Es gibt drei Hauptmechanismen, die eine Proteinurie verursachen:
Aufgrund einer Erkrankung des Glomerulus
Wegen erhöhter Proteinmenge im Serum (Overflow-Proteinurie)
Aufgrund geringer Reabsorption am proximalen Tubulus (Fanconi-Syndrom)
Proteinurie kann auch durch bestimmte biologische Wirkstoffe wie Bevacizumab (Avastin) verursacht werden, die zur Krebsbehandlung eingesetzt werden. Übermäßige Flüssigkeitsaufnahme (Trinken von mehr als 4 Liter Wasser pro Tag) ist eine weitere Ursache.
Auch die Verabreichung von Leptin an normotensive Sprague-Dawley-Ratten während der Schwangerschaft erhöht die Ausscheidung von Harnproteinen signifikant.
Proteinurie kann ein Zeichen einer Nierenschädigung sein. Da Serumproteine leicht aus dem Urin resorbiert werden, weist das Vorhandensein von überschüssigem Protein entweder auf eine Absorptionsinsuffizienz oder eine beeinträchtigte Filtration hin. Menschen mit Diabetes können beschädigte Nephrone haben und eine Proteinurie entwickeln. Die häufigste Ursache einer Proteinurie ist Diabetes, und bei jeder Person mit Proteinurie und Diabetes sollte die Ursache der zugrundeliegenden Proteinurie in zwei Kategorien eingeteilt werden: diabetische Proteinurie versus Feld.
Bei einer schweren Proteinurie kann sich eine allgemeine Hypoproteinämie entwickeln, die zu einem verminderten onkotischen Druck führt. Zu den Symptomen eines verminderten onkotischen Drucks können Aszites, Ödeme und Hydrothorax gehören.
Zustände mit Proteinurie als Zeichen
Proteinurie kann ein Merkmal der folgenden Erkrankungen sein:
Konventionell wird die Proteinurie durch einen einfachen Test mit einem Ölmessstab diagnostiziert, obwohl es möglich ist, dass der Test einen falsch negativen Wert ergibt, selbst bei einer Proteinurie im nephrotischen Bereich, wenn der Urin verdünnt ist. Falsch-negative Ergebnisse können auch auftreten, wenn das Protein im Urin hauptsächlich aus Globulinen oder Bence-Jones-Proteinen besteht, da das Reagenz auf den Teststreifen, Bromphenolblau, hochspezifisch für Albumin ist. Traditionell wurden die Protein-Tests mit Teststäbchen durch Messung der Gesamtproteinmenge in einem 24-stündigen Urinsammeltest quantifiziert, anormale Globuline durch spezifische Anforderungen an die Proteinelektrophorese. Spurenresultate können als Reaktion auf die Ausscheidung von Tamm-Horsfall-Mukoprotein erzeugt werden.
Eine neuere Technologie weist menschliches Serumalbumin (HSA) durch die Verwendung von Flüssigkristallen (LCs) nach. Das Vorhandensein von HSA-Molekülen stört die LCs, die auf den AHSA-dekorierten Objektträgern getragen werden, wodurch helle optische Signale erzeugt werden, die leicht zu unterscheiden sind. Mit diesem Assay können HSA-Konzentrationen von bis zu 15 µg/mL nachgewiesen werden.
Alternativ kann die Proteinkonzentration im Urin mit dem Kreatininin-Gehalt in einer Punkturinprobe verglichen werden. Dies wird als Protein/Kreatinin-Verhältnis bezeichnet. In den britischen Richtlinien zur chronischen Nierenerkrankung aus dem Jahr 2005 heißt es, dass das Protein/Kreatinin-Verhältnis ein besserer Test ist als eine 24-Stunden-Proteinmessung im Urin. Proteinurie ist definiert als ein Protein/Kreatinin-Verhältnis von mehr als 45 mg/mmol (was einem Albumin/Kreatinin-Verhältnis von mehr als 30 mg/mmol oder etwa 300 mg/g entspricht) mit sehr hohen Proteinurie-Werten, die ein Verhältnis von mehr als 100 mg/mmol aufweisen.
Protein-Messstabmessungen sollten nicht mit der bei einem Test auf Mikroalbuminurie nachgewiesenen Proteinmenge verwechselt werden, die die Werte für Protein im Urin in mg/Tag im Vergleich zu den Urin-Protein-Messstabwerten, die die Werte für Protein in mg/dL angeben, angibt. Das heißt, es gibt einen Basalwert der Proteinurie, der unterhalb von 30 mg/Tag auftreten kann und als nicht-pathologisch gilt. Werte zwischen 30-300 mg/Tag werden als Mikroalbuminurie bezeichnet, die als pathologisch gilt. Urinprotein-Laborwerte für Mikroalbumin von >30 mg/Tag entsprechen einem Nachweisniveau im Bereich von "Spur" bis "1+" eines Urindipstick-Protein-Tests. Daher erübrigt sich bei einem positiven Nachweis eines Proteins in einem Urinmeßstab-Assay die Durchführung eines Urin-Mikroalbumin-Tests, da die Obergrenze für Mikroalbuminurie bereits überschritten ist.
Analyse
Es ist möglich, Urinproben bei der Bestimmung von Albumin, Hämoglobin und Myoglobin mit einer optimierten MEKC-Methode zu analysieren.
Behandlung
Die Behandlung der Proteinurie erfordert in erster Linie eine korrekte Diagnose der Ursache. Die häufigste Ursache ist die diabetische Nephropathie; in diesem Fall kann eine korrekte Blutzuckereinstellung das Fortschreiten verlangsamen. Die medikamentöse Behandlung besteht aus Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), die typischerweise eine Erstlinientherapie der Proteinurie darstellen. Bei Patienten, deren Proteinurie nicht mit ACE-Hemmern kontrolliert wird, kann die Zugabe eines Aldosteronantagonisten (d.h. Spironolacton) oder eines Angiotensinrezeptorblockers (ARB) den Proteinverlust weiter verringern. Vorsicht ist geboten, wenn diese Mittel wegen des Risikos einer Hyperkaliämie zur Therapie mit ACE-Hemmern zugegeben werden.
Proteinurie als Folge einer Autoimmunerkrankung sollte mit Steroiden oder steroidschonenden Mitteln und zusätzlich mit ACE-Hemmern behandelt werden.
