Zystizerkose

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Anzeichen und Symptome

Muskeln

Mukoviszidose kann sich in allen willkürlichen Muskeln des Menschen entwickeln. Die Invasion von Mukoviszidose in den Muskel kann Myositis mit Fieber, Eosinophilie und Muskelpseudohypertrophie verursachen, die mit Muskelschwellungen beginnt und später zu Atrophie und Fibrose fortschreitet. In den meisten Fällen ist sie asymptomatisch, da die Zystizerkerzen absterben und verkalken.

Nervensystem

Der Begriff Neurozystizerkose bezieht sich nach allgemeiner Auffassung auf Zysten im Parenchym des Gehirns. Sie ist mit Anfällen und seltener mit Kopfschmerzen verbunden. Zystizerkerzen im Hirnparenchym haben in der Regel einen Durchmesser von 5-20 mm. Im Subarachnoidalraum und in Fissuren können die Läsionen bis zu 6 cm im Durchmesser groß und gelappt sein. Sie können zahlreich und lebensbedrohlich sein. Zysten, die sich innerhalb der Hirnventrikel befinden, können den Abfluss des Liquors blockieren und Symptome eines erhöhten intrakraniellen Drucks hervorrufen. Bei der Racemose-Neurozystizerkose handelt es sich um Zysten im Subarachnoidalraum. Diese können gelegentlich zu großen gelappten Massen anwachsen, die Druck auf umliegende Strukturen ausüben. Neurozystizerkose mit Beteiligung des Rückenmarks, die sich am häufigsten als Rückenschmerzen und Radikulopathie äußert.

Augen

In einigen Fällen können Zystizerkerzen im Augapfel, in den extraokularen Muskeln und unter der Bindehaut(Subkonjunktiva) gefunden werden. Je nach Lokalisation können sie Sehschwierigkeiten verursachen, die mit der Augenposition schwanken, ein Netzhautödem, eine Blutung, eine Sehschwäche oder sogar einen Sehverlust verursachen können.

Haut

Subkutane Zysten haben die Form von festen, beweglichen Knötchen, die hauptsächlich am Rumpf und an den Extremitäten auftreten. Subkutane Knötchen sind manchmal schmerzhaft.

Ursache

Die Ursache der menschlichen Zystizerkose ist die Eiform von Taenia solium (oft als T. solium abgekürzt und auch Schweinebandwurm genannt), die über den oral-fäkalen Weg übertragen wird. Eier werden versehentlich aus verunreinigtem Wasser oder Gemüse verschluckt. Die Eier gelangen in den Darm, wo sie sich zu Larven entwickeln. Die Larven gelangen in die Blutbahn und dringen in das Wirtsgewebe ein, wo sie sich zu Larven entwickeln, die Zystizerkerzen genannt werden. Die Cysticercus-Larve schließt die Entwicklung in etwa 2 Monaten ab. Sie ist halbtransparent, opaleszierend weiss und länglich oval in der Form und kann eine Länge von 0,6 bis 1,8 cm erreichen.

Diagnose

Die traditionelle Methode, entweder Bandwurmeier oder Proglottiden in Stuhlproben nachzuweisen, diagnostiziert nur Taeniasis, die Übertragung des Bandwurmstadiums des Lebenszyklus. Nur eine kleine Minderheit von Zystizerkose-Patienten wird einen Bandwurm beherbergen, was Stuhluntersuchungen für die Diagnose unwirksam macht. Die ophthalmische Zystizerkose kann diagnostiziert werden, indem der Parasit im Auge mittels Fundoskopie sichtbar gemacht wird. Bei der menschlichen Zystizerkose ist die Diagnose ein heikles Problem und erfordert eine Biopsie des infizierten Gewebes oder ausgeklügelte Instrumente. Taenia solium-Eier und Proglottiden, die im Stuhl gefunden werden, ELISA oder Polyacrylamid-Gelelektrophorese diagnostizieren nur Taeniasis und nicht Zystizerkose. Radiologische Tests wie Röntgenaufnahmen, CT-Scans, die "ringverstärkende Hirnläsionen" zeigen, und MRTs können ebenfalls zur Erkennung von Krankheiten eingesetzt werden. Röntgenstrahlen werden verwendet, um kalzifizierte Larven im Unterhaut- und Muskelgewebe zu identifizieren, und CT-Scans und MRTs werden verwendet, um Läsionen im Gehirn zu finden.

Serologische

Antikörper gegen Mukoviszidose können im Serum mittels EITB-Test (Enzyme Linked Immunotransfer Blot) und im Liquor mittels ELISA nachgewiesen werden. Ein Immunoblot-Assay mit Linsenlectin (Agglutinin aus Lens culinaris) ist hochempfindlich und spezifisch. Personen mit intrakraniellen Läsionen und Verkalkungen können jedoch seronegativ sein. Im CDC-Immunoblot-Assay können zystizerkosespezifische Antikörper mit strukturellen Glykoprotein-Antigenen aus den Larvenzysten von Taenia solium reagieren . Hierbei handelt es sich jedoch hauptsächlich um ein Forschungsinstrument, das in der klinischen Praxis nicht weit verbreitet und in einem Umfeld mit begrenzten Ressourcen kaum erhältlich ist.

Neurozystizerkose

Die Diagnose der Neurozystizerkose ist hauptsächlich klinisch, basierend auf einer kompatiblen Darstellung der Symptome und den Ergebnissen von Bildgebungsstudien.

Bildgebung

Neuroimaging mit CT oder MRI ist die nützlichste Methode der Diagnose. Die CT-Untersuchung zeigt sowohl verkalkte als auch nicht verkalkte Zysten sowie die Unterscheidung zwischen aktiven und inaktiven Zysten. Zystische Läsionen können ring- und fokalverstärkende Läsionen zeigen. Einige zystische Läsionen, insbesondere in Ventrikeln und im Subarachnoidalraum, sind im CT-Scan möglicherweise nicht sichtbar, da die Zystenflüssigkeit isodenal mit Liquor (Liquor cerebrospinalis) ist. Daher stützt sich die Diagnose extraparenchymaler Zysten in der Regel auf Anzeichen wie Hydrozephalus oder verstärkte basilare Meningen. In solchen Fällen kann eine CT-Untersuchung mit intraventrikulärem Kontrast oder eine MRT verwendet werden. Die MRT ist empfindlicher beim Nachweis von intraventrikulären Zysten.

CSF

Zu den Befunden im Liquor gehören Pleozytose, erhöhte Proteinspiegel und erniedrigte Glukosespiegel; diese sind jedoch nicht immer vorhanden.

Prävention

Die Zystizerkose gilt laut WHO als "tools-ready disease". Die International Task Force for Disease Eradication berichtete 1992, dass die Zystizerkose potenziell ausrottbar ist. Sie ist machbar, weil es außer Menschen und Schweinen keine tierischen Reservoirs gibt. Die einzige Quelle der Taenia solium-Infektion bei Schweinen ist der Mensch, ein definitiver Wirt. Theoretisch scheint es einfach zu sein, den Lebenszyklus zu durchbrechen, indem man Interventionsstrategien aus verschiedenen Phasen des Lebenszyklus anwendet. Zum Beispiel,
  1. Massive Chemotherapie infizierter Personen, die Verbesserung der sanitären Verhältnisse und die Aufklärung der Menschen sind alles wichtige Mittel, um den Zyklus, in dem Eier aus menschlichen Fäkalien auf andere Menschen und/oder Schweine übertragen werden, zu unterbrechen.
  2. Das Kochen oder Einfrieren von Schweinefleisch und die Untersuchung von Fleisch sind wirksame Mittel, um den Lebenszyklus zu unterbrechen.
  3. Die Haltung von Schweinen durch Behandlung oder Impfung ist eine weitere Interventionsmöglichkeit
  4. Die Trennung von Schweinen von menschlichen Exkrementen durch Einsperren in geschlossenen Schweineställen. In den westeuropäischen Ländern nach dem 2. Weltkrieg entwickelte sich die Schweineindustrie rasch, und die meisten Schweine wurden in Stallungen gehalten. Dies war der Hauptgrund für die weitgehende Eliminierung der Schweinezystizerkose in der Region. Dies ist natürlich keine schnelle Antwort auf das Problem in den Entwicklungsländern.

Schweine

Die Interventionsstrategien zur Ausrottung der Zystizerkose umfassen die Überwachung von Schweinen in Übertragungsherden und die massive Chemotherapiebehandlung von Menschen. In der Realität wird die Kontrolle von T. solium durch eine einzige Intervention, z.B. durch Behandlung nur der menschlichen Population, nicht funktionieren, da die vorhandenen infizierten Schweine den Zyklus weiterführen können. Die vorgeschlagene Strategie zur Ausrottung besteht in einer multilateralen Intervention, bei der sowohl die menschliche als auch die Schweinepopulation behandelt wird. Sie ist durchführbar, weil sich die Behandlung von Schweinen mit Oxfendazol als wirksam erwiesen hat und sie nach der Behandlung mindestens drei Monate lang vor weiteren Infektionen geschützt sind.

Einschränkungen

Selbst bei gleichzeitiger Behandlung von Menschen und Schweinen ist eine vollständige Eliminierung schwer zu erreichen. In einer Studie, die in 12 Dörfern in Peru durchgeführt wurde, wurden sowohl Menschen als auch Schweine mit Praziquantel und Oxfendazol behandelt, mit einer Abdeckung von mehr als 75% bei Menschen und 90% bei Schweinen. Das Ergebnis zeigt einen Rückgang der Prävalenz und Inzidenz im Interventionsgebiet; der Effekt eliminierte T. solium jedoch nicht vollständig. Der mögliche Grund dafür liegt unter anderem in der unvollständigen Abdeckung und Reinfektion. Obwohl T. solium durch Massenbehandlung der menschlichen und Schweinepopulation eliminiert werden konnte, ist dies nicht nachhaltig. Darüber hinaus neigen sowohl Bandwurmträger von Menschen als auch von Schweinen dazu, die Krankheit von endemischen in nicht endemische Gebiete zu verbreiten, was zu periodischen Ausbrüchen von Zystizerkose oder zu Ausbrüchen in neuen Gebieten führt.

Impfstoffe

Angesichts der Tatsache, dass Schweine Teil eines Lebenszyklus sind, ist die Impfung von Schweinen ein weiterer möglicher Eingriff zur Eliminierung der Zystizerkose. Forschungsstudien haben sich auf Impfstoffe gegen Parasiten der Zestoide konzentriert, da sich herausgestellt hat, dass viele Immunzelltypen in der Lage sind, Cysticercus zu zerstören. Viele Impfstoffkandidaten werden aus Antigenen verschiedener Zestoden wie Taenia solium, T. crassiceps, T. saginata, T. ovis extrahiert und zielen auf Onkosphären und/oder Zystizerkus. 1983 berichteten Molinari et al. über den ersten Impfstoffkandidaten gegen Zystizerkose bei Schweinen unter Verwendung von Antigenen von Cysticercus cellulosae, die aus natürlich infizierten Tieren gewonnen wurden. Kürzlich wurden Impfstoffe, die aus gentechnisch hergestellten 45W-4B-Antigenen extrahiert wurden, erfolgreich an Schweinen unter Versuchsbedingungen getestet. Diese Art von Impfstoff kann sowohl bei der chinesischen als auch bei der mexikanischen Art von T. solium vor Cysticercose schützen. Er wurde jedoch nicht unter endemischen Feldbedingungen getestet, was wichtig ist, da sich die realistischen Bedingungen im Feld stark von den experimentellen Bedingungen unterscheiden, was zu einem großen Unterschied in den Infektionschancen und der Immunreaktion führen kann. Auch wenn Impfstoffe erfolgreich entwickelt wurden, bleibt die Durchführbarkeit der Produktion und Anwendung bei freilaufenden Schweinen auf dem Land eine Herausforderung. Wenn ein Impfstoff injiziert werden soll, werden der Arbeitsaufwand und die Kosten für die Verabreichung des Impfstoffs an Schweine hoch und unrealistisch bleiben. Die Anreize für Schweinebesitzer, Impfstoffe zu verwenden, werden abnehmen, wenn die Verabreichung des Impfstoffs an Schweine Zeit in Anspruch nimmt, indem jedes einzelne Schwein in ihren Viehbestand injiziert wird. In diesem Fall wird ein hypothetischer oraler Impfstoff vorgeschlagen, der in diesem Fall wirksamer ist, da er den Schweinen leicht mit dem Futter verabreicht werden kann.

S3PVAC-Impfstoff

Der Impfstoff, der aus 3 synthetisch hergestellten Peptiden (S3Pvac) besteht, hat seine Wirksamkeit unter natürlichen Übertragungsbedingungen bewiesen. Der S3PVAC-Impfstoff kann bisher als der beste Impfstoffkandidat angesehen werden, der in endemischen Gebieten wie Mexiko eingesetzt werden kann (20). S3Pvac besteht aus drei schützenden Peptiden: KETc12, KETc1 und GK1, deren Sequenzen zu nativen Antigenen gehören, die in den verschiedenen Entwicklungsstadien von T. solium und anderen Zestode-Parasiten vorhanden sind. Nicht infizierte Schweine aus ländlichen Dörfern in Mexiko wurden mit S3Pvac geimpft, und der Impfstoff reduzierte die Zahl der Zystizerkerzen um 98% und die Prävalenz um 50%. Die diagnostische Methode umfasst eine Nekropsie und Zungenuntersuchung der Schweine. Die in der Studie verwendeten natürlichen Provokationsbedingungen bewiesen die Wirksamkeit des S3Pvac-Impfstoffs bei der Übertragungskontrolle von T. solium in Mexiko. Der S3Pvac-Impfstoff befindet sich im Besitz der Nationalen Autonomen Universität von Mexiko, und die Methode zur Herstellung des Impfstoffs in großem Maßstab wurde bereits entwickelt. Die Validierung des Impfstoffs in Abstimmung mit dem mexikanischen Ministerium für Tiergesundheit wird derzeit abgeschlossen. Es ist auch zu hoffen, dass der Impfstoff von den Schweinebesitzern gut angenommen wird, da sie auch ihr Einkommen verlieren, wenn Schweine mit Cysticercose infiziert werden. Die Impfung von Schweinen gegen Cysticercose kann, wenn sie erfolgreich ist, potenziell große Auswirkungen auf die Übertragungskontrolle haben, da nach der Impfung der Schweine keine Chance auf eine Neuinfektion besteht.

Andere

Zystizerkose kann auch durch routinemäßige Fleischuntersuchungen und die Verurteilung von minderwertigem Fleisch durch die lokale Regierung sowie durch die Vermeidung von teilweise gekochten Fleischprodukten verhindert werden. In Gegenden, in denen Lebensmittel knapp sind, könnte zysteninfiziertes Fleisch jedoch als Verschwendung betrachtet werden, da Schweinefleisch hochwertiges Protein liefern kann. Zuweilen werden infizierte Schweine innerhalb des Ortes verzehrt oder zu niedrigen Preisen an Händler verkauft, die die nicht infizierten Schweine in städtischen Gebieten zum Verkauf bringen.

Behandlung

Neurozystizerkose

Asymptomatische Zysten, wie sie z.B. zufällig bei einer aus einem anderen Grund durchgeführten Neurobildgebung entdeckt werden, führen möglicherweise nie zu einer symptomatischen Erkrankung und erfordern in vielen Fällen keine Therapie. Kalzifizierte Zysten sind bereits abgestorben und verwickelt. Eine weitere antiparasitäre Therapie wird keinen Nutzen bringen. Die Neurozystizerkose kann sich als Hydrozephalus und akut einsetzende Anfälle äußern, daher besteht die unmittelbare Therapie in einer sofortigen Senkung des intrakranialen Drucks und krampflösenden Medikamenten. Sobald die Anfälle unter Kontrolle gebracht worden sind, können antihelminthische Behandlungen durchgeführt werden. Die Entscheidung, eine antiparasitäre Therapie durchzuführen, ist komplex und hängt vom Stadium und der Anzahl der vorhandenen Zysten, ihrer Lokalisation und den spezifischen Symptomen der Person ab. Erwachsene Taenia solium lassen sich leicht mit Niclosamid behandeln und werden am häufigsten bei Taeniasis eingesetzt. Die Zystizerkose ist jedoch eine komplexe Krankheit und erfordert eine sorgfältige Medikation. Praziquantel (PZQ) ist das Medikament der Wahl. Bei Neurozystizerkose ist Praziquantel weit verbreitet. Albendazol scheint bei Neurozystizerkose wirksamer und ein sicheres Medikament zu sein. In komplizierten Situationen wird eine Kombination von Praziquantel, Albendazol und Steroiden (z.B. Kortikosteroide zur Verringerung der Entzündung) empfohlen. Im Gehirn finden sich die Zysten in der Regel an der Oberfläche. Die meisten Fälle von Hirnzysten werden zufällig bei der Diagnose anderer Erkrankungen gefunden. Auch bei erfolgreicher medikamentöser Behandlung ist eine chirurgische Entfernung die einzige Möglichkeit einer vollständigen Entfernung. Eine antiparasitäre Behandlung sollte in Kombination mit Kortikosteroiden und Antikonvulsiva erfolgen, um die Entzündung um die Zysten herum zu reduzieren und das Risiko von Anfällen zu verringern. Wenn Kortikosteroide in Kombination mit Praziquantel verabreicht werden, wird auch Cimetidin verabreicht, da Kortikosteroide die Wirkung von Praziquantel verringern, indem sie dessen Stoffwechsel im ersten Durchgang verbessern. Albendazol ist im Allgemeinen Praziquantel vorzuziehen, da es kostengünstiger ist und weniger Arzneimittelwechselwirkungen aufweist. In Fällen von intraventrikulärer, racemöser oder spinaler Neurozystizerkose ist ein chirurgischer Eingriff viel wahrscheinlicher. Die Behandlung umfasst die direkte Exzision ventrikulärer Zysten, Shunt-Verfahren und die Entfernung der Zysten mittels Endoskopie.

Augen

Bei Augenerkrankungen ist die chirurgische Entfernung von Zysten im Auge selbst notwendig, da die Behandlung intraokularer Läsionen mit Anthelminthika eine Entzündungsreaktion auslöst, die irreversible Schäden an strukturellen Komponenten verursacht. Zysten außerhalb des Auges können mit Anthelminthika und Steroiden behandelt werden. Die Behandlungsempfehlungen für die subkutane Zystizerkose umfassen eine Operation, Praziquantel und Albendazol.

Haut

Im Allgemeinen bedarf die subkutane Erkrankung keiner spezifischen Therapie. Schmerzhafte oder lästige Zysten können chirurgisch entfernt werden.

Epidemiologie

Regionen

Taenia solium kommt weltweit vor, ist aber häufiger dort zu finden, wo Schweinefleisch Teil der Ernährung ist. Die Zystizerkose tritt am häufigsten dort auf, wo Menschen in engem Kontakt mit Schweinen leben. Hohe Prävalenzen werden daher aus Mexiko, Lateinamerika, Westafrika, Russland, Indien, Pakistan, Nordostchina und Südostasien gemeldet. In Europa ist sie unter slawischen Menschen am weitesten verbreitet. In den entwickelten Ländern ist die Häufigkeit aufgrund strengerer Fleischbeschau, besserer Hygiene und besserer sanitärer Einrichtungen zurückgegangen.

Infektionsschätzungen

In Lateinamerika leben schätzungsweise 75 Millionen Menschen in endemischen Gebieten, und 400.000 Menschen leiden an symptomatischen Krankheiten. Einige Studien deuten darauf hin, dass die Prävalenz der Zystizerkose in Mexiko zwischen 3,1 und 3,9 Prozent liegt. Andere Studien haben ergeben, dass die Seroprävalenz in Gebieten Guatemalas, Boliviens und Perus bei Menschen bis zu 20 Prozent und bei Schweinen bis zu 37 Prozent beträgt. In Äthiopien, Kenia und der Demokratischen Republik Kongo sind etwa 10 Prozent der Bevölkerung infiziert, in Madagaskar 16 Prozent. Die Verbreitung der Zystizerkose fällt mit der Verbreitung von T. solium zusammen. Die Zystizerkose ist weltweit die häufigste Ursache für symptomatische Epilepsie. Die Prävalenzraten in den Vereinigten Staaten haben gezeigt, dass Einwanderer aus Mexiko, Mittel- und Südamerika und Südostasien die meisten einheimischen Fälle von Zystizerkose verursachen. In den Jahren 1990 und 1991 entwickelten vier nicht verwandte Mitglieder einer orthodoxen jüdischen Gemeinde in New York City wiederkehrende Anfälle und Hirnläsionen, die durch T. solium verursacht wurden. Alle Familien hatten Haushälterinnen aus lateinamerikanischen Ländern und standen im Verdacht, die Quelle der Infektionen zu sein.

Todesfälle

Weltweit verursachte sie im Jahr 2010 etwa 1.200 Todesfälle, gegenüber 700 im Jahr 1990. In den USA wurden im Zeitraum 1990-2002 221 Todesfälle durch Zystizerkose ermittelt. Die Sterblichkeitsraten waren bei Latinos und Männern am höchsten. Das mittlere Sterbealter lag bei 40,5 Jahren (Bereich 2-88). Die meisten Patienten, 84,6%, waren im Ausland geboren, und 62% waren aus Mexiko ausgewandert. Die 33 in den USA geborenen Personen, die an Zystizerkose starben, stellten 15% aller zystizerkosebedingten Todesfälle dar. Die Cysticercose-Mortalitätsrate war in Kalifornien am höchsten, auf das 60% aller Cysticercose-Todesfälle entfielen.

Geschichte

Der früheste Hinweis auf Bandwürmer wurde in den Werken der alten Ägypter gefunden, die fast 2000 v. Chr. datiert werden. Die Beschreibung von Maserschweinefleisch in der von Aristoteles (384-322 v. Chr.) verfassten Geschichte der Tiere zeigte, dass die Infektion von Schweinefleisch mit Bandwürmern den alten Griechen zu dieser Zeit bekannt war. Sie war auch den jüdischen und später den frühen muslimischen Ärzten bekannt und wurde als einer der Gründe für das Verbot von Schweinefleisch durch jüdische und islamische Speisegesetze vorgeschlagen. Jüngste Untersuchungen der Evolutionsgeschichte von Wirten und Parasiten sowie DNA-Beweise zeigen, dass vor über 10.000 Jahren die Vorfahren des modernen Menschen in Afrika dem Bandwurm ausgesetzt waren, als sie nach Nahrung suchten oder Antilopen und Rinder erbeuteten und später die Infektion auf Haustiere wie Schweine übertrugen. Die Zystizerkose wurde 1555 von Johannes Udalric Rumler beschrieben; der Zusammenhang zwischen Bandwürmern und Zystizerkose war damals jedoch noch nicht erkannt worden. Um 1850 verfütterte Friedrich Küchenmeister Schweinefleisch, das Cysticerci von T. solium enthielt, an Menschen, die in einem Gefängnis auf ihre Hinrichtung warteten, und nach ihrer Hinrichtung fand er die sich entwickelnden und erwachsenen Bandwürmer in ihren Därmen wieder. Mitte des 19. Jahrhunderts wurde festgestellt, dass die Zystizerkose durch die Einnahme der Eier von T. solium verursacht wurde.

Gesellschaft und Kultur

  • Der erste Patient in der Fernsehsendung House (in der Pilotfolge) hatte Zystizerkose.
  • Im Crossover der Serie Grey's Anatomy (Staffel 5, Folge 15) und Private Practice (Staffel 2) litt Archer Montgomery, Bruder von Addison Forbes Montgomery, an Neurozystizerkose. Er wurde durch die chirurgische Entfernung der Zysten durch seinen ehemaligen Schwager Derek Shepherd geheilt.

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