Das Proteus-Syndrom verursacht ein Überwuchern von Haut, Knochen, Muskeln, Fettgewebe sowie Blut- und Lymphgefäßen. Das Proteus-Syndrom ist ein progressiver Zustand, bei dem die Kinder in der Regel ohne offensichtliche Missbildungen geboren werden. Haut- und Knochentumore treten mit zunehmendem Alter typischerweise in der frühen Kindheit auf. Die muskuloskelettalen Manifestationen sind für die Diagnose des Proteus-Syndroms von entscheidender Bedeutung. Der Schweregrad und die Lokalisation dieser verschiedenen asymmetrischen Wucherungen sind sehr unterschiedlich, aber typischerweise sind der Schädel, eine oder mehrere Gliedmaßen und die Fußsohlen betroffen. Bei den betroffenen Personen besteht das Risiko eines vorzeitigen Todes durch tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien, die durch die mit dieser Erkrankung verbundenen Gefässmissbildungen verursacht werden. Wegen des Tragens von Übergewicht und vergrößerten Gliedmaßen können auch Arthritis und Muskelschmerzen Symptome sein - wie bei Mandy Sellars, einer Frau, bei der eine Form des Proteus-Syndroms diagnostiziert wurde (siehe jedoch "Bemerkenswerte Fälle" weiter unten). Weitere Risiken können aufgrund der Masse des zusätzlichen Gewebes auftreten.
Die Erkrankung selbst führt nicht einheitlich zu Lernbeeinträchtigungen: Die Verteilung der Intelligenzdefizite unter den Betroffenen mit Proteus-Syndrom scheint höher zu sein als in der Allgemeinbevölkerung, obwohl dies mit statistischer Signifikanz schwer zu bestimmen ist. Darüber hinaus kann sich das Vorhandensein einer sichtbaren Deformierung negativ auf die sozialen Erfahrungen des Betroffenen auswirken und kognitive und soziale Defizite verursachen.
Betroffene Personen haben ein erhöhtes Risiko, bestimmte Tumore zu entwickeln, darunter unilaterale Ovarialzystadenome, Hodentumore, Meningeome und monomorphe Adenome der Ohrspeicheldrüse.
Die Hemimegalenzephalie ist häufig assoziiert.
Orthopädische Eigenschaften
Die muskuloskelettalen Manifestationen des Proteus-Syndroms sind häufig und erkennbar. Die Patienten neigen dazu, ein einzigartiges Muster von Skelettanomalien zu zeigen. Die orthopädischen Merkmale sind in der Regel beidseitig, asymmetrisch, progressiv und betreffen alle vier Gliedmaßen und die Wirbelsäule. Betroffene Patienten haben in der Regel lokalisierte periartikuläre Gliedmaßenverkrümmungen, eine Diskrepanz der Gliedmaßenlänge und eine Deformität der Wirbelsäule. Patienten mit Proteus-Syndrom können trotz der Knochenvergrösserung eine regelmässige Knochenkonfiguration und -kontur aufweisen. Patienten können auch eine Deformation des Schädels in Form einer Dolichozephalie oder eines verlängerten Schädels und Gesichtsanomalien aufweisen. Aufgrund der Seltenheit des Syndroms und der Variabilität der Anzeichen sollte das orthopädische Management individualisiert werden.
Genetik
2011 stellten Forscher die Ursache des Proteus-Syndroms fest. Bei 26 von 29 Patienten, die strenge klinische Kriterien für die Erkrankung erfüllten, identifizierten Lindhurst et al. eine aktivierende Mutation in der AKT1-Kinase in einem Mosaikzustandsgen.
Frühere Forschungen hatten die mit PTEN auf Chromosom 10 verbundene Erkrankung vorgeschlagen, während andere Untersuchungen auf Chromosom 16 hinwiesen. Vor den Erkenntnissen zu AKT1 im Jahr 2011 äußerten andere Forscher Zweifel an der Beteiligung von PTEN oder GPC3, die für Glypican 3 kodieren und bei der Regulierung der Zellteilung und der Wachstumsregulierung eine Rolle spielen könnten.
Viele Quellen klassifizieren das Proteus-Syndrom als eine Form des Naevus-Syndroms. Die Läsionen scheinen mosaikartig verteilt zu sein. Es hat sich bestätigt, dass die Erkrankung ein Beispiel für genetischen Mosaizismus ist.
Behandlung
Ein Ärzteteam in Australien hat das Medikament Rapamycin bei der Behandlung eines Patienten mit angeblichem Proteus-Syndrom erprobt und es als wirksames Heilmittel eingestuft. Die Diagnose des Proteus-Syndroms bei diesem Patienten wurde jedoch von anderen in Frage gestellt.
Das Proteus-Syndrom-Forschungsteam des Nationalen Humangenomforschungsinstituts an den National Institutes of Health der Vereinigten Staaten hat eine Phase-0-Dosisfindungsstudie mit dem AKT1-Inhibitor ARQ 092 initiiert, der von der Arqule Corporation entwickelt wird. In früheren Tests an Gewebe- und Zellproben, die von Patienten gewonnen wurden, reduzierte ARQ 092 die Phosphorylierung von AKT und nachgeschalteten Zielen von AKT in nur zwei Stunden. Die Phase-0-Studie wurde im November 2015 eröffnet und rekrutierte Patienten in einer Studie mit dem Titel "Dosisfindungsstudie von ARQ 092 bei Kindern und Erwachsenen mit Proteus-Syndrom". Diese Studie basiert auf In-vitro-Daten, die eine Hemmung von AKT1 in Zelllinien von Patienten mit Proteus-Syndrom zeigen.
Bemerkenswerte Fälle
In einem 1986 im British Medical Journal erschienenen Artikel stellten Michael Cohen und J.A.R. Tibbles die Theorie auf, dass Joseph Merrick am Proteus-Syndrom gelitten habe. Der genaue Zustand von Joseph Merrick ist jedoch bis heute nicht mit Sicherheit bekannt.
Mandy Sellars wurde von einigen Ärzten als an dieser Krankheit leidend diagnostiziert. Ihre Beine und Füsse sind seit ihrer Geburt unverhältnismässig stark gewachsen. Im Jahr 2013 wurde Sellars' Fall jedoch im britischen Fernsehen in einem Special mit dem Titel "Shrinking My 17 Stone Legs" porträtiert, in dem festgestellt wurde, dass es sich bei Sellars' Zustand tatsächlich nicht um das Proteus-Syndrom, sondern um eine PIK3CA-Genmutation handelt.
