70% die Infektion beseitigen. Hepatitis D (HDV) kann nur bei einer gleichzeitigen Hepatitis-B-Infektion auftreten, da HDV das HBV-Oberflächenantigen zur Bildung eines Kapsids verwendet. Co-Infektion mit Hepatitis D erhöht das Risiko von Leberzirrhose und Leberkrebs. Polyarteritis nodosa ist häufiger bei Menschen mit Hepatitis-B-Infektion.

Zur Bestimmung des Zirrhosegrades stehen verschiedene Tests zur Verfügung. Transiente Elastographie (FibroScan) ist der Test der Wahl, aber er ist teuer. Aspartat-Aminotransferase zu Thrombozyten-Verhältnis-Index kann verwendet werden, wenn die Kosten ein Problem darstellen.

Reaktivierung: Erneute Infektion ist nicht auszuschließen

Hepatitis-B-Virus-DNA bleibt im Körper nach der Infektion bestehen, und bei manchen Menschen tritt die Krankheit wieder auf. Obwohl selten, wird die Reaktivierung am häufigsten nach Alkohol- oder Drogenkonsum oder bei Menschen mit eingeschränkter Immunität beobachtet. HBV durchläuft Zyklen der Replikation und Nicht-Replikation. Etwa 50% der offenen Träger erfahren eine akute Reaktivierung. Männer mit einem ALT-Wert von 200 UL/L entwickeln dreimal häufiger eine Reaktivierung als Menschen mit niedrigeren Werten. Obwohl die Reaktivierung spontan erfolgen kann, haben Menschen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, ein höheres Risiko. Immunsuppressive Medikamente begünstigen eine erhöhte HBV-Replikation und hemmen gleichzeitig die zytotoxische T-Zellfunktion in der Leber. Das Risiko einer Reaktivierung variiert je nach serologischem Profil; diejenigen mit nachweisbarem HBsAg im Blut sind am stärksten gefährdet, aber auch diejenigen mit nur Antikörpern gegen das Kernantigen. Das Vorhandensein von Antikörpern gegen das Oberflächenantigen, die als Marker der Immunität gelten, schließt eine Reaktivierung nicht aus. Die Behandlung mit prophylaktischen antiviralen Medikamenten kann die mit der Reaktivierung der HBV-Krankheit verbundene schwere Morbidität verhindern.

Epidemiologie

Im Jahr 2004 waren schätzungsweise 350 Millionen Menschen weltweit infiziert. Die nationalen und regionalen Prävalenzen reichen von über 10% in Asien bis unter 0,5% in den Vereinigten Staaten und Nordeuropa. Infektionswege sind die vertikale Übertragung (z.B. durch Geburt), die horizontale Übertragung im frühen Leben (Bisse, Läsionen und hygienische Gewohnheiten) und die horizontale Übertragung bei Erwachsenen (sexueller Kontakt, intravenöser Drogenkonsum).

Die primäre Übertragungsmethode spiegelt die Prävalenz einer chronischen HBV-Infektion in einem bestimmten Gebiet wider. In Gebieten mit geringer Prävalenz wie den kontinentalen USA und Westeuropa sind Drogenmissbrauch und ungeschützter Sex die Hauptmethoden, obwohl auch andere Faktoren wichtig sein können. In gemäßigten Prävalenzgebieten wie Osteuropa, Russland und Japan, wo 2-7% der Bevölkerung chronisch infiziert sind, ist die Krankheit überwiegend bei Kindern verbreitet. In Gebieten mit hoher Prävalenz wie China und Südostasien ist die Übertragung während der Geburt am häufigsten, während in anderen Gebieten mit hoher Endemie, wie Afrika, die Übertragung während der Kindheit ein wichtiger Faktor ist. Die Prävalenz der chronischen HBV-Infektion in Gebieten mit hoher Endemizität liegt bei mindestens 8%, in Afrika/Fernost bei 10-15%. Ab 2010 hat China 120 Millionen infizierte Menschen, gefolgt von Indien und Indonesien mit 40 Millionen bzw. 12 Millionen. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sterben jedes Jahr schätzungsweise 600.000 Menschen an den Folgen der Infektion. In den Vereinigten Staaten traten im Jahr 2011 etwa 19.000 neue Fälle auf, fast 90% weniger als 1990.

Geschichte: Seit wann existiert Hepatitis B?

Das Hepatitis-B-Virus hat den Menschen seit mindestens der Bronzezeit infiziert. Die Beweise stammen von 4.500 Jahre alten menschlichen Überresten. Laut der Studie von 2018 wurden die viralen Genome, die durch Schrotflinten-Sequenzierung gewonnen wurden, die ältesten, die jemals aus Wirbeltierproben gewonnen wurden. Es wurde auch festgestellt, dass einige alte Hepatitis-Virusstämme den Menschen noch infizieren, während andere ausgestorben sind. Dies widerlegte den Glauben, dass die Hepatitis B ihren Ursprung in der Neuen Welt hat.

Die früheste Aufzeichnung einer durch das Hepatitis-B-Virus verursachten Epidemie wurde 1885 von Lurman gemacht. In Bremen kam es 1883 zum Ausbruch der Pocken und 1.289 Werftmitarbeiter wurden mit Lymphe anderer Menschen geimpft. Nach einigen Wochen, und bis zu acht Monaten später, erkrankten 191 der geimpften Arbeiter an Gelbsucht und wurden als Serumhepatitis diagnostiziert. Andere Mitarbeiter, die mit verschiedenen Chargen Lymphe geimpft worden waren, blieben gesund. Lurmans Papier, das heute als klassisches Beispiel einer epidemiologischen Studie gilt, bewies, dass kontaminierte Lymphe die Quelle des Ausbruchs war. Später wurden zahlreiche ähnliche Ausbrüche nach der Einführung von Injektionsnadeln im Jahr 1909 berichtet, die für die Verabreichung von Salvarsan zur Behandlung von Syphilis verwendet wurden und, was noch wichtiger ist, wiederverwendet wurden.

Das Virus wurde erst 1966 entdeckt, als Baruch Blumberg, der damals an den National Institutes of Health (NIH) arbeitete, das australische Antigen (später bekannt als Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HBsAg) im Blut der australischen Ureinwohner entdeckte. Obwohl seit der von Frederick MacCallum 1947 veröffentlichten Forschung ein Virus vermutet wurde, entdeckten David Dane und andere das Viruspartikel 1970 durch Elektronenmikroskopie. Anfang der 1980er Jahre wurde das Genom des Virus sequenziert und die ersten Impfstoffe wurden getestet.

Gesellschaft und Kultur

Der Welthepatitis-Tag am 28. Juli, zielt darauf ab, ein globales Bewusstsein von Hepatitis B und von Hepatitis C aufzuwerfen und Verhinderung, Diagnose und Behandlung anzuregen. Es wird seit 2007 von der World Hepatitis Alliance geführt und erhielt im Mai 2010 die weltweite Unterstützung der Weltgesundheitsorganisation.

Dieses Video könnte Sie interessieren