Personen mit Stickler-Syndrom erleben eine Reihe von Anzeichen und Symptomen. Einige Menschen haben keine Anzeichen und Symptome, andere weisen einige oder alle der unten beschriebenen Merkmale auf. Darüber hinaus kann jedes Merkmal dieses Syndroms von subtil bis schwer variieren.
Ein charakteristisches Merkmal des Stickler-Syndroms ist ein etwas abgeflachtes Gesichtsaussehen. Dies wird durch unterentwickelte Knochen in der Mitte des Gesichts, einschließlich der Wangenknochen und des Nasenrückens, verursacht. Eine besondere Gruppe von körperlichen Merkmalen, die so genannte Pierre-Robin-Sequenz, ist bei Kindern mit Stickler-Syndrom häufig anzutreffen. Die Robin-Sequenz umfasst eine U-förmige oder manchmal V-förmige Gaumenspalte (eine Öffnung im Gaumendach) mit einer Zunge, die zu groß für den Raum ist, der durch den kleinen Unterkiefer gebildet wird. Kinder mit einer Gaumenspalte sind auch anfällig für Ohrinfektionen und gelegentlich für Schluckbeschwerden.
Viele Menschen mit Stickler-Syndrom sind aufgrund der Form des Auges sehr kurzsichtig (beschrieben als hochgradig kurzsichtig). Menschen mit Augenbeteiligung neigen zu erhöhtem Druck im Auge (okuläre Hypertension), der zu Glaukom und zum Reißen oder Ablösen der lichtempfindlichen Netzhaut des Auges (Netzhautablösung) führen kann. Die Katarakt kann auch als okuläre Komplikation im Zusammenhang mit dem Stickler-Syndrom auftreten. Die gallertartige Substanz im Inneren des Auges (der Glaskörper) hat ein charakteristisches Erscheinungsbild bei den mit den Genen COL2A1 und COL11A1 assoziierten Typen des Stickler-Syndroms. Aus diesem Grund werden regelmäßige Termine bei einem spezialisierten Augenarzt empfohlen. Die Art des Stickler-Syndroms, die mit dem COL11A2-Gen assoziiert ist, beeinträchtigt das Auge nicht.
Menschen mit diesem Syndrom haben Probleme, die andere Dinge als Augen und Ohren betreffen. Arthritis, Anomalien an den Enden der Röhrenknochen, Wirbelsäulenanomalien, Krümmung der Wirbelsäule, Skoliose, Gelenkschmerzen und Doppelgelenkigkeit sind alles Probleme, die in den Knochen und Gelenken auftreten können. Zu den körperlichen Merkmalen von Menschen mit Stickler können flache Wangen, eine flache Nasenbrücke, ein kleiner Oberkiefer, eine ausgeprägte Oberlippenrille, ein kleiner Unterkiefer und Gaumenanomalien gehören. Diese neigen dazu, mit dem Alter nachzulassen, und normales Wachstum und Gaumenanomalien können mit Routineoperationen behandelt werden.
Ein weiteres Anzeichen des Stickler-Syndroms ist ein leichter bis schwerer Hörverlust, der bei manchen Menschen progressiv verlaufen kann (siehe Hörverlust bei kraniofazialen Syndromen). Die Gelenke betroffener Kinder und junger Erwachsener können sehr flexibel (hypermobil) sein. Arthritis tritt oft schon in jungen Jahren auf und verschlimmert sich mit zunehmendem Alter. Lernschwierigkeiten, nicht Intelligenz, können auch aufgrund von Hör- und Sehbehinderungen auftreten, wenn die Schule nicht informiert wird und der Schüler nicht innerhalb der Lernumgebung unterstützt wird.
Es wird vermutet, dass das Stickler-Syndrom mit einer erhöhten Inzidenz von Mitralklappenprolaps des Herzens assoziiert ist, obwohl keine definitive Forschung dies unterstützt.
Ursachen
Es wird vermutet, dass das Syndrom durch eine Mutation mehrerer Kollagengene während der fetalen Entwicklung entsteht. Es handelt sich um ein geschlechtsunabhängiges autosomal-dominantes Merkmal, was bedeutet, dass eine Person mit diesem Syndrom eine 50%ige Chance hat, es an jedes Kind weiterzugeben. Es wurden drei Varianten des Stickler-Syndroms identifiziert, die jeweils mit einem Kollagenbiosynthesegen assoziiert sind. Als Ursache dieses Syndroms wird ein Stoffwechseldefekt bezüglich der Hyaluronsäure und des Kollagens vom 2-d-Typ vermutet.
Genetik
Mutationen in den Genen COL11A1, COL11A2 und COL2A1 verursachen das Stickler-Syndrom. Diese Gene sind an der Produktion von Typ-II- und Typ-XI-Kollagen beteiligt. Kollagene sind komplexe Moleküle, die dem Bindegewebe (dem Gewebe, das die Gelenke und Organe des Körpers stützt) Struktur und Festigkeit verleihen. Mutationen in einem dieser Gene stören die Produktion, Verarbeitung oder den Zusammenbau von Typ-II- oder Typ-XI-Kollagen. Defekte Kollagenmoleküle oder reduzierte Kollagenmengen beeinträchtigen die Entwicklung von Knochen und anderem Bindegewebe und führen zu den charakteristischen Merkmalen des Stickler-Syndroms.
Andere, noch unbekannte Gene können ebenfalls das Stickler-Syndrom verursachen, da nicht alle Personen mit der Erkrankung Mutationen in einem der drei identifizierten Gene aufweisen.
Diagnose
Typen
Genetische Veränderungen stehen im Zusammenhang mit den folgenden Arten des Stickler-Syndroms:
Stickler-Syndrom, COL2A1 (75% der Stickler-Fälle)
Stickler-Syndrom, COL11A1
Stickler-Syndrom, COL11A2 (nicht-okular)
Stickler-Syndrom, COL9A1 (rezessive Variante)
Ob es zwei oder drei Arten des Stickler-Syndroms gibt, ist umstritten. Jeder Typ wird hier entsprechend dem beteiligten Gen vorgestellt. Die Klassifizierung dieser Erkrankungen ändert sich, je mehr die Forscher mehr über die genetischen Ursachen erfahren.
Behandlung
Zu den vielen Fachleuten, die wahrscheinlich an der Behandlung von Menschen mit Stickler-Syndrom beteiligt sind, gehören Anästhesisten, Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgen, Schädel- und Gesichtschirurgen, Hals-, Nasen- und Ohrenärzte, Augenärzte, Optometristen, Audiologen, Sprachpathologen, Physiotherapeuten und Rheumatologen.
Epidemiologie
Insgesamt wird die Prävalenz des Stickler-Syndroms auf etwa 1 von 10.000 Menschen geschätzt. Vom Stickler-Syndrom ist 1 von 7.500 bis 9.000 Neugeborenen betroffen.
Geschichte
Zu den Wissenschaftlern, die an der Entdeckung dieses Syndroms beteiligt waren, gehören
