Parkinson-Krankheit

(Morbus-Parkinson)

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Was ist Morbus Parkinson?

Bei der Parkinson-Krankheit, auch als Morbus Parkinson und Schüttellähmung bekannt, handelt es sich neben der Alzheimer-Demenz um eine der häufigsten Erkrankungen des zentralen Nervensystems. Die meisten Menschen erkranken zwischen dem 50. und 79. Lebensjahr, ohne Aussicht auf Heilung. Lediglich das Fortschreiten von Morbus Parkinson kann behandelt werden, jedoch nicht die Krankheit selbst. Es handelt sich um eine langsam fortschreitende Nervenkrankheit, die bestimmte Gehirnbereiche betrifft. Diese betroffenen Bereiche weisen einen Mangel an dem Botenstoff Dopamin auf. Jedoch ist Dopamin mit anderen Botenstoffen an der Bewegungssteuerung beteiligt: Die Folge sind Bewegungsstörungen mit typischen Symptomen der Erkrankung, wie etwa Zittern Bewegungsverarmung, Muskelstarre und eine instabile Körperhaltung (Quelle: www.parkinson-aktuell.de).

Klassifizierung von Morbus Parkinson

Die Bewegungsschwierigkeiten, die bei Parkinson auftreten, werden als Parkinsonismus bezeichnet, und eine Reihe von verschiedenen Erkrankungen sind mit Parkinsonismus verbunden. "Parkinsonismus" ist definiert als Bradykinesie (Langsamkeit bei der Einleitung von freiwilligen Bewegungen, mit fortschreitender Reduzierung der Geschwindigkeit und der Reichweite von sich wiederholenden Aktionen wie z.B. freiwilligem Fingerklopfen) in Kombination mit einem der drei anderen körperlichen Zeichen: Muskelsteifigkeit (Bleirohr oder Zahnrad), Tremor im Ruhezustand und Haltungsinstabilität.

Die Parkinson-Krankheit ist die häufigste Form des Parkinsonismus und wird manchmal als "idiopathischer Parkinsonismus" bezeichnet, d.h. Parkinsonismus ohne erkennbare Ursache. Zu den identifizierbaren Ursachen von Parkinson gehören Toxine, Infektionen, Nebenwirkungen von Medikamenten, Stoffwechselstörungen und Hirnläsionen wie Schlaganfälle. Einige neurodegenerative Erkrankungen können auch bei Parkinson auftreten und werden manchmal auch als "atypischer Parkinsonismus" oder "Parkinson plus"-Syndrome bezeichnet (Krankheiten mit Parkinsonismus sowie einige andere Merkmale, die sie von der Parkinson-Erkrankung unterscheiden).Sie umfassen multiple Systematrophie, progressive supranukleare Lähmung, kortikobasale Degeneration und Demenz mit Lewy-Körpern (DLK).

Wissenschaftler bezeichnen die Parkinson-Krankheit manchmal als Synukleinopathie (aufgrund einer abnormalen Ansammlung von Alpha-Synuklein-Protein im Gehirn), um sie von anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit zu unterscheiden, bei der das Gehirn Tau-Protein ansammelt. Es bestehen erhebliche klinische und pathologische Überschneidungen zwischen Tauopathien und Synukleinopathien. Im Gegensatz zur Parkinson-Krankheit tritt die Alzheimer-Krankheit am häufigsten mit Gedächtnisverlust auf, und die Kardinalzeichen der Parkinson-Krankheit (Langsamkeit, Zittern, Steifigkeit und Haltungsinstabilität) sind keine normalen Merkmale der Alzheimer-Krankheit. Demenz mit Lewy-Körpern (DLK) ist eine weitere Synukleinopathie und hat enge pathologische Ähnlichkeiten mit Parkinson-Demenz (PD), insbesondere mit der Untergruppe der PD-Fälle mit Demenz. Die Beziehung zwischen PD und DLK ist komplex und unvollständig verstanden. Sie können Teile eines Kontinuums mit unterschiedlichen klinischen und pathologischen Merkmalen darstellen oder sich als eigenständige Krankheiten erweisen.

Symptome: Wie äußert sich die Parkinson-Krankheit?

Die bekanntesten Symptome bei der Parkinson-Krankheit sind bewegungsbedingt (motorisch). Nichtmotorische Symptome, zu denen autonome Dysfunktion, neuropsychiatrische Probleme (Stimmungs-, Kognitions-, Verhaltens- oder Gedankenveränderungen) sowie sensorische (insbesondere veränderter Geruchssinn) und Schlafstörungen gehören, sind ebenfalls häufig. Einige dieser nicht-motorischen Symptome können zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sein.

Motorische Symptome: Bewegungsprozess beeinflusst

Vier motorische Symptome werden als kardinal angesehen:

  • Tremor (Zittern),
  • Langsamkeit der Bewegung (Bradykinesie),
  • Muskelversteifigung (Rigor) 
  • Haltungsinstabilität/ Störung der Halte- und Stellreflexe (posturale Instabilität).

Tremor: Das häufigste Anzeichen ist ein grobes, langsames Zittern der ruhenden Hand, das bei freiwilliger Bewegung des betroffenen Arms und in den tieferen Schlafphasen verschwindet. Sie tritt typischerweise nur in einer Hand auf und betrifft schließlich beide Hände im Verlauf der Erkrankung. Die Frequenz des PD-Tremors liegt zwischen 4 und 6 Hertz (Zyklen pro Sekunde). Ein Merkmal des Tremors ist das Pillendrehen, die Tendenz von Zeigefinger und Daumen, eine Kreisbewegung zu berühren und gemeinsam auszuführen. Der Begriff leitet sich aus der Ähnlichkeit zwischen der Bewegung von Menschen mit Parkinson und der frühen pharmazeutischen Technik der manuellen Herstellung von Pillen ab.

Bradykinesie (Langsamkeit der Bewegung): Diese Bewegungsverlangsamung ist auf Störungen in der motorischen Planung der Bewegungsinitiierung zurückzuführen und mit Schwierigkeiten entlang des gesamten Bewegungsablaufs verbunden, von der Planung über die Initiierung bis zur Ausführung einer Bewegung. Die Leistung der sequentiellen und gleichzeitigen Bewegung wird beeinträchtigt. Bradykinesie ist das am stärksten behindernde Symptom der Parkinson-Krankheit und führt zu Schwierigkeiten bei alltäglichen Aufgaben wie Ankleiden, Füttern und Baden. Sie führt zu besonderen Schwierigkeiten bei der gleichzeitigen Durchführung von zwei unabhängigen motorischen Aktivitäten und kann durch emotionalen Stress oder gleichzeitige Erkrankungen verschlimmert werden. Oft können Parkinson-Patienten nur langsame, kleine Schritte gehen und mit Mühe hinsetzten und wieder aufstehen. Paradoxerweise können Parkinson-Patienten oft leichter Fahrrad fahren oder Treppen steigen als sich auf einer Ebene zu bewegen. Während die meisten Ärzte Bradykinesien leicht bemerken, erfordert die formale Beurteilung, dass ein Patient sich wiederholende Bewegungen mit den Fingern und Füßen macht.

Muskelversteifung (Rigor) ist die Steifigkeit und der Widerstand gegen Extremitätenbewegungen, die durch einen erhöhten Muskeltonus, eine übermäßige und kontinuierliche Kontraktion der Muskeln verursacht werden.Es handelt sich nicht um eine Lähmung, sondern um eine Versteifung der Muskeln bei voll erhaltener Kraft. Beim Parkinsonismus kann die Steifigkeit gleichförmig ("Steifigkeit des Bleirohres") oder ratschend ("Steifigkeit des Zahnrades") sein. Der Rigor wird beim Arzt durch das sogenannte Zahnradphänomen nachgewiesen, der Arzt versucht etwa den angewinkelten Arm eines Parkinson-Patienten zu strecken, jedoch ist das nur in abgehackten und ruckartigen Bewegungen, wie bei einem Zahnrad, möglich. Dieses Phänomen kann im Ellenbogen. oder Handgelenk überprüft werden. Diese Muskelversteifung kann mit Gelenkschmerzen verbunden sein; solche Schmerzen sind eine häufige Erstmanifestation der Krankheit. In frühen Stadien der Parkinson-Krankheit ist die Steifigkeit oft asymmetrisch und neigt dazu, die Nacken- und Schultermuskulatur vor den Muskeln des Gesichts und der Extremitäten zu beeinflussen. Mit dem Fortschreiten der Erkrankung wirkt sich Steifigkeit typischerweise auf den gesamten Körper aus und reduziert die Beweglichkeit.

Störung der Halte- und Stellreflexe (posturale Instabilität): Haltungsinstabilität ist typisch für die späteren Stadien der Erkrankung und führt zu Gleichgewichtsstörungen und häufigen Stürzen, sekundär zu Knochenbrüchen, Vertrauensverlust und eingeschränkter Mobilität. In der Anfangsphase, vor allem bei jüngeren Menschen, fehlt oft die Instabilität, vor allem vor der Entstehung bilateraler Symptome. Bis zu 40 % der Menschen, bei denen eine Parkinson-Erkrankung diagnostiziert wurde, können einen Sturz erleiden und etwa 10 % können wöchentlich einen Sturz erleiden, wobei die Anzahl der Stürze mit der Schwere der Parkinson-Erkrankung zusammenhängt.

Weitere erkannte motorische Zeichen und Symptome sind Gang- und Haltungsstörungen wie z.B. Festination (schnelle Schlurfschritte und eine nach vorne gebeugte Haltung beim Gehen ohne gebeugten Armschwung). Einfrieren des Gehens (kurze Verhaftungen, wenn die Füße auf dem Boden zu kleben scheinen, besonders beim Drehen oder Richtungswechsel), eine undeutliche, monotone, ruhige Stimme, maskenhafter Gesichtsausdruck und eine immer kleiner werdende Handschrift sind weitere häufige Zeichen.

Neuropsychiatrische Symptome: Kognition und Emotionen beeinflusst

Die Parkinson-Krankheit kann zu neuropsychiatrischen Störungen führen, die von leicht bis schwerwiegend reichen können. Dazu gehören Störungen der Kognition, der Stimmung, des Verhaltens und des Denkens. Kognitive Störungen können im Frühstadium der Erkrankung und manchmal vor der Diagnose auftreten und mit der Dauer der Erkrankung die Prävalenz erhöhen. Das häufigste kognitive Defizit bei der Parkinson-Krankheit ist die Dysfunktion der Exekutive, die Probleme mit der Planung, der kognitiven Flexibilität, dem abstrakten Denken, dem Regelerwerb, der Hemmung unangemessener Handlungen, der Einleitung geeigneter Maßnahmen, dem Arbeitsgedächtnis und der Kontrolle der Aufmerksamkeit umfassen kann.

Andere kognitive Schwierigkeiten sind verlangsamte kognitive Verarbeitungsgeschwindigkeit, beeinträchtigtes Erinnerungsvermögen und beeinträchtigte Wahrnehmung und Zeitschätzung. Dennoch zeigt sich eine Verbesserung, wenn die Erinnerung durch Hinweise unterstützt wird. Visuell-räumliche Schwierigkeiten sind ebenfalls Teil der Erkrankung, z.B. wenn das Individuum aufgefordert wird, Tests zur Gesichtserkennung und zur Wahrnehmung der Orientierung gezeichneter Linien durchzuführen.

Eine Person mit Morbus Parkinson hat das zwei- bis sechsfache Risiko einer Demenz im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Bis zu 78% der Menschen mit Morbus Parkinson haben eine Demenz. Die Prävalenz der Demenz steigt mit dem Alter und in geringerem Maße mit der Dauer der Erkrankung. Demenz ist verbunden mit einer verminderten Lebensqualität bei Menschen mit Parkinson und ihren Betreuern, einer erhöhten Sterblichkeit und einer höheren Wahrscheinlichkeit, dass sie Pflege zu Hause benötigen.

Störungen der Impulskontrolle wie pathologisches Glücksspiel, zwanghaftes Sexualverhalten, Esssucht, zwanghaftes Einkaufen und rücksichtslose Großzügigkeit können durch Medikamente, insbesondere durch oral aktive Dopaminagonisten, verursacht werden. Das Dopamin-Dysregulationssyndrom - mit einem Mangel an Medikamenten, der zu einer Überdosierung führt - ist eine seltene Komplikation des Levodopa-Einsatzes (Giovannoni, et al. 2000). Verhaltens- und Stimmungsschwankungen sind bei Morbus Parkinson ohne kognitive Beeinträchtigung häufiger als in der Allgemeinbevölkerung und treten in der Regel bei Morbus Parkinson mit Demenz auf. Die häufigsten Stimmungsschwierigkeiten sind Depression, Apathie und Angst. Die Diagnose einer Depression wird durch die Tatsache erschwert, dass sich die Körpersprache der Depression als Parkinson-Demenz verkleiden kann, einschließlich eines traurigen, ausdruckslosen, ängstlichen Gesichts, langsamer Bewegung und monotoner Sprache.

Bis zu 30% der Menschen mit Parkinson können Angstsymptome haben, die von einer generalisierten Angststörung über soziale Phobie bis hin zu Panikstörungen und Zwangsstörungen reichen. Sie tragen zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität und einer erhöhten Schwere der motorischen Symptome wie Ein/Aus-Schwankungen oder Einfrierepisoden bei. Eine weitere Störung, die durch Anti-Parkinson-Medikamente hervorgerufen wird, ist das Punding, bei dem komplizierte, sich wiederholende, ziellose, stereotype Verhaltensweisen über viele Stunden auftreten. Halluzinationen oder Wahnvorstellungen treten bei etwa 50% der Betroffenen im Verlauf der Erkrankung auf und können die Entstehung einer Demenz ankündigen. Diese reichen von kleinen Halluzinationen - "sense of passage" (etwas, das schnell neben der Person vorbeigeht) oder "sense of presence" (die Wahrnehmung von jemandem, der nur an der Seite oder hinter der Person steht) - bis hin zu ausgeprägten, lebendigen visuellen Halluzinationen und paranoiden Ideen.

Auditive Halluzinationen sind bei Morbus-Parkinson ungewöhnlich und werden selten als Stimmen beschrieben. Man geht heute davon aus, dass die Psychose ein integraler Bestandteil der Krankheit ist. Eine Psychose mit Wahnvorstellungen und zugehörigem Delirium ist eine anerkannte Komplikation der Anti-Parkinson-Medikamentbehandlung und kann auch durch Harnwegsinfektionen verursacht werden (wie es bei zerbrechlichen älteren Menschen häufig der Fall ist), aber Medikamente und Infektionen sind nicht die einzigen Faktoren, und die zugrunde liegende Hirnpathologie oder Veränderungen der Neurotransmitter oder ihrer Rezeptoren (z.B. Acetylcholin, Serotonin) werden ebenfalls als eine Rolle bei der Psychose bei der Erkrankung angesehen.

Andere Symptome von Morbus-Parkinson

Neben neuropsychiatrischen und motorischen Symptomen können auch andere Funktionen beeinträchtigt werden. Schlafprobleme sind ein Merkmal der Krankheit und können durch Medikamente verschlimmert werden. Symptome können sich als Tagesschläfrigkeit (einschließlich plötzlicher Schlafattacken, die an Narkolepsie erinnern), Störungen im REM-Schlaf oder Schlaflosigkeit manifestieren.

REM-Verhaltensstörung (RBD), bei der Patienten Träume ausleben und sich manchmal selbst oder ihren Bettpartner verletzen, kann viele Jahre vor der Entwicklung motorischer oder kognitiver Merkmale von PD oder DLK beginnen. Veränderungen im autonomen Nervensystem können zu orthostatischer Hypotonie (niedriger Blutdruck im Stehen), fettiger Haut und übermäßigem Schwitzen, Harninkontinenz und veränderter Sexualfunktion führen. Verstopfung und beeinträchtigte Magenentleerung (Magen-Dysmotilität) können schwer genug sein, um Beschwerden zu verursachen und sogar die Gesundheit zu gefährden. Zu den Veränderungen in der Wahrnehmung können ein gestörter Geruchssinn, Sehstörungen, Schmerzen und Parästhesien (Kribbeln und Taubheitsgefühl) gehören. Alle diese Symptome können Jahre vor der Diagnose der Krankheit auftreten.

Ursachen für Morbus Parkinson

Umweltfaktoren

Die Exposition gegenüber Pestiziden und eine Vorgeschichte von Kopfverletzungen sind jeweils mit der Parkinson-Krankheit verbunden, aber die Risiken sind bescheiden. Niemals Zigaretten geraucht zu haben und nie koffeinhaltige Getränke zu trinken, ist auch mit einem geringen Anstieg des Risikos für die Entwicklung von Parkinson verbunden. Niedrige Uratkonzentrationen im Blutserum sind mit einem erhöhten Risiko verbunden.

Genetik als Auslöser für die Parkinson-Krankheit?

Die Forschung zeigt, dass Morbus-Pakrinson das Produkt eines komplexen Zusammenspiels von genetischen und Umweltfaktoren ist. Etwa 15% der Betroffenen haben einen Verwandten ersten Grades, der die Krankheit hat, und 5-10% der Betroffenen haben Formen der Krankheit, die aufgrund einer Mutation in einem von mehreren spezifischen Genen auftreten. Die Beherbergung einer dieser Genmutationen darf nicht zu einer Erkrankung führen; Anfälligkeitsfaktoren erhöhen das Risiko, oft in Kombination mit anderen Risikofaktoren, die auch das Alter des Auftretens, den Schweregrad und die Progression beeinflussen.

Gene, die an der Entwicklung von Parkinson beteiligt sind, sind SNCA, LRRRK2, GBA, PRKN, PINK1, PARK7, VPS35, EIF4G1, DNAJC13 und CHCHD2. SNCA-Genmutationen sind bei Parkinson wichtig, weil das Protein, das das Gen kodiert, Alpha-Synuclein, der Hauptbestandteil der Lewy-Körper ist, die sich im Gehirn von Parkinson-Patienten anreichern. Mutationen in einigen Genen, darunter SNCA, LRRK2 und GBA, haben sich als Risikofaktoren für "sporadisches" (nicht-familiäre) Parkinson erwiesen. Mutationen im Gen LRRRK2 sind die häufigste bekannte Ursache für familiäre und sporadische Parkinson-Erkrankungen, die etwa 5% der Personen mit einer familiären Vorgeschichte und 3% der sporadischen Fälle ausmachen. Eine Mutation im GBA stellt das größte genetische Risiko für die Entwicklung der Parkinson-Krankheit dar. Mehrere Parkinson verwandte Gene sind an der Funktion von Lysosomen beteiligt, Organellen, die zelluläre Abfallprodukte verdauen. Es wurde vermutet, dass einige Fälle von der Parkinson-Erkrankung durch Lysosomenstörungen verursacht werden können, die die Fähigkeit der Zellen, Alpha-Synuklein abzubauen, verringern.

Pathophysiologie

Die wichtigsten pathologischen Merkmale sind der Zelltod in den Basalganglien des Gehirns (die bis zu 70% der Dopamin sekretierenden Neuronen in der Substantia nigra pars compacta bis zum Lebensende betreffen) und die Anwesenheit von Lewy-Körpern (Ansammlungen des Proteins alpha-Synuclein) in vielen der verbleibenden Neuronen.

Dieser Verlust von Neuronen geht einher mit dem Absterben von Astrozyten (sternförmige Gliazellen) und einem signifikanten Anstieg der Anzahl von Mikroglia (eine andere Art von Gliazellen) in der Substantia nigra. Es gibt fünf Hauptwege im Gehirn, die andere Hirnareale mit den Basalganglien verbinden. Diese werden als motorische, oculo-motorische, assoziative, limbische und orbitofrontale Schaltungen bezeichnet, wobei die Namen die Hauptprojektionsfläche jeder Schaltung angeben. Alle von ihnen sind von der Krankheit betroffen, und ihre Störung erklärt viele der Symptome der Krankheit, da diese Schaltkreise an einer Vielzahl von Funktionen beteiligt sind, einschließlich Bewegung, Aufmerksamkeit und Lernen.

Wissenschaftlich wurde der Motorik- und Bewegungskreislauf am intensivsten untersucht. Ein besonderes konzeptionelles Modell der Motorik- und Bewegungsabläufe und deren Veränderung mit Parkinson ist seit 1980 von großem Einfluss, obwohl einige Einschränkungen aufgezeigt wurden, die zu Änderungen geführt haben. In diesem Modell üben die Basalganglien normalerweise einen konstanten hemmenden Einfluss auf eine Vielzahl von Motorikystemen aus und verhindern, dass diese zu ungünstigen Zeiten aktiv werden. Bei der Entscheidung, eine bestimmte Aktion durchzuführen, wird die Hemmung für das gewünschte Bewegungssystem reduziert und damit zur Aktivierung freigegeben. Dopamin wirkt, um diese Freisetzung der Hemmung zu erleichtern, so dass hohe Dopaminwerte die motorische Aktivität fördern, während niedrige Dopaminwerte, wie sie bei Parkinson auftreten, größere Anstrengungen für eine bestimmte Bewegung erfordern. So ist der Nettoeffekt der Dopaminverarmung, Hypokinese zu produzieren, eine allgemeine Verringerung der Bewegungsleistung. Medikamente, die zur Behandlung von Parkinson eingesetzt werden, können dagegen eine übermäßige Dopaminaktivität hervorrufen, die es ermöglicht, die motorischen Systeme zu ungünstigen Zeiten zu aktivieren und dadurch Dyskinesien zu erzeugen.

Hirnzellen sterben durch Abläufe im Gehirn

Es gibt Spekulationen über verschiedene Mechanismen, durch die die Gehirnzellen verloren gehen könnten. Ein Mechanismus besteht aus einer abnormalen Akkumulation des an Ubiquitin gebundenen Proteins alpha-Synuclein in den geschädigten Zellen. Dieses unlösliche Protein reichert sich in den Neuronen an und bildet Einschlüsse, die Lewy-Körper genannt werden. Nach dem Braak-Staging, einer Klassifikation der Krankheit, die auf den von Heiko Braak vorgeschlagenen pathologischen Befunden beruht, erscheinen Lewy-Körper zuerst in der olfaktorischen Zwiebel, im Medulla oblongata und im pontinen Tegmentum; Personen in diesem Stadium können asymptomatisch sein oder frühe nicht-motorische Symptome haben (z.B. Geruchsverlust, Schlafstörungen oder eine automatische Dysfunktion).

Im weiteren Verlauf der Erkrankung entwickeln sich Lewy-Körper in der Substantia nigra, den Bereichen des Mittelhirns und des basalen Vorderhirns und schließlich des Neokortex. Diese Hirnstellen sind die Hauptorte der neuronalen Degeneration bei Morbus Parkinson; Lewy-Körper können jedoch keinen Zelltod verursachen und sie können schützen (mit dem abnormalen Protein, das abgesondert oder abgemauert ist). Andere Formen von Alpha-Synuclein (z.B. Oligomere), die nicht in Lewy-Körpern und Lewy-Neuriten aggregiert sind, können die toxischen Formen des Proteins sein. Bei Menschen mit Demenz ist eine generalisierte Präsenz von Lewy-Körpern in kortikalen Bereichen üblich. Neurofibrilläre Verwirrungen und senile Plaques, charakteristisch für die Alzheimer-Krankheit, sind nicht häufig, es sei denn, die Person ist verrückt. Andere Zelltodmechanismen sind proteasomale und lysosomale Systemstörungen und reduzierte mitochondriale Aktivität. Die Eisenansammlung in der Substantia nigra wird typischerweise in Verbindung mit den Proteineinschlüssen beobachtet. Es kann mit oxidativem Stress, Proteinaggregation und neuronalem Tod zusammenhängen, aber die Mechanismen sind nicht vollständig verstanden.

Diagnose: Wie wird Morbus-Parkinson festgestellt?

Ein Arzt wird zunächst die Parkinson-Krankheit mit einer sorgfältigen Anamnese und neurologischen Untersuchung beurteilen. Menschen kann Levodopa (Wirkstoff aus der Gruppe der Antiparkinsonika, der zur Behandlung der Parkinson-Erkrankung) verabreicht werden, wobei jede daraus resultierende Verbesserung der motorischen Beeinträchtigung dazu beiträgt, die Parkinson Diagnose zu bestätigen. Der Befund von Lewy-Körpern im Mittelhirn bei der Autopsie gilt in der Regel als endgültiger Beweis dafür, dass die Person Parkinson hat.

Der klinische Verlauf der Krankheit im Laufe der Zeit kann zeigen, dass es sich nicht um eine Parkinson-Krankheit handelt, die eine regelmäßige Überprüfung der klinischen Präsentation erfordert, um die Richtigkeit der Diagnose zu bestätigen. Andere Ursachen, die sekundär zu Parkinson führen können, sind Schlaganfall und Drogen. Parkinson-Plus-Syndrome wie progressive supranukleäre Lähmung und multiple Systematrophie müssen ausgeschlossen werden. Anti-Parkinson-Medikamente sind in der Regel weniger wirksam bei der Bekämpfung von Symptomen bei Parkinson plus Syndromen. Schnellere Progressionsraten, frühe kognitive Dysfunktion oder Haltungsinstabilität, minimaler Tremor oder Symmetrie zu Beginn können auf eine Parkinson-plus-Krankheit hindeuten.

Genetische Formen mit einem autosomal dominanten oder rezessiven Vererbungsmuster werden manchmal als familiäre Parkinson-Krankheit oder familiärer Parkinsonismus bezeichnet. Medizinische Organisationen haben diagnostische Kriterien geschaffen, um den diagnostischen Prozess zu vereinfachen und zu standardisieren, insbesondere in den frühen Stadien der Erkrankung. Die bekanntesten Kriterien stammen von der UK Queen Square Brain Bank for Neurological Disorders und dem U.S. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Die Kriterien erfordern Langsamkeit der Bewegung (Bradykinesie) und entweder Muskelversteifung, Ruhezittern oder Haltungsinstabilität. Andere mögliche Ursachen dieser Symptome müssen ausgeschlossen werden.

Schließlich sind drei oder mehr der folgenden unterstützenden Merkmale während des Beginns oder der Evolution erforderlich: einseitiger Beginn, Tremor in Ruhe, zeitlicher Verlauf, Asymmetrie der motorischen Symptome, Reaktion auf Levodopa für mindestens fünf Jahre, klinischer Verlauf von mindestens zehn Jahren und Auftreten von Dyskinesien, die durch die Einnahme von übermäßigem Levodopa verursacht werden. Wenn die Parkinson-Diagnosen durch eine Autopsie überprüft werden, sind die Experten für Bewegungsstörungen bei der Erstuntersuchung durchschnittlich 79,6% genau und 83,9% genau, nachdem sie ihre Diagnose bei einer Nachuntersuchung verfeinert haben. Wenn klinische Diagnosen, die hauptsächlich von Nichtfachleuten durchgeführt werden, durch Autopsie überprüft werden, liegt die durchschnittliche Genauigkeit bei 73,8%. Insgesamt sind 80,6% der Parkinson-Diagnosen korrekt, und 82,7% der Diagnosen, die die Kriterien der Brain Bank verwenden, sind korrekt.

Untersuchung mit bildgebenden Verfahren

Computertomographien (CT) von Menschen mit Morbus Parkinson erscheinen in der Regel normal. Die MRT ist im Laufe der Zeit genauer geworden, insbesondere durch eisenempfindliche T2*- und SWI-Sequenzen bei einer Magnetfeldstärke von mindestens 3T, die beide das Fehlen des charakteristischen"Schwalbenschwanz"-Bildgebungsmusters in der dorsolateralen Substantia nigra nachweisen können. In einer Meta-Analyse war das Fehlen dieses Musters zu 98% sensitiv und zu 95% spezifisch für die Krankheit.

Die Diffusions-MRT hat das Potenzial gezeigt, zwischen Parkinson und Parkinson plus Syndromen zu unterscheiden, obwohl ihr diagnostischer Wert noch untersucht wird. CT und MRT werden auch verwendet, um andere Krankheiten auszuschließen, die sekundäre Ursachen von Parkinsonismus sein können, am häufigsten Enzephalitis und chronische ischämische Beleidigungen, sowie weniger häufige Entitäten wie Basalganglientumore und Hydrozephalus. Die Dopaminaktivität in den Basalganglien kann direkt mit PET- und SPECT-Scans gemessen werden. Ein Befund einer reduzierten Dopamin-bezogenen Aktivität in den Basalganglien kann einen drogeninduzierten Parkinsonismus ausschließen, aber eine reduzierte Dopamin-bezogene Aktivität der Basalganglien wird sowohl bei Morbus-Parkinson als auch bei den Parkinson-plus-Erkrankungen beobachtet, so dass diese Scans nicht zuverlässig sind, um Parkinson von anderen neurodegenerativen Ursachen des Parkinsonismus zu unterscheiden.

Prävention: Der Parkinson-Krankheit entgegen wirken

Bewegung im mittleren Alter kann das Risiko einer Parkinson-Krankheit im späteren Leben verringern. Koffein erscheint auch schützend mit einer größeren Verringerung des Risikos, das mit einer größeren Einnahme von koffeinhaltigen Getränken, wie Kaffee, auftritt. Menschen, die Zigaretten rauchen oder rauchfreien Tabak konsumieren, sind weniger wahrscheinlich als Nichtraucher betroffen, und je mehr sie Tabak konsumiert haben, desto geringer ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie an Parkinson erkranken. Es ist nicht bekannt, was diesem Effekt zugrunde liegt. Der Tabakkonsum kann tatsächlich vor Parkinson schützen, oder es kann sein, dass ein unbekannter Faktor sowohl das Risiko einer Parkinson-Erkrankung erhöht als auch eine Abneigung gegen Tabak hervorruft oder es leichter macht, mit dem Konsum von Tabak aufzuhören. Dennoch bleibt das konsumieren von Nikotin und Tabak allgemein ungesund und ist kein garantierter Schutz vor Parkinson.

Antioxidantien, wie die Vitamine C und E, wurden zum Schutz vor der Krankheit vorgeschlagen, aber die Ergebnisse der Studien waren widersprüchlich und es wurde keine positive Wirkung nachgewiesen. Die Ergebnisse in Bezug auf Fett und Fettsäuren sind widersprüchlich, wobei verschiedene Studien über Schutzwirkungen, risikoerhöhende Effekte oder keine Effekte berichten. Es gibt erste Hinweise darauf, dass der Einsatz von entzündungshemmenden Medikamenten und Kalziumkanalblockern schützend sein könnte. Eine Meta-Analyse 2010 ergab, dass nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (abgesehen von Aspirin), mit mindestens 15 Prozent (höher bei Langzeit- und regelmäßigen Anwendern) Reduktion der Inzidenz der Entwicklung der Parkinson-Krankheit assoziiert wurden.

Behandlung des Fortschreiten der Parkinson-Krankheit

Es gibt keine Heilung für die Parkinson-Krankheit, aber Medikamente, Chirurgie und körperliche Behandlung können Abhilfe schaffen und sind viel wirksamer als Behandlungen für andere neurologische Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit, Motoneuronen-Krankheit und Parkinson plus Syndrome.

Die wichtigsten Arzneimittelfamilien zur Behandlung motorischer Symptome sind Levodopa (immer in Kombination mit einem Dopa-Decarboxylase-Inhibitor und manchmal auch mit einem COMT-Inhibitor), Dopaminagonisten und MAO-B-Inhibitoren. Das Stadium der Erkrankung und das Alter zu Beginn der Erkrankung bestimmen, welche Gruppe am nützlichsten ist.

Die drei Behandlungs-Stadien der Parkinson-Krankheit:

Eine Anfangsphase, in der der Betroffene bereits eine Behinderung entwickelt hat, die eine pharmakologische Behandlung erfordert, eine zweite Phase, die mit der Entwicklung von Komplikationen im Zusammenhang mit der Verwendung von Levodopa verbunden ist, und eine dritte Phase, in der Symptome, die nicht mit einem Dopaminmangel oder einer Levodopa-Behandlung zusammenhängen, vorherrschen können.

Die Behandlung in der ersten Phase zielt auf einen optimalen Kompromiss zwischen Symptomkontrolle und Behandlungsnebenwirkungen ab. Der Beginn der Levodopa-Behandlung kann verschoben werden, indem zunächst andere Medikamente wie MAO-B-Hemmer und Dopaminagonisten eingesetzt werden, in der Hoffnung, den Beginn von Komplikationen durch Levodopa zu verzögern. Allerdings ist Levodopa nach wie vor die wirksamste Behandlung der motorischen Symptome von Parkinson und sollte bei Patienten, deren Lebensqualität durch diese Symptome beeinträchtigt wird, nicht verzögert werden. Levodopa-bezogene Dyskinesien korrelieren stärker mit der Dauer und Schwere der Erkrankung als die Dauer der Levodopa-Behandlung, so dass eine Verzögerung dieser Therapie möglicherweise nicht wirklich eine viel längere dyskinesiefreie Zeit als eine frühzeitige Anwendung bietet.

In der zweiten Phase geht es darum, Parkinson-Symptome zu reduzieren und gleichzeitig Schwankungen in der Wirkung des Medikaments zu kontrollieren. Plötzliche Medikamentenentnahmen oder Übernutzung müssen bewältigt werden. Wenn orale Medikamente nicht ausreichen, um Symptome zu kontrollieren, können Operationen, Tiefenhirnstimulation, subkutane Apomorphininfusion und enterale Dopa-Pumpen von Nutzen sein.

Das dritte Stadium stellt viele herausfordernde Probleme dar, die eine Vielzahl von Behandlungen für psychiatrische Symptome, orthostatische Hypotonie, Blasenfunktionsstörungen usw. erfordern. Im Endstadium der Erkrankung wird die Palliativmedizin zur Verbesserung der Lebensqualität eingesetzt.

Medikamente zur Behandlung der Symptome von Morbus-Parkinson

Levodopa

Die motorischen Symptome sind das Ergebnis einer verminderten Dopaminproduktion in den Basalganglien des Gehirns. Dopamin überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke, daher kann es nicht als Medikament zur Erhöhung des Dopaminspiegels im Gehirn eingenommen werden. Ein Vorläufer von Dopamin, Levodopa, kann jedoch ins Gehirn gelangen, wo es leicht in Dopamin umgewandelt wird, und die Verabreichung von Levodopa vermindert vorübergehend die motorischen Symptome von Parkinson. Levodopa ist seit über 40 Jahren die am weitesten verbreitete Parkinson-Behandlung.

Nur 5-10% der Levodopa überschreiten die Blut-Hirn-Schranke. Ein Großteil des Restes wird an anderer Stelle im Körper zu Dopamin umgewandelt, was eine Vielzahl von Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und orthostatische Hypotonie verursacht. Carbidopa und Benserazid sind Dopa-Decarboxylasehemmer, die die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreiten und die Umwandlung von Levodopa in Dopamin außerhalb des Gehirns hemmen, wodurch Nebenwirkungen reduziert und die Verfügbarkeit von Levodopa für den Übergang ins Gehirn verbessert werden. Eines dieser Medikamente wird in der Regel zusammen mit Levodopa eingenommen, oft in Kombination mit Levodopa in der gleichen Pille.

Die Einnahme von Levodopa führt langfristig zur Entwicklung von Komplikationen: unwillkürliche Bewegungen, genannt Dyskinesien, und Schwankungen in der Wirksamkeit des Medikaments. Wenn Schwankungen auftreten, kann eine Person durch Phasen mit gutem Ansprechen auf Medikamente und reduzierten Parkinson-Symptomen ("Ein"-Zustand) und Phasen mit schlechtem Ansprechen auf Medikamente und signifikanten PD-Symptomen ("Aus"-Zustand) wechseln. Die Verwendung niedrigerer Dosen von Levodopa kann das Risiko und die Schwere dieser Levodopa-induzierten Komplikationen verringern. Eine frühere Strategie zur Reduzierung von Levodopa-assoziierten Dyskinesien und Schwankungen bestand darin, Levodopa-Medikamente für einige Zeit zurückzuziehen. Dies ist jetzt entmutigt, da es zu gefährlichen Nebenwirkungen wie dem neuroleptischen malignen Syndrom führen kann.

Die meisten Menschen mit Morbus Parkinson benötigen Levodopa und entwickeln später Levodopa-induzierte Schwankungen und Dyskinesien. Es gibt Versionen mit kontrollierter Freisetzung von Levodopa. Ältere Levodopa-Präparate mit kontrollierter Freisetzung haben eine schlechte und unzuverlässige Absorption und Bioverfügbarkeit und haben im Vergleich zu Präparaten mit sofortiger Freisetzung keine verbesserte Kontrolle über die Symptome der Parkinson-Motorik oder eine Verringerung der mit Levodopa verbundenen Komplikationen gezeigt. Ein neueres Levodopa-Präparat mit verlängerter Freisetzung scheint die Schwankungen zu reduzieren, aber bei vielen Patienten bleiben die Probleme bestehen. Intestinale Infusionen von Levodopa (Duodopa) können im Vergleich zu oralen Levodopa zu einer deutlichen Verbesserung der Schwankungen führen, wenn die Schwankungen auf eine unzureichende Aufnahme durch die Gastroparese zurückzuführen sind. Weitere orale, länger wirkende Formulierungen werden untersucht und andere Darreichungsformen (inhaliert, transdermal) entwickelt.

COMT-Hemmer

Tolcapone hemmt die Aktivität COMT (Catechol-O-Methyltransferase), ein Enzym, das Dopamin abbaut. Es wurde zur Ergänzung von Levodopa verwendet, ist jedoch durch mögliche Komplikationen wie Leberschäden eingeschränkt. Ein ähnlich wirksames Medikament, Entacapone, verursacht nachweislich keine signifikanten Veränderungen der Leberfunktion. Lizenzierte Präparate von entacapone enthalten entacapone allein oder in Kombination mit Carbidopa und Levodopa.

Dopamin-Agonisten

Mehrere Dopaminagonisten, die sich an Dopaminrezeptoren im Gehirn binden, haben ähnliche Wirkungen wie Levodopa. Diese wurden zunächst als ergänzende Therapie zu Levodopa bei Personen mit Levodopa-Komplikationen (On-Off-Schwankungen und Dyskinesien) eingesetzt; sie werden heute hauptsächlich als erste Therapie für die motorischen Symptome der Parkinson-Erkrankung eingesetzt, um die Einleitung der Levodopa-Therapie zu verzögern und damit den Beginn der Levodopa-Komplikationen zu verzögern.

Zu den Dopaminagonisten gehören Bromocriptin, Pergolid, Pramipexol, Ropinirol, Piribedil, Cabergolin, Apomorphin und Lisurid. Obwohl Dopamin-Agonisten weniger wirksam sind als Levodopa bei der Kontrolle von Parkinson Symptomen des Bewegungsapparats, sind sie in der Regel wirksam genug, um diese Symptome in den ersten Jahren der Behandlung in den Griff zu bekommen. Dyskinesien aufgrund von Dopamin-Agonisten sind bei jüngeren Menschen, die an Parkinson erkrankt sind, selten, werden aber zusammen mit anderen Komplikationen mit zunehmendem Alter häufiger. So sind Dopaminagonisten die bevorzugte Erstbehandlung bei jüngeren Parkinson-Patineten und Levodopa bei älteren Patinenten.

Dopaminagonisten produzieren signifikante, wenn auch meist milde Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Übelkeit und Verstopfung. Manchmal treten Nebenwirkungen sogar bei einer minimalen klinisch wirksamen Dosis auf, was den Arzt dazu veranlasst, nach einem anderen Medikament zu suchen. Agonisten wurden mit Störungen der Impulskontrolle (wie zwanghafte sexuelle Aktivität, Essen, Spielen und Einkaufen) noch stärker in Verbindung gebracht als Levodopa. Sie sind in der Regel teurer als Levodopa.

Apomorphin, ein nicht oral verabreichter Dopamin-Agonist, kann verwendet werden, um Perioden und Dyskinesien bei fortgeschrittener Parkinson-Erkrankung zu reduzieren. Es wird durch intermittierende Injektionen oder kontinuierliche subkutane Infusionen verabreicht. Da Nebenwirkungen wie Verwirrung und Halluzinationen häufig sind, sollten Personen, die eine Apomorphinbehandlung erhalten, genau beobachtet werden. Zwei Dopaminagonisten, die über Hautpflaster (Lisurid und Rotigotin) verabreicht werden und für Menschen in der Anfangsphase und möglicherweise zur Kontrolle von Zuständen im fortgeschrittenen Stadium nützlich sind.

MAO-B-Hemmer

MAO-B-Hemmer (Safinamid, Selegilin und Rasagilin) erhöhen die Dopaminmenge in den Basalganglien, indem sie die Aktivität der Monoaminoxidase B (MAO-B) hemmen, einem Enzym, das Dopamin abbaut. Wie Dopamin-Agonisten kann ihre Anwendung den Beginn der Levodopa-Therapie bei frühen Erkrankungen verzögern, aber MAO-B-Inhibitoren produzieren mehr Nebenwirkungen und sind weniger wirksam als Levodopa bei der Kontrolle von Parkinson-Symptomen. Es gibt nur wenige Studien über ihre Wirksamkeit im fortgeschrittenen Stadium, obwohl die Ergebnisse zeigen, dass sie nützlich sind, um Schwankungen zwischen Ein- und Ausschaltperioden zu reduzieren. Eine erste Studie zeigte, dass Selegilin in Kombination mit Levodopa das Risiko des Todes erhöht, aber dies wurde später widerlegt.

Andere Medikamente zur Behandlung von Symptomen

Andere Medikamente wie Amantadin und Anticholinergika können zur Behandlung von motorischen Symptomen nützlich sein. Die Beweise, die sie stützen, sind jedoch nicht von hoher Qualität, so dass sie keine Behandlungen erster Wahl sind. Neben den motorischen Symptomen ist die Erk rankung von einer Vielzahl von Symptomen begleitet. Eine Reihe von Medikamenten wurden zur Behandlung einiger dieser Probleme eingesetzt. Beispiele sind der Einsatz von Quetiapin bei Psychosen, Cholinesterasehemmer bei Demenz und Modafinil bei Tagesschläfrigkeit. Doxepin und Rasagline können die körperliche Ermüdung bei Parkinson verringern.

Behandlung durch entsprechende Operationen?

Die Behandlung motorischer Symptome mit einer Operation war früher eine gängige Praxis, aber seit der Entdeckung von Levodopa ist die Zahl der Operationen zurückgegangen. Studien der letzten Jahrzehnte haben zu großen Verbesserungen in der Operationstechnik geführt, so dass die Chirurgie wieder bei Menschen mit fortgeschrittener Erkrankung eingesetzt wird, für die eine medikamentöse Therapie nicht mehr ausreicht.

Die Parkinson-Chirurgie kann in zwei Hauptgruppen unterteilt werden: die Läsions- und die Tiefenhirnstimulation (THS engl. Deep Brain Stimulation (DBS)). Zielgebiete für THS oder Läsionen sind der Thalamus, der Globus pallidus oder der subthalamische Kern. Die Tiefenhirnstimulation ist die am häufigsten verwendete chirurgische Behandlung, die in den 80er Jahren von Alim Louis Benabid und anderen entwickelt wurde. Es handelt sich um die Implantation eines medizinischen Gerätes, eines Neurostimulators, der elektrische Impulse an bestimmte Teile des Gehirns sendet. THS wird für Menschen empfohlen, die an Parkinson mit motorischen Schwankungen und ungenügend medikamentös kontrolliertem Zittern leiden, oder für Menschen, die gegenüber Medikamenten intolerant sind, solange sie keine schweren neuropsychiatrischen Probleme haben. Andere, weniger verbreitete, chirurgische Therapien beinhalten die absichtliche Bildung von Läsionen zur Unterdrückung der Überaktivität bestimmter subkortikaler Bereiche. Bei der Pallidotomie wird beispielsweise der Globus pallidus zur Kontrolle von Dyskinesien operativ zerstört.

Rehabilitation: Bewegungsprogramme für den Erhalt der Mobilität

Bewegungsprogramme werden bei Menschen mit Parkinson-Krankheit empfohlen. Es gibt Anzeichen dafür, dass sich Sprach- oder Mobilitätsprobleme mit der Rehabilitation verbessern können, obwohl die Studien selten und von geringer Qualität sind. Regelmäßige körperliche Bewegung mit oder ohne Physiotherapie kann hilfreich sein, um Mobilität, Flexibilität, Kraft, Gangart und Lebensqualität zu erhalten und zu verbessern. Wenn ein Trainingsprogramm unter Aufsicht eines Physiotherapeuten durchgeführt wird, gibt es mehr Verbesserungen bei den motorischen Symptomen, den mentalen und emotionalen Funktionen, den täglichen Lebensaktivitäten und der Lebensqualität im Vergleich zu einem selbstüberwachten Trainingsprogramm zu Hause.

Im Hinblick auf die Verbesserung der Beweglichkeit und des Bewegungsumfangs für Menschen mit Muskelversteifungen wurden verallgemeinerte Entspannungstechniken wie sanftes Schaukeln gefunden, um übermäßige Muskelverspannungen zu verringern. Weitere effektive Techniken zur Förderung der Entspannung sind langsame Rotationsbewegungen der Extremitäten und des Rumpfes, rhythmische Initiation, Zwerchfellatmung und Meditationstechniken. Was den Gang und die Bewältigung der mit der Krankheit verbundenen Herausforderungen wie Hypokinese (Langsamkeit der Bewegung), Schlurfen und vermindertes Schwingen der Arme angeht, haben Physiotherapeuten eine Vielzahl von Strategien zur Verbesserung der funktionellen Mobilität und Sicherheit.

Die Bereiche, die im Zusammenhang mit dem Gang während der Rehabilitationsprogramme von Interesse sind, konzentrieren sich auf die Verbesserung der Ganggeschwindigkeit, der Basis der Unterstützung, der Schrittlänge, der Rumpf- und Armschwungbewegung. Zu den Strategien gehören die Verwendung von Hilfsmitteln (Stock- und Laufbandgehen), verbales Cueing (manuell, visuell und akustisch), Übungen (Marsch- und PNF-Muster) und die Veränderung von Umgebungen (Oberflächen, Eingaben, offen oder geschlossen).

Kräftigungsübungen haben bei Menschen mit primärer Muskelschwäche und Schwäche im Zusammenhang mit Inaktivität bei leichter bis mittelschwerer Parkinson-Krankheit Verbesserungen in Kraft und Motorik gezeigt. Berichte zeigen jedoch eine signifikante Wechselwirkung zwischen der Stärke und dem Zeitpunkt der Medikamenteneinnahme. Daher wird empfohlen, dass Menschen mit Parkinson 45 Minuten bis eine Stunde nach der Einnahme von Medikamenten Übungen durchführen. Auch durch die nach vorne gebeugte Haltung und Atemstörungen bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit sind tiefe Zwerchfellatemübungen hilfreich bei der Verbesserung der Brustwandbeweglichkeit und der Vitalkapazität. Übung kann die Verstopfung verbessern.

Es ist unklar, ob Bewegung die körperliche Ermüdung bei Parkinson verringert. Eine der am weitesten verbreiteten Behandlungen für Sprachstörungen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit ist die Lee-Silverman-Stimme-Behandlung im englischen  Lee Silverman Voice Treatment  (LSVT). Logopädie und speziell LSVT können die Sprache verbessern. Die Ergotherapie zielt darauf ab, Gesundheit und Lebensqualität zu fördern, indem sie Menschen mit dieser Krankheit hilft, an möglichst vielen ihrer täglichen Lebensaktivitäten teilzunehmen. Es gibt nur wenige Studien über die Wirksamkeit der Ergotherapie, obwohl es einige Anzeichen dafür gibt, dass sie die motorischen Fähigkeiten und die Lebensqualität für die Dauer der Therapie verbessern kann.

Palliativmedizin: Die Lebensqualität herstellen und garantieren

Palliativmedizin ist eine spezialisierte medizinische Versorgung für Menschen mit schweren Krankheiten, einschließlich Parkinson. Ziel dieser Spezialisierung ist es, die Lebensqualität sowohl für den Parkinson-Kranken als auch für die Familie durch Linderung von Symptomen, Schmerzen und Stress bei Krankheiten zu verbessern. Da Parkinson keine heilbare Krankheit ist, konzentrieren sich alle Behandlungen auf die Verlangsamung des Rückgangs der körperlichen Fähigkeiten und die Verbesserung der Lebensqualität und sind daher palliativ.

Die Palliativmedizin sollte eher früher als später in den Krankheitsverlauf einbezogen werden. Palliativmedizinische Spezialisten können bei körperlichen Symptomen, emotionalen Faktoren wie Funktions- und Arbeitsplatzverlust, Depressionen, Angst und existentiellen Problemen helfen. Neben der emotionalen Unterstützung von Patient und Familie spielt die Palliativmedizin eine wichtige Rolle bei der Erreichung der Versorgungsziele. Menschen mit Parkinson haben viele schwierige Entscheidungen zu treffen, wenn die Krankheit fortschreitet, wie z.B. Wünsche nach einer Ernährungssonde, einem nicht-invasiven Beatmungsgerät und einer Tracheostomie; Wünsche für oder gegen eine kardiopulmonale Reanimation; und wann man Hospizpflege nutzen sollte.

Die Mitglieder des Palliativpflegeteams können helfen, Fragen zu beantworten und Menschen mit Parkinson zu diesen komplexen und emotionalen Themen zu leiten, um ihnen zu helfen, die beste Entscheidung auf der Grundlage ihrer eigenen Werte zu treffen. Muskeln und Nerven, die den Verdauungsprozess steuern, können von der Krankheit betroffen sein, was zu Verstopfung und Gastroparese führen kann (die Nahrung bleibt länger im Magen als normal). Eine ausgewogene Ernährung, die auf regelmäßigen Ernährungsbewertungen basiert, wird empfohlen und sollte so konzipiert sein, dass eine Gewichtsabnahme oder -zunahme vermieden und die Folgen einer Magen-Darm-Störung minimiert werden. Mit fortschreitender Krankheit können Schluckbeschwerden (Dysphagie) auftreten. In solchen Fällen kann es hilfreich sein, Verdickungsmittel für die Flüssigkeitsaufnahme und eine aufrechte Haltung beim Essen zu verwenden, beides Maßnahmen, die das Risiko des Erstickens verringern. In schweren Fällen ist eine Gastrostomie zur direkten Verabreichung in den Magen möglich. Levodopa und Proteine nutzen das gleiche Transportsystem im Darm und in der Blut-Hirn-Schranke und konkurrieren damit um den Zugang. Wenn sie zusammen genommen werden, führt dies zu einer verminderten Wirksamkeit des Medikaments. Daher wird bei der Einführung von Levodopa ein übermäßiger Eiweißkonsum verhindert und eine ausgewogene mediterrane Ernährung empfohlen. In fortgeschrittenen Stadien wird aus ähnlichen Gründen eine zusätzliche Einnahme von eiweißarmen Produkten wie Brot oder Teigwaren empfohlen. Um die Interaktion mit Proteinen zu minimieren, sollte Levodopa 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden. Gleichzeitig werden die Proteine während des Frühstücks und des Mittagessens eingeschränkt, so dass die Proteinaufnahme am Abend möglich ist.

Prognose: Was für Aussichten haben Parkinson-Patienten?

Die Parkinson-Krankheit schreitet mit der Zeit immer weiter voran. Eine als Unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS) bekannte Schweregradmethode ist die am häufigsten verwendete Metrik für klinische Studien. Manchmal wird auch eine modifizierte Version verwendet, die als MDS-UPDRS bekannt ist. Eine ältere Skalierungsmethode, die als Hoehn und Yahr-Skala bekannt ist (ursprünglich 1967 veröffentlicht), und eine ähnliche Skala, die als modifizierte Hoehn und Yahr-Skala bekannt ist, wurden ebenfalls häufig verwendet. Die Hoehn und Yahr-Skala definiert fünf grundlegende Stufen der Progression.

Motorische Symptome, wenn sie nicht behandelt werden, treten in den frühen Stadien der Erkrankung aggressiv und später langsamer auf. Unbehandelt wird erwartet, dass der Einzelne nach durchschnittlich acht Jahren seine unabhängige Ambulanz verliert und nach zehn Jahren bettlägerig wird. Allerdings ist es heutzutage ungewöhnlich, unbehandelte Menschen zu finden. Medikamente haben die Prognose der motorischen Symptome verbessert und sind gleichzeitig eine neue Quelle der Behinderung, da Levodopa nach Jahren der Anwendung unerwünschte Wirkungen hat. Bei Menschen, die Levodopa einnehmen, kann die Progressionszeit der Symptome zu einem Stadium hoher Abhängigkeit von Pflegepersonen über 15 Jahre betragen. Allerdings ist es schwer vorherzusagen, welchen Verlauf die Krankheit für eine bestimmte Person nehmen wird. Das Alter ist der beste Prädiktor für den Krankheitsverlauf. Die Rate des motorischen Rückgangs ist bei denjenigen mit geringerer Beeinträchtigung zum Zeitpunkt der Diagnose höher, während die kognitive Beeinträchtigung bei denjenigen, die zum Zeitpunkt des Auftretens der Symptome älter als 70 Jahre sind, häufiger ist.

Da aktuelle Therapien die motorischen Symptome verbessern, ist die Behinderung derzeit hauptsächlich auf nicht-motorische Merkmale der Erkrankung zurückzuführen. Dennoch ist der Zusammenhang zwischen Krankheitsverlauf und Behinderung nicht linear. Behinderung ist zunächst auf motorische Symptome zurückzuführen. Da die Krankheit fortschreitet, ist die Behinderung eher mit motorischen Symptomen verbunden, die nicht ausreichend auf Medikamente ansprechen, wie z.B. Schluck-/Sprachschwierigkeiten und Gang-/Gleichgewichtsprobleme; und auch mit Levodopa-induzierten Komplikationen, die bei bis zu 50% der Menschen nach 5 Jahren Levodopa-Konsum auftreten. Schließlich, nach zehn Jahren haben die meisten Menschen mit der Krankheit autonome Störungen, Schlafprobleme, Stimmungsschwankungen und kognitiven Verfall. Alle diese Symptome, insbesondere der kognitive Rückgang, erhöhen die Behinderung erheblich.

Die Lebenserwartung von Menschen mit Morbus-Parkinson sinkt. Die Sterblichkeitsrate ist etwa doppelt so hoch wie die von nicht betroffenen Personen. Kognitiver Verfall und Demenz, Alter zu Beginn, ein fortgeschrittener Krankheitszustand und das Vorhandensein von Schluckbeschwerden sind allesamt Risikofaktoren für die Sterblichkeit. Andererseits sagt ein Krankheitsbild, das hauptsächlich durch Tremor und nicht durch Muskelversteifungen gekennzeichnet ist, ein verbessertes Überleben voraus. Der Tod durch Aspirationspneumonie ist bei Betroffenen doppelt so häufig wie bei der gesunden Bevölkerung.

Im Jahr 2013 gab es weltweit rund 103.000 Todesfälle, gegenüber 44.000 im Jahr 1990. Die Sterbeziffer stieg von durchschnittlich 1,5 auf 1,8 pro 100.000 in dieser Zeit.

Epidemiologie

Parkinson ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung nach der Alzheimer-Krankheit und betrifft etwa sieben Millionen Menschen weltweit. Der Anteil an einer Bevölkerung liegt in den Industrieländern zu einem bestimmten Zeitpunkt bei etwa 0,3%. Parkinson ist häufiger bei älteren Menschen und die Raten steigen von 1% bei den über 60-Jährigen auf 4% der Bevölkerung über 80.

Das mittlere Alter des Auftretens liegt bei etwa 60 Jahren, obwohl 5-10% der Fälle, die als junges Auftreten von Parkinson eingestuft werden, im Alter zwischen 20 und 50 Jahren beginnen. Einige Studien haben vorgeschlagen, dass es häufiger bei Männern als bei Frauen vorkommt, aber andere haben keine Unterschiede zwischen den beiden Geschlechtern festgestellt. Die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr liegt zwischen 8 und 18 pro 100.000 Personenjahre.

Viele Risikofaktoren und Schutzfaktoren wurden vorgeschlagen, manchmal im Zusammenhang mit Theorien über mögliche Mechanismen der Erkrankung, aber keiner von ihnen wurde durch empirische Evidenz eindeutig mit der Erkrankung in Verbindung gebracht. Wenn epidemiologische Studien durchgeführt wurden, um die Beziehung zwischen einem bestimmten Faktor und der Erkrankung zu testen, waren sie oft fehlerhaft und ihre Ergebnisse waren in einigen Fällen widersprüchlich. Die am häufigsten replizierten Beziehungen sind ein erhöhtes Risiko für Parkinson bei Personen, die Pestiziden ausgesetzt sind, und ein vermindertes Risiko bei Rauchern.

Geschichte der Parkinson-Krankheit

Mehrere frühe Quellen, darunter ein ägyptischer Papyrus, eine ayurvedische medizinische Abhandlung, die Bibel und Galen's Schriften, beschreiben Symptome, die denen von Morbus-Parkinson ähneln. Nach Galen gibt es bis ins 17. Jahrhundert keine eindeutigen Bezüge zur Parkinson-Krankheit. Im 17. und 18. Jahrhundert schrieben mehrere Autoren über Elemente der Krankheit, darunter Sylvius, Gaubius, Hunter und Chomel.

Im Jahre 1817 veröffentlichte ein englischer Arzt, James Parkinson, seinen Aufsatz, in dem er über sechs Fälle von Lähmungsagitanen berichtete. Ein Essay über die Schüttellähmung beschrieb das charakteristische Ruhezittern, abnormale Haltung und Gang, Lähmung und verminderte Muskelkraft sowie den Verlauf der Erkrankung im Laufe der Zeit. Zu den frühen Neurologen, die das Wissen über die Krankheit weiter vertieft haben, gehören Trousseau, Gowers, Kinnier Wilson und Erb und vor allem Jean-Martin Charcot, dessen Studien zwischen 1868 und 1881 ein Meilenstein im Verständnis der Krankheit waren. Er unterschied unter anderem zwischen Steifigkeit, Schwäche und Bradykinesie. Er setzte sich auch für die Umbenennung der Krankheit zu Ehren von James Parkinson ein.

1912 beschrieb Frederic Lewy mikroskopische Partikel in betroffenen Gehirnen, später "Lewy-Körper" genannt. Im Jahre 1919 berichtete Konstantin Tretiakoff, dass die Substantia nigra die wichtigste betroffene Hirnstruktur sei, aber dieser Befund wurde erst durch weitere Studien von Rolf Hassler im Jahre 1938 bestätigt. Die zugrunde liegenden biochemischen Veränderungen im Gehirn wurden in den 1950er Jahren, vor allem durch die Arbeit von Arvid Carlsson über den Neurotransmitter Dopamin und Oleh Hornykiewicz und seine Rolle bei Parkinson.

Im Jahr 1997 wurde Alpha-Synuclein von Spillantini, Trojanowski, Goedert und anderen als Hauptbestandteil von Lewy-Körpern entdeckt. Anticholinergika und Chirurgie (Läsionen des corticospinalen Weges oder einiger Basalganglienstrukturen) waren die einzigen Behandlungen bis zum Eintreffen von Levodopa, was ihren Einsatz drastisch reduzierte. Levodopa wurde erstmals 1911 von Casimir Funk synthetisiert, erhielt aber bis Mitte des 20. Jahrhunderts wenig Beachtung. Sie trat 1967 in die klinische Praxis ein und führte zu einer Revolution im Management von Parkinson. In den späten 1980er Jahren wurde die Tiefenhirnstimulation von Alim Louis Benabid und Kollegen in Grenoble, Frankreich, als mögliche Behandlung eingeführt.

Gesellschaft und Kultur

Ausgaben für die Parkinson-Krankheit

Die Kosten der Parkinson-Krankheit für die Gesellschaft sind hoch, aber genaue Berechnungen sind aufgrund methodischer Fragen in der Forschung und der Unterschiede zwischen den Ländern schwierig. Der größte Teil der direkten Kosten entfällt auf stationäre Pflege- und Pflegeheime, während der Anteil von Medikamenten deutlich geringer ist. Die indirekten Kosten sind hoch, da die Produktivität sinkt und die Pflegekräfte belastet werden. Zusätzlich zu den wirtschaftlichen Kosten reduziert PD die Lebensqualität der Betroffenen und ihrer Betreuer.

Gedenktag: Weltparkinsontag

Der 11. April, der Geburtstag von James Parkinson, wurde zum Weltparkinsontag erklärt. Eine rote Tulpe wurde 2005 von internationalen Organisationen als Symbol der Krankheit gewählt: Sie repräsentiert die James Parkinson Tulip-Sorte, die 1981 von einem niederländischen Gärtner registriert wurde. Zu den Advocacy-Organisationen gehören die National Parkinson Foundation, die seit 1982 mehr als 180 Millionen Dollar für Pflege, Forschung und Unterstützung bereitgestellt hat, die Parkinson's Disease Foundation, die seit ihrer Gründung 1957 durch William Black mehr als 115 Millionen Dollar für Forschung und fast 50 Millionen Dollar für Bildungs- und Advocacy-Programme ausgegeben hat, die American Parkinson Disease Association, gegründet 1961, und die European Parkinson's Disease Association, gegründet 1992.

Bekannte Persönlichkeiten mit Morbus-Parkinson

Der Schauspieler Michael J. Fox ist an Parkinson erkrankt und hat das öffentliche Bewusstsein für die Krankheit stark geschärft. Nach der Diagnose zeigte Fox seine Parkinson-Krankheit in Fernsehrollen, manchmal ohne Medikamente, um die Auswirkungen der Krankheit besser zu veranschaulichen. Er hat zwei Autobiographien geschrieben, in denen sein Kampf gegen die Krankheit eine große Rolle spielt, und erschien vor dem Kongress der Vereinigten Staaten ohne Medikamente, um die Auswirkungen der Krankheit zu illustrieren. Die Michael J. Fox Stiftung hat sich zum Ziel gesetzt, ein Heilmittel gegen die Parkinson-Krankheit zu entwickeln. Fox erhielt die Ehrendoktorwürde in Medizin vom Karolinska Institutet für seine Beiträge zur Erforschung der Parkinson-Krankheit.

Der Radprofi und Olympia-Medaillengewinner Davis Phinney, bei dem im Alter von 40 Jahren Parkinson diagnostiziert wurde, gründete 2004 die Davis Phinney Foundation zur Unterstützung der Parkinson-Forschung, die sich auf die Lebensqualität von Menschen mit dieser Krankheit konzentriert.

Boxer Muhammad Ali zeigte mit 38 Jahren Anzeichen von Parkinson, wurde aber erst mit 42 Jahren diagnostiziert und wurde als "berühmtester Parkinson-Patient der Welt" bezeichnet. Ob er die Parkinson-Krankheit oder Parkinsonismus im Zusammenhang mit Boxen hatte, ist ungeklärt.

Forschung in Sachen Behandlung von Morbus-Parkinson

Es gibt wenig Aussicht auf signifikante neue Parkinson-Behandlungen in naher Zukunft. Zu den derzeit aktiven Forschungsrichtungen gehören die Suche nach neuen Tiermodellen der Krankheit und die Untersuchung des potenziellen Nutzens von Gentherapie, Stammzelltransplantationen und neuroprotektiven Wirkstoffen.

Tiermodelle

Es ist nicht bekannt, dass Morbus Parkinson in der Natur bei anderen Arten als beim Menschen auftritt, obwohl Tiermodelle, die einige Merkmale der Krankheit zeigen, in der Forschung verwendet werden. Das Auftreten von Parkinsonismus bei einer Gruppe von Drogenabhängigen Anfang der 80er Jahre, die eine kontaminierte Charge des synthetischen Opiats MPPP konsumierten, führte zur Entdeckung des chemischen MPTP als Mittel, das Parkinsonismus bei nichtmenschlichen Primaten wie auch beim Menschen verursacht. Andere vorherrschende toxinbasierte Modelle verwenden das Insektizid Rotenon, das Herbizid Paraquat und das Fungizid Maneb. Modelle, die auf Toxinen basieren, werden am häufigsten bei Primaten verwendet. Es wurden transgene Nagetiermodelle entwickelt, die verschiedene Aspekte der Parkinson-Krankheit replizieren. Unter Verwendung des Neurotoxins 6-Hydroxydopamin, auch bekannt als 6-OHDA, erzeugt es ein Modell der Parkinson-Krankheit bei Ratten, indem es dopaminerge Neuronen im nigrostriatalen Pfad angreift und zerstört, wenn es in die Substantia nigra injiziert wird.

Gentherapie als heilende Lösung?

Bei der Gentherapie wird typischerweise ein nicht-infektiöses Virus (d.h. ein viraler Vektor wie das Adeno-assoziierte Virus) verwendet, um genetisches Material in einen Teil des Gehirns zu transportieren. Das verwendete Gen führt zur Bildung eines Enzyms, das bei der Behandlung von Parkinson-Symptomen hilft oder das Gehirn vor weiteren Schäden schützt. Im Jahr 2010 gab es vier klinische Studien mit Gentherapie bei Parkinson. In diesen Studien gab es keine wichtigen Nebenwirkungen, obwohl der klinische Nutzen der Gentherapie noch nicht bekannt ist. Eines davon war im Jahr 2011 positiv, aber das Unternehmen meldete im März 2012 Konkurs an.

Neuroprotektive Behandlungen

Untersuchungen zur Neuroprotektion stehen im Vordergrund der Parkinson-Forschung. Mehrere Moleküle wurden als mögliche Behandlungsmethoden vorgeschlagen. Keiner von ihnen konnte jedoch eindeutig nachgewiesen werden, dass er die Degeneration reduziert. Zu den derzeit untersuchten Wirkstoffen gehören Anti-Apopttika (Omigapil, CEP-1347), Antiglutamatergika, Monoaminoxidase-Inhibitoren (Selegilin, Rasagilin), Promitochondrien (Coenzym Q10, Kreatin), Kalziumkanalblocker (Isradipin) und Wachstumsfaktoren (GDNF). Auch die präklinische Forschung zielt auf Alpha-Synuklein. Ein Impfstoff, der das menschliche Immunsystem auf die Zerstörung von Alpha-Synuklein vorbereitet, PD01A (entwickelt von der österreichischen Firma Affiris), hat klinische Studien am Menschen begonnen.

Neuronale Transplantation

Seit Anfang der 80er Jahre werden bei Zelltransplantationen fetale, porcine, carotische oder retinale Gewebe verwendet, bei denen dissoziierte Zellen in die Substantia nigra injiziert werden, in der Hoffnung, dass sie sich so in das Gehirn integrieren, dass sie die verloren gegangenen Dopamin produzierenden Zellen ersetzen.

Obwohl es erste Hinweise darauf gab, dass mesencephalische Dopamin produzierende Zelltransplantate von Vorteil sind, zeigen bisher doppelblinde Studien, dass Zelltransplantationen keinen langfristigen Nutzen bringen. Ein weiteres signifikantes Problem war die übermäßige Freisetzung von Dopamin durch das transplantierte Gewebe, was zu Dystonien führte. Stammzelltransplantationen sind ein neues Forschungsziel, da Stammzellen einfach zu manipulieren sind und Stammzellen, die in das Gehirn von Nagern und Affen transplantiert wurden, überleben und Verhaltensstörungen reduzieren. Dennoch ist die Verwendung von fetalen Stammzellen umstritten. Es wurde vorgeschlagen, dass wirksame Behandlungen auf weniger kontroverse Weise durch die Verwendung von induzierten pluripotenten Stammzellen von Erwachsenen entwickelt werden können.

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