Das charakteristische Symptom der SS ist Mundtrockenheit und Keratokonjunktivitis sicca (trockene Augen). Vaginale Trockenheit und trockene Haut und Nase können ebenfalls auftreten. Andere Organe des Körpers können ebenfalls betroffen sein, darunter Nieren, Blutgefäße, Lungen, Leber, Bauchspeicheldrüse und Gehirn.
Bei manchen Menschen mit SS kann die Hauttrockenheit das Ergebnis einer lymphozytären Infiltration in die Hautdrüsen sein. Die Symptome können sich schleichend entwickeln, wobei die Diagnose oft mehrere Jahre lang nicht in Betracht gezogen wird, weil die Sicca-Beschwerden auf andere Weise auf Medikamente, eine trockene Umgebung, das Altern zurückzuführen sind oder als nicht schwerwiegend angesehen werden können, so dass sie nicht den Grad der Untersuchung rechtfertigen, der notwendig ist, um das Vorhandensein der spezifischen zugrunde liegenden Autoimmunerkrankung festzustellen.
SS kann lebenswichtige Organe des Körpers schädigen, mit Symptomen, die zu einem Plateau führen oder sich verschlimmern können, oder wie bei anderen Autoimmunkrankheiten in Remission gehen können. Bei manchen Menschen können nur die leichten Symptome von trockenen Augen und trockenem Mund auftreten, während andere Symptome einer schweren Krankheit haben. Viele Patienten können Probleme symptomatisch behandeln. Andere sind gezwungen, mit verschwommenem Sehen, ständigen Augenbeschwerden, wiederkehrenden Mundinfektionen, geschwollenen Ohrspeicheldrüsen, Dysphonie (Stimmstörungen einschließlich Heiserkeit) und Schwierigkeiten beim Schlucken und Essen zu kämpfen. Lähmende Müdigkeit und Gelenkschmerzen können die Lebensqualität ernsthaft beeinträchtigen. Einige Patienten können eine Nierenbeteiligung (autoimmune tubulointerstitielle Nephritis) entwickeln, die zu Proteinurie (überschüssiges Protein im Urin), Harn-Konzentrationsdefekten und distaler renaler tubulärer Azidose führen kann.
Zugehörige Konditionen
SS wird mit einer Reihe anderer Krankheiten in Verbindung gebracht, von denen viele Autoimmun- oder rheumatische Erkrankungen sind, wie Zöliakie, Fibromyalgie, SLE (Lupus), autoimmune Thyreoiditis, Multiple Sklerose und Spondylarthropathie sowie verschiedene bösartige Erkrankungen, hauptsächlich Non-Hodgkin-Lymphome.
Ursache
Obwohl die Ursache von SS unbekannt ist, wird angenommen, dass sie unter dem Einfluss einer Kombination von genetischen, umweltbedingten und verschiedenen anderen Faktoren steht, wie es bei vielen anderen Autoimmunerkrankungen der Fall ist.
Genetische Faktoren
Die Beobachtung hoher Raten von Autoimmunerkrankungen in SS-Familien ist mit einer genetischen Veranlagung für das Syndrom verbunden. Studien über die Polymorphismen der menschlichen Leukozytenantigen (HLA)-DR- und HLA-DQ-Genregionen bei SS-Patienten zeigen eine unterschiedliche Anfälligkeit für das Syndrom aufgrund der unterschiedlichen Arten der daraus resultierenden Autoantikörperproduktion.
Hormonelle Faktoren
Da SS mit einer hohen Prävalenz bei Frauen in Verbindung gebracht wird, wird angenommen, dass Sexualhormone, insbesondere Östrogen, die humoralen und zellvermittelten Immunantworten beeinflussen, die die Anfälligkeit für das Syndrom beeinflussen. Androgene gelten allgemein als vorbeugend gegen Autoimmunität. Studien an Mäusemodellen legen nahe, dass Östrogenmangel die Präsentation von Autoantigenen stimuliert und SS-ähnliche Symptome hervorruft.
Mikrochimäre Faktoren
Der Mikrochimärismus fötaler Zellen (Nachkommen lymphatischer Zellen im mütterlichen Kreislauf) kann bei Frauen, die schon einmal schwanger waren, Autoimmunität erzeugen. Die Erzeugung eines Autoimmunpotenzials durch Mikrochimärismus kann zu einem Wechsel von einer stillen Form der Autoimmunität mit altersbedingter Abnahme der Selbsttoleranz führen.
Umweltfaktoren
Virusproteine, verschlungene Moleküle oder degradierte Selbststrukturen können durch molekulare Mimikry Autoimmunität auslösen und die Chancen auf eine SS-Entwicklung erhöhen. Das Epstein-Barr-Virus, Hepatitis C und das menschliche T-Zellen-Leukämie-Virus-1 gehören zu den am besten erforschten Infektionserregern bei SS. Beschädigte Selbststrukturen, die auf die Apoptose abzielen, können fälschlicherweise dem Immunsystem ausgesetzt werden, was eine Autoimmunität in den exokrinen Drüsen auslöst, die oft zu Autoimmunreaktionen neigen.
Pathogenese
Die pathogenetischen Mechanismen der SS sind noch nicht vollständig aufgeklärt, was dazu führt, dass es an pathophysiologischem Wissen über die Behandlung dieser autoimmunen Exokrinopathie mangelt. Obwohl die zahlreichen Faktoren, die zum Fortschreiten dieser Krankheit beitragen, es schwierig gemacht haben, den genauen Ursprung und die Ursache herauszufinden, haben die großen Fortschritte der letzten zehn Jahre dazu beigetragen, dass eine Reihe von pathogenen Ereignissen vorgeschlagen werden, die vor der Diagnose von SS auftreten.
Ursprünglich wurde SS als ein spezifischer, sich selbst erhaltender, durch das Immunsystem vermittelter Verlust von exokrinen Drüsen, insbesondere von Azinus- und Gangzellen, vorgeschlagen. Dies erklärt zwar die offensichtlicheren Symptome (z.B. den Mangel an Speichel- und Tränenflüssigkeit), aber nicht die weiter verbreiteten systemischen Auswirkungen, die beim Fortschreiten der Krankheit auftreten.
Bei einem anfälligen genetischen Hintergrund wird angenommen, dass sowohl umweltbedingte als auch hormonelle Faktoren in der Lage sind, die Infiltration von Lymphozyten, insbesondere CD4+ T-Zellen, B-Zellen und Plasmazellen, auszulösen, was zu einer Drüsenfunktionsstörung in den Speichel- und Tränendrüsen führt.
SS wird mit erhöhten Werten von IL-1RA, einem Interleukin-1-Antagonisten, im Liquor (CSF) in Verbindung gebracht. Dies deutet darauf hin, dass die Krankheit mit einer erhöhten Aktivität im Interleukin-1-System beginnt, gefolgt von einer autoregulatorischen Hochregulierung von IL-1RA, um die erfolgreiche Bindung von Interleukin 1 an seine Rezeptoren zu reduzieren. Interleukin 1 ist wahrscheinlich der Marker für Müdigkeit, aber erhöhtes IL-1RA wird im Liquor beobachtet und ist mit erhöhter Müdigkeit durch zytokininduziertes Krankheitsverhalten verbunden. SS ist jedoch durch einen verringerten IL-1RA-Spiegel im Speichel gekennzeichnet, was für Mundentzündung und Trockenheit verantwortlich sein könnte. Patienten mit sekundärem SS zeigen oft auch Anzeichen und Symptome ihrer primären rheumatischen Erkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes">Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis oder systemische Sklerose.
Genetische Veranlagung
Der genetische Locus, der am signifikantesten mit der primären SS assoziiert wird, ist die Hauptregion des Histokompatibilitätskomplexes/Humanleukozytenantigens (MHC/HLA), wie die vorläufigen Ergebnisse der ersten genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) zeigen. Diese GWAS beinhaltete Daten aus einer Entdeckungskohorte von 395 Patienten europäischer Abstammung mit primärem SS und 1.975 gesunden Kontrollpersonen sowie aus einer Replikationsstudie, die 1.234 Fälle und 4.779 gesunde Kontrollen umfasste. Es wurden auch Assoziationen mit Polymorphismen an sechs unabhängigen Loci entdeckt: IRF5, STAT4, BLK, IL12A, TNIP1 und CXCR5. Dies deutete auch auf die Aktivierung des angeborenen Immunsystems hin, insbesondere durch das IFN-System, die B-Zell-Aktivierung durch CXCR5-geleitete Rekrutierung zu lymphoiden Follikeln und B-Zell-Rezeptor (BCR)-Aktivierung unter Beteiligung von BLK, und die T-Zell-Aktivierung aufgrund der HLA-Anfälligkeit und der IL-12-IFN-γ-Achse.
Patienten unterschiedlicher ethnischer Herkunft tragen unterschiedliche HLA-Anfälligkeitsallele, von denen HLA-DR und HLA-DQ an der Pathogenese von SS beteiligt sind. Zum Beispiel zeigen Patienten aus Nord- und Westeuropa und aus Nordamerika eine hohe Prävalenz der Gene B8, DRw52 und DR3. Die HLA-Klasse-II-Allele werden mit dem Vorhandensein spezifischer Untergruppen von Autoantikörpern in Verbindung gebracht und nicht mit der Krankheit selbst. Autoantikörper beziehen sich auf den Verlust der B-Zell-Toleranz, was zur Produktion von Antikörpern führt, die gegen verschiedene organspezifische und organunspezifische Antigene gerichtet sind. Die Assoziation zwischen HLA und SS ist auf Patienten mit Anti-SSA/Ro oder Anti-SSB/La Antikörpern beschränkt. Die Seropositivität für Anti-Ro und Anti-La wird mit einer größeren Schwere und einer längeren Dauer der Krankheit in Verbindung gebracht, und der Befund ihrer hohen Häufigkeit aus den Speicheldrüsen von SS-Patienten lässt auf ihre zwingende Rolle bei der Pathogenese von SS schließen.
Über die Genetik hinaus haben epigenetische Anomalien im Zusammenhang mit DNA-Methylierung, Histonacetylierung oder MikroRNA-Expression wahrscheinlich Schlüsselrollen in der Pathogenese von Autoimmunkrankheiten, einschließlich SS, obwohl die Forschung in diesem Bereich sehr begrenzt und minimal ist.
Umweltauslöser
Umweltfaktoren, wie zum Beispiel eine Drüsenvirusinfektion, könnten Epithelzellen dazu veranlassen, das HLA-unabhängige angeborene Immunsystem durch Toll-like-Rezeptoren zu aktivieren. Obwohl eine Reihe von infektiösen, exogenen Erregern in die Pathogenese von SS verwickelt sind, wie das Epstein-Barr-Virus (EBV), das menschliche T-lymphotrope Virus 1 und das Hepatitis-C-Virus, scheint ihre Verbindung mit SS schwach zu sein. Während EBV in den Speicheldrüsen normaler Individuen vorhanden ist, wurde eine hohe Inzidenz von EBV-Reaktivierung bei SS-Patienten mit erhöhten Niveaus von EBV-DNA berichtet. Dies deutet auf eine virale Reaktivierung und die Unfähigkeit der lymphoiden Infiltrate hin, die EBV-Replikation im SS zu kontrollieren, was zur Auslösung oder Aufrechterhaltung einer Immunantwort in den Zielorganen führt. Nichtsdestotrotz muss noch genau geklärt werden, wie die Reaktivierung von EBV in Läsionen von Patienten mit SS induziert wird und welche spezifischen molekularen Mechanismen am Prozess der viralen Reaktivierung beteiligt sind.
Entzündung
Die Epithelzellen der SS-Läsionen sind aktive Teilnehmer bei der Induktion und Aufrechterhaltung des Entzündungsprozesses. Man geht davon aus, dass Umwelt- und Hormonfaktoren in Verbindung mit einem geeigneten genetischen Hintergrund SS auslösen, das die Epithelzellen dysreguliert und ein fehlgeleitetes Homing und die Aktivierung von dendritischen Zellen (DCs), T-Zellen und B-Zellen ermöglicht. Dendritische Zellen sind antigenpräsentierende Zellen, die Antigenmaterial verarbeiten und es anderen T-Zellen präsentieren. Nach der Migration von Lymphozyten in die Drüsen als Reaktion auf Chemokine und spezifische Adhäsionsmoleküle interagieren T-Zellen mit Epithelzellen. Die Epithelzellen werden durch proinflammatorische Zytokine (IL-1β, IFN-γ und TNF), die von benachbarten T-Zellen produziert werden, weiter aktiviert. Die frühe Anhäufung von plasmazytoiden dendritischen Zellen in den Zielgeweben, die hohe Mengen an Typ-1-IFNs produzieren, scheint wichtig zu sein, da diese Zellen die Immunantwort durch abnormale Retention von Lymphozyten im Gewebe und ihre anschließende Aktivierung weiter dysregulieren können. IFN-α stimuliert die Produktion des B-Zell-Aktivierungsfaktors (BAFF) durch Epithelzellen, DCs und T-Zellen. BAFF stimuliert die anomale Reifung der B-Zellen, was zur Entstehung von selbstreaktiven B-Zellen führt, die lokal Autoantikörper produzieren, in einer keimzentrumähnlichen Struktur (GC-ähnlich), die auch der Ort der Lymphomagenese (Ursprung des Lymphoms) ist.
Programmierter Zelltod
Es wird angenommen, dass die Dysregulierung der Apoptose (programmierter Zelltod) eine Rolle bei der Pathogenese einer Vielzahl von Autoimmunkrankheiten spielt, obwohl ihre Rolle bei SS umstritten ist. Sowohl das Fas- als auch das Fas-Ligand-Protein werden bei SS-Primärpatienten überexprimiert, während die Expression von BCL-1, von dem bekannt ist, dass es die Apoptose herunterreguliert, bei Azinus- und Duktusepithelzellen von SS-Patienten im Vergleich zu gesunden Menschen deutlich reduziert ist. In-situ-Studien zeigten keine erhöhte Apoptose unter Drüsenepithelzellen, aber eine reduzierte Apoptose unter infiltrierenden mononuklearen Zellen. Die verminderte Apoptose war auch mit der Ansammlung von autoreaktiven B-Zellen in den Drüsen verbunden. Die Beziehung zwischen den in SS exprimierten Autoantikörpern und der Apoptose wird noch erforscht.
Hormonelle Faktoren
Sexualhormone scheinen die humorale und zellvermittelte Immunreaktion zu beeinflussen, wobei Östrogen als einer der größten Faktoren gilt, der für den sexuell-immunologischen Dimorphismus verantwortlich ist. Östrogenmangel scheint bei der Entwicklung von SS eine Rolle zu spielen. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine Androgengabe an die Augenoberfläche als wirksame Therapie bei trockenen Augen dienen kann.
Diagnose
Die Diagnose von SS wird durch die Bandbreite der Symptome, die ein Patient zeigen kann, und die Ähnlichkeit zwischen den Symptomen von SS und denen anderer Krankheiten erschwert. Außerdem nähern sich Patienten, die SS-Symptome haben, verschiedenen Spezialitäten in Bezug auf ihre Symptome, was die Diagnose schwierig macht. Da die Symptome dieser Autoimmunerkrankung wie trockene Augen und Mundtrockenheit unter den Menschen sehr verbreitet sind und meist ab einem Alter von 40 Jahren und darüber beobachtet werden, wird sie oft als altersbedingt verwechselt und daher ignoriert. Einige Medikamente können jedoch auch Symptome verursachen, die denen der SS ähnlich sind. Die Kombination mehrerer Tests, die in einer Reihe durchgeführt werden können, kann schließlich zur Diagnose von SS führen.
SS wird normalerweise entweder als 'primär' oder 'sekundär' klassifiziert. Das primäre Sjögren-Syndrom tritt von selbst auf und das sekundäre Sjögren-Syndrom tritt auf, wenn eine andere Bindegewebserkrankung vorliegt.
Bluttests können durchgeführt werden, um festzustellen, ob ein Patient hohe Werte an Antikörpern hat, die auf die Krankheit hindeuten, wie z. B. antinukleäre Antikörper (ANA) und Rheumafaktor (weil SS häufig sekundär bei rheumatoider Arthritis auftritt), die mit Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht werden. Typische SS-ANA-Muster sind SSA/Ro und SSB/La, von denen Anti-SSB/La viel spezifischer ist; Anti-SSA/Ro wird mit zahlreichen anderen Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht, ist aber oft bei SS vorhanden. Anti-SSA- und Anti-SSB-Tests sind jedoch häufig nicht positiv bei SS.
Der Rose-Bengal-Test verwendet einen Farbstoff, der den Zustand und die Funktion der Tränendrüsen misst. Bei diesem Test wird der ungiftige Farbstoff Rosenbengal auf die Augen aufgetragen. Die charakteristische Farbe des Farbstoffs hilft bei der Bestimmung des Zustands und der Funktion des Tränenfilms und der Geschwindigkeit der Tränenverdunstung. Jede erkennbare Farbveränderung, die beobachtet wird, ist ein Hinweis auf SS, aber es werden viele diagnostische Hilfsmittel verwendet, um den Zustand von SS zu bestätigen.
Der Schirmer-Test misst die Produktion von Tränen: ein Streifen Filterpapier wird fünf Minuten lang in das untere Augenlid gehalten und seine Nässe wird dann mit einem Lineal gemessen. Die Produktion von weniger als 5 mm (0,20 in) Flüssigkeit ist normalerweise ein Indikator für SS. Diese Messauswertung variiert von Mensch zu Mensch, abhängig von anderen Augenkrankheiten und den Medikamenten, die bei der Durchführung des Tests verwendet werden. Eine Spaltlampenuntersuchung kann Trockenheit auf der Oberfläche des Auges zeigen.
Symptome von Mundtrockenheit und Trockenheit in der Mundhöhle werden durch die verminderte Produktion von Speichel aus den Speicheldrüsen (Ohrspeicheldrüse, Unterkiefer- und Unterzungenspeicheldrüse) verursacht. Um den Zustand der Speicheldrüsen und die Speichelproduktion zu überprüfen, wird ein Speichelflusstest durchgeführt, bei dem die Person gebeten wird, so viel wie möglich in einen Becher zu spucken, und die resultierende Speichelprobe wird gesammelt und gewogen. Anhand der Ergebnisse dieses Tests kann festgestellt werden, ob die Speicheldrüsen ausreichend funktionieren. Wenn nicht genug Speichel produziert wird, kann das bedeuten, dass die Person SS hat. Ein alternativer Test ist die nicht stimulierte Entnahme des gesamten Speichelflusses, bei der die Person 15 Minuten lang jede Minute in ein Reagenzglas spuckt. Eine resultierende Entnahme von weniger als 1,5 ml (0,053 Impf-Oz; 0,051 US-Oz) gilt als positives Ergebnis.
Bei einer Lippen-/Speicheldrüsenbiopsie wird eine Gewebeprobe entnommen, bei der Lymphozyten, die sich um die Speicheldrüsen gruppieren, sowie Schäden an diesen Drüsen durch Entzündungen festgestellt werden können. Bei diesem Test wird eine Gewebeprobe von der inneren Lippe/Speicheldrüse einer Person entnommen und unter dem Mikroskop untersucht. Zusätzlich wird ein Sialogramm, ein spezieller Röntgentest, durchgeführt, um zu sehen, ob eine Blockade in den Speicheldrüsengängen (d.h. Ohrspeicheldrüsengang) vorhanden ist und wie viel Speichel in den Mund fließt.
Außerdem steht ein radiologisches Verfahren als zuverlässiger und genauer Test für SS zur Verfügung. Dabei wird ein Kontrastmittel in den Ohrspeicheldrüsengang gespritzt, der sich von der Wange in den Mundvorhof gegenüber dem Hals des oberen zweiten Backenzahns öffnet. Histopathologische Untersuchungen sollten eine fokale lymphozytäre Sialadenitis zeigen. Objektive Hinweise auf eine Beteiligung der Speicheldrüse werden durch Ultraschalluntersuchungen, die Höhe des unstimulierten gesamten Speichelflusses, eine Parotis-Sialographie oder Speichel-Szintigraphie und Autoantikörper gegen Ro (SSA)- und/oder La (SSB)-Antigene getestet.
SS kann bei Personen ausgeschlossen werden, die bereits eine Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich hinter sich haben, die an erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS), bereits bestehenden Lymphomen, Sarkoidose, Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und der Einnahme von Anticholinergika leiden.
Prävention
Es gibt keinen Präventionsmechanismus für SS aufgrund seiner Komplexität als Autoimmunerkrankung. Allerdings können Änderungen des Lebensstils die Risikofaktoren für SS verringern oder den Schweregrad der Erkrankung bei bereits diagnostizierten Patienten verringern. Die Ernährung ist stark mit Entzündungen verbunden, die vor allem bei vielen Autoimmunkrankheiten, einschließlich SS, auftreten. Eine experimentelle Studie kommt zu dem Schluss, dass SS-Patienten eine hohe Empfindlichkeit gegenüber Gluten zeigen, das in direktem Zusammenhang mit Entzündungen steht. Mäßige Bewegung ist auch bei SS-Patienten hilfreich, um die Auswirkungen der Lungenentzündung zu reduzieren.
Behandlung
Weder ein Heilmittel gegen SS noch eine spezielle Behandlung ist bekannt, um die Drüsensekretion dauerhaft wiederherzustellen. Stattdessen ist die Behandlung im Allgemeinen symptomatisch und unterstützend.
Augenpflege
Feuchtigkeitsersatztherapien wie künstliche Tränen können die Symptome von trockenen Augen lindern. Manche Patienten mit schwereren Problemen benutzen eine Schutzbrille, um die lokale Feuchtigkeit zu erhöhen, oder lassen sich Punktionspfropfen einsetzen, damit die Tränen länger auf der Augenoberfläche bleiben.
Zusätzlich ist Cyclosporin (Restasis) auf Rezept erhältlich, das bei chronisch trockenen Augen hilft, indem es die Entzündung unterdrückt, die die Tränensekretion stört. Es gibt auch rezeptpflichtige Medikamente, die helfen, den Speichelfluss anzuregen, wie Cevimeline (Evoxac) und Pilocarpin. Salagen, eine hergestellte Form von Pilocarpin, kann dazu beitragen, Tränen zu produzieren, sowie Speichel im Mund und in den Eingeweiden. Es wird aus der Jaborandi-Pflanze gewonnen.
Vaginale Trockenheit
Bei Frauen mit SS wird häufig von vaginaler Trockenheit, Vulvodynie und Dyspareunie (schmerzhafter Geschlechtsverkehr) berichtet; persönliche Gleitmittel werden empfohlen, um Reizungen oder Schmerzen zu lindern, die durch Trockenheit im Vaginal- und Vulva-Bereich entstehen können.
Bewegungsapparat
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) können zur Behandlung von Symptomen des Bewegungsapparats eingesetzt werden. Bei Personen mit schweren Komplikationen können Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente verschrieben werden, manchmal auch IVIG (intravenöses Immunglobulin). Auch krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) wie Methotrexat können hilfreich sein. Hydroxychloroquin (Plaquenil) ist eine weitere Möglichkeit und gilt allgemein als sicherer als Methotrexat. Diese verschriebenen Medikamente haben jedoch eine Reihe von Nebenwirkungen wie Übelkeit, Appetitlosigkeit, Schwindel, Haarausfall, Magenschmerzen/-krämpfe, Kopfschmerzen, Lebertoxizität und ein erhöhtes Infektionsrisiko. Außerdem haben Leute, die Drogen nehmen, um das Immunsystem zu unterdrücken, ein höheres Risiko, später Krebs zu entwickeln.
Systemisch
Bei systemischen Symptomen wie Müdigkeit, Gelenkschmerzen, Myositis und Neuropathie werden häufig biologische Immunsuppressiva wie Rituximab und Belimumab eingesetzt, die über die B-Zell-Pathologie wirken und weniger toxische Profile haben als herkömmliche Immunsuppressiva.
Zahnpflege
Eine vorbeugende Zahnbehandlung ist ebenfalls notwendig (und wird vom Patienten oft übersehen), da der mit der Xerostomie verbundene Speichelmangel eine ideale Umgebung für die Vermehrung von Bakterien schafft, die Karies verursachen. Zu den Behandlungen gehören die topische Anwendung von Fluorid zur Stärkung des Zahnschmelzes zu Hause und häufige Zahnreinigungen durch eine Dentalhygienikerin. Bestehende Karies muss ebenfalls behandelt werden, da Karies, die bis in den Zahn reichen, nicht allein durch die Zahnreinigung wirksam behandelt werden können und ein hohes Risiko haben, sich im Zahnmark auszubreiten, was zum Verlust der Vitalität führt und eine Extraktion oder Wurzelkanalbehandlung erforderlich macht. Dieses Behandlungsschema ist das gleiche wie bei allen Xerostomie-Patienten, z. B. bei denen, die sich einer Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich unterziehen, die oft die Speicheldrüsen schädigt, da diese anfälliger für Strahlung sind als andere Körpergewebe.
Prognose
Veröffentlichte Studien über das Überleben von SS-Patienten sind in verschiedener Hinsicht begrenzt, vielleicht wegen der relativ kleinen Stichprobengrößen, und sekundäre SS wird mit anderen Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht. Aus einer Reihe von Studien geht jedoch hervor, dass SS im Vergleich zu anderen Autoimmunkrankheiten mit einer besonders hohen Inzidenz des malignen Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) assoziiert ist. NHL ist ein Krebs, der aus weißen Blutkörperchen entsteht. Etwa 5 % der Patienten mit SS entwickeln irgendeine Form von bösartigem Lymphdrüsenkrebs. Bei Patienten mit schweren Fällen ist die Wahrscheinlichkeit, Lymphome zu entwickeln, viel höher als bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Fällen. Die häufigsten Lymphome sind extranodale B-Zell-Lymphome der Randzone des Speichels (MALT-Lymphome in den Speicheldrüsen) und diffuse große B-Zell-Lymphome.
Die Lymphomagenese bei primären SS-Patienten wird als ein mehrstufiger Prozess betrachtet, wobei der erste Schritt die chronische Stimulation der autoimmunen B-Zellen ist, insbesondere der B-Zellen, die an den von der Krankheit betroffenen Stellen Rheumafaktor produzieren. Dadurch erhöht sich die Häufigkeit der onkogenen Mutation, was dazu führt, dass jede Funktionsstörung an den Kontrollpunkten der autoimmunen B-Zell-Aktivierung sich in Malignität verwandelt. Das Ergebnis einer Studie hat ergeben, dass die kontinuierliche Stimulierung der autoimmunen B-Zellen zu subtilen Keimanomalien in den Genen führt, die spezifische Folgen in den B-Zellen haben, was der Anfälligkeit für Lymphome zugrunde liegt.
Abgesehen von dieser deutlich höheren Inzidenz von bösartigem NHL zeigen SS-Patienten nur eine bescheidene oder klinisch unbedeutende Verschlechterung spezifischer organbezogener Funktionen, was den nur geringen Anstieg der Sterblichkeitsrate von SS-Patienten im Vergleich zum Rest der Bevölkerung erklärt.
Komplikationen
Zu den oben genannten Komplikationen gehört, dass Frauen mit Anti-Ro/SS-A- und Anti-La/SS-B-Antikörpern, die schwanger werden, eine erhöhte Rate an neonatalem Lupus erythematodes mit angeborenem Herzblock haben, der einen Herzschrittmacher erfordert. Kryoglobulinämie Typ I ist eine bekannte Komplikation von SS.
Epidemiologie
SS ist die zweithäufigste rheumatische Autoimmunerkrankung, nach der rheumatoiden Arthritis (RA) und dem systemischen Lupus erythematodes (SLE). Es gibt keine geografischen Unterschiede bei den Raten von SS. SS wurde in allen Regionen der Welt gemeldet, obwohl die regionalen Raten nicht gut untersucht wurden. Abhängig von den Kriterien zur Bestimmung der Prävalenz, schätzen Studien die Prävalenz von SS auf 500.000 bis 2 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten. Andere, breiter angelegte Studien über die Prävalenz von SS sind sehr unterschiedlich und berichten von einer Prävalenz von bis zu 3% der Bevölkerung. Einige wenige Studien, die über die Häufigkeit von SS durchgeführt wurden, berichten, dass die Häufigkeit des Syndroms zwischen 3 und 6 pro 100.000 Personen pro Jahr schwankt.
Neun von zehn SS-Patienten sollen Frauen sein. Neben der Prävalenz bei Frauen wurden auch ein Verwandter ersten Grades mit einer Autoimmunerkrankung und frühere Schwangerschaften als epidemiologische Risikofaktoren identifiziert. Unterschiede in der Prävalenz aufgrund von Rasse und ethnischer Zugehörigkeit sind nicht bekannt.
Obwohl SS in allen Altersgruppen auftritt, liegt das durchschnittliche Erkrankungsalter zwischen 40 und 60 Jahren, obwohl Experten feststellen, dass bis zur Hälfte aller Fälle nicht diagnostiziert oder nicht gemeldet werden. Die Prävalenz von SS nimmt im Allgemeinen mit dem Alter zu.
Es ist bekannt, dass SS bei 30-50% der Menschen mit rheumatoider Arthritis und 10-25% mit systemischem Lupus erythematodes gemeldet wird.
Geschichte
Johann von Mikulicz-Radecki (1850-1905) wird allgemein die Erstbeschreibung der SS zugeschrieben. Im Jahre 1892 beschrieb er einen 42-jährigen Mann mit einer Vergrößerung der Ohr- und Tränendrüsen, die mit einem Rundzelleninfiltrat und einer Azinusatrophie einherging. Die Kriterien, die Mikulicz für die Diagnose aufstellte, führten jedoch oft zu einer Fehldiagnose des Mikulicz-Syndroms. Viele Krankheiten, wie Tuberkulose, Infektionen, Sarkoidose und Lymphome weisen ähnliche Symptome auf wie das Mikulicz-Syndrom. Dennoch wird der Begriff "Mikulicz-Syndrom" immer noch gelegentlich verwendet, um das Auftreten von lymphozytären Infiltraten bei Speicheldrüsenbiopsien zu beschreiben.
1930 beobachtete Henrik Sjögren (1899-1986), ein Augenarzt in Jönköping, Schweden, einen Patienten mit geringer Sekretion der Tränendrüsen und Speicheldrüsen. Sjögren führte den Begriff Keratoconjunctivitis sicca für das Symptom der trockenen Augen (Keratoconjunctivitis) ein. Im Jahr 1933 veröffentlichte er seine Doktorarbeit, in der er 19 Frauen beschrieb, von denen die meisten postmenopausal waren und an Arthritis litten und klinische und pathologische Manifestationen des Syndroms zeigten. Sjögren stellt klar, dass Keratokonjunktivitis sicca, die auf Wassermangel zurückzuführen ist, in keinem Zusammenhang mit Xerophthalmie stand, die auf Vitamin-A-Mangel zurückzuführen ist. Sjögrens These wurde nicht gut aufgenommen, da die Prüfungskommission einige klinische Aspekte kritisierte.
Nach umfangreichen Forschungen und Datenerhebungen veröffentlichte Sjögren 1951 eine wesentliche Arbeit, in der er 80 Patienten mit Keratokonjunktivitis sicca beschrieb, von denen 50 auch Arthritis hatten. Seine anschließenden Nachfolge-Konferenzreisen im Zusammenhang mit seinem Papier führten zu einem internationalen Interesse an SS. Der Begriff Keratokonjunktivitis sicca wurde von Sjögren selbst geprägt und begann, in der Literatur als SS identifiziert zu werden, obwohl er heute allgemeinere Verwendung finden kann.
Forschung
Die Forschung über multifaktorielle Autoimmunkrankheiten wie SS konzentriert sich darauf, das Wissen über die Krankheit zu erweitern, die Diagnosewerkzeuge zu verbessern und Wege zur Vorbeugung, Behandlung und Heilung der Krankheit zu finden. Das britische Primary Sjögren's Syndrome Registry, eine Gewebe-Biobank mit Proben, die für die Forschung entnommen wurden, unterstützt vom Medical Research Council, UK, wurde 2010 eingerichtet.
Als Autoimmunkrankheit wird die Anfälligkeit für SS stark durch das menschliche Leukozyten-Antigen beeinflusst. Die Allele DQA1*05:01, DQB1*02:01 und DRB1*03:01 wurden als Risikofaktoren identifiziert, während die Allele DQA1*02:01, DQA1*03:01 und DQB1*05:01 sich als Schutzfaktoren für die Krankheit erwiesen haben. Es wurde auch die Beziehung zwischen den Allelen und der spezifischen Rasse festgestellt. HLA-DQ2 und HLA-B8 werden im Allgemeinen bei kaukasischen Patienten gefunden, während HLA-DR5 mit griechischen und israelischen Patienten verwandt ist. In Zukunft könnten mehrere genomweite Assoziations-Scans durchgeführt werden, um die wichtigsten Risikovarianten zu identifizieren.
Zu den Viren, die die Immunantwort des Syndroms auslösen können, gehören das menschliche T-lymphotrope Virus Typ 1 (HTLV-1), das Epstein-Barr-Virus (EBV), das menschliche Immunschwäche-Virus (HIV) und das Hepatitis-C-Virus (HCV). Das UK Primary Sjögren's Syndrome Registry unterstützt klinische Versuche und genetische Studien über SS und ist offen für Patienten, die an Forschungsstudien und Forschern, die die Krankheit untersuchen, teilnehmen möchten.
Einige Forschungen haben gezeigt, dass der Mangel an Vitamin A und Vitamin D mit dieser Krankheit in Zusammenhang steht. Es wurde festgestellt, dass der Vitamin-D-Mangel mit neurologischen Manifestationen und dem Vorhandensein von Lymphomen bei den Patienten zusammenhängt. Auf der anderen Seite wurden die Vitamin-A-Werte umgekehrt mit den extraglandulären Manifestationen der Krankheit in Verbindung gebracht.
Speichel ist ein potenzielles Diagnoseinstrument der SS, da die Speichelkomponente nach Ausbruch der Krankheit verändert wird. Mit der neuen Miniaturisierungstechnologie, genannt 'Labor auf einem Chip', kann die Diagnose bequemer sein.
Was die Therapeutika betrifft, so wurden 2007 mehrere monoklonale Antikörper untersucht. Die vielversprechendsten schienen das Anti-CD20-Rituximab und das Anti-CD22-Epratuzumab zu sein, während die Anti-TNF-α und IFN-α weniger wirksam zu sein schienen.
2014 kündigte die Sjögren-Syndrom-Stiftung ein Fünf-Jahres-Ziel an, um die Zeit bis zur Diagnose um die Hälfte zu verkürzen.
Bemerkenswerte Fälle
Shannon Boxx (U.S. Olympia-Fußballerin) hat sowohl SS als auch Lupus.
Carrie Ann Inaba (Sängerin und Schauspielerin) ist die Botschafterin des nationalen Bewusstseins und Sprecherin der Stiftung für das Sjogren-Syndrom.
Venus Williams (Tennisweltmeisterin) wurde mit SS diagnostiziert und sagte, dass sie seit Jahren mit Müdigkeit zu kämpfen hat.
