Schwellungen (besonders in den Händen und im Gesicht) wurden ursprünglich als ein wichtiges Zeichen für die Diagnose einer Präeklampsie angesehen. Da Schwellungen jedoch in der Schwangerschaft häufig auftreten, ist ihr Nutzen als Unterscheidungsmerkmal bei Präeklampsie nicht hoch. Lochfraß-Ödeme (ungewöhnliche Schwellungen, insbesondere an Händen, Füßen oder im Gesicht, die sich dadurch bemerkbar machen, dass sie beim Aufdrücken eine Vertiefung hinterlassen) können erheblich sein und sollten einem Arzt gemeldet werden.
Im Allgemeinen ist keines der Anzeichen einer Präeklampsie spezifisch, und selbst Krämpfe in der Schwangerschaft haben in der modernen Praxis eher andere Ursachen als Eklampsie. Außerdem kann ein Symptom wie epigastrische Schmerzen als Sodbrennen fehlinterpretiert werden. Die Diagnose hängt also davon ab, dass ein Zusammentreffen mehrerer präeklampsiebedingter Merkmale festgestellt wird, wobei der endgültige Beweis ihre Rückbildung nach der Entbindung ist.
Ursachen
Es gibt keine definitiv bekannte Ursache für Präeklampsie, obwohl sie wahrscheinlich mit einer Reihe von Faktoren zusammenhängt. Einige dieser Faktoren sind unter anderem:
Anormale Plazenta (Bildung und Entwicklung der Plazenta)
Immunologische Faktoren
Frühere oder bestehende mütterliche Pathologie - Präeklampsie tritt häufiger bei Personen mit bereits bestehendem Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom und bei Personen mit einer Vorgeschichte von Präeklampsie auf.
Ernährungsbedingte Faktoren, z.B. Kalziumergänzungen in Gegenden, in denen die Kalziumaufnahme über die Nahrung gering ist, verringern nachweislich das Risiko einer Präeklampsie
Umweltfaktoren, z.B. Luftverschmutzung
Diejenigen mit langfristigem Bluthochdruck haben ein 7- bis 8-mal höheres Risiko als diejenigen ohne.
Physiologisch hat die Forschung die Präeklampsie mit folgenden physiologischen Veränderungen in Verbindung gebracht: Veränderungen in der Interaktion zwischen der mütterlichen Immunantwort und der Plazenta, Plazentaverletzungen, Endothelzellenverletzungen, veränderte Gefäßreaktivität, oxidativer Stress, Ungleichgewicht zwischen vasoaktiven Substanzen, vermindertes intravaskuläres Volumen und verbreitete intravaskuläre Gerinnung.
Während die genaue Ursache der Präeklampsie unklar bleibt, gibt es starke Hinweise darauf, dass eine Hauptursache, die eine anfällige Frau für Präeklampsie prädisponiert, eine anormal implantierte Plazenta ist. Diese anormal implantierte Plazenta kann zu einer schlechten Durchblutung der Gebärmutter und der Plazenta führen, was zu einem Zustand der Hypoxie und erhöhtem oxidativen Stress und zur Freisetzung von anti-angiogenen Proteinen zusammen mit Entzündungsmediatoren in das mütterliche Plasma führt. Eine wichtige Folge dieser Abfolge von Ereignissen ist eine allgemeine endotheliale Dysfunktion. Die abnorme Einnistung kann auf die Reaktion des mütterlichen Immunsystems auf die Plazenta zurückzuführen sein, insbesondere auf das Fehlen einer etablierten immunologischen Toleranz in der Schwangerschaft. Die endotheliale Dysfunktion führt zu Bluthochdruck und vielen anderen Symptomen und Komplikationen im Zusammenhang mit Präeklampsie. Personen mit Präeklampsie haben möglicherweise ein geringeres Brustkrebsrisiko.
Ein abnormaler mikroRNA-Cluster (C19MC) des Chromosoms 19 beeinträchtigt die Invasion der extravillären Trophoblastzellen in die Spiralarterien, was zu hohem Widerstand, geringer Durchblutung und geringer Nährstoffversorgung des Fötus führt.
Risikofaktoren
Zu den bekannten Risikofaktoren für Präeklampsie gehören
Mit subklinischer Hypothyreose oder Schilddrüsenantikörpern
Anomalien der Plazenta, wie z.B. Ischämie der Plazenta.
Pathogenese
Obwohl viel über den Mechanismus der Präeklampsie geforscht wurde, bleibt ihre genaue Pathogenese ungewiss. Man geht davon aus, dass die Präeklampsie durch eine abnorme Plazenta entsteht, deren Entfernung in den meisten Fällen die Krankheit beendet. Während einer normalen Schwangerschaft vaskularisiert die Plazenta, um den Austausch von Wasser, Gasen und gelösten Stoffen, einschließlich Nähr- und Abfallstoffen, zwischen mütterlichem und fötalem Kreislauf zu ermöglichen. Eine anormale Entwicklung der Plazenta führt zu einer schlechten Durchblutung der Plazenta. Die Plazenta von Frauen mit Präeklampsie ist anormal und durch eine schlechte trophoblastische Invasion gekennzeichnet. Man geht davon aus, dass dies zu oxidativem Stress, Hypoxie und der Freisetzung von Faktoren führt, die endotheliale Funktionsstörungen, Entzündungen und andere mögliche Reaktionen fördern.
Die klinischen Manifestationen der Präeklampsie sind mit einer allgemeinen endothelialen Dysfunktion verbunden, einschließlich Vasokonstriktion und Ischämie der Endorgane. Diese allgemeine endotheliale Dysfunktion kann mit einem Ungleichgewicht zwischen angiogenen und anti-angiogenen Faktoren einhergehen. Sowohl die zirkulierenden als auch die Plazenta-Spiegel der löslichen fms-ähnlichen Tyrosinkinase-1 (sFlt-1) sind bei Frauen mit Präeklampsie höher als bei Frauen mit normaler Schwangerschaft. sFlt-1 ist ein anti-angiogenes Protein, das den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und den Plazenta-Wachstumsfaktor (PIGF), beides proangiogene Faktoren, bekämpft. Lösliches Endoglin (sEng) hat sich auch bei Frauen mit Präeklampsie als erhöht erwiesen und hat anti-angiogene Eigenschaften, ähnlich wie sFlt-1.
Sowohl sFlt-1 als auch sEng sind bei allen schwangeren Frauen bis zu einem gewissen Grad hochreguliert, was die Idee unterstützt, dass eine Bluthochdruckkrankheit in der Schwangerschaft eine normale Schwangerschaftsanpassung ist, die schief gelaufen ist. Da die natürlichen Killerzellen eng in die Plazentierung eingebunden sind und die Plazentierung eine gewisse mütterliche Immuntoleranz gegenüber einer fremden Plazenta mit sich bringt, ist es nicht verwunderlich, dass das mütterliche Immunsystem unter bestimmten Umständen negativer auf die Ankunft einiger Plazentae reagieren könnte, zum Beispiel einer Plazenta, die invasiver als normal ist. Die anfängliche mütterliche Abstoßung der Zytotrophoblasten der Plazenta kann die Ursache für die unzureichend umgebildeten Spiralarterien in jenen Fällen von Präeklampsie sein, die mit einer flachen Implantation verbunden sind, was zu einer stromabwärts gerichteten Hypoxie und dem Auftreten mütterlicher Symptome als Reaktion auf hochreguliertes sFlt-1 und sEng führt.
Oxidativer Stress kann ebenfalls eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Präeklampsie spielen. Die Hauptquelle der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) ist das Enzym Xanthinoxidase (XO), und dieses Enzym kommt hauptsächlich in der Leber vor. Eine Hypothese ist, dass der erhöhte Purinkatabolismus durch die Plazenta-Hypoxie zu einer erhöhten ROS-Produktion in der mütterlichen Leber und zur Freisetzung in den mütterlichen Blutkreislauf führt, was Schäden an den Endothelzellen verursacht.
Abnormalitäten im mütterlichen Immunsystem und eine unzureichende Schwangerschaftsimmunverträglichkeit scheinen bei Präeklampsie eine große Rolle zu spielen. Einer der Hauptunterschiede bei Präeklampsie ist eine Verschiebung hin zu Th1-Reaktionen und der Produktion von IFN-γ. Der Ursprung von IFN-γ ist nicht eindeutig identifiziert und könnte die natürlichen Killerzellen der Gebärmutter sein, die dendritischen Zellen der Plazenta, die die Antworten der T-Helferzellen modulieren, Veränderungen in der Synthese von oder Reaktion auf regulatorische Moleküle oder Veränderungen in der Funktion der regulatorischen T-Zellen in der Schwangerschaft. Aberrante Immunantworten, die Präeklampsie fördern, können auch auf eine veränderte fötale Allorekognition oder auf Entzündungsauslöser zurückzuführen sein. Es ist dokumentiert, dass fötale Zellen wie fötale Erythroblasten sowie zellfreie fötale DNA in der mütterlichen Zirkulation bei Frauen, die eine Präeklampsie entwickeln, erhöht sind. Diese Erkenntnisse haben zu der Hypothese geführt, dass Präeklampsie ein Krankheitsprozess ist, bei dem eine Läsion der Plazenta, wie z.B. Hypoxie, vermehrt fötales Material in den mütterlichen Blutkreislauf eindringen lässt, was wiederum zu einer Immunreaktion und Endothelschäden führt, was letztendlich Präeklampsie und Eklampsie zur Folge hat.
Eine Hypothese für die Anfälligkeit für Präeklampsie ist der mütterlich-fötale Konflikt zwischen dem mütterlichen Organismus und dem Fötus. Nach dem ersten Trimester dringen Trophoblasten in die Spiralarterien der Mutter ein, um die Spiralarterien zu verändern und dadurch mehr Zugang zu mütterlichen Nährstoffen zu erhalten. Gelegentlich kommt es zu einer gestörten Trophoblasteninvasion, die zu unzureichenden Veränderungen an den Spiralarterien der Gebärmutter führt. Es wird vermutet, dass der sich entwickelnde Embryo biochemische Signale freisetzt, die bei der Frau Bluthochdruck und Präeklampsie auslösen, so dass der Fötus von einer größeren mütterlichen Zirkulation von Nährstoffen profitieren kann, da die Durchblutung der beeinträchtigten Plazenta erhöht wird. Dies führt zu einem Konflikt zwischen mütterlicher und fötaler Fitness und Überleben, da der Fötus nur in sein Überleben und seine Fitness investiert ist, während die Mutter in diese und nachfolgende Schwangerschaften investiert ist.
Eine andere evolutionäre Hypothese für die Anfälligkeit für Präeklampsie ist die Idee, die Paarbindung zwischen Mutter und Vater und die väterliche Investition in den Fötus sicherzustellen. Forscher behaupten, dass die Präeklampsie eine Anpassung für die Mutter ist, um die Investition in einen Fötus zu beenden, der einen nicht verfügbaren väterlichen Spender haben könnte, was durch wiederholte Samenexposition des väterlichen Spenders gegenüber der Mutter festgestellt wird. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass Frauen, die vor der Empfängnis häufig dem Samen des Partners ausgesetzt waren, ein geringeres Risiko einer Präeklampsie hatten. Auch bei späteren Schwangerschaften desselben väterlichen Spenders war das Risiko einer Präeklampsie geringer, während bei späteren Schwangerschaften mit einem anderen väterlichen Spender das Risiko einer Präeklampsie höher war.
In der normalen frühen Embryonalentwicklung enthält die äußere Epithelschicht Zytotrophoblastzellen, einen Stammzellentyp, der in der Trophoblast vorkommt und sich später zur fötalen Plazenta differenziert. Diese Zellen differenzieren sich in viele Plazenta-Zelltypen, darunter extravilläre Trophoblastzellen. Extravillöse Trophoblastzellen sind ein invasiver Zelltyp, die die mütterlichen Spiralarterien umgestalten, indem sie das mütterliche Epithel und die glatte Muskulatur ersetzen, die die Spiralarterien auskleiden und eine Arterienerweiterung verursachen. Dies verhindert eine mütterliche Vasokonstriktion in den Spiralarterien und ermöglicht eine kontinuierliche Blut- und Nährstoffversorgung des wachsenden Fötus mit geringem Widerstand und hohem Blutfluss.
Bei Präeklampsie reduziert die abnorme Expression von Chromosom 19 microRNA cluster (C19MC) in Plazentazelllinien die Migration von extravillus trophoblast. Spezifische microRNAs in diesem Cluster, die eine abnormale Spiralarterieninvasion verursachen können, sind miR-520h, miR-520b und 520c-3p. Dies beeinträchtigt die Invasion der extravillären Trophoblastzellen in die mütterlichen Spiralarterien, was einen hohen Widerstand und einen niedrigen Blutfluss sowie eine geringe Nährstoffversorgung des Fötus zur Folge hat.
Diagnose
Laborwerte der Präeklampsie
Medizinische Diagnostik
Abkürzung für Laborwerte, die häufig bei Präeklampsie verwendet werden. LDH=Lactat-Dehydrogenase, Harnsäure=Eisensäure, AST=Aspartat-Aminotransferase, ALT=Alanin-Aminotransferase, Plt=Plättchen, Cr=Creatinin.
Tests auf Präeklampsie werden während der Schwangerschaft empfohlen, indem der Blutdruck der Frau gemessen wird.
Diagnosekriterien
Präeklampsie wird diagnostiziert, wenn sich eine schwangere Frau entwickelt:
Blutdruck ≥ 140 mmHg systolisch oder ≥ 90 mmHg diastolisch auf zwei getrennten Messwerten, die nach 20 Wochen Schwangerschaft bei einer Person mit zuvor normalem Blutdruck im Abstand von mindestens vier bis sechs Stunden gemessen wurden.
Bei einer Frau mit essentieller Hypertonie, die vor dem 20. Schwangerschaftswochenalter beginnt, sind die diagnostischen Kriterien: ein Anstieg des systolischen Blutdrucks (SBP) von ≥30mmHg oder ein Anstieg des diastolischen Blutdrucks (DBP) von ≥15mmHg.
Proteinurie ≥ 0,3 Gramm (300 mg) oder mehr Protein in einer 24-Stunden-Urinprobe oder ein SPOT-Harnprotein-Kreatinin-Verhältnis ≥ 0,3 oder ein Urin-Messstab-Messwert von 1+ oder höher (der Messstab-Messwert sollte nur verwendet werden, wenn andere quantitative Methoden nicht verfügbar sind).
Der Verdacht auf Präeklampsie sollte bei jeder durch erhöhten Blutdruck komplizierten Schwangerschaft aufrechterhalten werden, auch wenn keine Proteinurie vorliegt. Zehn Prozent der Personen mit anderen Anzeichen und Symptomen einer Präeklampsie und 20 Prozent der Personen, bei denen eine Eklampsie diagnostiziert wurde, weisen keine Anzeichen einer Proteinurie auf. Wenn keine Proteinurie vorliegt, ist das Vorliegen einer neu auftretenden Hypertonie (erhöhter Blutdruck) und das erneute Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Symptome ein Hinweis auf die Diagnose einer Präeklampsie:
Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung (Oligurie, erhöhte Kreatininwerte)
Präeklampsie ist eine fortschreitende Erkrankung und diese Anzeichen von Organfunktionsstörungen sind ein Hinweis auf eine schwere Präeklampsie. Ein systolischer Blutdruck ≥160 oder diastolischer Blutdruck ≥110 und/oder Proteinurie >5g in einem 24-Stunden-Zeitraum ist ebenfalls ein Anzeichen für eine schwere Präeklampsie. Klinisch gesehen können Personen mit schwerer Präeklampsie auch epigastrische/rechte Bauchschmerzen im oberen Quadranten, Kopfschmerzen und Erbrechen aufweisen. Schwere Präeklampsie ist ein bedeutender Risikofaktor für den intrauterinen fetalen Tod.
Ein Anstieg des Basisblutdrucks (BP) um 30 mmHg systolisch oder 15 mmHg diastolisch, der zwar nicht die absoluten Kriterien von 140/90 erfüllt, ist wichtig zu beachten, gilt aber nicht als diagnostisch.
Prädiktive Tests
Es gab viele Bewertungen von Tests, die darauf abzielten, Präeklampsie vorherzusagen, obwohl wahrscheinlich kein einziger Biomarker die Krankheit ausreichend vorhersagen kann. Zu den prädiktiven Tests, die bewertet wurden, gehören solche, die sich auf die Durchblutung der Plazenta, den Gefäßwiderstand, Nierenfunktionsstörungen, endotheliale Funktionsstörungen und oxidativen Stress beziehen. Beispiele für bemerkenswerte Tests sind
Doppler-Sonographie der Gebärmutterarterien zur Untersuchung auf Anzeichen einer unzureichenden Durchblutung der Plazenta. Dieser Test hat einen hohen negativen Vorhersagewert bei Personen mit einer Vorgeschichte von früherer Präeklampsie.
Erhöhte Harnsäurewerte im Serum (Hyperurikämie) werden von manchen zur "Definition" von Präeklampsie verwendet, obwohl sie sich als schlechter Prädiktor für die Erkrankung erwiesen haben. Erhöhte Blutspiegel (Hyperurikämie) sind wahrscheinlich auf eine verminderte Harnsäure-Clearance zurückzuführen, die auf eine beeinträchtigte Nierenfunktion zurückzuführen ist.
Angiogene Proteine wie der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) und der Plazenta-Wachstumsfaktor (PIGF) sowie anti-angiogene Proteine wie die lösliche fms-ähnliche Tyrosinkinase-1 (sFlt-1) haben sich als vielversprechend für eine mögliche klinische Anwendung bei der Diagnose von Präeklampsie erwiesen, obwohl die Beweise ausreichen, um eine klinische Anwendung für diese Marker zu empfehlen.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Suche nach Podozyten (spezialisierte Zellen der Niere) im Urin das Potenzial hat, bei der Vorhersage von Präeklampsie zu helfen. Studien haben gezeigt, dass das Auffinden von Podozyten im Urin als früher Marker und diagnostischer Test für Präeklampsie dienen kann.
Da eine schlechte extravilläre Trophoblasteninvasion in die Gebärmutter wahrscheinlich an der Pathogenese der Präeklampsie beteiligt ist, könnten Faktoren, die von diesen Zellen freigesetzt werden, als prädiktive Marker nützlich sein. Es wurde gezeigt, dass das Histamin abbauende Enzym Diaminoxidase, das von extravillösen Trophoblasten in den mütterlichen Blutkreislauf freigesetzt wird, in der frühen Schwangerschaft bei Frauen, die später während der Schwangerschaft eine früh einsetzende Präelampsie entwickeln, erniedrigt wird.
Differentialdiagnose
Präeklampsie kann viele andere Krankheiten nachahmen und mit ihnen verwechselt werden, darunter chronischer Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankungen, primäre Anfallserkrankungen, Erkrankungen der Gallenblase und der Bauchspeicheldrüse, immunologische oder thrombotische thrombozytopenische Purpura, Antiphospholipid-Syndrom und hämolytisch-urämisches Syndrom. Es muss bei jeder schwangeren Frau nach der 20. Schwangerschaftswoche als Möglichkeit in Betracht gezogen werden. Es ist besonders schwierig zu diagnostizieren, wenn Vorerkrankungen wie Bluthochdruck vorhanden sind. Frauen mit einer akuten Fettleber der Schwangerschaft können auch einen erhöhten Blutdruck und Eiweiß im Urin aufweisen, unterscheiden sich aber durch das Ausmaß der Leberschädigung. Andere Erkrankungen, die Bluthochdruck verursachen können, sind Schilddrüsenvergiftung, Phäochromozytome und Drogenmissbrauch.
Prävention
Präventivmaßnahmen gegen Präeklampsie sind intensiv untersucht worden. Da die Pathogenese der Präeklampsie nicht vollständig verstanden ist, bleibt die Prävention ein komplexes Thema. Im Folgenden sind einige der derzeit akzeptierten Empfehlungen aufgeführt.
Diät
Eine Nahrungsergänzung mit einer ausgewogenen Protein- und Energiediät scheint das Risiko einer Präeklampsie nicht zu verringern. Außerdem gibt es keine Hinweise darauf, dass eine Änderung der Salzzufuhr einen Effekt hat.
Eine Supplementation mit Antioxidantien wie Vitamin C, D und E hat keinen Einfluss auf das Auftreten von Präeklampsie; daher wird eine Supplementation mit den Vitaminen C, E und D nicht empfohlen, um das Risiko einer Präeklampsie zu verringern.
Eine Kalziumzufuhr von mindestens 1 Gramm pro Tag wird während der Schwangerschaft empfohlen, da sie einer Präeklampsie vorbeugt, bei der die Kalziumzufuhr über die Nahrung gering ist, insbesondere bei Personen mit hohem Risiko. Ein niedriger Selenstatus ist mit einer höheren Inzidenz von Präeklampsie verbunden.
Aspirin
Die Einnahme von Aspirin ist mit einer Reduzierung der Präeklampsie um 1% bis 5% und einer Reduzierung der Frühgeburten um 1% bis 5% bei Frauen mit hohem Risiko verbunden. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt niedrig dosiertes Aspirin zur Vorbeugung von Präeklampsie bei Frauen mit hohem Risiko und empfiehlt, vor 20 Schwangerschaftswochen damit zu beginnen. Die United States Preventive Services Task Force empfiehlt eine niedrig dosierte Therapie für Frauen mit hohem Risiko, die in der 12. Die Vorteile sind geringer, wenn sie nach 16 Wochen begonnen wird.
Körperliche Aktivität
Es gibt nicht genügend Beweise, um entweder Bewegung oder strenge Bettruhe als vorbeugende Maßnahmen gegen Präeklampsie zu empfehlen.
Raucherentwöhnung
Bei Schwangerschaften mit geringem Risiko war der Zusammenhang zwischen Zigarettenrauchen und einem verringerten Risiko für Präeklampsie in epidemiologischen Studien konsistent und reproduzierbar. Risikoschwangerschaften (Schwangerschaftsdiabetes, chronischer Bluthochdruck, Präeklampsie in einer früheren Schwangerschaft oder Mehrlingsschwangerschaften) zeigten keine signifikante Schutzwirkung. Der Grund für diese Diskrepanz ist nicht endgültig bekannt; die Forschung unterstützt die Spekulation, dass die zugrundeliegende Pathologie das Risiko einer Präeklampsie so stark erhöht, dass jede messbare Verringerung des Risikos durch das Rauchen verschleiert wird. Die schädlichen Auswirkungen des Rauchens auf die allgemeine Gesundheit und den Schwangerschaftsverlauf wiegen jedoch schwerer als die Vorteile, die sich aus der Verringerung des Auftretens von Präeklampsie ergeben. Es wird empfohlen, mit dem Rauchen vor, während und nach der Schwangerschaft aufzuhören.
Behandlung
Die definitive Behandlung der Präeklampsie ist die Geburt des Babys und der Plazenta. Der Zeitpunkt der Entbindung sollte den Wunsch nach optimalen Ergebnissen für das Baby ausgleichen und gleichzeitig die Risiken für die Mutter reduzieren. Die Schwere der Krankheit und die Reife des Babys stehen dabei im Vordergrund. Diese Überlegungen sind situationsspezifisch und das Management variiert je nach Situation, Ort und Einrichtung. Die Behandlung kann von der Behandlung in der Schwangerschaft bis hin zur beschleunigten Entbindung durch Geburtseinleitung oder Kaiserschnitt, zusätzlich zu den Medikamenten, reichen. Wichtig beim Management ist die Beurteilung der Organsysteme der Mutter, das Management von schwerem Bluthochdruck und die Vorbeugung und Behandlung von eklammatorischen Anfällen. Es können auch gesonderte, auf das Baby ausgerichtete Interventionen notwendig sein. Bettruhe hat sich nicht als nützlich erwiesen und wird daher nicht routinemäßig empfohlen.
Blutdruck
Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt, dass Frauen mit starkem Bluthochdruck während der Schwangerschaft mit blutdrucksenkenden Mitteln behandelt werden sollten. Als schwere Hypertonie gilt im Allgemeinen ein systolischer Blutdruck von mindestens 160 oder ein diastolischer Blutdruck von mindestens 110. Es gibt keine Beweise dafür, dass ein Antihypertonusmittel gegenüber einem anderen eingesetzt wird. Die Wahl des Mittels sollte sich nach der Erfahrung des verschreibenden Arztes mit einem bestimmten Mittel, seinen Kosten und seiner Verfügbarkeit richten. Diuretika werden zur Vorbeugung von Präeklampsie und ihren Komplikationen nicht empfohlen. Labetolol, Hydralazin und Nifedipin sind häufig verwendete blutdrucksenkende Mittel gegen Bluthochdruck in der Schwangerschaft. ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker sind kontraindiziert, da sie die Entwicklung des Fötus beeinträchtigen.
Das Ziel der Behandlung von schwerem Bluthochdruck in der Schwangerschaft ist es, kardiovaskuläre, nieren- und zerebrovaskuläre Komplikationen zu verhindern. Als Zielblutdruck wurden 140-160 mmHg systolischer und 90-105 mmHg diastolischer Blutdruck vorgeschlagen, obwohl die Werte variabel sind.
Vorbeugung von Eklampsie
Die intrapartale und postpartale Verabreichung von Magnesiumsulfat wird bei schwerer Präeklampsie zur Vorbeugung von Eklampsie empfohlen. Außerdem wird Magnesiumsulfat zur Behandlung von Eklampsie gegenüber anderen Antikonvulsiva empfohlen. Magnesiumsulfat wirkt durch Interaktion mit den NMDA-Rezeptoren.
Epidemiologie
Präeklampsie betrifft ca. 2-8% aller Schwangerschaften weltweit. Die Inzidenz von Präeklampsie ist in den USA seit den 1990er Jahren angestiegen, möglicherweise als Folge einer erhöhten Prävalenz von prädisponierenden Störungen wie chronischer Bluthochdruck, Diabetes und Fettleibigkeit.
Präeklampsie ist weltweit eine der Hauptursachen für mütterliche und perinatale Morbidität und Mortalität. Fast ein Zehntel aller Todesfälle bei Müttern in Afrika und Asien und ein Viertel aller Todesfälle bei Müttern in Afrika und Asien und ein Viertel in Lateinamerika werden mit Bluthochdruckkrankheiten in der Schwangerschaft in Verbindung gebracht, eine Kategorie, die Präeklampsie umfasst.
Präeklampsie kommt viel häufiger bei Frauen vor, die zum ersten Mal schwanger sind. Bei Frauen, bei denen bereits eine Präeklampsie diagnostiziert wurde, ist es auch wahrscheinlicher, dass bei späteren Schwangerschaften eine Präeklampsie auftritt. Präeklampsie tritt auch häufiger bei Frauen auf, bei denen bereits Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes, Autoimmunkrankheiten wie Lupus, verschiedene erbliche Thrombophilie wie Faktor-V-Leiden, Nierenerkrankungen, Mehrlingsschwangerschaft (Zwillinge oder Mehrlingsgeburten) und fortgeschrittenes mütterliches Alter vorliegen. Bei Frauen, die in großer Höhe leben, ist auch eine Präeklampsie wahrscheinlicher. Präeklampsie ist auch häufiger bei einigen ethnischen Gruppen (z.B. Afroamerikaner, Afrikaner südlich der Sahara, Lateinamerikaner, afrikanische Karibikaner und Filipinos) anzutreffen. Ein Vaterschaftswechsel in einer späteren Schwangerschaft wurde als risikobehaftet eingestuft, außer bei Personen mit einer familiären Vorgeschichte einer hypertensiven Schwangerschaft.
Eklampsie ist eine große Komplikation der Präeklampsie. Eklampsie betrifft 0,56 pro 1000 schwangere Frauen in den entwickelten Ländern und fast 10-30 Mal so viele Frauen in Ländern mit niedrigem Einkommen wie in den entwickelten Ländern.
Komplikationen
Komplikationen der Präeklampsie können sowohl die Mutter als auch den Fötus betreffen. Akut kann eine Präeklampsie durch eine Eklampsie, die Entwicklung des HELLP-Syndroms, einen hämorrhagischen oder ischämischen Schlaganfall, Leberschäden und -funktionsstörungen, eine akute Nierenverletzung und ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) erschwert werden.
Präeklampsie wird auch mit einer erhöhten Häufigkeit von Kaiserschnitten, Frühgeburten und Plazentaabbrüchen in Verbindung gebracht. Außerdem kann bei einigen Personen in der ersten Woche nach der Geburt ein Blutdruckanstieg auftreten, der auf Volumenausdehnung und Flüssigkeitsmobilisierung zurückzuführen ist. Zu den fötalen Komplikationen gehören die Einschränkung des fetalen Wachstums und der mögliche fötale oder perinatale Tod.
Auf lange Sicht hat eine Person mit Präeklampsie ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten der Präeklampsie bei nachfolgenden Schwangerschaften.
Eklampsie
Eklampsie ist die Entwicklung neuer Krämpfe bei einem Präeklampsie-Patienten, die nicht auf eine andere Ursache zurückgeführt werden können. Es ist ein Zeichen dafür, dass der zugrunde liegende prä-eklampsische Zustand schwerwiegend ist und mit einer hohen Rate an perinataler und mütterlicher Morbidität und Mortalität verbunden ist. Warnsymptome für eine Eklampsie bei einer Person mit aktueller Präeklampsie können Kopfschmerzen, Sehstörungen und Schmerzen im rechten oberen Quadranten oder epigastrische Bauchschmerzen sein, wobei Kopfschmerzen das am häufigsten auftretende Symptom sind. Magnesiumsulfat wird verwendet, um Krämpfe bei schwerer Präeklampsie zu verhindern.
HELLP-Syndrom
Das HELLP-Syndrom wird definiert als Hämolyse (mikroangiopathisch), erhöhte Leberenzyme (Leberfunktionsstörung) und niedrige Blutplättchen (Thrombozytopenie). Dieser Zustand kann bei 10-20% der Patienten mit schwerer Präeklampsie und Eklampsie auftreten und ist mit einer erhöhten mütterlichen und fötalen Morbidität und Mortalität verbunden. In 50% der Fälle entwickelt sich das HELLP-Syndrom vorzeitig, während 20% der Fälle in der späten Schwangerschaft und 30% in der Zeit nach der Geburt auftreten.
Langfristig
Außerdem besteht ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Komplikationen, darunter Bluthochdruck und ischämische Herzkrankheiten sowie Nierenerkrankungen. Weitere Risiken sind Schlaganfall und venöse Thromboembolien. Es scheint, dass Präeklampsie das Krebsrisiko nicht erhöht.
Eine verminderte Blutversorgung des Fötus bei Präeklampsie führt zu einer verminderten Nährstoffzufuhr, was zu einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung (IUGR) und einem niedrigen Geburtsgewicht führen kann. Die Hypothese über den Ursprung des Fötus besagt, dass die Unterernährung des Fötus aufgrund des unverhältnismäßigen Wachstums später im Erwachsenenalter mit koronarer Herzkrankheit in Verbindung gebracht wird.
Da Präeklampsie zu einem Missverhältnis zwischen der mütterlichen Energieversorgung und dem fötalen Energiebedarf führt, kann Präeklampsie beim sich entwickelnden Fötus zu IUGR führen. Kleinkinder, die an IUGR leiden, neigen nach der Barker-Hypothese zu einer schlechten neuronalen Entwicklung und einem erhöhten Risiko für Krankheiten im Erwachsenenalter. Assoziierte Krankheiten des Fötus im Erwachsenenalter aufgrund von IUGR sind unter anderem Koronararterienerkrankungen (KHK), Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM), Krebs, Osteoporose und verschiedene psychiatrische Erkrankungen.
Auch das Risiko einer Präeklampsie und der Entwicklung einer Plazenta-Dysfunktion ist erwiesenermaßen generationenübergreifend auf der mütterlichen Seite und höchstwahrscheinlich auf der väterlichen Seite wiederkehrend. Bei Föten, die von Müttern geboren wurden, die klein für das Gestationsalter (SGA) geboren wurden, war die Wahrscheinlichkeit, eine Präeklampsie zu entwickeln, um 50 % höher, während bei Föten, die von beiden SGA-Eltern geboren wurden, die Wahrscheinlichkeit, bei zukünftigen Schwangerschaften eine Präeklampsie zu entwickeln, um das Dreifache höher war.
Geschichte
Das Wort Eklampsie kommt von dem griechischen Begriff für Blitz. Die erste bekannte Beschreibung des Zustandes stammt von Hippokrates im 5. Jahrhundert vor Christus.
Ein veralteter medizinischer Begriff für Präeklampsie ist Toxämie der Schwangerschaft, ein Begriff, der aus dem Irrglauben entstand, dass die Krankheit durch Giftstoffe verursacht wurde.
Forschung
Einige Studien haben gezeigt, wie wichtig die immunologische Toleranz einer Frau gegenüber dem Vater ihres Babys ist, da das Baby und der Vater gemeinsame Gene haben. Es gibt versuchsweise Hinweise darauf, dass eine ständige Exposition entweder durch Vaginal- oder Oralsex mit dem gleichen Samen, der zu der Schwangerschaft geführt hat, das Risiko einer Präeklampsie verringert. In einer frühen Studie wurde beschrieben: "Obwohl Präeklampsie eine Krankheit der ersten Schwangerschaften ist, geht die schützende Wirkung der Multiparität mit dem Partnerwechsel verloren". Die Studie kam auch zu dem Schluss, dass Frauen mit Partnerwechsel zwar dringend empfohlen wird, Kondome zu benutzen, um sexuell übertragbaren Krankheiten vorzubeugen, aber "eine gewisse Zeit der Spermaexposition innerhalb einer stabilen Beziehung, wenn eine Schwangerschaft angestrebt wird, ist mit dem Schutz vor Präeklampsie verbunden".
Mehrere andere Studien haben seither die verringerte Inzidenz von Präeklampsie bei Frauen untersucht, die von ihrem Partner Bluttransfusionen erhalten hatten, bei Frauen mit einer langen Vorgeschichte von Sex ohne Barriere-Verhütungsmittel und bei Frauen, die regelmäßig Oralsex hatten.
Nachdem sie bereits festgestellt hatten, wie wichtig die immunologische Toleranz einer Frau gegenüber den väterlichen Genen ihres Babys ist, beschlossen mehrere niederländische Reproduktionsbiologen, ihre Forschung einen Schritt weiter zu treiben. Im Einklang mit der Tatsache, dass das menschliche Immunsystem Dinge besser verträgt, wenn sie über den Mund in den Körper gelangen, führten die niederländischen Forscher eine Reihe von Studien durch, die eine überraschend starke Korrelation zwischen einer verminderten Inzidenz von Präeklampsie und der Ausübung von Oralsex durch eine Frau bestätigten, und stellten fest, dass die schützende Wirkung am stärksten war, wenn sie den Samen ihres Partners verschluckte. Ein Team der Universität Adelaide hat auch untersucht, ob Männer, die Schwangerschaften mit Fehlgeburten oder Präeklampsie hatten, ein niedriges Niveau an kritischen immunmodulierenden Faktoren wie TGF-Beta aufwiesen. Das Team hat herausgefunden, dass bei bestimmten Männern, die als "gefährliche Männer" bezeichnet werden, die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft, die entweder mit einer Präeklampsie oder einer Fehlgeburt enden würde, um ein Vielfaches höher ist. Unter anderem schienen die meisten der "gefährlichen Männer" nicht über ein ausreichendes Maß an bahnbrechenden Immunfaktoren zu verfügen, die notwendig sind, um bei ihren Partnern eine Immuntoleranz zu erzeugen.
Da sich die Theorie der Immununverträglichkeit als Ursache von Präeklampsie durchgesetzt hat, könnten Frauen, die an wiederholter Präeklampsie, Fehlgeburten oder Fehlschlägen bei der In-vitro-Fertilisation leiden, möglicherweise wichtige Immunfaktoren wie TGF-beta zusammen mit den Fremdproteinen des Vaters verabreicht werden, möglicherweise entweder oral, als sublinguales Spray oder als Vaginalgel, das vor dem Geschlechtsverkehr auf die Scheidenwand aufgetragen wird.
