Die häufigsten Erkrankungen im Zusammenhang mit Thrombophilie sind tiefe Venenthrombosen (DVT) und Lungenembolien (PE), die kollektiv als venöse Thromboembolien (VTE) bezeichnet werden. Eine tiefe Venenthrombose tritt normalerweise in den Beinen auf und ist durch Schmerzen, Schwellungen und Rötungen der Gliedmaßen gekennzeichnet. Sie kann aufgrund von Schäden an den Venenklappen langfristig zu Schwellungen und Schweregefühl führen. Das Gerinnsel kann auch abbrechen und in die Arterien in der Lunge wandern (embolisieren). Je nach Größe und Lage des Gerinnsels kann dies zu plötzlich einsetzender Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Herzklopfen führen und durch Kollaps, Schock und Herzstillstand kompliziert werden.
Eine Venenthrombose kann auch an ungewöhnlicheren Orten auftreten: in den Venen des Gehirns, der Leber (Pfortader- und Lebervenenthrombose), der Mesenterialvene, der Niere (Nierenvenenthrombose) und den Armvenen. Ob Thrombophilie auch das Risiko einer arteriellen Thrombose (die die eigentliche Ursache für Herzinfarkt und Schlaganfall ist) erhöht, ist weniger bekannt.
Thrombophilie wird mit wiederkehrenden Fehlgeburten in Verbindung gebracht und möglicherweise mit verschiedenen Komplikationen der Schwangerschaft wie intrauteriner Wachstumsbeschränkung, Totgeburt, schwerer Präeklampsie und Plazentaabriss.
Ein Mangel an Protein C kann Purpura fulminans verursachen, eine schwere Gerinnungsstörung beim Neugeborenen, die sowohl zum Absterben des Gewebes als auch zu Blutungen in die Haut und andere Organe führt. Der Zustand ist auch bei Erwachsenen beschrieben worden. Protein C- und Protein S-Mangel wurde auch mit einem erhöhten Risiko von Hautnekrosen in Verbindung gebracht, wenn eine gerinnungshemmende Behandlung mit Warfarin oder verwandten Medikamenten begonnen wird.
Ursachen
Thrombophilie kann angeboren oder erworben sein. Kongenitale Thrombophilie bezieht sich auf angeborene (und in der Regel erblich bedingte, in diesem Fall kann"erbliche Thrombophilie" verwendet werden) Zustände, die die Neigung zu Thrombosen erhöhen, während andererseits erworbene Thrombophilie sich auf Zustände bezieht, die später im Leben auftreten.
Angeborene
Die häufigsten Arten der angeborenen Thrombophilie sind jene, die durch eine Überaktivität der Gerinnungsfaktoren entstehen. Sie sind relativ mild und werden daher als Defekte des Typs II" klassifiziert. Die häufigsten sind Faktor V Leiden (eine Mutation im F5-Gen an Position 1691) und Prothrombin G20210A, eine Mutation im Prothrombin (an Position 20210 in der 3' unübersetzten Region des Gens).
Die seltenen Formen der angeborenen Thrombophilie werden normalerweise durch einen Mangel an natürlichen Antikoagulantien verursacht. Sie werden als "Typ I" klassifiziert und sind schwerer in ihrer Neigung, Thrombosen zu verursachen. Die wichtigsten davon sind Antithrombin III-Mangel, Protein C-Mangel und Protein S-Mangel. Mildere seltene angeborene Thrombophilie sind die Faktor-XIII-Mutation und die familiäre Dysfibrinogenämie (ein anormales Fibrinogen). Es ist unklar, ob angeborene Störungen der Fibrinolyse (das System, das Gerinnsel zerstört) wesentlich zum Thromboserisiko beitragen. Ein angeborener Mangel an Plasminogen zum Beispiel verursacht vor allem Augensymptome und manchmal Probleme in anderen Organen, aber der Zusammenhang mit Thrombose ist bisher eher unklar.
Die Blutgruppe bestimmt in erheblichem Maße das Thromboserisiko. Personen mit anderen Blutgruppen als der Blutgruppe O haben ein zwei- bis vierfaches relatives Risiko. Die Blutgruppe O steht in Verbindung mit einem verringerten von Willebrand-Faktor - aufgrund einer erhöhten Clearance - und Faktor VIII, der mit dem Thromboserisiko zusammenhängt.
Erworben
Einige erworbene Zustände erhöhen das Thrombose-Risiko. Ein prominentes Beispiel ist das Antiphospholipid-Syndrom, das durch Antikörper gegen Bestandteile der Zellmembran hervorgerufen wird, insbesondere durch Lupus-Antikoagulantien (die zuerst bei Menschen mit der Krankheit systemischer Lupus erythematodes">Lupus erythematodes gefunden werden, aber oft auch bei Menschen ohne diese Krankheit entdeckt werden), Anti-Cardiolipin-Antikörper und Anti-β2-Glykoprotein-1-Antikörper; es gilt daher als Autoimmunkrankheit. In einigen Fällen kann das Antiphospholipid-Syndrom sowohl arterielle als auch venöse Thrombosen verursachen. Es wird auch stärker mit Fehlgeburten in Verbindung gebracht und kann eine Reihe anderer Symptome verursachen (wie Livedo reticularis der Haut und Migräne).
Die Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) ist auf eine Reaktion des Immunsystems gegen das gerinnungshemmende Medikament Heparin (oder seine Derivate) zurückzuführen. Obwohl sie nach der damit verbundenen niedrigen Thrombozytenzahl benannt ist, ist HIT stark mit dem Risiko für venöse und arterielle Thrombosen verbunden. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine seltene Erkrankung, die auf erworbene Veränderungen im PIGA-Gen zurückzuführen ist, das beim Schutz der Blutzellen vor dem Komplementsystem eine Rolle spielt. PNH erhöht das Risiko von Venenthrombosen, wird aber auch mit hämolytischer Anämie (Blutarmut infolge der Zerstörung der roten Blutkörperchen) in Verbindung gebracht. Sowohl HIT als auch PNH erfordern eine besondere Behandlung.
Hämatologische Zustände, die mit einem schleppenden Blutfluss einhergehen, können das Thromboserisiko erhöhen. Zum Beispiel wird die Sichelzellkrankheit (verursacht durch Mutationen des Hämoglobins) als ein leichter prothrombotischer Zustand angesehen, der durch einen gestörten Blutfluss hervorgerufen wird. Ebenso neigen myeloproliferative Erkrankungen, bei denen das Knochenmark zu viele Blutzellen produziert, zu Thrombosen, insbesondere bei Polycythemia vera (überschüssige rote Blutkörperchen) und essentieller Thrombozytose (überschüssige Blutplättchen). Auch diese Erkrankungen rechtfertigen normalerweise eine spezifische Behandlung, wenn sie erkannt werden.
Krebs, insbesondere wenn er metastasiert (sich auf andere Stellen im Körper ausbreitet), ist ein anerkannter Risikofaktor für Thrombosen. Es wurden verschiedene Mechanismen vorgeschlagen, wie die Aktivierung des Gerinnungssystems durch die Krebszellen oder die Absonderung gerinnungsfördernder Substanzen. Außerdem können bestimmte Krebsbehandlungen (wie die Verwendung von zentralen Venenkathetern für die Chemotherapie) das Thromboserisiko weiter erhöhen.
Das nephrotische Syndrom, bei dem aufgrund von Nierenerkrankungen Eiweiß aus dem Blutkreislauf in den Urin freigesetzt wird, kann zu Thrombose prädisponieren; dies ist vor allem in schwereren Fällen der Fall (was durch einen Albuminspiegel im Blut unter 25 g/l angezeigt wird) und wenn das Syndrom durch den Zustand der membranösen Nephropathie verursacht wird. Entzündliche Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa und Morbus Crohn) prädisponieren für Thrombose, besonders wenn die Krankheit aktiv ist. Es wurden verschiedene Mechanismen vorgeschlagen.
Eine Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden. Dies ist wahrscheinlich auf eine physiologische Hyperkoagulabilität in der Schwangerschaft zurückzuführen, die vor Nachgeburtsblutungen schützt.
Das weibliche Hormon Östrogen, wenn es in der kombinierten Antibabypille und in der perimenopausalen Hormonersatztherapie verwendet wird, wird mit einem zwei- bis sechsfach erhöhten Risiko für Venenthrombosen in Verbindung gebracht. Das Risiko hängt von der Art der verwendeten Hormone, der Östrogendosis und dem Vorhandensein anderer thrombophiler Risikofaktoren ab. Verschiedene Mechanismen, wie der Mangel an Protein S und der Inhibitor des Gewebsfaktorweges, sollen dafür verantwortlich sein.
Fettleibigkeit gilt seit langem als Risikofaktor für Venenthrombosen. In zahlreichen Studien wird das Risiko mehr als verdoppelt, insbesondere in Kombination mit der Einnahme von oralen Verhütungsmitteln oder in der Zeit nach einer Operation. Bei den Fettleibigen sind verschiedene Gerinnungsanomalien beschrieben worden. Der Plasminogenaktivator-Inhibitor-1, ein Fibrinolyse-Hemmer, ist in höheren Konzentrationen bei Personen mit Übergewicht vorhanden. Fettleibige Menschen haben auch eine größere Anzahl von zirkulierenden Mikrovesikeln (Fragmente beschädigter Zellen), die den Gewebefaktor tragen. Die Thrombozytenaggregation kann erhöht sein, und es gibt höhere Werte von Gerinnungsproteinen wie von Willebrand-Faktor, Fibrinogen, Faktor VII und Faktor VIII. Fettleibigkeit erhöht auch das Risiko eines Rückfalls nach einer anfänglichen Thromboseepisode.
Unklar
Eine Reihe von Erkrankungen, die mit Venenthrombosen in Verbindung gebracht wurden, sind möglicherweise genetisch bedingt und möglicherweise erworben. Dazu gehören: erhöhte Werte von Faktor VIII, Faktor IX, Faktor XI, Fibrinogen und Thrombin-aktivierbarer Fibrinolyse-Inhibitor, und verminderte Werte von Gewebe-Faktor-Weg-Hemmer. Eine aktivierte Protein C-Resistenz, die nicht auf Faktor V-Mutationen zurückzuführen ist, wird wahrscheinlich durch andere Faktoren verursacht und bleibt ein Risikofaktor für Thrombose.
Es besteht ein Zusammenhang zwischen den Blutspiegeln von Homocystein und Thrombose, obwohl dies nicht in allen Studien übereinstimmend berichtet wurde. Der Homocysteinspiegel wird durch Mutationen in den Genen MTHFR und CBS bestimmt, aber auch durch den Gehalt an Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, die von der Ernährung abhängen.
Mechanismus
Thrombose ist ein multifaktorielles Problem, weil es oft mehrere Gründe gibt, warum eine Person eine Thrombose entwickeln kann. Zu diesen Risikofaktoren kann eine beliebige Kombination von Anomalien in der Blutgefäßwand, Anomalien im Blutfluss (wie bei der Immobilisierung) und Anomalien in der Konsistenz des Blutes gehören. Thrombophilie wird durch Anomalien in der Blutkonsistenz verursacht, die durch die Höhe der Gerinnungsfaktoren und anderer zirkulierender Blutproteine bestimmt wird, die an der "Gerinnungskaskade" teilnehmen.
Die normale Gerinnung wird durch die Freisetzung von Gewebefaktor aus geschädigtem Gewebe eingeleitet. Der Gewebsfaktor bindet an den zirkulierenden Faktor VIIa. Die Kombination aktiviert Faktor X zu Faktor Xa und Faktor IX zu Faktor IXa. Faktor Xa (in Gegenwart von Faktor V) aktiviert Prothrombin zu Thrombin. Thrombin ist ein zentrales Enzym im Gerinnungsprozess: es erzeugt Fibrin aus Fibrinogen und aktiviert eine Reihe anderer Enzyme und Kofaktoren (Faktor XIII, Faktor XI, Faktor V und Faktor VIII, TAFI), die das Fibrin-Gerinnsel verstärken. Dieser Prozess wird durch TFPI (das den ersten Schritt, der durch Faktor VIIa/Gewebsfaktor katalysiert wird, inaktiviert), Antithrombin (das Thrombin inaktiviert, Faktor IXa, Xa und XIa), Protein C (das die Faktoren Va und VIIIa in Gegenwart von Protein S inhibiert) und Protein Z (das den Faktor Xa inhibiert) gehemmt.
Bei der Thrombophilie ist das Gleichgewicht zwischen "gerinnungsfördernder" und "gerinnungshemmender" Aktivität gestört. Die Schwere des Ungleichgewichts bestimmt die Wahrscheinlichkeit, dass jemand eine Thrombose entwickelt. Schon kleine Störungen der Proteine, wie die Reduzierung des Antithrombins auf nur 70-80% des normalen Niveaus, können das Thromboserisiko erhöhen; dies steht im Gegensatz zur Hämophilie, die nur dann auftritt, wenn die Gerinnungsfaktoren deutlich vermindert sind.
Zusätzlich zu den Auswirkungen auf die Thrombose können hyperkoagulierbare Zustände die Entwicklung von Atherosklerose beschleunigen, der Arterienerkrankung, die einem Herzinfarkt und anderen Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zugrunde liegt.
Diagnose
Die Tests auf Thrombophilie umfassen ein vollständiges Blutbild (mit Untersuchung des Blutfilms), Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit, Thrombodynamik-Test, Thrombinzeit und Reptilasezeit, Lupus-Antikoagulans, Anti-Cardiolipin-Antikörper, Anti-β2-Glykoprotein-1-Antikörper, Resistenz gegen aktiviertes Protein C, Fibrinogen-Tests, Faktor-V-Leiden und Prothrombinmutation und basale Homocysteinwerte. Die Tests können mehr oder weniger umfangreich sein, je nach klinischem Urteilsvermögen und den bei der ersten Auswertung festgestellten Anomalien.
Bei erblich bedingten Fällen muss der Patient mindestens 2 abnorme Tests und eine Familienanamnese haben.
Screening
Es gibt unterschiedliche Ansichten darüber, ob jeder mit einer unprovozierten Thromboseepisode auf Thrombophilie untersucht werden sollte. Selbst diejenigen mit einer Form von Thrombophilie sind nicht unbedingt dem Risiko einer weiteren Thrombose ausgesetzt, während eine wiederkehrende Thrombose wahrscheinlicher bei denjenigen ist, die schon einmal eine Thrombose hatten, selbst bei denjenigen, die keine erkennbaren thrombophilen Anomalien aufweisen. Wiederkehrende Thromboembolien oder Thrombosen an ungewöhnlichen Stellen (z. B. die Lebervene beim Budd-Chiari-Syndrom) sind eine allgemein akzeptierte Indikation für eine Vorsorgeuntersuchung. Bei Personen mit einer starken persönlichen oder familiären Thromboseanamnese ist es wahrscheinlicher, dass sie kosteneffektiv ist. Im Gegensatz dazu kann die Kombination von Thrombophilie mit anderen Risikofaktoren eine Indikation für eine vorbeugende Behandlung sein, weshalb Thrombophilietests auch bei Personen durchgeführt werden können, die die strengen Kriterien für diese Tests nicht erfüllen würden. Die Suche nach einer Gerinnungsanomalie wird normalerweise nicht bei Patienten durchgeführt, bei denen eine Thrombose einen offensichtlichen Auslöser hat. Wenn die Thrombose zum Beispiel auf eine Ruhigstellung nach einer kürzlich erfolgten orthopädischen Operation zurückzuführen ist, wird sie als durch die Ruhigstellung und die Operation "provoziert" angesehen und es ist weniger wahrscheinlich, dass die Untersuchungen klinisch wichtige Ergebnisse liefern.
Wenn eine venöse Thromboembolie auftritt, wenn ein Patient vorübergehend große Risikofaktoren wie eine längere Immobilität, eine Operation oder ein Trauma erlebt, ist ein Test auf Thrombophilie nicht angebracht, da das Ergebnis des Tests die indizierte Behandlung des Patienten nicht ändern würde. Im Jahr 2013 warnte die American Society of Hematology im Rahmen der Empfehlungen der "Choosing Wisely"-Kampagne vor einem übermäßigen Gebrauch des Thrombophilie-Screenings. Falsch positive Testergebnisse würden dazu führen, dass Menschen fälschlicherweise als thrombophil bezeichnet und ohne klinische Notwendigkeit mit Antikoagulantien behandelt werden.
Im Vereinigten Königreich geben die Berufsrichtlinien spezifische Hinweise für Thrombophilietests. Es wird empfohlen, die Tests nur nach entsprechender Beratung durchzuführen. Daher werden die Untersuchungen in der Regel nicht zum Zeitpunkt der Thrombose-Diagnose, sondern erst zu einem späteren Zeitpunkt durchgeführt. In bestimmten Situationen, wie z.B. bei einer Netzhautvenenthrombose, wird von einem Test gänzlich abgeraten, da die Thrombophilie nicht als wesentlicher Risikofaktor angesehen wird. Bei anderen seltenen Erkrankungen, die im Allgemeinen mit einer Hyperkoagulabilität verbunden sind, wie z. B. Hirnvenenthrombose und Pfortaderthrombose, gibt es keine ausreichenden Daten, um mit Sicherheit sagen zu können, ob ein Thrombophilie-Screening hilfreich ist, weshalb Entscheidungen über ein Thrombophilie-Screening bei diesen Erkrankungen nicht als evidenzbasiert angesehen werden. Nimmt man die Kosteneffizienz (qualitätsbereinigte Lebensjahre als Gegenleistung für die Ausgaben) als Richtwert, ist in der Regel unklar, ob Thrombophilieuntersuchungen die oft hohen Kosten rechtfertigen, es sei denn, der Test beschränkt sich auf ausgewählte Situationen.
Wiederkehrende Fehlgeburten sind eine Indikation für das Thrombophilie-Screening, insbesondere Antiphospholipid-Antikörper (Anti-Cardiolipin IgG und IgM sowie Lupus-Antikoagulans), Faktor-V-Leiden und Prothrombinmutation, aktivierte Protein-C-Resistenz und eine allgemeine Beurteilung der Gerinnung durch eine Untersuchung, die als Thromboelastographie bezeichnet wird.
Frauen, die vorhaben, orale Verhütungsmittel zu verwenden, profitieren nicht von einer Routineuntersuchung auf Thrombophilie, da das absolute Risiko für thrombotische Ereignisse gering ist. Wenn entweder die Frau oder ein Verwandter ersten Grades an einer Thrombose gelitten hat, ist das Risiko, eine Thrombose zu entwickeln, erhöht. Das Screening dieser ausgewählten Gruppe kann vorteilhaft sein, aber selbst wenn es negativ ist, kann es immer noch ein Restrisiko anzeigen. In den beruflichen Richtlinien wird daher empfohlen, alternative Verhütungsmittel zu verwenden, anstatt sich auf das Screening zu verlassen.
Das Thrombophilie-Screening bei Personen mit arterieller Thrombose gilt im Allgemeinen als unbelohnend und wird generell abgeraten, außer möglicherweise bei ungewöhnlich jungen Patientinnen (vor allem, wenn es durch Rauchen oder die Verwendung von östrogenhaltigen hormonellen Verhütungsmitteln ausgelöst wird) und bei Personen, bei denen die Revaskularisierung, wie z. B. ein koronarer arterieller Bypass, wegen des schnellen Verschlusses des Transplantats fehlschlägt.
Behandlung
Es gibt keine spezielle Behandlung für Thrombophilie, es sei denn, sie wird durch eine medizinische Grunderkrankung (wie das nephrotische Syndrom) verursacht, bei der die Behandlung der Grunderkrankung erforderlich ist. Bei Personen mit nicht provozierten und/oder wiederkehrenden Thrombosen oder bei Personen mit einer Hochrisikoform der Thrombophilie ist die wichtigste Entscheidung, ob sie langfristig gerinnungshemmende Medikamente wie Warfarin einnehmen, um das Risiko weiterer Episoden zu verringern. Dieses Risiko muss gegen das Risiko, dass die Behandlung zu erheblichen Blutungen führt, abgewogen werden, da das berichtete Risiko schwerer Blutungen bei über 3 % pro Jahr liegt und 11 % der Personen mit starken Blutungen daran sterben können.
Abgesehen von den oben genannten Formen der Thrombophilie wird das Risiko eines Wiederauftretens nach einer Thromboseepisode von Faktoren wie dem Ausmaß und der Schwere der ursprünglichen Thrombose bestimmt, ob sie provoziert wurde (z. B. durch Ruhigstellung oder Schwangerschaft), der Anzahl der vorangegangenen thrombotischen Ereignisse, dem männlichen Geschlecht, dem Vorhandensein eines minderwertigen Hohlvenenfilters, dem Vorhandensein von Krebs, den Symptomen des postthrombotischen Syndroms und der Fettleibigkeit. Diese Faktoren sind in der Regel wichtiger für die Entscheidung als das Vorhandensein oder Fehlen einer nachweisbaren Thrombophilie.
Personen mit Antiphospholipid-Syndrom kann nach einer ersten unprovozierten Thromboseepisode eine langfristige Antikoagulation angeboten werden. Das Risiko wird bestimmt durch die Art der nachgewiesenen Antikörper, durch den Antikörpertiter (Menge der Antikörper), ob mehrere Antikörper nachgewiesen werden, und ob es wiederholt oder nur einmal festgestellt wird.
Frauen mit einer Thrombophilie, die eine Schwangerschaft erwägen oder schwanger sind, benötigen in der Regel während der Schwangerschaft Alternativen zu Warfarin, insbesondere in den ersten 13 Wochen, in denen es zu Anomalien beim ungeborenen Kind kommen kann. Als Alternative wird im Allgemeinen niedermolekulares Heparin (LMWH, wie z. B. Enoxaparin) verwendet. Warfarin und LMWH können sicher in der Stillzeit verwendet werden.
Wenn Frauen aufgrund von Thrombophilie wiederkehrende Schwangerschaftsverluste erleiden, legen einige Studien nahe, dass Heparin mit niedrigem Molekulargewicht das Risiko einer Fehlgeburt verringert. Wenn man die Ergebnisse aller Studien zusammen analysiert, konnte kein statistisch signifikanter Nutzen nachgewiesen werden.
Prognose
Bei Menschen ohne erkennbare Thrombophilie liegt das kumulative Risiko, bis zum Alter von 60 Jahren eine Thrombose zu entwickeln, bei etwa 12 %. Etwa 60 % der Menschen mit Antithrombinmangel werden bis zum Alter von 60 Jahren mindestens einmal eine Thrombose gehabt haben, ebenso wie etwa 50 % der Menschen mit Protein-C-Mangel und etwa ein Drittel der Menschen mit Protein-S-Mangel. Personen mit aktiviertem Protein C-Resistenz (normalerweise aufgrund von Faktor-V-Leiden) haben dagegen ein leicht erhöhtes absolutes Thromboserisiko, wobei 15% bis zum Alter von sechzig Jahren mindestens ein thrombotisches Ereignis gehabt haben. Im Allgemeinen kommt es bei Männern häufiger als bei Frauen zu wiederholten Episoden von Venenthrombosen.
Personen mit Faktor-V-Leiden haben ein relativ geringes Thromboserisiko, können aber bei Vorhandensein eines zusätzlichen Risikofaktors, wie z.B. Ruhigstellung, eine Thrombose entwickeln. Die meisten Menschen mit der Prothrombinmutation (G20210A) entwickeln nie eine Thrombose.
Epidemiologie
Die großen ("Typ 1") Thrombophilien sind selten. Ein Antithrombinmangel ist bei 0,2% der Allgemeinbevölkerung und 0,5-7,5% der Menschen mit Venenthrombose vorhanden. Auch ein Protein-C-Mangel ist bei 0,2% der Bevölkerung vorhanden und kann bei 2,5-6% der Menschen mit Thrombose gefunden werden. Die genaue Prävalenz des Protein S-Mangels in der Bevölkerung ist unbekannt; er findet sich bei 1,3-5% der Personen mit Thrombose.
Die minderjährigen ("Typ 2") Thrombophilien sind viel häufiger anzutreffen. Der Faktor V Leiden ist bei 5% der Bevölkerung nordeuropäischer Abstammung vorhanden, aber viel seltener bei denen asiatischer oder afrikanischer Herkunft. Bei Menschen mit Thrombose haben 10% Faktor V Leiden. Bei denjenigen, die zum Thrombophilie-Test überwiesen werden, haben 30-50% den Defekt. Die Prothrombinmutation tritt bei 1-4% der Allgemeinbevölkerung auf, bei 5-10% der Thrombosepatienten und bei 15% der Personen, die zum Thrombophilie-Test überwiesen werden. Wie der Faktor V Leiden, ist diese Anomalie bei Afrikanern und Asiaten ungewöhnlich.
Die genaue Prävalenz des Antiphospholipid-Syndroms ist nicht gut bekannt, da verschiedene Studien unterschiedliche Definitionen der Krankheit verwenden. Antiphospholipid-Antikörper werden bei 24% derer nachgewiesen, die auf Thrombophilie getestet wurden.
Geschichte
Der deutsche Arzt Rudolf Virchow kategorisierte 1856 Anomalien in der Konsistenz des Blutes als einen Faktor bei der Entstehung von Thrombosen. Die genaue Art dieser Anomalien blieb bis zur Erkennung der ersten Form der Thrombophilie, dem Antithrombinmangel, im Jahre 1965 durch den norwegischen Hämatologen Olav Egeberg unklar. Der Protein C-Mangel folgte 1981, als er von Forschern des Scripps Research Institute und der U.S. Centers of Disease Control beschrieben wurde. Es folgte 1984 ein Protein-S-Mangel, der von Forschern der Universität von Oklahoma beschrieben wurde.
Das Antiphospholipid-Syndrom wurde in den 1980er Jahren vollständig beschrieben, nach verschiedenen früheren Berichten über spezifische Antikörper bei Menschen mit systemischem Lupus erythematodes und Thrombose. Das Syndrom wird oft dem britischen Rheumatologen Graham R.V. Hughes zugeschrieben und wird deshalb oft als Hughes-Syndrom bezeichnet.
Die häufigeren genetischen Thrombophilien wurden in den 1990er Jahren beschrieben. Viele Studien hatten zuvor darauf hingewiesen, dass viele Menschen mit Thrombose resistenzaktiviertes Protein C zeigten. 1994 identifizierte eine Gruppe in Leiden, Niederlande, den häufigsten zugrundeliegenden Defekt - eine Mutation im Faktor V, die ihn resistent gegen die Wirkung des aktivierten Proteins C machte. Der Defekt wurde Faktor V Leiden genannt, da genetische Anomalien typischerweise nach dem Ort benannt werden, an dem sie entdeckt werden. Zwei Jahre später beschrieb dieselbe Gruppe eine häufige Mutation im Prothrombin-Gen, die eine Erhöhung des Prothrombinspiegels und einen leichten Anstieg des Thromboserisikos verursachte.
Es wird vermutet, dass andere genetische Anomalien, die der familiären Thrombose zugrunde liegen, in Zukunft durch Studien des gesamten genetischen Codes entdeckt werden, wobei nach kleinen Veränderungen in den Genen gesucht wird.
