Die akute Toxoplasmose verläuft bei gesunden Erwachsenen häufig asymptomatisch. Die Symptome können sich jedoch manifestieren und sind oft grippeähnlich: geschwollene Lymphknoten, Kopfschmerzen, Fieber und Müdigkeit oder Muskelschmerzen, die einen Monat oder länger anhalten. Selten wird ein Mensch mit einem voll funktionierenden Immunsystem nach einer Infektion schwere Symptome entwickeln. Bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem ist es wahrscheinlich, dass Kopfschmerzen, Verwirrung, schlechte Koordination, Krampfanfälle, Lungenprobleme, die einer Tuberkulose oder Pneumocystis jiroveci-Pneumonie (einer häufigen opportunistischen Infektion, die bei Menschen mit AIDS auftritt) ähneln, oder verschwommenes Sehen aufgrund einer schweren Entzündung der Netzhaut (okuläre Toxoplasmose) auftreten. Dies kann zu Schäden am Gehirn (Enzephalitis) oder an den Augen (nekrotisierende Retinochoroiditis) führen. Kinder, die über die Plazenta infiziert sind, können mit einem dieser beiden Probleme oder mit Nasenfehlbildungen geboren werden, obwohl diese Komplikationen bei Neugeborenen selten sind. Die toxoplasmatischen Trophozoiten, die eine akute Toxoplasmose verursachen, werden als Tachyzoiten bezeichnet und kommen typischerweise in Körperflüssigkeiten vor.
Geschwollene Lymphknoten finden sich häufig am Hals oder unter dem Kinn, gefolgt von den Achselhöhlen und der Leiste. Die Schwellung kann zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Erstinfektion auftreten, persistieren und unabhängig von einer antiparasitären Behandlung zu verschiedenen Zeiten wiederkehren. Bei Erwachsenen wird sie gewöhnlich an einer einzigen Stelle gefunden, bei Kindern können jedoch mehrere Stellen häufiger auftreten. Vergrößerte Lymphknoten lösen sich in 60% der Fälle innerhalb von ein bis zwei Monaten auf. Bei einem Viertel der Betroffenen dauert es jedoch zwei bis vier Monate, bis sich der Normalzustand wieder einstellt, bei 8% dauert es vier bis sechs Monate. Eine beträchtliche Anzahl (6%) normalisiert sich erst viel später wieder.
Latente Toxoplasmose
Aufgrund seiner asymptomatischen Natur ist es für einen Wirt leicht, sich mit Toxoplasma gondii zu infizieren und Toxoplasmose zu entwickeln, ohne es zu wissen. Obwohl in den ersten Wochen nach der Exposition gelegentlich leichte, grippeähnliche Symptome auftreten, erzeugt eine Infektion mit T. gondii bei gesunden menschlichen Erwachsenen keine leicht beobachtbaren Symptome. Bei den meisten immunkompetenten Menschen tritt die Infektion in eine latente Phase ein, während der nur Bradyzoiten (in Gewebezysten) vorhanden sind; diese Gewebezysten und sogar Läsionen können in den Netzhäuten, der Alveolenauskleidung der Lunge (wo eine akute Infektion eine Pneumocystis jirovecii-Infektion nachahmen kann), dem Herz, dem Skelettmuskel und dem Zentralnervensystem (ZNS), einschließlich des Gehirns, auftreten. Zysten bilden sich im ZNS (Hirngewebe) nach einer Infektion mit T. gondii und bleiben für die gesamte Lebenszeit des Wirtes bestehen. Die meisten Säuglinge, die bereits im Mutterleib infiziert werden, haben bei der Geburt keine Symptome, können aber später im Leben Symptome entwickeln.
Überprüfungen serologischer Studien haben ergeben, dass schätzungsweise 30-50% der Weltbevölkerung einer latenten Toxoplasmose ausgesetzt waren und möglicherweise chronisch damit infiziert sind, obwohl die Infektionsraten von Land zu Land sehr unterschiedlich sind. Dieser latente Infektionszustand wurde in letzter Zeit mit zahlreichen Krankheitsbelastungen, neuronalen Veränderungen und subtilen geschlechtsabhängigen Verhaltensänderungen bei immunkompetenten Menschen in Verbindung gebracht.
Kutane Toxoplasmose
Obwohl sie selten sind, können Hautläsionen in der erworbenen Form der Erkrankung auftreten, einschließlich Roseola und erythem multiforme-ähnliche Ausbrüche, prurigo-ähnliche Knötchen, Urtikaria und makulopapuläre Läsionen. Neugeborene können punktierte Makula, Ekchymosen oder "Blaubeer-Muffin"-Läsionen aufweisen.
Die Diagnose einer kutanen Toxoplasmose basiert auf der tachyzoiten Form von T. gondii, die in der Epidermis gefunden wird. Sie kommt in allen Ebenen der Epidermis vor, ist etwa 6 μm mal 2 μm groß und bogenförmig, wobei der Kern ein Drittel seiner Größe ausmacht. Sie kann durch Elektronenmikroskopie oder durch Giemsa-Färbung des Gewebes identifiziert werden, wobei das Zytoplasma blau, der Kern rot dargestellt wird.
Ursache
Parasitologie
In seinem Lebenszyklus nimmt T. gondii mehrere Formen an. Tachyzoiten sind für eine akute Infektion verantwortlich; sie teilen sich schnell und verbreiten sich in den Geweben des Körpers. Tachyzoiten sind auch als "tachyzoische Merozoiten" bekannt, ein beschreibender Begriff, der die parasitologische Natur dieses Stadiums genauer beschreibt. Nach der Proliferation wandeln sich die Tachyzoiten in Bradyzoiten um, die sich innerhalb latenter intrazellulärer Gewebezysten befinden, die sich hauptsächlich in den Muskeln und im Gehirn bilden. Die Bildung von Zysten wird zum Teil durch den Druck des Immunsystems des Wirtes ausgelöst. Die Bradyzoiten (auch "bradyzoische Merozoiten" genannt; die Journalreferenz ist die gleiche wie oben für "tachyzoische Merozoiten" angegeben) sprechen nicht auf Antibiotika an. Einmal gebildete Bradyzoiten können während der gesamten Lebensdauer des Wirtes im Gewebe verbleiben. Wenn sich bei einem gesunden Wirt einige Bradyzoiten wieder in aktive Tachyzoiten umwandeln, wird das Immunsystem sie schnell zerstören. Bei immungeschwächten Personen oder bei Föten, die kein entwickeltes Immunsystem haben, können die Tachyzoiten jedoch überhand nehmen und erhebliche neurologische Schäden verursachen.
Das Überleben des Parasiten hängt von einem Gleichgewicht zwischen dem Überleben des Wirts und der Vermehrung des Parasiten ab. T. gondii erreicht dieses Gleichgewicht, indem er die Immunantwort des Wirts manipuliert, die Immunantwort des Wirts reduziert und den Reproduktionsvorteil des Parasiten verstärkt. Sobald er eine normale Wirtszelle infiziert, wehrt er sich gegen Schäden, die durch das Immunsystem des Wirts verursacht werden, und verändert die Immunprozesse des Wirts.
Wenn der Parasit in die Wirtszelle eindringt, bildet er aus der Membran der Wirtszelle eine parasitophoröse Vakuole (PV-Membran). Die PV kapselt den Parasiten ein und ist sowohl gegen die Aktivität des endolysosomalen Systems resistent als auch in der Lage, die Kontrolle über die Mitochondrien und das endoplasmatische Retikulum des Wirts zu übernehmen.
Beim ersten Eindringen in die Zelle setzt der Parasit ROP-Proteine aus dem Bulbus der Rhoptry-Organelle frei. Diese Proteine translozieren zum Kern und zur Oberfläche der PV-Membran, wo sie STAT-Wege aktivieren können, um die Expression von Zytokinen auf der Transkriptionsebene zu modulieren, PV-Membranen zu binden und zu inaktivieren und dabei u.a. IRG-Proteine zu zerstören. Zusätzlich können bestimmte Stämme von T. gondii ein als GRA15 bekanntes Protein sezernieren, das den NF-κB-Signalweg aktiviert, der das proinflammatorische Zytokin IL-12 in der frühen Immunantwort hochreguliert, was möglicherweise zur Latenzphase des Parasiten führt. Die Fähigkeit des Parasiten, diese Proteine zu sezernieren, hängt von seinem Genotyp ab und beeinflusst seine Virulenz.
Der Parasit beeinflusst auch einen antiapoptotischen Mechanismus, der es den infizierten Wirtszellen ermöglicht, zu persistieren und sich zu vermehren. Eine Methode der Apoptoseresistenz besteht darin, Pro-Apoptose-Effektorproteine wie BAX und BAK zu zerstören. Um diese Proteine zu stören, verursacht T. gondii Konformationsänderungen an den Proteinen, die verhindern, dass die Proteine in verschiedene zelluläre Kompartimente transportiert werden, wo sie Apoptoseereignisse auslösen. T. gondii bewirkt jedoch keine Herunterregulierung der Pro-Apoptose-Effektorproteine.
T. gondii hat auch die Fähigkeit, die Autophagie der Zellen des Wirtes einzuleiten. Dies führt zu einem Rückgang der gesunden, nicht infizierten Zellen und folglich zu weniger Wirtszellen, die die infizierten Zellen angreifen können. Forschungen von Wang et al. haben ergeben, dass infizierte Zellen zu einem höheren Grad an Autophagosomen in normalen und infizierten Zellen führen. Ihre Forschung zeigt, dass T. gondii die Wirtszell-Autophagie über einen kalziumabhängigen Weg verursacht. Eine andere Studie deutet darauf hin, dass der Parasit die Freisetzung von Kalzium aus Kalziumspeichern, die für die Signalprozesse der Zellen wichtig sind, direkt beeinflussen kann.
Die oben genannten Mechanismen ermöglichen es T. gondii, in einem Wirt zu persistieren. Einige limitierende Faktoren für das Toxoplasma ist, dass sein Einfluss auf die Wirtszellen in einem schwachen Immunsystem stärker und mengenabhängig ist, so dass eine große Anzahl von T. gondii pro Wirtszelle eine schwerwiegendere Wirkung verursacht. Die Wirkung auf den Wirt hängt auch von der Stärke des Wirtsimmunsystems ab. Immunkompetente Personen zeigen normalerweise keine oder keine schweren Symptome, während bei immunkompetenten Personen Todesfälle oder schwere Komplikationen auftreten können.
Da der Parasit die Immunantwort des Wirts verändern kann, ist zu beachten, dass er sich auch positiv oder negativ auf die Immunantwort auf andere pathogene Bedrohungen auswirken kann. Dazu gehören unter anderem die Reaktionen auf Infektionen mit Helicobacter felis, Leishmania major oder anderen Parasiten, wie z.B. Nippostrongylus brasiliensis.
Übertragung
Die Toxoplasmose wird im Allgemeinen durch den Mund übertragen, wenn versehentlich Toxoplasma gondii-Oozysten oder Gewebezysten gegessen werden. Auch eine angeborene Übertragung von der Mutter auf den Fötus kann vorkommen. Eine Übertragung kann auch während der Transplantation eines festen Organs oder bei der Transplantation hämatogener Stammzellen erfolgen.
Die orale Übertragung kann durch die Mutter erfolgen:
Verschlucken von rohem oder teilweise gekochtem Fleisch, insbesondere von Schweine-, Lamm- oder Wildfleisch, das Toxoplasma-Zysten enthält: Die Infektionsprävalenz in Ländern, in denen traditionell zu wenig gekochtes Fleisch verzehrt wird, wurde mit dieser Übertragungsmethode in Verbindung gebracht. Gewebezysten können auch beim Hand-zu-Mund-Kontakt nach der Handhabung von unterkochtem Fleisch oder durch die Verwendung von Messern, Utensilien oder Schneidebrettern, die mit rohem Fleisch kontaminiert sind, aufgenommen werden.
Verschlucken von ungewaschenem Obst oder Gemüse, das mit kontaminierter Erde in Berührung gekommen ist, die infizierten Katzenkot enthält.
Verschlucken von Katzenkot, der Oozysten enthält: Dies kann durch Hand-zu-Mund-Kontakt nach der Gartenarbeit, der Reinigung des Katzenklo, dem Kontakt mit Kindersandkästen geschehen; der Parasit kann monatelang in der Umwelt überleben.
Verschlucken von unbehandeltem, ungefiltertem Wasser durch direkten Konsum oder Verwendung von Wasser für die Nahrungszubereitung.
Verschlucken von unpasteurisierter Milch und Milchprodukten, insbesondere Ziegenmilch.
Verschlucken von rohen Meeresfrüchten.
Katzen scheiden den Erreger noch einige Wochen nach der Ansteckung mit ihrem Kot aus, in der Regel indem sie einen infizierten Zwischenwirt fressen, zu dem auch Säugetiere (wie Nagetiere) oder Vögel gehören können. Die Ausscheidung von Oozysten beginnt in der Regel am dritten Tag nach der Aufnahme infizierter Zwischenwirte und kann sich über Wochen hinziehen. Die Oozysten sind nicht infektiös, wenn sie ausgeschieden werden. Nach etwa einem Tag durchläuft die Oozyste einen Prozess, der als Sporenbildung bezeichnet wird, und wird potenziell pathogen. Neben Katzen sind auch Vögel und Säugetiere einschließlich des Menschen Zwischenwirte des Parasiten und am Übertragungsprozess beteiligt. Die Pathogenität variiert jedoch mit dem Alter und der Spezies, die an der Infektion beteiligt sind, sowie mit der Art der Übertragung von T. gondii.
Toxoplasmose kann auch durch feste Organtransplantationen übertragen werden. Toxoplasma-seronegative Empfänger, die Organe von kürzlich infizierten Toxoplasma-seropositiven Spendern erhalten, sind gefährdet. Bei Organempfängern mit latenter Toxoplasmose besteht das Risiko, dass sich die Krankheit in ihrem System aufgrund der Immunsuppression bei der Transplantation fester Organe reaktiviert. Bei Empfängern hämatogener Stammzelltransplantationen kann das Infektionsrisiko aufgrund längerer Immunsuppressionsphasen höher sein.
Herz- und Lungentransplantationen stellen das höchste Risiko für eine Toxoplasmose-Infektion dar, da der quergestreifte Muskel, aus dem das Herz besteht, Zysten enthalten kann und die Risiken für andere Organe und Gewebe sehr unterschiedlich sind. Das Übertragungsrisiko kann durch ein Screening von Spendern und Empfängern vor dem Transplantationsverfahren und durch eine Behandlung verringert werden.
Schwangerschaftsvorsorge
Die kongenitale Toxoplasmose ist eine spezifische Form der Toxoplasmose, bei der ein ungeborener Fötus über die Plazenta infiziert wird. Die kongenitale Toxoplasmose ist mit dem Tod und der Abtreibung des Fötus assoziiert, bei Säuglingen mit neurologischen Defiziten, neurokognitiven Defiziten und Chorioretinitis. Ein positiver Antikörpertiter weist auf eine frühere Exposition und Immunität hin und gewährleistet weitgehend die Sicherheit des ungeborenen Fötus. Durch eine einfache Blutabnahme beim ersten pränatalen Arztbesuch kann festgestellt werden, ob eine Frau bereits früher einer Exposition ausgesetzt war und somit ein Risiko besteht oder nicht. Wenn eine Frau das erste Mal während der Schwangerschaft mit T. gondii in Kontakt kommt, ist der Fötus besonders gefährdet.
Es gibt nicht viele Belege für die Wirkung einer Aufklärung vor der Schwangerschaft zur Verhinderung der angeborenen Toxoplasmose. Es wurde jedoch vorgeschlagen, dass eine Aufklärung der Eltern vor der Geburt des Babys wirksam ist, da sie die Ernährungs-, Körper- und Haustierhygiene verbessern kann. Es ist weitere Forschung erforderlich, um herauszufinden, ob vorgeburtliche Aufklärung kongenitale Toxoplasmose reduzieren kann.
Bei schwangeren Frauen mit negativen Antikörpertitern, die keine vorherige Exposition mit T. gondii anzeigen, ist eine serologische Untersuchung so häufig wie monatlich ratsam, da eine Behandlung während der Schwangerschaft bei Frauen, die zum ersten Mal mit T. gondii in Kontakt kommen, das Risiko einer Übertragung des Parasiten auf den Fötus drastisch verringert. Da sich das Immunsystem eines Babys im ersten Lebensjahr noch nicht vollständig entwickelt und die sich im ganzen Körper bildenden widerstandsfähigen Zysten mit Antiprotozoen nur sehr schwer zu beseitigen sind, kann eine Infektion bei den Jungen sehr schwerwiegend sein.
Trotz dieser Risiken werden schwangere Frauen in den meisten Ländern aus Kostengründen und wegen der hohen Zahl falsch positiver Ergebnisse nicht routinemässig auf Toxoplasmose untersucht; Portugal, Frankreich, Österreich, Uruguay und Italien sind bemerkenswerte Ausnahmen, und in Deutschland, der Schweiz und Belgien gibt es einige regionale Screening-Programme. Da invasive pränatale Tests mit einem gewissen Risiko für den Fötus verbunden sind (18,5 Schwangerschaftsverluste pro verhindertem Toxoplasmosefall), wird das postnatale oder neonatale Screening bevorzugt. Eine Ausnahme bilden Fälle, in denen fetale Anomalien festgestellt werden, so dass das Screening gezielt durchgeführt werden kann.
Schwangere Frauen sollten den Umgang mit rohem Fleisch und das Trinken von Rohmilch (insbesondere Ziegenmilch) vermeiden und darauf hingewiesen werden, dass sie unabhängig von der Art des Fleisches kein rohes oder zu wenig gekochtes Fleisch essen sollten. Wegen des offensichtlichen Zusammenhangs zwischen Toxoplasma und Katzen wird auch oft empfohlen, den Kontakt mit Katzenkot zu vermeiden und von Gartenarbeit abzusehen (Katzenkot ist in Gartenerde weit verbreitet) oder zumindest Handschuhe zu tragen, wenn sie damit beschäftigt ist. Die meisten Katzen scheiden keine Oozysten aktiv aus, da sie in den ersten sechs Monaten ihres Lebens infiziert werden, wenn sie für eine kurze Zeit (1-2 Wochen) Oozysten ausscheiden. Diese Oozysten werden jedoch im Boden vergraben, sporen sich ein und bleiben über Zeiträume von mehreren Monaten bis zu mehr als einem Jahr infektiös. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass das Leben in einem Haushalt mit einer Katze kein signifikanter Risikofaktor für eine T. gondii-Infektion ist, obwohl das Leben mit mehreren Kätzchen eine gewisse Bedeutung hat.
Im Jahr 2006 entdeckte ein tschechisches Forschungsteam, dass bei Frauen mit hohen Toxoplasmose-Antikörperwerten die Wahrscheinlichkeit signifikant höher ist, dass sie kleine Jungen bekommen als kleine Mädchen. In den meisten Populationen liegt die Geburtenrate bei etwa 51% Jungen, aber Frauen, die mit T. gondii infiziert waren, hatten eine Chance von bis zu 72%, einen Jungen zu bekommen. Bei Mäusen war das Geschlechtsverhältnis bei früh latenter Toxoplasmose höher und bei später latenter Toxoplasmose niedriger.
Diagnose
Die Diagnose der Toxoplasmose beim Menschen wird durch biologische, serologische, histologische oder molekulare Methoden oder durch eine Kombination der oben genannten Methoden gestellt. Die Toxoplasmose kann schwer von einem primären Lymphom des Zentralnervensystems zu unterscheiden sein. Sie ahmt mehrere andere Infektionskrankheiten nach, so dass die klinischen Zeichen unspezifisch sind und für eine definitive Diagnose nicht ausreichend charakteristisch sind. Folglich wird die Diagnose durch einen Therapieversuch (Pyrimethamin, Sulfadiazin und Folinsäure (USAN: Leucovorin)) gestellt, wenn die Medikamente klinisch keine Wirkung und bei wiederholter Bildgebung keine Verbesserung bewirken.
T. gondii kann auch im Blut, im Fruchtwasser oder im Liquor mit Hilfe der Polymerase-Kettenreaktion nachgewiesen werden. T. gondii kann in einem Wirt als inaktive Zyste vorliegen, die sich wahrscheinlich dem Nachweis entziehen würde.
Mit serologischen Tests können T. gondii-Antikörper im Blutserum nachgewiesen werden, u. a. mit dem Sabin-Feldman-Farbstofftest (DT), dem indirekten Hämagglutinationstest, dem indirekten Fluoreszenzantikörper-Test (IFA), dem direkten Agglutinationstest, dem Latex-Agglutinationstest (LAT), dem enzymgebundenen Immunosorbenstest (ELISA) und dem Immunosorbent-Agglutinationstest (IAAT).
Die am häufigsten verwendeten Tests zur Messung von IgG-Antikörpern sind der DT, der ELISA, der IFA und der modifizierte direkte Agglutinationstest. IgG-Antikörper treten in der Regel innerhalb von ein bis zwei Wochen nach der Infektion auf, erreichen ihren Höhepunkt innerhalb von ein bis zwei Monaten und nehmen dann mit unterschiedlicher Geschwindigkeit ab. Toxoplasma-IgG-Antikörper bleiben im Allgemeinen lebenslang persistent und können daher als Folge einer aktuellen oder früheren Infektion im Blutkreislauf vorhanden sein.
Bis zu einem gewissen Grad können akute Toxoplasmose-Infektionen von chronischen Infektionen mit Hilfe eines IgG-Aviditätstests unterschieden werden, der eine Variante des ELISA darstellt. In der ersten Reaktion auf eine Infektion hat das Toxoplasma-spezifische IgG eine geringe Affinität für das Toxoplasma-Antigen; in den folgenden Wochen und Monaten nimmt die IgG-Affinität für das Antigen zu. Basierend auf dem IgG-Aviditätstest bedeutet eine hohe Affinität des IgG in der infizierten Person, dass die Infektion drei bis fünf Monate vor dem Test begann. Dies ist besonders nützlich bei kongenitalen Infektionen, bei denen der Schwangerschaftsstatus und das Gestationsalter zum Zeitpunkt der Infektion die Behandlung bestimmen.
Im Gegensatz zu IgG können IgM-Antikörper zum Nachweis einer akuten Infektion eingesetzt werden, im Allgemeinen jedoch nicht für eine chronische Infektion. Die IgM-Antikörper treten früher nach der Infektion auf als die IgG-Antikörper und verschwinden nach der Genesung schneller als die IgG-Antikörper. In den meisten Fällen können T.-gondii-spezifische IgM-Antikörper erst etwa eine Woche nach der Primärinfektion nachgewiesen werden und nehmen innerhalb von ein bis sechs Monaten ab; 25% der Infizierten sind innerhalb von sieben Monaten negativ für T.-gondii-spezifische IgM. IgM kann jedoch auch Monate oder Jahre nach der Infektion, während der chronischen Phase, nachweisbar sein, und es sind falsch positive Ergebnisse für eine akute Infektion möglich. Die am häufigsten verwendeten Tests für die Messung von IgM-Antikörpern sind der Doppel-Sandwich-IgM-ELISA, der IFA-Test und der Immunosorbent-Agglutinationsassay (IgM-ISAGA). Kommerzielle Testkits haben oft eine geringe Spezifität, und die berichteten Ergebnisse werden häufig falsch interpretiert.
Angeborene Toxoplasmose
Zu den Empfehlungen für die Diagnose der angeborenen Toxoplasmose gehören: pränatale Diagnose auf der Grundlage von Fruchtwasseruntersuchungen und Ultraschalluntersuchungen; Neugeborenendiagnose auf der Grundlage molekularer Tests von Plazenta und Nabelschnurblut und vergleichender serologischer Mutter-Kind-Tests und einer klinischen Untersuchung bei der Geburt; und frühkindliche Diagnose auf der Grundlage neurologischer und augenärztlicher Untersuchungen und einer serologischen Erhebung während des ersten Lebensjahres. Während der Schwangerschaft werden serologische Tests in Abständen von drei Wochen empfohlen.
Auch wenn sich die Diagnose der Toxoplasmose stark auf den serologischen Nachweis spezifischer Anti-Toxoplasma-Immunglobuline stützt, sind der serologischen Untersuchung Grenzen gesetzt. So kann z.B. der Nachweis der aktiven Phase der T. gondii-Infektion fehlschlagen, weil das spezifische Anti-Toxoplasma-IgG oder IgM möglicherweise erst nach mehreren Wochen der Infektion gebildet wird. Infolgedessen könnte eine schwangere Frau während der aktiven Phase der T. gondii-Infektion negativ testen, was zu unerkannter und daher unbehandelter kongenitaler Toxoplasmose führen könnte. Außerdem kann der Test bei immungeschwächten Patienten möglicherweise keine T. gondii-Infektionen nachweisen, da die Titer des spezifischen Anti-Toxoplasma IgG oder IgM bei dieser Art von Patienten nicht ansteigen.
Viele PCR-basierte Techniken wurden entwickelt, um Toxoplasmose anhand klinischer Proben wie Fruchtwasser, Blut, Liquor und Gewebebiopsie zu diagnostizieren. Die empfindlichste PCR-basierte Technik ist die nested PCR, gefolgt von der Hybridisierung von PCR-Produkten. Der größte Nachteil dieser Techniken ist, dass sie zeitaufwendig sind und keine quantitativen Daten liefern.
Die Echtzeit-PCR ist nützlich beim Erregernachweis, bei der Genexpression und -regulation sowie bei der Allelunterscheidung. Diese PCR-Technik nutzt die 5'-Nukleaseaktivität der Taq-DNA-Polymerase zur Spaltung einer nicht verlängerbaren, fluoreszenzmarkierten Hybridisierungssonde während der Verlängerungsphase der PCR. Ein zweiter Fluoreszenzfarbstoff, z.B. 6-Carboxy-Tetramethyl-Rhodamin, löscht die Fluoreszenz der intakten Sonde. Die Nuklease-Spaltung der Hybridisierungssonde während der PCR setzt den Effekt des Quenchens frei, was zu einem Anstieg der Fluoreszenz proportional zur Menge des PCR-Produkts führt, was durch einen Sequenzdetektor überwacht werden kann.
Toxoplasmose kann mit Immunfärbung nicht nachgewiesen werden. Die von Toxoplasma befallenen Lymphknoten weisen charakteristische Veränderungen auf, darunter schlecht abgegrenzte reaktive Keimzentren, Cluster von monozytoiden B-Zellen und verstreute epitheloide Histiozyten.
Die klassische Trias der kongenitalen Toxoplasmose umfasst: Chorioretinitis, Hydrozephalus und intrakranielle Artheriosklerose. Weitere Folgen sind sensorineurale Taubheit, Krampfanfälle und geistige Behinderung.
Behandlung
Die Behandlung wird oft nur für Menschen mit ernsthaften Gesundheitsproblemen empfohlen, wie z.B. Menschen mit HIV, deren CD4-Zahlen unter 200 Zellen/mm3 liegen, da die Krankheit am schwersten ist, wenn das Immunsystem schwach ist. Trimethoprim/Sulfamethoxazol ist das Medikament der Wahl zur Vorbeugung von Toxoplasmose, nicht aber zur Behandlung der aktiven Krankheit. Eine Studie aus dem Jahr 2012 zeigt einen vielversprechenden neuen Weg zur Behandlung der aktiven und latenten Form dieser Krankheit unter Verwendung von zwei endochinähnlichen Chinolonen.
Akut
Die bei akuter Toxoplasmose verschriebenen Medikamente sind die folgenden:
Sulfadiazin - ein Antibiotikum, das in Kombination mit Pyrimethamin zur Behandlung von Toxoplasmose eingesetzt wird.
Eine Kombinationstherapie wird in der Regel mit Folsäurepräparaten verabreicht, um die Inzidenz von Thrombozytopenie zu reduzieren.
Die Kombinationstherapie ist am nützlichsten bei HIV.
Clindamycin
Spiramycin - ein Antibiotikum, das am häufigsten bei schwangeren Frauen eingesetzt wird, um die Infektion ihrer Kinder zu verhindern.
(andere Antibiotika, wie z.B. Minocyclin, wurden in gewissem Umfang als Rettungstherapie eingesetzt).
Bei einer Infektion während der Schwangerschaft wird Spiramycin im ersten und frühen zweiten Trimester empfohlen, während Pyrimethamin/Sulfadiazin und Leucovorin im späten zweiten und dritten Trimester empfohlen werden.
Latente
Bei Menschen mit latenter Toxoplasmose sind die Zysten gegen diese Behandlungen immun, da die Antibiotika die Bradyzoiten nicht in ausreichender Konzentration erreichen.
Die Medikamente, die bei latenter Toxoplasmose verschrieben werden, sind
Atovaquone - ein Antibiotikum, das zur Abtötung von Toxoplasma-Zysten bei AIDS-Patienten eingesetzt wurde
Clindamycin - ein Antibiotikum, das in Kombination mit Atovaquon Zysten bei Mäusen optimal abzutöten schien
Angeborene Toxoplasmose
Wenn bei einer Schwangeren eine akute Toxoplasmose diagnostiziert wird, kann mit Hilfe einer Amniozentese festgestellt werden, ob der Fötus infiziert ist oder nicht. Wenn eine schwangere Frau eine akute Toxoplasmose entwickelt, haben die Tachyzoiten eine etwa 30%ige Chance, in das Plazentagewebe einzudringen und von dort aus in den Fötus einzudringen und ihn zu infizieren. Mit zunehmendem Gestationsalter zum Zeitpunkt der Infektion steigt auch die Wahrscheinlichkeit einer Infektion des Fötus.
Wenn der Parasit den Fötus noch nicht erreicht hat, kann Spiramycin dazu beitragen, eine Übertragung durch die Plazenta zu verhindern. Wenn der Fötus infiziert wurde, kann die Schwangere nach dem ersten Trimester mit Pyrimethamin und Sulfadiazin, mit Folinsäure, behandelt werden. Sie werden nach dem ersten Trimester behandelt, weil Pyrimethamin eine antifolatisierende Wirkung hat und ein Mangel an Folsäure die Gehirnbildung des Fötus stören und eine Thrombozytopenie verursachen kann. Eine Infektion in früheren Schwangerschaftsstadien korreliert mit schlechteren Ergebnissen beim Fötus und Neugeborenen, insbesondere wenn die Infektion unbehandelt bleibt.
Epidemiologie
T. gondii-Infektionen treten weltweit auf, obwohl die Infektionsraten von Land zu Land sehr unterschiedlich sind. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ergab eine Untersuchung von 99 Studien in 44 Ländern, dass die Gebiete mit der höchsten Prävalenz in Lateinamerika (ca. 50-80%), in Teilen Ost- und Mitteleuropas (ca. 20-60%), im Nahen Osten (ca. 30-50%), in Teilen Südostasiens (ca. 20-60%) und in Teilen Afrikas (ca. 20-55%) liegen.
In den Vereinigten Staaten ergaben die Daten der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) von 1999 bis 2004, dass 9,0% der in den USA geborenen Personen im Alter von 12-49 Jahren seropositiv für IgG-Antikörper gegen T. gondii waren, gegenüber 14,1%, wie in der NHANES 1988-1994 gemessen wurde. In der Erhebung 1999-2004 waren 7,7% der in den USA geborenen und 28,1% der im Ausland geborenen Frauen im Alter von 15-44 Jahren seropositiv für T. gondii. Ein Trend abnehmender Seroprävalenz wurde in zahlreichen Studien in den Vereinigten Staaten und vielen europäischen Ländern beobachtet. Toxoplasma gondii gilt in den Vereinigten Staaten als zweithäufigste Ursache lebensmittelbedingter Todesfälle und als vierthäufigste Ursache lebensmittelbedingter Krankenhausaufenthalte.
Der für die Toxoplasmose verantwortliche Protist ist T. gondii. Es gibt drei Haupttypen von T. gondii, die für die Muster der Toxoplasmose in der ganzen Welt verantwortlich sind. Es gibt die Typen I, II und III. Diese drei Typen von T. gondii haben aufgrund ihrer unterschiedlichen Genotypen unterschiedliche Auswirkungen auf bestimmte Wirte, hauptsächlich Mäuse und Menschen.
Typ I: virulent bei Mäusen und Menschen, gesehen bei AIDS-Patienten.
Typ II: nicht virulent bei Mäusen, virulent beim Menschen (vor allem in Europa und Nordamerika), gesehen bei AIDS-Patienten.
Typ III: nicht-virulent bei Mäusen, virulent hauptsächlich bei Tieren, aber in geringerem Maße auch bei Menschen.
Die derzeitigen Serotypisierungstechniken können nur Typ I oder III von Typ II-Parasiten trennen.
Da der Parasit eine besondere Gefahr für Föten darstellt, wenn er sich während der Schwangerschaft ansteckt, stammt ein Großteil der weltweiten epidemiologischen Daten zu T. gondii aus Seropositivitätstests bei Frauen im gebärfähigen Alter. Seropositivitätstests suchen nach dem Vorhandensein von Antikörpern gegen T. gondii im Blut, so dass die Seropositivität zwar garantiert, dass man dem Parasiten ausgesetzt war, aber sie garantiert nicht unbedingt, dass man chronisch infiziert ist.
Geschichte
Toxoplasma gondii wurde erstmals 1908 von Nicolle und Manceaux in Tunesien und unabhängig davon von Splendore in Brasilien beschrieben. Splendore meldete den Einzeller bei einem Kaninchen, während Nicolle und Manceaux ihn bei einem nordafrikanischen Nagetier, dem gundi (Ctenodactylus gundi), identifizierten. Im Jahr 1909 unterschieden Nicolle und Manceaux den Einzeller von Leishmania. Nicolle und Manceaux nannten es dann Toxoplasma gondii nach der gekrümmten Form seines infektiösen Stadiums (griechische Wurzel "Toxon" = Bogen).
Der erste registrierte Fall von kongenitaler Toxoplasmose wurde 1923 festgestellt, aber es wurde nicht als durch T. gondii verursacht identifiziert. Janků (1923) beschrieb ausführlich die Autopsieergebnisse eines 11 Monate alten Jungen, der sich mit einem Hydrocephalus im Krankenhaus vorgestellt hatte. Der Junge wies klassische Anzeichen von Toxoplasmose auf, darunter Chorioretinitis (Entzündung der Aderhaut und Netzhaut des Auges). Die Histologie zeigte eine Reihe von "Sporozyten", obwohl Janků diese nicht als T. gondii identifizierte.
Erst 1937 fand die erste detaillierte wissenschaftliche Analyse von T. gondii unter Verwendung von Techniken statt, die zuvor für die Analyse von Viren entwickelt worden waren. Im Jahr 1937 analysierten Sabin und Olitsky T. gondii in Laboraffen und Mäusen. Sabin und Olitsky zeigten, dass T. gondii ein obligater intrazellulärer Parasit war und dass Mäuse, die mit T. gondii-kontaminiertem Gewebe gefüttert wurden, ebenfalls an der Infektion erkrankten. So zeigten Sabin und Olitsky, dass T. gondii ein zwischen Tieren übertragbarer Erreger ist.
T. gondii wurde erstmals 1939 als Humanpathogen identifiziert. Wolf, Cowen und Paige identifizierten eine T.-gondii-Infektion bei einem Mädchen, das durch Kaiserschnitt voll ausgetragen wurde. Der Säugling entwickelte Anfälle und hatte nach drei Tagen Chorioretinitis an beiden Augen. Der Säugling entwickelte daraufhin eine Enzephalomyelitis und starb im Alter von einem Monat. Wolf, Cowen und Paige isolierten T. gondii aus Hirngewebeläsionen. Die intrakranielle Injektion von Gehirn- und Rückenmarksproben in Mäuse, Kaninchen und Ratten führte bei den Tieren zu einer Enzephalitis. Wolf, Cowen und Page überprüften weitere Fälle und kamen zu dem Schluss, dass T. gondii erkennbare Symptome verursachte und von der Mutter auf das Kind übertragen werden könnte.
Der erste Fall von Toxoplasmose bei Erwachsenen wurde 1940 ohne neurologische Anzeichen gemeldet. Pinkerton und Weinman berichteten über das Vorhandensein von Toxoplasma bei einem 22-jährigen Mann aus Peru, der an einer nachfolgenden bakteriellen Infektion und Fieber starb.
1948 wurde von Sabin und Feldman ein serologischer Farbstofftest entwickelt, der auf der Fähigkeit der Antikörper des Patienten basierte, die Färbung von Toxoplasma zu verändern. Der Sabin-Feldman-Färbetest ist heute der Goldstandard zur Identifizierung von Toxoplasma-Infektionen.
Die Übertragung von Toxoplasma durch den Verzehr von rohem oder nicht durchgegartem Fleisch wurde von Desmonts et al. 1965 in Paris nachgewiesen. Desmonts beobachteten, dass der therapeutische Verzehr von rohem Rind- oder Pferdefleisch in einem Tuberkulosekrankenhaus mit einem jährlichen Anstieg der Toxoplasma-Antikörper um 50% verbunden war. Dies bedeutet, dass mehr T. gondii durch das rohe Fleisch übertragen wurde.
1974 zeigten Desmonts und Couvreur, dass eine Infektion während der ersten beiden Trimester dem Fötus den größten Schaden zufügt, dass die Übertragung davon abhängt, wann die Mütter während der Schwangerschaft infiziert wurden, dass Mütter mit Antikörpern vor der Schwangerschaft die Infektion nicht auf den Fötus übertrugen und dass Spiramycin die Übertragung auf den Fötus verminderte.
Toxoplasmen erlangten in den 1970er Jahren mit der Zunahme immunsuppressiver Behandlungen nach Organ- oder Knochenmarktransplantationen und der AIDS-Epidemie der 1980er Jahre mehr Aufmerksamkeit. Patienten mit einer verminderten Funktion des Immunsystems sind viel anfälliger für Krankheiten.
Gesellschaft und Kultur
"Crazy Cat-Lady-Syndrom"
Das "Crazy Cat-Lady-Syndrom" ist ein von Nachrichtenorganisationen geprägter Begriff zur Beschreibung wissenschaftlicher Erkenntnisse, die den Parasiten Toxoplasma gondii mit verschiedenen psychischen Störungen und Verhaltensproblemen in Verbindung bringen. Obwohl Forscher feststellten, dass Katzenbesitz das Risiko einer T. gondii-Infektion bei schwangeren Frauen nicht stark erhöht, legt die vermutete Korrelation zwischen Katzenbesitz in der Kindheit und der späteren Entwicklung von Schizophrenie nahe, dass weitere Studien erforderlich sind, um einen Risikofaktor für Kinder zu bestimmen. Der Begriff verrücktes Katzenlady-Syndrom stützt sich sowohl auf Stereotypen als auch auf populärkulturelle Bezüge. Er entstand, als in der Bevölkerung Fälle der oben genannten Leiden festgestellt wurden. Die Katzenlady ist ein kulturelles Stereotyp einer Frau, oft einer Jungfer, die zwanghaft Katzen hortet und sich in sie verliebt. Jaroslav Flegr (Biologe) ist ein Befürworter der Theorie, dass die Toxoplasmose das menschliche Verhalten beeinflusst.
Bemerkenswerte Fälle
Der Tennisspieler Arthur Ashe entwickelte neurologische Probleme aufgrund von Toxoplasmose (und wurde später als HIV-positiv eingestuft).
Der Schauspieler Merritt Butrick war HIV-positiv und starb an Toxoplasmose als Folge seines bereits geschwächten Immunsystems.
Bei Pedro Zamora, Reality-TV-Persönlichkeit und HIV/AIDS-Aktivist, wurde Toxoplasmose diagnostiziert, weil sein Immunsystem durch HIV geschwächt war.
Prinz François, Graf von Clermont, Thronanwärter Frankreichs; seine Behinderung führte dazu, dass er in der Thronfolge übersehen wurde.
Die Schauspielerin Leslie Ash erkrankte im zweiten Monat der Schwangerschaft an Toxoplasmose.
Der britische Mittelstreckenläufer Sebastian Coe.
Martina Navratilova erkrankte während der US Open 1982 an Toxoplasmose.
Andere Tiere
Obwohl T. gondii die Fähigkeit besitzt, praktisch alle warmblütigen Tiere zu infizieren, variieren Anfälligkeit und Infektionsraten zwischen den verschiedenen Gattungen und Arten stark. Auch die Infektionsraten in Populationen derselben Art können aufgrund von Unterschieden in Standort, Ernährung und anderen Faktoren stark variieren.
Obwohl eine Infektion mit T. gondii bei mehreren Arten asiatischer Primaten festgestellt wurde, wurde zum ersten Mal eine Seroprävalenz von T. gondii-Antikörpern bei den auf der Insel Sri Lanka endemischen Riesenmakaken(Macaca sinica) festgestellt.
Australische Beuteltiere sind besonders anfällig für Toxoplasmose. Wallabys, Koalas, Wombats, Pademelons und kleine Dasyuriden können von ihr getötet werden, wobei die östlichen Ringelbandicoots in der Regel innerhalb von etwa 3 Wochen nach der Infektion sterben.
Es wird geschätzt, dass 23% der Wildschweine weltweit seropositiv für T. gondii sind. Die Seroprävalenz variiert weltweit, wobei die höchste Seroprävalenz in Nordamerika (32%) und Europa (26%) und die niedrigste in Asien (13%) und Südamerika (5%) zu verzeichnen ist. Geografische Regionen in höheren Breitengraden und Regionen mit wärmerem, feuchtem Klima werden mit einer erhöhten Seroprävalenz von T. gondii bei Wildschweinen in Verbindung gebracht. Mit T. gondii infizierte Wildschweine stellen ein potenzielles Gesundheitsrisiko für Menschen dar, die ihr Fleisch verzehren.
Viehbestand
Unter den Nutztieren weisen Schweine, Schafe und Ziegen die höchsten Raten einer chronischen T. gondii-Infektion auf. Die Prävalenz von T. gondii bei fleischproduzierenden Tieren variiert sowohl innerhalb der Länder als auch zwischen ihnen sehr stark, und es hat sich gezeigt, dass die Infektionsraten durch unterschiedliche Landwirtschafts- und Managementpraktiken dramatisch beeinflusst werden. So sind beispielsweise Tiere, die im Freien oder in Freilandhaltung gehalten werden, einem höheren Infektionsrisiko ausgesetzt als Tiere, die im Stall oder in gewerblichen Stallungen gehalten werden.
In den Vereinigten Staaten wurde der Prozentsatz der Schweine, die lebensfähige Parasiten beherbergen, (mittels Bioassay bei Mäusen oder Katzen) je nach Betrieb oder Herde mit 92,7% bis zu 0% gemessen. Erhebungen zur Seroprävalenz(T. gondii-Antikörper im Blut) sind häufiger, und solche Messungen sind ein Hinweis auf die hohe relative Seroprävalenz bei Schweinen auf der ganzen Welt. Neben Schweinen gehören Schafe und Ziegen zu den am häufigsten infizierten Nutztieren, die für die Infektion des Menschen epidemiologisch von Bedeutung sind. Die Prävalenz von lebensfähigem T. gondii in Schafgewebe wurde (mittels Bioassay) in den Vereinigten Staaten auf bis zu 78% gemessen, und eine Untersuchung von Ziegen, die für den Verzehr in den Vereinigten Staaten bestimmt sind, ergab 2011 eine Seroprävalenz von 53,4%.
Aufgrund mangelnder Exposition im Freien sind Hühner, die in groß angelegten Stallungen gehalten werden, nicht häufig mit T. gondii infiziert. Freilandhühner oder Hühner in Hinterhofhaltung sind wesentlich häufiger infiziert. Eine Umfrage unter freilaufenden Hühnern in den Vereinigten Staaten ergab eine Prävalenz von 17%-100%, je nach Betrieb. Da Hühnerfleisch im Allgemeinen vor dem Verzehr gründlich gekocht wird, wird Geflügel im Allgemeinen nicht als signifikanter Risikofaktor für eine T. gondii-Infektion beim Menschen angesehen.
Obwohl Rinder und Büffel mit T. gondii infiziert werden können, wird der Parasit im Allgemeinen innerhalb weniger Wochen nach der Exposition eliminiert oder auf nicht nachweisbare Werte reduziert. Gewebezysten kommen in Büffelfleisch oder Rindfleisch selten vor, und das Fleisch dieser Tiere gilt als risikoarm, da es lebensfähige Parasiten beherbergen kann.
Pferde gelten als resistent gegen eine chronische T. gondii-Infektion. Allerdings wurden lebensfähige Zellen aus US-Pferden isoliert, die für den Export geschlachtet wurden, und eine schwere menschliche Toxoplasmose in Frankreich wurde epidemiologisch mit dem Verzehr von Pferdefleisch in Verbindung gebracht.
Hauskatzen
1942 wurde der erste Fall von Katzentoxoplasmose bei einer Hauskatze in Middletown, NY, diagnostiziert und gemeldet. Die Forscher waren in der Lage, Oozysten aus Katzenkot zu isolieren, und es wurde auch festgestellt, dass die Oozysten in der Umwelt bis zu 12 Monate lang infektiös sein können.
Die Seroprävalenz von T. gondii bei Hauskatzen wurde weltweit auf etwa 30-40% geschätzt. In den Vereinigten Staaten wurde keine offizielle nationale Schätzung vorgenommen, doch lokale Erhebungen haben gezeigt, dass die Werte zwischen 16% und 80% schwankten. Eine 2012 durchgeführte Untersuchung von 445 reinrassigen Hauskatzen und 45 Heimkatzen in Finnland ergab eine Gesamt-Seroprävalenz von 48,4%. Eine 2010 durchgeführte Umfrage bei verwilderten Katzen aus Gizeh, Ägypten, ergab eine Seroprävalenz von 97,4%. Eine andere Umfrage aus Kolumbien ergab eine Seroprävalenz von 89,3%, während eine chinesische Studie eine Seroprävalenz von 2,1% ergab.
Die Infektionsraten von Hauskatzen mitT. gondii variieren stark in Abhängigkeit von der Ernährung und Lebensweise der Katzen. Wildkatzen, die auf der Jagd nach ihrer Nahrung sind, werden mit größerer Wahrscheinlichkeit infiziert als Hauskatzen. Die Prävalenz von T. gondii in Katzenpopulationen hängt von der Verfügbarkeit infizierter Vögel und kleiner Säugetiere ab, aber oft ist diese Beute reichlich vorhanden.
Die meisten infizierten Katzen geben nur einmal in ihrem Leben Oozysten ab, und zwar für einen Zeitraum von etwa ein bis zwei Wochen. Obwohl diese Ausscheidungsperiode nur vorübergehend ist, können Millionen von Oozysten ausgestoßen werden, wobei jede Oozyste sich ausbreiten und monatelang überleben kann. Schätzungsweise 1% der Katzen vergießen zu einem bestimmten Zeitpunkt aktiv Oozysten.
Es ist schwierig, die Katzenpopulation mit den infizierten Oozysten zu kontrollieren, da es keinen wirksamen Impfstoff gibt. Dies stellt in den meisten Fällen nach wie vor eine Herausforderung dar, und die Programme, die leicht erhältlich sind, sind in ihrer Wirksamkeit fragwürdig.
Nagetiere
Es hat sich gezeigt, dass eine Infektion mit T. gondii das Verhalten von Mäusen und Ratten in einer Weise verändert, die die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass die Nagetiere von Katzen gejagt werden. Infizierte Nagetiere zeigen eine Verringerung ihrer angeborenen Abneigung gegen Katzengerüche; während nicht infizierte Mäuse und Ratten im Allgemeinen Bereiche meiden, die mit Katzenurin oder mit Katzenkörpergeruch markiert sind, wird diese Meidung bei infizierten Tieren verringert oder beseitigt. Darüber hinaus deuten einige Hinweise darauf hin, dass dieser Aversionsverlust spezifisch für Katzengerüche sein könnte: Wenn infizierte Nagetiere die Wahl zwischen zwei Raubtiergerüchen (Katze oder Nerz) haben, zeigen sie eine deutlich stärkere Präferenz für Katzengerüche als nicht infizierte Kontrollen.
Bei Nagetieren treten T. gondii-induzierteVerhaltensänderungen durch epigenetische Remodellierung in Neuronen auf, die mit dem beobachteten Verhalten assoziiert sind; beispielsweise wird die epigenetische Methylierung modifiziert, um eine Hypomethylierung von Arginin-Vasopressin-verwandten Genen in der medialen Amygdala zu induzieren und so die Raubtieraversion stark zu verringern. Ähnliche epigenetisch induzierte Verhaltensänderungen wurden auch in Mausmodellen der Sucht beobachtet, wo Veränderungen in der Expression histonmodifizierender Enzyme durch Gen-Knockout oder Enzymhemmung in spezifischen Neuronen zu Veränderungen im drogenbezogenen Verhalten führten. Die weit verbreitete Histon-Lysin-Acetylierung in kortikalen Astrozyten scheint ein weiterer epigenetischer Mechanismus zu sein, der von T. gondii eingesetzt wird.
T. gondii-infizierte Nagetiere zeigen eine Reihe von Verhaltensänderungen, die über die veränderten Reaktionen auf Katzengerüche hinausgehen. Mit dem Parasiten infizierte Ratten zeigen ein erhöhtes Aktivitätsniveau und vermindertes neophobisches Verhalten. In ähnlicher Weise zeigen infizierte Mäuse während experimenteller Tests Veränderungen der Bewegungsmuster und des Erkundungsverhaltens. Zu diesen Mustern gehören das Zurücklegen größerer Entfernungen, die Bewegung mit höherer Geschwindigkeit, die Beschleunigung über längere Zeiträume und eine verringerte Pausenzeit, wenn sie in neue Arenen gesetzt werden. Es hat sich auch gezeigt, dass infizierte Nagetiere weniger ängstlich sind, wenn traditionelle Modelle wie erhöhte plus Labyrinthe, Freifeld-Arenen und Tests zur sozialen Interaktion verwendet werden.
Meeressäuger
Eine Studie der University of California, Davis, an toten Seeottern, die von 1998 bis 2004 gesammelt wurden, ergab, dass Toxoplasmose bei 13% der Tiere die Todesursache war. Die Nähe zu Süßwasseraustritten in den Ozean war ein wesentlicher Risikofaktor. Die Verschluckung von Oozysten aus Katzenkot gilt als die wahrscheinlichste Endquelle. Oberflächenabfluss mit Wildkatzenkot und Einstreu von Hauskatzen, die in Toiletten hinuntergespült werden, sind mögliche Quellen für Oozysten. Dieselben Quellen könnten auch die Toxoplasmose-Infektion bei Hawaiis gefährdeten Mönchsrobben eingeschleppt haben. Die Infektion mit dem Parasiten hat zum Tod von mindestens vier hawaiianischen Mönchsrobben beigetragen. Die Infektion einer hawaiianischen Mönchsrobbe mit T. gondii wurde erstmals 2004 festgestellt. Die Ausbreitung des Parasiten bedroht die Genesung dieses stark gefährdeten Pinguins. Die Parasiten wurden bei Delfinen und Walen gefunden. Die Forscher Black und Massie glauben, dass Sardellen, die von den Flussmündungen in den offenen Ozean gelangen, möglicherweise zur Verbreitung der Krankheit beitragen.
Riesenpanda
Toxoplasma gondii wurde als Todesursache eines in einem Zoo in China gehaltenen Grossen Pandas gemeldet, der 2014 an akuter Gastroenteritis und Atemwegserkrankungen starb. Obwohl dieser Bericht anscheinend anekdotisch ist, betont er, dass alle warmblütigen Arten wahrscheinlich mit T. gondii infiziert sind, einschließlich gefährdeter Arten wie dem Großen Panda.
Forschung
Eine chronische Infektion mit T. gondii gilt traditionell als asymptomatisch bei Menschen mit normaler Immunfunktion.
Einige Hinweise deuten darauf hin, dass eine latente Infektion auf subtile Weise eine Reihe menschlicher Verhaltensweisen und Tendenzen beeinflussen kann, und dass eine Infektion die Anfälligkeit für eine Reihe affektiver, psychiatrischer oder neurologischer Störungen oder deren Intensität verändern kann. Die Forschung hat Toxoplasmose mit Schizophrenie in Verbindung gebracht.
Eine latente T. gondii-Infektion beim Menschen wurde mit einer höheren Inzidenz von Autounfällen in Verbindung gebracht, möglicherweise aufgrund einer Beeinträchtigung der psychomotorischen Leistungsfähigkeit oder eines verbesserten Risikoprofils der Persönlichkeit. Darüber hinaus wurden Korrelationen zwischen positiven Antikörpertitern gegen T. gondii und OCD, der Parkinson-Krankheit, der Alzheimer-Krankheit, Selbstmord bei Menschen mit Stimmungsstörungen und der bipolaren Störung gefunden. Es hat sich gezeigt, dass positive Antikörpertiter gegen T. gondii nicht mit einer schweren Depression oder Dysthymie korrelieren. Obwohl es eine Korrelation zwischen einer T. gondii-Infektion und vielen psychischen Störungen gibt, versuchen Wissenschaftler immer noch, die Ursache auf zellulärer Ebene zu finden.
Eine 2016 durchgeführte Studie mit der Dunedin-Kohorte ergab, dass "es wenig Hinweise darauf gab, dass T. gondii mit einem erhöhten Risiko für psychiatrische Störungen, schlechter Impulskontrolle, Persönlichkeitsaberrationen oder neurokognitiven Beeinträchtigungen zusammenhängt".
Schizophrenie
Einige Beweise verbinden T. gondii mit Schizophrenie. In zwei Metaanalysen aus dem Jahr 2012 wurde festgestellt, dass die Raten von Antikörpern gegen T. gondii bei Menschen mit Schizophrenie 2,7-mal höher waren als bei den Kontrollen. Die T. gondii-Antikörper-Positivität wurde daher im Vergleich zu anderen bekannten Risikofaktoren als intermediärer Risikofaktor betrachtet.
Es wurde u.a. darauf hingewiesen, dass die Antikörpertests Toxoplasmose nicht direkt nachweisen, dass die meisten Menschen mit Schizophrenie keine Antikörper gegen Toxoplasmose haben und dass es möglicherweise eine Verzerrung durch Publikationen gibt.
In der Mehrzahl dieser Studien wurden Personen, bei denen bereits eine Schizophrenie diagnostiziert wurde, auf T. gondii-Antikörper getestet, und es wurden Assoziationen zwischen T. gondii und Schizophrenie vor dem Auftreten von Schizophrenie-Symptomen gefunden. Studien, die versuchen, die Geschlechtsunterschiede beim Ausbruch der Schizophrenie zu erklären, lassen vermuten, dass dies auf einen zweiten Höhepunkt der Inzidenz von T. gondii-Infektionen im Alter von 25-30 Jahren zurückzuführen ist, der nur bei Frauen beobachtet wurde. Menschen mit Schizophrenie und T. gondii-Antikörpern weisen eine höhere Sterblichkeitsrate auf als Schizophrene, die seronegativ testen. Obwohl ein Mechanismus, der den Zusammenhang zwischen Schizophrenie und T. gondii-Infektion unterstützt, unklar ist, haben Studien versucht, einen molekularen Mechanismus zur Erklärung des Zusammenhangs zu erkennen.
Studien haben gezeigt, dass antipsychotische Medikamente, die bei der Behandlung von Schizophrenie eingesetzt werden, die Replikation von T. gondii-Tachyzoiten in Zellkultur zu hemmen scheinen.
Verkehrsunfälle
Neben einer Korrelation mit psychischen Störungen wie OCD, Schizophrenie und bipolaren Störungen kann T. gondii auch dazu führen, dass infizierte Personen ein höheres Risiko haben, einen Autounfall zu erleiden als nicht infizierte Personen. Eine Studie in der Tschechischen Republik ergab, dass latente Toxoplasmose-Patienten 2,65-mal häufiger in Unfälle verwickelt waren als Menschen ohne Toxoplasmose-Infektion. Das Risiko stieg auch mit signifikant höheren Mengen von T. gondii-Antikörpern in den Wirtszellen.
Einschränkungen der Korrelationsanalyse
In den meisten der aktuellen Studien, in denen positive Korrelationen zwischen T. gondii-Antikörpertitern und bestimmten Verhaltensmerkmalen oder neurologischen Störungen gefunden wurden, werden T. gondii-Seropositivitätstests nach dem Ausbruch der untersuchten Krankheit oder des untersuchten Verhaltensmerkmals durchgeführt; d.h. es ist oft unklar, ob eine Infektion mit dem Parasiten die Wahrscheinlichkeit erhöht, ein bestimmtes Merkmal oder eine bestimmte Störung zu haben, oder ob eine bestimmte Eigenschaft oder Störung die Wahrscheinlichkeit erhöht, mit dem Parasiten infiziert zu werden. Gruppen von Individuen mit bestimmten Verhaltensmerkmalen oder neurologischen Störungen können bestimmte Verhaltenstendenzen gemeinsam haben, die die Wahrscheinlichkeit einer Exposition gegenüber und einer Infektion mit T. gondii erhöhen; daher ist es schwierig, kausale Zusammenhänge zwischen T. gondii-Infektionen und assoziierten neurologischen Störungen oder Verhaltensmerkmalen zu bestätigen. Unter der Voraussetzung, dass tatsächlich ein kausaler Zusammenhang zwischen T. gondii und Schizophrenie besteht, müssen Studien erst noch feststellen, warum einige Personen mit latenter Toxoplasmose eine Schizophrenie entwickeln, während andere keine plausiblen Erklärungen dafür haben. Zu den plausiblen Erklärungen gehören eine unterschiedliche genetische Anfälligkeit, Unterschiede in den Parasitenstämmen und Unterschiede im Verlauf der erworbenen T. gondii-Infektion.
Multiple Sklerose
Es besteht ein negativer Zusammenhang zwischen einer Infektion mit dem Parasiten T. gondii und der Multiplen Sklerose, weshalb die Forscher zu dem Schluss gekommen sind, dass eine Toxoplasmose-Infektion als protektiver Faktor betrachtet werden könnte.
Klimawandel
Es wurde berichtet, dass der Klimawandel das Auftreten, Überleben, die Verteilung und Übertragung von T. gondii beeinflusst. T. gondii wurde in der kanadischen Arktis identifiziert, einem Ort, der einst zu kalt für sein Überleben war. Höhere Temperaturen verlängern die Überlebenszeit von T. gondii. Mehr Schneeschmelze und Niederschläge können die Menge der Oozysten von T. gondii erhöhen, die über den Fluss transportiert werden. Verschiebungen der Vogel-, Nagetier- und Insektenpopulationen und der Migrationsmuster können die Verbreitung von T. gondii aufgrund ihrer Rolle als Reservoir und Vektor beeinflussen. Verstädterung und natürliche Umweltzerstörung können sich ebenfalls auf die Übertragung von T. gondii auswirken und das Infektionsrisiko erhöhen.
