SMA manifestiert sich in einem breiten Spektrum von Schweregraden und betrifft vom Säugling bis zum Erwachsenen. Das Krankheitsspektrum wird unterschiedlich in 3-5 Typen eingeteilt, je nach dem Alter, in dem die Symptome auftreten, oder nach dem höchsten erreichten Meilenstein der motorischen Entwicklung.
Die am häufigsten verwendete Klassifikation lautet wie folgt:
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Namensgeber
Übliches Einstiegsalter
Merkmale
OMIM
SMA1
(Infantil)
Werdnig-Hoffmann-Krankheit
0-6 Monate
Die schwere Form manifestiert sich in den ersten Lebensmonaten, meist mit einem schnellen und unerwarteten Beginn ("Floppy-Baby-Syndrom"). Der schnelle motorische Neuronentod führt zu Ineffizienz der wichtigsten Körperorgane - insbesondere des Atmungssystems - und das durch Lungenentzündung verursachte Atemversagen ist die häufigste Todesursache. Ohne mechanische Beatmung leben Säuglinge mit der Diagnose SMA Typ 1 im Allgemeinen nicht älter als zwei Jahre, wobei der Tod in den schwersten Fällen bereits innerhalb von Wochen eintritt (manchmal als SMA Typ 0 bezeichnet). Bei richtiger respiratorischer Unterstützung leben diejenigen mit milderen SMA Typ I-Phänotypen, die etwa 10% der SMA1-Fälle ausmachen, bekanntlich bis ins Jugend- und Erwachsenenalter.
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SMA2
(Mittelstufe)
Dubowitz-Krankheit
6-18 Monate
Die Zwischenform betrifft Kinder, die nie stehen und gehen können, die aber in der Lage sind, zumindest einige Zeit in ihrem Leben eine sitzende Position beizubehalten. Der Beginn der Schwäche wird in der Regel einige Zeit zwischen 6 und 18 Monaten bemerkt. Es ist bekannt, dass der Verlauf sehr unterschiedlich ist, einige Menschen werden im Laufe der Zeit allmählich schwächer, während andere durch sorgfältige Pflege jegliches Fortschreiten vermeiden. Bei diesen Kindern kann eine Skoliose vorliegen, und die Korrektur mit einer Schiene kann zur Verbesserung der Atmung beitragen. Die Körpermuskulatur ist geschwächt, und das Atmungssystem ist ein großes Problem. Die Lebenserwartung ist reduziert, aber die meisten Menschen mit SMA2 leben bis weit ins Erwachsenenalter.
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SMA3
(Jugendlicher)
Kugelberg-Welander-Krankheit
>12 Monate
Die juvenile Form manifestiert sich in der Regel nach dem 12. Lebensmonat und beschreibt Menschen mit SMA3, die irgendwann in der Lage sind, ohne Unterstützung zu gehen, obwohl viele diese Fähigkeit später verlieren. Die respiratorische Beteiligung ist weniger auffällig, und die Lebenserwartung ist normal oder nahezu normal.
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SMA4
(Beginn des Erwachsenwerdens)
Erwachsensein
Die im Erwachsenenalter einsetzende Form (manchmal als spät einsetzende SMA Typ 3 klassifiziert) manifestiert sich in der Regel nach dem dritten Lebensjahrzehnt mit einer allmählichen Schwächung der Muskeln - betrifft hauptsächlich proximale Muskeln der Extremitäten - und erfordert häufig die Benutzung eines Rollstuhls für die Mobilität. Andere Komplikationen sind selten, und die Lebenserwartung ist nicht beeinträchtigt.
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Die schwerste Form der SMA Typ I wird manchmal als SMA Typ 0 (oder schwere infantile SMA) bezeichnet und wird bei Säuglingen diagnostiziert, die so schwach geboren werden, dass sie selbst bei intensiver Atemunterstützung nur wenige Wochen überleben können. SMA Typ 0 sollte nicht mit SMARD1 verwechselt werden, das sehr ähnliche Symptome und einen ähnlichen Verlauf haben kann, aber eine andere genetische Ursache als SMA hat.
Die motorische Entwicklung bei Menschen mit SMA wird in der Regel mit Hilfe von validierten funktionellen Skalen beurteilt - CHOP INTEND (The Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) bei SMA1; und entweder mit der Motor Function Measure-Skala oder einer der wenigen Varianten der Hammersmith Functional Motor Scale bei den SMA-Typen 2 und 3.
Die gleichnamige Bezeichnung Werdnig-Hoffmann-Krankheit (manchmal falsch geschrieben mit einem einzelnen n) bezieht sich auf die frühesten klinischen Beschreibungen der SMA im Kindesalter durch Johann Hoffmann und Guido Werdnig. Die gleichnamige Bezeichnung Kugelberg-Welander-Krankheit ist nach Erik Klas Hendrik Kugelberg (1913-1983) und Lisa Welander (1909-2001), die die SMA von der Muskeldystrophie unterschieden. Die selten verwendete Dubowitz-Krankheit (nicht zu verwechseln mit dem Dubowitz-Syndrom) ist nach Victor Dubowitz benannt, einem englischen Neurologen, der mehrere Studien über den intermediären SMA-Phänotyp verfasst hat.
Anzeichen und Symptome
Die Symptome variieren je nach SMA-Typ, Krankheitsstadium sowie individuellen Faktoren. Die unten aufgeführten Zeichen und Symptome treten am häufigsten beim schweren SMA-Typ 0/I auf:
Areflexie, insbesondere in den Extremitäten
Allgemeine Muskelschwäche, schlechter Muskeltonus, Schlaffheit oder eine Neigung zum Flop
Schwierigkeiten beim Erreichen von Entwicklungsmeilensteinen, Schwierigkeiten beim Sitzen/Stehen/Gehen
Bei Kleinkindern: Einnehmen einer Froschbein-Position beim Sitzen (Hüfte abduziert und Knie gebeugt)
Kraftverlust der Atemmuskulatur: schwacher Husten, schwacher Schrei (Säuglinge), Ansammlung von Sekreten in der Lunge oder im Rachen, Atemnot
Glockenförmiger Rumpf (verursacht durch ausschließliche Verwendung der Bauchmuskeln zur Atmung) bei schwerer SMA
Faszikulationen (Zuckungen) der Zunge
Schwierigkeiten beim Saugen oder Schlucken, schlechte Fütterung
Ursachen
Die Spinale Muskelatrophie steht im Zusammenhang mit einer genetischen Mutation im SMN1-Gen.
Das menschliche Chromosom 5 enthält an der Stelle 5q13 zwei nahezu identische Gene: eine telomere Kopie SMN1 und eine zentromere Kopie SMN2. Bei gesunden Personen kodiert das SMN1-Gen das Überleben des Motorneuronenproteins (SMN), das, wie sein Name sagt, eine entscheidende Rolle für das Überleben der Motoneuronen spielt. Das SMN2-Gen hingegen wird - aufgrund einer Variation in einem einzigen Nukleotid (840.C→T) - an der Verbindungsstelle von Intron 6 zu Exon 8 alternativ gespleißt, wobei nur 10-20% der SMN2-Transkripte ein voll funktionsfähiges Überleben des Motoneuronproteins (SMN-fl) kodieren und 80-90% der Transkripte zu einer verkürzten Proteinverbindung (SMNΔ7) führen, die in der Zelle rasch abgebaut wird.
Bei Personen, die von SMA betroffen sind, ist das SMN1-Gen so mutiert, dass es nicht in der Lage ist, das SMN-Protein korrekt zu kodieren - entweder aufgrund einer Deletion, die am Exon 7 auftritt, oder aufgrund anderer Punktmutationen (die häufig zur funktionellen Umwandlung der SMN1-Sequenz in SMN2 führen). Fast alle Menschen haben jedoch mindestens eine funktionsfähige Kopie des SMN2-Gens (wobei die meisten 2-4 davon haben), das immer noch kleine Mengen des SMN-Proteins kodiert - etwa 10-20% des normalen Niveaus -, die es einigen Neuronen ermöglichen, zu überleben. Langfristig jedoch führt die verminderte Verfügbarkeit des SMN-Proteins zum allmählichen Absterben der motorischen Neuronenzellen im Vorderhorn des Rückenmarks und des Gehirns. Muskeln, die für den neuronalen Input auf diese Motoneuronen angewiesen sind, haben nun eine verminderte Innervation (auch Denervation genannt) und damit auch einen verminderten Input aus dem Zentralnervensystem (ZNS). Eine verminderte Impulsübertragung durch die Motoneuronen führt zu einer verminderten kontraktilen Aktivität des denervierten Muskels. Folglich erleiden denervierte Muskeln eine fortschreitende Atrophie (Verschwendung).
In der Regel sind zuerst die Muskeln der unteren Extremitäten betroffen, gefolgt von den Muskeln der oberen Extremitäten, der Wirbelsäule und des Nackens sowie in schwereren Fällen die Lungen- und Kaumuskulatur. Proximale Muskeln sind immer früher und in größerem Ausmaß betroffen als distale.
Der Schweregrad der SMA-Symptome hängt weitgehend davon ab, wie gut die verbleibenden SMN2-Gene den Funktionsverlust von SMN1 ausgleichen können. Dies hängt teilweise mit der Anzahl der auf dem Chromosom vorhandenen Kopien des SMN2-Gens zusammen. Während gesunde Menschen zwei SMN2-Genkopien tragen, können Menschen mit SMA zwischen 1 und 4 (oder mehr) davon haben, wobei die Krankheitsschwere umso milder ausfällt, je höher die Anzahl der SMN2-Kopien ist. So haben die meisten SMA-Typ-I-Babys ein oder zwei SMN2-Kopien; Menschen mit SMA II und III haben in der Regel mindestens drei SMN2-Kopien, und Menschen mit SMA IV haben normalerweise mindestens vier davon. Die Korrelation zwischen der Schwere der Symptome und der Anzahl der SMN2-Exemplare ist jedoch nicht absolut, und es scheint andere Faktoren zu geben, die den Phänotyp der Krankheit beeinflussen.
Die Spinale Muskelatrophie wird in einem autosomal rezessiven Muster vererbt, was bedeutet, dass das defekte Gen auf einem Autosom lokalisiert ist. Zwei Kopien des defekten Gens - eine von jedem Elternteil - werden benötigt, um die Erkrankung zu vererben: Die Eltern können Träger und nicht persönlich betroffen sein. SMA scheint de novo (d.h. ohne erbliche Ursachen) in etwa 2-4% der Fälle aufzutreten.
Die Spinale Muskelatrophie betrifft Individuen aller ethnischen Gruppen, im Gegensatz zu anderen bekannten autosomal rezessiven Erkrankungen wie der Sichelzellkrankheit und der zystischen Fibrose, die signifikante Unterschiede in der Häufigkeit des Auftretens zwischen den ethnischen Gruppen aufweisen. Die Gesamtprävalenz von SMA, aller Typen und über alle ethnischen Gruppen hinweg, liegt im Bereich von 1 pro 10.000 Individuen; die Genhäufigkeit liegt bei etwa 1:100, d.h. etwa eine von 50 Personen ist Träger. Es sind keine gesundheitlichen Folgen einer Überträgerschaft bekannt. Eine Person kann den Trägerstatus nur dann erlangen, wenn ihr Kind von SMA oder durch die Sequenzierung des SMN1-Gens betroffen ist.
Betroffene Geschwister haben in der Regel eine sehr ähnliche Form von SMA. Es gibt jedoch Vorkommen verschiedener SMA-Typen bei Geschwistern - wenn auch selten, so könnten diese Fälle auf zusätzliche de novo-Deletionen des SMN-Gens, die nicht das NAIP-Gen betreffen, oder auf die Unterschiede in der Anzahl der SMN2-Kopien zurückzuführen sein.
Diagnose
Die schwerste Manifestation auf dem SMA-Spektrum kann sich bei Müttern spät in der Schwangerschaft durch reduzierte oder fehlende fetale Bewegungen bemerkbar machen. Die Symptome sind kritisch (u.a. Atemnot und schlechte Ernährung), die in der Regel innerhalb von Wochen zum Tod führen, im Vergleich zum mildesten Phänotyp der SMA (Erwachsenenbeginn), bei dem nach Jahrzehnten Muskelschwäche auftreten und zur Benutzung eines Rollstuhls fortschreiten kann, die Lebenserwartung jedoch unverändert bleibt.
Die häufigeren klinischen Manifestationen des SMA-Spektrums, die zu diagnostischen Gentests veranlassen:
Progressive bilaterale Muskelschwäche (in der Regel eher an Oberarmen und Beinen als an Händen und Füßen), der eine asymptomatische Periode vorausgeht (alle bis auf den schwersten Typ 0)
Abflachung der Brustwand beim Einatmen und Vorwölbung des Bauches beim Einatmen.
Hypotonie in Verbindung mit fehlenden Reflexen.
Obwohl die oben genannten Symptome auf eine SMA hindeuten, kann die Diagnose nur durch einen Gentest auf eine bi-allele Deletion von Exon 7 des SMN1-Gens, die in über 95% der Fälle die Ursache ist, mit absoluter Sicherheit bestätigt werden. Gentests werden in der Regel anhand einer Blutprobe durchgeführt, und MLPA ist eine der am häufigsten verwendeten Gentesttechniken, da sie auch die Bestimmung der Anzahl der Kopien des SMN2-Gens ermöglicht.
Präimplantationstests
Die genetische Präimplantationsdiagnostik kann zum Screening auf SMA-betroffene Embryonen während der In-vitro-Fertilisation verwendet werden.
Pränatale Tests
Pränatale Tests auf SMA sind durch Chorionzottenbiopsie, zellfreie fetale DNA-Analyse und andere Methoden möglich.
Trägerprüfung
Diejenigen, bei denen das Risiko besteht, Träger einer SMN1-Deletion zu sein, und damit das Risiko besteht, dass ihre Nachkommen von SMA betroffen sind, können sich einer Trägeranalyse anhand einer Blut- oder Speichelprobe unterziehen. Das American College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt allen Personen, die mit dem Gedanken spielen, schwanger zu werden, sich testen zu lassen, um festzustellen, ob sie Trägerinnen sind.
Routine-Screening
Dieser Abschnitt muss aktualisiert werden. Insbesondere Bedenken Sie, dass das routinemäßige Neugeborenen-Screening allmählich eingeführt wird. Bitte aktualisieren Sie diesen Artikel, um neueren Ereignissen oder neu verfügbaren Informationen Rechnung zu tragen. (Februar 2018)
Das routinemäßige pränatale oder neonatale Screening auf SMA ist umstritten, sowohl wegen der Kosten als auch wegen der Schwere der Krankheit. Einige Forscher sind zu dem Schluss gekommen, dass ein bevölkerungsweites Screening auf SMA nicht kosteneffektiv ist, mit Kosten in Höhe von 5 Millionen Dollar pro Fall, die in den Vereinigten Staaten ab 2009 abgewendet wurden. Andere kommen zu dem Schluss, dass SMA die Kriterien für Früherkennungsprogramme erfüllt und entsprechende Tests allen Paaren angeboten werden sollten. Das Hauptargument für das Neugeborenen-Screening ist, dass es bei SMA Typ I eine kritische Zeitspanne gibt, in der Therapien zur Verringerung des Verlusts der Muskelfunktion und eine proaktive Behandlung in Bezug auf die Ernährung eingeleitet werden müssen.
Behandlung
Die klinische Behandlung einer Person mit SMA variiert je nach Schweregrad/Typ. Die Behandlung einzelner Patienten mit dem gleichen Typ von SMA kann variieren. Bei den schwersten Formen (Typ 0/1) haben die Patienten die größte Muskelschwäche, die ein sofortiges Eingreifen erfordert. Während bei der am wenigsten schweren Form (Typ 4/Ansatz bei Erwachsenen) bestimmte Aspekte der Behandlung möglicherweise erst später (Jahrzehnte) im Leben in Anspruch genommen werden. Während sich die Typen von SMA und die Individuen unter den einzelnen Typen unterscheiden können, können sich daher spezifische Aspekte der Pflege eines Individuums unterscheiden.
Atemschutz
Das Atmungssystem ist das am häufigsten betroffene System, und die Komplikationen sind die häufigste Todesursache bei den SMA-Typen 0/1 und 2. Bei SMA Typ 3 können ähnliche Atemprobleme auftreten, aber sie sind seltener. Die Komplikationen, die durch eine Schwächung der Interkostalmuskulatur aufgrund der fehlenden Nervenstimulation entstehen. Das Zwerchfell ist weniger betroffen als die Interkostalmuskeln. Einmal geschwächt, erlangen die Muskeln nie wieder vollständig die gleiche Funktionsfähigkeit zurück, um bei der Atmung und beim Husten sowie bei anderen Funktionen zu helfen. Daher ist die Atmung schwieriger und es besteht die Gefahr, dass nicht genügend Sauerstoff/flache Atmung und eine unzureichende Abfuhr von Atemwegssekreten erfolgt. Diese Probleme treten häufiger im Schlaf auf, wenn die Muskeln entspannter sind. Schluckmuskeln im Rachenraum können betroffen sein, was zu Aspiration in Verbindung mit einem schlechten Hustenmechanismus führt und die Wahrscheinlichkeit einer Infektion/Pneumonie erhöht. Die Mobilisierung und Reinigung der Sekrete erfordert manuelle oder mechanische Brustphysiotherapie mit Haltungsdrainage und manuellem oder mechanischem Hustenhilfsgerät. Zur Unterstützung der Atmung wird häufig nicht-invasive Beatmung (BiPAP) eingesetzt, und in schwereren Fällen kann manchmal eine Tracheostomie durchgeführt werden; beide Beatmungsmethoden verlängern das Überleben in vergleichbarem Maße, obwohl die Tracheostomie die Sprachentwicklung verhindert.
Ernährung
Je schwerer die Art der SMA, desto wahrscheinlicher sind ernährungsbedingte Gesundheitsprobleme. Zu den Gesundheitsproblemen können Schwierigkeiten beim Füttern, Kieferöffnen, Kauen und Schlucken gehören. Personen mit solchen Schwierigkeiten können ein erhöhtes Risiko für Über- oder Unterernährung, Gedeihstörungen und Aspiration haben. Andere Ernährungsprobleme, insbesondere bei Personen, die nicht gehfähig sind (schwerere Formen von SMA), umfassen Nahrung, die den Magen nicht schnell genug durchläuft, Magenrückfluss, Verstopfung, Erbrechen und Blähungen. Dabei kann es bei SMA Typ I und bei Menschen mit schwererem Typ II notwendig sein, eine Magensonde oder eine Gastrostomie zu legen. Darüber hinaus beeinträchtigen Stoffwechselanomalien infolge von SMA die β-Oxidation von Fettsäuren in den Muskeln und können zu einer organischen Azidämie und in der Folge zu Muskelschäden führen, insbesondere beim Fasten. Es wird vorgeschlagen, dass Menschen mit SMA, insbesondere Menschen mit schwereren Formen der Krankheit, die Fettaufnahme reduzieren und längeres Fasten vermeiden (d.h. häufiger essen als gesunde Menschen) sowie weichere Nahrungsmittel wählen, um Aspiration zu vermeiden. Während einer akuten Erkrankung, insbesondere bei Kindern, können Ernährungsprobleme zunächst ein bestehendes Problem (Beispiel: Aspiration) darstellen oder verschlimmern sowie andere gesundheitliche Probleme wie Elektrolyt- und Blutzuckerstörungen verursachen.
Orthopädie
Zu den Skelettproblemen im Zusammenhang mit schwachen Muskeln bei SMA gehören straffe Gelenke mit eingeschränktem Bewegungsbereich, Hüftverrenkungen, Wirbelsäulendeformität, Osteopenie, ein erhöhtes Risiko für Frakturen und Schmerzen. Schwache Muskeln, die normalerweise die Gelenke stabilisieren, wie z.B. die Wirbelsäule, führen zur Entwicklung einer Kyphose und/oder Skoliose und zu Gelenkkontrakturen. Eine Wirbelsäulenversteifung wird manchmal bei Menschen mit SMA I/II durchgeführt, sobald sie das Alter von 8-10 Jahren erreicht haben, um den Druck einer deformierten Wirbelsäule auf die Lungen zu entlasten. Darüber hinaus können unbewegliche Personen, Haltung und Position auf Bewegungsgeräten sowie eine Reihe von Bewegungsübungen und Knochenstärkung wichtig sein, um Komplikationen zu verhindern. Menschen mit SMA können auch von verschiedenen Formen der Physiotherapie, Ergotherapie und Physikalischen Therapie stark profitieren.
Mobilitätsunterstützung
Orthesen können zur Unterstützung des Körpers und zur Gehhilfe eingesetzt werden. So werden z.B. Orthesen wie AFOs (Knöchel-Fuß-Orthesen) zur Stabilisierung des Fußes und zur Gehhilfe, TLSOs (Thoracic-Lumbar-Sacral-Orthesen) zur Stabilisierung des Rumpfes eingesetzt. Assistive Technologien können bei der Bewältigung von Bewegung und täglichen Aktivitäten helfen und die Lebensqualität deutlich erhöhen.
Kardiologie
Obwohl das Herz keine Routinesache ist, wurde ein Zusammenhang zwischen SMA und bestimmten Herzerkrankungen vorgeschlagen.
Psychische Gesundheit
SMA-Kinder unterscheiden sich in ihrem Verhalten nicht von der Allgemeinbevölkerung; ihre kognitive Entwicklung kann etwas schneller verlaufen, und bestimmte Aspekte ihrer Intelligenz liegen über dem Durchschnitt. Trotz ihrer Behinderung berichten SMA-Betroffene über einen hohen Grad an Lebenszufriedenheit.
Die Palliativversorgung bei SMA wurde im Consensus Statement for Standard of Care in Spinal Muscular Atrophy standardisiert, das weltweit zur Standardübernahme empfohlen wurde.
Medikamente
Nusinersen ist das einzige zugelassene Medikament zur Behandlung der Spinalen Muskelatrophie. Es wird mit einer intrathekalen Injektion direkt in das zentrale Nervensystem verabreicht. Es wurde im Juni 2017 von der Europäischen Kommission im zentralisierten Verfahren zugelassen.
Prognose
In Ermangelung einer pharmakologischen Behandlung neigen Menschen mit SMA dazu, sich im Laufe der Zeit zu verschlechtern. In letzter Zeit hat sich die Überlebensrate bei schweren SMA-Patienten mit aggressiver und proaktiver unterstützender Atem- und Ernährungshilfe erhöht.
Die Mehrheit der Kinder, bei denen SMA Typ 0 diagnostiziert wurde, und ich erreiche das Alter von 4 Jahren nicht, wobei wiederkehrende Atembeschwerden die Haupttodesursache sind. Bei sachgerechter Betreuung leben die milderen Fälle von SMA Typ I (die ca. 10% aller SMA1-Fälle ausmachen) bis ins Erwachsenenalter. Das Langzeitüberleben bei SMA Typ I ist nicht ausreichend belegt; jedoch scheinen die jüngsten Fortschritte in der Atemunterstützung die Mortalität gesenkt zu haben.
Bei SMA Typ II verläuft der Krankheitsverlauf langsamer und die Lebenserwartung ist geringer als in der gesunden Bevölkerung. Der Tod vor dem 20. Lebensjahr ist häufig, obwohl viele Menschen mit SMA leben, um Eltern und Großeltern zu werden. SMA Typ III hat eine normale oder nahezu normale Lebenserwartung, wenn die Versorgungsstandards eingehalten werden. Typ IV, SMA im Erwachsenenalter bedeutet in der Regel nur eine Beeinträchtigung der Mobilität und hat keinen Einfluss auf die Lebenserwartung.
Bei allen SMA-Typen hat sich gezeigt, dass Physiotherapie das Fortschreiten der Krankheit verzögert.
Forschungsrichtungen
Seit der Identifizierung der zugrundeliegenden genetischen Ursache von SMA im Jahr 1995 wurden mehrere therapeutische Ansätze vorgeschlagen und untersucht, die sich in erster Linie auf die Erhöhung der Verfügbarkeit des SMN-Proteins in Motoneuronen konzentrieren. Die Hauptforschungsrichtungen sind wie folgt:
SMN-Stabilisierung
Die SMN-Stabilisierung zielt darauf ab, das SMNΔ7 Protein, das kurzlebige defekte Protein, das vom SMN2-Gen kodiert wird, so zu stabilisieren, dass es in der Lage ist, neuronale Zellen zu erhalten.
Es wurden noch keine Verbindungen in die klinische Phase gebracht. Aminoglykoside zeigten in zwei Studien die Fähigkeit, die Verfügbarkeit des SMN-Proteins zu erhöhen. Indoprofen war in vitro vielversprechend.
Neuroprotektion
Neuroprotektive Medikamente zielen darauf ab, das Überleben von Motoneuronen auch bei niedrigen Konzentrationen des SMN-Proteins zu ermöglichen.
Olesoxime ist ein patentrechtlich geschützter neuroprotektiver Wirkstoff, der von der französischen Firma Trophos entwickelt und später von Hoffmann-La Roche übernommen wurde. In einer klinischen Phase-II-Studie an Menschen mit den SMA-Typen 2 und 3 zeigte er eine stabilisierende Wirkung. Seine Entwicklung wurde 2018 angesichts der Konkurrenz mit Spinraza und schlechter als erwarteter Daten aus einer offenen Erweiterungsstudie eingestellt.
Von den klinisch untersuchten Verbindungen, die keine Wirksamkeit zeigten, hielt das Thyreotropin-Releasing-Hormon (TRH) in einer offenen, unkontrollierten klinischen Studie ein gewisses Versprechen, erwies sich jedoch in einer anschließenden doppelblinden, plazebokontrollierten Studie nicht als wirksam. Riluzol, ein Medikament, das einen milden klinischen Nutzen bei amyotropher Lateralsklerose hat, wurde vorgeschlagen, in ähnlicher Weise bei SMA getestet zu werden, jedoch wurde eine 2008-2010 durchgeführte Studie zu den SMA-Typen 2 und 3 vorzeitig abgebrochen, da keine zufriedenstellenden Ergebnisse vorlagen.
Zu den Verbindungen, die in der In-vitro-Forschung eine gewisse neuroprotektive Wirkung hatten, aber nie in In-vivo-Studien eingesetzt wurden, gehören β-Lactam-Antibiotika (z.B. Ceftriaxon) und Follistatin.
Muskelaufbau
Dieser Ansatz zielt darauf ab, der Wirkung der SMA entgegenzuwirken, indem er auf das Muskelgewebe statt auf die Nervenzellen abzielt.
CK-2127107 (CK-107) ist ein skelettartiger Troponin-Aktivator, der von Cytokinetics in Zusammenarbeit mit Astellas entwickelt wurde. Das Medikament zielt darauf ab, die Muskelreaktivität trotz verminderter neuronaler Signalgebung zu erhöhen. Seit Oktober 2016[update] befindet sich das Molekül in einer klinischen Phase II-Studie an Jugendlichen und Erwachsenen mit SMA-Typen 2, 3 und 4.
Stammzellen
Bis 2016[update] gab es keinen signifikanten Durchbruch in der Stammzellentherapie bei SMA. Ein experimentelles Programm zur Entwicklung eines stammzellbasierten therapeutischen Produkts für SMA wurde mit finanzieller Unterstützung der SMA-Gemeinschaft von einem US-Unternehmen California Stem Cell ab 2005 durchgeführt. Es wurde 2010 eingestellt, da es nicht in die klinische Phase eintreten konnte, und die Firma hörte kurz danach auf zu existieren.
In den Jahren 2013-2014 erhielt eine kleine Anzahl von SMA1-Kindern in Italien nach dem Stamina-Betrug gerichtlich angeordnete Stammzellinjektionen, aber die Behandlung blieb Berichten zufolge wirkungslos.
Während Stammzellen nie Teil einer anerkannten Therapie für SMA sind, nutzen eine Reihe privater Unternehmen, die gewöhnlich in Ländern mit laxer regulatorischer Aufsicht angesiedelt sind, den Medienrummel aus und vermarkten Stammzellinjektionen als "Heilmittel" für eine Vielzahl von Erkrankungen, darunter auch SMA. Der medizinische Konsens ist, dass solche Verfahren keinen klinischen Nutzen bieten und gleichzeitig ein erhebliches Risiko bergen, weshalb Menschen mit SMA davon abgeraten wird.
Registrierungen
Menschen mit SMA in der Europäischen Union können an der klinischen Forschung teilnehmen, indem sie ihre Daten in die von TREAT-NMD verwalteten Register eintragen.
