Beeinträchtigte Nüchternglykämie oder beeinträchtigte Nüchternglukose (IFG) bezieht sich auf einen Zustand, in dem der Nüchternblutzucker oder der 3-Monats-Durchschnittsblutzucker (A1C) über das als normal geltende Niveau erhöht ist, aber nicht hoch genug ist, um als Diabetes mellitus klassifiziert zu werden. Es handelt sich um einen prä-diabetischen Zustand, der mit Insulinresistenz und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Pathologien einhergeht, obwohl das Risiko geringer ist als bei einer gestörten Glukosetoleranz (IGT). IFG entwickelt sich manchmal zum Typ-2-Diabetes mellitus. Es besteht ein 50%iges Risiko, innerhalb von 10 Jahren zu einem offenen Diabetes zu schreiten. Viele neu identifizierte IFG-Patienten entwickeln sich in weniger als drei Jahren zu Diabetes. IFG ist auch ein Risikofaktor für die Mortalität.
Der Nüchtern-Blutzuckerspiegel befindet sich innerhalb einer bestimmten Population in einem Kontinuum, wobei ein höherer Nüchtern-Glukosespiegel einem höheren Risiko für Komplikationen entspricht, die durch den hohen Glukosespiegel verursacht werden. Beeinträchtigter Nüchternglukose ist definiert als eine Nüchternglukose, die höher ist als die Obergrenze des normalen Nüchternglukosespiegels, aber nicht hoch genug, um als Diabetes mellitus klassifiziert zu werden. Bei einigen Patienten mit gestörter Nüchternglukose kann auch eine gestörte Glukosetoleranz diagnostiziert werden, aber viele haben normale Reaktionen auf einen Glukosetoleranztest.
Die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für eine gestörte Nüchternglukose unterscheiden sich von den Kriterien der American Diabetes Association (ADA), da der normale Nüchternbereich der Glukose von beiden unterschiedlich definiert wird. Es hat sich gezeigt, dass Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von 100 mg/dL (5,5 mmol/L) und höher die Komplikationsraten signifikant erhöhen. Die WHO entschied sich jedoch dafür, die Obergrenze des Normalwerts bei unter 110 mg/dL zu belassen, aus Angst, bei zu vielen Menschen eine beeinträchtigte Nüchternglukose zu diagnostizieren, während die ADA die Obergrenze des Normalwerts auf einen Nüchtern-Plasmaglukosewert unter 100 mg/dL senkte.
WHO-Kriterien: Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von 6,1 mmol/l (110 mg/dL) bis 6,9 mmol/L (125 mg/dL)
ADA-Kriterien: Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von 5,6 mmol/L (100 mg/dL) bis 6,9 mmol/L (125 mg/dL)
Beeinträchtigte Glukosetoleranz
Die gestörte Glukosetoleranz (IGT) ist ein prädiabetischer Zustand der Dysglykämie, der mit Insulinresistenz und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Pathologie einhergeht. Die IGT kann dem Typ-2-Diabetes mellitus um viele Jahre vorausgehen. IGT ist auch ein Risikofaktor für die Mortalität.
Anzeichen und Symptome
Prädiabetes weist in der Regel keine eindeutigen Zeichen oder Symptome auf, mit Ausnahme des einzigen Anzeichens eines hohen Blutzuckerspiegels. Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Diabetes mellitus Typ 2 achten. Dazu gehören die folgenden:
Grippeähnliche Symptome, einschließlich Schwäche und Müdigkeit
Verschwommene Sicht
Langsame Heilung von Schnittwunden oder Blutergüssen
Kribbeln oder Gefühlsverlust in Händen oder Füßen
Wiederkehrende Zahnfleisch- oder Hautinfektionen
Wiederkehrende Vaginal- oder Blaseninfektionen
Ergebnis des hohen Body-Mass-Index (BMI)
Ursachen
Prädiabetes entsteht, wenn der Körper insulinresistent wird oder Insulin nicht mehr verwerten kann.
Hier sind einige Risikofaktoren, die Diabetes verursachen
Familiengeschichte von Diabetes
Kardiovaskuläre Erkrankungen
Erhöhte Triglyceridwerte
Niedrige Werte des guten Cholesterins (HDL)
Übergewicht oder Fettleibigkeit
Erhöhter Blutdruck
Erhöhte Nüchtern-Plasmaglukose
Frauen, die Gestationsdiabetes hatten, Babys mit hohem Geburtsgewicht (mehr als 9 Pfund) zur Welt gebracht haben und/oder am polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) leiden
Diese sind mit einer Insulinresistenz verbunden und stellen Risikofaktoren für die Entwicklung eines Diabetes mellitus Typ 2 dar. Personen in dieser Schicht (IGT oder IFG) haben ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Von diesen beiden Faktoren sagt eine gestörte Glukosetoleranz Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Mortalität besser voraus.
In gewisser Weise ist Prädiabetes eine Fehlbezeichnung, da es sich um ein Frühstadium von Diabetes handelt. Inzwischen ist bekannt, dass die mit dem Typ-2-Diabetes verbundenen gesundheitlichen Komplikationen oft vor der medizinischen Diagnose Diabetes auftreten.
Genetik
Typ 2 DM, die Erkrankung, für die Prädiabetes eine Vorstufe ist, weist bei Zwillingen eine Konkordanz von 90-100% auf; es besteht keine HLA-Assoziation. Bei dem weit verbreiteten Auftreten von Typ-2-Diabetes spielt die Genetik jedoch eine relativ geringe Rolle. Dies lässt sich logisch aus der enormen Zunahme des Auftretens von Typ-2-Diabetes ableiten, die mit der signifikanten Veränderung des westlichen Lebensstils und der Ernährung korreliert hat. Wenn das menschliche Genom weiter erforscht wird, ist es möglich, dass multiple genetische Anomalien an verschiedenen Loci gefunden werden, die eine unterschiedlich starke Prädisposition für Typ-2-Diabetes verleihen.
Pathophysiologie
Diabetes mellitus (DM) ist eine Gruppe von Stoffwechselkrankheiten, die durch Hyperglykämie und Defekte in der Insulinproduktion in der Bauchspeicheldrüse und/oder eine gestörte Toleranz gegenüber Insulinwirkungen gekennzeichnet sind. DM ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Da die Krankheit schleichend verlaufen kann, wird die Diagnose oft verzögert. Die Auswirkungen der Krankheit können grössere Blutgefässe (z.B. Atherosklerose in den grösseren Arterien des Herz-Kreislauf-Systems) oder kleinere Blutgefässe betreffen, wie sie bei einer Schädigung der Netzhaut des Auges, einer Schädigung der Niere und einer Schädigung der Nerven zu beobachten sind.
Die normale Glukosehomöostase wird durch drei miteinander verbundene Prozesse gesteuert. Zu diesen Prozessen gehören die Glukoneogenese (Glukoseproduktion, die in der Leber stattfindet), die Aufnahme und Verwertung von Glukose durch die peripheren Gewebe des Körpers und die Insulinsekretion durch die Beta-Inselzellen der Bauchspeicheldrüse. Das Vorhandensein von Glukose im Blutkreislauf löst die Produktion und Freisetzung von Insulin aus den Beta-Inselzellen der Bauchspeicheldrüse aus. Die Hauptfunktion des Insulins besteht darin, die Geschwindigkeit des Transports von Glukose aus dem Blutkreislauf in bestimmte Körperzellen, wie quergestreifte Muskeln, Fibroblasten und Fettzellen, zu erhöhen. Es ist auch notwendig für den Transport von Aminosäuren, die Bildung von Glykogen in der Leber und den Skelettmuskeln, die Bildung von Triglyzeriden aus Glukose, die Nukleinsäuresynthese und die Proteinsynthese.
Insulin gelangt zuerst in die Zellen, indem es an Zielinsulinrezeptoren bindet. DM und einige Personen mit Prädiabetes haben die Glukosetoleranz beeinträchtigt - bei diesen Personen steigt der Blutzuckerspiegel auf abnorm hohe Werte an. Dies kann auf eine mangelnde Hormonausschüttung der Bauchspeicheldrüse oder darauf zurückzuführen sein, dass die Zielgewebe nicht auf das vorhandene Insulin oder beides reagieren.
Diagnose
In der Regel wird der Prädiabetes durch einen Bluttest diagnostiziert:
Nüchtern-Blutzuckerspiegel (Glukose) von:
110 bis 125 mg/dL (6,1 mM/L bis 6,9 mM/L) - WHO-Kriterien
100 bis 125 mg/dL (5,6 mM/L bis 6,9 mM/L) - ADA-Kriterien
Zweistündiger Glukosetoleranztest nach Einnahme der standardisierten 75-Gm-Glukoselösung - Blutzuckerspiegel von 140 bis 199 mg/dL (7,8 bis 11,0 mM)
Glykiertes Hämoglobin zwischen 5,7 und 6,4 Prozent
Glykiertes Hämoglobin ist jedoch von fragwürdiger Genauigkeit, und während Nüchternglukose die Diagnose bei positivem Befund anzeigen kann, ist sie bei negativem Befund nicht sehr genau. Eine Überprüfung im Jahr 2016 ergab schlechtere Ergebnisse, wenn der Blutzuckerspiegel über 100 mg/dL und das glykierte Hämoglobin über 5,7% lag.
Werte über diesen Grenzwerten würden eine Diagnose für Diabetes rechtfertigen.
Screening
Das Nüchtern-Plasmaglukosescreening sollte im Alter von 30-45 Jahren beginnen und mindestens alle drei Jahre wiederholt werden. Ein früheres und häufigeres Screening sollte bei Risikopersonen durchgeführt werden. Die Risikofaktoren, für die diese Untersuchungen durchgeführt werden sollten, sind unten aufgeführt:
Familiengeschichte (Eltern oder Geschwister)
Dyslipidämie (Triglyceride > 200 oder HDL < 35)
Übergewicht oder Fettleibigkeit (Body-Mass-Index > 25)
Anamnese von Schwangerschaftsdiabetes oder eines Säuglings, der mit einem Geburtsgewicht von mehr als 9 Pfund (4 kg) geboren wurde
Marker der Insulinresistenz (PCOS, acanthosis nigricans)
Prävention
Das American College of Endocrinology (ACE) und die American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) haben Richtlinien für Lifestyle-Interventionen zur Prävention des Ausbruchs von Typ-2-Diabetes entwickelt:
Gesunde Mahlzeiten (eine Ernährung ohne gesättigte und Transfettsäuren, Zucker und raffinierte Kohlenhydrate sowie mit begrenzter Aufnahme von Natrium und Gesamtkalorien)
Körperliche Betätigung (30-45 Minuten Herz-Kreislauf-Training pro Tag, fünf Tage pro Woche)
Eine Gewichtsreduktion um nur 5-10 Prozent kann einen signifikanten Einfluss auf die allgemeine Gesundheit haben
Behandlung
Es gibt Hinweise darauf, dass Prädiabetes ein heilbarer Krankheitszustand ist. Intensive Gewichtsabnahme und Lebensstil-Interventionen können, wenn sie anhalten, die Glukosetoleranz erheblich verbessern und das Fortschreiten von IGT zu Typ-2-Diabetes verhindern. Die Studie des Diabetes-Präventionsprogramms (DPP) ergab eine 16-prozentige Senkung des Diabetes-Risikos für jedes Kilogramm Gewichtsverlust. Das Ziel ist eine Gewichtsreduktion um 7% durch eine fettarme Ernährung und 150 Minuten Bewegung pro Woche. In Beobachtungsstudien ist die Wahrscheinlichkeit, dass Personen, die sich vegetarisch ernähren, im Vergleich zu Nicht-Vegetariern etwa halb so hoch, Diabetes zu entwickeln. Die ADA-Richtlinien empfehlen mäßige Gewichtsabnahme (5-10% Körpergewicht), mäßig intensive Bewegung (30 Minuten täglich) und Raucherentwöhnung.
In den Medien wird behauptet, dass eine fettreiche, proteinreiche und kohlenhydratarme Ernährung den Prädiabetes rückgängig machen kann, aber es gibt keine wissenschaftlichen Belege dafür, dass diese Diät wirksam ist.
Bei Patienten mit schweren Risikofaktoren können verschreibungspflichtige Medikamente angebracht sein. Dies kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen die Lifestyle-Therapie versagt hat oder nicht nachhaltig ist und bei denen ein hohes Risiko besteht, an Typ-2-Diabetes zu erkranken. Metformin und Acarbose tragen dazu bei, die Entwicklung eines offenen Diabetes zu verhindern, und weisen zudem ein gutes Sicherheitsprofil auf. Es gibt auch Hinweise auf Thiazolidindione, aber es gibt Sicherheitsbedenken, und es fehlen Daten zu neueren Wirkstoffen wie GLP-1-Rezeptoragonisten, DPP4-Hemmern oder Meglitiniden.
Prognose
Das Fortschreiten zum Typ-2-Diabetes mellitus ist für Menschen mit Prädiabetes nicht unvermeidlich. Das Fortschreiten vom Prädiabetes zum Diabetes mellitus beträgt etwa 25% über drei bis fünf Jahre.
Epidemiologie
Studien aus den Jahren 1988-1994 ergaben, dass von der Gesamtbevölkerung der USA in der Altersgruppe 40-74 Jahre 34% IFG, 15% IGT und 40% Prädiabetes (IFG, IGT oder beides) hatten. Achtzehn Millionen Menschen (6% der Bevölkerung) hatten 2002 Typ-2-Diabetes.
Die Inzidenz von Diabetes nimmt zu. Im Jahr 2014 waren 29,1 Millionen Menschen oder 9% der US-Bevölkerung an Diabetes erkrankt. In den Jahren 2011-2012 betrug die Prävalenz von Diabetes in den USA unter Verwendung von Hämoglobin A1C, Nüchtern-Plasmaglukose oder der Zwei-Stunden-Plasmaglukose-Definition 14% für Gesamtdiabetes, 9% für diagnostizierten Diabetes, 5% für undiagnostizierten Diabetes und 38% für Prädiabetes.
