Es gibt viele Anzeichen und Symptome des Prader-Willi-Syndroms. Die Symptome können von einem schlechten Muskeltonus im Säuglingsalter bis hin zu Verhaltensproblemen in der frühen Kindheit reichen. Einige Symptome, die man gewöhnlich bei Säuglingen findet, sind neben einem schlechten Muskeltonus auch eine mangelnde Augenkoordination; einige werden mit mandelförmigen Augen geboren, und aufgrund des schlechten Muskeltonus hat der Säugling möglicherweise keinen starken Saugreflex. Ihr Schrei ist schwach, und sie haben Schwierigkeiten beim Aufwachen. Ein weiteres Anzeichen für diesen Zustand ist eine dünne Oberlippe.
Weitere Aspekte, die in einer klinischen Übersicht zu sehen sind, sind Hypotonie und abnorme neurologische Funktion, Hypogonadismus, Entwicklungs- und kognitive Verzögerungen, Hyperphagie und Adipositas, Kleinwüchsigkeit sowie Verhaltens- und psychiatrische Störungen.
Holm et al. (1993) beschreiben die folgenden Merkmale und Anzeichen als Prä-Testindikatoren für PWS, obwohl nicht alle vorhanden sein werden.
Hyperphagie (Überernährung) beginnt im Alter zwischen 2 und 8 Jahren und setzt sich bis ins Erwachsenenalter fort. Bemerkte Veränderung aufgrund von Ernährungsschwierigkeiten im Säuglingsalter.
Überschüssiges Fett, insbesondere im zentralen Teil des Körpers
Hohe, schmale Stirn
Dünne Oberlippe
Umgekehrter Mund
mandelförmige Augen
Helle Haut und Haare im Vergleich zu anderen Familienmitgliedern
Fehlende vollständige sexuelle Entwicklung
Häufiges Pflücken der Haut
Schlieren
Verzögerte motorische Entwicklung
Neuro-kognitiv
Personen mit PWS sind dem Risiko von Lern- und Aufmerksamkeitsschwierigkeiten ausgesetzt. Curfs and Fryns (1992) untersuchte die verschiedenen Grade der Lernbehinderung bei PWS. Ihre Ergebnisse, bei denen ein Maß für den IQ verwendet wurde, lauteten wie folgt:
5%: IQ über 85 (hohe bis niedrige durchschnittliche Intelligenz)
27%: IQ 70-85 (grenzwertige intellektuelle Funktionsfähigkeit)
39%: IQ 50-70 (leichte geistige Behinderung)
27%: IQ 35-50 (mäßige intellektuelle Behinderung)
1%: IQ 20-35 (schwere geistige Behinderung)
<1%: IQ <20 (tiefgreifende intellektuelle Behinderung)
Cassidy fand heraus, dass 40 % der Personen mit PWS eine grenzwertige/geringe durchschnittliche Intelligenz aufweisen, ein Wert, der höher ist als die 32 %, die in der Studie von Curfs and Fryns gefunden wurden. Beide Studien deuten jedoch darauf hin, dass die meisten Personen (50-65%) in den Bereich milde/grenzwertige/niedrige durchschnittliche Intelligenz fallen.
Kinder mit PWS zeigen ein ungewöhnliches kognitives Profil. Sie sind oft stark in visueller Organisation und Wahrnehmung, einschließlich Lesen und Vokabular, aber ihre gesprochene Sprache (manchmal durch Hypernasalität beeinträchtigt) ist im Allgemeinen schlechter als ihr Verstehen. Es wurde eine ausgeprägte Geschicklichkeit beim Ausfüllen von Puzzles festgestellt, was jedoch eine Folge der verstärkten Übung sein kann.
Die auditive Informationsverarbeitung und die sequentielle Verarbeitung sind relativ schlecht, ebenso wie die Rechen- und Schreibfähigkeiten, das visuelle und auditive Kurzzeitgedächtnis und die auditive Aufmerksamkeitsspanne. Diese verbessern sich manchmal mit dem Alter, aber Defizite in diesen Bereichen bleiben während des gesamten Erwachsenenalters bestehen.
Es kann ein Zusammenhang mit einer Psychose bestehen.
Verhalten
Das Prader-Willi-Syndrom ist häufig mit einem konstanten, extremen, unersättlichen Heißhunger verbunden, der unabhängig von der Menge der Nahrung des Patienten anhält und häufig zu krankhafter Fettleibigkeit führt. Das Pflegepersonal muss den Zugang der Patienten zu Nahrung strikt einschränken, in der Regel durch den Einbau von Schlössern an Kühlschränken und an allen Schränken und Vitrinen, in denen Lebensmittel aufbewahrt werden. Sie ist die häufigste genetische Ursache für morbide Adipositas bei Kindern. Über die Ursache für dieses Symptom gibt es derzeit keinen Konsens, obwohl genetische Anomalien auf Chromosom 15 die normale Funktion des Hypothalamus stören. Angesichts der Tatsache, dass der bogenförmige Kern des Hypothalamus viele grundlegende Prozesse, einschliesslich des Appetits, reguliert, könnte es durchaus einen Zusammenhang geben. Im Hypothalamus von Menschen mit PWS hat man festgestellt, dass Nervenzellen, die Oxytocin produzieren, ein Hormon, von dem man annimmt, dass es zur Sättigung beiträgt, abnormal sind.
Menschen mit dem Prader-Willi-Syndrom weisen hohe Ghrelin-Konzentrationen auf, von denen man annimmt, dass sie direkt zu dem erhöhten Appetit, der Hyperphagie und der Fettleibigkeit beitragen, die bei diesem Syndrom auftreten. Cassidy stellt fest, dass eine klare Abgrenzung der Verhaltenserwartungen, die Verstärkung der Verhaltensgrenzen und die Einrichtung regelmäßiger Routinen erforderlich sind.
Zu den wichtigsten psychischen Gesundheitsproblemen von Menschen mit PWS gehören zwanghaftes Verhalten (das sich in der Regel durch Hautpicken manifestiert) und Angstzustände. Psychiatrische Symptome, z.B. Halluzinationen, Paranoia und Depressionen, sind in einigen Fällen beschrieben worden und betreffen etwa 5-10% der jungen Erwachsenen. Die Patienten sind zudem oft extrem hartnäckig und anfällig für Ärger. Psychiatrische Probleme und Verhaltensauffälligkeiten sind die häufigste Ursache für einen Krankenhausaufenthalt.
Es ist typisch für 70-90% der Betroffenen, dass sie in der frühen Kindheit Verhaltensmuster entwickeln. Aspekte dieser Muster können Sturheit, Wutausbrüche, kontrollierendes und manipulatives Verhalten, Schwierigkeiten bei der Veränderung von Routine und zwanghaftes Verhalten umfassen.
Endokrin
Es gibt mehrere Aspekte des PWS, die das Konzept des Wachstumshormonmangels bei Personen mit PWS unterstützen. Insbesondere haben Personen mit PWS eine kurze Statur, sind fettleibig mit abnormaler Körperzusammensetzung, haben eine reduzierte fettfreie Masse (FFM), eine reduzierte fettfreie Körpermasse (LBM) und einen reduzierten Gesamtenergieverbrauch sowie eine verminderte Knochendichte.
PWS ist durch Hypogonadismus gekennzeichnet. Dieser manifestiert sich als nicht absteigende Hoden bei Männern und als gutartige vorzeitige Adrenarche bei Frauen. Die Hoden können mit der Zeit absinken oder durch eine Operation oder Testosteronersatz behandelt werden. Die Adrenarche kann mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden.
Ophthalmologisch
PWS wird häufig mit der Entwicklung eines Strabismus in Verbindung gebracht. In einer Studie hatten über 50% der Patienten ein Schielen, hauptsächlich Esotropie.
Genetik
PWS ist eine Störung, die durch ein epigenetisches Phänomen namens Imprinting verursacht wird. PWS wird durch die Deletion der väterlichen Kopien der Gene SNRPN und necdin zusammen mit Clustern von snoRNAs verursacht: SNORD64, SNORD107, SNORD108 und zwei Kopien von SNORD109, 29 Kopien von SNORD116 (HBII-85) und 48 Kopien von SNORD115 (HBII-52). Diese befinden sich auf Chromosom 15, das in der Region 15q11-13 liegt. Diese so genannte PWS/AS-Region kann durch einen von mehreren genetischen Mechanismen verloren gehen, was in der Mehrzahl der Fälle durch Zufallsmutation geschieht. Andere, weniger häufige Mechanismen sind: uniparentale Disomie, sporadische Mutationen, Chromosomentranslokationen und Gendeletionen. Aufgrund der Prägung sind die mütterlich vererbten Kopien dieser Gene praktisch stumm, es werden nur die väterlichen Kopien der Gene exprimiert. PWS entsteht durch den Verlust der väterlichen Kopien dieser Region. Die Deletion der gleichen Region auf dem mütterlichen Chromosom verursacht das Angelman-Syndrom (AS). PWS und AS stellen die ersten berichteten Fälle von Prägungsstörungen beim Menschen dar.
Das Risiko für die Geschwister eines betroffenen Kindes, an PWS zu erkranken, hängt von dem genetischen Mechanismus ab, der die Störung verursacht hat. Das Risiko für Geschwisterkinder beträgt <1%, wenn das betroffene Kind eine Gendeletion oder eine uniparentale Disomie hat, bis zu 50%, wenn das betroffene Kind eine Mutation der Prägungskontrollregion aufweist, und bis zu 25%, wenn eine elterliche Chromosomentranslokation vorliegt. Pränatale Tests sind für jeden der bekannten genetischen Mechanismen möglich.
Eine Mikrodeletion in einer Familie der snoRNA HBII-52 hat ausgeschlossen, dass diese eine wichtige Rolle bei der Erkrankung spielt.
Studien an Human- und Maus-Modellsystemen haben gezeigt, dass die Deletion der 29 Kopien der C/D-Box snoRNA SNORD116 (HBII-85) die Hauptursache des Prader-Willi-Syndroms ist.
Diagnose
Sie ist traditionell durch Hypotonie, Kleinwüchsigkeit, Hyperphagie, Fettleibigkeit, Verhaltensprobleme (insbesondere OCD-ähnliche Verhaltensweisen), kleine Hände und Füße, Hypogonadismus und leichte geistige Behinderung gekennzeichnet. Mit frühzeitiger Diagnose und frühzeitiger Behandlung (z.B. mit Wachstumshormontherapie) beginnt sich die Prognose für Personen mit PWS jedoch zu verändern. Wie Autismus ist PWS eine Störung des Spektrums und die Symptome können von leicht bis schwer variieren und sich im Laufe des Lebens verändern. Verschiedene Organsysteme sind betroffen.
Traditionell wurde das Prader-Willi-Syndrom durch klinische Präsentation diagnostiziert. Gegenwärtig wird das Syndrom durch genetische Tests diagnostiziert; Tests werden für Neugeborene mit ausgeprägter Hypotonie empfohlen. Eine frühe Diagnose der PWS ermöglicht ein frühzeitiges Eingreifen sowie die frühzeitige Verschreibung von Wachstumshormon. Tägliche Injektionen von rekombinantem Wachstumshormon (GH) sind bei Kindern mit PWS indiziert. GH unterstützt das lineare Wachstum und die Zunahme der Muskelmasse und kann die Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme vermindern.
Die Hauptstütze der Diagnose sind genetische Tests, insbesondere DNA-basierte Methylierungstests zum Nachweis der Abwesenheit der väterlich bedingten Prader-Willi-Syndrom/Angelman-Syndrom (PWS/AS)-Region auf Chromosom 15q11-q13. Solche Tests werden in über 97% der Fälle durchgeführt. Methylierungsspezifische Tests sind wichtig, um die Diagnose von PWS bei allen Personen zu bestätigen, insbesondere aber bei Personen, die zu jung sind, um ausreichende Merkmale für die Diagnose aus klinischen Gründen zu manifestieren, oder bei Personen mit atypischen Befunden.
Das Prader-Willi-Syndrom wird oft wie andere Syndrome fehldiagnostiziert, da viele in der medizinischen Gemeinschaft mit PWS nicht vertraut sind. Manchmal wird es einfach aufgrund der relativen Häufigkeit des Down-Syndroms im Vergleich zur PWS als Down-Syndrom fehldiagnostiziert.
Behandlung
Das Prader-Willi-Syndrom ist nicht heilbar; es gibt jedoch verschiedene Behandlungsmethoden, um die Symptome der Krankheit zu lindern. Im Säuglingsalter sollten sich die Betroffenen Therapien zur Verbesserung der Muskelkraft unterziehen. Auch Sprach- und Ergotherapie sind angezeigt. Während der Schulzeit profitieren die Kinder von einer stark strukturierten Lernumgebung sowie von zusätzlicher Hilfe. Das größte Problem im Zusammenhang mit dem Syndrom ist die schwere Adipositas. Der Zugang zu Nahrungsmitteln muss streng überwacht und eingeschränkt werden, in der Regel durch den Einbau von Schlössern an allen Orten, an denen Nahrungsmittel aufbewahrt werden, einschließlich Kühlschränken.
Da Hypotonie ein Symptom von PWS sein kann, ist es von entscheidender Bedeutung, im Säuglingsalter für die richtige Ernährung zu sorgen. Es ist auch sehr wichtig, die körperliche Aktivität von Personen mit PWS für alle Altersgruppen zu betonen, um die Kraft zu optimieren und einen gesunden Lebensstil zu fördern.
Die Verschreibung von täglichen rekombinanten Wachstumshormoninjektionen ist bei Kindern mit PWS angezeigt. GH unterstützt das lineare Wachstum und die Zunahme der Muskelmasse und kann die Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme vermindern.
Wegen schwerer Adipositas ist die obstruktive Schlafapnoe eine häufige Folgeerscheinung, und häufig ist ein Gerät für positiven Atemwegsdruck erforderlich. Es kann eine Zeit kommen, in der sich eine Person, bei der PWS diagnostiziert wurde, möglicherweise chirurgischen Eingriffen unterziehen muss. Eine Operation, die sich bei der Behandlung der Adipositas als erfolglos erwiesen hat, ist der Magenbypass. Patienten mit dem Prader-Willi-Syndrom haben eine sehr hohe Schmerztoleranz; daher können sie unter erheblichen abdominellen Symptomen wie akuter Gastritis, Appendizitis oder Cholezystitis leiden, die ihnen erst später bewusst werden.
Verhaltens- und psychiatrische Probleme sollten frühzeitig erkannt werden, um die besten Ergebnisse zu erzielen. Diese Probleme lassen sich am besten mit elterlicher Aufklärung und Schulung behandeln. Manchmal werden auch Medikamente eingeführt. Serotonin-Agonisten haben sich am wirksamsten zur Linderung von Wutausbrüchen und zur Verbesserung der Zwanghaftigkeit erwiesen.
Epidemiologie
PWS betrifft etwa 1 von 10.000 bis 1 von 25.000 Neugeborenen. Weltweit leben mehr als 400.000 Menschen mit PWS.
Gesellschaft und Kultur
Trotz seiner Seltenheit ist das Prader-Willi-Syndrom in der Populärkultur häufig erwähnt worden, was zum Teil auf die Neugierde zurückzuführen ist, die mit dem unstillbaren Appetit und der Fettleibigkeit einhergeht, die Symptome sind.
Das Prader-Willi-Syndrom wurde bereits mehrfach im Fernsehen dargestellt und dokumentiert. Eine fiktive Person mit dem Prader-Willi-Syndrom wurde in der Episode "Hund frisst Hund" der Fernsehserie CSI: Tatortuntersuchung vorgestellt, die am 24. November 2005 ausgestrahlt wurde. Im Juli 2007 strahlte Channel 4 in den britischen Medien einen Dokumentarfilm mit dem Titel "Can't Stop Eating" aus dem Jahr 2006 aus, der das Alltagsleben zweier Menschen mit dem Prader-Willi-Syndrom, Joe und Tamara, umkreist. In der Folge " Extreme Makeover" vom 9. Mai 2010 Home Edition half Sheryl Crow Ty Pennington beim Wiederaufbau eines Hauses für eine Familie, deren jüngster Sohn, Ethan Starkweather, mit dem Prader-Willi-Syndrom lebte. In der Folge " Mystery Diagnosis" auf dem Discovery Health-Kanal vom 22. März 2012 berichtete Conor Heybach, der am Prader-Willi-Syndrom leidet, über seine Geschichte, wie er mit diesem Syndrom diagnostiziert wurde.
