Teratome können bei Babys, Kindern und Erwachsenen gefunden werden. Teratome embryonalen Ursprungs finden sich am häufigsten bei Säuglingen bei der Geburt, bei Kleinkindern und, seit der Einführung der Ultraschallbildgebung, bei Föten.
Die am häufigsten diagnostizierten fötalen Teratome sind das Sakrokokken-Teratom (Altman-Typen I, II und III) und das Teratom des Gebärmutterhalses (Hals). Da diese Teratome aus dem Körper des Fötus in das umgebende Fruchtwasser ragen, können sie bei routinemäßigen pränatalen Ultraschalluntersuchungen gesehen werden. Teratome innerhalb des fetalen Körpers sind mit Ultraschall weniger leicht zu sehen; für diese ist die MRT der schwangeren Gebärmutter aussagekräftiger.
Komplikationen
Teratome sind für den Fötus nicht gefährlich, es sei denn, es gibt entweder einen Masseneffekt oder eine große Menge Blut, die durch den Tumor fließt (bekannt als vaskulärer Diebstahl). Der Masseneffekt besteht häufig darin, dass der normale Durchfluss von Flüssigkeiten aus den umliegenden Organen behindert wird. Der vaskuläre Diebstahl kann das wachsende Herz des Fötus belasten, bis hin zum Herzversagen, und muss daher durch eine fetale Echokardiographie überwacht werden.
Teratome können eine Autoimmunkrankheit namens N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-Enzephalitis verursachen. In diesem Zustand können die Teratome B-Zellen mit NMDA-Rezeptor-Spezifitäten enthalten.
Nach einer Operation besteht die Gefahr, dass sie an Ort und Stelle oder in nahe gelegenen Organen nachwachsen.
Typen
Reife Teratome
Ein reifes Teratom ist ein Teratom des Grades 0. Reife Teratome sind sehr variabel in Form und Histologie und können solide, zystisch oder eine Kombination aus soliden und zystischen Teratomen sein. Ein reifes Teratom enthält oft mehrere verschiedene Gewebearten wie Haut, Muskeln und Knochen. Die Haut kann eine Zyste umgeben und reichlich Haare wachsen lassen (siehe Dermoidzyste). Reife Teratome sind im Allgemeinen gutartig; bösartige reife Teratome sind von mehreren verschiedenen Typen.
Dermoidzyste
Eine Dermoidzyste ist ein reifes zystisches Teratom, das Haare (manchmal sehr reichlich) und andere Strukturen enthält, die für normale Haut und andere Gewebe aus dem Ektoderm charakteristisch sind. Der Begriff wird am häufigsten für Teratome an den Schädelnähten und in den Eierstöcken von Frauen verwendet.
Fötus bei fetu und fetiformen Teratomen
Fötus in Fetu und fetiformes Teratom sind seltene Formen reifer Teratome, die einen oder mehrere Bestandteile enthalten, die einem missgebildeten Fötus ähneln. Beide Formen können komplette Organsysteme enthalten oder den Anschein erwecken, sogar größere Körperteile wie Rumpf oder Gliedmaßen. Der Fötus im Fetu unterscheidet sich vom fetiformen Teratom durch eine scheinbare Wirbelsäule und eine beidseitige Symmetrie.
Die meisten Behörden sind sich einig, dass es sich bei den fetiformen Teratomen um hochentwickelte reife Teratome handelt; der natürliche Werdegang des Fötus beim Fetu ist umstritten. Es kann auch einen kulturellen Unterschied geben, wobei fetiforme Teratome häufiger bei Teratomen der Eierstöcke (von Gynäkologen) und Fötus beim Fetu häufiger bei retroperitonealen Teratomen (von Allgemeinchirurgen) festgestellt werden. Fötus in Fetu wurde oft als ein Fötus interpretiert, der innerhalb seines Zwillings wächst. Als solches geht diese Interpretation von einer besonderen Komplikation der Zwillingsbildung aus, einer von mehreren, die unter dem Begriff parasitärer Zwilling zusammengefasst werden. In diesem Zusammenhang ist es bemerkenswert, dass in vielen Fällen berichtet wird, dass der Fötus im Fötus eine mit Flüssigkeit gefüllte Zyste innerhalb eines reifen Teratoms einnimmt. Zysten innerhalb eines reifen Teratoms können teilweise entwickelte Organsysteme haben; es wird von Fällen berichtet, in denen teilweise Schädelknochen, Röhrenknochen und ein rudimentär schlagendes Herz vorhanden sind.
Unabhängig davon, ob Fötus in Fetu und fetiforme Teratome eine Einheit oder zwei sind, sind sie von einer Eileiterschwangerschaft zu unterscheiden und nicht zu verwechseln.
Struma ovarii
Ein Struma ovarii (wörtlich: Kropf des Eierstocks) ist eine seltene Form eines reifen Teratoms, das hauptsächlich Schilddrüsengewebe enthält.
Pathophysiologie
Teratome gehören zu einer Klasse von Tumoren, die als nichtseminomatöser Keimzelltumor (N.S.G.C.T.) bekannt sind. Alle Tumore dieser Klasse sind das Ergebnis einer anormalen Entwicklung pluripotenter Zellen: Keimzellen und embryonale Zellen. Teratome embryonalen Ursprungs sind angeboren; Teratome keimzellulären Ursprungs können angeboren sein oder auch nicht (dies ist nicht bekannt). Die Art der pluripotenten Zelle scheint unwichtig zu sein, abgesehen davon, dass sie die Lage des Teratoms im Körper einschränkt.
Von Keimzellen stammende Teratome kommen bei Männern in den Hoden und bei Frauen in den Eierstöcken vor. Teratome, die von embryonalen Zellen abstammen, treten normalerweise an der Mittellinie der Testperson auf: im Gehirn, an anderen Stellen im Schädel, in der Nase, auf der Zunge, unter der Zunge und im Nacken (Zervix-Teratom), im Mediastinum, im Retroperitoneum und am Steißbein. Teratome können auch anderswo auftreten: sehr selten in festen Organen (vor allem in Herz und Leber) und Hohlorganen (wie Magen und Blase), und häufiger an den Schädelnähten.
Seltener können kompliziertere Körperteile wie Zähne, Hirnmasse, Augen oder der Rumpf vorkommen.
Ursprungshypothesen
Bezüglich der Entstehung von Teratomen gibt es zahlreiche Hypothesen. Diese Hypothesen sind nicht zu verwechseln mit der nicht verwandten Hypothese, dass der Fötus im Fetu (siehe unten) gar kein Teratom ist, sondern eher ein parasitärer Zwilling.
Diagnose
Man geht davon aus, dass Teratome ihren Ursprung in der Gebärmutter haben und daher als angeborene Tumore betrachtet werden können. Viele Teratome werden erst viel später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter diagnostiziert. Bei großen Tumoren ist es wahrscheinlicher, dass sie früh diagnostiziert werden. Sakrokokken- und Zervix-Teratome werden oft durch pränatalen Ultraschall erkannt. Weitere Diagnosemethoden können die pränatale MRT sein. In seltenen Fällen ist der Tumor so groß, dass der Fötus beschädigt werden oder sterben kann. Bei großen Sakrokokken-Teratomen wird ein erheblicher Teil des Blutflusses des Fötus in Richtung des Teratoms umgeleitet (ein Phänomen, das als Steal-Syndrom bezeichnet wird), was zu Herzversagen oder Hydrops des Fötus führt. In bestimmten Fällen kann eine Operation des Fötus angezeigt sein.
Außerhalb der Neugeborenenperiode hängen die Symptome eines Teratoms von seiner Lokalisation und dem Ursprungsorgan ab. Teratome der Eierstöcke treten häufig mit Bauch- oder Beckenschmerzen auf, die durch eine Verdrehung des Eierstocks oder eine Reizung der Bänder verursacht werden. Eine kürzlich entdeckte Erkrankung, bei der Eierstock-Teratome eine Enzephalitis verursachen, die mit Antikörpern gegen den N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-Antikörper (NMDAR) verbunden ist - oft als "Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis" bezeichnet - wurde als ernsthafte Komplikation identifiziert. Die Patienten entwickeln eine mehrstufige Krankheit, die von Psychosen, Gedächtnisdefiziten, Krampfanfällen und Sprachzerfall in einen Zustand der Unansprechbarkeit mit katatonischen Merkmalen übergeht, die oft mit abnormalen Bewegungen und einer Instabilität der Autonomie und der Atmung einhergehen. Hodenteratome, die als tastbare Masse in den Hoden vorhanden sind; mediastinale Teratome verursachen oft eine Kompression der Lungen oder der Atemwege und können mit Brustschmerzen und/oder Atemwegsbeschwerden einhergehen.
Manche Teratome enthalten Dottersackbestandteile, die Alpha-Fetoprotein (AFP) absondern. Der Nachweis von AFP kann helfen, die Diagnose zu bestätigen und wird oft als Marker für ein Rezidiv oder die Wirksamkeit einer Behandlung verwendet, ist aber selten die Methode der Erstdiagnose. (Das mütterliche Serum-Alpha-Fetoprotein, oder MSAFP, ist ein nützlicher Screeningtest für andere fetale Erkrankungen, einschließlich Down-Syndrom, Spina bifida und Bauchwanddefekte wie Gastroschisis).
Klassifizierung
Unabhängig von der Lage im Körper wird ein Teratom nach einem System der Krebsinszenierung klassifiziert. Dies gibt an, ob zusätzlich zur Operation eine Chemo- oder Strahlentherapie erforderlich sein kann. Teratome werden üblicherweise nach dem Gonzalez-Crussi Einstufungssystem klassifiziert: 0 oder reif (gutartig); 1 oder unreif, wahrscheinlich gutartig; 2 oder unreif, möglicherweise bösartig (krebsartig); und 3 oder offen gesagt bösartig. Wenn der Tumor offen gesagt bösartig ist, handelt es sich um einen Krebs, für den ein zusätzliches Krebsstadium gilt.
Teratome werden auch nach ihrem Inhalt klassifiziert: ein solides Teratom enthält nur Gewebe (vielleicht auch komplexere Strukturen); ein zystisches Teratom enthält nur Flüssigkeits- oder halbflüssige Taschen wie z.B. Gehirnflüssigkeit, Talg oder Fett; ein gemischtes Teratom enthält sowohl feste als auch zystische Teile. Zystische Teratome sind normalerweise Grad 0 und umgekehrt sind Teratome des Grades 0 normalerweise zystisch.
Reine Teratome des Grades 0, 1 und 2 haben das Potenzial, bösartig zu werden (Grad 3), und bösartige reine Teratome haben das Potenzial, Metastasen zu bilden. Diese seltenen Formen von Teratomen mit bösartiger Transformation können Elemente somatischer (nicht keimzellulärer) Bösartigkeit wie Leukämie, Karzinome oder Sarkome enthalten. Ein Teratom kann Elemente von anderen Keimzelltumoren enthalten. In diesem Fall handelt es sich nicht um ein reines Teratom, sondern um einen gemischten Keimzelltumor und ist bösartig. Bei Säuglingen und Kleinkindern sind diese Elemente normalerweise ein endodermaler Sinustumor, gefolgt von einem Choriokarzinom. Schließlich kann ein Teratom rein und nicht bösartig, aber dennoch sehr aggressiv sein: Dies wird durch das wachsende Teratomsyndrom veranschaulicht, bei dem die Chemotherapie die bösartigen Elemente eines Mischtumors eliminiert, so dass ein reines Teratom zurückbleibt, das paradoxerweise sehr schnell zu wachsen beginnt.
Bösartige Umwandlung
Ein "gutartiges" Teratom des Grades 0 (reifes Teratom) birgt dennoch das Risiko einer Bösartigkeit. Ein Rückfall mit einem bösartigen endodermalen Sinustumor wurde in Fällen von ehemals gutartigen reifen Teratomen gemeldet, sogar bei fetiformen Teratomen und Fötus im Fetu. Ein Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom wurde bei einem reifen zystischen Teratom zum Zeitpunkt der ersten Operation gefunden.
Ein unreifes Teratom des Grades 1, das scheinbar gutartig ist (z. B. weil das AFP nicht erhöht ist), hat ein viel höheres Risiko, bösartig zu werden, und erfordert eine angemessene Nachsorge. Auch dieser Grad von Teratomen kann schwierig zu diagnostizieren sein. Es kann mit anderen kleinzelligen Rundzellen-Neoplasien verwechselt werden, wie z. B. Neuroblastom, kleinzelliges Karzinom vom hyperkalzämischen Typ, primitiver neuroektodermaler Tumor, Wilm-Tumor, desmoplastischer kleinzelliger Rundzellen-Tumor und Non-Hodgkin-Lymphom.
Ein Teratom mit bösartiger Transformation (TMT) ist eine sehr seltene Form von Teratom, die Elemente von somatischen (nicht keimzellulären) bösartigen Tumoren wie Leukämie, Karzinom oder Sarkom enthalten kann. Von 641 Kindern mit reinem Teratom entwickelten neun TMT: fünf Karzinome, zwei Gliome und zwei embryonale Karzinome (letztere werden hier zu den Keimzelltumoren gezählt).
Extraspinales Ependymom
Das extraspinale Ependymom, das normalerweise als Gliom (eine Art von Nichtkeimzelltumor) angesehen wird, kann eine ungewöhnliche Form eines reifen Teratoms sein.
Behandlung
Chirurgie
Die Behandlung der Wahl ist die vollständige chirurgische Entfernung( d.h. eine vollständige Resektion). Teratome sind normalerweise gut eingekapselt und nicht invasiv in das umliegende Gewebe, daher sind sie relativ einfach aus dem umliegenden Gewebe zu resezieren. Ausnahmen sind Teratome im Gehirn und sehr große, komplexe Teratome, die in benachbarte Muskeln und andere Strukturen eingedrungen sind und sich mit ihnen verflochten haben.
Um ein Wiederauftreten zu verhindern, ist keine en-bloc-Resektion des umgebenden Gewebes erforderlich.
Chemotherapie
Bei bösartigen Teratomen folgt auf die Operation normalerweise eine Chemotherapie.
Teratome, die sich an chirurgisch unzugänglichen Stellen befinden, sehr komplex sind oder wahrscheinlich bösartig sind (aufgrund einer späten Entdeckung und/oder Behandlung), werden manchmal zuerst mit einer Chemotherapie behandelt.
Nachbereitung
Obwohl oft als gutartig beschrieben, hat ein Teratom ein bösartiges Potenzial. In einer britischen Studie mit 351 Säuglingen und Kindern, bei denen ein "gutartiges" Teratom diagnostiziert wurde, wurden 227 mit MT und 124 mit IT diagnostiziert. Fünf Jahre nach der Operation lag die ereignisfreie Überlebensrate bei 92,2 % bzw. 85,9 % und die Gesamtüberlebensrate bei 99 % bzw. 95,1 %. Eine ähnliche Studie in Italien berichtete über 183 Säuglinge und Kinder, bei denen ein Teratom diagnostiziert wurde. 10 Jahre nach der Operation betrug die ereignisfreie und die Gesamtüberlebensrate 90,4 % bzw. 98 %.
Je nachdem, welche(s) Gewebe es enthält, kann ein Teratom eine Vielzahl von Chemikalien mit systemischer Wirkung absondern. Einige Teratome sezernieren das "Schwangerschaftshormon" menschliches Choriongonadotropin (βhCG), das in der klinischen Praxis verwendet werden kann, um die erfolgreiche Behandlung oder den Rückfall bei Patienten mit einem bekannten HCG-sezernierenden Teratom zu überwachen. Dieses Hormon wird nicht als diagnostischer Marker empfohlen, da die meisten Teratome es nicht absondern. Einige Teratome sezernieren Thyroxin, in manchen Fällen in einem solchen Ausmaß, dass es zu einer klinischen Hyperthyreose beim Patienten führen kann. Besonders besorgniserregend ist die Sekretion von Alpha-Fetoprotein (AFP); unter bestimmten Umständen kann AFP als diagnostischer Marker verwendet werden, der spezifisch für das Vorhandensein von Dottersackzellen innerhalb des Teratoms ist. Diese Zellen können sich zu einem offen gesagt bösartigen Tumor entwickeln, der als Dottersack-Tumor oder endodermaler Sinus-Tumor bekannt ist.
Eine adäquate Nachsorge erfordert eine genaue Beobachtung mit wiederholten körperlichen Untersuchungen, Scanning (Ultraschall, MRT oder CT) und Messung von AFP und/oder βhCG.
Epidemiologie
Embryonale Teratome treten am häufigsten in der Sakrokokkenregion auf: Das Sakrokokken-Teratom ist der häufigste einzelne Tumor, der bei neugeborenen Menschen gefunden wird.
Von den Teratomen an den Schädelnähten finden sich etwa 50% in oder neben der Augenhöhle. Das limbale Dermoid ist ein Choristom, kein Teratom.
Ein Teratom gilt als seltene Krankheit, ist aber nicht extrem selten. Allein das Teratom der Sakrokokken wird bei einem von 40.000 Menschen bei der Geburt diagnostiziert. Bei der derzeitigen menschlichen Bevölkerung und Geburtenrate sind das fünf pro Tag oder 1800 pro Jahr. Rechnet man zu dieser Zahl die später im Leben diagnostizierten Sakrokokkuskus-Teratome und die Teratome an anderen Orten hinzu, kommt man auf eine Inzidenz von zehntausend neuen Teratomdiagnosen pro Jahr.
Forschung
Angesichts der ethischen Fragen, die die Quelle der menschlichen Stammzellen betreffen, werden Teratome als eine alternative Quelle für die Forschung betrachtet, da sie nicht das Potenzial haben, zu funktionsfähigen menschlichen Wesen heranzuwachsen.
Terminologie
Wie in der gesamten Onkologie (Untersuchung von bösartigen und gutartigen Tumoren) entwickelt sich die Nomenklatur für diese Tumoren ständig auf der Grundlage von Konsensfäden in der wissenschaftlichen Literatur bezüglich der Klassifizierung der Tumoren (die auf gemeinsamen embryologischen Ursprüngen, klinisch-pathologischen Merkmalen usw. beruht). Je weiter die Wissenschaft voranschreitet, desto mehr versteht man, wie man Tumore, die früher ähnlich schienen, unterscheiden kann. Zum Beispiel schreitet das wissenschaftliche Wissen über Tumormarker, Genomik und Proteomik regelmäßig voran. In diesem Umfeld können Tumornamen im Laufe der Jahre zwischen Synonymität, Hyponymie und Hypernymie und Verwerfung hin- und herrutschen. Einige Begriffe, die bisher synonym mit Teratom verwendet wurden, sind Dysembryom, Teratoblastom, organoider Tumor und teratoider Tumor.
Die Wörter "Teratom" und "reifes Teratom" wurden beide verwendet, um eine gutartige Geschwulst zu bezeichnen, während das Wort "Teratom" auch auf "unreifes Teratom", eine krebsartige Geschwulst, hinweisen kann. Die Vermeidung von Missverständnissen aufgrund einer solchen Polysemie ist ein Teil der Gründe, warum sich die Tumornomenklatur im Laufe der Jahrzehnte ändert. Die Änderungen der Nomenklatur sind freiwillig und basieren darauf, dass sich die Wissenschaftler einig sind oder in der Literatur darüber debattieren, wie bestimmte neoplastische Entitäten (Tumorarten) zu nennen sind.
Der Begriff "malignes Teratom" wurde manchmal als Synonym für einen nichtseminomatösen Keimzelltumor verwendet.
Andere Tiere
Bei Stuten wurden Eierstock-Teratome festgestellt,
Berglöwen, und in Eckzähnen. Teratome kommen auch, selten, bei anderen Arten vor.
