Sjögren-Syndrom

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Anzeichen und Symptome

Das charakteristische Symptom von SS ist trockener Mund und Keratokonjunktivitis sicca (trockene Augen). Vaginale Trockenheit und trockene Haut und Nase können ebenfalls auftreten. Andere Organe des Körpers können ebenfalls betroffen sein, darunter Nieren, Blutgefäße, Lunge, Leber, Bauchspeicheldrüse und Gehirn. Hauttrockenheit bei einigen Menschen mit SS kann das Ergebnis einer lymphozytären Infiltration in die Hautdrüsen sein. Die Symptome können sich schleichend entwickeln, wobei die Diagnose oft mehrere Jahre lang nicht berücksichtigt wird, da die Beschwerden von Sicca anderweitig auf Medikamente, eine trockene Umgebung, Alterung oder als nicht schwerwiegend angesehen werden können, was den Grad der Untersuchung rechtfertigt, der notwendig ist, um das Vorhandensein der spezifischen zugrunde liegenden Autoimmunerkrankung festzustellen. SS kann lebenswichtige Organe des Körpers mit Symptomen schädigen, die sich verschlimmern oder verschlimmern können, oder wie bei anderen Autoimmunerkrankungen in Remission gehen. Einige Leute können nur die milden Symptome der trockenen Augen und des Mundes erfahren, während andere Symptome der schweren Krankheit haben. Viele Patienten können Probleme symptomatisch behandeln. Andere sind gezwungen, mit verschwommenem Sehen, ständigen Augenbeschwerden, wiederkehrenden Mundinfektionen, geschwollenen Ohrspeicheldrüsen, Dysphonie (Stimmstörungen einschließlich Heiserkeit) und Schwierigkeiten beim Schlucken und Essen umzugehen. Lähmende Müdigkeit und Gelenkschmerzen können die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. Einige Patienten können eine Nierenbeteiligung (autoimmune tubulointerstitielle Nephritis) entwickeln, die zu einer Proteinurie (überschüssiges Protein im Urin), einem Harnkonzentrationsdefekt und einer distalen renalen tubulären Azidose führt.

Zugehörige Konditionen

SS ist mit einer Reihe anderer Erkrankungen verbunden, von denen viele Autoimmun- oder rheumatische Erkrankungen wie Zöliakie, Fibromyalgie, SLE (Lupus), Autoimmun-Thyreoiditis, Multiple Sklerose und Spondyloarthropathie sowie verschiedene bösartige Erkrankungen, hauptsächlich Non-Hodgkin-Lymphome, sind.

Ursache

Obwohl die Ursache der SS unbekannt ist, wird angenommen, dass sie unter dem Einfluss einer Kombination von genetischen, ökologischen und mehreren anderen Faktoren steht, wie es bei vielen anderen Autoimmunerkrankungen der Fall ist.

Genetische Faktoren

Die Beobachtung hoher Raten von Autoimmunerkrankungen in Familien der SS ist mit einer genetischen Veranlagung zum Syndrom verbunden. Studien zu den Polymorphismen des humanen Leukozytenantigens (HLA)-DR und HLA-DQ Genregionen bei SS-Patienten zeigen eine unterschiedliche Anfälligkeit für das Syndrom aufgrund verschiedener Arten der resultierenden Autoantikörperproduktion.

Hormonelle Faktoren

Da SS mit einer hohen Prävalenz bei Frauen assoziiert ist, wird angenommen, dass Sexualhormone, insbesondere Östrogen, die humorale und zellvermittelte Immunreaktionen beeinflussen, die die Anfälligkeit für das Syndrom beeinflussen. Androgene werden allgemein als Mittel zur Verhinderung der Autoimmunität angesehen. Studien an Mäusen deuten darauf hin, dass Östrogenmangel die Präsentation von Autoantigenen stimuliert und SS-ähnliche Symptome hervorruft.

Mikrochimäre Faktoren

Der Mikrochimärismus fetaler Zellen (Lymphozyten im mütterlichen Kreislauf) kann bei Frauen, die vorher schwanger waren, Autoimmunität erzeugen. Die Erzeugung eines Autoimmunpotentials durch Mikrochimärismus kann zu einem Wechsel von einer stillen Form der Autoimmunität mit altersbedingter Abnahme der Selbsttoleranz führen.

Umweltfaktoren

Virale Proteine, verschlungene Moleküle oder degradierte Selbststrukturen können die Autoimmunität durch molekulare Nachahmung auslösen und die Chancen der SS-Entwicklung erhöhen. Epstein-Barr-Virus, Hepatitis C und humanes T-Zell-Leukämie-Virus-1 gehören zu den am meisten untersuchten Infektionserregern in der SS. Geschädigte Selbststrukturen, die auf die Apoptose abzielen, können irrtümlich dem Immunsystem ausgesetzt sein und eine Autoimmunität in exokrinen Drüsen auslösen, die häufig zu Autoimmunreaktionen neigen.

Pathogenese

Die pathogenetischen Mechanismen der SS wurden nicht vollständig aufgeklärt, was zu einem Mangel an pathophysiologischen Kenntnissen über das Management dieser autoimmunen Exokrinopathie führte. Obwohl die zahlreichen Faktoren, die zum Fortschreiten dieser Krankheit beigetragen haben, es schwierig gemacht haben, den genauen Ursprung und die Ursache herauszufinden, haben große Fortschritte in den letzten zehn Jahren zu einer Reihe von pathogenen Ereignissen beigetragen, die vor der Diagnose von SS auftreten. SS wurde ursprünglich vorgeschlagen, ein spezifischer, sich selbst erhaltender Immunsystem-vermittelter Verlust von exokrinen Drüsen, insbesondere von Azinus- und Duktuszellen, zu sein. Dies erklärt zwar die offensichtlicheren Symptome (z.B. das Fehlen von Speichel und Tränenflüssigkeit), erklärt aber nicht die weiter verbreiteten systemischen Effekte im Verlauf der Erkrankung. Bei Vorliegen eines anfälligen genetischen Hintergrunds wird angenommen, dass sowohl Umwelt- als auch Hormonfaktoren die Infiltration von Lymphozyten, insbesondere von CD4+ T-Zellen, B-Zellen und Plasmazellen auslösen können, was zu Drüsenfunktionsstörungen in den Speichel- und Tränendrüsen führt. SS ist mit erhöhten Konzentrationen im Liquor von IL-1RA, einem Interleukin-1-Antagonisten, assoziiert. Dies deutet darauf hin, dass die Krankheit mit einer erhöhten Aktivität im Interleukin-1-System beginnt, gefolgt von einer autoregulatorischen Hochregulation von IL-1RA, um die erfolgreiche Bindung von Interleukin-1 an seine Rezeptoren zu reduzieren. Interleukin 1 ist wahrscheinlich der Marker für Müdigkeit, aber erhöhtes IL-1RA wird im Liquor beobachtet und ist mit erhöhter Müdigkeit durch zytokininduziertes Krankheitsverhalten verbunden. SS, obwohl, wird durch verringerte Niveaus von IL-1ra im Speichel gekennzeichnet, der für öffnung Entzündung und Trockenheit verantwortlich sein könnte. Auch Patienten mit sekundärer SS zeigen häufig Anzeichen und Symptome ihrer primären rheumatischen Erkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes">Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis oder systemische Sklerose.

Genetische Veranlagung

Der genetische Ort, der am signifikantesten mit der primären SS assoziiert ist, ist die Region des Haupthistokompatibilitätskomplexes/Human Leukozytenantigen (MHC/HLA), wie die vorläufigen Ergebnisse der ersten genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) zeigen. Diese GWAS enthielt Daten aus einer Entdeckungskohorte von 395 Patienten europäischer Abstammung mit primärer SS und 1.975 gesunden Kontrollpersonen sowie aus einer Replikationsstudie, die 1.234 Fälle und 4.779 gesunde Kontrollen umfasste. Assoziationen mit Polymorphismen an sechs unabhängigen Loci wurden ebenfalls entdeckt: IRF5, STAT4, BLK, IL12A, TNIP1 und CXCR5. Dieses schlug auch die Aktivierung des angeborenen Immunsystems vor, insbesondere durch das IFN-System, B-Zell-Aktivierung durch CXCR5-gerichtete Rekrutierung zu lymphatischen Follikeln und B-Zell-Rezeptor (BCR)-Aktivierung mit BLK, und T-Zell-Aktivierung aufgrund der HLA-Empfindlichkeit und der IL-12-IFN-γ-Achse. Patienten unterschiedlicher ethnischer Herkunft tragen unterschiedliche HLA-Empfindlichkeitsallele, von denen HLA-DR und HLA-DQ an der Pathogenese der SS beteiligt sind. Beispielsweise zeigen Patienten aus Nord- und Westeuropa und Nordamerika eine hohe Prävalenz der Gene B8, DRw52 und DR3. HLA-Klasse-II-Allele sind mit dem Vorhandensein spezifischer Teilmengen von Autoantikörpern assoziiert und nicht mit der Krankheit selbst. Autoantikörper bezeichnen den Verlust der B-Zell-Toleranz, der zur Produktion von Antikörpern gegen verschiedene organspezifische und organspezifische Antigene führt. Die Assoziation zwischen HLA und SS ist auf Patienten mit Anti-SSA/Ro oder Anti-SSB/La-Antikörpern beschränkt. Seropositivität für Anti-Ro und Anti-La ist mit größerer Schwere und längerer Krankheitsdauer verbunden, und die Ergebnisse ihrer hohen Häufigkeit aus den Speicheldrüsen von SS-Patienten deuten auf ihre zwingende Rolle in der Pathogenese der SS hin. Über die Genetik hinaus spielen epigenetische Anomalien im Zusammenhang mit DNA-Methylierung, Histonacetylierung oder Mikro-RNA-Expression wahrscheinlich eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen, einschließlich SS, obwohl die Forschung in diesem Bereich sehr begrenzt und minimal ist.

Umweltauslöser

Umweltfaktoren, wie z.B. eine Drüsenvirusinfektion, könnten Epithelzellen dazu veranlassen, das HLA-unabhängige angeborene Immunsystem über Toll-like-Rezeptoren zu aktivieren. Obgleich einige ansteckende, exogene Mittel in der Pathogenese von SS, wie Epstein-Barr Virus (EBV), menschliches T-lymphotropic Virus 1 und Virus der Hepatitis C impliziert worden sind, scheint ihre Verbindung mit SS schwach. Während EBV in den Speicheldrüsen normaler Individuen vorhanden ist, wurde eine hohe Inzidenz von EBV-Reaktivierung bei SS-Patienten mit erhöhten EBV-DNA-Werten berichtet. Dies deutet auf eine virale Reaktivierung und die Unfähigkeit von Lymphoidinfiltraten hin, die EBV-Replikation in SS zu kontrollieren, was zur Auslösung oder Aufrechterhaltung einer Immunantwort in den Zielorganen führt. Dennoch bleibt abzuklären, wie die Reaktivierung von EBV bei Läsionen von Patienten mit SS induziert wird und welche spezifischen molekularen Mechanismen am Prozess der viralen Reaktivierung beteiligt sind.

Entzündung

Epithelzellen in SS-Läsionen sind aktive Teilnehmer an der Induktion und Aufrechterhaltung des Entzündungsprozesses. Es wird angenommen, dass Umwelt- und Hormonfaktoren in Verbindung mit einem entsprechenden genetischen Hintergrund SS auslösen, die Epithelzellen dysregulieren und anomale Homing und Aktivierung von dendritischen Zellen (DCs), T-Zellen und B-Zellen ermöglichen. Dendritische Zellen sind antigenpräsentierende Zellen, die Antigenmaterial verarbeiten und anderen T-Zellen präsentieren. Nach der Migration von Lymphozyten in die Drüsen als Reaktion auf Chemokine und spezifische Adhäsionsmoleküle interagieren T-Zellen mit Epithelzellen. Epithelzellen werden zusätzlich durch proinflammatorische Zytokine (IL-1β, IFN-γ und TNF) aktiviert, die von benachbarten T-Zellen produziert werden. Die frühe Akkumulation von Plasmacytoid-Dendritischen Zellen in den Zielgeweben, die hohe Mengen an IFNs vom Typ 1 produzieren, scheint wichtig zu sein, da diese Zellen die Immunantwort durch abnormale Retention von Lymphozyten im Gewebe und deren anschließende Aktivierung weiter dysregulieren können. IFN-α stimuliert die Produktion von B-Zell-Aktivierungsfaktor (BAFF) durch Epithelzellen, DCs und T-Zellen. BAFF stimuliert die aberrante B-Zellreifung und führt zur Entstehung von selbstreaktiven B-Zellen, die lokal Autoantikörper produzieren, in einer keimzentrumartigen Struktur (GC-ähnlich), die auch der Ort der Lymphomagenese (Entstehung des Lymphoms) ist.

Programmierter Zelltod

Die Dysregulation der Apoptose (programmierter Zelltod) soll eine Rolle bei der Pathogenese verschiedener Autoimmunerkrankungen spielen, obwohl ihre Rolle in der SS umstritten ist. Sowohl die Fas- als auch die Fas-Ligandenproteine sind bei primären SS-Patienten überexprimiert, während die Expression von BCL-1, das bekanntermaßen die Apoptose herunterreguliert, bei SS-Patienten im Vergleich zu gesunden Menschen signifikant reduziert wurde. In-situ-Studien zeigten keine erhöhte Apoptose bei Drüsenepithelzellen, sondern eine verringerte Apoptose bei infiltrierenden mononukleären Zellen. Die reduzierte Apoptose war auch an der Akkumulation von autoreaktiven B-Zellen in den Drüsen beteiligt. Der Zusammenhang von in SS exprimierten Autoantikörpern mit der Apoptose wird noch erforscht.

Hormonelle Faktoren

Sexualhormone scheinen die humorale und zellvermittelte Immunantwort zu beeinflussen, wobei Östrogen als einer der größten Faktoren für den sexuell-immunologischen Dimorphismus angesehen wird. Östrogenmangel scheint eine Rolle bei der Entwicklung von SS zu spielen. Es wurde angenommen, dass die Verabreichung von Androgen an die Augenoberfläche als wirksame Therapie für trockene Augen dienen kann.

Diagnose

Die Diagnose der SS wird durch die Bandbreite der Symptome, die ein Patient zeigen kann, und die Ähnlichkeit zwischen den Symptomen der SS und denen anderer Erkrankungen erschwert. Auch Patienten, die SS-Symptome haben, nähern sich in Bezug auf ihre Symptome verschiedenen Fachgebieten, die die Diagnose erschweren. Da die Symptome dieser Autoimmunerkrankung wie trockene Augen und trockener Mund bei Menschen sehr häufig sind und meist ab dem 40. Lebensjahr beobachtet werden, wird sie oft als altersbedingt verwechselt und somit ignoriert. Einige Medikamente können jedoch auch Symptome hervorrufen, die denen der SS ähnlich sind. Die Kombination mehrerer Tests, die in einer Serie durchgeführt werden können, kann schließlich zur Diagnose von SS führen. SS wird normalerweise als"primär" oder"sekundär" klassifiziert. Das primäre Sjögren-Syndrom tritt von selbst auf und das sekundäre Sjögren-Syndrom tritt auf, wenn eine andere Bindegewebserkrankung vorliegt. Blutproben können durchgeführt werden, um festzustellen, wenn ein Patient hohe Niveaus der Antikörper hat, die von der Bedingung, wie antinuclear Antikörper (ANA) und rheumatoid Faktor anzeigen (weil SS häufig Sekundär zur rheumatoid Arthritis auftritt), die mit Autoimmunkrankheiten verbunden sind. Typische SS-ANA-Muster sind SSA/Ro und SSB/La, von denen Anti-SSB/La weitaus spezifischer ist; Anti-SSA/Ro ist mit zahlreichen anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert, ist aber häufig in SS vorhanden. Allerdings sind Anti-SSA- und Anti-SSB-Tests bei SS häufig nicht positiv. Der Rosen-Bengal-Test verwendet einen Fleck, der den Zustand und die Funktion der Tränendrüsen misst. Bei diesem Test wird der ungiftige Farbstoff Rose Bengal auf die Augen aufgetragen. Die charakteristische Farbe des Farbstoffes hilft bei der Bestimmung des Zustands und der Funktion des Tränenfilms und der Verdampfungsgeschwindigkeit. Jede beobachtete deutliche Farbveränderung ist ein Indiz für SS, aber es werden viele zugehörige Diagnosewerkzeuge verwendet, um den Zustand von SS zu bestätigen. Der Schirmer-Test misst die Tränenbildung: Ein Streifen Filterpapier wird fünf Minuten lang im Unterlid gehalten und anschließend mit einem Lineal gemessen. Die Produktion von weniger als 5 mm (0.20 in) Flüssigkeit ist normalerweise ein Indikator für SS. Diese Messanalyse variiert von Mensch zu Mensch in Abhängigkeit von anderen Augenerkrankungen und Medikamenten, die bei der Durchführung des Tests verwendet werden. Eine Spaltlampenuntersuchung kann Trockenheit auf der Augenoberfläche zeigen. Symptome von Mundtrockenheit und Trockenheit in der Mundhöhle werden durch die verminderte Speichelproduktion aus den Speicheldrüsen (Parotis, Submandibula und Sublingualdrüse) verursacht. Um den Zustand der Speicheldrüsen und die Speichelproduktion zu überprüfen, wird ein Speicheldurchfluss-Test durchgeführt, bei dem die Person aufgefordert wird, so viel wie möglich in eine Tasse zu spucken, und die resultierende Speichelprobe wird gesammelt und gewogen. Die Ergebnisse dieses Tests können feststellen, ob die Speicheldrüsen ausreichend funktionieren. Nicht genug Speichel produziert könnte bedeuten, dass die Person SS hat. Ein alternativer Test ist die nicht stimulierte gesamte Speichelfluss-Sammlung, bei der die Person jede Minute 15 Minuten lang in ein Reagenzglas spuckt. Eine resultierende Sammlung von weniger als 1,5 ml (0,053 imp fl oz; 0,051 US fl oz) wird als positives Ergebnis betrachtet. Eine Lippen-/Speicheldrüsenbiopsie entnimmt eine Gewebeprobe, die Lymphozyten, die sich um die Speicheldrüsen gruppieren, und Schäden an diesen Drüsen aufgrund von Entzündungen aufdecken kann. Bei diesem Test wird eine Gewebeprobe von der inneren Lippe/Speicheldrüse einer Person entnommen und unter dem Mikroskop untersucht. Zusätzlich wird ein Sialogramm, ein spezieller Röntgentest, durchgeführt, um festzustellen, ob in den Speicheldrüsengängen (z.B. Parotisgang) eine Verstopfung vorhanden ist und wie viel Speichel in den Mund fließt. Auch ein radiologisches Verfahren steht als zuverlässiger und genauer Test für SS zur Verfügung. Ein Kontrastmittel wird in den Parotiskanal gespritzt, der sich von der Wange in den Vorhof des Mundes gegenüber dem Hals des oberen zweiten Molarenzahns öffnet. Histopathologische Studien sollten eine fokale lymphatische Sialadenitis zeigen. Der objektive Nachweis der Speicheldrüsenbeteiligung wird durch Ultraschalluntersuchungen, die Höhe des unstimulierten gesamten Speichelflusses, eine Parotis-Sialographie oder Speichelszintigraphie und Autoantikörper gegen Ro (SSA) und/oder La (SSB) Antigene geprüft. SS kann von Menschen mit früherer Kopf-Hals-Strahlentherapie, erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS), bereits bestehendem Lymphom, Sarkoidose, Graft-versus-Host-Krankheit und Verwendung von Anticholinergika ausgeschlossen werden.

Prävention

Es gibt keinen Präventionsmechanismus für SS aufgrund ihrer Komplexität als Autoimmunerkrankung. Jedoch können Lebensstiländerungen die Risikofaktoren für eine SS reduzieren oder die Schwere der Erkrankung bei bereits diagnostizierten Patienten verringern. Diät ist stark mit einer Entzündung verbunden, die vor allem bei vielen Autoimmunerkrankungen, einschließlich SS, auftritt. Eine experimentelle Studie kommt zu dem Schluss, dass SS-Patienten eine hohe Empfindlichkeit gegenüber Gluten zeigen, das in direktem Zusammenhang mit Entzündungen steht. Mäßige Bewegung ist auch bei SS-Patienten hilfreich, die vor allem die Wirkung von Lungenentzündungen reduzieren.

Behandlung

Weder eine Heilung für SS noch eine spezifische Behandlung ist bekannt, um das Drüsensekret dauerhaft wiederherzustellen. Stattdessen ist die Behandlung in der Regel symptomatisch und unterstützend.

Augenpflege

Feuchtigkeitsersatztherapien wie künstliche Tränen können die Symptome trockener Augen lindern. Einige Patienten mit schwerwiegenderen Problemen verwenden eine Schutzbrille, um die lokale Luftfeuchtigkeit zu erhöhen, oder lassen Punktionsstopfen einführen, um Risse auf der Augenoberfläche für eine längere Zeit zu erhalten. Zusätzlich ist Cyclosporin (Restasis) verschreibungspflichtig, um chronisch trockene Augen zu behandeln, indem es die Entzündung unterdrückt, die die Tränensekretion stört. Auch verschreibungspflichtige Medikamente wie Cevimeline (Evoxac) und Pilocarpin sind erhältlich. Salagen, eine hergestellte Form von Pilocarpin, kann zur Bildung von Tränen, aber auch von Speichel im Mund und Darm verwendet werden. Es wird aus der Jaborandi-Pflanze gewonnen.

Vaginale Trockenheit

Bei Frauen mit SS werden häufig vaginale Trockenheit, Vulvodynie und Dyspareunie (schmerzhafter Geschlechtsverkehr) berichtet; persönliche Gleitmittel werden empfohlen, um Irritationen oder Schmerzen zu lindern, die durch Trockenheit im Vaginal- und Vulva-Bereich entstehen können.

Bewegungsapparat

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) können zur Behandlung von Muskel-Skelett-Symptomen eingesetzt werden. Für Personen mit schweren Komplikationen können Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente verschrieben werden, manchmal auch IVIG (intravenöses Immunglobulin). Auch krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) wie Methotrexat können hilfreich sein. Hydroxychloroquin (Plaquenil) ist eine weitere Option und gilt allgemein als sicherer als Methotrexat. Allerdings haben diese verschriebenen Medikamente eine Reihe von Nebenwirkungen wie Übelkeit, Appetitlosigkeit, Schwindel, Haarausfall, Magenschmerzen/Krampen, Kopfschmerzen, Lebertoxizität und erhöhtes Infektionsrisiko. Auch Menschen, die Medikamente einnehmen, um das Immunsystem zu unterdrücken, entwickeln später eher Krebs.

Systemisch

Bei systemischen Symptomen wie Müdigkeit, Gelenkschmerzen, Myositis und Neuropathie werden häufig biologische Immunsuppressiva wie Rituximab und Belimumab eingesetzt, die über die B-Zell-Pathologie wirken und weniger toxische Profile aufweisen als herkömmliche immunsuppressive Therapien.

Zahnpflege

Eine präventive Zahnbehandlung ist ebenfalls notwendig (und wird vom Patienten oft übersehen), da der Speichelmangel im Zusammenhang mit der Xerostomie ein ideales Umfeld für die Vermehrung von Bakterien schafft, die Karies verursachen. Zu den Behandlungen gehören die topische Fluoridanwendung zu Hause zur Stärkung des Zahnschmelzes und häufige Zahnreinigungen durch eine Dentalhygienikerin. Bestehende Hohlräume müssen ebenfalls behandelt werden, da sie nicht nur durch die Zahnreinigung wirksam behandelt werden können und ein hohes Risiko der Ausbreitung in die Zahnpulpa haben, was zum Verlust der Vitalität und zur Notwendigkeit einer Extraktion oder Wurzelkanaltherapie führt. Dieses Behandlungsschema ist das gleiche wie bei allen Xerostomie-Patienten, die sich einer Kopf-Hals-Bestrahlung unterziehen, die oft die Speicheldrüsen schädigt, da sie anfälliger für Strahlung sind als andere Körpergewebe.

Prognose

Veröffentlichte Studien über das Überleben von SS-Patienten sind in vielerlei Hinsicht eingeschränkt, vielleicht aufgrund der relativ kleinen Stichprobengröße, und sekundäre SS ist mit anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert. Die Ergebnisse einer Reihe von Studien zeigen jedoch, dass SS im Vergleich zu anderen Autoimmunerkrankungen mit einer besonders hohen Inzidenz des malignen Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) assoziiert ist. NHL ist der Krebs aus weißen Blutkörperchen. Etwa 5% der Patienten mit SS entwickeln eine Form von lymphatischer Malignität. Patienten mit schweren Fällen entwickeln viel häufiger Lymphome als Patienten mit leichten oder mittelschweren Fällen. Die häufigsten Lymphome sind extranodale Randzonen-B-Zelllymphome (MALT-Lymphome in den Speicheldrüsen) und diffuse große B-Zell-Lymphome. Die Lymphomagenese bei primären SS-Patienten wird als mehrstufiger Prozess betrachtet, wobei der erste Schritt die chronische Stimulation von Autoimmun-B-Zellen ist, insbesondere von B-Zellen, die an den von der Krankheit betroffenen Stellen Rheumafaktor produzieren. Dies erhöht die Häufigkeit der onkogenen Mutation und führt zu einer Dysfunktion an den Kontrollpunkten der Autoimmun-B-Zell-Aktivierung, die sich in Malignität umwandelt. Das Ergebnis einer Studie ist die kontinuierliche Stimulation von Autoimmun-B-Zellen, die zu subtilen Keimabweichungen in Genen mit spezifischen Folgen in B-Zellen führt, die der Anfälligkeit für Lymphome zugrunde liegen. Abgesehen von dieser deutlich höheren Inzidenz von malignem NHL zeigen SS-Patienten nur eine bescheidene oder klinisch unbedeutende Verschlechterung der spezifischen organbezogenen Funktion, was die im Vergleich zur übrigen Bevölkerung nur geringe Zunahme der Sterblichkeitsrate von SS-Patienten erklärt.

Komplikationen

Unter den oben genannten Komplikationen haben Frauen mit Anti-Ro/SS-A- und Anti-La/SS-B-Antikörpern, die schwanger werden, eine erhöhte Rate des neonatalen Lupus erythematodes mit angeborenem Herzblock, der einen Herzschrittmacher erfordert. Typ I Kryoglobulinämie ist eine bekannte Komplikation der SS.

Epidemiologie

SS ist die zweithäufigste rheumatische Autoimmunerkrankung nach der rheumatoiden Arthritis (RA) und dem systemischen Lupus erythematodes (SLE). Es gibt keine geographischen Unterschiede in den Raten der SS. SS wurde in allen Teilen der Welt berichtet, obwohl die regionalen Raten nicht gut untersucht wurden. Abhängig von den Kriterien zur Bestimmung der Prävalenz schätzen Studien die Prävalenz von SS auf 500.000 bis 2 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten. Darüber hinaus reichen andere breitere Studien über die Prävalenz von SS mit einigen Berichten über eine Prävalenz von bis zu 3% der Bevölkerung. Einige Studien, die zur Inzidenz von SS durchgeführt wurden, berichten, dass die Inzidenz des Syndroms zwischen 3 und 6 pro 100.000 pro Jahr schwankt. Neun von zehn SS-Patienten sollen Frauen sein. Neben der Prävalenz bei Frauen wurden ein Verwandter ersten Grades mit einer Autoimmunerkrankung und frühere Schwangerschaften als epidemiologische Risikofaktoren identifiziert. Unterschiede in der Prävalenz aufgrund von Rasse und Ethnizität sind unbekannt. Obwohl SS in allen Altersgruppen auftritt, liegt das Durchschnittsalter zwischen 40 und 60 Jahren, obwohl Experten feststellen, dass bis zur Hälfte aller Fälle nicht diagnostiziert oder nicht gemeldet werden können. Die Prävalenz der SS nimmt im Allgemeinen mit dem Alter zu. Es ist bekannt, dass SS bei 30-50% der Menschen mit rheumatoider Arthritis, sowie 10-25% mit systemischem Lupus erythematodes berichtet wird.

Geschichte

Johann von Mikulicz-Radecki (1850-1905) wird generell die erste Beschreibung der SS zugeschrieben. Im Jahre 1892 beschrieb er einen 42-jährigen Mann mit einer Vergrößerung der Ohrspeicheldrüsen und Tränendrüsen, die mit einem Rundzelleninfiltrat und einer Azinusatrophie verbunden sind. Die von Mikulicz festgelegten Kriterien für die Diagnose führten jedoch häufig zu einer Fehldiagnose des Mikulicz-Syndroms. Viele Erkrankungen wie Tuberkulose, Infektionen, Sarkoidose und Lymphome sind ähnlich wie beim Mikulicz-Syndrom. Dennoch wird der Begriff "Mikulicz-Syndrom" immer noch gelegentlich verwendet, um das Auftreten von lymphozytären Infiltraten auf Speicheldrüsenbiopsien zu beschreiben. 1930 beobachtete Henrik Sjögren (1899-1986), Augenarzt in Jönköping, Schweden, einen Patienten mit geringen Sekreten aus den Tränen- und Speicheldrüsen. Sjögren führte den Begriff Keratokonjunktivitis sicca für das Symptom der trockenen Augen (Keratokonjunktivitis) ein. Im Jahr 1933 veröffentlichte er seine Doktorarbeit, in der er 19 Frauen beschrieb, von denen die meisten postmenopausal waren und Arthritis hatten, die klinische und pathologische Manifestationen des Syndroms zeigten. Sjögren stellt klar, dass Keratokonjunktivitis sicca, die auf Wassermangel zurückzuführen ist, keinen Bezug zur Xerophthalmie hat, die auf Vitamin-A-Mangel zurückzuführen ist. Sjögrens These wurde nicht gut aufgenommen, da der Prüfungsausschuss einige klinische Aspekte kritisierte. Nach umfangreichen Recherchen und Datenerhebungen veröffentlichte Sjögren 1951 ein essentielles Papier, das 80 Patienten mit Keratokonjunktivitis sicca beschreibt, von denen 50 auch Arthritis hatten. Seine anschließenden Tagungsreisen zu seinem Vortrag führten zu einem internationalen Interesse an der SS. Der Begriff Keratokonjunktivitis sicca wurde von Sjögren selbst geprägt und begann in der Literatur als SS identifiziert zu werden, obwohl er nun allgemeiner verwendet werden kann.

Forschung

Die Forschung zu multifaktoriellen Autoimmunerkrankungen wie der SS konzentriert sich auf die Erweiterung des Wissens um die Erkrankung, die Verbesserung der Diagnoseinstrumente und die Suche nach Möglichkeiten zur Vorbeugung, Behandlung und Heilung der Erkrankung. Das United Kingdom Primary Sjögren's Syndrome Registry, eine vom Medical Research Council, UK, unterstützte Gewebe-Biobank, wurde 2010 eingerichtet. Als Autoimmunerkrankung wird die Anfälligkeit für SS stark durch das menschliche Leukozytenantigen beeinflusst. DQA1*05:01, DQB1*02:01 und DRB1*03:01 Allele wurden als Risikofaktoren identifiziert, während DQA1*02:01, DQA1*03:01 und DQB1*05:01 Allele als Schutzfaktoren für die Krankheit gefunden wurden. Die Beziehung zwischen Allelen und spezifischer Rasse wurde ebenfalls hergestellt. HLA-DQ2 und HLA-B8 werden im Allgemeinen bei kaukasischen Patienten gefunden, während HLA-DR5 mit griechischen und israelischen Patienten verwandt ist. In Zukunft können mehrere genomweite Assoziations-Scans durchgeführt werden, um die wichtigsten Risikovarianten zu identifizieren. Viren, die die Immunantwort des Syndroms auslösen können, sind das humane T-lymphotrope Virus Typ 1 (HTLV-1), das Epstein-Barr-Virus (EBV), das humane Immunschwäche-Virus (HIV) und das Hepatitis-C-Virus (HCV). Das UK Primary Sjögren's Syndrome Registry unterstützt klinische Studien und genetische Studien mit SS und ist offen für Patienten, die an Forschungsstudien teilnehmen möchten, sowie für Forscher, die die Krankheit untersuchen. Einige Forschungen haben gezeigt, dass der Mangel an Vitamin A und Vitamin D mit dieser Krankheit verbunden ist. Vitamin-D-Mangel wurde gefunden, um mit neurologischen Manifestationen und das Vorhandensein von Lymphomen bei Patienten in Verbindung gebracht werden. Auf der anderen Seite waren die Vitamin-A-Spiegel umgekehrt mit extra-drüsigen Manifestationen der Krankheit verbunden. Speichel ist ein potentielles diagnostisches Instrument der SS, da die Speichelkomponente nach Ausbruch der Erkrankung verändert wird. Mit der neuen Miniaturisierungstechnologie, genannt'lab on a chip', kann die Diagnose komfortabler sein. Bei den Therapeutika wurden 2007 mehrere monoklonale Antikörper untersucht. Am vielversprechendsten schienen das Anti-CD20-Rituximab und das Anti-CD22-Epratuzumab zu sein, während das Anti-TNF-α und das IFN-α weniger effektiv schienen. Im Jahr 2014 gab die Sjögren's Syndrome Foundation ein Fünfjahresziel bekannt, um die Zeit bis zur Diagnose zu halbieren.

Bemerkenswerte Fälle

  • Shannon Boxx (US-Olympiaspieler) hat sowohl SS als auch Lupus.
  • Carrie Ann Inaba (Sängerin und Schauspielerin) ist die National Awareness Ambassador & Sprecherin der Sjogren Syndrome Foundation.
  • Venus Williams (Weltmeister-Tennisspieler) wurde mit SS diagnostiziert und sagte, dass sie seit Jahren mit Müdigkeit zu kämpfen hatte.

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