Peutz-Jeghers-Syndrom

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Anzeichen und Symptome

Zu den Risiken, die mit diesem Syndrom verbunden sind, gehört eine starke Neigung, an verschiedenen Stellen des Körpers Krebs zu entwickeln. Während die hamartomatösen Polypen selbst nur ein geringes bösartiges Potential haben (<3% - OHCM), haben Patienten mit diesem Syndrom ein erhöhtes Risiko, an Bauchspeicheldrüse, Leber, Lunge, Brust, Eierstöcken, Gebärmutter, Hoden und anderen Organen Krebs zu entwickeln. Insbesondere ist es mit einem erhöhten Risiko verbunden, an einem Stroma-Tumor mit ringförmigen Tubuli in den Eierstöcken zu erkranken. Das Durchschnittsalter bei der Erstdiagnose liegt bei 23 Jahren, aber die Läsionen können bei der Geburt von einem scharfsinnigen Kinderarzt oder Hausarzt festgestellt werden. Vor der Pubertät finden sich die mukokutanen Läsionen an den Handflächen und Fußsohlen. Häufig ist der erste Befund ein Darmverschluss">Darmverschluss durch eine Darminvagination, die eine häufige Todesursache ist; eine Darminvagination ist ein Zusammenschieben einer Darmschlinge in ein anderes Segment.

Pathophysiologie

Genetik

1998 wurde ein Gen gefunden, das mit der Mutation in Verbindung gebracht wurde. Auf Chromosom 19 ist das als STK11(LKB1) bekannte Gen ein mögliches Tumorsuppressor-Gen. Es wird in einem autosomal-dominanten Muster vererbt, was bedeutet, dass jeder, der PJS hat, eine 50%ige Chance hat, die Krankheit an seine Nachkommen weiterzugeben. Das Peutz-Jeghers-Syndrom ist selten und Studien schließen normalerweise nur eine kleine Anzahl von Patienten ein. Sogar in diesen wenigen Studien, die eine große Anzahl von Patienten enthalten, ist die Qualität der Beweise begrenzt, da Patienten aus vielen Zentren zusammengeführt werden, die Auswahl voreingenommen ist (nur Patienten mit Gesundheitsproblemen, die von der Behandlung herrühren, werden einbezogen), und die historische Voreingenommenheit (die berichteten Patienten stammen aus einer Zeit, bevor Fortschritte in der Diagnose der Behandlung des Peutz-Jeghers-Syndroms gemacht wurden). Wahrscheinlich aufgrund dieser begrenzten Evidenzbasis variieren die Schätzungen des Krebsrisikos für das Peutz-Jeghers-Syndrom von Studie zu Studie. Es gibt ein geschätztes 18-21%iges Risiko für Eierstockkrebs, ein 9%iges Risiko für Gebärmutterhalskrebs und ein 10%iges Risiko für Gebärmutterhalskrebs, insbesondere das Adenoma malignum.

Diagnose

Die Hauptkriterien für die klinische Diagnose sind
  • Familiengeschichte
  • Schleimhautverletzungen, die Flecken von Hyperpigmentierung im Mund und an den Händen und Füßen verursachen. Die oralen Pigmentierungen treten als erste am Körper auf und spielen daher eine wichtige Rolle bei der Frühdiagnose. Intraoral sind sie am häufigsten an der Gingiva, am harten Gaumen und an der Innenseite der Wange zu sehen. Fast ausnahmslos ist auch die Schleimhaut der Unterlippe betroffen.
  • Hamartomatöse Polypen im Gastrointestinaltrakt. Es handelt sich um gutartige Polypen mit einem außergewöhnlich niedrigen Potenzial für Bösartigkeit.
Wenn 2 der 3 aufgeführten klinischen Kriterien erfüllt sind, ist die Diagnose positiv. Die mündlichen Befunde stimmen mit anderen Erkrankungen wie der Addison-Krankheit und dem McCune-Albright-Syndrom überein, und diese sollten in die Differentialdiagnose mit einbezogen werden. 90-100% der Patienten mit einer klinischen Diagnose von PJS haben eine Mutation im STK11/LKB1-Gen. Molekulargenetische Tests für diese Mutation sind klinisch verfügbar.

Behandlung

Eine Resektion der Polypen ist nur bei schweren Blutungen oder Invaginationen erforderlich. Die Enterotomie wird zur Entfernung großer, einzelner Knötchen durchgeführt. Kurze, stark beanspruchte Darmabschnitte können reseziert werden. Mit Hilfe der Darmspiegelung können die Polypen gefangen werden, wenn sie in Reichweite sind.

Prognose

Die meisten Patienten entwickeln im ersten Lebensjahr flache, bräunliche Flecken (melanotische Makula) auf der Haut, vor allem auf den Lippen und der Mundschleimhaut, und der erste Darmverschluss eines Patienten aufgrund einer Darminvagination tritt normalerweise im Alter zwischen sechs und 18 Jahren auf. Das kumulative lebenslange Krebsrisiko beginnt ab dem mittleren Alter zu steigen. Bis zum Alter von 70 Jahren liegt das kumulative Risiko für alle Krebsarten, Magen-Darm-Krebs (GI) und Bauchspeicheldrüsenkrebs bei 85%, 57% bzw. 11%. Eine niederländische Studie aus dem Jahr 2011 hat 133 Patienten 14 Jahre lang beobachtet. Das kumulative Risiko für Krebs lag bei 40% bzw. 76% im Alter von 40 bzw. 70 Jahren. 42 (32%) der Patienten starben während der Studie, von denen 28 (67%) an Krebs starben. Sie starben im mittleren Alter von 45 Jahren. Die Sterblichkeit war im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht. Eine Familie mit sinonasaler Polyposis wurde 28 Jahre lang weiterverfolgt. Zwei Fälle von Adenokarzinom vom Typ Sinonasalis entwickelten sich. Dies ist ein seltener Krebs. Dieser Bericht deutet darauf hin, dass eine Nachbeobachtung von Sinuspolypen bei diesem Syndrom angezeigt sein könnte.

Überwachung von

überwachen Einige Vorschläge für die Überwachung von Krebs sind folgende:
  • Dünndarm mit Dünndarmröntgen alle 2 Jahre,
  • Ösophagogastroduodenoskopie und Koloskopie alle 2 Jahre,
  • CT-Scan oder MRI der Bauchspeicheldrüse jährlich,
  • Ultraschall des Beckens und der Hoden jährlich
  • Mammographie ab 25 Jahren jährlich
  • Papanicolaou-Abstrich (Pap-Abstrich) jährlich beginnend im Alter von 18-20 Jahren
Die Nachsorge sollte von einem Arzt beaufsichtigt werden, der mit dem Peutz-Jeghers-Syndrom vertraut ist. Genetische Beratung und Betreuung sowie urologische und gynäkologische Konsultationen sind oft notwendig.

Namensgeber

Erstmals 1921 in einem veröffentlichten Fallbericht von Jan Peutz (1886-1957), einem holländischen Internisten, beschrieben, wurde es 1949 von einem amerikanischen Internisten, Harold Joseph Jeghers (1904-1990), in das Syndrom formalisiert.

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