Manche Menschen entwickeln eine erste "Entzündungsphase", die durch eine systemische Krankheit mit Anzeichen und Symptomen von Unwohlsein, Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Gelenkschmerzen, Müdigkeit und Ohnmacht gekennzeichnet ist. Ohnmachtsanfälle können durch das Subclavia-Steal-Syndrom oder eine Überempfindlichkeit der Halsschlagader (Carotis Sinus) hervorgerufen werden. Häufig kommt es auch zu Anämie und einer deutlichen Erhöhung der ESR oder des C-reaktiven Proteins (unspezifische Entzündungsmarker). Auf die anfängliche "Entzündungsphase" folgt oft eine sekundäre "pulslose Phase". Die "pulslose Phase" ist gekennzeichnet durch eine Gefäßinsuffizienz aufgrund einer Verengung der Gefäße in der Intima, die sich als Arm- oder Beinklaudicatio manifestiert, durch eine Nierenarterienstenose, die Bluthochdruck verursacht, und durch neurologische Manifestationen aufgrund einer verminderten Durchblutung des Gehirns.
Bemerkenswert ist die Funktion der Nierenarterienverengung bei der Verursachung von Bluthochdruck: Normalerweise produzieren die durchbluteten Nieren eine proportionale Menge einer Substanz namens Renin. Die Stenose der Nierenarterien verursacht eine Hypoperfusion (verminderte Durchblutung) des Nebennierenapparats, was zu einer übermäßigen Ausschüttung von Renin und hohen Aldosteronwerten im Blut führt, was schließlich Wasser- und Salzrückstände und Bluthochdruck zur Folge hat. Die neurologischen Symptome der Krankheit variieren je nach Grad und Art der Verstopfung der Blutgefäße und können von Benommenheit bis zu Anfällen (in schweren Fällen) reichen. Ein seltenes, wichtiges Merkmal der Takayasu-Arteriitis ist die Beteiligung der Augen in Form von Gesichtsfelddefekten, Sehverlust oder Netzhautblutungen. Bei einigen Personen mit Takayasu-Arteriitis kann es vorkommen, dass sie nur späte Gefäßveränderungen aufweisen, ohne dass eine vorhergehende systemische Erkrankung vorliegt. Im Spätstadium kann eine Schwäche der Arterienwände zu lokalisierten Aneurysmen führen. Wie bei allen Aneurysmen besteht die Möglichkeit eines Risses und von Gefäßblutungen, die überwacht werden müssen. Angesichts des chronischen Prozesses und der guten Kollateralentwicklung sind das Raynaud-Phänomen oder der digitale Wundbrand bei der Takayasu-Arteriitis sehr selten. Eine seltene Komplikation dieser Erkrankung sind Koronararterien-Aneurysmen.
Pathophysiologie
Obwohl die Ursache der Takayasu-Arteriitis unbekannt ist, ist der Zustand durch eine segmentale und lückenhafte granulomatöse Entzündung der Aorta und ihrer wichtigsten abgeleiteten Äste gekennzeichnet. Diese Entzündung führt zu Arterienverengungen, Thrombosen und Aneurysmen. Es kommt zu einer unregelmäßigen Fibrose der Blutgefäße aufgrund einer chronischen Vaskulitis, die zu einer manchmal massiven Intimfibrose (Fibrose des inneren Abschnitts der Blutgefäße) führt. Auffällige Verengungen aufgrund von Entzündungen, Granulomen und Fibrosen werden häufig bei arteriellen Studien wie der Magnetresonanzangiographie (MRA), der Computertomographie-Angiographie (CTA) oder der arteriellen Angiographie (DSA) beobachtet.
Genetik
Der genetische Beitrag zur Pathogenese von Takayasus Arteriitis wird durch die genetische Assoziation mit HLA-B∗52 unterstützt. Eine große gemeinschaftliche Studie im Jahr 2013 deckte mehrere zusätzliche Anfälligkeitsloci für diese Krankheit auf und erhöhte die Anzahl der genetischen Loci auf fünf Risiko-Loci im gesamten Genom. Ungefähr 200.000 genetische Varianten wurden in zwei ethnisch divergierenden Takayasu's Arteritis-Kohorten aus der Türkei und Nordamerika mit Hilfe einer speziell entwickelten Genotypisierungsplattform (Immunochip) genotypisiert. Zusätzliche genetische Varianten und die klassischen HLA-Allele wurden imputiert und analysiert. Die Studie identifizierte und bestätigte zwei unabhängige Suszeptibilitätsloci innerhalb der HLA-Region (r2 < 0,2): HLA-B/MICA (rs12524487, OR = 3,29, p = 5,57 × 10-16) und HLA-DQB1/HLA-DRB1 (rs113452171, OR = 2,34, p = 3,74 × 10-9; und rs189754752, OR = 2,47, p = 4,22 × 10-9). Außerdem wurde eine genetische Verbindung zwischen Takayasus Arteriitis und dem FCGR2A/FCGR3A-Locus auf Chromosom 1 (rs10919543, OR = 1,81, p = 5,89 × 10-12) identifiziert und bestätigt. Das Risiko-Allel an diesem Locus führt zu einer erhöhten mRNA-Expression von FCGR2A. Außerdem wurde eine genetische Assoziation zwischen IL12B und Takayasu-Arteritis festgestellt (rs56167332, OR = 1,54, p = 2,18 × 10-8). Ein fünfter genetischer Locus für die Krankheit in einer intergenen Region auf dem Chromosom 21q22 stromabwärts von PSMG1 wurde entdeckt (P=4.39X10-7). Eine kürzlich durchgeführte genomweite Assoziationsstudie (GWAS) identifizierte genetische Anfälligkeitsloci für Takayasu-Arteritis mit einem genomweiten Signifikanzniveau in IL6 (rs2069837) (Odds Ratio [OR] 2.07, P = 6,70 × 10(-9)), RPS9/LILRB3 (rs11666543) (OR 1,65, P = 2,34 × 10(-8)), und dem intergenen Locus auf Chromosom 21q22 (rs2836878) (OR 1,79, P = 3,62 × 10(-10)). Der genetische Anfälligkeitslocus in RPS9/LILRB3 liegt innerhalb des Gen-Clusters des Leukozyten-Rezeptorkomplexes auf Chromosom 19q13.4, und die Krankheitsrisikovariante in diesem Locus korreliert mit der reduzierten Expression mehrerer Gene einschließlich des hemmenden Leukozyten-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptor-Gens LILRB3 (P = 2,29 × 10(-8)). Darüber hinaus identifizierte diese Studie weitere Kandidaten für Anfälligkeitsgene mit suggestiver Assoziation (P < 1 × 10(-5)), darunter PCSK5, LILRA3, PPM1G/NRBP1 und PTK2B.
Diagnose
Die Diagnose basiert auf dem Nachweis von Gefäßläsionen in großen und mittelgroßen Gefäßen mittels Angiographie, CT-Scan, Magnetresonanz-Angiographie oder FDG-PET. FDG PET kann bei der Diagnose einer aktiven Entzündung helfen, nicht nur bei Patienten mit aktiver Takayasu-Arteriitis vor der Behandlung, sondern auch zusätzlich bei rezidivierenden Patienten, die immunsuppressive Mittel erhalten.
Die Kontrastmittel-Angiographie ist der Goldstandard. Die früheste erkennbare Läsion ist eine lokale Verengung oder Unregelmäßigkeit des Lumens. Daraus können sich Stenosen und Verschlüsse entwickeln. Der charakteristische Befund ist das Vorhandensein von "Skip-Läsionen", bei denen sich Stenosen oder Aneurysmen mit normalen Gefäßen abwechseln. Die Angiographie gibt Aufschluss über die Anatomie und Durchgängigkeit der Gefäße, gibt aber keine Auskunft über den Grad der Entzündung in der Wand.
Das Alter zu Beginn hilft, Takayasus Arteriitis von anderen Arten der Vaskulitis der großen Gefäße zu unterscheiden. Zum Beispiel hat die Takayasu-Arteriitis ein Alter von <40 Jahren, während die Riesenzellarteriitis ein Alter von >60 Jahren hat.
Takayasu-Arteriitis wird nicht mit ANCA, Rheumafaktor, ANA und Antikörpern gegen Kardiolipin in Verbindung gebracht.
Behandlungen
Die meisten Menschen mit Takayasu-Arteriitis sprechen auf Steroide wie Prednison an. Die übliche Anfangsdosis liegt bei etwa 1 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag (für die meisten Menschen sind das etwa 60 Milligramm pro Tag). Wegen der erheblichen Nebenwirkungen des langfristigen Gebrauchs von hochdosiertem Prednison wird die Anfangsdosis über mehrere Wochen auf eine Dosis reduziert, die die Symptome unter Kontrolle hält und gleichzeitig die Nebenwirkungen der Steroide begrenzt.
Vielversprechende Ergebnisse werden mit Mycophenolat und Tocilizumab erzielt. Wenn die Behandlung nicht auf einem hohen Standard gehalten wird, kann es zu Langzeitschäden oder zum Tod führen.
Bei Patienten, die nicht auf Steroide ansprechen, kann eine Revaskularisierung erforderlich sein, entweder über einen vaskulären Bypass oder eine Angioplastie und Stenting. Die Ergebnisse nach einer Revaskularisierung hängen von der Schwere der zugrunde liegenden Krankheit ab
Geschichte
Der erste Fall von Takayasus Arteriitis wurde 1908 vom japanischen Augenarzt Mikito Takayasu auf der Jahresversammlung der Japanischen Gesellschaft für Augenheilkunde beschrieben. Takayasu beschrieb ein merkwürdiges "kranzartiges" Aussehen der Blutgefäße im Augenhintergrund (Netzhaut). Zwei japanische Ärzte beim gleichen Treffen (Drs. Onishi und Kagoshima) berichteten von ähnlichen Augenbefunden bei Personen, deren Handgelenkpulse fehlten.
Inzwischen ist bekannt, dass die in der Netzhaut auftretenden Blutgefäßfehlbildungen eine angiogene Reaktion auf die Verengungen der Arterien im Nacken sind und dass das bei manchen Personen festgestellte Fehlen von Pulsen auf Verengungen der Blutgefäße zu den Armen zurückzuführen ist. Die von Takayasu beschriebenen Augenbefunde sind bei Patienten aus Nordamerika und Britisch-Kolumbien selten zu sehen.
