Porphyrie

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Akute Porphyrie

Die akuten Porphyrien sind akute intermittierende Porphyrie (AIP), variegate Porphyrie (VP), Aminolevulinsäure-Dehydratase-Mangel Porphyrie (ALAD) und hereditäre Koproporphyrie (HCP). Diese Erkrankungen betreffen in erster Linie das Nervensystem und führen zu episodischen Krisen, den so genannten akuten Attacken. Das Hauptsymptom eines akuten Anfalls sind Bauchschmerzen, oft begleitet von Erbrechen, Bluthochdruck (erhöhter Blutdruck) und Tachykardie (abnormal schnelle Herzfrequenz). Die schwersten Episoden können mit neurologischen Komplikationen verbunden sein: typischerweise motorische Neuropathie (schwere Dysfunktion der peripheren Nerven, die den Muskel anregen), die zu Muskelschwäche und möglicherweise zu Tetraplegie (Lähmung aller vier Gliedmaßen) und Symptomen des zentralen Nervensystems wie Anfällen und Koma führt. Gelegentlich kann es kurzlebige psychiatrische Symptome wie Angst, Verwirrung, Halluzinationen und, sehr selten, offene Psychosen geben. Alle diese Symptome verschwinden, sobald der akute Anfall vorüber ist. Porphyrie ist keine Ursache für chronische psychiatrische Erkrankungen, obwohl ein Zusammenhang mit Angst und Depressionen suggeriert wird. Aufgrund der vielen Präsentationen und des relativ geringen Auftretens von Porphyrie kann zunächst der Verdacht auf andere, nicht zusammenhängende Erkrankungen bestehen. Zum Beispiel kann die Polyneuropathie der akuten Porphyrie mit dem Guillain-Barré-Syndrom verwechselt werden, und Porphyrie-Tests werden in diesen Situationen häufig empfohlen.

Chronische Porphyrien

Die nicht-akuten Porphyrien sind X-chromosomal dominante Protoporphyrie (XLDPP), kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP), Porphyria cutanea tarda (PCT) und erythropoetische Protoporphyrie (EPP). Keine davon ist mit akuten Attacken verbunden, ihre primäre Manifestation ist eine Hautkrankheit. Aus diesem Grund werden diese vier Porphyrien - zusammen mit zwei akuten Porphyrien, VP und HCP, die auch Hautmanifestationen beinhalten können - manchmal als kutane Porphyrien bezeichnet. Hautkrankheiten treten auf, wenn sich überschüssige Porphyrine in der Haut ansammeln. Porphyrine sind photoaktive Moleküle, und die Einwirkung von Licht führt zur Förderung von Elektronen auf höhere Energieniveaus. Wenn diese in den Ruhe- oder Grundzustand zurückkehren, wird Energie freigesetzt. Dies erklärt die für die Porphyrine typische Eigenschaft der Fluoreszenz. Dies führt zu lokalen Hautschäden. Zwei verschiedene Muster von Hautkrankheiten sind in der Porphyrie zu sehen:
  • Sofortige Lichtempfindlichkeit. Dies ist typisch für XLDPP und EPP. Nach einer variablen Dauer der Sonnenexposition - typischerweise etwa 30 Minuten - klagen Patienten über starke Schmerzen, Brennen und Unbehagen an exponierten Stellen. Typischerweise sind die Auswirkungen nicht sichtbar, obwohl es gelegentlich zu Rötungen und Schwellungen der Haut kommen kann.
  • Vesikulo-erosive Hautkrankheit. Dies - ein Hinweis auf die charakteristischen Blasenbildung (Vesikel) und offenen Wunden (Erosionen) bei Patienten - ist das Muster bei CEP, PCT, VP und HCP. Die Veränderungen werden nur an sonnenexponierten Stellen wie Gesicht und Handrücken festgestellt. Mildere Hauterkrankungen, wie sie bei VP und HCP auftreten, bestehen in einer erhöhten Empfindlichkeit der Haut an exponierten Stellen mit einer Tendenz zur Bildung von Blasen und Erosionen, insbesondere nach kleineren Schlägen oder Kratzern. Diese heilen langsam und hinterlassen oft kleine Narben, die heller oder dunkler als normale Haut sein können. Schwere Hauterkrankungen treten manchmal bei PCT auf, mit ausgeprägten Läsionen, Verdunkelung der exponierten Haut wie dem Gesicht und Hypertrichose: abnormaler Haarwuchs im Gesicht, insbesondere an den Wangen. Die schwerste Erkrankung ist die CEP und eine seltene Variante der PCT, die als hepatoerythropoetische Porphyrie (HEP) bekannt ist; Symptome sind eine starke Verkürzung der Ziffern, der Verlust von Hautanhangsgebilden wie Haaren und Nägeln und eine starke Narbenbildung der Haut mit fortschreitendem Verschwinden von Ohren, Lippen und Nase. Die Patienten können auch deformierte, verfärbte Zähne oder Zahnfleisch- und Augenanomalien aufweisen.

Ursache

Die Porphyrien gelten allgemein als genetisch bedingt.

Triggert

Akute Porphyrie kann durch eine Reihe von Medikamenten ausgelöst werden, von denen die meisten durch Interaktion mit Enzymen in der Leber, die mit Häm hergestellt werden, ausgelöst werden. Zu solchen Drogen gehören:
  • Sulfonamide, einschließlich Sulfadiazin, Sulfasalazin und Trimethoprim/Sulfamethoxazol.
  • Sulfonylharnstoffe wie Glibenclamid, Gliclazid und Glimepirid, obwohl Glipizid als sicher gilt.
  • Barbiturate einschließlich Thiopental, Phenobarbital, Primidon, etc.
  • Systemische Behandlung mit Antimykotika wie Fluconazol, Griseofulvin, Ketoconazol und Voriconazol. (Die topische Anwendung dieser Mittel wird aufgrund der minimalen systemischen Absorption als sicher angesehen.
  • Einige Betäubungsmittel wie Ketamin und Etomidat.
  • Bestimmte Antibiotika wie Rifapentin, Rifampicin, Rifabutin, Isoniazid, Nitrofurantoin und möglicherweise Metronidazol.
  • Ergot-Derivate einschließlich Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methysergid, etc.
  • Bestimmte antiretrovirale Medikamente (z.B. Indinavir, Nevirapin, Ritonavir, Saquinavir usw.)
  • Progesterone
  • Einige Antikonvulsiva einschließlich: Carbamazepin, Ethosuximid, Phenytoin, Topiramat, Valproat.
  • Einige Schmerzmittel wie Dextropropoxyphen, Ketorolac, Metamizol und Pentazocin
  • Einige Krebsbehandlungen wie Bexaroten, Busulfan, Chlorambucil, Estramustin, Etoposid, Flutamid, Idarubicin, Ifosfamid, Irinotecan, Ixabepilon, Letrozol, Lomustin, Megestrol, Mitomycin, Mitoxantron, Paclitaxel, Procarbazin, Tamoxifen, Topotecan
  • Einige Antidepressiva wie Imipramin, Phenelzin, Trazodon
  • Einige Antipsychotika wie Risperidon, Ziprasidon und andere.
  • Einige Retinoide, die bei Hauterkrankungen wie Acitretin und Isotretinoin eingesetzt werden.
  • Verschiedene andere: Kokain, Methyldopa, Fenfluramin, Disulfiram, Orphenadrin, Pentoxifyllin, Natrium-Aurothiomalat, etc.

Genetik

Die Subtypen der Porphyrien hängen davon ab, welches Enzym mangelhaft ist.
Porphyrie-Typ Mangelhaftes Enzym Art der Porphyrie Vererbung Symptome Prävalenz
X-chromosomal dominante Protoporphyrie (XLDPP) 5-Aminolävulinat (ALA)-Synthase (ALAS) Erythropoetisch X-verknüpft dominant Lichtempfindlichkeit, Zirrhose Selten; ca. 50 Fälle gemeldet
Aminolevulinat-Dehydratase-Mangel Porphyrie (ALADP) 5-Aminolävulinat-Dehydratase (ALAD) Hepatisch Autosomal rezessiv Bauchschmerzen, Neuropathie Extrem selten; weniger als 10 Fälle wurden jemals gemeldet.
Akute intermittierende Porphyrie (AIP) Hydroxymethylbilan-Synthase (HMBS) ehemals Porphobilinogen-Deaminase (PBGD) Hepatisch Autosomal dominant Periodische Bauchschmerzen, periphere Neuropathie, psychiatrische Störungen, Tachykardie 1 von 10.000-20.000
Angeborene erythropoetische Porphyrie (CEP) Uroporphyrinogen-Synthase (UROS) Erythropoetisch Autosomal rezessiv Starke Lichtempfindlichkeit mit Erythem, Schwellung und Blasenbildung. Hämolytische Anämie, Splenomegalie 1 zu 1.000.000.000 oder weniger.
Porphyria cutanea tarda (PCT) Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD) Hepatisch Ca. 80% sporadisch, 20% Autosomal dominant Lichtempfindlichkeit bei Vesikeln und Blasen 1 von 10.000
Erbliche Koproporphyrie (HCP) Coproporphyrinogen-Oxidase (CPOX) Hepatisch Autosomal dominant Lichtempfindlichkeit, neurologische Symptome, Koliken 1 von 500.000
Harderoporphyrie Coproporphyrinogen-Oxidase (CPOX) Erythropoetisch Autosomal rezessiv Gelbsucht, Anämie, vergrößerte Leber und Milz, oft neonatal. Lichtempfindlichkeit später. Extrem selten; weniger als 10 Fälle wurden jemals gemeldet.
Bunte Porphyrie (VP) Protoporphyrinogen-Oxidase (PPOX) Hepatisch Autosomal dominant Lichtempfindlichkeit, neurologische Symptome, Entwicklungsverzögerung 1 von 300 in Südafrika
1 von 75.000 in Finnland
Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) Ferrochelatase (FECH) Erythropoetisch Autosomal dominant Lichtempfindlichkeit bei Hautläsionen. Gallensteine, leichte Leberfunktionsstörung 1 von 75.000-200.000

Pathogenese

Beim Menschen sind Porphyrine die wichtigsten Vorläufer von Häm, einem wesentlichen Bestandteil von Hämoglobin, Myoglobin, Katalase, Peroxidase und P450 Leberzytochrom. Der Körper benötigt Porphyrine, um Häm zu produzieren, das unter anderem dazu dient, Sauerstoff im Blut zu transportieren, aber in den Porphyren gibt es einen Mangel (vererbt oder erworben) an Enzymen, die die verschiedenen Porphyrine in andere umwandeln, was zu einem ungewöhnlich hohen Gehalt an einer oder mehreren dieser Substanzen führt. Porphyrien werden auf zwei Arten klassifiziert, nach Symptomen und nach Pathophysiologie. Physiologisch werden Porphyrien als Leber oder Erythropoietikum eingestuft, basierend auf den Ansammlungen von Häm-Vorläufern, entweder in der Leber oder im Knochenmark und in den roten Blutkörperchen. Ein Mangel an den Enzymen des Porphyrinweges führt zu einer unzureichenden Produktion von Häm. Die Heme-Funktion spielt eine zentrale Rolle im zellulären Stoffwechsel. Dies ist nicht das Hauptproblem bei den Porphyrien; die meisten Häm-Synthese-Enzyme - sogar dysfunktionelle Enzyme - haben genügend Restaktivität, um die Häm-Biosynthese zu unterstützen. Das Hauptproblem bei diesen Mängeln ist die Anreicherung von Porphyrinen, den Häm-Vorläufern, die in hohen Konzentrationen für das Gewebe toxisch sind. Die chemischen Eigenschaften dieser Zwischenprodukte bestimmen den Ort der Anreicherung, ob sie Lichtempfindlichkeit hervorrufen und ob das Zwischenprodukt ausgeschieden wird (im Urin oder im Kot). Es gibt acht Enzyme im Häm-Biosyntheseweg, vier davon - das erste und die letzten drei - befinden sich in den Mitochondrien, die anderen vier im Zytosol. Defekte können zu einer Form von Porphyrie führen. Die hepatischen Porphyrien sind durch akute neurologische Anfälle (Anfälle, Psychosen, extreme Rücken- und Bauchschmerzen und eine akute Polyneuropathie) gekennzeichnet, während die erythropoetischen Formen mit Hautproblemen, meist einem lichtempfindlichen Blasenausschlag und erhöhtem Haarwuchs, auftreten. Variegate porphyria (auch Porphyria variegata oder gemischte Porphyrie), die aus einem teilweisen Mangel an PROTO-Oxidase resultiert, manifestiert sich mit Hautläsionen ähnlich denen der Porphyria cutanea tarda in Kombination mit akuten neurologischen Attacken. Alle anderen Porphyrien sind entweder haut- oder nervendominant.

Diagnose

Porphyrin untersucht

Porphyrie wird durch biochemische Analyse von Blut, Urin und Stuhl diagnostiziert. Im Allgemeinen ist die Urinbestimmung von Porphobilinogen (PBG) der erste Schritt bei Verdacht auf akute Porphyrie. Als Ergebnis der Rückkopplung führt die verminderte Produktion von Häm zu einer erhöhten Produktion von Vorläufern, wobei PBG eine der ersten Substanzen im Porphyrin-Syntheseweg ist. In fast allen Fällen von akuten Porphyrie-Syndromen ist PBG deutlich erhöht, mit Ausnahme des sehr seltenen ALA-Dehydratasemangels oder bei Patienten mit Symptomen aufgrund einer erblichen Tyrosinämie Typ I. In Fällen von Quecksilber- oder Arsenvergiftung treten andere Veränderungen im Porphyrinprofil auf, insbesondere bei Uroporphyrinen I & III, Coproporphyrinen I & III und Pre-Coproporphyrin. Wiederholtes Testen während eines Angriffs und nachfolgender Attacken kann notwendig sein, um eine Porphyrie zu erkennen, da die Werte zwischen den Attacken normal oder nahezu normal sein können. Es ist bekannt, dass der Urin-Screening-Test in den Anfangsstadien eines schweren, lebensbedrohlichen Anfalls von akuter intermittierender Porphyrie fehlschlägt. Bis zu 90% der genetischen Träger der häufiger vorkommenden, dominant vererbten akuten hepatischen Porphyrie (akute intermittierende Porphyrie, hereditäre Koproporphyrie, Variegatporphyrie) wurden in DNA-Tests als latent für klassische Symptome festgestellt und können DNA- oder Enzymtests erfordern. Ausgenommen hiervon können latente post-pubertäre genetische Träger der erblichen Koproporphyrie sein. Da es sich bei den meisten Porphyrie-Erkrankungen um seltene Erkrankungen handelt, verfügen allgemeine Krankenhauslabore in der Regel nicht über das Fachwissen, die Technologie oder die Zeit des Personals, um Porphyrie-Tests durchzuführen. Im Allgemeinen werden Blut-, Stuhl- und Urinproben an ein Referenzlabor geschickt. Alle Proben zum Nachweis von Porphyrinen müssen ordnungsgemäß behandelt werden. Während eines akuten Anfalls sollten Proben genommen werden, da es sonst zu einem falsch negativen Ergebnis kommen kann. Die Proben müssen vor Licht geschützt und entweder gekühlt oder konserviert werden. Wenn alle Porphyrinstudien negativ sind, muss man über Pseudoporphyrie nachdenken. Eine sorgfältige Überprüfung der Medikamente wird oft die Ursache der Pseudoporphyrie finden.

Zusätzliche Tests

Weitere diagnostische Untersuchungen der betroffenen Organe können erforderlich sein, wie z.B. Nervenleitungsstudien bei Neuropathie oder ein Ultraschall der Leber. Grundlegende biochemische Tests können bei der Identifizierung von Lebererkrankungen, Leberzellkarzinomen und anderen Organproblemen helfen.

Behandlung

Akute Porphyrie

Kohlenhydrate und Häm

Häufig ist eine empirische Behandlung erforderlich, wenn der diagnostische Verdacht auf eine Porphyrie hoch ist, da akute Attacken tödlich sein können. Typischerweise wird eine kohlenhydratreiche Ernährung empfohlen; bei schweren Attacken wird eine Dextrose-10%-Infusion eingeleitet, die die Erholung unterstützen kann, indem sie die Häm-Synthese unterdrückt, was wiederum die Porphyrin-Ansammlung reduziert. Dies kann jedoch die Hyponatriämie verschlimmern und sollte mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden, da es sich als tödlich erweisen kann. Hämatin (Handelsname Panhematin) und Häm-Arginat (Handelsname NormoSang) sind die Medikamente der Wahl bei akuter Porphyrie in den Vereinigten Staaten bzw. im Vereinigten Königreich. Diese Medikamente müssen sehr früh in einem Angriff gegeben werden, um wirksam zu sein; die Wirksamkeit variiert von Person zu Person. Sie sind keine Heilmittel, sondern können Angriffe verkürzen und die Intensität eines Angriffs verringern. Nebenwirkungen sind selten, können aber schwerwiegend sein. Diese hämähnlichen Substanzen hemmen theoretisch die ALA-Synthase und damit die Anreicherung von toxischen Vorläufern. In Großbritannien werden die Lieferungen von NormoSang in zwei nationalen Zentren aufbewahrt; die Notversorgung erfolgt über das St. Thomas's Hospital, London. In den USA produziert und liefert Lundbeck Panhematin zur Infusion. Heme arginate (NormoSang) wird in Krisenzeiten, aber auch zur Vorbeugung von Krisen eingesetzt, eine Behandlung alle 10 Tage. Jedes Zeichen von niedrigem Blutnatrium (Hyponatriämie) oder Schwäche sollte mit dem Zusatz von Hämatin, Häm-Arginat oder sogar Zinnmesoporphyrin behandelt werden, da dies Anzeichen für ein bevorstehendes Syndrom von unangemessenem antidiuretischem Hormon (SIADH) oder einer Beteiligung des peripheren Nervensystems sind, das lokalisiert oder schwerwiegend sein kann und zu einer bulbären Parese und Atemlähmung führt. Cimetidin soll auch bei akuten Porphyrkrisen und möglicherweise bei Langzeitprophylaxe wirksam sein.

Symptomkontrolle

Der Schmerz ist stark, oft in keinem Verhältnis zu den körperlichen Anzeichen und erfordert oft den Einsatz von Opiaten, um ihn auf ein erträgliches Maß zu reduzieren. Schmerzen sollten so früh wie möglich behandelt werden. Brechreiz kann streng sein; er kann auf phenothiazine Drogen reagieren, aber ist manchmal hartnäckig. Heiße Bäder und Duschen können die Übelkeit vorübergehend vermindern, wobei jedoch Vorsicht geboten ist, um Verbrennungen oder Stürze zu vermeiden.

Früherkennung

Es wird empfohlen, dass Patienten mit akuter Porphyrie und sogar genetischen Trägern jederzeit ein Alarmarmband oder eine andere Identifikation tragen. Dies ist der Fall, wenn sie schwere Symptome entwickeln, oder bei Unfällen, bei denen die Gefahr einer Drogenexposition besteht, und deshalb nicht in der Lage sind, ihren Zustand dem medizinischen Fachpersonal zu erklären. Einige Medikamente sind absolut kontraindiziert für Patienten mit jeder Form von Porphyrie.

Neurologische und psychiatrische Probleme

Patienten mit häufigen Attacken können sowohl chronische neuropathische Schmerzen in den Extremitäten als auch chronische Schmerzen im Bauchbereich entwickeln. Intestinale Pseudoobstruktion, Ileus, Intussuszeption, Hypoganglionose und Enkopresis bei Kindern wurden mit Porphyrie in Verbindung gebracht. Es wird vermutet, dass dies auf eine Verschlechterung des axonalen Nervs in den betroffenen Bereichen des Nervensystems und auf eine Funktionsstörung des Vagusnervs zurückzuführen ist. Eine Schmerzbehandlung mit lang wirksamen Opioiden wie Morphin ist häufig indiziert, und in Fällen, in denen ein Anfall oder eine Neuropathie vorliegt, ist bekannt, dass Gabapentin das Ergebnis verbessert. Depressionen gehen oft mit der Krankheit einher und lassen sich am besten durch die Behandlung der beleidigenden Symptome und bei Bedarf durch den sinnvollen Einsatz von Antidepressiva behandeln. Einige Psychopharmaka sind porphyrinogen und schränken den therapeutischen Anwendungsbereich ein. Andere psychiatrische Symptome wie Angst, Unruhe, Schlaflosigkeit, Depression, Manie, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Verwirrung, Katatonie und Psychose können auftreten.

Anfälle

Anfälle gehen oft mit dieser Krankheit einher. Die meisten Anfallmedikamente verschlimmern diesen Zustand. Die Behandlung kann problematisch sein: Insbesondere Barbiturate müssen vermieden werden. Einige Benzodiazepine sind sicher und bieten in Verbindung mit neueren Anti-Seizure-Medikamenten wie Gabapentin eine mögliche Therapie zur Anfallskontrolle. Gabapentin hat die zusätzliche Eigenschaft, bei der Behandlung einiger Arten von neuropathischen Schmerzen zu helfen. Magnesiumsulfat und Bromide wurden auch bei Porphyrie-Anfällen eingesetzt; die Entwicklung des Status epilepticus bei Porphyrie kann jedoch nicht allein auf Magnesium ansprechen. Die Zugabe von Hämatin oder Häm-Arginat wurde während des Status epilepticus verwendet.

Grundlegende Lebererkrankung

Einige Lebererkrankungen können auch ohne genetische Veranlagung zu Porphyrie führen. Dazu gehören Hämochromatose und Hepatitis C. Die Behandlung von Eisenüberladung kann erforderlich sein. Patienten mit den akuten Porphyrien (AIP, HCP, VP) sind im Laufe ihres Lebens einem erhöhten Risiko für hepatozelluläres Karzinom (primärer Leberkrebs) ausgesetzt und müssen möglicherweise überwacht werden. Andere typische Risikofaktoren für Leberkrebs müssen nicht vorhanden sein.

Hormonbehandlung

Hormonelle Schwankungen, die zu zyklischen Attacken bei Frauen beitragen, wurden mit oralen Kontrazeptiva und luteinisierenden Hormonen behandelt, um die Menstruationszyklen abzuschalten. Allerdings haben orale Kontrazeptiva auch Lichtempfindlichkeit ausgelöst und der Entzug oraler Kontrazeptiva hat Attacken ausgelöst. Androgene und Fruchtbarkeitshormone haben ebenfalls Attacken ausgelöst.

Erythropoetische Porphyrie

Diese sind mit der Anreicherung von Porphyrinen in Erythrozyten verbunden und selten. Die Schmerzen, das Brennen, die Schwellung und der Juckreiz, die bei erythropoetischen Porphyrien auftreten, erfordern im Allgemeinen die Vermeidung von hellem Sonnenlicht. Die meisten Arten von Sonnenschutzmitteln sind nicht wirksam, aber SPF-bewertete Langarm-Shirts, Hüte, Bandanas und Handschuhe können helfen. Chloroquine kann verwendet werden, um die Porphyrin-Sekretion in einigen EPs zu erhöhen. Bluttransfusionen werden gelegentlich verwendet, um die angeborene Häm-Produktion zu unterdrücken. Die seltenste ist die angeborene erythropoetische Porphyrie (C.E.P.), auch bekannt als Gunther-Krankheit. Die Zeichen können von Geburt an vorhanden sein und beinhalten eine starke Lichtempfindlichkeit, braune Zähne, die im ultravioletten Licht durch Ablagerung von Porphyrinen vom Typ 1 fluoreszieren, und später Hypertrichose. Hämolytische Anämie entwickelt sich meist. Zur Behandlung kann Beta-Carotin in pharmazeutischer Qualität verwendet werden. Auch eine Knochenmarktransplantation ist in einigen Fällen erfolgreich bei der Heilung von CEP, obwohl noch keine Langzeitergebnisse vorliegen. Im Dezember 2014 erhielt afamelanotide von der Europäischen Kommission die Zulassung zur Prävention der Phototoxizität bei erwachsenen Patienten mit EPP.

Epidemiologie

Die Raten aller Porphyriearten zusammengenommen werden in den USA auf etwa eine von 25.000 geschätzt. Die weltweite Prävalenz wird auf einen von 500 bis 50.000 Menschen geschätzt.

Geschichte

Porphyrie wurde in allen Rassen und in verschiedenen ethnischen Gruppen auf allen Kontinenten entdeckt, darunter Afrikaner, Asiaten, Aborigines, Kaukasier, Peruaner, Mexikaner, Indianer und Sami. Es gibt Berichte über die hohe Inzidenz von AIP in Gebieten in Indien und Skandinavien. Mehr als 200 genetische Varianten von AIP sind bekannt, von denen einige spezifisch für Familien sind, obwohl einige Stämme sich als wiederholte Mutationen erwiesen haben. Der zugrunde liegende Mechanismus wurde erstmals 1871 von Felix Hoppe-Seyler beschrieben, akute Porphyrien 1889 von dem niederländischen Arzt Barend Stokvis. Die Zusammenhänge zwischen Porphyrie und psychischen Erkrankungen sind seit Jahrzehnten bekannt. In den frühen 1950er Jahren wurden Patienten mit Porphyrie (gelegentlich auch "porphyrische Hämophilie" genannt) und schweren Symptomen einer Depression oder Katatonie mit einer Elektroschocktherapie behandelt.

Vampire und Werwölfe

Porphyrie wurde als Erklärung für die Entstehung von Vampir- und Werwolflegenden vorgeschlagen, basierend auf bestimmten wahrgenommenen Ähnlichkeiten zwischen dem Zustand und der Folklore. Im Januar 1964 wurde L. Illis' Arbeit "Über Porphyrie und die Ätiologie der Werwölfe" in Proceedings of the Royal Society of Medicine veröffentlicht. Später plädierte Nancy Garden für eine Verbindung zwischen Porphyrie und dem Vampirglauben in ihrem Buch Vampire von 1973. 1985 schrieb der Biochemiker David Dolphin für die American Association for the Advancement of Science, "Porphyria, Vampires, and Werewolves": Die Ätiologie der europäischen Metamorphose-Legenden" wurde in den Medien verbreitet und machte die Idee bekannt. Die Theorie wurde von einigen Folkloristen und Forschern abgelehnt, da sie die Eigenschaften der ursprünglichen Werwolf- und Vampirlegenden oder der Krankheit nicht genau beschreibt und Menschen mit Porphyrie möglicherweise stigmatisiert. Ein Artikel von 1995 aus dem Postgraduate Medical Journal (via NIH) erklärt: Da man glaubte, dass sich der folkloristische Vampir im Gegensatz zur Variante des 20. Jahrhunderts bei Tageslicht frei bewegen konnte, kann die angeborene erythropoetische Porphyrie den folkloristischen Vampir nicht ohne weiteres erklären, sondern könnte eine Erklärung für den Vampir sein, wie wir ihn im 20. Darüber hinaus wurde der folkloristische Vampir, wenn er ausgegraben wurde, immer als ziemlich gesund beschrieben ("wie sie im Leben waren"), während die Betroffenen aufgrund entstellender Aspekte der Krankheit den Exhumierungstest nicht bestanden hätten. Personen mit angeborener erythropoetischer Porphyrie sehnen sich nicht nach Blut. Das Enzym (Hämatin), das zur Linderung der Symptome notwendig ist, wird bei oraler Einnahme nicht intakt aufgenommen, und das Trinken von Blut hätte keine positive Wirkung auf den Betroffenen. Die Tatsache, dass Vampirberichte im 18. Jahrhundert buchstäblich überhand nahmen und dass die angeborene erythropoetische Porphyrie eine äußerst seltene Manifestation einer seltenen Krankheit ist, macht sie zu einer unwahrscheinlichen Erklärung für den folkloristischen Vampir.

Bemerkenswerte Fälle

Die Geisteskrankheit, die König Georg III. in der Regentschaftskrise von 1788 zeigte, hat mehrere Versuche zur retrospektiven Diagnose inspiriert. Die erste, geschrieben 1855, fünfunddreißig Jahre nach seinem Tod, stellte fest, dass er eine akute Manie hatte. M. Guttmacher schlug 1941 eine manisch-depressive Psychose als wahrscheinlichere Diagnose vor. Die erste Andeutung, dass eine körperliche Krankheit die Ursache von König Georgs geistiger Umnachtung war, kam 1966 in einem Papier mit dem Titel "The Insanity of King George III: A Classic Case of Porphyria", mit einem Nachfolger im Jahr 1968, "Porphyria in the Royal Houses of Stuart, Hanover and Preussia". Die Papiere wurden von einem Mutter/Sohn-Psychiater-Team geschrieben, als ob der Fall der Porphyrie bewiesen worden wäre, aber die Antwort zeigte, dass viele Experten, einschließlich derjenigen, die mit den Manifestationen der Porphyrie besser vertraut sind, nicht überzeugt waren. Viele Psychiater waren mit der Diagnose nicht einverstanden, was auf eine bipolare Störung hindeutet, die weitaus wahrscheinlicher ist. Die Theorie wird in Purple Secret behandelt, das die letztlich erfolglose Suche nach genetischen Beweisen für Porphyrie in den Überresten von Königshäusern dokumentiert, von denen vermutet wird, sie gehabt zu haben. Im Jahr 2005 wurde vorgeschlagen, dass Arsen (das bekanntermaßen porphyrogen ist), das George III. mit Antimon verabreicht wurde, seine Porphyrie verursacht haben könnte. Trotz des Mangels an direkten Beweisen hat die Vorstellung, dass George III. (und andere Mitglieder der königlichen Familie) Porphyrie hatte, eine solche Popularität erreicht, dass viele vergessen, dass es nur eine Hypothese ist. Im Jahr 2010 kam eine umfassende Analyse der historischen Aufzeichnungen zu dem Schluss, dass der Porphyrie-Anspruch auf einer falschen und selektiven Interpretation zeitgenössischer medizinischer und historischer Quellen beruht. Die psychische Erkrankung von George III ist die Grundlage der Handlung in The Madness of King George, einem britischen Film von 1994, der auf dem 1991 von Alan Bennett gedrehten Stück The Madness of George III basiert. Der Abspann des Films enthält die Bemerkung, dass die Krankheit, die King George der Porphyrie zugeschrieben wurde und dass sie erblich ist. Unter anderen Nachkommen von Georg III., die von den Autoren von Purple Secret als Porphyrie bezeichnet wurden (basierend auf der Analyse ihrer umfangreichen und detaillierten medizinischen Korrespondenz), waren seine Urenkelin Prinzessin Charlotte von Preußen (die älteste Schwester von Kaiser Wilhelm II.) und ihre Tochter Prinzessin Feodora von Sachsen-Meiningen. Sie deckten bessere Beweise dafür auf, dass George III's Ur-Ur-Ur-Ur-Enkel Prince William of Gloucester zuverlässig mit bunter Porphyrie diagnostiziert wurde. Es wird vermutet, dass Maria, Königin von Schottland, die Vorfahrin von König Georg III., ebenfalls eine akute intermittierende Porphyrie hatte, obwohl darüber viel diskutiert wird. Es wird vermutet, dass sie die Erkrankung von ihrem Vater, James V. von Schottland, geerbt hat. Sowohl Vater als auch Tochter erlitten gut dokumentierte Attacken, die in die Konstellation der Symptome der Porphyrie fallen könnten. Auch Maria I. von Portugal - bekannt als "Maria die Fromme" oder "Maria die Verrückte" wegen ihrer religiösen Leidenschaft und ihrer akuten Geisteskrankheit, die sie nach 1792 unfähig machte, Staatsangelegenheiten zu regeln - soll Porphyrie gehabt haben. Francis Willis, derselbe Arzt, der George III. behandelte, wurde sogar vom portugiesischen Gericht vorgeladen, kehrte aber nach England zurück, nachdem das Gericht die Behandlungen, die er überwachen konnte, eingeschränkt hatte. Zeitgenössische Quellen wie der Außenminister Luís Pinto stellten fest, dass die Königin immer schlimmere Magenschmerzen und Bauchkrämpfe hatte: Kennzeichen der Porphyrie. Vlad III. soll auch eine akute Porphyrie gehabt haben, die die Vorstellung ausgelöst haben könnte, dass Vampire gegen Sonnenlicht allergisch sind. Andere Kommentatoren haben vorgeschlagen, dass Vincent van Gogh eine akute intermittierende Porphyrie gehabt haben könnte. Es wurde auch spekuliert, dass König Nebukadnezar von Babylon irgendeine Form von Porphyrie hatte, wie in Daniel 4 beschrieben. Die Symptome der verschiedenen Porphyrien sind jedoch so umfangreich, dass eine breite Konstellation von Symptomen auf eine oder mehrere von ihnen zurückgeführt werden kann. Der Arzt Archie Cochrane wurde mit Porphyrie geboren, die sein ganzes Leben lang gesundheitliche Probleme verursachte. Paula Frías Allende, die Tochter der chilenischen Schriftstellerin Isabel Allende, fiel 1991 in ein Porphyrie-induziertes Koma, das Isabel dazu inspirierte, die ihr gewidmeten Memoiren Paula zu schreiben.

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