Zu den häufigen Ursachen gehören die bilaterale Adrenalektomie zur Behandlung des Cushing-Syndroms und Hypophituitarismus. Der Ausbruch der Erkrankung kann bis zu 24 Jahre nach der Durchführung einer bilateralen Adrenalektomie auftreten, im Durchschnitt bis zu 15 Jahre danach. Eine präventive Maßnahme, die eingesetzt werden kann, ist die prophylaktische Strahlentherapie, wenn eine bilaterale Adrenalektomie durchgeführt wird, um die Manifestation des Nelson-Syndroms zu verhindern. Ein Screening kann auch mit Hilfe eines MRT durchgeführt werden, um die Hypophyse auf Tumore zu untersuchen. Wenn keine Tumore vorhanden sind, sollte in Abständen ein MRT durchgeführt werden. Hyperpigmentierung und Nüchtern-ACTH-Spiegel im Plasma über 154 pmol/l sind prädiktiv für das Nelson-Syndrom nach einer Adrenalektomie. Zu den Risikofaktoren gehören das jüngere Alter und die Schwangerschaft.
Mechanismus
Nach Durchführung einer bilateralen Adrenalektomie sind die Kortisolwerte nicht mehr normal. Dies erhöht die CRH-Produktion, da es im Hypothalamus nicht mehr unterdrückt wird. Die erhöhten CRH-Spiegel fördern das Wachstum des Tumors. Auch Mutationen mit Genen und mit dem Glukokortikoidrezeptor können den Tumor beeinflussen. Darüber hinaus wurden Unterschiede zwischen dem Nelson-Syndrom und dem Cushing-Syndrom untersucht. Insbesondere das Nelson-Syndrom unterscheidet sich vom Cushing-Syndrom durch folgende Faktoren: Sekrete aus den Tumoren, Ersatz von Glukokortikoiden und Verletzung des Hypothalamus durch die am Patienten angewandte Strahlentherapie. Die Pathophysiologie des Nelson-Syndroms ist nicht sehr gut verstanden. Kortikotrophinome entstehen aus kortikotrophen Zellen. Die Expression von funktionellen CRH- und Vasopressin-V3-Rezeptoren nimmt an Zahl zu. Zusätzlich gibt es zwei Isoformen von Glukokortikoidrezeptoren. Ein Heterozygotieverlust des Glukokortikoidrezeptors kann bei den vom Nelson-Syndrom betroffenen Tumoren auftreten. Insgesamt entwickeln nicht alle Patienten, bei denen eine vollständige bilaterale Adrenalektomie durchgeführt wurde, ein Nelson-Syndrom, was den Mechanismus bei einer so seltenen Erkrankung schwieriger zu verstehen macht. Es ist nicht klar, ob die Adrenalektomie oder die verminderte Cortisol-Sekretion ein aggressives Tumorwachstum verursacht.
Diagnose
Zu den gängigen diagnostischen Techniken gehören
MRTs
CAT-Untersuchungen
Blutproben.
Blutproben werden auf das Fehlen oder Vorhandensein von Aldosteron und Cortisol untersucht. Körperliche Untersuchungen sind auch bei Patienten nützlich, um das Sehvermögen, die Hautpigmentierung, die Art und Weise, wie der Körper Steroide ersetzt, und die Hirnnerven zu untersuchen. Jüngste Fortschritte bei der hochauflösenden MRT ermöglichen die Erkennung von Adenomen in den frühen Stadien des Nelson-Syndroms. Die körperliche Untersuchung einschließlich Größe, Gewicht, Vitalparameter, Blutdruck, Augenuntersuchung, Schilddrüsenuntersuchung, Bauchuntersuchung, neurologische Untersuchung, Hautuntersuchung und pubertäre Stadien müssen beurteilt werden. Durch Blutdruck- und Pulsmessungen können Hypothyreose und Nebenniereninsuffizienz angezeigt werden. Hyperpigmentierung, Hyporeflexie und Sehverlust können ebenfalls auf das Nelson-Syndrom hinweisen, wenn sie zusammen beurteilt werden. Speziell bei einem Kind, das möglicherweise am Nelson-Syndrom erkrankt ist, sollte der Patient zu den Symptomen der Krankheit sowie zu Symptomen anderer Krankheiten befragt werden, um einzugrenzen, mit welcher Krankheit der Patient konfrontiert ist. Der Patient sollte dazu befragt werden, wie oft und in welchem Ausmass Kopfschmerzen, Sehstörungen und Symptome im Zusammenhang mit einer Fehlfunktion der Hypophyse auftreten. Zusätzlich sollte der Ersatz von Steroiden in der Nebenniere geprüft werden, insbesondere bei Kindern, bei denen eine frühere Insuffizienz im Zusammenhang mit
Behandlung und Prognose
Zu den üblichen Behandlungen des Nelson-Syndroms gehören Bestrahlungen oder chirurgische Eingriffe. Die Bestrahlung ermöglicht die Begrenzung des Wachstums der Hypophyse und der Adenome. Wenn die Adenome beginnen, die umliegenden Strukturen des Gehirns zu beeinträchtigen, kann eine mikrochirurgische Technik angepasst werden, um die Adenome in einem transsphenoidalen (Knochen an der Schädelbasis) Prozess zu entfernen. Der Tod kann mit der Entwicklung eines lokal aggressiven Hypophysentumors einhergehen. Bei Hypophysenerkrankungen tritt er jedoch nicht häufig auf. Im seltenen Fall können ACTH-sezernierende Tumore bösartig werden. Die Morbidität der Erkrankung kann durch Kompression oder Ersatz von Hypophysengewebe sowie durch Kompression von Strukturen, die die Hypophysengrube umgeben, auftreten. Der Tumor kann auch den optischen Apparat komprimieren, den Liquorfluss stören, Meningitis und in seltenen Fällen eine Hodenvergrößerung verursachen.
Aktuelle Forschung
Durch zahlreiche Fortschritte auf medizinischem Gebiet ist es Pflegekräften gelungen, von der bilateralen Adrenalektomie zur Behandlung des Cushing-Syndroms abzurücken. Dies hat das Risiko von Patienten mit Nelson-Syndrom verringert. Es wurden alternative Behandlungsmethoden für das Nelson-Syndrom entdeckt. Die am häufigsten angewandte Technik für das Nelson-Syndrom ist die transsphenoidale Chirurgie. Darüber hinaus wurden Pharmakotherapie, Strahlentherapie und Radiochirurgie begleitend zu einem chirurgischen Eingriff eingesetzt. Begleitend zu einer transsphenoidalen Operation können auch pharmakologische Medikamente verabreicht werden, darunter Pasireotid, Temozolomid und Octreotid. Bei Ratten/Mäusen hat sich Rosiglitazon als wirksame Maßnahme erwiesen, beim Menschen ist dies jedoch noch nicht entdeckt worden.
