Porphyrie

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Anzeichen und Symptome

Akute Porphyrie

Bei den akuten Porphyrien handelt es sich um die akute intermittierende Porphyrie (AIP), die variegate Porphyrie (VP), die Aminolävulinsäuredehydratase-Mangelporphyrie (ALAD) und die hereditäre Koproporphyrie (HCP). Diese Krankheiten betreffen in erster Linie das Nervensystem und führen zu episodischen Krisen, die als akute Attacken bezeichnet werden. Das Hauptsymptom eines akuten Anfalls sind Bauchschmerzen, oft begleitet von Erbrechen, Hypertonie (erhöhter Blutdruck) und Tachykardie (eine abnormal schnelle Herzfrequenz). Die schwersten Episoden können neurologische Komplikationen mit sich bringen: typischerweise eine motorische Neuropathie (schwere Funktionsstörung der peripheren Nerven, die den Muskel innervieren), die zu Muskelschwäche und möglicherweise zu Tetraplegie (Lähmung aller vier Gliedmaßen) und Symptomen des zentralen Nervensystems wie Anfällen und Koma führt. Gelegentlich kann es zu kurzlebigen psychiatrischen Symptomen wie Angst, Verwirrung, Halluzinationen und sehr selten zu einer offenen Psychose kommen. All diese Symptome verschwinden, sobald der akute Anfall vorüber ist. Porphyrie ist keine Ursache für eine chronische psychiatrische Erkrankung, obwohl ein Zusammenhang mit Angst und Depression vorgeschlagen wurde. Angesichts der vielen Präsentationen und des relativ geringen Auftretens von Porphyrie kann bei Patienten zunächst der Verdacht auf andere, nicht verwandte Erkrankungen bestehen. So kann z.B. die Polyneuropathie der akuten Porphyrie mit dem Guillain-Barré-Syndrom verwechselt werden, und ein Porphyrie-Test wird in solchen Situationen häufig empfohlen.

Chronische Porphyrien

Bei den nicht-akuten Porphyrien handelt es sich um die X-chromosomal dominante Protoporphyrie (XLDPP), die kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP), die Porphyria cutanea tarda (PCT) und die erythropoetische Protoporphyrie (EPP). Keine dieser Erkrankungen ist mit akuten Attacken assoziiert; ihre primäre Manifestation ist eine Hautkrankheit. Aus diesem Grund werden diese vier Porphyrien - zusammen mit zwei akuten Porphyrien, VP und HCP, die auch Hautmanifestationen umfassen können - manchmal als kutane Porphyrien bezeichnet. Eine Hauterkrankung liegt vor, wenn sich überschüssige Porphyrine in der Haut ansammeln. Porphyrine sind photoaktive Moleküle, und Lichteinwirkung führt zu einer Förderung von Elektronen auf höhere Energieniveaus. Wenn diese in den Ruhezustand oder Grundzustand zurückkehren, wird Energie freigesetzt. Dies erklärt die für die Porphyrine typische Eigenschaft der Fluoreszenz. Dies verursacht lokale Hautschäden. Bei der Porphyrie treten zwei unterschiedliche Muster von Hautkrankheiten auf:
  • Sofortige Lichtempfindlichkeit. Dies ist typisch für XLDPP und EPP. Nach einer variablen Periode der Sonnenexposition - typischerweise etwa 30 Minuten - klagen die Patienten über starke Schmerzen, Brennen und Unbehagen an den exponierten Stellen. Normalerweise sind die Auswirkungen nicht sichtbar, obwohl es gelegentlich zu einer Rötung und Schwellung der Haut kommen kann.
  • Vesikulo-erosive Hauterkrankung. Dies - ein Hinweis auf die charakteristischen Blasenbildung (Vesikel) und offenen Wunden (Erosionen), die bei Patienten festgestellt werden - ist das Muster, das bei CEP, PCT, VP und HCP beobachtet wird. Die Veränderungen werden nur in sonnenexponierten Bereichen wie Gesicht und Handrücken festgestellt. Eine mildere Hauterkrankung, wie sie bei VP und HCP beobachtet wird, besteht in einer erhöhten Hautzerbrechlichkeit in exponierten Bereichen mit einer Neigung zur Blasenbildung und Erosionen, insbesondere nach kleineren Schlägen oder Schürfwunden. Diese heilen langsam ab und hinterlassen oft kleine Narben, die heller oder dunkler als normale Haut sein können. Bei der PCT treten manchmal schwerere Hautkrankheiten auf, mit auffälligen Läsionen, Verdunkelung der exponierten Haut, z.B. im Gesicht, und Hypertrichose: abnormer Haarwuchs im Gesicht, insbesondere an den Wangen. Die schwerste Erkrankung tritt bei der CEP und einer seltenen Variante der PCT auf, die als hepatoerythropoetische Porphyrie (HEP) bezeichnet wird; die Symptome umfassen eine starke Verkürzung der Finger, den Verlust von Hautanhangsgebilden wie Haaren und Nägeln und eine starke Vernarbung der Haut mit fortschreitendem Verschwinden von Ohren, Lippen und Nase. Die Patienten können auch deformierte, verfärbte Zähne oder Anomalien an Zahnfleisch und Augen aufweisen.

Ursache

Die Porphyrien gelten allgemein als genetisch bedingt.

Triggert

aus Eine akute Porphyrie kann durch eine Reihe von Medikamenten ausgelöst werden, von denen man annimmt, dass die meisten die Porphyrie durch Wechselwirkung mit Enzymen in der Leber auslösen, die mit Häm hergestellt werden. Zu diesen Medikamenten gehören:
  • Sulfonamide, einschließlich Sulfadiazin, Sulfasalazin und Trimethoprim/Sulfamethoxazol.
  • Sulfonylharnstoffe wie Glibenclamid, Gliclazid und Glimepirid, wobei Glipizid als sicher gilt.
  • Barbiturate wie Thiopental, Phenobarbital, Primidon usw.
  • Systemische Behandlung mit Antimykotika einschliesslich Fluconazol, Griseofulvin, Ketoconazol und Voriconazol. (Die topische Anwendung dieser Mittel wird aufgrund der minimalen systemischen Absorption als sicher erachtet).
  • Einige Anästhetika wie Ketamin und Etomidat.
  • Bestimmte Antibiotika wie Rifapentin, Rifampicin, Rifabutin, Isoniazid, Nitrofurantoin und möglicherweise Metronidazol.
  • Mutterkorn-Derivate wie Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methysergid usw.
  • Bestimmte antiretrovirale Medikamente( z.B. Indinavir, Nevirapin, Ritonavir, Saquinavir usw.)
  • Progesterone
  • Einige Antikonvulsiva, darunter: Carbamazepin, Ethosuximid, Phenytoin, Topiramat, Valproat.
  • Einige Schmerzmittel wie Dextropropoxyphen, Ketorolac, Metamizol, Pentazocin
  • Einige Krebsbehandlungen wie Bexaroten, Busulfan, Chlorambucil, Estramustin, Etoposid, Flutamid, Idarubicin, Ifosfamid, Irinotecan, Ixabepilon, Letrozol, Lomustin, Megestrol, Mitomycin, Mitoxantron, Paclitaxel, Procarbazin, Tamoxifen, Topotecan
  • Einige Antidepressiva wie Imipramin, Phenelzin, Trazodon
  • Einige Antipsychotika wie Risperidon, Ziprasidon
  • Einige bei Hautkrankheiten verwendete Retinoide wie Acitretin und Isotretinoin
  • Diverse andere, darunter: Kokain, Methyldopa, Fenfluramin, Disulfiram, Ophenadrin, Pentoxifyllin, Natrium-Aurothiomalat usw.

Genetik

Die Subtypen der Porphyrien hängen davon ab, welches Enzym defizient ist.
Porphyrie-Typ Mangelhafte Enzyme Art der Porphyrie Vererbung Symptome Prävalenz
X-chromosomal dominante Protoporphyrie (XLDPP) 5-Aminolävulinat (ALA)-Synthase (ALAS) Erythropoetisch X-chromosomal dominant Lichtempfindlichkeit, Leberzirrhose Selten; etwa 50 Fälle wurden gemeldet
Aminolävulinat-Dehydratase-Mangel-Porphyrie (ALADP) 5-Aminolävulinat-Dehydratase (ALAD) Hepatisch Autosomal rezessiv Bauchschmerzen, Neuropathie Äußerst selten; weniger als 10 Fälle wurden jemals gemeldet.
Akute intermittierende Porphyrie (AIP) Hydroxymethylbilan-Synthase (HMBS) ehemals Porphobilinogen-Deaminase (PBGD) Hepatisch Autosomal dominierend Periodische Bauchschmerzen, periphere Neuropathie, psychiatrische Störungen, Tachykardie 1 von 10.000-20.000
Kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) Uroporphyrinogen-Synthase (UROS) Erythropoetisch Autosomal rezessiv Schwere Lichtempfindlichkeit mit Erythem, Schwellung und Blasenbildung. Hämolytische Anämie, Splenomegalie 1 zu 1.000.000 oder weniger.
Porphyrie cutanea tarda (PCT) Uroporphyrinogendecarboxylase (UROD) Hepatisch Ungefähr 80% sporadisch, 20% autosomal dominant Lichtempfindlichkeit bei Vesikeln und Bullae 1 von 10.000
Hereditäre Koproporphyrie (HCP) Coproporphyrinogen-Oxidase (CPOX) Hepatisch Autosomal dominierend Lichtempfindlichkeit, neurologische Symptome, Koliken 1 von 500.000
Harderoporphyrie Coproporphyrinogen-Oxidase (CPOX) Erythropoetisch Autosomal rezessiv Gelbsucht, Anämie, vergrößerte Leber und Milz, häufig bei Neugeborenen. Später Lichtempfindlichkeit. Äußerst selten; weniger als 10 Fälle wurden jemals gemeldet.
Mehrfache Porphyrie (VP) Protoporphyrinogen-Oxidase (PPOX) Hepatisch Autosomal dominierend Lichtempfindlichkeit, neurologische Symptome, Entwicklungsverzögerung 1 von 300 in Südafrika
1 von 75.000 in Finnland
Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) Ferrochelatase (FECH) Erythropoetisch Autosomal dominierend Lichtempfindlichkeit bei Hautläsionen. Gallensteine, leichte Leberfunktionsstörung 1 von 75.000-200.000

Pathogenese

Beim Menschen sind Porphyrine die wichtigsten Vorläufer von Häm, einem wesentlichen Bestandteil der Hämoglobin-, Myoglobin-, Katalase-, Peroxidase- und P450-Leberzytochrome. Der Körper benötigt Porphyrine zur Produktion von Häm, das unter anderem zum Transport von Sauerstoff im Blut verwendet wird. Bei den Porphyrien besteht jedoch ein (ererbter oder erworbener) Mangel an den Enzymen, die die verschiedenen Porphyrine in andere umwandeln, was zu abnorm hohen Konzentrationen einer oder mehrerer dieser Substanzen führt. Porphyrien werden auf zwei Arten klassifiziert, nach Symptomen und nach der Pathophysiologie. Physiologisch werden Porphyrien aufgrund der Orte der Anhäufung von Häm-Vorläufern, entweder in der Leber oder im Knochenmark und in den roten Blutkörperchen, als leber- oder erythropoetisch klassifiziert. Ein Mangel an den Enzymen des Porphyrin-Weges führt zu einer unzureichenden Häm-Produktion. Die Funktion des Häm spielt eine zentrale Rolle im Zellstoffwechsel. Dies ist nicht das Hauptproblem bei den Porphyrien; die meisten Häm-Synthese-Enzyme - selbst dysfunktionale Enzyme - haben genügend Restaktivität, um die Häm-Biosynthese zu unterstützen. Das Hauptproblem bei diesen Mängeln ist die Anhäufung von Porphyrinen, den Häm-Vorläufern, die in hohen Konzentrationen für das Gewebe toxisch sind. Die chemischen Eigenschaften dieser Zwischenprodukte bestimmen den Ort der Anreicherung, ob sie eine Lichtempfindlichkeit hervorrufen und ob das Zwischenprodukt ausgeschieden wird (mit dem Urin oder Kot). Es gibt acht Enzyme im Häm-Biosyntheseweg, von denen sich vier - das erste und die letzten drei - in den Mitochondrien befinden, während die anderen vier im Zytosol sind. Defekte in einem dieser Enzyme können zu einer Form von Porphyrie führen. Die hepatischen Porphyrien sind durch akute neurologische Attacken (Krampfanfälle, Psychosen, extreme Rücken- und Bauchschmerzen und eine akute Polyneuropathie) gekennzeichnet, während die erythropoetischen Formen mit Hautproblemen, meist einem lichtempfindlichen, blasenbildenden Hautausschlag und vermehrtem Haarwuchs einhergehen. DieVariegate Porphyrie (auch Porphyria variegata oder gemischte Porphyrie), die aus einem teilweisen Mangel an PROTO-Oxidase resultiert, manifestiert sich mit Hautläsionen, die denen der Porphyria cutanea tarda ähnlich sind, kombiniert mit akuten neurologischen Attacken. Alle anderen Porphyrien sind entweder haut- oder nervendominant.

Diagnose

Porphyrin untersucht

Porphyrie wird durch biochemische Analyse von Blut, Urin und Stuhl diagnostiziert. Im Allgemeinen ist die Bestimmung von Porphobilinogen (PBG) im Urin der erste Schritt bei Verdacht auf eine akute Porphyrie. Als Folge der Rückkopplung führt die verminderte Häm-Produktion zu einer erhöhten Produktion von Vorläufersubstanzen, wobei PBG eine der ersten Substanzen im Porphyrin-Syntheseweg ist. In fast allen Fällen von akuten Porphyrie-Syndromen ist PBG im Urin deutlich erhöht, mit Ausnahme des sehr seltenen ALA-Dehydratase-Mangels oder bei Patienten mit Symptomen, die auf eine hereditäre Tyrosinämie Typ I zurückzuführen sind. In Fällen von durch Quecksilber- oder Arsenvergiftung induzierter Porphyrie treten andere Veränderungen im Porphyrinprofil auf, insbesondere Erhöhungen der Uroporphyrine I & III, der Coproporphyrine I & III und des Prä-Coproporphyrins. Wiederholte Tests während einer Attacke und nachfolgende Attacken können notwendig sein, um eine Porphyrie zu erkennen, da die Werte zwischen den Attacken normal oder nahezu normal sein können. Es ist bekannt, dass der Urin-Screeningtest im Anfangsstadium einer schweren, lebensbedrohlichen Attacke einer akuten intermittierenden Porphyrie versagt. Bis zu 90% der genetischen Träger der häufigeren, dominant vererbten akuten hepatitischen Porphyrie (akute intermittierende Porphyrie, hereditäre Koproporphyrie, variegate Porphyrie) wurden bei DNA-Tests als latent vorhanden für klassische Symptome festgestellt und erfordern möglicherweise einen DNA- oder Enzymtest. Eine Ausnahme bilden möglicherweise latente postpubertäre genetische Träger der hereditären Koproporphyrie. Da es sich bei den meisten Porphyrien um seltene Erkrankungen handelt, verfügen die allgemeinen Krankenhauslabors in der Regel nicht über das Fachwissen, die Technologie oder die Zeit des Personals, um Porphyrietests durchzuführen. Im Allgemeinen werden Blut-, Stuhl- und Urinproben an ein Referenzlabor geschickt. Alle Proben zum Nachweis von Porphyrinen müssen ordnungsgemäß behandelt werden. Die Proben sollten während einer akuten Attacke entnommen werden, da es sonst zu einem falsch negativen Ergebnis kommen kann. Die Proben müssen vor Licht geschützt und entweder gekühlt oder konserviert werden. Wenn alle Porphyrin-Untersuchungen negativ sind, muss eine Pseudoporphyrie in Betracht gezogen werden. Eine sorgfältige Überprüfung der Medikation wird oft die Ursache der Pseudoporphyrie finden.

Zusätzliche Tests

Möglicherweise sind weitere diagnostische Tests der betroffenen Organe erforderlich, wie z.B. Nervenleitungsstudien auf Neuropathie oder eine Ultraschalluntersuchung der Leber. Grundlegende biochemische Tests können bei der Erkennung von Lebererkrankungen, Leberzellkarzinomen und anderen Organproblemen hilfreich sein.

Behandlung

Akute Porphyrie

Kohlenhydrate und Häm

Häufig ist eine empirische Behandlung erforderlich, wenn der diagnostische Verdacht auf eine Porphyrie hoch ist, da akute Attacken tödlich verlaufen können. Typischerweise wird eine kohlenhydratreiche Diät empfohlen; bei schweren Attacken wird mit einer 10%igen Dextrose-Infusion begonnen, die durch Unterdrückung der Häm-Synthese zur Genesung beitragen kann, was wiederum die Rate der Porphyrin-Akkumulation verringert. Dies kann jedoch die Hyponaträmie verschlimmern und sollte mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden, da es sich als tödlich erweisen kann. Hämatin (Handelsname Panhematin) und Häm-Arginat (Handelsname NormoSang) sind in den Vereinigten Staaten und im Vereinigten Königreich die Medikamente der Wahl bei akuter Porphyrie. Diese Medikamente müssen sehr früh im Verlauf einer Attacke verabreicht werden, um wirksam zu sein; die Wirksamkeit variiert von Person zu Person. Sie sind keine kurativen Medikamente, können aber die Attacken verkürzen und die Intensität einer Attacke verringern. Nebenwirkungen sind selten, können aber schwerwiegend sein. Diese hämatogenen Substanzen hemmen theoretisch die ALA-Synthase und damit die Anhäufung toxischer Vorläuferstoffe. Im Vereinigten Königreich wird NormoSang in zwei nationalen Zentren gelagert; Notfallversorgung ist vom St. Thomas-Krankenhaus in London erhältlich. In den Vereinigten Staaten produziert und liefert Lundbeck Panhematin zur Infusion. Heme arginate (NormoSang) wird in Krisenfällen, aber auch in der präventiven Behandlung zur Krisenvermeidung eingesetzt, eine Behandlung alle 10 Tage. Jedes Anzeichen von Natriummangel im Blut (Hyponatriämie) oder Schwäche sollte mit der Zugabe von Hämatin, Häm-Arginat oder sogar Zinnmesoporphyrin behandelt werden, da dies Anzeichen eines drohenden Syndroms eines ungeeigneten antidiuretischen Hormons (SIADH) oder einer Beteiligung des peripheren Nervensystems sind, die lokal begrenzt oder schwerwiegend sein können und zu einer Bulbusparese und Atemlähmung führen können. Es wurde auch berichtet, dass Cimetidin bei einer akuten porphyrischen Krise wirksam ist und möglicherweise zur Langzeitprophylaxe eingesetzt werden kann.

Symptomkontrolle

Die Schmerzen sind heftig, stehen häufig in keinem Verhältnis zu körperlichen Anzeichen und erfordern häufig den Einsatz von Opiaten, um sie auf ein erträgliches Maß zu reduzieren. Schmerzen sollten so früh wie medizinisch möglich behandelt werden. Übelkeit kann schwerwiegend sein; sie kann auf Phenothiazin-Medikamente ansprechen, ist aber manchmal hartnäckig. Heiße Bäder und Duschen können die Übelkeit vorübergehend lindern, wobei jedoch Vorsicht geboten ist, um Verbrennungen oder Stürze zu vermeiden.

Früherkennung

Es wird empfohlen, dass Patienten mit einer Vorgeschichte von akuter Porphyrie und sogar genetischen Trägern jederzeit ein Alarmarmband oder eine andere Identifikation tragen. Dies gilt für den Fall, dass sie schwere Symptome entwickeln oder bei Unfällen, bei denen die Möglichkeit einer Arzneimittelexposition besteht und sie infolgedessen nicht in der Lage sind, ihren Zustand dem medizinischen Personal zu erklären. Einige Medikamente sind bei Patienten mit irgendeiner Form von Porphyrie absolut kontraindiziert.

Neurologische und psychiatrische Probleme

Patienten, bei denen häufige Attacken auftreten, können sowohl chronische neuropathische Schmerzen in den Extremitäten als auch chronische Schmerzen im Bauchraum entwickeln. Intestinale Pseudoblockade, Ileus, Intussuszeption, Hypoganglionose und Enkopresis bei Kindern sind mit Porphyrien assoziiert worden. Es wird vermutet, dass dies auf eine Verschlechterung der axonalen Nerven in den betroffenen Bereichen des Nervensystems und auf eine Dysfunktion des Vagusnervs zurückzuführen ist. Eine Schmerzbehandlung mit langwirksamen Opioiden wie Morphin ist häufig indiziert, und in Fällen, in denen ein Krampfanfall oder eine Neuropathie vorliegt, ist bekannt, dass Gabapentin das Ergebnis verbessert. Depressionen gehen oft mit der Erkrankung einher und lassen sich am besten durch die Behandlung der beleidigenden Symptome und, falls erforderlich, durch den gezielten Einsatz von Antidepressiva behandeln. Einige Psychopharmaka sind porphyrinogen, was das therapeutische Spektrum einschränkt. Andere psychiatrische Symptome wie Angstzustände, Unruhe, Schlaflosigkeit, Depression, Manie, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Verwirrung, Katatonie und Psychosen können auftreten.

Anfälle

Krampfanfälle gehen oft mit dieser Krankheit einher. Die meisten Anfallsmedikamente verschlimmern diesen Zustand. Die Behandlung kann problematisch sein: Insbesondere Barbiturate müssen vermieden werden. Einige Benzodiazepine sind sicher und bieten, wenn sie in Verbindung mit neueren Antiepileptika wie Gabapentin eingesetzt werden, ein mögliches Regime zur Anfallskontrolle. Gabapentin hat die zusätzliche Eigenschaft, bei der Behandlung einiger Arten von neuropathischen Schmerzen zu helfen. Magnesiumsulfat und Bromide wurden auch bei Porphyrie-Anfällen eingesetzt; allerdings spricht die Entwicklung des Status epilepticus bei Porphyrie möglicherweise nicht allein auf Magnesium an. Die Zugabe von Hämatin oder Häm-Arginat wurde bei Status epilepticus eingesetzt.

Grundlegende Lebererkrankung

Einige Lebererkrankungen können auch bei fehlender genetischer Veranlagung eine Porphyrie verursachen. Dazu gehören Hämochromatose und Hepatitis C. Eine Behandlung der Eisenüberladung kann erforderlich sein. Patienten mit den akuten Porphyrien (AIP, HCP, VP) haben im Laufe ihres Lebens ein erhöhtes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (primärer Leberkrebs) und müssen möglicherweise überwacht werden. Andere typische Risikofaktoren für Leberkrebs müssen nicht vorhanden sein.

Hormonbehandlung

Hormonelle Schwankungen, die zu zyklischen Attacken bei Frauen beitragen, wurden mit oralen Kontrazeptiva und luteinisierenden Hormonen behandelt, um die Menstruationszyklen zu unterbrechen. Allerdings haben orale Kontrazeptiva auch eine Lichtempfindlichkeit ausgelöst, und der Entzug von oralen Kontrazeptiva hat zu Attacken geführt. Androgene und Fruchtbarkeitshormone haben ebenfalls Attacken ausgelöst.

Erythropoetische Porphyrie

Diese sind mit einer Anhäufung von Porphyrinen in Erythrozyten verbunden und sind selten. Die Schmerzen, das Brennen, die Schwellung und der Juckreiz, die bei erythropoetischen Porphyrien auftreten, erfordern in der Regel die Vermeidung von hellem Sonnenlicht. Die meisten Arten von Sonnenschutzmitteln sind nicht wirksam, aber langärmlige Hemden, Hüte, Bandanas und Handschuhe mit SPF-Einstufung können helfen. Chloroquin kann verwendet werden, um die Porphyrin-Sekretion in einigen EPs zu erhöhen. Bluttransfusionen werden gelegentlich verwendet, um die angeborene Häm-Produktion zu unterdrücken. Am seltensten ist die angeborene erythropoetische Porphyrie (C.E.P.), auch bekannt als Morbus Gunther. Die Anzeichen können von Geburt an auftreten und umfassen schwere Lichtempfindlichkeit, braune Zähne, die im ultravioletten Licht aufgrund der Ablagerung von Typ-1-Porphyrinen fluoreszieren, und später Hypertrichose. In der Regel entwickelt sich eine hämolytische Anämie. Zu ihrer Behandlung kann Beta-Carotin pharmazeutischer Qualität verwendet werden. Auch eine Knochenmarkstransplantation hat in einigen wenigen Fällen erfolgreich zur Heilung der CEP beigetragen, obwohl Langzeitergebnisse noch nicht vorliegen. Im Dezember 2014 erhielt Afamelanotid von der Europäischen Kommission die Zulassung für die Behandlung zur Prävention von Phototoxizität bei erwachsenen Patienten mit EPP.

Epidemiologie

Die Raten aller Porphyrie-Arten zusammengenommen wurden in den Vereinigten Staaten auf etwa eine von 25.000 geschätzt. Die weltweite Prävalenz wurde auf eine von 500 bis zu einer von 50.000 Porphyrie-Patienten geschätzt.

Geschichte

Porphyrien wurden bei allen Rassen und in zahlreichen ethnischen Gruppen auf allen Kontinenten nachgewiesen, darunter Afrikaner, Asiaten, australische Ureinwohner, Kaukasier, Peruaner, Mexikaner, Ureinwohner Amerikas und Sami. Es gibt Berichte über eine hohe Inzidenz des AIP in Gebieten Indiens und Skandinaviens. Es sind mehr als 200 genetische Varianten von AIP bekannt, von denen einige spezifisch für Familien sind, obwohl einige Stämme sich als wiederholte Mutationen erwiesen haben. Der zugrunde liegende Mechanismus wurde erstmals 1871 von Felix Hoppe-Seyler beschrieben, und akute Porphyrien wurden 1889 von dem niederländischen Arzt Barend Stokvis beschrieben. Die Zusammenhänge zwischen Porphyrien und psychischen Erkrankungen sind seit Jahrzehnten bekannt. In den frühen 1950er Jahren wurden Patienten mit Porphyrien (gelegentlich als "porphyrische Hämophilie" bezeichnet) und schweren Symptomen von Depression oder Katatonie mit Elektroschocktherapie behandelt.

Vampire und Werwölfe

Porphyrie wurde als Erklärung für die Entstehung von Vampir- und Werwolflegenden vorgeschlagen, die auf bestimmten wahrgenommenen Ähnlichkeiten zwischen der Erkrankung und dem Volksglauben beruhen. Im Januar 1964 wurde L. Illis' Arbeit von 1963, "Über Porphyrie und die Ätiologie der Werwölfe", in Proceedings of the Royal Society of Medicine veröffentlicht . Später argumentierte Nancy Garden in ihrem 1973 erschienenen Buch " Vampire" für eine Verbindung zwischen Porphyrie und dem Vampirglauben. 1985 veröffentlichte der Biochemiker David Dolphin für die American Association for the Advancement of Science ein Papier mit dem Titel "Porphyria, Vampire, and Werwolves" (Porphyrie, Vampire und Werwölfe): The Aetiology of European Metamorphosis Legends" (Die Ätiologie der europäischen Metamorphoselegenden), fand ein breites Medienecho und machte die Idee populär. Die Theorie wurde von einigen wenigen Folkloristen und Forschern abgelehnt, da sie die Merkmale der ursprünglichen Werwolf- und Vampirlegenden oder die Krankheit nicht genau beschreibt und Menschen mit Porphyrie potenziell stigmatisiert. Ein Artikel aus dem Postgraduate Medical Journal von 1995 (über NIH) erklärt dies: Da man glaubte, dass sich der volkstümliche Vampir im Gegensatz zur Variante aus dem 20. Jahrhundert bei Tageslicht frei bewegen konnte, kann die angeborene erythropoetische Porphyrie den volkstümlichen Vampir nicht ohne weiteres erklären, aber möglicherweise eine Erklärung für den Vampir, wie wir ihn im 20. Darüber hinaus wurde der folkloristische Vampir, als er ausgegraben wurde, immer als ganz gesund aussehend beschrieben ("wie sie im Leben waren"), während die Betroffenen aufgrund der entstellenden Aspekte der Krankheit den Exhumierungstest nicht bestanden hätten. Personen mit angeborener erythropoetischer Porphyrie sehnen sich nicht nach Blut. Das Enzym (Hämatin), das zur Linderung der Symptome notwendig ist, wird bei oraler Einnahme nicht intakt resorbiert, und das Trinken von Blut hätte keine positive Wirkung auf die Betroffenen. Schließlich und vor allem die Tatsache, dass Vampirberichte im 18. Jahrhundert buchstäblich grassierten und dass die angeborene erythropoetische Porphyrie eine extrem seltene Manifestation einer seltenen Krankheit ist, macht sie zu einer unwahrscheinlichen Erklärung für den folkloristischen Vampir.

Bemerkenswerte Fälle

Die Geisteskrankheit, die König Georg III. in der Regressionskrise von 1788 zeigte, hat mehrere Versuche einer retrospektiven Diagnose inspiriert. Der erste, 1855, fünfunddreißig Jahre nach seinem Tod verfasst, kam zu dem Schluss, dass er an akuter Manie litt. M. Guttmacher schlug 1941 eine manisch-depressive Psychose als wahrscheinlichere Diagnose vor. Die erste Andeutung, dass eine körperliche Krankheit die Ursache für die geistige Umnachtung von König Georg war, kam 1966 in einem Aufsatz mit dem Titel "Der Wahnsinn König Georgs III.: Ein klassischer Fall von Porphyrie", mit einer Fortsetzung 1968, "Porphyrie in den Königshäusern Stuart, Hannover und Preußen". Die Abhandlungen eines Mutter/Sohn-Psychiater-Teams waren so geschrieben, als sei der Fall der Porphyrie bewiesen, aber die Reaktion zeigte, dass viele Experten, auch diejenigen, die mit den Manifestationen der Porphyrie vertrauter sind, nicht überzeugt waren. Viele Psychiater stimmten mit der Diagnose nicht überein und hielten eine bipolare Störung für weitaus wahrscheinlicher. Die Theorie wird in "Purple Secret" behandelt , das die letztlich erfolglose Suche nach genetischen Beweisen für Porphyrie in den sterblichen Überresten von Royals dokumentiert, bei denen der Verdacht auf Porphyrie bestand. Im Jahr 2005 wurde vermutet, dass Arsen (von dem bekannt ist, dass es porphyrisch ist), das Georg III. mit Antimon verabreicht wurde, seine Porphyrie verursacht haben könnte. Trotz des Mangels an direkten Beweisen hat die Vorstellung, dass Georg III. (und andere Mitglieder der königlichen Familie) Porphyrie hatte, eine solche Popularität erlangt, dass viele vergessen, dass es sich dabei lediglich um eine Hypothese handelt. Im Jahr 2010 kam eine erschöpfende Analyse historischer Aufzeichnungen zu dem Schluss, dass die Porphyriebehauptung auf einer falschen und selektiven Interpretation zeitgenössischer medizinischer und historischer Quellen beruhte. Die Geisteskrankheit von George III. ist die Grundlage der Handlung in The Madness of King George, einem britischen Film von 1994, der auf dem 1991 entstandenen Alan-Bennett-Theaterstück The Madness of George III basiert. Der Abspann des Films enthält den Kommentar, dass die Krankheit, die König George hatte, der Porphyrie zugeschrieben wurde und dass sie erblich ist. Zu den weiteren Nachkommen Georgs III., die von den Autoren von Purple Secret (auf der Grundlage der Analyse ihrer umfangreichen und detaillierten medizinischen Korrespondenz) als an Porphyrie erkrankt theoretisiert wurden, gehörten seine Ur-Ur-Enkelin Prinzessin Charlotte von Preußen (die älteste Schwester Kaiser Wilhelms II.) und ihre Tochter Prinzessin Feodora von Sachsen-Meiningen. Sie fanden bessere Beweise dafür, dass bei dem Ur-Ur-Urenkel Georgs III., Prinz Wilhelm von Gloucester, zuverlässig eine variegate Porphyrie diagnostiziert wurde. Es wird angenommen, dass Maria, Königin von Schottland, die Vorfahrin König Georgs III., ebenfalls an akuter intermittierender Porphyrie erkrankt war, obwohl darüber viel diskutiert wird. Es wird vermutet, dass sie die Erkrankung von ihrem Vater, Jakob V. von Schottland, geerbt hat, falls sie sie tatsächlich hatte. Sowohl Vater als auch Tochter erlitten gut dokumentierte Attacken, die in die Konstellation der Symptome einer Porphyrie fallen könnten. Auch Maria I. von Portugal - bekannt als "Maria die Fromme" oder "Maria die Verrückte", sowohl wegen ihrer religiösen Inbrunst als auch wegen ihrer akuten Geisteskrankheit, die sie nach 1792 unfähig machte, mit staatlichen Angelegenheiten umzugehen - soll Porphyrie gehabt haben. Francis Willis, derselbe Arzt, der Georg III. behandelte, wurde sogar vom portugiesischen Hof vorgeladen, kehrte aber nach England zurück, nachdem der Hof die Behandlungen, die er beaufsichtigen konnte, einschränkte. Zeitgenössische Quellen, wie Außenminister Luís Pinto, bemerkten, dass die Königin immer schlimmere Bauchschmerzen und Unterleibskrämpfe hatte: Kennzeichen der Porphyrie. Auch Vlad III. soll an akuter Porphyrie erkrankt sein, was möglicherweise zu der Annahme geführt hat, dass Vampire allergisch auf Sonnenlicht reagieren. Andere Kommentatoren haben angedeutet, dass Vincent van Gogh eine akute intermittierende Porphyrie gehabt haben könnte. Es wurde auch spekuliert, dass König Nebukadnezar von Babylon eine Form von Porphyrie hatte, wie sie in Daniel 4 beschrieben wird. Die Symptome der verschiedenen Porphyrien sind jedoch so umfangreich, dass eine breite Konstellation von Symptomen auf eine oder mehrere von ihnen zurückgeführt werden kann. Der Arzt Archie Cochrane wurde mit Porphyrie geboren, die sein ganzes Leben lang Gesundheitsprobleme verursachte. Paula Frías Allende, die Tochter der chilenischen Schriftstellerin Isabel Allende, fiel 1991 in ein Porphyrie-induziertes Koma, was Isabel zu den ihr gewidmeten Memoiren Paula Cochranes inspirierte.

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