Die Symptome, die durch ein Prolaktinom verursacht werden, lassen sich grob in solche einteilen, die durch erhöhte Prolaktinspiegel oder Massenwirkung verursacht werden.
Diejenigen, die durch erhöhte Prolaktinspiegel verursacht werden, sind:
Die Ursache von Hypophysentumoren ist nach wie vor unbekannt. Es hat sich gezeigt, dass Stress den Prolaktinspiegel signifikant erhöhen kann, was Stress zu einer diagnostischen Differenzialdiagnose machen sollte, obwohl er normalerweise nicht als solche betrachtet wird. Die meisten Hypophysentumoren sind sporadisch - sie werden nicht genetisch von den Eltern an die Nachkommen vererbt.
Die Mehrzahl der mäßig erhöhten Prolaktinspiegel (bis zu 5000 mIU/L) ist nicht auf Mikroprolaktinome, sondern auf andere Ursachen zurückzuführen. Die Auswirkungen einiger verschreibungspflichtiger Medikamente sind die häufigsten. Andere Ursachen sind andere Hypophysentumoren und normale Schwangerschaft und Stillzeit. Darauf wird unter Hyperprolaktinämie näher eingegangen.
Es hat sich gezeigt, dass die xenoöstrogene Chemikalie Bisphenol-A zu Hyperprolaktinämie und zum Wachstum von Prolaktin produzierenden Hypophysenzellen führt. Die zunehmende und verlängerte Exposition von Bisphenol-A von Kindheit an kann zum Wachstum eines Prolaktinoms beitragen.
Diagnose
Ein Arzt wird den Prolaktin-Blutspiegel bei Frauen mit unerklärlicher Milchabsonderung (Galaktorrhoe) oder unregelmäßiger Menstruation oder Unfruchtbarkeit sowie bei Männern mit eingeschränkter Sexualfunktion und in seltenen Fällen mit Milchabsonderung untersuchen. Wenn der Prolaktinspiegel hoch ist, testet der Arzt die Schilddrüsenfunktion und erkundigt sich zunächst nach anderen Erkrankungen und Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Prolaktinsekretion erhöhen. Der Arzt wird auch eine Magnetresonanztomographie (MRT) anfordern, die der empfindlichste Test zum Nachweis von Hypophysentumoren und zur Bestimmung ihrer Größe ist. MRT-Untersuchungen können periodisch wiederholt werden, um das Fortschreiten des Tumors und die Auswirkungen der Therapie zu beurteilen. Die Computertomographie (CT) liefert ebenfalls ein Bild der Hypophyse, aber sie ist weniger empfindlich als die MRT.
Zusätzlich zur Beurteilung der Größe des Hypophysentumors suchen die Ärzte auch nach Schäden am umliegenden Gewebe und führen Tests durch, um zu beurteilen, ob die Produktion anderer Hypophysenhormone normal ist. Abhängig von der Größe des Tumors kann der Arzt eine Augenuntersuchung mit Gesichtsfeldmessung verlangen.
Behandlungen
Ziel der Behandlung ist es, die Prolaktinsekretion zu normalisieren, die Tumorgröße zu reduzieren, Sehstörungen zu korrigieren und die normale Hypophysenfunktion wiederherzustellen. Wie oben erwähnt, sollten die Auswirkungen von Stress ausgeschlossen werden, bevor die Diagnose eines Prolaktinoms gestellt wird. Bewegung kann den Stress und damit den Prolaktinspiegel deutlich reduzieren. Bei sehr großen Tumoren ist möglicherweise nur eine teilweise Senkung der Prolaktinspiegel möglich.
Medikamente
Dopamin ist die Chemikalie, die normalerweise die Prolaktinsekretion hemmt. Ärzte können Prolaktinome daher mit Bromocriptin-, Cabergolin- oder Quinagolid-Medikamenten behandeln, die wie Dopamin wirken. Diese Art von Medikamenten wird als Dopaminagonist bezeichnet. Diese Medikamente lassen den Tumor schrumpfen und führen bei etwa 80% der Patienten zu einer Normalisierung des Prolaktinspiegels. Beide wurden von der Food and Drug Administration für die Behandlung von Hyperprolaktinämie zugelassen. Bromocriptin ist bei Patienten mit bereits niedrigen Blutdruckwerten mit Nebenwirkungen wie Übelkeit und Schwindel und Hypotonie verbunden. Um diese Nebenwirkungen zu vermeiden, ist es wichtig, dass die Behandlung mit Bromocriptin langsam beginnt.
Die Bromocriptin-Behandlung sollte nicht unterbrochen werden, ohne einen qualifizierten Endokrinologen zu konsultieren. Die Prolaktinspiegel steigen bei den meisten Menschen oft wieder an, wenn das Medikament abgesetzt wird. Bei einigen bleiben die Prolaktinspiegel jedoch normal, so dass der Arzt möglicherweise vorschlagen kann, die Behandlung alle zwei Jahre versuchsweise zu reduzieren oder abzubrechen. Neuere Studien haben bei Patienten, die vor dem Absetzen der Bromocriptin-Behandlung mindestens zwei Jahre lang behandelt wurden, einen erhöhten Erfolg bei der Remission des Prolaktinspiegels nach Absetzen der Behandlung gezeigt.
Cabergolin ist auch mit Nebenwirkungen wie Übelkeit und Schwindel verbunden, die jedoch seltener und weniger schwerwiegend sein können als bei Bromocriptin. Menschen mit niedrigem Blutdruck sollten jedoch vorsichtig sein, wenn sie mit der Behandlung mit Cabergolin beginnen, da die lange Halbwertszeit des Medikaments (4-7 Tage) unbeabsichtigterweise ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, ihren Blutdruck innerhalb normaler Grenzen zu halten, was zu starken Beschwerden, Schwindel und sogar Ohnmachtsanfällen beim Stehen und Gehen führen kann, bis die erste Einzeldosis aus ihrem System verschwindet. Wie bei der Bromocriptintherapie können Nebenwirkungen vermieden oder minimiert werden, wenn die Behandlung langsam begonnen wird. Wenn der Prolaktinspiegel eines Patienten 6 Monate lang normal bleibt, kann der Arzt erwägen, die Behandlung abzubrechen. Cabergolin sollte nicht unterbrochen werden, ohne einen qualifizierten Endokrinologen zu konsultieren.
Operation
Eine Operation sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine medikamentöse Therapie nicht toleriert werden kann oder wenn es nicht gelingt, den Prolaktinspiegel zu senken, die normale Reproduktion und Hypophysenfunktion wiederherzustellen und die Tumorgröße zu reduzieren. Wenn die medikamentöse Therapie nur teilweise erfolgreich ist, sollte diese Therapie fortgesetzt werden, eventuell in Kombination mit einer Operation oder Strahlenbehandlung.
Die Ergebnisse der Operation hängen sehr stark von der Tumorgröße und dem Prolaktinspiegel ab. Je höher der Prolaktinspiegel ist, desto geringer ist die Chance, den Prolaktinspiegel im Serum zu normalisieren. In den besten medizinischen Zentren korrigiert eine Operation den Prolaktinspiegel bei 80% der Patienten mit einem Serumprolaktinspiegel von weniger als 250ng/ml. Selbst bei Patienten mit großen Tumoren, die nicht vollständig entfernt werden können, kann eine medikamentöse Therapie in der Lage sein, den Serumprolaktinspiegel nach der Operation wieder in den Normalbereich zu bringen. Abhängig von der Größe des Tumors und der Menge, die entfernt wird, zeigen Studien, dass 20 bis 50% des Tumors rezidivieren, in der Regel innerhalb von fünf Jahren.
Prognose
Menschen mit Mikroprolaktinom haben im Allgemeinen eine ausgezeichnete Prognose. In 95% der Fälle wird der Tumor nach 4 bis 6 Jahren keine Anzeichen von Wachstum zeigen.
Makroprolaktinome erfordern oft eine aggressivere Behandlung, da sie sonst weiter wachsen können. Es gibt keine Möglichkeit, die Wachstumsrate zuverlässig vorherzusagen, da sie bei jedem Individuum unterschiedlich ist. Eine regelmässige Überwachung durch einen Spezialisten zur Erkennung grösserer Veränderungen des Tumors wird empfohlen.
Osteoporoserisiko
Hyperprolaktinämie kann bei Frauen zu einer verminderten Östrogenproduktion und bei Männern zu einer verminderten Testosteronproduktion führen. Auch wenn die Östrogen-/Testosteronproduktion nach der Behandlung der Hyperprolaktinämie wiederhergestellt werden kann, können selbst ein oder zwei Jahre ohne Östrogen/Testosteron die Knochenfestigkeit beeinträchtigen, und die Patientinnen sollten sich vor Osteoporose schützen, indem sie sich mehr bewegen und mehr Kalzium über die Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel aufnehmen und das Rauchen vermeiden. Möglicherweise möchten die Patienten Knochendichtemessungen durchführen lassen, um die Auswirkungen eines Östrogen-/Testosteronmangels auf die Knochendichte zu beurteilen. Möglicherweise möchten sie auch eine Testosteron-/Estrogenersatztherapie mit ihrem Arzt besprechen.
Schwangerschaft und orale Geburtenkontrolle
Wenn eine Frau ein oder mehrere kleine Prolaktinome hat, gibt es keinen Grund, dass sie nicht schwanger werden kann und nach erfolgreicher medizinischer Therapie eine normale Schwangerschaft haben kann. Die Hypophyse vergrößert sich und die Prolaktinproduktion steigt während einer normalen Schwangerschaft bei Frauen ohne Hypophysenstörungen. Bei Frauen mit Prolaktin-sezernierenden Tumoren kann es zu einer weiteren Hypophysenvergrösserung kommen, die während der Schwangerschaft genau überwacht werden muss. Eine Schädigung der Hypophyse oder der Augennerven tritt jedoch bei weniger als einem Prozent der schwangeren Frauen mit Prolaktinom auf. Bei Frauen mit grossen Tumoren ist das Risiko einer Schädigung der Hypophysen- oder Augennerven grösser und wird von einigen Ärzten auf bis zu 25% geschätzt. Wenn eine Frau eine erfolgreiche Schwangerschaft abgeschlossen hat, sind die Chancen für weitere erfolgreiche Schwangerschaften extrem hoch.
Eine Frau mit einem Prolaktinom sollte ihre Pläne für eine Schwangerschaft mit ihrem Arzt besprechen, damit sie vor einer Schwangerschaft sorgfältig untersucht werden kann. Diese Beurteilung umfasst eine Magnetresonanztomographie (MRT) zur Beurteilung der Größe des Tumors und eine Augenuntersuchung mit Gesichtsfeldmessung. Sobald eine Patientin schwanger ist, wird ihr Arzt ihr in der Regel raten, die Einnahme von Bromocriptin oder Cabergolin, den üblichen Behandlungen für Prolaktinome, einzustellen. Die meisten Endokrinologen sehen die Patientinnen während der gesamten Schwangerschaft alle zwei Monate. Die Patientin sollte umgehend ihren Endokrinologen aufsuchen, wenn sie Symptome entwickelt - insbesondere Kopfschmerzen, Sehstörungen, Übelkeit, Erbrechen, übermässiger Durst oder Harndrang oder extreme Lethargie. Die Behandlung mit Bromocriptin oder Cabergolin kann erneuert werden, und es kann eine zusätzliche Behandlung erforderlich sein, wenn die Patientin Symptome durch das Wachstum des Tumors während der Schwangerschaft entwickelt.
Früher wurde angenommen, dass orale Kontrazeptiva zur Entstehung von Prolaktinomen beitragen. Dies wird jedoch nicht mehr für wahr gehalten. Patientinnen mit Prolaktinom, die mit Bromocriptin oder Cabergolin behandelt werden, können auch orale Kontrazeptiva einnehmen. Ebenso ist der postmenopausale Östrogenersatz bei Patientinnen mit medikamentös oder chirurgisch behandeltem Prolaktinom sicher.
Epidemiologie
Autopsie-Studien zeigen, dass 6-25% der US-Bevölkerung kleine Hypophysentumoren haben. Vierzig Prozent dieser Hypophysentumoren produzieren Prolaktin, aber die meisten gelten nicht als klinisch signifikant. Klinisch bedeutsame Hypophysentumore beeinträchtigen die Gesundheit von etwa 14 von 100.000 Menschen. In nicht-selektiven Operationsserien macht dieser Tumor etwa 25-30% aller Hypophysenadenome aus. Einige Wachstumshormon (GH)-produzierende Tumoren sezernieren auch Prolaktin mit. Mikroprolaktinome sind viel häufiger als Makroprolaktinome.
