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Der Höhepunkt des Alters, in dem die Anfälle beginnen, liegt normalerweise zwischen 3 und 5 Jahren, obwohl sie auch in einem früheren oder späteren Alter auftreten können. Infantile Spasmen gehen in etwa 30% der Fälle dem LGS voraus, obwohl Zahlen von bis zu 54% berichtet wurden.
Tägliche Krampfanfälle verschiedener Art sind typisch für LGS. Typisch ist auch die große Bandbreite der Anfälle, die auftreten können, größer als bei jedem anderen epileptischen Syndrom. Die am häufigsten auftretenden Anfälle sind tonische Anfälle, die oft nächtlich auftreten (90%); die zweithäufigsten sind myoklonische Anfälle, die oft auftreten, wenn die Person übermüdet ist.
Atonische, atypische Abwesenheit, tonische, komplexe partielle, fokalisierte und tonisch-klonische Anfälle sind ebenfalls häufig. Außerdem hat etwa die Hälfte der Patienten den Status epilepticus, normalerweise der nicht konvulsive Typ, der durch Schwindel, Apathie und Unansprechbarkeit gekennzeichnet ist. Die Anfälle können plötzliches Fallen (oder Krämpfe in tonischen, atonischen und myoklonischen Episoden) und/oder Gleichgewichtsverlust verursachen, weshalb die Patienten oft einen Helm tragen, um Kopfverletzungen zu vermeiden.
Zusätzlich zu den täglichen, mehrfachen Anfällen verschiedener Art haben Kinder mit LGS häufig einen Stillstand/eine verlangsamte psychomotorische Entwicklung und Verhaltensstörungen.
Das Syndrom ist auch durch ein interiktales (zwischen den Anfällen) EEG mit langsamen Spike-Wellen-Komplexen gekennzeichnet.
Ursachen
Es gibt keine einheitliche Ursache: bei 20% der Betroffenen entwickelt sich das LGS aus dem West-Syndrom. In der Krankengeschichte finden sich häufig kindliche Spasmen oder fokale und generalisierte Anfälle.
Die häufigste Form des LGS (70-78%) ist symptomatisch (sekundär) - das heißt, eine erkennbare zugrunde liegende Pathologie ist dafür verantwortlich. Dazu gehören Enzephalopathie (Hirnschäden) oder eine andere Krankheit und/oder Entwicklungsstörung. Häufige Ursachen sind unter anderem tuberöse Sklerose, erbliche Stoffwechselkrankheiten, entzündliche Hirnerkrankungen wie Enzephalitis, Meningitis und Toxoplasmose, Hypoxie-Ischämie-Verletzungen und andere Verletzungen bei der Geburt sowie Läsionen des Stirnlappens. Diese Patienten neigen dazu, eine schlechtere Prognose zu haben als diejenigen mit idiopathischer (unbekannter Ursache) LGS.
Der Fortschritt in der Genom- und Exomsequenzierung zeigt, dass einige Personen, bei denen das Lennox-Gastaut-Syndrom diagnostiziert wurde, de novo-Mutationen in einer Vielzahl von Genen haben, einschließlich CHD2, GABRB3, ALG13 und SCN2A Das Epi4K-Studienkonsortium (2013) beobachtete de novo-Mutationen bei mindestens 15% einer Studienkohorte von 165 Patienten mit LGS und kindlichen Spasmen unter Verwendung der Ganzexom-Sequenzierung. Eine 2013 von Lund und Kollegen durchgeführte Studie fand eine hohe Häufigkeit von seltenen Kopienzahl-Variationen (CNV's) bei erwachsenen Patienten mit LGS oder LGS-ähnlicher Epilepsie
In bis zu einem Drittel der Fälle kann keine Ursache gefunden werden.
Das Lennox-Gastaut-Syndrom und medikamentenresistente/ medikamentenresistente Epilepsie wurden bei neuroviszeralen Porphyrien, einschließlich akuter intermittierender Porphyrie, hereditärer Koproporphyrie und Variegate-Porphyrie, festgestellt. In diesen Fällen muss darauf geachtet werden, porphyrinogene Antiepileptika zu vermeiden. Die Diagnose kann bei Kindern, die Enzym- oder DNA-Tests benötigen, schwierig sein.
Diagnose
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Die Diagnose oder der Verdacht auf LGS ist oft eher eine Frage der Wahrscheinlichkeit als der Gewissheit. Das liegt daran, dass die verschiedenen Darstellungen von LGS gemeinsame Merkmale mit anderen Erkrankungen haben, von denen man sagen kann, dass viele sich überschneidende Merkmale haben.
Die Diagnose ist offensichtlicher, wenn die Epilepsie häufige und mannigfaltige Anfälle hat, mit dem klassischen Muster auf dem Elektroenzephalogramm (EEG); letzteres ist ein verlangsamter Rhythmus mit Spike-Wellen-Muster, oder mit einem multifokalen und generalisierenden Sharp-Slow-Wave-Entladungen bei 1,5-2,5 Hz. Während des Schlafs sind häufig tonische Muster zu sehen. Aber Variationen dieser Muster sind bei Patienten mit keiner anderen Diagnose als LGS bekannt, und sie können sich bilateral und von Zeit zu Zeit innerhalb desselben Patienten unterscheiden.
Allgemeinmedizinische Untersuchungen zeigen normalerweise Entwicklungsverzögerungen und kognitive Mängel bei Kindern mit echtem LGS. Diese können der Entwicklung von Krampfanfällen vorausgehen oder bis zu zwei Jahre nach Beginn der Anfälle benötigen, um offensichtlich zu werden.
Der Ausschluss organischer oder struktureller Hirnläsionen ist ebenfalls wichtig, um eine korrekte Diagnose von LGS zu stellen; dies kann eine Magnetresonanztomographie (MRT) oder eine Computertomographie (CT) erfordern. Eine wichtige Differentialdiagnose ist das 'Pseudo-Lennox-Syndrom', das sich von LGS dadurch unterscheidet, dass es keine tonischen Anfälle gibt; das Schlaf-EEG bietet die beste Grundlage zur Unterscheidung zwischen den beiden.
Behandlung
LGS-Anfälle sind oft therapieresistent, aber das bedeutet nicht, dass die Behandlung zwecklos ist. Zu den Optionen gehören Antikonvulsiva, Anästhetika, Steroide wie Prednison, Immunglobuline und verschiedene andere pharmakologische Mittel, von denen berichtet wurde, dass sie bei einzelnen Patienten wirken.
Medikamente
Keine qualitativ hochwertigen Beweise haben gezeigt, dass irgendeine Droge ab 2013 sehr nützlich ist. Rufinamid, Lamotrigin, Topiramat und Felbamat können nützlich sein.
Erstlinien-Medikamente
Rufinamid
Valproate (Valproinsäure, Natriumvalproat und Valproat-Halb-Natrium)
felbamate
Benzodiazepine, insbesondere Clonazepam, Nitrazepam und Clobazam
Zweitlinien-Medikamente
1999 berichteten Sachdeo und Kollegen von der University of Medicine and Dentistry of New Jersey und der Robert Wood Johnson Medical School in New Brunswick, dass 33% der Patienten in einer Gruppe von Patienten, die Topiramat einnahmen, eine Reduzierung der Anfälle um mindestens 50% erfuhren (insbesondere Tropfenanfälle und tonisch-klonische Substanzen), verglichen mit 8% in der Placebogruppe. In einer im März 2003 von den Doktoren Edith Alva Moncayo und Antonio Ruiz Ruiz veröffentlichten Studie wurde die Wirksamkeit des Topiramat als Begleittherapie bestätigt.
Motte berichtete 1997, dass Lamotrigin bei der Behandlung von LGS wirksam war, wobei die häufigste Nebenwirkung in der Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo Erkältungen oder Viruserkrankungen waren. Zwei Jahre später wurde es von Health Canada für die Begleittherapie in Lennox-Gastaut bei Erwachsenen und Kindern zugelassen. Die Food and Drug Administration der Vereinigten Staaten hat es im August 1998 dafür zugelassen.
Felbamat ist bei der Anwendung von LGS für den Fall angezeigt, dass alles andere versagt, und es wurde festgestellt, dass es bei der Kontrolle von behandlungsresistenten partiellen Anfällen und atonischen Anfällen dem Placebo überlegen ist. Es ist jedoch bekannt, dass es aplastische Anämie und Lebertoxizität verursacht.
Chirurgische
Die Palliativchirurgie reduziert die Schwere und die Verallgemeinerung der Anfälle auf das gesamte Gehirn, beeinflusst aber nicht die Anfallsquellen.
Stimulation des Vagusnervs
Korpus Callosotomie
Bei in Frage kommenden symptomatischen Patienten, die durch bildgebende Verfahren des Gehirns validiert werden können, könnte eine heilende Operation die Krampfanfallquellen entfernen. Abhängig von der Größe der Quelle wird die Operation eine Resektion (Entfernung kleiner Hirnareale), eine Abtrennung (größere Gebiete) und in einigen Fällen eine Hemisphärektomie (eine vollständige Abtrennung oder Entfernung der Hemisphäre) sein.
In der Vergangenheit galten LGS-Patienten de facto als nicht geeignet für eine epilepsiekurative Operation, da die Wissenschaftler davon ausgingen, dass es sich bei LGS in allen Fällen um eine vollständig generalisierte Epilepsie handelt. Seit etwa 2010 wurde diese Annahme überprüft und alle Operationsmöglichkeiten, einschließlich der kurativen Chirurgie, müssen evaluiert werden. Zwei Studien über eine Reihe von LGS-Patienten, die sich in Korea und China kurativ operieren ließen, zeigten sehr gute Ergebnisse, bis hin zur Anfallsfreiheit (Engel Klasse I) bei 80% dieser Patienten unter 5 Jahren und 40% über 5 Jahren. Nichtsdestotrotz, wie bei allen Epilepsie-Kur-Operationen, können die Anfälle in den Jahren nach der Operation wieder auftreten, aber die Operation ermöglicht dem Kind eine bessere Entwicklung des Gehirns während der anfallsfreien Zeit.
Andere
Ketogene Ernährung
Eine ketogene Diät ist eine Diät, die Ketose verursacht, einen Zustand, in dem eine erhöhte Menge an Ketonen im Körper vorhanden ist. Sie wird immer beliebter, um hartnäckige Epilepsie zu behandeln.
Intravenöse Immunglobulintherapie
Die intravenöse Immunglobulintherapie wurde beim Lennox-Gastaut-Syndrom bereits 1986 eingesetzt, als van Rijckevorsel-Harmant und Kollegen sie bei sieben Patienten mit angeblich idiopathischem LGS anwandten und bei sechs von ihnen eine Verbesserung des EEG und eine Verringerung der Anfallshäufigkeit feststellten.
Prognose
Die Sterblichkeitsrate liegt zwischen 3-7% in einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 8,5 bis 9,7 Jahren. Der Tod ist oft mit Unfällen verbunden.
Epidemiologie
LGS wird bei etwa 4% der Kinder mit Epilepsie beobachtet und ist bei Männern häufiger als bei Frauen. Der übliche Beginn liegt zwischen dem dritten und fünften Lebensjahr. Kinder können keine neurologischen Probleme vor der Diagnose haben oder andere Formen von Epilepsie haben. Das West-Syndrom wird bei 20% der Patienten diagnostiziert, bevor es sich im Alter von etwa 2 Jahren zu LGS entwickelt.
Finnland
Laut einer retrospektiven Studie aus dem Jahr 1997, die sich auf die Gemeinschaft im Großraum Helsinki und in der Provinz Uusimaa bezieht, lag die jährliche Inzidenz von Lennox-Gastaut zwischen 1975 und 1985 bei 2 von 100.000 (0,002%).
Vereinigte Staaten
0,026% aller Kinder im Großraum Atlanta, Georgia hatten 1997 schätzungsweise LGS, was definiert wurde als "Beginn mehrerer Anfallstypen vor dem Alter von 11 Jahren, wobei mindestens ein Anfallstyp zu Stürzen führt und ein EEG, das langsame Spike-Wellen-Komplexe (<2,5 Hz) zeigt". Die Studie kam zu dem Schluss, dass LGS für 4% der Epilepsien im Kindesalter verantwortlich ist.
Geschichte
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LGS wurde nach den Neurologen William G. Lennox (Boston, USA) und Henri Gastaut (Marseille, Frankreich) benannt.
Gemeinschaft
Betreuer von Personen, die mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom leben, können Unterstützung und Informationen von einer Vielzahl von Quellen einholen, einschließlich der LGS Foundation und der Epilepsy Foundation of America. Der internationale LGS-Bewusstseins-Tag findet jedes Jahr am 1. November statt.
Forschung
Vigabatrin wurde von Feucht et al. als wirksames Add-on bei Patienten gefunden, deren Anfälle nicht zufriedenstellend durch Valproat kontrolliert wurden. Von 20 Kindern hatte nur 1 eine ernste Nebenwirkung (Dyskinesie).
Zonisamid zeigte sich vielversprechend in einem Überblick über kontrollierte und unkontrollierte Studien, die in Japan durchgeführt wurden. In einer im Dezember 2004 durchgeführten Ärzteumfrage verbesserten sich jedoch nur 28 % der Patienten mit Lennox-Gastaut- und West-Syndrom durch Zonisamid.
Eine noch nicht veröffentlichte Studie aus dem Jahr 2017 sprach sich für den Einsatz von Cannabidiol aus.
Ein weiterer Artikel, der im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, hat ebenfalls eine signifikante Reduzierung der Anfälle bei Patienten, die 10 und 20 mg/kg pro Tag einnehmen, im Vergleich zu Placebo gezeigt. [36]
