Zu den Symptomen der Pick-Krankheit gehören Sprach- und Denkschwierigkeiten, Bemühungen, sich von der Familie zu distanzieren, Verhaltensänderungen, ungerechtfertigte Ängste, irrationale Ängste, CBD (Zwangskaufstörung oder Oniomanie), gestörte Regulierung des Sozialverhaltens (z.B. Verstöße gegen die Etikette, vulgäre Sprache, Taktlosigkeit, Enthemmung, falsche Wahrnehmung), Passivität, niedrige Motivation (Aboulia), Trägheit, Überaktivität, Herumlaufen und Umherirren. Es ist ein Charakteristikum der Pick-Krankheit, dass dysfunktionales, streitsüchtiges oder feindseliges soziales Verhalten zunächst gegenüber Familienmitgliedern und nicht zunächst an einem Arbeitsplatz oder in einer neutralen Umgebung zur Schau gestellt wird. Die Veränderungen in der Persönlichkeit erlauben es den Ärzten, zwischen der Pick-Krankheit und der Alzheimer-Krankheit zu unterscheiden. Die Pick'sche Krankheit ist eine der Ursachen des klinischen Syndroms der frontotemporalen Lobar-Degeneration, die drei Subtypen hat. Die Pathologie der Pick-Krankheit wird eher mit den Untertypen der frontotemporalen Demenz und der progressiven, nicht fließenden Aphasie in Verbindung gebracht als mit dem Untertyp der semantischen Demenz.
Ursachen
Während andere Pathologien, die eine frontotemporale Lobar-Degeneration verursachen, mit einer genetischen Ursache in Verbindung gebracht werden, sind die Beweise in der modernen Forschung nicht schlüssig, ob die klassische Pathologie der Pick'schen Krankheit eine direkte genetische Verbindung hat oder nicht, oder ob es sich gezeigt hat, dass sie in Familien oder bestimmten ethnischen oder geschlechtsspezifischen Untergruppen verläuft. Allerdings wurde ein Überschuss an einem Protein namens β-Amyloid (Aβ) in den Nervenzellen mit einer neuralen Degeneration in Verbindung gebracht. Eine Anhäufung von Aβ in den Zellen verursacht Entzündungen, die zur Zerstörung der Zellen durch das Immunsystem führen. Proteine, die mit der Pick-Krankheit in Verbindung gebracht werden, sind in allen Nervenzellen vorhanden, aber diejenigen mit der Krankheit haben eine anormale Menge.
Mutationen im Tau-Gen (MAPT) sind mit dieser Krankheit in Verbindung gebracht worden.
Pathophysiologie
PiD wurde zuerst als eine von anderen neurodegenerativen Krankheiten getrennte, eigenständige Krankheit erkannt, da im neurologischen Gewebe große, dunkel gefärbte Aggregate von Proteinen vorhanden sind, sowie die bereits erwähnten Ballonzellen, die als Pick-Zellen bekannt sind. Pick-Körper sind fast überall bei Patienten mit PiD vorhanden, aber es sind einige neue Fälle der atypischen Pick-Krankheit bekannt geworden, bei denen es an auffälligen Pick-Körpern fehlt. Eine Vielzahl von Färbungen kann bei der Visualisierung von Pick-Körpern und Pick-Zellen helfen, aber immunhistochemische Färbungen mit Anti-Tau- und Anti-Ubiquitin-Antikörpern haben sich als die effizientesten und spezifischsten erwiesen. Hämatoxylin- und Eosin-Färbung ermöglicht die Sichtbarmachung einer anderen Population von Pick-Zellen, die sowohl Tau- als auch Ubiquitin-Protein-negativ sind. Mehrere Silberimprägnierungsfärbungen wurden verwendet, einschließlich der Bielschowsky-, Bodian- und Gallyas-Methode. Die letzteren beiden Techniken sind empfindlich genug, um PiD von der Alzheimer-Krankheit unterscheiden zu können, da der Bodian bevorzugt an Zellen mit PiD bindet, im Gegensatz zur Gallyas-Methode, die bevorzugt an die Zellen mit Alzheimer bindet.
Zahlreiche Bereiche des Gehirns sind von PiD betroffen, aber die spezifischen Bereiche, die betroffen sind, erlauben eine Unterscheidung zwischen PiD und Alzheimer. Pick-Körper finden sich fast immer an mehreren Stellen des Gehirns, darunter der Gyrus dentatus, die Pyramidenzellen des CA1-Sektors und Subiculums des Hippocampus, der Neocortex sowie eine Vielzahl anderer Kerne. Interessanterweise ist es die Lage in den Schichten des Gehirns sowie die anatomische Anordnung, die einige der einzigartigen Merkmale von PiD zeigt. Auffallend ist, dass sich im Neokortex die Pick-Körper in den Schichten II und IV des Kortex befinden, die Neuronen innerhalb des Kortex bzw. zu den thalamischen Synapsen senden. Während die Schichten III und V nur sehr wenige oder gar keine Pick-Körper haben, zeigen sie extremen neuronalen Verlust, der in manchen Fällen so stark sein kann, dass er eine Leere im Gehirn hinterlässt. Andere Regionen, die davon betroffen sind, sind das Caudat, das stark betroffen ist, die dorsomediale Region des Putamen, der Globus pallidus und der Locus coeruleus. Der hypothalamische seitliche Tuberkulosekern ist ebenfalls sehr stark betroffen. Die Kleinhirnelemente, die wichtig sind, um Input zu empfangen, einschließlich der moosigen Fasern sowie der monodendritischen Bürstenzellen in der Körnerzellenschicht, und um Output-Signale zu erzeugen, vor allem der gezahnte Kern, sind von vielen Tau-Proteineinschlüssen betroffen. Seltsamerweise ist die Substantia nigra meistens unbeteiligt oder nur leicht beteiligt, aber es gibt Fälle von extremer Degeneration.
PiD hat mehrere einzigartige biochemische Merkmale, die es erlauben, die Pick-Krankheit im Gegensatz zu anderen pathologischen Subtypen der frontotemporalen Lobar-Degeneration zu identifizieren. Das Auffälligste davon ist, dass diese Krankheit, bei der Tau-Protein-Gewirr in vielen betroffenen Neuronen vorhanden ist, nur eine oder sogar nur zwei der sechs Isoformen des Tau-Proteins enthält. Alle diese Isoformen entstehen durch alternatives Spleißen desselben Gens. Pick-Körper haben typischerweise die 3R-Isoform der Tau-Proteine als nicht nur die häufigste, sondern auch die einzige Form dieses Proteins, aber einige Studien haben gezeigt, dass eine viel größere Anzahl von Tau-Isoformen, einschließlich 4R und gemischte 3R/4R, in den Pick-Körpern vorhanden sein können. Diese Knäuel haben nicht nur überwiegend das 3R-Tau-Protein, sie sind auch charakteristisch geformt mit einem runden Körper; oft gibt es eine Vertiefung in dem Bereich, der dem Zellkern zugewandt ist.
Die Pick-Körper sind in der Lage, durch N-terminale Amyloid-Vorläuferproteinsegmente, hyperphosphoryliertes Tau, Ubiquitin, Alz-50, Neurofiliment-Proteine, Clathrin, Synaptophysin und neuronale Oberflächenglykoside (A2B5) spezifische Farbstoffe markiert zu werden. Außerdem werden βII Tubulinproteine verdächtigt, eine Rolle bei der Bildung von Phosphor-Tau-Aggregaten zu spielen, die sowohl bei PiD als auch bei AD vorkommen.
Unterschiede zur Alzheimer-Krankheit
Bei der Alzheimer-Krankheit werden alle sechs Isoformen der Tau-Proteine exprimiert. Zusätzlich kann das Vorhandensein von neurofibrillären Verknäuelungen, die ein Kennzeichen von Alzheimer sind, mit Antikörpern gegen basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktor, Amyloid P und Heparansulfat-Glykosaminoglykan angefärbt werden.
Ein weiterer Unterschied ist, dass bei der Pick-Krankheit eine Persönlichkeitsveränderung vor jeder Form von Gedächtnisverlust auftritt, im Gegensatz zur Alzheimer-Krankheit, bei der der Gedächtnisverlust normalerweise zuerst auftritt. Dies wird klinisch genutzt, um festzustellen, ob ein Patient an Alzheimer oder Pick-Krankheit leidet.
Diagnose
Die bestätigende Diagnose wird durch eine Hirnbiopsie gestellt, aber auch andere Tests wie MRT, EEG, CT, sowie die körperliche Untersuchung und die Anamnese können helfen.
Behandlung
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Geschichte
Die Pick'sche Krankheit ist nach Arnold Pick benannt, einem Professor der Psychiatrie an der Karls-Universität in Prag, der die Krankheit erstmals 1892 entdeckte und beschrieb, indem er das Hirngewebe mehrerer verstorbener Patienten mit einer Vorgeschichte von Demenz untersuchte. Infolgedessen wird das charakteristische histologische Merkmal dieser Krankheit - ein Eiweißgewirr, das wie ein großer Körper im neuronalen Gewebe erscheint - Pick-Körper genannt. 1911 bemerkte Alois Alzheimer das völlige Fehlen von senilen Plaques und neurofilbrillären Geweben sowie das Vorhandensein von Pick-Körpern und gelegentlich aufgeblasenen Neuronen.
Bemerkenswerte Fälle
Don Cardwell (1935-2008), Pitcher der Major League Baseball
Jerry Corbetta (1947-2016), Frontmann, Organist und Keyboarder der amerikanischen psychedelischen Rockband Sugarloaf
