Prädiabetes

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Klassifizierung

Beeinträchtigte Nüchternglukose

Eine beeinträchtigte Nüchtern-Glykämie oder beeinträchtigte Nüchtern-Glukose (IFG) bezieht sich auf einen Zustand, bei dem der Nüchtern-Blutzucker oder der 3-Monats-Durchschnitts-Blutzucker (A1C) über das normale Maß hinaus erhöht ist, aber nicht hoch genug ist, um als Diabetes mellitus eingestuft zu werden. Es wird als prädiabetischer Zustand betrachtet, der mit Insulinresistenz und erhöhtem Risiko für kardiovaskuläre Pathologie einhergeht, allerdings mit einem geringeren Risiko als die beeinträchtigte Glukosetoleranz (IGT). IFG entwickelt sich manchmal zum Typ 2 Diabetes mellitus. Es besteht ein 50%iges Risiko über 10 Jahre hinweg, an Diabetes zu erkranken. Viele neu identifizierte IFG-Patienten entwickeln sich in weniger als drei Jahren zu Diabetes. IFG ist auch ein Risikofaktor für die Mortalität. Der Nüchternblutzuckerspiegel befindet sich in einem Kontinuum innerhalb einer bestimmten Population, wobei ein höherer Nüchternblutzuckerspiegel einem höheren Risiko für Komplikationen aufgrund des hohen Blutzuckerspiegels entspricht. Beeinträchtigter Nüchternglukose ist definiert als Nüchternglukose, die höher als die Obergrenze des normalen, aber nicht hoch genug ist, um als Diabetes mellitus eingestuft zu werden. Einige Patienten mit beeinträchtigtem Nüchternglukosespiegel können auch mit einer beeinträchtigten Glukosetoleranz diagnostiziert werden, aber viele haben normale Reaktionen auf einen Glukosetoleranztest. Die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für beeinträchtigten Nüchternzucker unterscheiden sich von den Kriterien der American Diabetes Association (ADA), da der normale Bereich der Glukose von jedem anders definiert wird. Fastende Plasmaglukosewerte von 100 mg/dL (5,5 mmol/L) und höher haben gezeigt, dass sie die Komplikationsraten signifikant erhöhen, jedoch hat sich die WHO dafür entschieden, ihre obere Grenze von normal bei unter 110 mg/dL zu halten, aus Angst, dass zu viele Menschen als Nüchternglukose beeinträchtigt diagnostiziert werden, während die ADA die obere Grenze von normal auf 100 mg/dL gesenkt hat.
  • WHO-Kriterien: Nüchtern-Plasmaglukosewert von 6,1 mmol/l (110 mg/dL) bis 6,9 mmol/L (125 mg/dL)
  • ADA-Kriterien: Nüchtern-Plasmaglukosewert von 5,6 mmol/L (100 mg/dL) bis 6,9 mmol/L (125 mg/dL)

Beeinträchtigte Glukosetoleranz

Die beeinträchtigte Glukosetoleranz (IGT) ist ein prädiabetischer Zustand der Dysglykämie, der mit Insulinresistenz und erhöhtem Risiko für kardiovaskuläre Pathologie einhergeht. IGT kann dem Typ 2 Diabetes mellitus viele Jahre vorausgehen. IGT ist auch ein Risikofaktor für die Mortalität.

Anzeichen und Symptome

Prädiabetes hat gewöhnlich keine eindeutigen Zeichen oder Symptome außer dem einzigen Zeichen des hohen Blutzuckers. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Typ 2 Diabetes mellitus achten. Dazu gehören die folgenden:
  • Ständiger Hunger
  • Unerklärlicher Gewichtsverlust
  • Gewichtszunahme
  • Grippeähnliche Symptome, einschließlich Schwäche und Müdigkeit
  • Verschwommenes Sehen
  • Langsame Heilung von Schnitten oder Prellungen
  • Kribbeln oder Gefühlsverlust in Händen oder Füßen
  • Wiederkehrende Zahnfleisch- oder Hautinfektionen
  • Wiederkehrende Vaginal- oder Blasenentzündungen
  • Hoher Body-Mass-Index (BMI) Ergebnis

Ursachen

Prädiabetes entsteht, wenn der Körper insulinresistent wird oder nicht mehr in der Lage ist, Insulin zu verwenden. Sind hier einige Risikofaktoren, die Diabetes verursachen
  • Familiengeschichte des Diabetes
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen
  • Erhöhte Triglyceridwerte
  • Niedriger Cholesterinspiegel (HDL)
  • Übergewicht oder Adipositas
  • Erhöhter Blutdruck
  • Erhöhte Nüchtern-Plasmaglukose
  • Frauen, die an Schwangerschaftsdiabetes erkrankt sind, ein hohes Geburtsgewicht hatten (mehr als 9 lbs.) und/oder ein polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) haben.
Diese sind mit einer Insulinresistenz verbunden und stellen Risikofaktoren für die Entwicklung des Typ-2-Diabetes mellitus dar. Diejenigen in dieser Schicht (IGT oder IFG) sind einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausgesetzt. Von den beiden, beeinträchtigt Glukose-Toleranz besser prognostiziert Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Mortalität. In gewisser Weise ist Prädiabetes eine falsche Bezeichnung, da es sich um ein frühes Stadium des Diabetes handelt. Inzwischen ist bekannt, dass die mit Typ-2-Diabetes verbundenen gesundheitlichen Komplikationen häufig vor der medizinischen Diagnose von Diabetes auftreten.

Genetik

Typ 2 DM, das ist die Bedingung, für die Prädiabetes ist ein Vorläufer, hat 90-100% Konkordanz bei Zwillingen, es gibt keine HLA-Assoziation. Die Genetik spielt jedoch eine relativ geringe Rolle beim weit verbreiteten Auftreten von Typ-2-Diabetes. Dies lässt sich logisch aus dem enormen Anstieg des Auftretens von Typ-2-Diabetes ableiten, der mit der signifikanten Veränderung des westlichen Lebensstils und der Ernährung korreliert. Da das menschliche Genom weiter erforscht wird, ist es möglich, dass mehrere genetische Anomalien an verschiedenen Stellen gefunden werden, die eine unterschiedliche Prädisposition für Typ-2-Diabetes bewirken.

Pathophysiologie

Diabetes mellitus (DM) ist eine Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, die durch Hyperglykämie und Störungen der Insulinproduktion in der Bauchspeicheldrüse und/oder eine gestörte Insulinverträglichkeit gekennzeichnet sind. DM ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Da die Krankheit heimtückisch sein kann, verzögert sich die Diagnose oft. Die Auswirkungen der Erkrankung können größere Blutgefäße (z.B. Atherosklerose in den größeren Arterien des Herz-Kreislauf-Systems) oder kleinere Blutgefäße betreffen, wie sie bei Schädigungen der Netzhaut des Auges, der Nieren und der Nerven auftreten. Die normale Glukosehomöostase wird durch drei zusammenhängende Prozesse gesteuert. Zu diesen Prozessen gehören die Glukoneogenese (Glukoseproduktion in der Leber), die Aufnahme und Verwertung von Glukose durch das periphere Gewebe des Körpers und die Insulinsekretion durch die Beta-Inselzellen der Bauchspeicheldrüse. Die Anwesenheit von Glukose im Blutkreislauf löst die Produktion und Freisetzung von Insulin aus den Beta-Inselzellen der Bauchspeicheldrüse aus. Die Hauptfunktion des Insulins besteht darin, den Transport von Glukose aus dem Blutkreislauf in bestimmte Körperzellen wie gestreifte Muskeln, Fibroblasten und Fettzellen zu erhöhen. Es ist auch für den Transport von Aminosäuren, Glykogenbildung in der Leber und Skelettmuskulatur, Triglyceridbildung aus Glukose, Nukleinsäuresynthese und Proteinsynthese notwendig. Insulin gelangt zuerst in die Zellen, indem es an die Zielinsulinrezeptoren bindet. DM und einige von denen mit Prädiabetes haben die Glukosetoleranz beeinträchtigt - bei diesen Personen steigt der Blutzuckerspiegel auf ein ungewöhnlich hohes Niveau. Dies kann daran liegen, dass das Pankreashormon nicht freigesetzt wird oder dass das Zielgewebe nicht auf das vorhandene Insulin oder beides reagiert.

Diagnose

Normalerweise wird Prädiabetes mit einem Bluttest diagnostiziert:
  • Nüchtern-Blutzuckerspiegel (Glukose) von:
    • 110 bis 125 mg/dL (6,1 mM/L bis 6,9 mM/L) - WHO-Kriterien
    • 100 bis 125 mg/dL (5,6 mM/L bis 6,9 mM/L) - ADA-Kriterien
  • Zwei Stunden Glukosetoleranztest nach Einnahme der standardisierten 75 Gm Glukoselösung mit einem Blutzuckerspiegel von 140 bis 199 mg/dL (7,8 bis 11,0 mM).
  • Glykiertes Hämoglobin zwischen 5,7 und 6,4 Prozent
Glykiertes Hämoglobin ist jedoch von fragwürdiger Genauigkeit und während Nüchtern-Glukose kann die Diagnose, wenn sie positiv ist, wenn sie negativ ist, ist sie nicht sehr genau. Eine Überprüfung im Jahr 2016 ergab schlechtere Ergebnisse, wenn der Blutzuckerspiegel über 100 mg/dL und das glykierte Hämoglobin über 5,7% lag. Werte über diesen Grenzwerten würden eine Diagnose für Diabetes rechtfertigen.

Screening

Das Nüchtern-Plasmaglukosescreening sollte im Alter von 30-45 Jahren beginnen und mindestens alle drei Jahre wiederholt werden. Früheres und häufigeres Screening sollte bei Risikopersonen durchgeführt werden. Die Risikofaktoren sind nachfolgend aufgeführt:
  • Familiengeschichte (Eltern oder Geschwister)
  • Dyslipidämie (Triglyceride > 200 oder HDL < 35)
  • Übergewicht oder Fettleibigkeit (Body-Mass-Index > 25)
  • Geschichte des Schwangerschaftsdiabetes oder des Säuglings mit einem Geburtsgewicht von mehr als 9 lb (4 kg)
  • Ethnische Gruppe mit hohem Risiko
  • Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg)
  • Vor dem Fasten Blutzucker > 99
  • Bekannte Gefäßerkrankungen
  • Marker der Insulinresistenz (PCOS, Acanthosis nigricans)

Prävention

Das American College of Endocrinology (ACE) und die American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) haben Leitlinien zur Prävention von Typ-2-Diabetes entwickelt:
  • Gesunde Mahlzeiten (eine Diät ohne gesättigte und Transfette, Zucker und raffinierte Kohlenhydrate, sowie begrenzte Aufnahme von Natrium und Gesamtkalorien)
  • Bewegung (30-45 Minuten Herz-Kreislauf-Training pro Tag, fünf Tage die Woche)
  • Eine Gewichtsreduktion von nur 5-10 Prozent kann einen signifikanten Einfluss auf die allgemeine Gesundheit haben.

Behandlung

Es gibt Hinweise darauf, dass Prädiabetes ein heilbarer Krankheitszustand ist. Intensive Gewichtsabnahme und Lifestyle-Interventionen können die Glukosetoleranz erheblich verbessern und das Fortschreiten von IGT zu Typ-2-Diabetes verhindern. Die Studie des Diabetes Prevention Program (DPP) ergab eine Reduktion des Diabetes-Risikos um 16% für jedes Kilogramm Gewichtsverlust. Eine Gewichtsreduktion von 7% durch eine fettarme Ernährung und 150 Minuten Bewegung pro Woche ist das Ziel. In Beobachtungsstudien sind Personen, die sich vegetarisch ernähren, im Vergleich zu Nicht-Vegetariern etwa halb so häufig an Diabetes erkrankt. Die ADA-Richtlinien empfehlen eine moderate Gewichtsabnahme (5-10% Körpergewicht), ein Training mittlerer Intensität (30 Minuten täglich) und eine Raucherentwöhnung. Es gibt Behauptungen in den Medien, dass eine fettreiche, proteinreiche und kohlenhydratarme Diät den Prädiabetes umkehren kann, aber wissenschaftliche Beweise sind nicht schlüssig, ob diese Diät wirksam ist. Für Patienten mit schweren Risikofaktoren können verschreibungspflichtige Medikamente geeignet sein. Dies kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen die Lifestyle-Therapie versagt hat oder nicht nachhaltig ist und die ein hohes Risiko für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes haben. Metformin und Acarbose helfen, die Entwicklung von Diabetes zu verhindern, und haben auch ein gutes Sicherheitsprofil. Beweise unterstützen auch Thiazolidindione, aber es gibt Sicherheitsbedenken, und Daten über neuere Wirkstoffe wie GLP-1-Rezeptor-Agonisten, DPP4-Inhibitoren oder Meglitinide fehlen.

Prognose

Das Fortschreiten zum Typ 2 Diabetes mellitus ist bei Prädiabetikern nicht unvermeidlich. Die Progression zu Diabetes mellitus durch Prädiabetes beträgt ca. 25% über drei bis fünf Jahre.

Epidemiologie

Studien von 1988-1994 zeigten, dass von der Gesamtbevölkerung der USA in der Altersgruppe 40-74 Jahre, 34% hatten IFG, 15% hatten IGT, und 40% hatten Prädiabetes (IFG, IGT, oder beides). Achtzehn Millionen Menschen (6% der Bevölkerung) hatten 2002 Typ-2-Diabetes. Die Inzidenz von Diabetes nimmt zu. Im Jahr 2014 hatten 29,1 Millionen Menschen oder 9% der US-Bevölkerung Diabetes. Im Zeitraum 2011-2012 betrug die Prävalenz von Diabetes in den USA unter Verwendung von Hämoglobin A1C, Nüchtern-Plasmaglukose oder der zweistündigen Plasmaglukosedefinition 14% für Gesamtdiabetes, 9% für diagnostizierten Diabetes, 5% für undiagnostizierten Diabetes und 38% für Prädiabetes.

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