Präeklampsie

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Anzeichen und Symptome

Die Schwellung (vor allem in den Händen und im Gesicht) galt ursprünglich als ein wichtiges Zeichen für die Diagnose einer Präeklampsie. Da Schwellungen jedoch häufig in der Schwangerschaft auftreten, ist ihr Nutzen als Unterscheidungsmerkmal bei Präeklampsie nicht hoch. Pitting Ödeme (ungewöhnliche Schwellungen, insbesondere der Hände, Füße oder des Gesichts, bemerkenswert durch das Hinterlassen einer Einbuchtung, wenn sie aufgedrückt werden) können signifikant sein und sollten einem Arzt oder einer Ärztin gemeldet werden. Im Allgemeinen ist keines der Anzeichen einer Präeklampsie spezifisch, und selbst Krämpfe in der Schwangerschaft haben in der modernen Praxis eher andere Ursachen als Eklampsie. Außerdem kann ein Symptom wie epigastrische Schmerzen als Sodbrennen fehlinterpretiert werden. Die Diagnose hängt also davon ab, ob mehrere präeklampotische Merkmale übereinstimmen, wobei der endgültige Beweis ihre Regression nach der Entbindung ist.

Ursachen

Es gibt keine definitive Ursache für die Präeklampsie, obwohl sie wahrscheinlich mit einer Reihe von Faktoren zusammenhängt. Einige dieser Faktoren umfassen:
  • Abnormale Plazenta (Bildung und Entwicklung der Plazenta)
  • Immunologische Faktoren
  • Frühere oder bestehende mütterliche Pathologie - Präeklampsie tritt häufiger bei Personen mit vorbestehender Hypertonie, Adipositas, Antiphospholipid-Antikörpersyndrom und solchen mit Präeklampsie auf.
  • Diätetische Faktoren, z.B. Kalziumergänzung in Gebieten mit geringer Kalziumzufuhr, reduzieren nachweislich das Risiko einer Präeklampsie.
  • Umweltfaktoren, z.B. Luftverschmutzung
Menschen mit Langzeithochdruck haben ein 7- bis 8-fach höheres Risiko als Menschen ohne Blutdruck. Physiologisch hat die Forschung die Präeklampsie mit folgenden physiologischen Veränderungen verknüpft: Veränderungen in der Interaktion zwischen der mütterlichen Immunantwort und der Plazenta, Plazentaverletzungen, Endothelzellverletzungen, veränderte Gefäßreaktivität, oxidativer Stress, Ungleichgewicht zwischen vasoaktiven Substanzen, verringertes intravaskuläres Volumen und disseminierte intravaskuläre Koagulation. Während die genaue Ursache der Präeklampsie unklar bleibt, gibt es starke Hinweise darauf, dass eine Hauptursache für die Präeklampsie einer anfälligen Frau eine abnormal implantierte Plazenta ist. Diese abnormal implantierte Plazenta kann zu einer schlechten Durchblutung der Gebärmutter und der Plazenta führen, was zu einem Zustand der Hypoxie und erhöhtem oxidativem Stress und der Freisetzung von anti-angiogenen Proteinen zusammen mit Entzündungsmediatoren in das mütterliche Plasma führen kann. Eine wesentliche Folge dieser Abfolge von Ereignissen ist die generalisierte endotheliale Dysfunktion. Die abnorme Implantation kann auf die Reaktion des mütterlichen Immunsystems auf die Plazenta zurückzuführen sein, insbesondere auf einen Mangel an etablierter immunologischer Toleranz in der Schwangerschaft. Endotheliale Dysfunktion führt zu Bluthochdruck und vielen anderen Symptomen und Komplikationen im Zusammenhang mit der Präeklampsie. Diejenigen mit Präeklampsie können ein geringeres Risiko für Brustkrebs haben. Abnormale Chromosom 19 microRNA Cluster (C19MC) beeinträchtigt extravillus Trophoblasten Zellinvasion in die Spiralarterien, was zu hohem Widerstand, niedrigem Blutfluss und geringer Nährstoffversorgung des Fötus führt.

Risikofaktoren

Bekannte Risikofaktoren für die Präeklampsie sind unter anderem
  • Noch nie zuvor entbunden
  • Diabetes mellitus
  • Nierenerkrankung
  • Chronische Hypertonie
  • Vorgeschichte der Präeklampsie
  • Familiengeschichte der Präeklampsie
  • Fortgeschrittenes mütterliches Alter (>35 Jahre)
  • Adipositas
  • Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom
  • Mehrfache Trächtigkeit
  • Eine Niere gespendet zu haben.
  • Subklinische Hypothyreose oder Schilddrüsenantikörper haben
  • Plazenta-Anomalien wie Plazenta-Ischämie.

Pathogenese

Obwohl viel Forschung über den Mechanismus der Präeklampsie stattgefunden hat, bleibt ihre genaue Pathogenese ungewiss. Die Präeklampsie wird als Folge einer abnormalen Plazenta angesehen, deren Entfernung in den meisten Fällen die Krankheit beendet. Während der normalen Schwangerschaft vaskularisiert die Plazenta, um den Austausch von Wasser, Gasen und gelösten Stoffen, einschließlich Nährstoffen und Abfällen, zwischen dem mütterlichen und dem fetalen Kreislauf zu ermöglichen. Eine anormale Entwicklung der Plazenta führt zu einer schlechten Plazenta-Perfusion. Die Plazenta von Frauen mit Präeklampsie ist abnormal und durch eine schlechte trophoblastische Invasion gekennzeichnet. Es wird angenommen, dass dies zu oxidativem Stress, Hypoxie und der Freisetzung von Faktoren führt, die endotheliale Funktionsstörungen, Entzündungen und andere mögliche Reaktionen fördern. Die klinischen Manifestationen der Präeklampsie sind mit einer allgemeinen endothelialen Dysfunktion verbunden, einschließlich Vasokonstriktion und Endorganischämie. Diese generalisierte endotheliale Dysfunktion kann ein Ungleichgewicht von angiogenen und anti-angiogenen Faktoren sein. Sowohl das zirkulierende als auch das Plazenta-Niveau der löslichen fms-ähnlichen Tyrosinkinase-1 (sFlt-1) sind bei Frauen mit Präeklampsie höher als bei Frauen mit normaler Schwangerschaft. sFlt-1 ist ein anti-angiogenes Protein, das den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und den Plazenta-Wachstumsfaktor (PIGF) bekämpft, die beide proangiogene Faktoren sind. Lösliches Endoglin (sEng) ist auch bei Frauen mit Präeklampsie erhöht und hat antiangiogene Eigenschaften, ähnlich wie sFlt-1. Sowohl sFlt-1 als auch sEng sind bei allen Schwangeren bis zu einem gewissen Grad hochreguliert, was die Vorstellung unterstützt, dass eine hypertensive Erkrankung in der Schwangerschaft eine normale, schiefgegangene Schwangerschaftsanpassung ist. Da natürliche Killerzellen eng an der Plazenta beteiligt sind und die Plazenta eine gewisse mütterliche Immuntoleranz für eine fremde Plazenta aufweist, ist es nicht verwunderlich, dass das mütterliche Immunsystem unter bestimmten Umständen negativer auf die Ankunft einiger Plazenta reagiert, wie etwa einer Plazenta, die invasiver als normal ist. Die anfängliche mütterliche Abstoßung der Plazenta-Zytotrophoblasten kann die Ursache für die unzureichend umgestalteten Spiralarterien in Fällen von Präeklampsie im Zusammenhang mit einer flachen Implantation sein, die zu einer Downstream-Hypoxie und dem Auftreten von mütterlichen Symptomen als Reaktion auf hochregulierte sFlt-1 und sEng führt. Oxidativer Stress kann auch eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Präeklampsie spielen. Die Hauptquelle der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) ist das Enzym Xanthinoxidase (XO), das hauptsächlich in der Leber vorkommt. Eine Hypothese ist, dass der erhöhte Purinkatabolismus durch Plazenta-Hypoxie zu einer erhöhten ROS-Produktion in der mütterlichen Leber und zur Freisetzung in den mütterlichen Kreislauf führt, was zu einer Schädigung der Endothelzellen führt. Anomalien im mütterlichen Immunsystem und eine unzureichende Schwangerschaftstoleranz scheinen bei der Präeklampsie eine wichtige Rolle zu spielen. Einer der Hauptunterschiede in der Präeklampsie ist eine Verschiebung hin zu Th1-Antworten und der Produktion von IFN-γ. Der Ursprung von IFN-γ ist nicht eindeutig identifiziert und könnte die natürlichen Killerzellen der Gebärmutter, die plazentaren dendritischen Zellen, die die Reaktionen von T-Helferzellen modulieren, Veränderungen in der Synthese oder Reaktion auf regulatorische Moleküle oder Veränderungen in der Funktion von regulatorischen T-Zellen in der Schwangerschaft sein. Aberrante Immunreaktionen, die die Präeklampsie fördern, können auch auf eine veränderte fetale Allorekognition oder auf entzündliche Auslöser zurückzuführen sein. Es wurde dokumentiert, dass fetale Zellen wie fetale Erythroblasten sowie zellfreie fetale DNA in der mütterlichen Zirkulation bei Frauen, die eine Präeklampsie entwickeln, erhöht sind. Diese Ergebnisse haben zu der Hypothese geführt, dass die Präeklampsie ein Krankheitsprozess ist, bei dem eine Plazenta-Läsion wie Hypoxie vermehrt fetales Material in den mütterlichen Kreislauf eindringen lässt, was wiederum zu einer Immunantwort und Endothelschädigung führt und letztlich zu Präeklampsie und Eklampsie führt. Eine Hypothese für die Anfälligkeit gegenüber Präeklampsie ist der mütterlich-fötale Konflikt zwischen dem mütterlichen Organismus und dem Fötus. Nach dem ersten Trimester treten Trophoblasten in die Spiralarterien der Mutter ein, um die Spiralarterien zu verändern und dadurch mehr Zugang zu mütterlichen Nährstoffen zu erhalten. Gelegentlich kommt es zu einer Beeinträchtigung der Trophoblasteninvasion, die zu unzureichenden Veränderungen der Gebärmutterspiralarterien führt. Es wird angenommen, dass der sich entwickelnde Embryo biochemische Signale freisetzt, die dazu führen, dass die Frau Bluthochdruck und Präeklampsie entwickelt, so dass der Fötus von einer größeren Menge mütterlicher Nährstoffzirkulation aufgrund einer erhöhten Durchblutung der beeinträchtigten Plazenta profitieren kann. Dies führt zu einem Konflikt zwischen mütterlicher und fetaler Fitness und Überleben, da der Fötus nur in sein Überleben und seine Fitness investiert wird, während die Mutter in diese und nachfolgende Schwangerschaften investiert wird. Eine weitere evolutionäre Hypothese für die Anfälligkeit gegenüber Präeklampsie ist die Idee, die Paarbindung zwischen Mutter und Vater und die väterliche Investition in den Fötus sicherzustellen. Forscher gehen davon aus, dass die Präeklampsie eine Anpassung für die Mutter ist, um die Investition in einen Fötus zu beenden, der einen nicht verfügbaren väterlichen Spender haben könnte, wie durch wiederholte Samenexposition des väterlichen Spenders bei der Mutter bestimmt. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass Frauen, die vor der Empfängnis häufig dem Sperma von Partnern ausgesetzt waren, ein geringeres Risiko für eine Präeklampsie hatten. Auch spätere Schwangerschaften desselben väterlichen Spenders hatten ein geringeres Risiko für eine Präeklampsie, während spätere Schwangerschaften eines anderen väterlichen Spenders ein höheres Risiko für eine Präeklampsie hatten. In der normalen frühen Embryonalentwicklung enthält die äußere Epithelschicht Zytotrophoblastenzellen, einen Stammzelltyp, der sich später in die fetale Plazenta differenziert. Diese Zellen differenzieren sich in viele Arten von Plazentazellen, darunter auch extravillöse Trophoblastenzellen. Extravillöse Trophoblastenzellen sind ein invasiver Zelltyp, der die mütterlichen Spiralarterien umgestaltet, indem er das mütterliche Epithel ersetzt und die Spiralarterien mit glatten Muskeln auskleidet, die eine Arterienerweiterung verursachen. Dies verhindert eine mütterliche Vasokonstriktion in den Spiralarterien und ermöglicht eine kontinuierliche Blut- und Nährstoffversorgung des wachsenden Fötus mit geringem Widerstand und hoher Durchblutung. Bei der Präeklampsie reduziert die abnorme Expression von Chromosom 19 microRNA Cluster (C19MC) in Plazenta-Zelllinien die Migration von Extravillus trophoblast. Spezifische microRNAs in diesem Cluster, die eine anormale Spiralarterieninvasion verursachen könnten, sind miR-520h, miR-520b und 520c-3p. Dies beeinträchtigt die Invasion der extravillalen Trophoblastenzellen in die mütterlichen Spiralarterien, was einen hohen Widerstand und einen niedrigen Blutfluss sowie eine geringe Nährstoffversorgung des Fötus zur Folge hat.

Diagnose

Präeklampsie-Laborwerte
Medizinische Diagnostik
Abkürzung für Laborwerte, die in der Präeklampsie üblich sind. LDH=Laktatdehydrogenase, Harnsäure=Urinsäure, AST=Aspartataminotransferase, ALT=Alaninaminotransferase, Plt=Platten, Cr=Creatinin.
Referenzbereich LDH: 105-333 IU/L
Harnsäure: 2,4-6,0 mg/dL
AST: 5-40 U/L
ALT: 7-56 U/L
Plt: 140-450 x 109/L
Cr: 0,6-1,2 mg/dL
MeSH D007770
LOINC Codes für Präeklampsie
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Der Test auf Präeklampsie wird während der Schwangerschaft durch Messung des Blutdrucks einer Frau empfohlen.

Diagnosekriterien

Präeklampsie wird diagnostiziert, wenn sich eine schwangere Frau entwickelt:
  • Blutdruck ≥ 140 mm Hg systolisch oder ≥ 90 mm Hg diastolisch auf zwei getrennten Messungen, die mindestens vier bis sechs Stunden nach 20 Wochen Schwangerschaft in einer Person mit zuvor normalem Blutdruck.
  • Bei einer Frau mit essentieller Hypertonie, die vor dem 20. Schwangerschaftsalter beginnt, sind die diagnostischen Kriterien: ein Anstieg des systolischen Blutdrucks (SBP) von ≥mmHg oder ein Anstieg des diastolischen Blutdrucks (DBP) von ≥mmHg.
  • Proteinurie ≥ 0,3 Gramm (300 mg) oder mehr Protein in einer 24-Stunden-Urinprobe oder ein SPOT-Urinprotein-Kreatininin-Verhältnis ≥ 0,3 oder ein Urinpeilstabwert von 1+ oder mehr (Peilstabwert sollte nur verwendet werden, wenn andere quantitative Methoden nicht verfügbar sind).
Der Verdacht auf Präeklampsie sollte bei jeder Schwangerschaft, die durch erhöhten Blutdruck erschwert wird, aufrecht erhalten werden, auch wenn keine Proteinurie vorliegt. Zehn Prozent der Personen mit anderen Anzeichen und Symptomen einer Präeklampsie und 20 Prozent der Personen, bei denen eine Eklampsie diagnostiziert wurde, zeigen keine Anzeichen einer Proteinurie. In Ermangelung einer Proteinurie ist das Vorliegen einer neu auftretenden Hypertonie (erhöhter Blutdruck) und der erneute Beginn einer oder mehrerer der folgenden Symptome ein Hinweis auf die Diagnose einer Präeklampsie:
  • Nachweis von Nierenfunktionsstörungen (Oligurie, erhöhte Kreatininspiegel)
  • Beeinträchtigte Leberfunktion (festgestellt durch Leberfunktionstests)
  • Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <100.000/Mikroliter)
  • Lungenödem
  • Knöchelödem (Lochfraß)
  • Zerebrale oder visuelle Störungen
Die Präeklampsie ist eine fortschreitende Erkrankung und diese Anzeichen einer Organfunktionsstörung deuten auf eine schwere Präeklampsie hin. Ein systolischer Blutdruck ≥ oder diastolischer Blutdruck ≥ und/oder Proteinurie >5g innerhalb von 24 Stunden ist ebenfalls ein Hinweis auf eine schwere Präeklampsie. Klinisch können Personen mit schwerer Präeklampsie auch epigastrische / rechte obere Quadranten Bauchschmerzen, Kopfschmerzen und Erbrechen aufweisen. Eine schwere Präeklampsie ist ein wesentlicher Risikofaktor für den intrauterinen Tod des Fötus. Ein Anstieg des Basisblutdrucks (BP) von 30 mmHg systolisch oder 15 mmHg diastolisch, obwohl die absoluten Kriterien von 140/90 nicht erfüllt sind, ist wichtig zu beachten, wird aber nicht als diagnostisch angesehen.

Prädiktive Tests

Es gab viele Bewertungen von Tests zur Vorhersage der Präeklampsie, obwohl kein einziger Biomarker die Erkrankung ausreichend vorhersagen kann. Prädiktive Tests, die bewertet wurden, schließen diejenigen ein, die mit Plazentaperfusion, Gefäßwiderstand, Nierenfunktionsstörung, endothelialer Dysfunktion und oxidativem Stress zusammenhängen. Beispiele für bemerkenswerte Tests sind:
  • Dopplersonographie der Gebärmutterarterien zur Untersuchung auf Anzeichen einer unzureichenden Plazentaperfusion. Dieser Test hat einen hohen negativen Vorhersagewert bei Personen mit einer Vorgeschichte von Präeklampsie.
  • Erhöhungen der Serum-Harnsäure (Hyperurikämie) werden von einigen zur "Definition" der Präeklampsie verwendet, obwohl sie sich als schlechter Prädiktor der Erkrankung erwiesen hat. Erhöhte Werte im Blut (Hyperurikämie) sind wahrscheinlich auf eine verminderte Harnsäurefreisetzung zurückzuführen, die auf eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion zurückzuführen ist.
  • Angiogene Proteine wie der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) und der Plazenta-Wachstumsfaktor (PIGF) sowie antiangiogene Proteine wie die lösliche fms-ähnliche Tyrosinkinase-1 (sFlt-1) haben sich als vielversprechend für eine mögliche klinische Anwendung bei der Diagnose von Präeklampsie erwiesen.
  • Neuere Studien haben gezeigt, dass die Suche nach Podozyten (spezialisierte Zellen der Niere) im Urin das Potenzial hat, bei der Vorhersage von Präeklampsie zu helfen. Studien haben gezeigt, dass das Auffinden von Podozyten im Urin als früher Marker und diagnostischer Test für Präeklampsie dienen kann.
  • Da eine schlechte extravillöse Trophoblasteninvasion in die Gebärmutter wahrscheinlich an der Pathogenese der Präeklampsie beteiligt ist, könnten Faktoren, die von diesen Zellen freigesetzt werden, als prädiktive Marker nützlich sein. Es konnte gezeigt werden, dass das Histamin abbauende Enzym Diaminoxidase, das durch extravillöse Trophoblasten in den mütterlichen Blutkreislauf freigesetzt wird, in der frühen Schwangerschaft bei Frauen gesenkt wird, die später während der Schwangerschaft eine früh einsetzende Präelampsie entwickelten.

Differentialdiagnose

Präeklampsie kann mit vielen anderen Krankheiten verwechselt werden, darunter chronischer Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankungen, primäre Anfallsleiden, Gallenblasen- und Bauchspeicheldrüsenerkrankungen, immunologische oder thrombotische thrombozytopenische Purpura, Antiphospholipid-Syndrom und hämolytisch-uremisches Syndrom. Es muss als eine Möglichkeit in jeder schwangeren Frau über 20 Wochen der Schwangerschaft hinaus betrachtet werden. Es ist besonders schwierig zu diagnostizieren, wenn Vorerkrankungen wie Bluthochdruck vorliegen. Frauen mit akuter Fettleber der Schwangerschaft können auch mit erhöhtem Blutdruck und Protein im Urin auftreten, unterscheiden sich aber durch das Ausmaß der Leberschädigung. Andere Störungen, die hohen Blutdruck verursachen können, sind Thyreotoxikose, Phäochromozytom und Drogenmissbrauch.

Prävention

Präventivmaßnahmen gegen Präeklampsie wurden intensiv untersucht. Da die Pathogenese der Präeklampsie nicht vollständig verstanden wird, bleibt die Prävention ein komplexes Thema. Nachfolgend finden Sie einige der derzeit akzeptierten Empfehlungen.

Diät

Eine Nahrungsergänzung mit einer ausgewogenen Protein- und Energiediät scheint das Risiko einer Präeklampsie nicht zu verringern. Außerdem gibt es keine Hinweise darauf, dass eine veränderte Salzzufuhr eine Wirkung hat. Eine Supplementierung mit Antioxidantien wie Vitamin C, D und E hat keinen Einfluss auf die Präeklampsie-Inzidenz; daher wird eine Supplementierung mit den Vitaminen C, E und D nicht empfohlen, um das Risiko einer Präeklampsie zu verringern. Während der Schwangerschaft wird eine Kalzium-Ergänzung von mindestens 1 Gramm pro Tag empfohlen, da sie eine Präeklampsie verhindert, wenn die Kalziumzufuhr über die Nahrung gering ist, insbesondere bei Personen mit hohem Risiko. Ein niedriger Selenstatus ist mit einer höheren Inzidenz von Präeklampsie verbunden.

Aspirin

Die Einnahme von Aspirin ist mit einer Verringerung der Präeklampsie um 1% bis 5% und einer Verringerung der Frühgeburten bei Frauen mit hohem Risiko verbunden. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt niedrig dosiertes Aspirin zur Prävention von Präeklampsie bei Frauen mit hohem Risiko und empfiehlt, es vor 20 Wochen nach der Schwangerschaft einzunehmen. Die United States Preventive Services Task Force empfiehlt eine niedrig dosierte Behandlung für Frauen mit hohem Risiko ab der 12. Die Leistungen sind geringer, wenn sie nach 16 Wochen beginnen.

Körperliche Aktivität

Es gibt keine ausreichenden Anhaltspunkte, um entweder Bewegung oder eine strenge Bettruhe als vorbeugende Maßnahme bei einer Präeklampsie zu empfehlen.

Raucherentwöhnung

Bei Schwangerschaften mit geringem Risiko war der Zusammenhang zwischen Zigarettenrauchen und einem verringerten Risiko einer Präeklampsie in allen epidemiologischen Studien konsistent und reproduzierbar. Hochrisikoschwangerschaften (Schwangerschaften mit prägestationalem Diabetes, chronischer Hypertonie, Präeklampsie in einer früheren Schwangerschaft oder multifetaler Schwangerschaft) zeigten keine signifikante Schutzwirkung. Der Grund für diese Diskrepanz ist nicht endgültig bekannt; die Forschung unterstützt Spekulationen, dass die zugrunde liegende Pathologie das Risiko einer Präeklampsie so stark erhöht, dass eine messbare Risikominderung durch Rauchen überdeckt wird. Die schädlichen Auswirkungen des Rauchens auf die allgemeine Gesundheit und die Ergebnisse der Schwangerschaft überwiegt jedoch die Vorteile bei der Verringerung der Häufigkeit von Präeklampsie. Es wird empfohlen, das Rauchen vor, während und nach der Schwangerschaft einzustellen.

Behandlung

Die definitive Behandlung der Präeklampsie ist die Geburt des Babys und der Plazenta. Der Zeitpunkt der Geburt sollte den Wunsch nach optimalen Ergebnissen für das Baby ausgleichen und gleichzeitig das Risiko für die Mutter verringern. Die Schwere der Erkrankung und die Reife des Babys stehen im Vordergrund. Diese Überlegungen sind situationsspezifisch und das Management variiert je nach Situation, Standort und Institution. Die Behandlung kann vom erwartungsvollen Management bis zur beschleunigten Entbindung durch Einleitung von Wehen oder Kaiserschnitt reichen, zusätzlich zu Medikamenten. Wichtig im Management ist die Beurteilung der Organsysteme der Mütter, die Behandlung von schwerem Bluthochdruck sowie die Prävention und Behandlung von eklamptischen Anfällen. Separate, auf das Baby gerichtete Eingriffe können ebenfalls notwendig sein. Bettruhe hat sich nicht als nützlich erwiesen und wird daher nicht routinemäßig empfohlen.

Blutdruck

Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt, dass Frauen mit schwerer Hypertonie während der Schwangerschaft eine Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln erhalten sollten. Schwere Hypertonie wird allgemein als systolischer Blutdruck von mindestens 160 oder diastolischer Blutdruck von mindestens 110 angesehen. Beweise sprechen nicht für die Verwendung eines Blutdrucksenkers gegenüber einem anderen. Die Wahl des zu verwendenden Mittels sollte auf der Erfahrung des verschreibenden Arztes mit einem bestimmten Mittel, seinen Kosten und seiner Verfügbarkeit beruhen. Diuretika werden nicht zur Vorbeugung von Präeklampsie und deren Komplikationen empfohlen. Labetolol, Hydralazin und Nifedipin sind häufig verwendete Antihypertensiva bei Bluthochdruck in der Schwangerschaft. ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker sind kontraindiziert, da sie die Entwicklung des Fötus beeinflussen. Das Ziel der Behandlung von schwerem Bluthochdruck in der Schwangerschaft ist es, Herz-Kreislauf-, Nieren- und zerebrovaskuläre Komplikationen zu verhindern. Der angestrebte Blutdruck soll 140-160 mmHg systolisch und 90-105 mmHg diastolisch sein, obwohl die Werte variabel sind.

Vorbeugung von Eklampsie

Die intrapartale und postpartale Verabreichung von Magnesiumsulfat wird bei schwerer Präeklampsie zur Prävention von Eklampsie empfohlen. Weiterhin wird Magnesiumsulfat zur Behandlung von Eklampsie gegenüber anderen Antikonvulsiva empfohlen. Magnesiumsulfat wirkt durch Wechselwirkung mit NMDA-Rezeptoren.

Epidemiologie

Präeklampsie betrifft ca. 2-8% aller Schwangerschaften weltweit. Die Inzidenz der Präeklampsie ist in den USA seit den 1990er Jahren gestiegen, möglicherweise als Folge einer erhöhten Prävalenz von prädisponierenden Erkrankungen wie chronischer Hypertonie, Diabetes und Adipositas. Präeklampsie ist weltweit eine der häufigsten Ursachen für Morbidität und Mortalität bei Müttern und Perinatalen. Fast ein Zehntel aller Todesfälle bei Müttern in Afrika und Asien und ein Viertel in Lateinamerika sind mit hypertensiven Erkrankungen in der Schwangerschaft verbunden, eine Kategorie, die die Präeklampsie umfasst. Präeklampsie ist viel häufiger bei Frauen, die zum ersten Mal schwanger sind. Bei Frauen, bei denen zuvor eine Präeklampsie diagnostiziert wurde, ist die Wahrscheinlichkeit einer Präeklampsie auch bei späteren Schwangerschaften höher. Präeklampsie ist auch häufiger bei Frauen mit vorbestehender Hypertonie, Fettleibigkeit, Diabetes, Autoimmunerkrankungen wie Lupus, verschiedenen vererbten Thrombophilien wie Faktor V Leiden, Nierenerkrankungen, mehrfacher Schwangerschaft (Zwillinge oder Mehrlingsgeburt) und fortgeschrittenem mütterlichem Alter. Frauen, die in großer Höhe leben, sind auch häufiger von Präeklampsie betroffen. Präeklampsie ist auch in einigen ethnischen Gruppen (z.B. Afro-Amerikaner, Subsahara-Afrikaner, Lateinamerikaner, afrikanische Karibik und Filipinos) häufiger. Eine Änderung der Vaterschaft in einer späteren Schwangerschaft wurde als risikobeeinträchtigend eingestuft, außer bei Personen mit einer familiären Vorgeschichte einer hypertonischen Schwangerschaft. Eklampsie ist eine große Komplikation der Präeklampsie. Eklampsie betrifft 0,56 pro 1000 schwangere Frauen in entwickelten Ländern und fast 10-30 mal so viele Frauen in einkommensschwachen Ländern wie in entwickelten Ländern.

Komplikationen

Komplikationen der Präeklampsie können sowohl die Mutter als auch den Fötus betreffen. Akut kann die Präeklampsie durch Eklampsie, die Entwicklung des HELLP-Syndroms, hämorrhagischen oder ischämischen Schlaganfalls, Leberschäden und Funktionsstörungen, akute Nierenverletzungen und akutes Atemnotsyndrom (ARDS) erschwert werden. Präeklampsie ist auch mit einer erhöhten Häufigkeit von Kaiserschnitt, Frühgeburt und Plazentaabriss verbunden. Darüber hinaus kann bei einigen Personen in der ersten Woche nach der Geburt eine Erhöhung des Blutdrucks auftreten, die auf Volumenausdehnung und Flüssigkeitsmobilisierung zurückzuführen ist. Zu den fetalen Komplikationen gehören die Einschränkung des fetalen Wachstums und ein möglicher fetaler oder perinataler Tod. Langfristig ist eine Person mit Präeklampsie einem erhöhten Risiko für ein Wiederauftreten der Präeklampsie bei nachfolgenden Schwangerschaften ausgesetzt.

Eklampsie

Eklampsie ist die Entwicklung neuer Krämpfe bei einem präeklampotischen Patienten, die nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen sind. Es ist ein Zeichen dafür, dass der zugrunde liegende präeklampotische Zustand schwerwiegend ist und mit einer hohen Rate an perinataler und mütterlicher Morbidität und Mortalität einhergeht. Warnsymptome für eine Eklampsie bei einer Person mit aktueller Präeklampsie können Kopfschmerzen, Sehstörungen und Schmerzen im rechten oberen Quadranten oder epigastrischen Bauchraum sein, wobei Kopfschmerzen das beständigste Symptom sind. Magnesiumsulfat wird zur Vorbeugung von Krämpfen bei schwerer Präeklampsie eingesetzt.

HELLP-Syndrom

Das HELLP-Syndrom ist definiert als Hämolyse (mikroangiopathisch), erhöhte Leberenzyme (Leberfunktionsstörung) und niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie). Diese Erkrankung kann bei 10-20% der Patienten mit schwerer Präeklampsie und Eklampsie auftreten und ist mit einer erhöhten mütterlichen und fetalen Morbidität und Mortalität verbunden. In 50% der Fälle entwickelt das HELLP-Syndrom eine Frühgeburt, während sich 20% der Fälle in der späten Schwangerschaft und 30% in der postpartalen Phase entwickeln.

Langfristig

Außerdem besteht ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen wie Bluthochdruck und ischämische Herzerkrankungen sowie Nierenerkrankungen. Weitere Risiken sind Schlaganfall und venöse Thromboembolien. Es scheint, dass die Präeklampsie das Krebsrisiko nicht erhöht. Eine verminderte Blutversorgung des Fötus bei Präeklampsie führt zu einer verminderten Nährstoffversorgung, was zu einer intrauterinen Wachstumsretardierung (IUGR) und einem niedrigen Geburtsgewicht führen kann. Die fetale Ursprungshypothese besagt, dass die fetale Unterernährung mit einer koronaren Herzkrankheit später im Erwachsenenalter aufgrund eines überproportionalen Wachstums verbunden ist. Da Präeklampsie zu einem Missverhältnis zwischen der mütterlichen Energieversorgung und dem fetalen Energiebedarf führt, kann Präeklampsie zu IUGR im sich entwickelnden Fötus führen. Säuglinge, die an IUGR leiden, leiden nach der Barker-Hypothese unter einer schlechten neuronalen Entwicklung und einem erhöhten Risiko für Erwachsenenkrankheiten. Zu den assoziierten erwachsenen Erkrankungen des Fötus aufgrund der IUGR gehören unter anderem die koronare Herzkrankheit (CAD), Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), Krebs, Osteoporose und verschiedene psychiatrische Erkrankungen. Das Risiko einer Präeklampsie und der Entwicklung einer Plazentadysfunktion ist auch auf der mütterlichen Seite und höchstwahrscheinlich auf der väterlichen Seite wiederkehrend. Föten, die von Müttern geboren wurden, die klein für das Schwangerschaftsalter (SGA) waren 50% wahrscheinlicher, Präeklampsie zu entwickeln, während Föten, die von beiden SGA-Eltern geboren wurden, dreifach wahrscheinlicher waren, Präeklampsie in zukünftigen Schwangerschaften zu entwickeln.

Geschichte

Das Wort Eklampsie kommt aus dem Griechischen und bedeutet Blitz. Die erste bekannte Beschreibung des Zustandes stammt von Hippokrates im 5. Jahrhundert v. Chr. Ein veralteter medizinischer Begriff für Präeklampsie ist die Toxämie der Schwangerschaft, ein Begriff, der aus dem Irrglauben entstanden ist, dass der Zustand durch Toxine verursacht wurde.

Forschung

Einige Studien haben die Bedeutung der immunologischen Toleranz einer Frau für den Vater ihres Babys vorgeschlagen, da das Baby und der Vater die Genetik teilen. Es gibt Anzeichen dafür, dass eine anhaltende Exposition entweder durch vaginalen oder oralen Geschlechtsverkehr mit demselben Samen, der zu einer Schwangerschaft geführt hat, das Risiko einer Präeklampsie verringert. Eine frühe Studie beschrieb: "Obwohl die Präeklampsie eine Erkrankung der ersten Schwangerschaften ist, geht die schützende Wirkung der Multiparität mit dem Partnerwechsel verloren". Die Studie kam auch zu dem Schluss, dass, obwohl Frauen mit wechselnden Partnern dringend empfohlen wird, Kondome zu verwenden, um sexuell übertragbare Krankheiten zu verhindern, "eine gewisse Zeit der Spermienexposition innerhalb einer stabilen Beziehung, wenn eine Schwangerschaft angestrebt wird, mit einem Schutz vor Präeklampsie verbunden ist". Mehrere andere Studien haben seitdem die verringerte Inzidenz von Präeklampsie bei Frauen untersucht, die von ihrem Partner Bluttransfusionen erhalten hatten, bei Frauen mit einer langen Vorgeschichte von Sex ohne Barriereverhütungsmittel und bei Frauen, die regelmäßig Oralverkehr hatten. Nachdem bereits die Bedeutung der immunologischen Toleranz einer Frau gegenüber den väterlichen Genen ihres Babys festgestellt wurde, beschlossen mehrere niederländische Reproduktionsbiologen, ihre Forschung einen Schritt weiter zu treiben. Im Einklang mit der Tatsache, dass das menschliche Immunsystem Dinge besser verträgt, wenn sie über den Mund in den Körper gelangen, führten die niederländischen Forscher eine Reihe von Studien durch, die einen überraschend starken Zusammenhang zwischen einer verminderten Häufigkeit von Präeklampsie und der Praxis des Oralsex bei einer Frau bestätigten, und stellten fest, dass die Schutzwirkung am stärksten war, wenn sie den Samen ihres Partners verschluckte. Ein Team der University of Adelaide hat auch untersucht, ob Männer, die Schwangerschaften gezeugt haben, die mit Fehlgeburten oder Präeklampsie endeten, ein niedriges Niveau an kritischen immunmodulierenden Faktoren wie TGF-Beta hatten. Das Team hat festgestellt, dass bestimmte Männer, die als "gefährliche Männer" bezeichnet werden, um ein Vielfaches häufiger Schwangerschaften hervorrufen, die entweder mit einer Präeklampsie oder einer Fehlgeburt enden würden. Den meisten "gefährlichen Männern" schien es unter anderem an den zukunftsträchtigen Immunfaktoren zu mangeln, die notwendig sind, um bei ihren Partnern immunologische Toleranz hervorzurufen. Da sich die Theorie der Immunintoleranz als Ursache der Präeklampsie durchgesetzt hat, könnten Frauen, die bei wiederholter Präeklampsie, Fehlgeburten oder Misserfolgen der In-vitro-Fertilisation wichtige Immunfaktoren wie TGF-beta zusammen mit den Fremdproteinen des Vaters verabreicht werden, möglicherweise entweder oral, als sublinguales Spray oder als Vaginalgel, das vor dem Geschlechtsverkehr auf die Vaginalwand aufgetragen wird.

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