Colitis ulcerosa

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Was ist Colitis ulcerosa (CU) ?

Neben Morbus Crohn handelt es sich bei Colitis ulcerosa um die häufigste chonisch-entzündliche Darmkrankheit. Es handelt sich um eine Autoimmunerkrankung, bei der ein Teil des Verdauungstraktes, genauer gesagt der Dickdarm, betroffen ist. Bei dieser Krankheit ist die Darmschleimhaut entzündet, wodurch Geschwüre (Ulzetratonen) entstehen.

Bundesweit sind rund 150.000 Menschen an Colitis ulcerosa erkrankt. Meist beginnt diese entzündliche Darmkrankheit im jungen Erwachsenenalter und verläuft in Schüben meist ein Leben lang. (Quelle: www.aerzteblatt.de)

Anzeichen und Symptome

Anzeichen und Symptome
Morbus Crohn Colitis ulcerosa
Stuhlgang Oft breiartig,
manchmal steatorrhea
Oft schleimig
und mit Blut
Tenesmus Weniger häufig Häufiger
Fieber Allgemeines deutet auf eine schwere Erkrankung hin
Fisteln Allgemeines Selten
Gewichtsverlust Oft Seltener

Gastrointestinal

Die klinische Darstellung der Colitis ulcerosa hängt vom Ausmaß des Krankheitsprozesses ab. Die Patienten haben in der Regel einen Durchfall mit Blut und Schleim, der über einen längeren Zeitraum (Wochen) andauert. Sie können auch Gewichtsverlust und Blut auf rektale Untersuchung haben. Die durch die Krankheit verursachte Entzündung und die chronischen Blutungen aus dem GI-Trakt führen zu einer erhöhten Anämierate. Die Krankheit kann von verschiedenen Graden von Bauchschmerzen begleitet sein, von leichten Beschwerden bis hin zu schmerzhaften Stuhlgängen oder schmerzhaften Bauchkrämpfen mit Stuhlgang.

Die Colitis ulcerosa ist mit einem allgemeinen Entzündungsprozess verbunden, der viele Teile des Körpers betreffen kann. Manchmal sind die damit verbundenen extraintestinalen Symptome die ersten Anzeichen der Erkrankung, wie z.B. schmerzhafte arthritische Knie bei Jugendlichen, die auch bei Erwachsenen auftreten können. Eine Diagnose einer Colitis ulcerosa kann jedoch erst mit Beginn der Darmmanifestationen gestellt werden. Aufgrund der Durchfälle und Schädigungen der Darmschleimhaut weisen 85 Prozent der Fälle bei erkrankten Kindern eine Mangelernährung auf.

Befallmuster von Colitis ulcerosa

Colitis ulcerosa ist in der Regel kontinuierlich vom Rektum bis zum Dickdarm. Die Krankheit wird nach dem Ausmaß der Verbreitung klassifiziert, je nachdem, wie weit die Krankheit reicht:

  • Distale Kolitis, möglicherweise mit Einläufen behandelbar:
    • Proktitis: Die Beteiligung beschränkt sich auf das Rektum.
    • Proktosigmoiditis: Beteiligung des rektosigmoiden Dickdarms, dem Teil des Dickdarms, der an das Rektum angrenzt.
    • Linksseitige Kolitis: Beteiligung des absteigenden Dickdarms, der entlang der linken Seite des Patienten verläuft, bis zur Milzbeugung und zum Beginn des Querkolons.
  • Ausgedehnte Kolitis, Entzündungen, die außerhalb der Reichweite von Einläufen liegen:
    • Pancolitis: Beteiligung des gesamten Dickdarms vom Rektum bis zum Zökum, danach beginnt der Dünndarm.

Schwere der Erkrankung

Neben dem Ausmaß der Verbreitung von Colitis ulcerosa können Menschen auch durch die Schwere ihrer Erkrankung gekennzeichnet sein.

  • Eine leichte Erkrankung korreliert mit weniger als vier Stühlen täglich, mit oder ohne Blut, ohne systemische Anzeichen von Toxizität und einer normalen Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) oder einem C-reaktiven Protein (CRP). Leichte Bauchschmerzen oder Krämpfe können auftreten. Patienten können glauben, dass sie verstopft sind, wenn sie tatsächlich Tenesmus erleben, was ein ständiges Gefühl der Notwendigkeit ist, den Darm zu entleeren, begleitet von unfreiwilliger Anstrengung, Schmerzen und Krämpfen mit wenig oder keinem Stuhlgang. Rektalschmerzen sind ungewöhnlich.
  • Mäßige Krankheit korreliert mit mehr als vier Stühlen täglich, aber mit minimalen Anzeichen von Toxizität. Die Patienten können Anämie (ohne Transfusionen), mäßige Bauchschmerzen und niedriges Fieber, 38 bis 39 °C (100 bis 102 °F) aufweisen.
  • Schwere Erkrankung, korreliert mit mehr als sechs blutigen Stühlen pro Tag oder beobachtbaren massiven und signifikanten blutigen Stuhlgang und Anzeichen von Toxizität wie Fieber, Tachykardie, Anämie oder eine erhöhte ESR oder CRP.
  • Fulminante Erkrankung korreliert mit mehr als zehn Stuhlgängen täglich, kontinuierlicher Blutung, Toxizität, Bauchschmerzen und Dehnung, Bluttransfusionsbedarf und Dickdarmerweiterung (Expansion). Bei Patienten dieser Kategorie kann es zu Entzündungen kommen, die über die Schleimhaut hinausgehen und zu einer Beeinträchtigung der Darmmotilität und zu einem toxischen Megakolon führen. Ist die seröse Membran betroffen, kann es zu einer Kolonperforation kommen. Ohne Behandlung wird die fulminante Erkrankung bald zum Tode führen.

Extraintestinale Manifestationen von Colitis ulcerosa

Da eine Colitis ulcerosa einen systemischen (d.h. autoimmunen) Ursprung hat, können Patienten mit Komorbiditäten auftreten, die zu Symptomen und Komplikationen außerhalb des Dickdarms führen. Die Häufigkeit solcher extraintestinalen Manifestationen wurde mit 6 bis 47 Prozent angegeben und umfasst die folgenden:

  • Aphthous Geschwür des Mundes
  • ophthalmisch
    • Iritis oder Uveitis, d.h. Entzündung der Iris des Auges
    • Episkleritis
  • Muskuloskelettal:
    • Seronegative Arthritis, die eine großgelenkige Oligoarthritis sein kann (die ein oder zwei Gelenke betrifft), oder viele kleine Gelenke der Hände und Füße betreffen kann.
    • Ankylosierende Spondylitis, Arthritis der Wirbelsäule
    • Sakroiliitis, Arthritis der unteren Wirbelsäule
  • Haut (bezogen auf die Haut):
    • Erythema nodosum, eine Pannikulitis oder Entzündung des Unterhautgewebes der unteren Extremitäten.
    • Pyoderma gangrenosum, eine schmerzhafte ulzerierende Läsion der Haut.
  • Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie
  • Autoimmune hämolytische Anämie
  • Schlägerei, eine Verformung der Fingerspitzen.
  • Primäre sklerosierende Cholangitis, eine ausgeprägte Erkrankung, die eine Entzündung der Gallengänge verursacht.

Ursachen für die entzündliche Darmkrankheit Colitis ulcerosa

Es sind keine direkten Ursachen für Colitis ulcerosa bekannt, aber viele mögliche Faktoren wie Genetik und Stress spielen eine Rolle.

Genetische Faktoren

Eine genetische Komponente der Ätiologie der Colitis ulcerosa kann anhand der folgenden Hypothesen ermittelt werden:
  • Aggregation von Colitis ulcerosa in Familien.
  • Gleiche Zwillingskonkordanzrate von 10% und dizygotische Zwillingskonkordanzrate von 3%.
  • Ethnische Unterschiede in der Inzidenz
  • Genetische Marker und Verknüpfungen
Zwölf Regionen des Genoms können mit Colitis ulcerosa in Verbindung gebracht werden, einschließlich der Chromosomen 16, 12, 6, 14, 5, 19, 1 und 3 in der Reihenfolge ihrer Entdeckung, aber keiner dieser Loci hat sich als fehlerhaft erwiesen, was darauf hindeutet, dass die Störung durch mehrere Gene beeinflusst wird. Zum Beispiel ist das Chromosomenband 1p36 eine solche Region, von der angenommen wird, dass sie mit einer entzündlichen Darmerkrankung zusammenhängt. Einige der vermeintlichen Regionen kodieren Transporterproteine wie OCTN1 und OCTN2. Weitere mögliche Regionen sind Zellgerüstproteine wie die MAGUK-Familie. Es können sogar menschliche Leukozytenantigenassoziationen am Werk sein. Tatsächlich ist diese Verknüpfung auf Chromosom 6 die überzeugendste und konsistenteste der genetischen Kandidaten. Mehrere Autoimmunkrankheiten wurden mit den neuroviszeralen und kutanen genetischen Porphyrie einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Zöliakie, Dermatitis herpetiformis, Diabetes, systemischer und diskoider Lupus, rheumatoider Arthritis, Morbus Bechterew, Sklerodermie">Sklerodermie, Sjogren und Skleritis erfasst. Ärzte sollten für Porphyrien in Familien mit Autoimmunerkrankungen auf der Hut sein, und es muss auf die Verwendung potenzieller porphyrinogener Medikamente, einschließlich Sulfasalazin, geachtet werden.

Umweltfaktoren

Viele Hypothesen wurden für Umweltfaktoren aufgestellt, die zur Pathogenese der Colitis ulcerosa beitragen. Dazu gehören die folgenden:

  • Diät: Da der Dickdarm vielen diätetischen Substanzen ausgesetzt ist, die Entzündungen begünstigen können, wurden Ernährungsfaktoren angenommen, die eine Rolle bei der Pathogenese von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn spielen. Nur wenige Studien haben einen solchen Zusammenhang untersucht; eine Studie zeigte keinen Zusammenhang zwischen raffiniertem Zucker und der Prävalenz von Colitis ulcerosa. Eine hohe Zufuhr von ungesättigtem Fett und Vitamin B6 kann das Risiko einer Colitis ulcerosa erhöhen. Andere identifizierte diätetische Faktoren, die die Entwicklung und/oder den Rückfall der Krankheit beeinflussen können, sind Fleischprotein und alkoholische Getränke. Konkret wurde Schwefel als Teil der Ätiologie der Colitis ulcerosa untersucht, aber das ist umstritten. Schwefelbeschränkte Diäten wurden bei Patienten mit UC und Tiermodellen der Krankheit untersucht. Die Theorie des Schwefels als ätiologischer Faktor hängt neben der Ernährung auch mit der Entgiftung der Darmmikrobiota und der Schleimhäute zusammen.
  • Stillen: Einige Berichte über den Schutz des Stillens bei der Entstehung von entzündlichen Darmerkrankungen widersprechen sich. Eine italienische Studie zeigte eine potenzielle Schutzwirkung.
  • Eine Studie von Isotretinoin fand einen kleinen Anstieg der Rate der Colitis ulcerosa.

Autoimmunkrankheit

Die Colitis ulcerosa ist eine Autoimmunerkrankung, bei der T-Zellen in den Dickdarm eindringen. Im Gegensatz zum Morbus Crohn, der auch Bereiche des Magen-Darm-Traktes außerhalb des Dickdarms betreffen kann, handelt es sich bei der Colitis ulcerosa in der Regel um das Rektum und ist auf den Dickdarm beschränkt, mit gelegentlicher Beteiligung des Ileums.

Diese so genannte "Rückspül-Ileitis" kann bei 10-20% der Patienten mit Pancolitis auftreten und ist vermutlich von geringer klinischer Bedeutung. Colitis ulcerosa kann auch mit Komorbiditäten in Verbindung gebracht werden, die in vielen Bereichen des Körpers außerhalb des Verdauungssystems Symptome hervorrufen. Die chirurgische Entfernung des Dickdarms heilt die Krankheit oft.

Alternative Theorien

Risiko faktoren


Morbus CrohnColitis ulcerosa
RauchenHöheres Risiko für RaucherGeringeres Risiko für Raucher
AlterÜblicher Beginn zwischen
15 und 30 Jahre
Spitzeninzidenz zwischen
15 und 25 Jahre

Der Gehalt an sulfatreduzierenden Bakterien ist bei Personen mit Colitis ulcerosa tendenziell höher, was auf einen höheren Gehalt an Schwefelwasserstoff im Darm hinweisen könnte. Eine alternative Theorie deutet darauf hin, dass die Symptome der Krankheit durch toxische Wirkungen des Schwefelwasserstoffs auf die den Darm auskleidenden Zellen verursacht werden können.

Pathophysiologie

Pathophysiologie
Morbus Crohn Colitis ulcerosa
Zytokin-Antwort Zugehörig zu Th17 Vage assoziiert mit Th2
Bei einigen Patienten mit Colitis ulcerosa wurde eine erhöhte Menge an Kolonsulfat-reduzierenden Bakterien beobachtet, was zu höheren Konzentrationen des toxischen Gases Schwefelwasserstoff führte. Die menschliche Kolonschleimhaut wird durch die Kolonepithelschranke und Immunzellen in der Lamina propria erhalten (siehe Darmschleimhautbarriere). N-Butyrat, eine kurzkettige Fettsäure, wird über den Beta-Oxidationsweg zu Kohlendioxid und Ketonkörpern oxidiert. Es hat sich gezeigt, dass N-Butyrat hilft, diese Epithelbarriere mit Nährstoffen zu versorgen. Studien haben vorgeschlagen, dass Schwefelwasserstoff eine Rolle bei der Beeinträchtigung dieses Beta-Oxidationsweges spielt, indem er die kurzkettige Acetyl-CoA-Dehydrogenase, ein Enzym innerhalb des Wegs, unterbricht. Außerdem wurde vorgeschlagen, dass der schützende Vorteil des Rauchens bei Colitis ulcerosa darauf zurückzuführen ist, dass der Cyanwasserstoff aus Zigarettenrauch mit Schwefelwasserstoff reagiert, um das ungiftige Isothiocyanat zu produzieren, wodurch Sulfide daran gehindert werden, den Weg zu unterbrechen. Eine unabhängige Studie ergab, dass der in rotem Fleisch und Alkohol enthaltene Schwefel zu einem erhöhten Rückfallrisiko für Patienten in Remission führen kann. Patienten mit Colitis ulcerosa haben typischerweise rektale Blutungen, Durchfall, Tenesmus (dringender Wunsch, den Darm zu evakuieren, aber mit wenig Stuhlgang) und Unterleibsschmerzen. Die Schwere der Erkrankung bei der klinischen Präsentation ist wichtig für die Bestimmung der geeigneten Therapie. Patienten mit leicht aktiver Erkrankung haben weniger als 4 Stuhlgänge täglich und keine Anzeichen von Toxizität. Personen mit mittelschwerer UC haben einen häufigeren Stuhlgang mit Blutungen. Etwa 70% der Patienten mit Colitis ulcerosa werden bei der Vorstellung eine mäßig aktive Erkrankung haben. Patienten mit stark aktiver Erkrankung haben Anzeichen von Toxizität mit Fieber, Tachykardie und Anämie. Patienten mit fulminanter oder toxischer Kolitis oder toxischem Megakolon haben oft mehr als 10 Stuhlgänge pro Tag, kontinuierliche Blutungen, abdominale Distention und Zärtlichkeit sowie radiologische Hinweise auf ein Ödem und in einigen Fällen eine Darmerweiterung. Diese Menschen benötigen am häufigsten eine sofortige Kolektomie, da 10 % der Patienten zum Zeitpunkt der Operation einen perforierten Dickdarm haben.

Diagnose

Die erste diagnostische Abklärung der Colitis ulcerosa umfasst Folgendes:

  • Ein vollständiges Blutbild wird zur Kontrolle auf Anämie durchgeführt; gelegentlich wird eine Thrombozytose, eine hohe Thrombozytenzahl, festgestellt.
  • Elektrolytstudien und Nierenfunktionstests werden durchgeführt, da chronischer Durchfall mit Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und prärenalem Versagen assoziiert sein kann.
  • Leberfunktionstests werden durchgeführt, um die Beteiligung der Gallengänge zu überprüfen: primäre sklerosierende Cholangitis.
  • röntgen
  • Urinuntersuchung
  • Stuhlkultur, um Parasiten und infektiöse Ursachen auszuschließen.
  • Die Sedimentationsrate der Erythrozyten kann gemessen werden, wobei eine erhöhte Sedimentationsrate darauf hinweist, dass ein entzündlicher Prozess vorliegt.
  • C-reaktives Protein kann gemessen werden, wobei ein erhöhter Spiegel ein weiterer Hinweis auf eine Entzündung ist.
  • Die Sigmoidoskopie ist eine Art der Endoskopie, die nach einem Einlaufversuch das Vorhandensein von Geschwüren im Dickdarm nachweisen kann.

Obwohl die Colitis ulcerosa eine Krankheit mit unbekannter Ursache ist, sollte nach ungewöhnlichen Faktoren gesucht werden, von denen man annimmt, dass sie die Krankheit auslöst. Der einfache klinische Kolitisaktivitätsindex wurde 1998 erstellt und dient zur Beurteilung der Schwere der Symptome.

Endoskopische Untersuchung

Der beste Test zur Diagnose einer Colitis ulcerosa bleibt die Endoskopie. Eine vollständige Darmspiegelung bis zum Zökum und der Eintritt in das terminale Ileum wird nur dann versucht, wenn die Diagnose von UC unklar ist. Ansonsten reicht eine flexible Sigmoidoskopie aus, um die Diagnose zu unterstützen. Der Arzt kann den Umfang der Untersuchung begrenzen, wenn eine schwere Kolitis auftritt, um das Risiko einer Perforation des Dickdarms zu minimieren. Zu den endoskopischen Befunden bei Colitis ulcerosa gehören die folgenden:

  • Verlust des vaskulären Erscheinungsbildes des Dickdarms
  • Erythem (oder Rötung der Schleimhaut) und Brüchigkeit der Schleimhaut
  • oberflächliche Ulzerationen, die konfluent sein können, und
  • Pseudopolypen.

Die Colitis ulcerosa ist in der Regel kontinuierlich vom Rektum aus, wobei das Rektum fast universell betroffen ist. Perianalerkrankungen sind selten. Der Grad der Beteiligung reicht endoskopisch von der Proktitis oder Entzündung des Enddarms über die linksseitige Kolitis bis hin zur Pancolitis, also der Entzündung des aufsteigenden Dickdarms.

Probeentnahme während der Spiegelung

Biopsien der Schleimhaut werden zur definitiven Diagnose von UC und zur Unterscheidung von Morbus Crohn verwendet, die klinisch unterschiedlich gehandhabt wird. Mikrobiologische Proben werden in der Regel zum Zeitpunkt der Endoskopie entnommen. Die Pathologie der Colitis ulcerosa beinhaltet typischerweise Verzerrungen der Kryptaarchitektur, Entzündungen der Krypten (Kryptitis), offene Kryptaabszesse und Blutungen oder Entzündungszellen in der Lamina propria. In Fällen, in denen das Krankheitsbild unklar ist, spielt die histomorphologische Analyse oft eine zentrale Rolle bei der Bestimmung der Diagnose und damit des Managements. Im Gegensatz dazu kann eine Biopsie-Analyse unbestimmt sein, so dass der klinische Verlauf der Erkrankung ihre Behandlung beeinflussen muss.

Differentialdiagnose

Die folgenden Bedingungen können in ähnlicher Weise wie Colitis ulcerosa auftreten und sollten ausgeschlossen werden:

  • Morbus Crohn
  • Infektiöse Kolitis, die typischerweise an Stuhlkulturen nachgewiesen wird.
    • Pseudomembranöse Kolitis oder Clostridium difficile-assoziierte Kolitis, bakterielle Störungen, die häufig nach Verabreichung von Antibiotika auftreten.
  • Ischämische Kolitis, unzureichende Durchblutung des Darms, die typischerweise ältere Menschen betrifft.
  • Bestrahlungskolitis bei Patienten mit vorangegangener Beckentherapie
  • Chemische Kolitis, die durch das Einbringen von scharfen Chemikalien in den Dickdarm durch einen Einlauf oder ein anderes Verfahren entsteht.
  • Bösartigkeit - Krebs kann als akute Kolitis auftreten oder umgekehrt. Es ist wichtig, Malignität auszuschließen, besonders wenn die Kolitis therapieresistent ist.

Die häufigste Erkrankung, die die Symptome der Colitis ulcerosa nachahmt, ist die Morbus Crohn, da beide entzündliche Darmerkrankungen sind, die den Dickdarm mit ähnlichen Symptomen betreffen können. Es ist wichtig, diese Krankheiten zu differenzieren, da sich ihr Verlauf und ihre Behandlung unterscheiden können. In einigen Fällen kann es jedoch nicht möglich sein, den Unterschied zu erkennen, in welchem Fall die Krankheit als unbestimmte Kolitis eingestuft wird.

Diagnostische Befunde


Morbus CrohnColitis ulcerosa
Terminal-Ileum-BeteiligungGewöhnlichSelten
Beteiligung des DickdarmsNormalerweiseImmer
RektumbeteiligungSeltenNormalerweise
Engagement rund um
der Anus
AllgemeinesSelten
Beteiligung der GallengängeKeine Erhöhung der Rate der primären sklerosierenden CholangitisHöhere Rate
Verbreitung der KrankheitLückenhafte Entzündungsherde (Skip-Läsionen)Kontinuierlicher Entzündungsbereich
EndoskopieTiefe geografische und serpiginöse (schlangenartige) GeschwüreKontinuierliches Ulkus
EntzündungstiefeKann transmural sein, tief in das Gewebe hineinFlach, mukosal
StenoseAllgemeinesSelten
Granulome bei der BiopsieKann nicht-nekrotisierende, nicht-periintestinale Krypto-Granulome haben.Nicht periintestinale Kryptagranulome nicht gesehen

Behandlung von Colitis ulcerosa

Die Standardbehandlung der Colitis ulcerosa hängt vom Ausmaß der Beteiligung und dem Schweregrad der Erkrankung ab. Ziel ist es, zunächst mit Medikamenten eine Remission herbeizuführen, gefolgt von der Verabreichung von Erhaltungsmedikamenten, um einen Rückfall zu verhindern. Das Konzept der Induktion der Remission und der Aufrechterhaltung der Remission ist sehr wichtig. Die Medikamente, die verwendet werden, um eine Remission zu induzieren und aufrechtzuerhalten, überschneiden sich etwas, aber die Behandlungen sind unterschiedlich. Die Ärzte führen zunächst eine direkte Behandlung zur Remission durch, die eine Linderung der Symptome und eine mukosale Heilung der Darmschleimhaut beinhaltet, und dann eine längerfristige Behandlung zur Aufrechterhaltung der Remission und zur Vermeidung von Komplikationen. Akute schwere Colitis ulcerosa erfordert Krankenhausaufenthalt, Ausschluss von Infektionen und Kortikosteroiden. Für akute Stadien der Erkrankung kann eine ballaststoffarme Ernährung empfohlen werden.

Einnahme von Medikamenten

Colitis ulcerosa kann mit einer Reihe von Medikamenten behandelt werden, darunter 5-ASA-Medikamente wie Sulfasalazin und Mesalazin. Kortikosteroide wie Prednison können auch wegen ihrer immunsuppressiven und kurzzeitigen Heilwirkung eingesetzt werden, aber da ihre Risiken ihren Nutzen überwiegen, werden sie nicht langfristig in der Behandlung eingesetzt. Immunsuppressive Medikamente wie Azathioprin und biologische Wirkstoffe wie Infliximab und Adalimumab werden nur dann verabreicht, wenn eine Remission mit 5-ASA und Kortikosteroiden nicht möglich ist. Solche Behandlungen werden weniger häufig aufgrund ihrer möglichen Risikofaktoren eingesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ein erhöhtes Krebsrisiko bei Jugendlichen und Erwachsenen, Tuberkulose und neue oder sich verschlechternde Herzinsuffizienz (diese Nebenwirkungen sind selten).

Eine Formulierung von Budesonid wurde im Januar 2013 von der FDA zur Behandlung der aktiven Colitis ulcerosa zugelassen. Tofacitinib wurde 2018 in den USA zur Behandlung von mäßig bis stark aktiver Colitis ulcerosa zugelassen, dem ersten oralen Medikament, das für die langfristige Anwendung bei dieser Erkrankung indiziert ist. Die Beweise auf Methotrexat zeigen keinen Nutzen bei der Produktion von Remission bei Menschen mit Colitis ulcerosa. Off-label Gebrauch von Drogen wie Ciclosporin und Tacrolimus hat einige Vorteile gezeigt. Fexofenadine, ein Antihistaminikum zur Behandlung von Allergien, hat sich in einigen Studien in einer Kombinationstherapie bewährt. Gelegentlich, niedrige gastrointestinale Absorption (oder hohe absorbierte Droge gastrointestinale Sekretion) von fexofenadine führt zu einer höheren Konzentration an der Stelle der Entzündung. So kann das Medikament lokal die Histamin-Sekretion durch die beteiligten gastrointestinalen Mastzellen verringern und die Entzündung lindern.

Aminosalicylate

Sulfasalazin ist seit über 50 Jahren ein wichtiger Wirkstoff in der Therapie der leichten bis mittleren Colitis ulcerosa. 1977 wurde gezeigt, dass 5-Aminosalicylsäure (5-ASA, Mesalazin/Mesalamin) die therapeutisch aktive Komponente in Sulfasalazin ist. Viele 5-ASA-Medikamente wurden mit dem Ziel entwickelt, den Wirkstoff in den Dickdarm zu bringen, um die therapeutische Wirksamkeit zu erhalten, jedoch mit einer Reduzierung der Nebenwirkungen, die mit dem Sulfapyridinanteil in Sulfasalazin verbunden sind. Orale 5-ASA-Medikamente sind besonders wirksam bei der Induktion und Aufrechterhaltung der Remission bei leichter bis mittlerer Colitis ulcerosa. Rektalzäpfchen, Schaum oder flüssige Klistierformulierungen von 5-ASA werden bei Kolitis des Rektums, des Sigmos oder des absteigenden Dickdarms verwendet und haben sich insbesondere in Kombination mit einer oralen Behandlung als wirksam erwiesen.

Biologische Behandlung gegen CU

Biologische Behandlungen wie die TNF-Inhibitoren Infliximab, Adalimumab und Golimumab werden häufig zur Behandlung von Menschen mit CU eingesetzt, die nicht mehr auf Kortikosteroide ansprechen. Tofacitinib, Vedolizumab und Etrolizumab können auch gute klinische Remissions- und Ansprechraten bei CU erzeugen. Normalerweise werden diese Medikamente nur verwendet, wenn andere Optionen erschöpft sind (d.h. die Person hat hochdosierte Kortikosteroide und Immunmodulatoren wie Azathioprin und Mesalazin erhalten und reagiert nicht positiv). Im Gegensatz zu Aminosalicylaten können Biologika schwerwiegende Nebenwirkungen wie ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von extraintestinalen Krebsarten, Herzinsuffizienz und Schwächung des Immunsystems verursachen, was zu einer verminderten Fähigkeit des Immunsystems führt, Infektionen zu beseitigen und latente Infektionen wie Tuberkulose zu reaktivieren. Aus diesem Grund werden die Patienten bei diesen Behandlungen genau überwacht und erhalten oft mindestens einmal im Jahr Tests auf Hepatitis und Tuberkulose.

Nikotinpflaster als Behandlung gegen Colitis ulcerosa

Im Gegensatz zur Morbus Crohn hat die Colitis ulcerosa eine geringere Prävalenz bei Rauchern als bei Nichtrauchern. Das Rauchen beeinfluss CU eher positiv, der Verlauf ist weniger schwer und nimmt zu bei Rauchabstinenz (Quelle: www.aerztezeitung.de). Studien mit einem transdermalen Nikotinpflaster haben eine klinische und histologische Verbesserung gezeigt. In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie in Großbritannien zeigten 48,6 % der Patienten, die das Nikotinpflaster in Verbindung mit ihrer Standardbehandlung verwendeten, eine vollständige Beschwerdefreiheit. Eine weitere randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, einzentrische klinische Studie in den USA zeigte, dass 39% der Patienten, die das Pflaster verwendeten, eine signifikante Verbesserung zeigten, gegenüber 9% derjenigen, die ein Placebo erhielten. Die Verwendung eines transdermalen Nikotinpflasters ohne den Zusatz von anderen Standardbehandlungen wie Mesalazin hat ähnliche Rezidivraten wie die Standardbehandlung ohne Nikotin (Quelle: www.fid-gesundheitswissen.de).

Eisenergänzung

Der allmähliche Verlust von Blut aus dem Magen-Darm-Trakt, sowie chronische Entzündungen, führt oft zu Anämie, und professionelle Richtlinien empfehlen routinemäßige Überwachung für Anämie mit Bluttests wiederholt alle drei Monate in der aktiven Krankheit und jährlich in Ruhe Krankheit.

Adäquate Krankheitskontrolle verbessert normalerweise die Anämie der chronischen Krankheit, aber Eisenmangelanämie sollte mit Eisenpräparaten behandelt werden. Die Form der Behandlung hängt sowohl von der Schwere der Anämie als auch von den Richtlinien ab, die befolgt werden. Einige raten, dass parenterales Eisen zuerst verwendet wird, weil Patienten schneller darauf ansprechen, es mit weniger gastrointestinalen Nebenwirkungen verbunden ist und es nicht mit Compliance-Problemen verbunden ist. Andere benötigen zuerst orales Eisen, da die Patienten schließlich darauf ansprechen und viele die Nebenwirkungen vertragen. Alle Richtlinien raten, dass bei schwerer Anämie (Hämoglobinspiegel unter 100 g/L) parenterales Eisen verabreicht werden sollte.

Operation kann helfen bei Colitis ulcerosa



Morbus CrohnColitis ulcerosa
MesalazinWeniger nützlichNützlicher
AntibiotikaLangfristig wirksamGenerell nicht sinnvoll
ChirurgieHäufig kehrt er nach
Entfernung des betroffenen Teils
In der Regel durch Entfernung ausgehärtet
des Dickdarms

Anders als bei Morbus Crohn können die gastrointestinalen Aspekte der Colitis ulcerosa in der Regel durch chirurgische Entfernung des Dickdarms geheilt werden, wobei extraintestinale Symptome bestehen bleiben können.

Dieses Verfahren ist notwendig bei: Ausbluten, offener Perforation, dokumentiertem oder stark verdächtigem Karzinom. Die Operation ist auch bei Patienten mit schwerer Kolitis oder toxischem Megakolon indiziert. Patienten mit Symptomen, die behindernd sind und nicht auf Medikamente ansprechen, können sich überlegen, ob eine Operation die Lebensqualität verbessern würde. Die Colitis ulcerosa betrifft viele Körperteile außerhalb des Darmtraktes. In seltenen Fällen können die extraintestinalen Manifestationen der Erkrankung eine Entfernung des Dickdarms erforderlich machen.

Eine weitere chirurgische Option bei Colitis ulcerosa, die den größten Teil des Dickdarms betrifft, ist das Ileo-Anal-Pouch-Verfahren. Hierbei handelt es sich um ein zwei- bis dreistufiges Verfahren, bei dem der Dickdarm mit Ausnahme von Rektumstumpf und Anus entfernt und eine temporäre Ileostomie durchgeführt wird. Der nächste Teil der Operation kann in einem oder zwei Schritten durchgeführt werden und erfolgt in der Regel im Abstand von sechs bis zwölf Monaten nach jeder vorherigen Operation. Im nächsten Schritt der Operation wird aus dem eigenen Dünndarm ein interner Beutel hergestellt, der dann intern wieder an den Rektumstumpf angeschlossen wird, so dass der Patient wieder ein vernünftig funktionierendes Darmsystem haben kann.

Die temporäre Ileostomie kann zu diesem Zeitpunkt rückgängig gemacht werden, so dass der Patient für die Darmfunktion verinnerlicht wird, oder, in einem weiteren Schritt des Eingriffs, der Beutel und die rektale Stumpfanastamose können für einige Zeit im Inneren des Patienten verbleiben, während der Patient die Ileostomie noch für die Darmfunktion verwendet. Bei einer anschließenden Operation wird die Ileostomie wieder rückgängig gemacht und der Patient hat die Darmfunktion wieder verinnerlicht.

Leukozyten-Apherese

Eine Art der Leukozyten-Apherese, die als Granulozyten- und Monozyten-Adsorptive Apherese bezeichnet wird, erfordert immer noch groß angelegte Studien, um festzustellen, ob sie wirksam ist oder nicht. Die Ergebnisse kleinerer Studien sind vorläufig positiv.

Bakterielle Rekolonisation

  • In einer Reihe von randomisierten klinischen Studien haben Probiotika gezeigt, dass sie bei der Behandlung von Colitis ulcerosa hilfreich sein können. Spezifische Arten von Probiotika wie Escherichia coli Nissle können bei einigen Patienten bis zu einem Jahr lang eine Remission auslösen. Eine andere Art von Probiotikum, das eine ähnliche Wirkung haben soll, ist Lactobacillus acidophilus. Die Probiotika sollen durch die Beruhigung einiger der laufenden Entzündung, die die Krankheit verursacht, die wiederum ermöglicht den Körper zu mobilisieren dendritischen Zellen, auch bekannt als Boten-Immunzellen. Diese Zellen sind dann in der Lage, andere T-Zellen zu produzieren, die bei der Wiederherstellung des Gleichgewichts im Darm helfen, indem sie die systematische Entzündung wieder ins Gleichgewicht bringen.
  • Die fäkale Bakteriotherapie beinhaltet die Infusion von menschlichen Probiotika durch fäkale Einläufe. Eine Colitis ulcerosa erfordert in der Regel eine längere bakteriotherapeutische Behandlung als eine Infektion mit Clostridium difficile, um erfolgreich zu sein, möglicherweise aufgrund der Zeit, die zur Heilung des ulzerierten Epithels benötigt wird.

Die Reaktion der Colitis ulcerosa ist potentiell sehr günstig, da eine Studie 67,7% der Betroffenen eine vollständige Remission aufweist. Es deutet darauf hin, dass die Ursache der Colitis ulcerosa eine frühere Infektion durch einen noch unbekannten Erreger sein kann. Diese Erstinfektion löst sich von selbst auf, führt aber irgendwie zu einem Ungleichgewicht in der Darmflora, was zu einem Entzündungszyklus führt, der durch "Rekolonisierung" des Dickdarms mit Bakterien aus einem gesunden Darm unterbrochen werden kann. Es wurden mehrere Fälle von Patienten berichtet, die seit bis zu 13 Jahren in Remission sind.

Alternative Medizin zur Behandlung von Colitis ulcerosa

Etwa 21% der Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen nutzen alternative Behandlungsmethoden. Eine Vielzahl von diätetischen Behandlungen sind vielversprechend, aber sie bedürfen weiterer Forschung, bevor sie empfohlen werden können.

  • Melatonin kann nach in-vitro-Forschung, Tierversuchen und einer Vorstudie am Menschen nützlich sein.
  • Ballaststoffe, also unverdauliche Pflanzenstoffe, werden seit Jahrzehnten zur Aufrechterhaltung der Darmfunktion empfohlen. Von besonderer Bedeutung ist die Faser aus Brassica, die lösliche Bestandteile enthält, die in der Lage sind, Geschwüre im gesamten menschlichen Verdauungstrakt umzukehren, bevor sie gekocht werden.
  • Fischöl und Eicosapentaensäure (EPA) aus Fischöl hemmen die Leukotrienaktivität, die ein Schlüsselfaktor für Entzündungen sein kann. Als IBD-Therapie gibt es keine schlüssigen Studien zur Unterstützung und keine empfohlene Dosierung. Aber Dosierungen von EPA zwischen 180 und 1500 mg/Tag sind für andere Bedingungen empfohlen, am häufigsten Herz. Fischöl enthält auch Vitamin D, von dem viele Menschen mit IBD einen Mangel haben.
  • Kurzkettige Fettsäure (Butyrat) Einlauf. Die Epithelzellen im Dickdarm nutzen Butyrat aus dem Darminhalt als Energiequelle. Die Menge des verfügbaren Butyrats nimmt zum Enddarm hin ab. Unzureichende Butyratwerte im unteren Darm wurden als ein beitragender Faktor für die Krankheit vorgeschlagen. Dies könnte durch Butyrat-Einläufe behoben werden. Die Ergebnisse sind jedoch nicht abschließend.
  • Pflanzliche Medikamente werden von Patienten mit Colitis ulcerosa verwendet. Verbindungen, die Sulfhydryl enthalten, können eine Wirkung bei Colitis ulcerosa haben (unter einer ähnlichen Hypothese, dass der Sulfa-Anteil von Sulfasalazin zusätzlich zur aktiven 5-ASA-Komponente Aktivität haben kann). Eine randomisierte Kontrollstudie untersuchte das rezeptfreie Medikament S-Methylmethionin und fand eine signifikant verringerte Rückfallrate, wenn das Medikament in Verbindung mit oralem Sulfasalazin verwendet wurde.
  • Helminthische Therapie ist der Einsatz von intestinalen parasitären Nematoden zur Behandlung von Colitis ulcerosa und basiert auf den Prämissen der Hygienehypothese. Studien haben gezeigt, dass sich Helminthen verbessern und wirksamer als tägliche Kortikosteroide bei der Blockierung von chemisch induzierter Colitis bei Mäusen sind, und ein Versuch einer absichtlichen Helmintheninfektion von Rhesusaffen mit idiopathischer chronischer Diarrhöe (ein Zustand ähnlich der Colitis ulcerosa beim Menschen) führte bei 4 von 5 der behandelten Tiere zu einer Remission der Symptome. Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Trichuris suis ova am Menschen ergab, dass die Therapie sicher und wirksam ist, und weitere Studien am Menschen sind im Gange.
  • Curcumin (Kurkuma) Therapie, in Verbindung mit der Einnahme der Medikamente Mesalamin oder Sulfasalazin, kann wirksam und sicher für die Aufrechterhaltung der Remission bei Menschen mit ruhender Colitis ulcerosa. Die Wirkung der Kurkumintherapie allein auf die ruhende Colitis ulcerosa ist nicht bekannt.

Prognose: Ein Leben mit Colitis ulcerosa

Komplikationen


Crohn's
Krankheit
Geschwür
Kolitis
NährstoffmangelHöheres Risiko
DarmkrebsrisikoLeichtErheblich
Prävalenz von extraintestinalen Komplikationen
Iritis/UveitisWeibliche2.2%3.2%
Männer1.3%0.9%
Primäre Sklerosierung
Cholangitis
Weibliche0.3%1%
Männer0.4%3%
Ankylosierung
Spondylitis
Weibliche0.7%0.8%
Männer2.7%1.5%
Pyodermie
Gangrenosum
Weibliche1.2%0.8%
Männer1.3%0.7%
Erythema nodosumWeibliche1.9%2%
Männer0.6%0.7%

Progression oder Remission

Patienten mit Colitis ulcerosa haben in der Regel einen intermittierenden Verlauf, wobei sich die Inaktivität der Erkrankung mit den "Fackeln" der Erkrankung abwechselt. Patienten mit Proktitis oder linksseitiger Kolitis haben in der Regel einen gutartigen Verlauf:

Nur 15 % kommen proximal mit ihrer Erkrankung voran, und bis zu 20 % können ohne Therapie eine dauerhafte Remission haben. Patienten mit einer umfangreicheren Erkrankung sind weniger anfällig für eine Remission, aber die Remissionsrate ist unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung.

Risiko: Darmkrebs

Das Risiko für Darmkrebs ist bei Patienten mit Colitis ulcerosa nach zehn Jahren signifikant erhöht, wenn die Beteiligung über die Milzbeugung hinausgeht. Patienten mit nur Proktitis oder Rektosigmoiditis haben in der Regel kein erhöhtes Risiko. Es wird empfohlen, dass Patienten nach acht Jahren Krankheitsaktivität im Abstand von ein bis zwei Jahren eine Koloskopie mit zufälligen Biopsien durchführen lassen, um nach einer Dysplasie zu suchen.

Primäre sklerosierende Cholangitis

Die Colitis ulcerosa hat einen signifikanten Zusammenhang mit der primären sklerosierenden Cholangitis (PSC), einer fortschreitenden entzündlichen Erkrankung der kleinen und großen Gallengänge. Bis zu 5% der Patienten mit Colitis ulcerosa können eine primäre sklerosierende Cholangitis entwickeln.

Sterblichkeit

Die Forschung hat keinen Unterschied im Gesamtrisiko des Sterbens bei Patienten mit Colitis ulcerosa gegenüber der Hintergrundpopulation ergeben. Die Verteilung der Todesursache kann sich von derjenigen der Grundgesamtheit unterscheiden. Man geht davon aus, dass die Krankheit in erster Linie die Lebensqualität und nicht die Lebenserwartung beeinflusst.

Weitere Langzeitmerkmale

Zu den Veränderungen, die bei der chronischen Colitis ulcerosa zu beobachten sind, gehören Granularität, Verlust des Gefäßmusters der Schleimhaut, Verlust der Haustra, Auslöschung der Ileozecalklappe, Schleimhautüberbrückung, Strikturen und Pseudopolypen.

Epidemiologie: Verbreitung der colitis ulcerosa

Die geografische Verteilung von CU und Morbus Crohn ist weltweit ähnlich, mit der höchsten Zahl neuer Fälle pro Jahr in Kanada, Neuseeland, Schottland und dem Vereinigten Königreich. Sie beginnt am häufigsten im Alter zwischen 15 und 25 Jahren. Ein zweiter Höhepunkt ist das 6. Lebensjahrzehnt. Generell sind in den nördlichen Lagen höhere Raten zu verzeichnen als in den südlichen Lagen Europas und der USA. Wie bei Morbus Crohn sind die Raten der CU bei den aschkenasischen Juden höher und nehmen bei anderen Personen jüdischer Abstammung, nichtjüdischen Kaukasiern, Afrikanern, Hispanoamerikanern und Asiaten allmählich ab. Appendektomie vor dem 20. Lebensjahr bei Blinddarmentzündung und aktuellem Tabakkonsum schützen vor der Entwicklung von CU (obwohl früherer Tabakkonsum mit einem höheren Risiko für die Entwicklung der Krankheit verbunden ist).

Forschung

Helminthische Therapie mit dem Peitschenwurm Trichuris suis wurde in einer randomisierten Kontrollstudie aus Iowa gezeigt, um den Nutzen bei Patienten mit Colitis ulcerosa zu zeigen. Die Therapie testet die Hygiene-Hypothese, die besagt, dass das Fehlen von Helminthen im Darm von Patienten in der entwickelten Welt zu Entzündungen führen kann. Sowohl die helminthische Therapie als auch die fäkale Bakteriotherapie induzieren eine charakteristische Th2-Weißzellreaktion in den erkrankten Bereichen, was unerwartet war, da man annahm, dass eine Colitis ulcerosa mit Th2-Überproduktion einhergeht. Alicaforsen ist ein Antisense-Oligodeoxynukleotid der ersten Generation, das speziell an die menschliche ICAM-1 Boten-RNA durch Watson-Crick-Basenpaar-Interaktionen bindet, um die Expression von ICAM-1 zu unterdrücken. ICAM-1 verbreitet eine entzündliche Reaktion, die die Paravasation und Aktivierung von Leukozyten (weiße Blutkörperchen) in entzündetes Gewebe fördert. Erhöhte Expression von ICAM-1 wurde in der entzündeten Darmschleimhaut von Colitis ulcerosa-Patienten beobachtet, wo ICAM-1 über die Produktion mit der Krankheitsaktivität korrelierte. Dies deutet darauf hin, dass ICAM-1 ein potenzielles therapeutisches Ziel bei der Behandlung von Colitis ulcerosa ist. Grampositive Bakterien im Lumen könnten mit einer Verlängerung der Rückfallzeit bei Colitis ulcerosa in Verbindung gebracht werden. Eine Reihe von Medikamenten in der Entwicklung soll den Entzündungsprozess stören, indem sie gezielt einen Ionenkanal in der Entzündungssignalkaskade KCa3.1 angreifen. In einer präklinischen Studie an Ratten und Mäusen störte die Hemmung von KCa3.1 die Produktion der Th1-Zytokine IL-2 und TNF-∝ und verringerte die Darmentzündung so effektiv wie Sulfasalazin.

Bemerkenswerte Fälle

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