Typ-1-Diabetes

Anzeichen und Symptome

Zu den klassischen Symptomen von Typ-1-Diabetes gehören: Polyurie (vermehrtes Wasserlassen), Polydipsie (vermehrter Durst), Mundtrockenheit, Polyphagie (vermehrter Hunger), Müdigkeit und Gewichtsverlust. Viele Typ-1-Diabetiker werden diagnostiziert, wenn sie an diabetischer Ketoazidose leiden. Zu den Anzeichen und Symptomen der diabetischen Ketoazidose gehören trockene Haut, schnelles, tiefes Atmen, Schläfrigkeit, erhöhter Durst, häufiges Wasserlassen, Bauchschmerzen und Erbrechen. Etwa 12 Prozent der Menschen mit Typ-1-Diabetes leiden an einer klinischen Depression. Etwa 6 Prozent der Menschen mit Typ-1-Diabetes haben Zöliakie, aber in den meisten Fällen gibt es keine Verdauungssymptome oder sie werden fälschlicherweise auf eine schlechte Kontrolle von Diabetes, Gastroparese oder diabetischer Neuropathie zurückgeführt. In den meisten Fällen wird Zöliakie nach dem Auftreten von Typ-1-Diabetes diagnostiziert. Die Verbindung von Zöliakie mit Diabetes Typ 1 erhöht das Risiko von Komplikationen wie Retinopathie und Sterblichkeit. Dieser Zusammenhang lässt sich durch gemeinsame genetische Faktoren und Entzündungen oder Ernährungsmängel erklären, die durch eine unbehandelte Zöliakie verursacht werden, auch wenn zuerst Typ-1-Diabetes diagnostiziert wird. Bei manchen Menschen mit Typ-1-Diabetes kommt es zu dramatischen und wiederkehrenden Schwankungen des Blutzuckerspiegels, die oft ohne ersichtlichen Grund auftreten; man nennt dies instabile Diabetes" oder labile Diabetes" und manchmal auch spröde Diabetes", obwohl dieser Begriff nicht mehr verwendet wird. Die Folgen solcher Schwankungen können unregelmäßige und unvorhersehbare Hyperglykämien sein, manchmal mit Ketoazidose und manchmal schwere Hypoglykämien. Spröder Diabetes tritt nicht häufiger auf als bei 1 bis 2 % der Diabetiker.

Ursache

Die Ursache von Typ-1-Diabetes ist unbekannt. Es gibt eine Reihe von Theorien zur Erklärung, und die Ursache kann eine oder mehrere der folgenden sein: genetische Anfälligkeit, ein diabetogener Auslöser und die Exposition gegenüber einem Antigen.

Genetik

Typ-1-Diabetes ist eine Krankheit, an der viele Gene beteiligt sind. Das Risiko, dass ein Kind an Typ-1-Diabetes erkrankt, beträgt etwa 5 %, wenn der Vater daran erkrankt, etwa 8 %, wenn ein Geschwisterkind daran erkrankt, und etwa 3 %, wenn die Mutter daran erkrankt. Wenn ein eineiiger Zwilling betroffen ist, besteht eine 40%ige Chance, dass der andere auch betroffen ist. Einige Studien zur Vererblichkeit haben die Wahrscheinlichkeit auf 80 bis 86% geschätzt. Mehr als 50 Gene sind mit Typ-1-Diabetes verbunden. Je nach Locus oder Kombination von Loci können sie dominant, rezessiv oder irgendwo dazwischen liegen. Das stärkste Gen, IDDM1, befindet sich in der MHC-Klasse-II-Region auf Chromosom 6, in der Region 6p21. Bestimmte Varianten dieses Gens erhöhen das Risiko für eine verminderte Histokompatibilität, die für den Typ 1 charakteristisch ist. Zu diesen Varianten gehören DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 und DQB1 0201, die bei den Nordamerikanern europäischer Abstammung und bei den Europäern verbreitet sind. Einige Varianten scheinen auch schützend zu wirken.

Chemikalien und Medikamente

Einige Chemikalien und Drogen zerstören selektiv die Zellen der Bauchspeicheldrüse. Pyrinuron (Vacor), ein Rodentizid, das 1976 in den Vereinigten Staaten eingeführt wurde, zerstört selektiv die Betazellen der Bauchspeicheldrüse, was nach einer versehentlichen Vergiftung zu Typ-1-Diabetes führt. Pyrinuron wurde 1979 vom US-Markt genommen und ist von der Umweltschutzbehörde nicht für den Gebrauch in den USA zugelassen. Streptozotocin (Zanosar), ein antineoplastisches Mittel, ist selektiv giftig für die Betazellen der Pankreasinseln. Es wird in der Forschung verwendet, um Typ-1-Diabetes bei Nagetieren auszulösen und um metastatischen Krebs der Inselzellen der Bauchspeicheldrüse bei Patienten zu behandeln, deren Krebs nicht durch eine Operation entfernt werden kann. Andere Probleme der Bauchspeicheldrüse, einschließlich Traumata, Pankreatitis oder Tumore (bösartig oder gutartig) können ebenfalls zum Verlust der Insulinproduktion führen.

Pathophysiologie

Die Pathophysiologie bei Diabetes Typ 1 ist eine Zerstörung der Beta-Zellen in der Bauchspeicheldrüse, unabhängig davon, welche Risikofaktoren oder ursächlichen Entitäten vorhanden waren. Einzelne Risikofaktoren können separate pathophysiologische Prozesse haben, die ihrerseits diese Zerstörung der Betazellen verursachen. Ein Prozess, der den meisten Risikofaktoren gemeinsam zu sein scheint, ist jedoch eine Autoimmunreaktion auf Betazellen, die eine Erweiterung der autoreaktiven CD4+ T-Helferzellen und CD8+ T-Zellen, Autoantikörper produzierende B-Zellen und die Aktivierung des angeborenen Immunsystems beinhaltet. Nach Beginn der Behandlung mit Insulin kann sich der eigene Insulinspiegel einer Person vorübergehend verbessern. Man nimmt an, dass dies auf eine veränderte Immunität zurückzuführen ist und nennt dies die "Flitterwochenphase".

Diagnose

WHO-Diabetes-Diagnosekriterien bearbeiten

Bedingung	2 Stunden Glukose	Fastende Glukose	HbA1c
Einheit	mmol/l(mg/dl)	mmol/l(mg/dl)	mmol/mol	DCCT
Normal	<7.8 (<140)	<6.1 (<110)	<42	<6.0
Gestörte Fasten-Glykämie	<7.8 (<140)	≥6.1(≥110) & <7.0(<126)	42-46	6.0–6.4
Beeinträchtigte Glukosetoleranz	≥7.8 (≥140)	<7.0 (<126)	42-46	6.0–6.4
Diabetes mellitus	≥11.1 (≥200)	≥7.0 (≥126)	≥48	≥6.5

Diabetes mellitus ist durch wiederkehrende oder anhaltende Hyperglykämie gekennzeichnet und wird durch den Nachweis einer der folgenden Diagnosen diagnostiziert:

• Fastenplasmaglukosespiegel bei oder über 7,0 mmol/l (126 mg/dl).
• Plasmaglukose bei oder über 11,1 mmol/l (200 mg/dl) zwei Stunden nach einer oralen Glukosebelastung von 75 g wie bei einem Glukosetoleranztest.
• Symptome einer Hyperglykämie und gelegentlicher Plasmaglukose bei oder über 11,1 mmol/l (200 mg/dl).
• Glykiertes Hämoglobin (Hämoglobin A1C) bei oder über 48 mmol/mol (≥ 6,5 DCCT %). (Dieses Kriterium wurde 2010 von der American Diabetes Association empfohlen, obwohl es von der WHO noch nicht angenommen wurde).

Etwa ein Viertel der Menschen mit neuem Typ-1-Diabetes haben bis zum Zeitpunkt der Erkennung des Diabetes einen gewissen Grad an diabetischer Ketoazidose (eine Art metabolische Azidose, die durch hohe Konzentrationen von Ketonkörpern verursacht wird, die durch den Abbau von Fettsäuren und die Deaminierung von Aminosäuren entstehen) entwickelt. Die Diagnose anderer Arten von Diabetes wird normalerweise auf andere Weise gestellt. Dazu gehören gewöhnliche Gesundheitsuntersuchungen, das Erkennen von Hyperglykämie bei anderen medizinischen Untersuchungen und sekundäre Symptome wie Sehkraftveränderungen oder unerklärliche Müdigkeit. Diabetes wird oft erkannt, wenn eine Person an einem Problem leidet, das durch Diabetes verursacht werden kann, z. B. Herzinfarkt, Schlaganfall, Neuropathie, schlechte Wundheilung oder ein Fußgeschwür, bestimmte Augenprobleme, bestimmte Pilzinfektionen oder die Geburt eines Babys mit Makrosomie oder Hypoglykämie (niedriger Blutzucker). Ein positives Ergebnis sollte, sofern keine eindeutige Hyperglykämie vorliegt, durch eine Wiederholung einer der oben genannten Methoden an einem anderen Tag bestätigt werden. Die meisten Ärzte ziehen es vor, einen Nüchternglukosespiegel zu messen, weil die Messung so einfach ist und der Zeitaufwand für einen formalen Glukosetoleranztest, der zwei Stunden dauert und keinen prognostischen Vorteil gegenüber dem Nüchterntest bietet, beträchtlich ist. Nach der aktuellen Definition gelten zwei Nüchternglukosemessungen über 126 mg/dl (7,0 mmol/l) als Diagnose für Diabetes mellitus. Bei Typ 1 werden die Betazellen der Bauchspeicheldrüse auf den Langerhans-Inseln zerstört, wodurch die körpereigene Insulinproduktion abnimmt. Dies unterscheidet den Ursprung von Typ 1 von Typ 2. Typ 2-Diabetes ist durch Insulinresistenz gekennzeichnet, während Typ 1-Diabetes durch Insulinmangel, im Allgemeinen ohne Insulinresistenz, gekennzeichnet ist. Ein weiteres Kennzeichen des Typ-1-Diabetes ist die Inselautoreaktivität, die im Allgemeinen durch das Vorhandensein von Autoantikörpern gemessen wird, die gegen die Betazellen gerichtet sind.

Autoantikörper

Es hat sich gezeigt, dass das Auftreten von mit Diabetes zusammenhängenden Autoantikörpern in der Lage ist, das Auftreten von Diabetes Typ 1 vorherzusagen, bevor es zu einer Hyperglykämie kommt. Die wichtigsten davon sind Inselzell-Autoantikörper, Insulin-Autoantikörper, Autoantikörper, die auf die 65-kDa-Isoform der Glutaminsäuredecarboxylase (GAD) abzielen, Autoantikörper, die auf das mit der Phosphatase zusammenhängende IA-2-Molekül abzielen, und Zink-Transporter-Autoantikörper (ZnT8). Definitionsgemäß kann die Diagnose von Diabetes Typ 1 zuerst beim Auftreten von klinischen Symptomen und/oder Anzeichen gestellt werden, aber das Auftreten von Autoantikörpern kann selbst als "latenter Autoimmundiabetes" bezeichnet werden. Nicht jeder, der Autoantikörper besitzt, entwickelt sich zu Diabetes Typ 1, aber das Risiko steigt mit der Anzahl der Antikörpertypen, wobei drei bis vier Antikörpertypen ein Risiko von 60-100 % für das Fortschreiten zu Diabetes Typ 1 darstellen. Die Zeitspanne vom Auftreten von Autoantikörpern bis zur klinisch diagnostizierbaren Diabetes kann bei Säuglingen und Kleinkindern einige Monate betragen, aber bei manchen Menschen kann es Jahre dauern - in manchen Fällen mehr als 10 Jahre. Inselzell-Autoantikörper werden durch konventionelle Immunfluoreszenz nachgewiesen, während der Rest mit spezifischen Radiobindungstests gemessen wird.

Prävention

Typ-1-Diabetes ist derzeit nicht vermeidbar. Einige Forscher glauben, dass es im latenten Autoimmunstadium verhindert werden könnte, bevor es beginnt, Beta-Zellen zu zerstören.

Immunsuppressive Medikamente

Cyclosporin A, ein immunsuppressives Mittel, hat anscheinend die Zerstörung der Beta-Zellen gestoppt (aufgrund des reduzierten Insulinverbrauchs), aber seine Nierentoxizität und andere Nebenwirkungen machen es für den Langzeitgebrauch höchst ungeeignet. Anti-CD3-Antikörper, darunter Teplizumab und Otelixizumab, hatten den Beweis erbracht, dass die Insulinproduktion (wie durch die anhaltende C-Peptidproduktion belegt) bei neu diagnostizierten Typ-1-Diabetes-Patienten erhalten bleibt. Als wahrscheinlicher Mechanismus dieser Wirkung wurde die Erhaltung von regulatorischen T-Zellen vermutet, die die Aktivierung des Immunsystems unterdrücken und dadurch die Homöostase des Immunsystems und die Toleranz gegenüber Selbstantigenen aufrechterhalten. Die Dauer des Effekts ist jedoch noch unbekannt. Im Jahr 2011 konnten die Phase-III-Studien mit Otelixizumab und Teplizumab beide keine klinische Wirksamkeit zeigen, möglicherweise aufgrund eines unzureichenden Dosierungsschemas. Ein Anti-CD20-Antikörper, Rituximab, hemmt die B-Zellen und hat drei Monate nach der Diagnose von Typ-1-Diabetes nachweislich C-Peptid-Reaktionen hervorgerufen, aber Langzeitwirkungen davon sind nicht bekannt.

Diät

Einige Forschungen haben ergeben, dass Stillen das Risiko im späteren Leben senkt und eine frühe Einführung von glutenhaltigem Getreide in die Ernährung das Risiko erhöht, Inselzellen-Autoantikörper zu entwickeln; verschiedene andere ernährungsbedingte Risikofaktoren werden untersucht, aber es wurden keine festen Beweise gefunden. Kindern im ersten Lebensjahr täglich 2000 IE Vitamin D zu verabreichen, ist mit einem verringerten Risiko für Typ-1-Diabetes verbunden, obwohl der kausale Zusammenhang unklar ist. Kinder mit Antikörpern gegen Betazellproteine (d. h. im Frühstadium einer Immunreaktion gegen diese), aber ohne offensichtlichen Diabetes, und die mit Niacinamid (Vitamin B3) behandelt wurden, hatten in einem Zeitraum von sieben Jahren weniger als die Hälfte der Fälle, in denen Diabetes auftrat, als die Allgemeinbevölkerung, und eine noch geringere Inzidenz im Vergleich zu Kindern mit Antikörpern wie oben beschrieben, die aber kein Niacinamid erhielten. Menschen mit Typ-1-Diabetes und nicht diagnostizierter Zöliakie haben eine schlechtere Blutzuckereinstellung und eine höhere Prävalenz von Nephropathie und Retinopathie. Eine glutenfreie Diät, wenn sie strikt durchgeführt wird, verbessert die Diabetes-Symptome und scheint eine schützende Wirkung gegen die Entwicklung langfristiger Komplikationen zu haben. Nichtsdestotrotz ist die Bewältigung dieser beiden Krankheiten eine Herausforderung und die Patienten halten die Diät nur schlecht ein.

Behandlung

Diabetes wird oft von einer Reihe von Gesundheitsdienstleistern behandelt, darunter eine Ernährungsberaterin, eine Krankenschwester, ein Augenarzt, ein Endokrinologe und ein Podologe.

Lebensstil

Eine kohlenhydratarme Diät, Sport und Medikamente sind bei Typ 1 DM nützlich. Es gibt Lager für Kinder, um ihnen beizubringen, wie und wann sie ihr Insulin ohne elterliche Hilfe verwenden oder überwachen sollen. Da psychischer Stress einen negativen Einfluss auf Diabetes haben kann, werden eine Reihe von Maßnahmen empfohlen, unter anderem: Sport treiben, ein neues Hobby anfangen oder sich einer Wohltätigkeitsorganisation anschließen.

Insulin

Insulininjektionen - entweder über eine subkutane Injektion oder eine Insulinpumpe - sind für diejenigen notwendig, die mit Typ-1-Diabetes leben, da dieser nicht allein durch Diät und Bewegung behandelt werden kann. Die Insulindosierung wird unter Berücksichtigung der Nahrungsaufnahme, des Blutzuckerspiegels und der körperlichen Aktivität angepasst. Unbehandelter Typ-1-Diabetes kann häufig zu diabetischer Ketoazidose führen, einem diabetischen Koma, das unbehandelt tödlich sein kann. Diabetische Ketoazidose kann zu einem Hirnödem (Ansammlung von Flüssigkeit im Gehirn) führen. Dies ist ein lebensbedrohliches Problem, und Kinder haben ein höheres Risiko für ein Hirnödem als Erwachsene, was dazu führt, dass Ketoazidose die häufigste Todesursache bei Kinderdiabetes ist. Die Behandlung von Diabetes konzentriert sich auf die Senkung des Blutzuckers oder der Blutzuckerwerte (BG) in den annähernd normalen Bereich, etwa 80-140 mg/dl (4,4-7,8 mmol/l). Das letztendliche Ziel der BZ-Normalisierung besteht darin, langfristige Komplikationen zu vermeiden, die das Nervensystem (z.B. periphere Neuropathie, die zu Schmerzen und/oder Gefühlsverlust in den Extremitäten führt) und das Herz-Kreislauf-System (z.B. Herzinfarkt, Sehkraftverlust) beeinträchtigen. Dieser Grad der Kontrolle über einen längeren Zeitraum kann durch einen angestrebten HbA1c-Wert von weniger als 7,5% variiert werden. Es gibt vier Haupttypen von Insulin: schnell wirksames Insulin, kurzwirkendes Insulin, mittelwirkendes Insulin und langwirkendes Insulin. Das schnell wirkende Insulin wird als Bolusdosis verwendet. Die Wirkung setzt in 15 Minuten ein, mit Spitzenwirkungszeiten von 30 bis 90 Minuten. Die Wirkung des kurzwirksamen Insulins setzt innerhalb von 30 Minuten ein, die Spitzenwirkung tritt nach 2 bis 4 Stunden ein. Die Wirkung des mittelwirksamen Insulins setzt innerhalb von ein bis zwei Stunden ein, mit einer Spitzenwirkung von vier bis 10 Stunden. Langwirksames Insulin wird normalerweise einmal pro Tag verabreicht. Der Wirkungseintritt liegt bei etwa 1 bis 2 Stunden mit einer anhaltenden Wirkung von bis zu 24 Stunden. Einige Insuline sind biosynthetische Produkte, die durch genetische Rekombinationstechniken hergestellt werden; früher wurden Rinder- oder Schweineinsinsuline verwendet, manchmal auch Insulin von Fischen. Menschen mit Typ-1-Diabetes müssen immer Insulin verwenden, aber die Behandlung kann zu einem niedrigen Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie) führen, d.h. einem Blutzuckerspiegel von weniger als 70 mg/dl (3,9 mmol/l). Hypoglykämie ist eine sehr häufige Erscheinung bei Diabetikern, die gewöhnlich das Ergebnis eines Ungleichgewichts zwischen Insulin, Ernährung und körperlicher Aktivität ist. Zu den Symptomen gehören übermäßiges Schwitzen, übermäßiger Hunger, Ohnmacht, Müdigkeit, Schwindelgefühl und Zittern. Leichte Fälle werden selbst behandelt, indem man etwas Zuckerreiches isst oder trinkt. Schwere Fälle können zu Bewusstlosigkeit führen und werden mit intravenöser Glukose oder Injektionen mit Glucagon behandelt. Kontinuierliche Glukosemessgeräte können die Patienten auf gefährlich hohe oder niedrige Blutzuckerwerte aufmerksam machen, aber technische Probleme haben die Wirkung dieser Geräte auf die klinische Praxis eingeschränkt. Ab 2016 sieht eine künstliche Bauchspeicheldrüse vielversprechend aus, wobei Sicherheitsfragen noch untersucht werden. Im Jahr 2018 wurden sie als relativ sicher eingestuft.

Pankreas-Transplantation

In einigen Fällen kann eine Pankreastransplantation die richtige Glukoseregulierung wiederherstellen. Die erforderliche Operation und die damit einhergehende Immunsuppression können jedoch gefährlicher sein als eine fortgesetzte Insulinersatztherapie, deshalb wird sie im Allgemeinen nur mit oder einige Zeit nach einer Nierentransplantation durchgeführt. Ein Grund dafür ist, dass die Einführung einer neuen Niere die Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten wie Cyclosporin erfordert, was die Einführung einer neuen Bauchspeicheldrüse bei einer Person mit Diabetes ohne eine zusätzliche immunsuppressive Therapie ermöglicht. Bei Menschen mit extrem labilem Diabetes mellitus Typ 1 kann eine Pankreastransplantation allein jedoch von Vorteil sein.

Inselzelltransplantation

Eine Inselzelltransplantation kann für manche Menschen mit Typ-1-Diabetes, die nicht gut mit Insulin kontrolliert werden können, eine Option sein. Zu den Schwierigkeiten gehören die Suche nach kompatiblen Spendern, das Überleben der neuen Inselzellen und die Nebenwirkungen der Medikamente, die zur Verhinderung der Abstoßung eingesetzt werden. Die Erfolgsraten, die definiert sind als mit 3 Jahren nach der Prozedur kein Insulin zu brauchen, lagen ab 2010 bei 44% in der Registrierung. In den Vereinigten Staaten gilt es ab 2016 als experimentelle Behandlung.

Komplikationen

Zu den Komplikationen eines schlecht behandelten Diabetes mellitus Typ 1 können unter anderem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, diabetische Neuropathie und diabetische Retinopathie gehören. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Neuropathie können jedoch auch auf Autoimmunerkrankungen beruhen. Frauen mit Typ-1-DM haben im Vergleich zu Männern mit Typ-1-DM ein 40% höheres Sterberisiko. Die Lebenserwartung eines Menschen mit Typ-1-Diabetes ist bei Männern um 11 Jahre und bei Frauen um 13 Jahre geringer.

Harnwegsinfektion

Menschen mit Diabetes weisen eine erhöhte Rate an Harnwegsinfektionen auf. Der Grund dafür ist eine Blasenfunktionsstörung, die bei Diabetikern aufgrund einer diabetischen Nephropathie häufiger auftritt als bei Nichtdiabetikern. Wenn eine Nephropathie vorliegt, kann sie zu einer Abnahme des Blasengefühls führen, was wiederum zu einem erhöhten Restharngehalt führen kann, einem Risikofaktor für Harnwegsinfektionen.

Sexuelle Dysfunktion

Sexuelle Funktionsstörungen bei Diabetikern sind oft das Ergebnis physischer Faktoren wie Nervenschäden und schlechte Durchblutung sowie psychologischer Faktoren wie Stress und/oder Depressionen, die durch die Anforderungen der Krankheit verursacht werden.

Männer

Die häufigsten sexuellen Probleme bei zuckerkranken Männern sind Probleme mit Erektionen und Ejakulation: "Bei Diabetes können die Blutgefäße, die die Schwellkörper des Penis versorgen, hart und eng werden, wodurch die für eine feste Erektion notwendige ausreichende Blutversorgung verhindert wird. Die Nervenschäden, die durch eine schlechte Blutzuckereinstellung verursacht werden, können auch dazu führen, dass das Ejakulat bei der Ejakulation in die Blase statt durch den Penis geht, was als retrograde Ejakulation bezeichnet wird. Wenn dies geschieht, verlässt das Sperma den Körper mit dem Urin". Eine weitere Ursache für erektile Dysfunktion sind die reaktiven Sauerstoffspezies, die als Folge der Krankheit entstehen. Gegen diese können Antioxidantien eingesetzt werden.

Frauen

Studien finden eine signifikante Prävalenz sexueller Probleme bei Frauen mit Diabetes, einschließlich verminderter Empfindung in den Genitalien, Trockenheit, Schwierigkeiten/Unfähigkeit zum Orgasmus, Schmerzen beim Sex und verminderter Libido. Diabetes senkt manchmal den Östrogenspiegel bei Frauen, was die vaginale Lubrikation beeinträchtigen kann. Über den Zusammenhang zwischen Diabetes und sexuellen Funktionsstörungen bei Frauen ist weniger bekannt als bei Männern. Orale Verhütungspillen können bei zuckerkranken Frauen ein Ungleichgewicht im Blutzuckerspiegel verursachen. Eine Änderung der Dosierung kann dabei helfen, dem entgegenzuwirken, mit dem Risiko von Nebenwirkungen und Komplikationen. Bei Frauen mit Typ-1-Diabetes ist die Rate des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) höher als normal. Der Grund dafür kann sein, dass die Eierstöcke einer hohen Insulinkonzentration ausgesetzt sind, da Frauen mit Typ-1-Diabetes häufig eine Hyperglykämie haben können. Frauen mit Typ-1-Diabetes haben ein höheres Risiko für andere Autoimmunkrankheiten wie rheumatoide Arthritis und Lupus.

Epidemiologie

Typ-1-Diabetes macht schätzungsweise 5-10 % aller Diabetesfälle oder 11-22 Millionen weltweit aus. Im Jahr 2006 waren 440.000 Kinder unter 14 Jahren betroffen und die Hauptursache für Diabetes bei den unter 10-Jährigen. Die Inzidenz von Typ-1-Diabetes steigt jährlich um etwa 3 %. Die Raten variieren stark von Land zu Land. In Finnland liegt die Inzidenz bei einem Höchstwert von 57 pro 100.000 pro Jahr, in Japan und China bei einem Tiefstwert von 1 bis 3 pro 100.000 pro Jahr und in Nordeuropa und den USA bei einem mittleren Wert von 8 bis 17 pro 100.000 pro Jahr. In den Vereinigten Staaten waren im Jahr 2015 etwa 208.000 Jugendliche unter 20 Jahren von Typ-1-Diabetes betroffen. Jedes Jahr wird bei über 18.000 Jugendlichen Typ-1-Diabetes diagnostiziert. Jedes Jahr sterben etwa 234.051 Amerikaner aufgrund von Diabetes (Typ I oder II) oder diabetesbedingten Komplikationen, wobei 69.071 an Diabetes sterben. In Australien wurde bei etwa einer Million Menschen Typ-1-Diabetes diagnostiziert, und Australien steht mit Kindern unter 14 Jahren weltweit an siebter Stelle. Zwischen 2000 und 2013 wurden 31.895 neue Fälle festgestellt, mit 2.323 im Jahr 2013, was einer Rate von 10-13 Fällen pro 100.00 Personen pro Jahr entspricht. Aboriginals und Bewohner der Torres-Strait-Inseln sind weniger betroffen.

Geschichte

Typ-1-Diabetes wurde in den 1970er Jahren als eine Autoimmunkrankheit beschrieben, basierend auf Beobachtungen, dass Autoantikörper gegen Inselzellen bei Diabetikern mit anderen Autoimmunmangelzuständen entdeckt wurden. In den 1980er Jahren wurde auch gezeigt, dass immunosuppressive Therapien das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen können, was die Idee, dass Typ-1-Diabetes eine Autoimmunkrankheit ist, weiter stützt. Der Name jugendlicher Diabetes wurde früher verwendet, da er oft erst in der Kindheit diagnostiziert wird.

Gesellschaft und Kultur

Die Krankheit verursacht in den USA schätzungsweise 10,5 Milliarden Dollar an jährlichen medizinischen Kosten (875 Dollar pro Monat pro Diabetiker) und zusätzlich 4,4 Milliarden Dollar an indirekten Kosten (366 Dollar pro Monat pro Person mit Diabetes). In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr 245 Milliarden Dollar auf Diabetes zurückgeführt. Personen, bei denen Diabetes diagnostiziert wurde, haben 2,3 Mal so hohe Gesundheitskosten wie Personen, die keinen Diabetes haben. Jeder zehnte Dollar für die Gesundheitsfürsorge wird für Personen mit Diabetes ausgegeben.

Forschung

Die Finanzierung der Typ-1-Diabetes-Forschung wird von der Regierung, der Industrie (z. B. Pharmaunternehmen) und wohltätigen Organisationen finanziert. In den Vereinigten Staaten werden die staatlichen Mittel über das National Institute of Health und in Großbritannien über das National Institute for Health Research oder den Medical Research Council verteilt. Die Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF), die von Eltern von Kindern mit Typ-1-Diabetes gegründet wurde, ist der weltweit größte Anbieter von wohltätigen Geldern für die Typ-1-Diabetesforschung. Andere Wohltätigkeitsorganisationen sind die American Diabetes Association, Diabetes UK, Diabetes Research and Wellness Foundation, Diabetes Australia, die Canadian Diabetes Association. Es wurde eine Reihe von Ansätzen erforscht, um die Ursachen zu verstehen und Behandlungen für Typ 1 anzubieten.

Diät

Die Daten deuten darauf hin, dass Gliadin (ein im Gluten enthaltenes Protein) bei der Entstehung von Typ-1-Diabetes eine Rolle spielen könnte, aber der Mechanismus ist noch nicht vollständig verstanden. Eine erhöhte Darmdurchlässigkeit, die durch das Gluten verursacht wird, und der anschließende Verlust der Darmbarrierefunktion, die den Durchgang von entzündungsfördernden Substanzen ins Blut ermöglicht, kann bei genetisch veranlagten Personen die Autoimmunreaktion auf Typ-1-Diabetes auslösen. Es gibt Beweise aus Experimenten, die in Tiermodellen durchgeführt wurden, dass die Entfernung von Gluten aus der Nahrung den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verhindern kann, aber es gibt widersprüchliche Forschungen an Menschen.

Virus

Eine Theorie besagt, dass Typ-1-Diabetes eine durch Viren ausgelöste Autoimmunreaktion ist, bei der das Immunsystem die virusinfizierten Zellen zusammen mit den Beta-Zellen in der Bauchspeicheldrüse angreift. Mehrere Viren sind darin verwickelt, darunter Enteroviren (vor allem Coxsackievirus B), Cytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus, Mumpsvirus, Rötelnvirus und Rotavirus, aber bis heute gibt es keine stringenten Beweise, die diese Hypothese beim Menschen stützen. Ein systematischer Bericht und eine Metaanalyse aus dem Jahr 2011 zeigten einen Zusammenhang zwischen Enterovirus-Infektionen und Typ-1-Diabetes, aber andere Studien haben gezeigt, dass Enterovirus-Infektionen, wie das Coxsackievirus B, eher vor dem Ausbruch und der Entwicklung von Typ-1-Diabetes schützen könnten, als einen Autoimmunprozess auszulösen.

Stammzellen

Pluripotente Stammzellen können zur Erzeugung von Beta-Zellen verwendet werden, aber früher funktionierten diese Zellen nicht so gut wie normale Beta-Zellen. Im Jahr 2014 wurden reifere Beta-Zellen produziert, die bei der Transplantation in Mäuse als Reaktion auf den Blutzucker Insulin freisetzen. Bevor diese Techniken beim Menschen eingesetzt werden können, sind weitere Beweise für Sicherheit und Wirksamkeit erforderlich.

Impfstoff

Impfstoffe zur Behandlung oder Vorbeugung von Typ-1-Diabetes sollen eine Immuntoleranz gegenüber Insulin oder Betazellen der Bauchspeicheldrüse hervorrufen. Während die klinischen Versuche der Phase II eines Impfstoffs, der Alaun und rekombinantes GAD65, ein Autoantigen, das an Typ-1-Diabetes beteiligt ist, vielversprechend waren, war die Phase III ab 2014 gescheitert. Ab 2014 befanden sich andere Ansätze, wie ein DNA-Impfstoff, der Proinsulin und ein Peptidfragment des Insulins kodiert, in der frühen klinischen Entwicklung.

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