Der Zeitraum zwischen der Infektion und den ersten Symptomen (Inkubationszeit) beträgt beim Menschen typischerweise 1-3 Monate. Es wurden Inkubationszeiten von bis zu vier Tagen und mehr als sechs Jahren dokumentiert, je nach Ort und Schwere der verseuchten Wunde und der Menge des eingeschleppten Virus. Erste Anzeichen und Symptome von Tollwut sind oft unspezifisch, wie Fieber und Kopfschmerzen. Wenn die Tollwut fortschreitet und eine Entzündung des Gehirns und/oder der Hirnhaut verursacht, können die Anzeichen und Symptome leichte oder teilweise Lähmung, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Unruhe, abnormales Verhalten, Paranoia, Terror und Halluzinationen, fortschreitendes Delirium und Koma sein. Die Person kann auch Hydrophobie haben. Der Tod tritt normalerweise 2 bis 10 Tage nach den ersten Symptomen ein. Das Überleben ist selten, wenn die Symptome einmal aufgetreten sind, selbst bei richtiger und intensiver Pflege. Jeanna Giese, die 2004 die erste Patientin war, die mit dem Milwaukee-Protokoll behandelt wurde, ist die erste Person, die die Tollwut ohne erfolgreiche Prophylaxe nach der Exposition überlebt hat. Eine Intention-to-treat-Analyse hat seitdem ergeben, dass dieses Protokoll eine Überlebensrate von etwa 8% hat.
Hydrophobie
Hydrophobie ("Angst vor Wasser") ist der historische Name für Tollwut. Er bezieht sich auf eine Reihe von Symptomen in den späteren Stadien einer Infektion, bei denen die Person Schwierigkeiten beim Schlucken hat, Panik zeigt, wenn ihr Flüssigkeiten zum Trinken angeboten werden, und ihren Durst nicht löschen kann. Jedes Säugetier, das mit dem Virus infiziert ist, kann Hydrophobie zeigen.
Die Speichelproduktion ist stark erhöht, und der Versuch zu trinken, oder sogar die Absicht oder Andeutung zu trinken, kann unerträglich schmerzhafte Krämpfe der Muskeln im Hals und Kehlkopf verursachen. Dies kann darauf zurückgeführt werden, dass sich das Virus in den Speicheldrüsen des infizierten Tieres vermehrt und assimiliert, um durch Beißen übertragen zu werden. Die Fähigkeit zur Übertragung des Virus würde deutlich abnehmen, wenn das infizierte Individuum Speichel und Wasser schlucken könnte.
Hydrophobie wird häufig mit wütender Tollwut in Verbindung gebracht, von der 80% der Tollwut-infizierten Menschen betroffen sind. Bei den restlichen 20% kann eine lähmende Form der Tollwut auftreten, die durch Muskelschwäche, Gefühlsverlust und Lähmung gekennzeichnet ist; diese Form der Tollwut verursacht normalerweise keine Angst vor Wasser.
Ursache
Tollwut wird durch eine Reihe von Lyssaviren verursacht, darunter das Tollwutvirus und das australische Fledermaus-Lyssavirus.
Das Tollwutvirus ist der Typus der Gattung Lyssavirus, in der Familie Rhabdoviridae, Ordnung Mononegavirales. Lyssavirions haben eine schraubenförmige Symmetrie, mit einer Länge von etwa 180 nm und einem Querschnitt von etwa 75 nm. Diese Virionen sind umhüllt und haben ein einzelsträngiges RNA-Genom mit negativem Sinn. Die genetische Information ist als Ribonukleoprotein-Komplex verpackt, in dem die RNA fest an das virale Nukleoprotein gebunden ist. Das RNA-Genom des Virus kodiert fünf Gene, deren Reihenfolge hochkonserviert ist: Nukleoprotein (N), Phosphoprotein (P), Matrixprotein (M), Glykoprotein (G) und die virale RNA-Polymerase (L).
Sobald sich das Virus in einer Muskel- oder Nervenzelle befindet, wird es repliziert. Die trimeren Stacheln auf der Außenseite der Virusmembran interagieren mit einem spezifischen Zellrezeptor, der wahrscheinlich der Acetylcholinrezeptor ist. Die Zellmembran drückt in einer Prozession, die als Pinozytose bezeichnet wird, und ermöglicht dem Virus über ein Endosom den Eintritt in die Zelle. Das Virus nutzt dann das notwendige saure Milieu dieses Endosoms und bindet gleichzeitig an seine Membran, wobei es seine fünf Proteine und die Einzelstrang-RNA in das Zytoplasma freisetzt.
Das L-Protein transkribiert dann fünf mRNA-Stränge und einen positiven RNA-Strang, die alle von der ursprünglichen RNA des negativen Strangs unter Verwendung freier Nukleotide im Zytoplasma transkribiert werden. Diese fünf mRNA-Stränge werden dann an freien Ribosomen im Zytoplasma in ihre entsprechenden Proteine (P-, L-, N-, G- und M-Proteine) übersetzt. Einige Proteine erfordern post-translative Modifikationen. Zum Beispiel wandert das G-Protein durch das raue endoplasmatische Retikulum, wo es weiter gefaltet wird, und wird dann zum Golgi-Apparat transportiert, wo ihm eine Zuckergruppe hinzugefügt wird (Glykosylierung).
Wo genügend Proteine vorhanden sind, beginnt die virale Polymerase, neue negative RNA-Stränge aus der Vorlage der positiven RNA-Stränge zu synthetisieren. Diese negativen Stränge werden dann Komplexe mit den N-, P-, L- und M-Proteinen bilden und dann zur inneren Membran der Zelle wandern, wo sich ein G-Protein in die Membran eingebettet hat. Das G-Protein wickelt sich dann um den N-P-L-M-Komplex aus Proteinen und nimmt dabei einen Teil der Wirtszellmembran mit, die die neue äußere Hülle des Viruspartikels bildet. Das Virus sprießt dann aus der Zelle heraus.
Vom Eintrittspunkt an ist das Virus neurotropisch und wandert über die Nervenbahnen in das zentrale Nervensystem. Normalerweise infiziert das Virus zunächst Muskelzellen in der Nähe des Infektionsherdes, wo sie sich vermehren können, ohne vom Immunsystem des Wirtes 'bemerkt' zu werden. Sobald sich genügend Viren vermehrt haben, beginnen sie, sich an Acetylcholinrezeptoren (p75NR) an der neuromuskulären Verbindungsstelle zu binden. Das Virus wandert dann über einen retrograden Transport durch das Axon der Nervenzelle, da sein P-Protein mit Dynein interagiert, einem Protein, das im Zytoplasma der Nervenzellen vorhanden ist. Sobald das Virus den Zellkörper erreicht hat, wandert es schnell zum zentralen Nervensystem (ZNS), vermehrt sich in den Motoneuronen und erreicht schließlich das Gehirn. Nachdem das Gehirn infiziert ist, wandert das Virus zentrifugal zu den peripheren und autonomen Nervensystemen und wandert schließlich zu den Speicheldrüsen, wo es bereit ist, auf den nächsten Wirt übertragen zu werden.:317
Übertragung
Alle warmblütigen Spezies, einschließlich der Menschen, können mit dem Tollwutvirus infiziert werden und Symptome entwickeln. Vögel wurden erstmals 1884 künstlich mit Tollwut infiziert; infizierte Vögel sind jedoch weitgehend, wenn nicht sogar völlig symptomlos und erholen sich. Von anderen Vogelarten ist bekannt, dass sie nach der Fütterung von tollwutinfizierten Säugetieren Tollwut-Antikörper entwickeln, ein Zeichen der Infektion.
Das Virus hat sich auch daran angepasst, in den Zellen von kaltblütigen Wirbeltieren zu wachsen. Die meisten Tiere können mit dem Virus infiziert werden und die Krankheit auf den Menschen übertragen. Infizierte Fledermäuse, Affen, Waschbären, Füchse, Stinktiere, Rinder, Wölfe, Kojoten, Hunde, Mungos (normalerweise entweder die kleinen asiatischen Mangusten oder die gelben Mangusten) und Katzen stellen die größte Gefahr für den Menschen dar.
Tollwut kann sich auch durch Kontakt mit infizierten Bären, Haustieren, Murmeltieren, Wieseln und anderen wilden Fleischfressern ausbreiten. Allerdings sind Hasentiere wie Hasen und Kaninchen und kleine Nagetiere wie Streifenhörnchen, Wüstenrennmäuse, Meerschweinchen, Hamster, Mäuse, Ratten und Eichhörnchen so gut wie nie mit Tollwut infiziert und es ist nicht bekannt, dass sie die Tollwut auf Menschen übertragen. Bisse von Mäusen, Ratten oder Eichhörnchen erfordern nur selten Tollwutverhütung, da diese Nagetiere normalerweise bei jeder Begegnung mit einem größeren, tollwütigen Tier getötet werden und daher keine Überträger sind. Das Opossum aus Virginia ist resistent, aber nicht immun gegen Tollwut.
Das Virus ist normalerweise in den Nerven und im Speichel eines symptomatischen tollwütigen Tieres vorhanden. Der Infektionsweg erfolgt normalerweise, aber nicht immer, durch einen Biss. In vielen Fällen ist das infizierte Tier außergewöhnlich aggressiv, kann ohne Provokation angreifen und zeigt ein ansonsten uncharakteristisches Verhalten. Dies ist ein Beispiel für einen viralen Erreger, der das Verhalten seines Wirts modifiziert, um seine Übertragung auf andere Wirte zu erleichtern.
Eine Übertragung zwischen Menschen ist extrem selten. Einige wenige Fälle sind durch Transplantationschirurgie bekannt geworden. Die einzigen gut dokumentierten Fälle von Tollwut, die durch Übertragung von Mensch zu Mensch verursacht wurden, traten bei acht Empfängern von transplantierten Hornhäuten und bei drei Empfängern von festen Organen auf. Neben der Übertragung durch Hornhaut- und Organtransplantationen könnten theoretisch auch Biss- und Nicht-Biss-Expositionen, die von infizierten Menschen zugefügt wurden, Tollwut übertragen, aber solche Fälle wurden nicht dokumentiert, da infizierte Menschen in der Regel ins Krankenhaus eingeliefert und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Beiläufiger Kontakt, wie das Berühren einer Person mit Tollwut oder der Kontakt mit nicht infektiöser Flüssigkeit oder nicht infektiösem Gewebe (Urin, Blut, Kot) stellt keine Exposition dar und erfordert keine Prophylaxe nach der Exposition. Da das Virus außerdem in Sperma oder Vaginalsekreten vorhanden ist, kann eine Verbreitung durch Sex möglich sein.
Nach einer typisch menschlichen Infektion durch einen Biss gelangt das Virus in das periphere Nervensystem. Es wandert dann entlang der afferenten Nerven in Richtung des zentralen Nervensystems. Während dieser Phase kann das Virus im Wirt nicht leicht entdeckt werden, und die Impfung kann immer noch eine zellvermittelte Immunität verleihen, um symptomatische Tollwut zu verhindern. Wenn das Virus das Gehirn erreicht, verursacht es schnell eine Enzephalitis, die Prodromalphase, die der Beginn der Symptome ist. Sobald der Patient Symptome zeigt, ist die Behandlung fast nie mehr wirksam und die Sterblichkeit liegt bei über 99%. Tollwut kann auch das Rückenmark entzünden und eine transversale Myelitis verursachen.
Diagnose
Tollwut kann schwer zu diagnostizieren sein, weil sie im Anfangsstadium leicht mit anderen Krankheiten oder mit Aggressivität verwechselt werden kann. Die Referenzmethode zur Diagnose von Tollwut ist der fluoreszierende Antikörpertest (FAT), ein immunhistochemisches Verfahren, das von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlen wird. Der FAT beruht auf der Fähigkeit eines Detektormoleküls (normalerweise Fluorescein-Isothiocyanat), das mit einem Tollwut-spezifischen Antikörper gekoppelt ist und ein Konjugat bildet, sich an das Tollwutantigen zu binden und dieses mit Hilfe fluoreszierender Mikroskopietechniken sichtbar zu machen. Die mikroskopische Analyse von Proben ist die einzige direkte Methode, die es erlaubt, das Tollwutvirus-spezifische Antigen in kurzer Zeit und zu reduzierten Kosten zu identifizieren, unabhängig von der geografischen Herkunft und dem Status des Wirtes. Sie ist als der erste Schritt in den Diagnoseverfahren für alle Labors anzusehen. Autolysierte Proben können jedoch die Sensitivität und Spezifität des FAT reduzieren. Die RT-PCR-Assays haben sich als ein empfindliches und spezifisches Werkzeug für die Routinediagnostik erwiesen, insbesondere bei zersetzten Proben oder Archivproben. Die Diagnose kann zuverlässig anhand von Hirnproben gestellt werden, die nach dem Tod entnommen wurden. Die Diagnose kann auch anhand von Speichel-, Urin- und Rückenmarksflüssigkeitsproben gestellt werden, aber diese sind nicht so empfindlich und zuverlässig wie Hirnproben. Zerebrale Einschlusskörper, die Negri-Körper genannt werden, sind zu 100% diagnostisch für eine Tollwutinfektion, werden aber nur in etwa 80% der Fälle gefunden. Wenn möglich, sollte auch das Tier, von dem der Biss stammt, auf Tollwut untersucht werden.
Einige Lichtmikroskopie-Techniken können auch zur Diagnose von Tollwut eingesetzt werden, und zwar zu einem Zehntel der Kosten der herkömmlichen Fluoreszenzmikroskopie-Techniken, wodurch die Krankheit auch in weniger entwickelten Ländern identifiziert werden kann. Ein Test auf Tollwut, der als LN34 bekannt ist, lässt sich leichter am Gehirn eines toten Tieres durchführen und könnte dabei helfen, festzustellen, wer die Tollwut hat und wer keine Vorbeugung nach der Exposition benötigt. Der Test wurde 2018 von der CDC entwickelt.
Differentialdiagnose
Die Differentialdiagnose bei einem Verdacht auf Tollwut beim Menschen kann zunächst jede Ursache von Enzephalitis einschließen, insbesondere die Infektion mit Viren wie Herpesviren, Enteroviren und Arboviren wie dem West-Nil-Virus. Die wichtigsten Viren, die man ausschließen sollte, sind Herpes-Simplex-Virus Typ 1, Varizella-Zoster-Virus und (seltener) Enteroviren, einschließlich Coxsackieviren, Echoviren, Polioviren und menschliche Enteroviren 68 bis 71.
Es sind auch neue Ursachen für virale Enzephalitis möglich, wie der Ausbruch von 300 Fällen von Enzephalitis im Jahr 1999 in Malaysia mit einer Sterblichkeitsrate von 40% durch das Nipah-Virus, ein neu anerkanntes Paramyxovirus, gezeigt hat. Ebenso können bekannte Viren in neue Gebiete eingeschleppt werden, wie der Ausbruch von Enzephalitis durch das West-Nil-Virus im Osten der Vereinigten Staaten zeigt. Epidemiologische Faktoren wie die Jahreszeit, die geografische Lage und das Alter des Patienten, die Reisegeschichte und der mögliche Kontakt mit Bissen, Nagetieren und Zecken können bei der Diagnose hilfreich sein.
Prävention
Fast alle menschlichen Fälle von Tollwut verliefen tödlich, bis 1885 von Louis Pasteur und Émile Roux ein Impfstoff entwickelt wurde. Ihr ursprünglicher Impfstoff wurde von infizierten Kaninchen geerntet, bei denen das Virus im Nervengewebe geschwächt wurde, indem man es fünf bis zehn Tage lang trocknen ließ. Ähnliche Impfstoffe, die aus Nervengewebe gewonnen werden, werden in einigen Ländern immer noch verwendet, da sie viel billiger sind als moderne Impfstoffe aus Zellkulturen.
Der Impfstoff gegen menschliche diploide Zellen gegen Tollwut wurde 1967 eingeführt. Inzwischen sind auch ein preiswerterer Impfstoff aus gereinigten Hühnerembryozellen und ein gereinigter Impfstoff aus Verozellen gegen Tollwut erhältlich. Ein rekombinanter Impfstoff namens V-RG wurde in Belgien, Frankreich, Deutschland und den Vereinigten Staaten verwendet, um Ausbrüche von Tollwut bei nicht domestizierten Tieren zu verhindern. Die Impfung vor der Exposition wurde sowohl in menschlichen als auch in nicht-menschlichen Populationen eingesetzt, wo, wie in vielen Gerichtsbarkeiten, domestizierte Tiere geimpft werden müssen.
Im Jahresbericht 2007 des Missouri Department of Health and Senior Services Communicable Disease Surveillance 2007 heißt es, dass folgende Maßnahmen dazu beitragen können, das Risiko, sich mit Tollwut anzustecken, zu verringern:
Impfung von Hunden, Katzen und Frettchen gegen Tollwut
Haustiere unter Aufsicht halten
Kein Umgang mit wilden Tieren oder Streunern
Kontaktaufnahme mit einem Tierschutzbeauftragten, wenn man ein wildes Tier oder einen Streuner beobachtet, besonders wenn sich das Tier seltsam verhält.
Wenn ein Tier gebissen wurde, wasche die Wunde 10 bis 15 Minuten lang mit Wasser und Seife und kontaktiere einen medizinischen Betreuer, um festzustellen, ob eine Prophylaxe nach der Exposition erforderlich ist.
Der 28. September ist der Welttag der Tollwut, der die Information, Vorbeugung und Beseitigung der Krankheit fördert.
Andere Tiere impfen
In Asien und in Teilen Amerikas und Afrikas sind Hunde nach wie vor die Hauptwirte. Die obligatorische Impfung von Tieren ist in ländlichen Gebieten weniger wirksam. Besonders in Entwicklungsländern dürfen Haustiere nicht privat gehalten werden, und ihre Vernichtung kann inakzeptabel sein. Orale Impfstoffe können sicher in Ködern verteilt werden, eine Praxis, die die Tollwut in ländlichen Gebieten Kanadas, Frankreichs und der Vereinigten Staaten erfolgreich reduziert hat. In Montreal, Quebec, Kanada, werden Köder erfolgreich bei Waschbären in der Gegend des Mount-Royal Parks eingesetzt. Impfkampagnen können teuer sein, und eine Kosten-Nutzen-Analyse legt nahe, dass Köder eine kosteneffektive Bekämpfungsmethode sein können. In Ontario wurde ein dramatischer Rückgang der Tollwut verzeichnet, als eine Impfkampagne mit Ködern aus der Luft gestartet wurde.
Die Zahl der registrierten Todesfälle durch Tollwut in den Vereinigten Staaten ist von 100 oder mehr pro Jahr zu Beginn des 20. Jahrhunderts auf ein oder zwei pro Jahr gesunken, was auf die weit verbreitete Impfung von Haushunden und -katzen und die Entwicklung von Humanimpfstoffen und Immunglobulinbehandlungen zurückzuführen ist. Die meisten Todesfälle sind heute auf Fledermausbisse zurückzuführen, die vom Opfer unbemerkt und daher unbehandelt bleiben können.
Behandlung
Es wurde vorgeschlagen, das Milwaukee-Protokoll in diesem Artikel zusammenzufassen. (Diskutieren) Vorgeschlagen seit März 2018.
Eine Behandlung nach der Exposition kann die Krankheit verhindern, wenn sie sofort, in der Regel innerhalb von 10 Tagen nach der Infektion, durchgeführt wird. Wenn die Wunde so schnell wie möglich gründlich mit Wasser und Seife für etwa fünf Minuten gewaschen wird, kann die Zahl der Viruspartikel wirksam reduziert werden. Danach wird Povidon-Jod oder Alkohol empfohlen, um das Virus weiter zu reduzieren.
In den USA empfehlen die Centers for Disease Control and Prevention (Zentren für Krankheitskontrolle und -vorbeugung), dass Menschen innerhalb von 14 Tagen eine Dosis Human-Tollwut-Immunglobulin (HRIG) und vier Dosen Tollwutimpfstoff erhalten. Die Immunglobulindosis sollte 20 Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht nicht überschreiten. HRIG ist teuer und macht den größten Teil der Kosten für die Behandlung nach der Exposition aus, die bis zu mehreren Tausend Dollar betragen können. Von dieser Dosis sollte so viel wie möglich um die Bisse herum gespritzt werden, der Rest wird durch tiefe intramuskuläre Injektion an einer vom Impfort entfernten Stelle verabreicht.
Die erste Dosis der Tollwutimpfung wird so schnell wie möglich nach der Exposition verabreicht, weitere Dosen an den Tagen 3, 7 und 14 nach der ersten Impfung. Patienten, die zuvor eine Vor-Expositions-Impfung erhalten haben, erhalten nicht das Immunglobulin, sondern nur die Impfungen nach der Exposition an den Tagen 0 und 3.
Die Schmerzen und Nebenwirkungen moderner zellbasierter Impfstoffe sind ähnlich wie bei einer Grippeimpfung. Die alten, auf Nervengewebe basierenden Impfungen, die mehrfache schmerzhafte Injektionen in den Unterleib mit einer großen Nadel erfordern, sind preiswert, werden aber schrittweise abgeschafft und durch erschwingliche intradermale Impfprogramme der Weltgesundheitsorganisation ersetzt.
Intramuskuläre Impfungen sollten in den Deltabereich und nicht in den Gesäßbereich verabreicht werden, was mit Impfversagen aufgrund von Injektionen in Fett statt in Muskeln in Verbindung gebracht wurde. Bei Säuglingen wird der seitliche Oberschenkel empfohlen.
Das Aufwachen, um eine Fledermaus im Zimmer zu finden, oder das Auffinden einer Fledermaus im Zimmer eines zuvor unbeaufsichtigten Kindes oder einer geistig behinderten oder berauschten Person ist ein Hinweis auf eine Postexpositionsprophylaxe (PEP). Die Empfehlung für den vorsorglichen Einsatz von PEP bei Fledermausbegegnungen, bei denen kein Kontakt erkannt wird, wurde in der medizinischen Literatur auf der Grundlage einer Kosten-Nutzen-Analyse in Frage gestellt. Eine Studie aus dem Jahr 2002 hat jedoch das Protokoll zur vorsorglichen Verabreichung von PEP in Fällen unterstützt, in denen ein Kind oder eine geistig beeinträchtigte Person allein mit einer Fledermaus war, insbesondere in Schlafbereichen, in denen ein Biss oder eine Exposition auftreten kann, ohne dass das Opfer sich dessen bewusst ist. Mit wenig oder keiner Verzögerung begonnen, ist PEP 100% wirksam gegen Tollwut. In Fällen, in denen es zu einer erheblichen Verzögerung bei der Verabreichung von PEP gekommen ist, sollte die Behandlung trotzdem verabreicht werden, da sie immer noch wirksam sein kann. Jedes Jahr lassen sich mehr als 15 Millionen Menschen nach einer möglichen Tollwut-Exposition impfen. Das funktioniert zwar gut, aber die Kosten sind beträchtlich.
Milwaukee Protokoll
Das Milwaukee-Protokoll, manchmal auch als das Wisconsin-Protokoll bezeichnet, ist eine Methode zur versuchten Behandlung einer Tollwutinfektion bei einem Menschen. Die Behandlung besteht darin, die Person in ein chemisch induziertes Koma zu versetzen und antivirale Medikamente zu verabreichen. Das Protokoll ist keine wirksame Behandlung von Tollwut und seine Anwendung wird nicht empfohlen.
Prognose
Bei ungeimpften Menschen ist Tollwut fast immer tödlich, nachdem sich neurologische Symptome entwickelt haben.
Die Impfung nach der Exposition, PEP, ist sehr erfolgreich bei der Vorbeugung der Krankheit, wenn sie sofort verabreicht wird, im Allgemeinen innerhalb von 6 Tagen nach der Infektion. Mit wenig oder keiner Verzögerung begonnen, ist PEP 100% wirksam gegen Tollwut. Im Falle einer erheblichen Verzögerung bei der Verabreichung von PEP hat die Behandlung immer noch eine Erfolgschance.
Epidemiologie
Im Jahr 2010 starben schätzungsweise 26.000 Menschen an Tollwut, im Vergleich zu 54.000 im Jahr 1990. Die Mehrzahl der Todesfälle ereignete sich in Asien und Afrika. Im Jahr 2015[update] hatte Indien, gefolgt von China (ca. 6.000) und der Demokratischen Republik Kongo (5.600) die meisten Fälle von Tollwut. Eine Zusammenarbeit zwischen der Weltgesundheitsorganisation, der Weltorganisation für Tiergesundheit (OIE), der Ernährungs- und Landwirtschaftsorganisation der Vereinten Nationen (FAO) und der Globalen Allianz zur Kontrolle der Tollwut (Global Alliance for Rabies Control) hat 2015 das Ziel, die Todesfälle durch Tollwut bis 2030 zu eliminieren.
Indien
Indien hat weltweit die höchste Rate an Menschen mit Tollwut, vor allem wegen der streunenden Hunde, deren Zahl seit einem Gesetz aus dem Jahr 2001, das das Töten von Hunden verbot, stark zugenommen hat. Eine wirksame Kontrolle und Behandlung der Tollwut wird in Indien auch durch eine Form der Massenhysterie behindert, die als Welpenschwangerschaftssyndrom (PPS) bekannt ist. Hundebissopfer mit PPS (sowohl männlich als auch weiblich) werden davon überzeugt, dass Welpen in ihrem Inneren wachsen, und suchen oft Hilfe bei Wunderheilern anstatt bei konventionellen medizinischen Diensten. Schätzungsweise 20.000 Menschen sterben jedes Jahr in Indien an Tollwut - mehr als ein Drittel der weltweiten Tollwutopfer.
Australien
Das Tollwutvirus überlebt in weit verbreiteten, vielfältigen, ländlichen Tierreservoirs. Trotz Australiens offizieller Tollwutfreiheit ist das 1996 entdeckte Australische Fledermaus-Lyssavirus (ABLV) ein Tollwutstamm, der in den einheimischen Fledermauspopulationen weit verbreitet ist. Es gab drei menschliche Fälle von ABLV in Australien, alle tödlich.
Nordamerika
Während die hundespezifische Tollwut nicht unter Hunden zirkuliert, infizieren sich in den USA pro Jahr etwa hundert Hunde von anderen Wildtieren. Tollwut ist unter Wildtieren in den Vereinigten Staaten weit verbreitet. Fledermäuse, Waschbären, Stinktiere und Füchse sind für fast alle gemeldeten Fälle verantwortlich (98 % im Jahr 2009). Tollwütige Fledermäuse werden in allen 48 angrenzenden Staaten gefunden. Andere Vorkommen sind geografisch begrenzter; die Variante des Waschbär-Tollwutvirus beispielsweise kommt nur in einem relativ schmalen Band entlang der Ostküste vor. Aufgrund des hohen öffentlichen Bewusstseins für das Virus, der Bemühungen um die Impfung von Haustieren und die Eindämmung der wilden Populationen sowie der Verfügbarkeit von Postexpositionsprophylaxe sind Tollwutvorkommen beim Menschen sehr selten. Zwischen 1995 und 2011 wurden im Land insgesamt 49 Fälle der Krankheit gemeldet; von diesen sollen 11 im Ausland erworben worden sein. Fast alle im Inland erworbenen Fälle werden auf Fledermausbisse zurückgeführt.
Europa
In der Schweiz wurde die Krankheit praktisch ausgerottet, nachdem Wissenschaftler in den Schweizer Alpen Hühnerköpfe mit attenuiertem Lebendimpfstoff versehen haben. Die Füchse der Schweiz, die nachweislich die Hauptquelle der Tollwut im Land sind, fraßen die Hühnerköpfe auf und immunisierten sich.
Italien, nachdem es von 1997 bis 2008 für tollwutfrei erklärt worden war, hat in den Regionen Triveneto (Trentino-Alto Adige/Südtirol, Veneto und Friuli-Venezia Giulia) ein Wiederauftreten der Seuche bei Wildtieren beobachtet, was auf die Ausbreitung einer Epidemie auf dem Balkan zurückzuführen ist, die auch Österreich getroffen hat. Durch eine umfangreiche Impfkampagne gegen Wildtiere wurde das Virus aus Italien wieder ausgerottet und das Land erhielt 2013 wieder den Status eines tollwutfreien Landes. Der letzte gemeldete Fall von Tollwut bei einem Rotfuchs wurde Anfang 2011 gemeldet.
Geschichte
Tollwut ist seit etwa 2000 v. Chr. bekannt. Die erste schriftliche Erwähnung der Tollwut findet sich im mesopotamischen Kodex von Eshnunna (ca. 1930 v. Chr.), der vorschreibt, dass der Besitzer eines Hundes mit Tollwutsymptomen vorbeugende Maßnahmen gegen Bisse ergreifen sollte. Wenn eine andere Person von einem tollwütigen Hund gebissen wurde und später starb, wurde der Besitzer mit einer hohen Geldstrafe belegt.
Unwirksame Volksheilmittel gab es in der medizinischen Literatur des Altertums im Überfluss. Der Arzt Scribonius Largus verschrieb einen Wickel aus Stoff und Hyänenhaut; Antaeus empfahl ein Präparat aus dem Schädel eines Erhängten.
Die Tollwut scheint ihren Ursprung in der Alten Welt zu haben, die erste Epizootie in der Neuen Welt fand 1768 in Boston statt. Von dort aus verbreitete sie sich im Laufe der nächsten Jahre in verschiedene andere Staaten sowie nach Französisch-Westindien und wurde schließlich in ganz Nordamerika verbreitet.
Die Tollwut galt wegen ihrer Verbreitung im 19. Jahrhundert als Geißel. In Frankreich und Belgien, wo der Heilige Hubertus verehrt wurde, wurde der "Schlüssel des Heiligen Hubertus" erhitzt und aufgetragen, um die Wunde zu kauterisieren. Durch eine Anwendung magischen Denkens wurden Hunde mit dem Schlüssel gebrandmarkt, in der Hoffnung, sie vor Tollwut zu schützen. Die Furcht vor der Tollwut war fast irrational, aufgrund der Anzahl der Vektoren (meist tollwütige Hunde) und des Fehlens jeglicher wirksamer Behandlung. Es war nicht ungewöhnlich, dass eine Person, die von einem Hund gebissen wurde, sondern lediglich unter dem Verdacht stand, Tollwut zu haben, Selbstmord beging oder von anderen getötet wurde. Dies gab Louis Pasteur reichlich Gelegenheit, die Postexpositionsbehandlungen von 1885 zu testen. In der Antike wurde der Ansatz der Zunge (das Zungenbändchen, eine Schleimhaut) durchgeschnitten und entfernt, da man glaubte, dass hier die Tollwut ihren Ursprung hat. Diese Praxis hörte mit der Entdeckung der eigentlichen Ursache der Tollwut auf.
In der heutigen Zeit ist die Angst vor der Tollwut nicht geringer geworden, und die Krankheit und ihre Symptome, vor allem die Unruhe, haben als Inspiration für mehrere Werke von Zombie- oder ähnlich gearteten Fiktionen gedient, in denen die Tollwut oft so dargestellt wird, dass sie zu einem stärkeren Virus mutiert ist, das die Menschen mit mörderischer Wut oder unheilbarer Krankheit erfüllt und eine verheerende, weit verbreitete Pandemie auslöst.
Etymologie
Der Begriff leitet sich von der lateinischen Tollwut, "Wahnsinn", ab. Dies wiederum kann wiederum mit den Sanskrit-Rabbas, "wüten", verwandt sein. Die Griechen leiteten das Wort Lyssa, von lud oder "gewalttätig" ab; diese Wurzel wird im Gattungsnamen des Tollwutvirus, Lyssavirus, verwendet.
Andere Tiere
Tollwut ist für Säugetiere ansteckend; es werden drei Stadien der Infektion des Zentralnervensystems erkannt. Das erste Stadium ist ein ein- bis dreitägiger Zeitraum, der durch Verhaltensänderungen gekennzeichnet ist und als Prodromalstadium bezeichnet wird. Das zweite ist das Erregungsstadium, das drei bis vier Tage dauert. Dieses Stadium wird oft als "rasende Tollwut" bezeichnet, da das betroffene Tier dazu neigt, auf äußere Reize überreagiert zu reagieren und in der Nähe befindliche Tiere zu beißen. Das dritte ist das lähmende Stadium und wird durch Schäden an den Motoneuronen verursacht. Die Lähmung der hinteren Gliedmaßen führt zu Koordinationsschwierigkeiten, während die Lähmung der Gesichts- und Halsmuskeln zum Sabbern und Schluckbeschwerden führt. Der Tod wird normalerweise durch einen Atemstillstand verursacht.
Forschung
Die äußere Hülle des Tollwutvirus, die ihres RNA-Gehalts beraubt ist und somit keine Krankheiten verursachen kann, kann als Vektor für die Übertragung von nicht verwandtem genetischen Material in einer Forschungsumgebung verwendet werden. Gegenüber anderen Pseudotypisierungsmethoden für die Genübertragung hat sie den Vorteil, dass der Zell-Tropismus (Gewebetropismus) spezifischer auf das zentrale Nervensystem, eine schwer zugängliche Stelle, ausgerichtet ist, wodurch invasive Übertragungsmethoden überflüssig werden. Es ist auch in der Lage, benachbarte "stromaufwärts" gelegene Zellen zu infizieren, indem es an Synapsen von einer Zelle zu den Axonen der nächsten wandert, und wird daher für die retrograde Rückverfolgung in neuronalen Schaltkreisen verwendet.
Es gibt Hinweise darauf, dass die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke, die normalerweise die meisten Immunzellen nicht passieren lässt, künstlich erhöht wird, was die virale Clearance fördert.
