Hautkrebs

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Was wird als Hautkrebs bezeichnet?

Grundlegend bezeichnet Hautkrebs bösartige Tumoren der Haut, die in schwarzen Hautkrebs (malignes Melanom) und weißen Hautkrebs (heller Hautkrebs) unterteilt werden. Diese verschiedenen Krebsarten können in unterschiedlicher Erscheinungsform auftreten.

Bei der Entstehung von Hautkrebs hat die UV-Strahlung einen erheblichen Einfluss, alle Hautkrebsarten beruhen auf (UV-) induzierten Mutationen in Genen, die bestimmte Proteine kodieren, die für die Reparatur der DNA, Zellzyklus-Kontrolle und ihre verantwortlichen Signalübertragungs-Ketten oder Zelldifferenzierung, Seneszene bzw. epigenetische Regulation verantwortlich sind. (Quelle: www.hautkrebs-screening.de)

Klassifizierung von Hautkrebs

Schwarzer Hautkrebs (malignes Melanom): Dieser Typ entsteht aus Melanozyten, pigmentbildende Hautzellen. Die Krebszellen des Melanoms können sich im Körper ausbreiten und Tochtergeschwüre bilden.

Weißer Hautkrebs (heller Hautrekbs): In der Regel ist dieser Hautkrebs unpigmentiert und hautfarben. Jedoch sind pigmentierte Formen nicht ausgeschlossen. Es wird zwischen drei Unterformen des weißen Hautkrebs unterschieden:

  • Basalzellkarzinom/ Basaliom (BCC): Der häufigste Hautkrebs. Ein halbbösartiger (semimaligner) Hauttumor. Bei dieser Form entstehen selten Tochtergeschwulste, jedoch können das umliegende Gewebe, Knochen und Knorpel angegriffen werden. Basalzellkarznome sind an sonnenexponierten Stellen der Haut, insbesondere im Gesicht, vorhanden. Sie metastasieren selten und verursachen selten den Tod. Sie lassen sich leicht mit einer Operation oder Bestrahlung behandeln.
  • Das Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom (Spinaliom/ Spinozelluläres Kazinom SCC): Es handelt sich um einen bösartigen Hauttumor, der aus der Stachelzellschicht (Stratum spinosum) in der Oberhaut entsteht. Es entwickelt sich meist im Gesicht und kann im erhöhten Alter vermehrt auftreten. Plattenepithelkarzinome sind häufig, aber viel seltener als Basalzellkarzinome. Sie metastasieren häufiger als BCCs. Selbst dann ist die Metastasierungsrate ziemlich niedrig, mit Ausnahme von SCC der Lippe, des Ohres und bei Menschen, die immunsupprimiert sind. Es handelt sich um hellen Hautkrebs.
  • Malignes Melanom (MM) ist die seltensten der 3 häufigsten Hautkrebsarten. Sie metastasieren häufig und können nach ihrer Ausbreitung den Tod verursachen.

Aktinische Keratose (solare Keratose): Eine Frühform des Plattenepithelkarzinoms. Es vermehren sich die Hornzellen der obersten Hautschicht unkontrolliert. Raue und rötliche Veränderungen an der Hautoberfläche werden sichtbar. 

Weniger häufige Hautkrebsarten sind:

BCC und SCC tragen oft eine UV-Signaturmutation, die darauf hinweist, dass diese Krebsarten durch UVB-Strahlung über direkte DNA-Schäden verursacht werden. Das maligne Melanom wird jedoch überwiegend durch UVA-Strahlung über indirekte DNA-Schäden verursacht. Der indirekte DNA-Schaden wird durch freie Radikale und reaktive Sauerstoffspezies verursacht. Untersuchungen zeigen, dass die Absorption von drei Sonnenschutzmitteln in die Haut, kombiniert mit einer 60-minütigen UV-Exposition, zu einem Anstieg der freien Radikale in der Haut führt, wenn sie zu wenig und zu selten angewendet wird. Allerdings fügen die Forscher hinzu, dass neuere Cremes diese spezifischen Verbindungen oft nicht enthalten, und dass die Kombination anderer Inhaltsstoffe dazu neigt, die Verbindungen auf der Hautoberfläche zu halten. Die häufige erneute Anwendung reduziert zudem das Risiko der Radikalbildung.

Woran lässt sich Hautkrebs erkennen?

Es gibt eine Vielzahl von verschiedenen Hautkrebssymptomen. Dazu gehören Veränderungen in der Haut, die nicht heilen, Geschwüre in der Haut, verfärbte Haut und Veränderungen in bestehenden Muttermalen, wie z.B. gezackte Ränder zum Muttermal und Vergrößerung des Muttermals.

Ein Hautarzt sollte sich auffällige stellen in jedem Fall genau anschauen und bei einem Hautkrebs-Screening den gesamten Körper begutachten. Nähere Informationen zu der Untersuchung beim Hautarzt erhalten Sie hier.

Ist ein Fleck auffällig, kann der Arzt die ABCDE-Regel anwenden:

Asymmetrie: Ist eine unrunde, asymetrische Form erkennbar?

Begrenzung: Ist ein "unscharfer" Rand vorhanden?

Colour: Ist die Farbe ungewöhnlich oder unregelmäßig?

Durchmesser: Ist der Durchmesser ungewöhnlich groß?

Erhabenheit/Evolution: Ist der Fleck tastbar oder hebt er sich vom Hautniveu hervor?

(Quelle: www.krebsgesellschaft.de)

Basalzellkarzinom (BBC)

Basalzelliger Hautkrebs (BCC) ist der häufigste Hautkrebs, der sich auf sogenannten "Sonnenterassen" entwickelt, zum Beispiel auf der Nase oder Stirn. In der Regel handelt es sich um eine erhabene, glatte, perlenartige Beule auf der sonnenexponierten Haut des Kopfes, Halses oder der Schultern. Manchmal sind kleine Blutgefäße (Teleangiektasien genannt) im Tumor zu sehen. Ebenfalls wie das Plattenepithelkarzinom gehört das Basaliom zu den hellen Hauttumoren.

Häufig kommt es zu Verkrustungen und Blutungen im Zentrum des Tumors. Es wird oft mit einer Wunde verwechselt, die nicht heilt. Diese Form von Hautkrebs ist die am wenigsten tödliche und kann bei richtiger Behandlung vollständig beseitigt werden, oft ohne Narbenbildung. Häufig verbreitet sich das Basaliom nicht und bildet somit keine Metastasen (Tochtergeschwüre) in anderen Organen und Bereichen des Körpers.

Typischerweise kann diese Hautkrebsform um das 60. Lebensjahr entstehen, aber auch im fortgeschritteneren Alter. Jedoch ist das keine Garantie dafür, nicht bereits vorher an Basaliom zu erkranken.

Plattenepithelkarzinom/ Spinozelluläres Karzinom (SCC)

Plattenepithelkarzinom, auch als Spinaliom oder spinozelluläres Kazinom (SCC) bezeichnet, ist gewöhnlich ein roter, schuppiger, verdickter Fleck auf sonnenexponierter Haut. Einige sind feste, harte Knötchen und kuppelförmige Keratoakanthome. Geschwüre und Blutungen können auftreten. Dieser Hautkrebs gehört zu den hellen Hauttumoren, wie das Basalzellkarzinom.

Wenn SCC nicht behandelt wird, kann es sich zu einer großen Masse entwickeln. Plattenepithelkarzinom ist der zweithäufigste Hautkrebs. Es ist gefährlich, aber nicht annähernd so gefährlich wie ein Melanom. Es entwickelt sich oft aus einer Arzt Krebsvorstufe, der aktinischen Keratose. Bei dieser Hautveränderung sind zar bösartig veränderte Zellen vorhanden, jedoch bleiben diese Zellen auf der Oberhaut. Jedoch wachsen im Laufe der Zeit die Krebszellen und erreichen die Lederhaut, sodass schließlich ein Spinaliom vorliegt. 

Malignes Melanom (MM)

Bei dem Malignem Melanom handelt es sich um schwarzen Hautkrebs. Die meisten Melanome bestehen aus verschiedenen Farben von braun bis schwarz. Eine kleine Anzahl von Melanomen sind rosa, rot oder fleischig; diese werden als malignes Melanom (MM) bezeichnet und neigen dazu, aggressiver zu sein. Warnzeichen eines malignen Melanoms sind Veränderungen in Größe, Form, Farbe oder Höhe.

Hat das Melanom bereits eine bestimmte Dicke erreicht oder überschritte, muss geprüft werden ob der Krebs bereits gestreut hat und sich bereits auf benachbarte Lymphknoten ausgebreitet und ob bereits Metastasen in anderen Organen gewachsen sind. Je früher das Melanom entdeckt wird, desto höher ist die Chance auf Heilung. Wächst etwa ein Muttermal schnell oder entdecken Sie ein neues, dass sich eventuell noch verändert sollten Sie schnell einen Arzt aufsuchen. 

Ab einem Alter von 35 Jahren übernimmt die gesetzliche Krankenkasse alle zwei Jahre ein Hautkrebs-Screening zur Früherkennung.

Andere Anzeichen sind das Auftreten eines neuen erhöhten Flecks im Erwachsenenalter oder Schmerzen, Juckreiz, Geschwüre, Rötungen oder Blutungen an der Stelle. 

Ursachen für Hautkrebs

Ultraviolette Strahlung durch Sonneneinstrahlung ist die Hauptursache für Hautkrebs. Weitere Risikofaktoren, die eine Rolle spielen, sind:

  • Rauchtabak
  • HPV-Infektionen erhöhen das Risiko von Plattenepithelkarzinomen.
  • Einige genetische Syndrome einschließlich des angeborenen melanozytären Nevi-Syndroms, das durch das Vorhandensein von Nevi (Muttermalen oder Muttermalen) unterschiedlicher Größe gekennzeichnet ist, die entweder bei der Geburt vorhanden sind oder innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt auftreten. Nevi größer als 20 mm (3/4") sind einem höheren Risiko ausgesetzt, an Krebs zu erkranken.
  • Chronische, nicht heilende Wunden. Diese werden aufgrund ihres Aussehens als Marjolin-Geschwüre bezeichnet und können sich zu Plattenepithelkarzinomen entwickeln.
  • Ionisierende Strahlung wie Röntgenstrahlen, Umweltkarzinogene, künstliche UV-Strahlung (z.B. Solarium), Alterung und helle Hautfarbe. Es wird vermutet, dass Sonnenbänke die Ursache für Hunderttausende von Basal- und Plattenepithelkarzinomen sind. Die Weltgesundheitsorganisation stellt Menschen, die künstliche Sonnenbänke benutzen, in die höchste Risikokategorie für Hautkrebs. Alkoholkonsum, insbesondere übermäßiger Alkoholkonsum, erhöht das Risiko von Sonnenbrand.
  • Der Einsatz vieler immunsuppressiver Medikamente erhöht das Risiko von Hautkrebs. Cyclosporin A, ein Calcineurin-Inhibitor zum Beispiel, erhöht das Risiko um das 200-fache und Azathioprin um das 60fache.

Pathophysiologie

Ein bösartiger epithelialer Tumor, der hauptsächlich in der Epidermis, in der Plattenepithelschleimhaut oder in Bereichen der Plattenepithelkarzinome entsteht, wird als Plattenepithelkarzinom bezeichnet. Makroskopisch ist der Tumor oft erhöht, fungizid oder kann mit unregelmäßigen Rändern ulzeriert sein. Mikroskopisch zerstören Tumorzellen die Basalmembran und bilden Blätter oder kompakte Massen, die in das darunter liegende Bindegewebe (Dermis) eindringen. Bei gut differenzierten Karzinomen sind Tumorzellen pleomorph/atypisch, ähneln aber normalen Keratinozyten aus der Stachelschicht (groß, polygonal, mit reichlich eosinophilem (rosa) Zytoplasma und zentralem Kern).

Ihre Entsorgung ähnelt der der normalen Epidermis: unreife/basale Zellen an der Peripherie, die zum Zentrum der Tumormassen reifen.

Tumorzellen verwandeln sich in keratinisierte Plattenzellen und bilden runde Knötchen mit konzentrischen, laminierten Schichten, sogenannte "Zellnester" oder "Epithel-/Keratinperlen". Das umgebende Stroma ist reduziert und enthält entzündliche Infiltrate (Lymphozyten). Schlecht differenzierte Plattenepithelkarzinome enthalten mehr pleomorphe Zellen und keine Keratinisierung. Ein molekularer Faktor, der am Krankheitsprozess beteiligt ist, ist die Mutation im Gen PTCH1, das eine wichtige Rolle im Sonic-Igel-Signalweg spielt.

Prävention: Hautkrebs vorbeugen

Sonnenschutz ist wirksam und wird daher zur Vorbeugung von Melanomen und Plattenepithelkarzinomen empfohlen. Es gibt wenig Hinweise darauf, dass es bei der Prävention von Basalzellkarzinomen wirksam ist. Andere Ratschläge zur Verringerung der Hautkrebsrate umfassen die Vermeidung von Sonnenbrand, das Tragen von Schutzkleidung, Sonnenbrille und Hüten sowie den Versuch, Sonneneinstrahlung oder Spitzenbelastungen zu vermeiden.

Das Risiko, an Hautkrebs zu erkranken, kann durch eine Reihe von Maßnahmen verringert werden, darunter die Verringerung der Sonnenbestrahlung in Innenräumen und der Sonneneinstrahlung, die Erhöhung der Verwendung von Sonnenschutzmitteln und die Vermeidung des Einsatzes von Tabakerzeugnissen. Es gibt keine ausreichenden Beweise für oder gegen ein Screening auf Hautkrebs. Vitamin-Ergänzungen und Antioxidans-Ergänzungen wurden nicht gefunden, um eine Wirkung in der Prävention haben. Der Nachweis für einen Nutzen aus diätetischen Maßnahmen ist vorläufig. Zinkoxid und Titanoxid werden häufig in Sonnenschutzmitteln verwendet, um einen breiten Schutz vor UVA- und UVB-Strahlen zu bieten. Der Verzehr bestimmter Lebensmittel kann das Risiko von Sonnenbrand verringern, aber das ist viel weniger, als der Schutz durch Sonnenschutzmittel.

Behandlung von Hautkrebs

Die Behandlung ist abhängig von der Art des Krebses, dem Ort des Krebses, dem Alter der Person und davon, ob es sich um einen Primärkrebs oder ein Rezidiv handelt. Die Behandlung wird auch von der spezifischen Krebsart bestimmt.

Bei einem kleinen Basalzellkrebs bei Jugendlichen kann die Behandlung mit der besten Heilungsrate (Mohs-Chirurgie oder CCPDMA) angezeigt sein. Bei einem älteren gebrechlichen Mann mit mehreren komplizierten medizinischen Problemen kann ein schwer zu exzidierender Basalzellkrebs der Nase eine Strahlentherapie (etwas geringere Heilungsrate) oder gar keine Behandlung rechtfertigen. Eine topische Chemotherapie kann bei großen oberflächlichen Basalzellkarzinomen für ein gutes kosmetisches Ergebnis angezeigt sein, während sie bei invasiven nodulären Basalzellkarzinomen oder invasiven Plattenepithelkarzinomen unzureichend sein kann.... Im Allgemeinen reagiert das Melanom schlecht auf Bestrahlung oder Chemotherapie.

Bei risikoarmen Erkrankungen können Strahlentherapie (externe Strahlentherapie oder Brachytherapie), topische Chemotherapie (Imiquimod oder 5-Fluorouracil) und Kryotherapie (Einfrieren des Krebses) eine adäquate Kontrolle der Erkrankung ermöglichen; alle können jedoch insgesamt niedrigere Heilungsraten aufweisen als bestimmte Arten von Operationen.

Weitere Behandlungsmodalitäten wie photodynamische Therapie, topische Chemotherapie, Elektrosikkation und Kürettage finden sich in den Diskussionen zum Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom. Mohs' mikrografische Chirurgie (Mohs-Chirurgie) ist eine Technik, die verwendet wird, um den Krebs mit der geringsten Menge an umliegendem Gewebe zu entfernen, und die Ränder werden sofort überprüft, um zu sehen, ob ein Tumor gefunden wird. Dies bietet die Möglichkeit, die geringste Menge an Gewebe zu entfernen und die besten kosmetisch günstigen Ergebnisse zu erzielen. Dies ist besonders wichtig für Bereiche, in denen überschüssige Haut begrenzt ist, wie z.B. das Gesicht. Die Heilungsraten sind gleichbedeutend mit einer breiten Exzision. Für diese Technik ist eine spezielle Ausbildung erforderlich. Eine alternative Methode ist CCPDMA und kann von einem Pathologen durchgeführt werden, der nicht mit der Mohs-Chirurgie vertraut ist. Bei einer sich ausbreitenden Erkrankung (Metastasierung) können weitere chirurgische Eingriffe oder eine Chemotherapie erforderlich sein. Zur Behandlung des metastasierenden Melanoms gehören die biologischen Immuntherapeutika Ipilimumab, Pembrolizumab und Nivolumab, BRAF-Inhibitoren wie Vemurafenib und Dabrafenib sowie ein MEK-Inhibitor Trametinib.

Rekonstruktion: chirurgischer Eingriff

Derzeit ist die chirurgische Exzision die häufigste Form der Behandlung von Hautkrebs. Das Ziel der rekonstruktiven Chirurgie ist die Wiederherstellung des normalen Aussehens und der Funktion. Die Wahl der Technik bei der Rekonstruktion hängt von der Größe und Lage des Defekts ab. Die Exzision und Rekonstruktion von Hautkrebs im Gesicht ist in der Regel durch das Vorhandensein von gut sichtbaren und funktionellen anatomischen Strukturen im Gesicht anspruchsvoller.

Wenn die Hautdefekte klein sind, können die meisten mit einer einfachen Reparatur repariert werden, bei der die Hautränder angenähert und mit Nähten verschlossen werden. Dies führt zu einer linearen Narbe. Wird die Naht entlang einer natürlichen Hautfalte oder Faltenlinie durchgeführt, ist die Narbe kaum sichtbar. Größere Flächen können mit einem Hauttransplantat, einem lokalen Hautlappen, einem gestielten Hautlappen oder einem mikrovaskulären freien Lappen behoben werden. Hauttransplantate und lokale Hautlappen sind weitaus häufiger als die anderen aufgeführten Möglichkeiten. Unter Hauttransplantation versteht man das Flicken einer zerstörten oder ungesunden Haut mit gesunder Haut, die von einer anderen Stelle im Körper entfernt wird. Das Hauttransplantat wird an den Rändern des Defekts vernäht und ein Polsterverband für sieben bis zehn Tage auf das Transplantat gelegt, um das Transplantat während der Einheilung zu fixieren.

Zwei Formen der Hauttransplantation:

Bei einer Spalthauttransplantation wird ein Rasierer verwendet, um eine Hautschicht vom Bauch oder Oberschenkel zu rasieren. Die Spenderstelle regeneriert die Haut und heilt über einen Zeitraum von zwei Wochen. Bei einer Vollhauttransplantation wird ein Teil der Haut vollständig entfernt und die Entnahmestelle muss verschlossen werden. Spaltdickentransplantate können zur Reparatur größerer Defekte verwendet werden, aber die Transplantate sind in ihrem kosmetischen Aussehen minderwertig.

Volldicke Hauttransplantate sind kosmetisch akzeptabler. Volldicke Transplantate können jedoch nur bei kleinen oder mittelgroßen Defekten eingesetzt werden. Lokale Hautlappen sind eine Methode, um Defekte mit Gewebe zu verschließen, das in Farbe und Qualität dem Defekt sehr nahe kommt. Die Haut an der Peripherie der Defektstelle wird mobilisiert und neu positioniert, um das Defizit auszugleichen. Verschiedene Formen von lokalen Klappen können so gestaltet werden, dass die Störung des umliegenden Gewebes minimiert und das kosmetische Ergebnis der Rekonstruktion maximiert wird. Pedikelklappen sind eine Methode zur Übertragung von Haut mit intakter Durchblutung aus einer nahen Körperregion. Ein Beispiel für eine solche Rekonstruktion ist ein gestielter Stirnlappen zur Reparatur eines großen Nasenhautdefektes. Sobald der Lappen eine Blutversorgung aus seinem neuen Bett entwickelt hat, kann der vaskuläre Pedikel entfernt werden.

Neue Immuntherapie gegen schwarzen Hautkrebs von FAU-Forscher getestet (2017)

Wissenschaftler der Friedrich-Alexander-Universität-Nürnberg-Erlangen (FAU) haben mit Erfolg eine neue Immuntherapie gegen schwarzen Hautkrebs getestet. Der schwarze Hautkrebs führt in den westlichen Ländern am häufigsten zum Tod, denn trotz anfänglichen Erfolg folgt im Anschluss die Resistenz der Krebszellen. 

Das neue Verfahren mit dendritischen Zellen wurde erfolgreich am Universitätsklinikum Erlangen getestet: Es handelt sich um "einen immunologischen Impfstoff gegen metastasierenden schwarzen Hautkrebs" (Quelle: www.fau.de). Die Studie ist im Jahr 2002 gestartet und hat im Frühjahr 2017 erfolgreiche Ergebnisse erzielt.

"Dendritische Zellen steuern die Immunantwort im Körper und aktivieren T-Lymphozyten, die zum Beispiel eingedrungene Mikroben, aber auch Tumorzellen bekämpfen“, erklärt Prof. Dr. Gerold Schuler, Direktor der Hautklinik des Universitätsklinikums Erlangen und Initiator der Studie (Quelle: www.fau.de). 

Die Studie zeigt, dass eine höhere Überlebensrate der Melanom-Patienten besteht bei geringen Nebenwirkungen. Über zwei Jahre haben die Patienten zehn Mal ein Medikament geimpft bekommen, zeigten sich Erfolge wurde die Impfung in halbjährlichen Abständen weitergeführt. Von den 53 geimpften Patienten mit metasierenden Melanom lebten zwälf Jahre später immerhin noch 19 Prozent. Hingegen entspricht die Überlebensrate von rund einem Fünftel mit dem seit 2011 zugelassenen Checkpoint-Onhibitor Ipilimumab. Der Vorteil der neuen Immuntherapie ist, dass die behandelten Patienten deutlich geringere Nebenwirkungen zeihen, die sich auf Haut-Reaktionen beschränken. (Quellen: www.gesundheitsstadt-berlin.dewww.fau.de)

Prognose: Heilungschancen mit Hautkrebs

Die Sterblichkeitsrate von Basal- und Plattenepithelkarzinomen liegt bei etwa 0,3%. Im Vergleich dazu liegt die Sterblichkeitsrate des Melanoms bei 15-20% und verursacht 6500 Todesfälle pro JahrObwohl es viel seltener ist, ist das maligne Melanom für 75% aller Hautkrebstodesfälle verantwortlich. Generell gilt: Je früher Hautkrebs erkannt wird, desto größer ist auch die Chance auf Heilung.

Die Überlebensrate für Menschen mit Melanom hängt davon ab, wann sie mit der Behandlung beginnen. Die Heilungsrate ist sehr hoch, wenn das Melanom im Frühstadium erkannt wird, wenn es leicht operativ entfernt werden kann. Die Prognose ist weniger günstig, wenn sich das Melanom auf andere Körperteile ausgebreitet hat. Melanom ist die häufigste Krebsart bei Menschen zwischen 15-44 Jahren. Die Inzidenz von Hautkrebs hat zugenommen. Die Inzidenz des Melanoms unter Auckland-Bewohnern europäischer Abstammung lag 1995 bei 77,7 Fällen pro 100.000 Menschen pro Jahr, und es wurde vorhergesagt, dass sie sich im 21.

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