Steatose

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Pathogenese

Es gibt keinen einzigen Mechanismus, der zu Steatose führt; vielmehr stören eine Vielzahl von Pathologien die normale Lipidbewegung durch die Zelle und führen zu einer Akkumulation. Diese Mechanismen lassen sich dahingehend trennen, ob sie letztlich zu einem Überangebot an Lipiden führen, das nicht schnell genug entfernt werden kann (d.h. zu viel in), oder ob sie zu einem Versagen des Lipidabbaus führen (d.h. zu wenig genutzt). Das Versagen des Fettstoffwechsels kann auch dazu führen, dass die Mechanismen, die normalerweise Lipide verwerten oder entfernen würden, beeinträchtigt werden und sich ungenutzte Lipide in der Zelle ansammeln. Bestimmte Toxine wie Alkohole, Tetrachlorkohlenstoff, Aspirin und Diphtherietoxin stören die Zellmaschinerie, die am Fettstoffwechsel beteiligt ist. Bei Menschen mit Morbus Gaucher können die Lysosomen keine Lipide abbauen und die Steatose entsteht durch die Anhäufung von Glykolipiden. Proteinunterernährung, wie bei Kwashiorkor, führt zu einem Mangel an Vorläufer-Apoproteinen in der Zelle, so dass sich ungenutzte Lipide, die normalerweise an der Lipoproteinsynthese beteiligt wären, ansammeln.

Makrovesikuläre Steatose

Die makrovesikuläre Steatose ist die häufigste Form der Fettdegeneration und kann durch Überangebot an Lipiden aufgrund von Übergewicht, obstruktiver Schlafapnoe (OSA), Insulinresistenz oder Alkoholismus verursacht werden. Nährstoffmangelernährung kann auch die Mobilisierung von Fett aus Adipozyten verursachen und zu einem lokalen Überangebot in der Leber führen, wo der Fettstoffwechsel stattfindet. Überschüssiger Alkohol über einen längeren Zeitraum kann Steatose auslösen. Der Abbau großer Mengen Ethanol in alkoholischen Getränken erzeugt große Mengen an chemischer Energie in Form von NADH, die der Zelle signalisiert, den Abbau von Fettsäuren (die auch Energie produzieren) zu hemmen und gleichzeitig die Synthese von Fettsäuren zu erhöhen. Dieses "falsche Gefühl von Energie" führt dazu, dass mehr Fett gebildet wird, als benötigt wird.

Mikrovesikuläre Steatose

Die mikrovesikuläre Steatose ist gekennzeichnet durch kleine intrazytoplasmatische Fettvakuolen (Liposomen), die sich in der Zelle ansammeln. Häufige Ursachen sind Tetrazykline, akute Fettleber der Schwangerschaft, Reye-Syndrom und Hepatitis C.

Histologie

Histologisch ist die Steatose als Lipid in membrangebundenen Liposomen von Parenchymzellen physikalisch erkennbar. Wenn dieses Gewebe fixiert und gefärbt wird, um es besser unter dem Mikroskop betrachten zu können, wird das Lipid in der Regel von den zur Probenvorbereitung verwendeten Lösungsmitteln gelöst. Die so vorbereiteten Proben scheinen leere Löcher (oder Vakuolen) in den Zellen zu haben, in denen das Lipid entfernt wurde. Spezielle Lipidfärbungen wie Sudanfärbungen und Osmiumtetroxid sind in der Lage, Lipidtröpfchen zurückzuhalten und sichtbar zu machen, was auf das Vorhandensein von Lipiden hindeutet. Andere intrazelluläre Akkumulationen, wie Wasser oder Glykogen, können auch als klare Vakuolen erscheinen, daher ist es notwendig, Flecken zu verwenden, um besser zu entscheiden, was sich anreichert. Grob gesagt, verursacht Steatose eine Organvergrößerung und eine Aufhellung der Farbe. Das liegt daran, dass der hohe Lipidgehalt das Volumen des Organs vergrößert und für das Auge sichtbar wird. In schweren Fällen kann das Organ stark vergrößert, fettig und gelb erscheinen.

Radiographie

Bei der Röntgen-Computertomographie (CT) verringert die erhöhte Fettkomponente die Dichte des Lebergewebes und macht das Bild weniger hell. Typischerweise ist die Dichte von Milz und Leber in etwa gleichwertig. Bei der Steatose gibt es einen Unterschied zwischen der Dichte und der Helligkeit der beiden Organe, wobei die Leber dunkler erscheint. Beim Ultraschall ist das Fett echogener (in der Lage, Schallwellen zu reflektieren). Die Kombination von Lebersteatose, die im CT dunkel und im Ultraschall hell ist, wird manchmal als Flip-Flop-Zeichen bezeichnet. Bei der Magnetresonanztomographie können Multiecho-Gradienten-Echobilder verwendet werden, um den prozentualen Fettanteil der Leber zu bestimmen. Die unterschiedlichen Resonanzfrequenzen zwischen Wasser und Fett machen diese Technik sehr empfindlich und präzise. Die Erfassung von Echos in "in Phase" und "out Phase" (bezogen auf die relativen Phasen der Fett- und Wasserprotonenkontingente) ermöglicht es, ein Signal proportional zum Wasser- und Fettkontingent oder ein Signal proportional zum Wasser minus dem Fettkontingent zu erhalten. Diese Signalintensitäten werden dann algebraisch zu einem Prozent Fett kombiniert. Neuere Techniken berücksichtigen experimentelles Rauschen, Signalabbau und spektroskopische Eigenschaften von Fett. Zahlreiche Validierungsstudien haben hervorragende Korrelationen zwischen dem im MRT quantifizierten Steatose-Niveau und dem semi-quantitativ und quantitativ an Leberbiopsien (Referenzmethoden) ermittelten Steatose-Niveau gezeigt. Mehrere MRT-Anbieter bieten eine automatisierte Berechnung des prozentualen Fettgehalts mit Erfassungssequenzen, die nicht länger als ein einziger Atemzug sind.

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