Hypothyreose

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Anzeichen und Symptome

Menschen mit Hypothyreose haben oft keine oder nur leichte Symptome. Zahlreiche Symptome und Zeichen sind mit Hypothyreose verbunden und können mit der zugrunde liegenden Ursache oder einem direkten Effekt von zu wenig Schilddrüsenhormonen zusammenhängen. Die Hashimoto-Thyreoiditis kann mit der Massenwirkung eines Kropfes (vergrößerte Schilddrüse) auftreten.
Symptome Schilder
Müdigkeit Trockene, raue Haut
Fühlt sich kalt an Kühle Extremitäten
Gedächtnis- und Konzentrationsschwäche Myxödem (Mukopolysaccharidablagerungen in der Haut)
Verstopfung, Dyspepsie Haarausfall
Gewichtszunahme bei schlechtem Appetit Langsame Pulsfrequenz
Kurzatmigkeit Schwellung der Gliedmaßen
Heisere Stimme Verzögerte Entspannung der Sehnenreflexe
Bei Frauen, schwere Menstruationsperioden (und später leichte Perioden) Karpaltunnelsyndrom
Abnormales Gefühl Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss
Schlechtes Gehör
Die verzögerte Entspannung nach der Untersuchung des Sprunggelenksreflexes ist ein charakteristisches Zeichen der Hypothyreose und steht im Zusammenhang mit der Schwere des Hormondefizits.

Myxödem Koma

Das Myxödem-Koma ist ein seltener, aber lebensbedrohlicher Zustand extremer Hypothyreose. Es kann in denen auftreten, die bekannt sind, um Hypothyreose zu haben, wenn sie eine andere Krankheit entwickeln, aber es kann die erste Darstellung von Hypothyreose sein. Die Krankheit zeichnet sich durch eine sehr niedrige Körpertemperatur ohne Zittern, Verwirrung, eine langsame Herzfrequenz und reduzierte Atembelastung aus. Es kann körperliche Anzeichen geben, die auf eine Hypothyreose hindeuten, wie Hautveränderungen oder eine Vergrößerung der Zunge.

Schwangerschaft

Selbst eine leichte oder subklinische Hypothyreose führt zu einer möglichen Unfruchtbarkeit und einem erhöhten Risiko einer Fehlgeburt. Eine Schilddrüsenunterfunktion in der frühen Schwangerschaft, auch wenn die Symptome begrenzt oder gar nicht vorhanden sind, kann das Risiko einer Präeklampsie, Nachkommen mit geringerer Intelligenz und das Risiko eines Säuglingstodes zum Zeitpunkt der Geburt erhöhen. Frauen sind bei 0,3-0,5% der Schwangerschaften von einer Hypothyreose betroffen. Subklinische Hypothyreose während der Schwangerschaft wurde auch mit Schwangerschaftsdiabetes und Geburt des Babys vor 37 Wochen der Schwangerschaft assoziiert.

Kinder

Neugeborene mit Hypothyreose können ein normales Geburtsgewicht und eine normale Körpergröße haben (obwohl der Kopf größer als erwartet und die hintere Fontanelle offen sein kann). Einige können Schläfrigkeit, verringerten Muskeltonus, einen heiser klingenden Schrei, Fütterungsprobleme, Verstopfung, eine vergrößerte Zunge, Nabelbruch, trockene Haut, eine verringerte Körpertemperatur und Gelbsucht haben. Ein Kropf ist selten, obwohl er sich später bei Kindern entwickeln kann, die eine Schilddrüse haben, die kein funktionierendes Schilddrüsenhormon produziert. Ein Kropf kann sich auch bei Kindern entwickeln, die in Gebieten mit Jodmangel aufwachsen. Normales Wachstum und Entwicklung können sich verzögern, und die Nichtbehandlung von Säuglingen kann zu einer geistigen Beeinträchtigung führen (IQ 6-15 Punkte niedriger in schweren Fällen). Andere Probleme sind: große und feinmotorische Fähigkeiten und Koordination, reduzierter Muskeltonus, Schielen, verringerte Aufmerksamkeitsspanne und verzögertes Sprechen. Ein Zahnausbruch kann sich verzögern. Bei älteren Kindern und Jugendlichen können die Symptome der Hypothyreose Müdigkeit, kalte Intoleranz, Schläfrigkeit, Muskelschwäche, Verstopfung, Wachstumsverzögerung, Übergewicht, Blässe, grobe und dicke Haut, erhöhte Körperbehaarung, unregelmäßige Menstruationszyklen bei Mädchen und verzögerte Pubertät sein. Anzeichen können eine verzögerte Entspannung des Knöchelreflexes und ein langsamer Herzschlag sein. Ein Kropf kann mit einer vollständig vergrößerten Schilddrüse vorhanden sein; manchmal ist nur ein Teil der Schilddrüse vergrößert und kann einen knorrigen Charakter haben.

Ursachen

Hypothyreose wird durch eine unzureichende Funktion der Drüse selbst (primäre Hypothyreose), eine unzureichende Stimulation durch Schilddrüsen-stimulierendes Hormon aus der Hypophyse (sekundäre Hypothyreose) oder eine unzureichende Freisetzung von Thyreotropin-freisetzendem Hormon aus dem Hypothalamus des Gehirns (tertiäre Hypothyreose) verursacht. Die primäre Hypothyreose ist etwa tausendfach häufiger als die zentrale Hypothyreose. Jodmangel ist die häufigste Ursache für primäre Hypothyreose und endemischen Kropf weltweit. In Gebieten mit ausreichendem Jod in der Nahrung wird die Hypothyreose am häufigsten durch die Autoimmunerkrankung Hashimoto-Thyreoiditis (chronische Autoimmun-Thyreoiditis) verursacht. Hashimoto's kann mit einem Kropf in Verbindung gebracht werden. Es ist gekennzeichnet durch Infiltration der Schilddrüse mit T-Lymphozyten und Autoantikörpern gegen spezifische Schilddrüsenantigene wie Schilddrüsenperoxidase, Thyreoglobulin und den TSH-Rezeptor. Nach der Geburt entwickeln sich ca. 5% postpartale Schilddrüsenentzündungen, die bis zu neun Monate später auftreten können. Diese ist gekennzeichnet durch eine kurze Phase der Schilddrüsenüberfunktion, gefolgt von einer Phase der Schilddrüsenunterfunktion; 20-40% bleiben dauerhaft hypothyroid. Autoimmun-Thyreoiditis ist mit anderen immunvermittelten Krankheiten wie Diabetes mellitus Typ 1, perniziöse Anämie, Myasthenia gravis, Zöliakie, rheumatoide Arthritis und systemischer Lupus erythematodes">Lupus erythematodes assoziiert. Es kann als Teil des autoimmunen polyendokrinen Syndroms (Typ 1 und Typ 2) auftreten.
Gruppe Ursachen
Primäre Hypothyreose Jodmangel (Entwicklungsländer), autoimmune Thyreoiditis, subakute granulomatöse Thyreoiditis, subakute lymphatische Thyreoiditis, postpartale Thyreoiditis, frühere Thyreoidektomie, frühere Radiojodbehandlung, frühere externe Strahlentherapie am Hals
Medikamente: Stimmungsstabilisatoren auf Lithiumbasis, Amiodaron, Interferon alpha, Tyrosinkinasehemmer wie Sunitinib
Zentrale Hypothyreose Läsionen, die die Hypophyse komprimieren (Hypophysenadenom, Craniopharyngiom, Meningiom, Gliom, Rathke-Zyste, Metastasierung, leere Sella, Aneurysma der inneren Halsschlagader), Operation oder Bestrahlung der Hypophyse, Medikamente, Verletzungen, Gefäßerkrankungen (Hypophysenapoplexie, Sheehan-Syndrom), Subarachnoidalblutung), Autoimmunerkrankungen (lymphatische Hypophysitis, polyglanduläre Erkrankungen), infiltrative Erkrankungen (Eisenüberladung durch Hämochromatose oder Thalassämie, Neurosarkoidose, Langerhans-Zell-Histiozytose), besondere angeborene Erkrankungen und Infektionen (Tuberkulose, Mykosen, Syphilis).
Angeborene Hypothyreose Schilddrüsen-Dysgenese (75%), Schilddrüsen-Dyshormonogenese (20%), mütterlicher Antikörper oder Radiojodtransfer
Syndrome: Mutationen (bei GNAS-Komplexlocus, PAX8, TTF-1/NKX2-1, TTF-2/FOXE1), Pendred-Syndrom (verbunden mit sensorineuralem Hörverlust)
Transient: durch Jodmangel oder -überschuss der Mutter, Anti-TSH-Rezeptor-Antikörper, bestimmte angeborene Störungen, neonatale Erkrankungen
Zentral: Hypophysenfunktionsstörung (idiopathische, septo-optische Dysplasie, PIT1-Mangel, isolierter TSH-Mangel)
Bei der konsumtiven Hypothyreose inaktivieren hohe Werte der Typ-3-Deiodinase die Schilddrüsenhormone und führen so zu einer Hypothyreose. Hohe Werte der Typ-3-Deiodinase treten in der Regel als Folge eines Hämangioms auf. Der Zustand ist sehr selten.

Pathophysiologie

Schilddrüsenhormon wird für die normale Funktion zahlreicher Gewebe im Körper benötigt. Bei gesunden Menschen sondert die Schilddrüse überwiegend Thyroxin (T4) ab, das in anderen Organen durch das selenabhängige Enzym Iodothyronin-Deiodinase in Triiodthyronin (T3) umgewandelt wird. Triiodthyronin bindet an den Schilddrüsenhormonrezeptor im Zellkern, wo es das Einschalten bestimmter Gene und die Produktion bestimmter Proteine stimuliert. Zusätzlich bindet das Hormon an die Integrin αvβ auf der Zellmembran und stimuliert so den Natrium-Wasserstoff-Antiporter und Prozesse wie Blutgefäßbildung und Zellwachstum. Im Blut ist fast das gesamte Schilddrüsenhormon (99,97%) an Plasmaproteine wie Thyroxin-bindendes Globulin gebunden; nur das freie ungebundene Schilddrüsenhormon ist biologisch aktiv. Eine Überexpression von Deiodinase kann daher zu einer konsumtiven Hypothyreose führen. Die Schilddrüse ist die einzige Quelle des Schilddrüsenhormons im Körper; der Prozess erfordert Jod und die Aminosäure Tyrosin. Jod im Blutkreislauf wird von der Drüse aufgenommen und in Thyreoglobulinmoleküle eingebaut. Der Prozess wird durch das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH, Thyrotropin) gesteuert, das von der Hypophyse ausgeschieden wird. Zu wenig Jod oder zu wenig TSH kann zu einer verminderten Produktion von Schilddrüsenhormonen führen. Die Hypothalamus-Hypophyse-Schilddrüsenachse spielt eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung des Schilddrüsenhormonspiegels in normalen Grenzen. Die Produktion von TSH durch die vordere Hirnanhangsdrüse wird wiederum durch das Thyreotropin-freisetzende Hormon (TRH) stimuliert, das aus dem Hypothalamus freigesetzt wird. Die Produktion von TSH und TRH wird durch Thyroxin durch einen negativen Rückkopplungsprozess vermindert. Nicht genug TRH, was ungewöhnlich ist, kann zu wenig TSH und damit zu wenig Schilddrüsenhormonproduktion führen. Die Schwangerschaft führt zu deutlichen Veränderungen in der Schilddrüsenhormonphysiologie. Die Drüse wird um 10% vergrößert, die Thyroxinproduktion um 50% erhöht und der Jodbedarf erhöht. Viele Frauen haben eine normale Schilddrüsenfunktion, haben aber einen immunologischen Nachweis der Schilddrüsenautoimmunität (wie durch Autoantikörper belegt) oder sind jodmangelhaft und entwickeln Hinweise auf eine Hypothyreose vor oder nach der Geburt.

Diagnose

Die Laboruntersuchung des Schilddrüsenhormonspiegels im Blut gilt als der beste Eingangstest für die Hypothyreose; ein zweiter TSH-Spiegel wird oft mehrere Wochen später zur Bestätigung erhalten. Niveaus können im Kontext anderer Krankheiten anormal sein, und die TSH Prüfung in den hospitalisierten Leuten wird entmutigt, es sei denn Schilddrüsefunktionsstörung stark vermutet wird. Ein erhöhter TSH-Wert zeigt an, dass die Schilddrüse nicht genügend Schilddrüsenhormone produziert, und dann werden oft freie T4-Werte erreicht. Die Messung von T3 wird von der AACE bei der Beurteilung der Hypothyreose abgeraten. Es gibt eine Reihe von Symptom-Bewertungsskalen für Hypothyreose; sie bieten ein gewisses Maß an Objektivität, haben aber nur einen begrenzten Nutzen für die Diagnose.
TSH T4 Dolmetschen
Normal Normal Normale Schilddrüsenfunktion
Erhöht Niedrig Offene Hypothyreose
Normal/niedrig Niedrig Zentrale Hypothyreose
Erhöht Normal Subklinische Hypothyreose
Viele Fälle von Hypothyreose sind mit leichten Erhöhungen der Kreatinkinase und der Leberenzyme im Blut verbunden. Sie kehren typischerweise zur Normalität zurück, wenn die Hypothyreose vollständig behandelt wurde. Der Gehalt an Cholesterin, Low-Density-Lipoprotein und Lipoprotein (a) kann erhöht werden; der Einfluss der subklinischen Hypothyreose auf die Lipidparameter ist weniger gut definiert. Sehr schwere Hypothyreose und Myxödem-Koma sind charakteristisch für niedrige Natriumwerte im Blut zusammen mit Erhöhungen des antidiuretischen Hormons, sowie eine akute Verschlechterung der Nierenfunktion aufgrund einer Reihe von Ursachen. Eine Diagnose einer Schilddrüsenunterfunktion ohne Klumpen oder Massen in der Schilddrüse erfordert keine Schilddrüsenbildgebung; wenn sich die Schilddrüse jedoch abnormal anfühlt, wird eine diagnostische Bildgebung empfohlen. Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase (TPO) macht es wahrscheinlicher, dass Schilddrüsenknoten durch Autoimmun-Thyreoiditis verursacht werden.

Zentrale

Wenn der TSH-Spiegel normal oder niedrig ist und der serumfreie T4-Spiegel niedrig ist, deutet dies auf eine zentrale Hypothyreose hin (nicht genügend TSH- oder TRH-Sekretion durch die Hypophyse oder den Hypothalamus). Es kann andere Merkmale des Hypopituitarismus geben, wie z.B. Menstruationszyklusanomalien und Nebenniereninsuffizienz. Es kann auch Symptome einer Hypophyse wie Kopfschmerzen und Sehstörungen geben. Die zentrale Hypothyreose sollte weiter untersucht werden, um die zugrunde liegende Ursache zu bestimmen.

Offene

Bei offener primärer Hypothyreose sind die TSH-Werte hoch und die T4- und T3-Werte niedrig. Offene Hypothyreose kann auch bei denen diagnostiziert werden, die eine TSH bei mehreren Gelegenheiten von mehr als 5mIU/L, geeignete Symptome und nur eine Grenzlinie niedrig T4 haben. Es kann auch bei Personen mit einem TSH von mehr als 10mIU/L diagnostiziert werden.

Subklinisch

Die subklinische Hypothyreose ist eine mildere Form der Hypothyreose, die durch einen erhöhten TSH-Spiegel im Serum gekennzeichnet ist, jedoch mit einem normalen, serumfreien Thyroxinspiegel. Diese mildere Form der Hypothyreose wird am häufigsten durch Hashimotos Schilddrüsenentzündung verursacht. Bei Erwachsenen wird es diagnostiziert, wenn die TSH-Werte größer als 5 mIU/L und kleiner als 10 mIU/L sind. Die Darstellung der subklinischen Hypothyreose ist variabel und klassische Anzeichen und Symptome der Hypothyreose können nicht beobachtet werden. Von Menschen mit subklinischer Hypothyreose entwickelt sich jedes Jahr ein Anteil an offener Hypothyreose. Bei denjenigen mit nachweisbaren Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase (TPO) liegt dieser Wert bei 4,3%, bei denjenigen ohne nachweisbare Antikörper bei 2,6%. Personen mit subklinischer Hypothyreose und nachweisbaren Anti-TPO-Antikörpern, die nicht behandelt werden müssen, sollten häufiger (z.B. jährlich) Schilddrüsenfunktionstests durchführen lassen als Personen ohne Antikörper.

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft muss die Schilddrüse 50% mehr Schilddrüsenhormone produzieren, um genügend Schilddrüsenhormone für den sich entwickelnden Fötus und die werdende Mutter bereitzustellen. In der Schwangerschaft kann der freie Thyroxinspiegel niedriger als erwartet sein, da die Bindung an das Schilddrüsenbindungsglobulin erhöht und die Bindung an Albumin vermindert ist. Sie sollten entweder für das Stadium der Schwangerschaft korrigiert werden, oder der gesamte Thyroxinspiegel sollte stattdessen für die Diagnose verwendet werden. TSH-Werte können auch niedriger als normal sein (besonders im ersten Trimester) und der normale Bereich sollte für das Stadium der Schwangerschaft angepasst werden. In der Schwangerschaft wird die subklinische Hypothyreose als TSH zwischen 2,5 und 10 mIU/l mit einem normalen Thyroxinspiegel definiert, während diejenigen mit TSH über 10 mIU/l als offene Hypothyreose angesehen werden, selbst wenn der Thyroxinspiegel normal ist. Antikörper gegen TPO können bei der Entscheidung über die Behandlung wichtig sein und sollten daher bei Frauen mit abnormalen Schilddrüsenfunktionstests bestimmt werden. Die Bestimmung von TPO-Antikörpern kann als Teil der Beurteilung einer wiederkehrenden Fehlgeburt angesehen werden, da eine subtile Schilddrüsenfunktionsstörung mit einem Schwangerschaftsverlust verbunden sein kann, aber diese Empfehlung ist nicht universell, und das Vorhandensein von Schilddrüsenantikörpern kann das zukünftige Ergebnis nicht vorhersagen.

Prävention

Hypothyreose kann in einer Population durch die Zugabe von Jod zu häufig verwendeten Lebensmitteln verhindert werden. Diese Maßnahme im Bereich der öffentlichen Gesundheit hat die endemische Hypothyreose bei Kindern in Ländern, in denen sie früher üblich war, beseitigt. Neben der Förderung des Konsums von jodreichen Lebensmitteln wie Milch und Fisch haben viele Länder mit mäßigem Jodmangel eine universelle Salz-Jodierung (USI) eingeführt. Ermutigt durch die Weltgesundheitsorganisation haben inzwischen 130 Länder USI, und 70% der Weltbevölkerung erhalten jodiertes Salz. In einigen Ländern wird dem Brot jodiertes Salz zugesetzt. Trotzdem ist der Jodmangel in einigen westlichen Ländern durch Versuche, die Salzzufuhr zu reduzieren, wieder aufgetreten. Schwangere und stillende Frauen, die 66% mehr Jod täglich benötigen als nicht schwangere Frauen, bekommen möglicherweise immer noch nicht genug Jod. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt eine tägliche Einnahme von 250 µg für schwangere und stillende Frauen. Da viele Frauen dies nicht allein über die Nahrung erreichen, empfiehlt die American Thyroid Association eine tägliche Nahrungsergänzung von 150 µg durch den Mund.

Screening

Das Screening auf Hypothyreose wird in vielen Ländern in der Neugeborenenphase durchgeführt, in der Regel mit TSH. Dies hat zur Früherkennung vieler Fälle und damit zur Vermeidung von Entwicklungsverzögerungen geführt. Es ist der weltweit am weitesten verbreitete Neugeborenen-Screening-Test. Während TSH-basiertes Screening die häufigsten Ursachen identifiziert, ist der Zusatz von T4-Tests erforderlich, um die selteneren zentralen Ursachen der neonatalen Hypothyreose zu erfassen. Wenn die T4-Bestimmung in das Screening bei der Geburt einbezogen wird, werden Fälle von angeborener Hypothyreose zentralen Ursprungs bei 1:16.000 bis 1:160.000 Kindern identifiziert. In Anbetracht der Tatsache, dass diese Kinder in der Regel andere Hypophysenhormondefizite haben, kann eine frühzeitige Erkennung dieser Fälle Komplikationen verhindern. Bei Erwachsenen ist ein weit verbreitetes Screening der Allgemeinbevölkerung umstritten. Einige Organisationen (wie die United States Preventive Services Task Force) geben an, dass Beweise nicht ausreichen, um Routineuntersuchungen zu unterstützen, während andere (wie die American Thyroid Association) entweder intermittierende Tests ab einem bestimmten Alter bei beiden Geschlechtern oder nur bei Frauen empfehlen. Gezieltes Screening kann in einer Reihe von Situationen angebracht sein, in denen Hypothyreose häufig vorkommt: andere Autoimmunerkrankungen, eine starke Familiengeschichte von Schilddrüsenerkrankungen, diejenigen, die eine Radiojod- oder andere Strahlentherapie am Hals erhalten haben, diejenigen, die sich zuvor einer Schilddrüsenoperation unterzogen haben, diejenigen mit einer abnormen Schilddrüsenuntersuchung, diejenigen mit psychiatrischen Störungen, Menschen, die Amiodaron oder Lithium einnehmen, und solche mit einer Reihe von Gesundheitszuständen (wie bestimmte Herz- und Hauterkrankungen). Jährliche Schilddrüsenfunktionstests werden bei Menschen mit Down-Syndrom empfohlen, da sie ein höheres Risiko für Schilddrüsenerkrankungen haben.

Behandlung

Hormonersatz

Die meisten Menschen mit Hypothyreose-Symptomen und bestätigtem Thyroxinmangel werden mit einer synthetischen, lang wirksamen Form von Thyroxin, dem sogenannten Levothyroxin (L-Thyroxin), behandelt. Bei jungen und ansonsten gesunden Menschen mit offener Schilddrüsenunterfunktion kann sofort mit einer vollen (nach Gewicht angepassten) Ersatzdosis begonnen werden; bei älteren Menschen und Menschen mit Herzerkrankungen wird eine niedrigere Anfangsdosis empfohlen, um eine Überergänzung und das Risiko von Komplikationen zu vermeiden. Niedrigere Dosen können bei subklinischer Hypothyreose ausreichend sein, während Menschen mit zentraler Hypothyreose eine überdurchschnittliche Dosis benötigen. Blutfreie Thyroxin- und TSH-Werte werden überwacht, um festzustellen, ob die Dosis ausreichend ist. Dies geschieht 4-8 Wochen nach Behandlungsbeginn oder einer Änderung der Levothyroxindosis. Ist die angemessene Ersatzdosis festgelegt, können die Tests nach 6 und dann nach 12 Monaten wiederholt werden, es sei denn, es kommt zu einer Veränderung der Symptome. Bei Menschen mit zentraler/sekundärer Hypothyreose ist TSH kein zuverlässiger Marker für den Hormonersatz und die Entscheidungen basieren hauptsächlich auf dem freien T4-Spiegel. Levothyroxin wird am besten 30-60 Minuten vor dem Frühstück oder vier Stunden nach dem Essen eingenommen, da bestimmte Substanzen wie Nahrung und Kalzium die Aufnahme von Levothyroxin hemmen können. Es gibt keine direkte Möglichkeit, die Schilddrüsenhormonausschüttung durch die Schilddrüse zu erhöhen.

Liothyronin

Die Zugabe von Liothyronin (synthetisches T3) zu Levothyroxin wurde als Maßnahme zur besseren Symptomkontrolle vorgeschlagen, aber dies wurde durch Studien nicht bestätigt. Im Jahr 2007 stellte die British Thyroid Association fest, dass die kombinierte T4- und T3-Therapie eine höhere Nebenwirkungsrate und keinen Nutzen gegenüber T4 allein hat. Auch amerikanische Richtlinien raten von einer Kombinationstherapie wegen fehlender Beweise ab, obwohl sie anerkennen, dass sich manche Menschen besser fühlen, wenn sie eine Kombinationstherapie erhalten. Die Behandlung mit Liothyronin allein hat nicht genügend Studien erhalten, um eine Empfehlung zur Anwendung zu geben; wegen seiner kürzeren Halbwertszeit muss es häufiger eingenommen werden. Menschen mit Hypothyreose, die sich trotz optimaler Levothyroxindosierung nicht wohl fühlen, können eine zusätzliche Behandlung mit Lipothyronin beantragen. Eine Richtlinie der European Thyroid Association aus dem Jahr 2012 empfiehlt, die chronische Natur der Krankheit zu unterstützen und andere Ursachen der Symptome auszuschließen. Die Zugabe von Liothyronin sollte als experimentell angesehen werden, zunächst nur für einen Versuchszeitraum von 3 Monaten und in einem festgelegten Verhältnis zur aktuellen Dosis von Levothyroxin. Die Richtlinie zielt ausdrücklich darauf ab, die Sicherheit dieses Ansatzes zu erhöhen und seinem wahllosen Einsatz entgegenzuwirken.

Trockene tierische Schilddrüse

Trockenschilddrüsenextrakt ist ein tierischer Schilddrüsenextrakt, meist von Schweinen. Es ist eine Kombinationstherapie, die Formen von T4 und T3 enthält. Es enthält auch Calcitonin (ein in der Schilddrüse produziertes Hormon, das an der Regulierung des Kalziumspiegels beteiligt ist), T1 und T2; diese sind in synthetischen Hormonen nicht enthalten. Dieser Auszug war einmal eine Hauptströmungshypothyreosebehandlung, aber sein Gebrauch heute wird nicht durch Beweis gestützt; Britische Schilddrüse-Verbindung und amerikanische Berufsrichtlinien entmutigen seinen Gebrauch.

Subklinische Hypothyreose

Es gibt wenig Hinweise darauf, ob eine Behandlung der subklinischen Hypothyreose von Nutzen ist und ob dies die Risiken einer Überbehandlung ausgleicht. Unbehandelte subklinische Hypothyreose kann mit einem bescheidenen Anstieg des Risikos einer koronaren Herzkrankheit einhergehen. Ein Bericht von 2007 fand keinen Nutzen des Schilddrüsenhormonersatzes außer "einigen Parametern der Lipidprofile und der linksventrikulären Funktion". Es besteht kein Zusammenhang zwischen einer subklinischen Hypothyreose und einem erhöhten Risiko für Knochenbrüche, noch besteht ein Zusammenhang mit einem kognitiven Rückgang. Seit 2008, Konsens amerikanischen und britischen Meinung ist, dass in der Regel Menschen mit TSH unter 10 mIU/l benötigen keine Behandlung. Amerikanische Richtlinien empfehlen, dass die Behandlung bei Menschen mit Symptomen der Hypothyreose, nachweisbaren Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase, einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen oder einem erhöhten Risiko für Herzerkrankungen in Betracht gezogen werden sollte, wenn die TSH erhöht ist, aber unter 10 mIU/l liegt.

Myxödem Koma

Myxödem Koma oder schwere dekompensierte Hypothyreose erfordert in der Regel die Aufnahme in die Intensivstation, genaue Beobachtung und Behandlung von Anomalien in der Atmung, Temperaturkontrolle, Blutdruck und Natriumspiegel. Mechanische Beatmung kann erforderlich sein, ebenso wie Flüssigkeitsaustausch, vasopressorische Mittel, sorgfältige Wiedererwärmung und Kortikosteroide (für mögliche Nebenniereninsuffizienz, die zusammen mit Hypothyreose auftreten kann). Mit hypertonen Kochsalzlösungen oder Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten kann eine vorsichtige Korrektur des niedrigen Natriumgehalts erreicht werden. Zur schnellen Behandlung der Hypothyreose kann Levothyroxin oder Lipothyronin intravenös verabreicht werden, insbesondere wenn das Bewusstsein zu niedrig ist, um Medikamente sicher schlucken zu können. Während die Verabreichung über eine Magensonde möglich ist, kann dies unsicher sein und wird abgeraten.

Schwangerschaft

Bei Frauen mit bekannter Hypothyreose, die schwanger werden, wird empfohlen, den Serum-TSH-Spiegel genau zu überwachen. Levothyroxin sollte verwendet werden, um die TSH-Werte im normalen Bereich für dieses Trimester zu halten. Der Normalbereich des ersten Trimesters liegt unter 2,5 mIU/L und der Normalbereich des zweiten und dritten Trimesters unter 3,0 mIU/L. Die Behandlung sollte nach dem gesamten (und nicht nach dem freien) Thyroxin oder nach dem freien T4-Index erfolgen. Ähnlich wie bei TSH sollten die Thyroxinwerte entsprechend dem entsprechenden Referenzbereich für dieses Stadium der Schwangerschaft interpretiert werden. Die Levothyroxindosis muss oft nach der Bestätigung der Schwangerschaft erhöht werden, obwohl dies auf begrenzten Beweisen beruht und einige empfehlen, dass sie nicht immer erforderlich ist; Entscheidungen müssen möglicherweise auf der Grundlage der TSH-Werte getroffen werden. Frauen mit Anti-TPO-Antikörpern, die versuchen, schwanger zu werden (natürlich oder unterstützt), können eine Schilddrüsenhormon-Ergänzung benötigen, selbst wenn der TSH-Wert normal ist. Dies gilt insbesondere, wenn sie in der Vergangenheit bereits Fehlgeburten hatten oder eine Schilddrüsenunterfunktion hatten. Zusätzliches Levothyroxin kann das Risiko einer Frühgeburt und möglicherweise einer Fehlgeburt verringern. Die Empfehlung ist bei schwangeren Frauen mit subklinischer Hypothyreose (definiert als TSH 2.5-10 mIU/l), die angesichts des Risikos einer offenen Hypothyreose anti-TPO positiv sind, stärker. Wird auf eine Behandlung verzichtet, empfiehlt sich eine genaue Überwachung der Schilddrüsenfunktion (alle 4 Wochen in den ersten 20 Wochen der Schwangerschaft). Wenn Anti-TPO nicht positiv ist, wird eine Behandlung der subklinischen Hypothyreose derzeit nicht empfohlen. Es wurde vermutet, dass viele der oben genannten Empfehlungen zu einer unnötigen Behandlung führen könnten, in dem Sinne, dass die TSH-Grenzwerte in einigen ethnischen Gruppen zu restriktiv sein könnten; in bestimmten Fällen könnte die Behandlung einer subklinischen Hypothyreose wenig Nutzen bringen.

Epidemiologie

Weltweit werden etwa eine Milliarde Menschen als jodarm eingeschätzt; es ist jedoch nicht bekannt, wie oft dies zu einer Hypothyreose führt. In großen bevölkerungsbezogenen Studien in westlichen Ländern mit ausreichend Jod haben 0,3-0,4% der Bevölkerung eine offene Hypothyreose. Ein größerer Anteil, 4,3-8,5%, hat eine subklinische Hypothyreose. Von Menschen mit subklinischer Hypothyreose haben 80% einen TSH-Wert unterhalb der 10 mIU/l-Marke, die als Schwellenwert für die Behandlung angesehen wird. Kinder mit subklinischer Hypothyreose kehren häufig zur normalen Schilddrüsenfunktion zurück, und ein kleiner Teil entwickelt eine offene Hypothyreose (wie durch sich entwickelnde Antikörper- und TSH-Werte, das Vorhandensein einer Zöliakie und das Vorhandensein eines Kropfs vorhergesagt). Frauen entwickeln eher eine Hypothyreose als Männer. In bevölkerungsbezogenen Studien war die Wahrscheinlichkeit, dass Frauen TSH-Werte über 10 mU/l hatten, siebenmal höher als Männer. 2-4% der Menschen mit subklinischer Hypothyreose entwickeln sich jedes Jahr zu einer offenen Hypothyreose. Das Risiko ist bei Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase höher. Die subklinische Hypothyreose betrifft schätzungsweise etwa 2% der Kinder; bei Erwachsenen ist die subklinische Hypothyreose bei älteren Menschen und bei Kaukasiern häufiger. Es gibt eine viel höhere Rate von Schilddrüsenerkrankungen, von denen die häufigste Hypothyreose ist, bei Personen mit Down-Syndrom und Turner-Syndrom. Sehr schwere Schilddrüsenunterfunktion und Myxödem-Koma sind selten, es wird auf 0,22 pro Million Menschen pro Jahr geschätzt. Die meisten Fälle treten bei Frauen über 60 Jahren auf, obwohl sie in allen Altersgruppen auftreten können. Die meisten Hypothyreose ist primär in der Natur. Zentrale/sekundäre Hypothyreose betrifft 1:20.000 bis 1:80.000 der Bevölkerung oder etwa eine von tausend Menschen mit Hypothyreose.

Geschichte

1811 entdeckte Bernard Courtois, dass Jod in Seetang vorhanden war, und die Jodaufnahme wurde 1820 von Jean-Francois Coindet mit der Kropfgröße in Verbindung gebracht. Gaspard Adolphe Chatin schlug 1852 vor, dass der endemische Kropf das Ergebnis einer unzureichenden Jodaufnahme sei, und Eugen Baumann zeigte 1896 Jod im Schilddrüsengewebe. Die ersten Fälle von Myxödemen wurden Mitte des 19. Jahrhunderts (1870er Jahre) erkannt, aber ihr Zusammenhang mit der Schilddrüse wurde erst in den 1880er Jahren entdeckt, als das Myxödem bei Menschen nach der Entfernung der Schilddrüse beobachtet wurde (Schilddrüsenentfernung). Der Zusammenhang wurde auch im späten 19. Jahrhundert bestätigt, als Menschen und Tiere, die ihre Schilddrüse entfernt hatten, eine Verbesserung der Symptome bei der Transplantation von tierischem Schilddrüsengewebe zeigten. Die Schwere des Myxödems und das damit verbundene Sterblichkeits- und Komplikationsrisiko weckten das Interesse an einer wirksamen Behandlung der Hypothyreose. Die Transplantation von Schilddrüsengewebe zeigte eine gewisse Wirksamkeit, aber Rezidive von Hypothyreose waren relativ häufig und erforderten manchmal mehrfache Transplantationen von Schilddrüsengewebe. 1891 führte der englische Arzt George Redmayne Murray subkutan injizierten Schafschilddrüsenextrakt ein, kurz darauf folgte eine orale Formulierung. Gereinigtes Thyroxin wurde 1914 eingeführt und in den 1930er Jahren wurde synthetisches Thyroxin verfügbar, obwohl getrockneter tierischer Schilddrüsenextrakt weit verbreitet blieb. Liothyronin wurde 1952 identifiziert. Frühe Versuche, die Therapie der Hypothyreose zu titrieren, erwiesen sich als schwierig. Nachdem eine Hypothyreose eine niedrigere Grundumsatzrate verursacht hatte, wurde diese als Marker für Therapieanpassungen im frühen 20. Jahrhundert (um 1915) verwendet. Es war jedoch bekannt, dass ein niedriger Grundumsatz unspezifisch ist, auch bei Unterernährung. Der erste Labortest, der bei der Beurteilung des Schilddrüsenstatus hilfreich war, war das Serumprotein-gebundene Jod, das um die 1950er Jahre zum Einsatz kam. 1971 wurde der TSH-Radioimmunoassay entwickelt, der der spezifischste Marker zur Beurteilung des Schilddrüsenstatus bei Patienten war. Viele Menschen, die aufgrund des Grundumsatzes behandelt wurden, wobei die Symptome der Schilddrüsenunterfunktion minimiert wurden, oder aufgrund von an Serumprotein gebundenem Jod, hatten ein übermäßiges Schilddrüsenhormon. Im folgenden Jahr, 1972, wurde ein T3 Radioimmunoassay und 1974 ein T4 Radioimmunoassay entwickelt.

Andere Tiere

In der tierärztlichen Praxis sind Hunde die am häufigsten von Schilddrüsenunterfunktion betroffenen Arten. Die meisten Fälle treten als Folge einer primären Hypothyreose auf, von der zwei Typen erkannt werden: die lymphozytäre Thyreoiditis, die wahrscheinlich immungetrieben ist und zur Zerstörung und Fibrose der Schilddrüse führt, und die idiopathische Atrophie, die zum allmählichen Ersatz der Drüse durch Fettgewebe führt. Es gibt häufig Lethargie, kalte Intoleranz, Übungsintoleranz und Gewichtszunahme. Außerdem werden Hautveränderungen und Fruchtbarkeitsprobleme bei Hunden mit Schilddrüsenunterfunktion sowie eine Reihe anderer Symptome beobachtet. Die Anzeichen eines Myxödems sind bei Hunden zu sehen, wobei die Hautfalten an der Stirn hervortreten und es kommt zu einem Myxödem-Koma. Die Diagnose kann durch einen Bluttest bestätigt werden, da allein der klinische Eindruck zu einer Überdiagnose führen kann. Lymphozytäre Thyreoiditis ist mit nachweisbaren Antikörpern gegen Thyreoglobulin assoziiert, obwohl sie bei fortgeschrittener Erkrankung typischerweise nicht mehr nachweisbar sind. Die Behandlung erfolgt mit Schilddrüsenhormonersatz. Andere Arten, die weniger häufig betroffen sind, sind Katzen und Pferde sowie andere große Haustiere. Bei Katzen ist die Hypothyreose in der Regel das Ergebnis einer anderen medizinischen Behandlung wie Operation oder Bestrahlung. Bei jungen Pferden wurde eine angeborene Hypothyreose vorwiegend im Westen Kanadas beobachtet und mit der Ernährung der Mutter in Verbindung gebracht.

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