Die Symptome der perniziösen Anämie treten nur langsam auf. Unbehandelt kann sie zu neurologischen Komplikationen und in schweren Fällen zum Tod führen. Viele der Anzeichen und Symptome sind auf die Anämie selbst zurückzuführen, wenn eine Anämie vorliegt. Die Symptome können aus der Trias von Kribbeln oder anderen Hautempfindungen (Parästhesie), Zungenschmerzen (Glossitis) sowie Müdigkeit und allgemeiner Schwäche bestehen. Es treten eine Reihe weiterer häufiger Symptome auf, darunter depressive Verstimmung, leichtes Fieber, Durchfall, Dyspepsie, Gewichtsverlust, neuropathische Schmerzen, Gelbsucht, Wunden im Mundwinkel (eckige Cheilitis), ein erschöpftes Aussehen mit blassen und ausgetrockneten oder rissigen Lippen und dunklen Augenringen sowie brüchige Nägel, dünner werdende und früh ergraute Haare. Da PA das Nervensystem beeinflussen kann, können die Symptome auch Schwierigkeiten bei der Propriozeption, Gedächtnisveränderungen, leichte kognitive Beeinträchtigungen (einschliesslich Konzentrationsschwierigkeiten und träge Reaktionen, umgangssprachlich als Hirnnebel bezeichnet) und sogar Psychosen, Beeinträchtigungen beim Wasserlassen, Gefühlsverlust in den Füssen, unsicherer Gang, Schwierigkeiten beim Gehen, Muskelschwäche und Ungeschicklichkeit umfassen. Eine Anämie kann auch zu Tachykardie (Herzrasen), Herzgeräuschen, gelber Wachsblässe, verändertem Blutdruck (niedrig oder hoch) und Kurzatmigkeit (bekannt als "die Seufzer") führen. Der Mangel kann auch bei Schilddrüsenerkrankungen auftreten. In schweren Fällen kann die Anämie Hinweise auf eine kongestive Herzinsuffizienz hervorrufen. Eine Komplikation der schweren chronischen PA ist eine subakute kombinierte Degeneration des Rückenmarks, die zu einem distalen sensorischen Verlust (hintere Säule), fehlendem Knöchelreflex, erhöhter Knie-Reflexreaktion und Streckreaktion der Fußsohle führt. Andere hämatologische Symptome als Anämie können Zytopenien, intramedulläre Hämolyse und pseudothrombotische Mikroangiopathie sein. Eine perniziöse Anämie kann zu einer Verzögerung des körperlichen Wachstums bei Kindern beitragen und kann auch eine Ursache für eine Verzögerung der Pubertät bei Jugendlichen sein.
Ursachen
Vitamin B12 kann vom menschlichen Körper nicht produziert werden und muss über die Nahrung aufgenommen werden. Beim Verzehr von Lebensmitteln, die B12 enthalten, wird das Vitamin normalerweise an Eiweiß gebunden und von Proteasen freigesetzt, die von der Bauchspeicheldrüse im Dünndarm freigesetzt werden. Nach seiner Freisetzung wird das meiste B12 vom Körper im Dünndarm (Ileum) aufgenommen, nachdem es an ein als intrinsischer Faktor bekanntes Protein gebunden wurde. Der Intrinsic Factor wird von Parietalzellen der Magenschleimhaut (Magenschleimhaut) produziert, und der Intrinsic Factor-B12-Komplex wird von Cubilin-Rezeptoren auf den Ileum-Epithelzellen absorbiert. Die PA ist durch einen B12-Mangel gekennzeichnet, der durch das Fehlen des Intrinsic Factors verursacht wird.
Die PA kann als Endstadium der Immun-Gastritis betrachtet werden, einer Krankheit, die durch Magenatrophie und das Vorhandensein von Antikörpern gegen Parietalzellen und Intrinsic Factor gekennzeichnet ist. Eine spezifische Form der chronischen Gastritis, die Typ-A-Gastritis oder atrophische Körpergastritis, ist stark mit der PA assoziiert. Diese Autoimmunerkrankung ist auf den Körper des Magens lokalisiert, wo sich die Parietalzellen befinden. Antikörper gegen Intrinsic Factor und Parietalzellen verursachen die Zerstörung der oxynthischen Magenschleimhaut, in der sich die Parietalzellen befinden, was zum Verlust der Intrinsic Factor-Synthese führt. Ohne Intrinsic Factor kann das Ileum das B12 nicht mehr aufnehmen.
Obwohl die genaue Rolle der Helicobacter pylori-Infektion bei PA umstritten bleibt, gibt es Hinweise darauf, dass H. pylori an der Pathogenese der Krankheit beteiligt ist. Eine seit langem bestehende H. pylori-Infektion kann durch einen Mechanismus, der als molekulare Mimikry bekannt ist, eine gastrische Autoimmunität verursachen. Vom Immunsystem produzierte Antikörper können kreuzreaktiv sein und sich sowohl an H.-pylori-Antigene als auch an solche, die in der Magenschleimhaut gefunden werden, binden. Die Antikörper werden von aktivierten B-Zellen produziert, die sowohl Krankheitserreger als auch selbst gewonnene Peptide erkennen. Die Autoantigene, von denen angenommen wird, dass sie die Autoreaktivität verursachen, sind die Alpha- und Beta-Untereinheiten der H+/K+-ATPase.
Seltener können H. pylori und das Zollinger-Ellison-Syndrom auch eine Form der nichtautoimmunen Gastritis verursachen, die zu einer perniziösen Anämie führen kann.
Eine gestörte B12-Absorption kann auch nach einer Magenentfernung (Gastrektomie) oder einer Magenbypass-Operation auftreten. Bei diesen Operationen werden entweder die Teile des Magens, die Magensekrete produzieren, entfernt oder sie werden umgangen. Dies bedeutet, dass sowohl der intrinsische Faktor als auch andere Faktoren, die für die B12-Absorption erforderlich sind, nicht verfügbar sind. Ein B12-Mangel nach einer Magenoperation wird jedoch in der Regel nicht zu einem klinischen Problem. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass der Körper viele Jahre lang B12 in der Leber speichert und Patienten mit Magenoperationen ausreichend mit dem Vitamin versorgt werden.
Obwohl keine spezifischen Gene für die Anfälligkeit für PA identifiziert wurden, ist wahrscheinlich ein genetischer Faktor an der Erkrankung beteiligt. Die perniziöse Anämie wird oft in Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen gefunden, was darauf hindeutet, dass gemeinsame Autoimmunanfälligkeitsgene ein ursächlicher Faktor sein könnten. Trotzdem haben frühere Familienstudien und Fallberichte, die sich auf PA konzentrieren, darauf hingewiesen, dass es eine Tendenz zur genetischen Vererbung insbesondere von PA gibt, und enge Verwandte der PA-Patienten scheinen eine höhere Inzidenz von PA und damit verbundenen PA-Erkrankungen zu haben. Darüber hinaus wurde weiter darauf hingewiesen, dass die Bildung von Antikörpern gegen Magenzellen autosomal-dominant genetisch determiniert ist, und dass das Vorhandensein von Antikörpern gegen die Magenzellen nicht unbedingt mit dem Auftreten einer mit PA assoziierten atrophischen Gastritis zusammenhängen muss.
Pathophysiologie
Obwohl der gesunde Körper drei bis fünf Jahre lang B12 in der Leber speichert, führt die normalerweise unentdeckte Autoimmunaktivität im Darm über einen längeren Zeitraum zu einer B12-Abreicherung und der daraus resultierenden Anämie. B12 wird von Enzymen für zwei Reaktionen benötigt: die Umwandlung von Methylmalonyl-CoA in Succinyl-CoA und die Umwandlung von Homocystein in Methionin. Bei der letzteren Reaktion wird die Methylgruppe von 5-Methyltetrahydrofolat in Homocystein überführt, um Tetrahydrofolat und Methionin zu produzieren. Diese Reaktion wird durch das Enzym Methionin-Synthase mit B12 als wesentlichem Kofaktor katalysiert. Während eines B12-Mangels kann diese Reaktion nicht ablaufen, was zur Akkumulation von 5-Methyltetrahydrofolat führt. Durch diese Anhäufung werden die anderen Folattypen, die für die Purin- und Thymidylatsynthese benötigt werden und die für die DNA-Synthese notwendig sind, abgereichert. Die Hemmung der DNA-Replikation in den roten Blutkörperchen führt zur Bildung von grossen, zerbrechlichen megaloblastischen Erythrozyten. Es wird angenommen, dass die neurologischen Aspekte der Erkrankung durch die Anhäufung von Methylmalonyl-CoA entstehen, da B12 als Kofaktor für das Enzym Methylmalonyl-CoA-Mutase benötigt wird.
Diagnose
PA kann vermutet werden, wenn der Blutausstrich eines Patienten große, zerbrechliche, unreife Erythrozyten, so genannte Megaloblasten, aufweist. Die Diagnose einer PA erfordert zunächst den Nachweis einer megaloblastischen Anämie durch ein Vollblutbild und einen Blutausstrich, bei dem das mittlere korpuskuläre Volumen (MCV) sowie die mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC) bestimmt wird. Die PA wird mit einem hohen MCV (makrozytäre Anämie) und einer normalen MCHC (normochrome Anämie) identifiziert. Ovalozyten sind auch typischerweise auf dem Blutausstrich zu sehen, und ein pathognomonisches Merkmal megaloblastischer Anämien (zu denen PA und andere gehören) sind hypersegmentierte Neutrophile.
Der Vitamin-B12-Spiegel im Serum wird zum Nachweis seines Mangels verwendet, aber er unterscheidet nicht zwischen seinen Ursachen. Die Vitamin-B12-Spiegel können fälschlicherweise hoch oder niedrig sein, und die Daten zur Sensitivität und Spezifität variieren stark. Normale Serumspiegel können bei Mangelzuständen gefunden werden, wenn myeloproliferative Erkrankungen, Lebererkrankungen, Transcobalamin-II-Mangel oder bakterielle Überbesiedelung des Darms vorliegen. Niedrige Serum-Vitamin-B12-Spiegel können durch andere Faktoren als B12-Mangel verursacht werden, wie z.B. Folatmangel, Schwangerschaft, orale Empfängnisverhütung, Haptocorrin-Mangel und Myelom.
Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Magenparietalzellen und Intrinsic Factor ist bei PA häufig. Parietalzellantikörper werden bei anderen Autoimmunerkrankungen und auch bei bis zu 10% der gesunden Personen gefunden, so dass der Test unspezifisch ist. Allerdings haben etwa 85% der PA-Patienten Parietalzellantikörper, was bedeutet, dass sie ein empfindlicher Marker für die Krankheit sind. Intrinsische Faktor-Antikörper sind viel weniger empfindlich als Parietalzell-Antikörper, aber sie sind viel spezifischer. Sie kommen bei etwa der Hälfte der PA-Patienten vor und sind bei anderen Erkrankungen sehr selten zu finden. Diese Antikörpertests können zwischen PA und Nahrungsmittel-B12-Malabsorption unterscheiden. Die Kombination beider Tests von Intrinsic-Faktor-Antikörpern und Parietalzell-Antikörpern kann die Gesamtsensitivität und Spezifität der diagnostischen Ergebnisse verbessern.
Bei B12-Mangel kommt es aufgrund seiner Rolle in der Zellphysiologie zu einer Anhäufung bestimmter Metaboliten. Methylmalonsäure (MMA) kann sowohl im Blut als auch im Urin gemessen werden, während Homocystein nur im Blut gemessen wird. Ein Anstieg sowohl von MMA als auch von Homocystein kann zwischen B12-Mangel und Folatmangel unterscheiden, da nur Homocystein im letzteren ansteigt.
Erhöhte Gastrinspiegel können in etwa 80-90% der PA-Fälle gefunden werden, sie können aber auch bei anderen Formen der Gastritis auftreten. Verringerte Pepsinogen I-Spiegel oder ein vermindertes Verhältnis von Pepsinogen I zu Pepsinogen II können ebenfalls gefunden werden, obwohl diese Befunde weniger spezifisch für PA sind und bei der Nahrungsmittel-B12-Malabsorption und anderen Formen der Gastritis gefunden werden können.
Die Diagnose einer atrophischen Gastritis Typ A sollte durch Gastroskopie und schrittweise Biopsie bestätigt werden. Etwa 90% der Personen mit PA haben Antikörper gegen Parietalzellen; allerdings haben nur 50% aller Personen in der Allgemeinbevölkerung mit diesen Antikörpern eine perniziöse Anämie.
Andere Formen des Vitamin-B12-Mangels als PA müssen bei der Differentialdiagnose der megaloblastischen Anämie berücksichtigt werden. Beispielsweise kann ein B12-Mangelzustand, der eine megaloblastische Anämie verursacht und mit klassischer PA verwechselt werden kann, durch eine Infektion mit dem Bandwurm Diphyllobothrium latum verursacht werden, möglicherweise aufgrund der Konkurrenz des Parasiten mit dem Wirt um Vitamin B12.
Der klassische Test für PA, der Schilling-Test, ist nicht mehr weit verbreitet, da effizientere Methoden zur Verfügung stehen. Dieser historische Test bestand in seinem ersten Schritt in der Einnahme einer oralen Dosis von radioaktiv markiertem Vitamin B12, gefolgt von der Quantifizierung des Vitamins im Urin des Patienten über einen Zeitraum von 24 Stunden durch Messung der Radioaktivität. In einem zweiten Testschritt wurden das Schema und der Ablauf des ersten Schritts wiederholt, wobei der orale Intrinsic Factor hinzugefügt wurde. Ein PA-Patient weist geringere Mengen an Intrinsic Factor als normal auf; daher führt die Zugabe von Intrinsic Factor im zweiten Schritt zu einer Erhöhung der Vitamin-B12-Absorption (gegenüber dem im ersten Schritt ermittelten Ausgangswert). Der Schilling-Test unterschied PA von anderen Formen des B12-Mangels, insbesondere vom Imerslund-Grasbeck-Syndrom (IGS), einem Vitamin-B12-Mangel, der durch Mutationen im Cubilin, dem Cobalamin-Rezeptor, verursacht wird.
Behandlung
Die Behandlung von PA variiert je nach Land und Gebiet. Unterschiedliche Meinungen gibt es über die Wirksamkeit der Verabreichung (parenteral/oral), die Menge und das Zeitintervall der Dosen oder die Formen von Vitamin B12 (z.B. Cyanocobalamin/Hydroxocobalamin). Es sind noch umfassendere Studien erforderlich, um die Durchführbarkeit einer bestimmten therapeutischen Methode für PA in der klinischen Praxis zu validieren. Eine dauerhafte Heilung der PA ist nicht möglich, obwohl bei einer Supplementation von B12 zu erwarten ist, dass die mit der Anämie zusammenhängenden Symptome aufhören, die neurologische Verschlechterung zum Stillstand kommt und in Fällen, in denen die neurologischen Probleme nicht fortgeschritten sind, die neurologische Erholung und eine vollständige und dauerhafte Remission aller Symptome eintritt, solange B12 supplementiert wird. Die Reproduktion von B12 kann auf verschiedene Weise erreicht werden.
Intramuskuläre Injektionen
Die Standardbehandlung für PA ist die intramuskuläre Injektion von Cobalamin in Form von Cyanocobalamin (CN-Cbl), Hydroxocobalamin (OH-Cbl) oder Methylcobalamin.
Mündliche Dosen
Die Behandlung mit hochdosiertem Vitamin B12 durch den Mund scheint ebenfalls wirksam zu sein.
Prognose
Eine Person mit einer gut behandelten PA kann ein gesundes Leben führen. Wird die Diagnose und Behandlung nicht rechtzeitig gestellt und behandelt, kann dies jedoch zu dauerhaften neurologischen Schäden, übermäßiger Müdigkeit, Depressionen, Gedächtnisverlust und anderen Komplikationen führen. In schweren Fällen können die neurologischen Komplikationen einer perniziösen Anämie zum Tod führen - daher der Name "perniziös", was tödlich bedeutet.
Es wurde ein Zusammenhang zwischen perniziöser Anämie und bestimmten Arten von Magenkrebs beobachtet, aber ein kausaler Zusammenhang konnte nicht nachgewiesen werden.
Epidemiologie
PA betrifft schätzungsweise 0,1% der Allgemeinbevölkerung und 1,9% der über 60-Jährigen, was 20-50% des B12-Mangels bei Erwachsenen ausmacht. Eine Durchsicht der Literatur zeigt, dass die Prävalenz von PA in Nordeuropa, insbesondere in den skandinavischen Ländern, und unter Menschen afrikanischer Abstammung höher ist und dass ein erhöhtes Bewusstsein für die Krankheit und bessere diagnostische Instrumente eine Rolle bei den anscheinend höheren Inzidenzraten spielen könnten.
Geschichte
Die Symptome werden erstmals 1822 von Dr. James Scarth Combe in den " Transactions of the Medico-Chirurgical Society of Edinburgh" unter dem Titel " History of a Case of Anaemia" beschrieben.
Diese wurde jedoch erst 1849 vom britischen Arzt Thomas Addison eingehender untersucht, von dem sie den allgemeinen Namen Addison-Anämie erhielt. 1871 bemerkte der deutsche Arzt Michael Anton Biermer (1827-1892) das besondere Merkmal der Anämie bei einem seiner Patienten; er prägte später den Begriff "progressive perniziöse Anämie". 1907 berichtete Richard Clarke Cabot über eine Serie von 1200 PA-Patienten; ihre durchschnittliche Überlebenszeit lag zwischen einem und drei Jahren. William Bosworth Castle führte ein Experiment durch, bei dem er rohes Hamburgerfleisch zu sich nahm und nach einer Stunde wieder erbrach und es anschließend einer Gruppe von 10 Patienten verabreichte. Unbehandeltes rohes Hamburgerfleisch wurde an die Kontrollgruppe verfüttert. Die erste Gruppe zeigte eine Krankheitsreaktion, während die zweite Gruppe keine zeigte. Dies war keine nachhaltige Praxis, aber sie zeigte die Existenz eines "intrinsischen Faktors" aus Magensaft.
Die perniziöse Anämie war eine tödliche Krankheit vor etwa 1920, als George Whipple die rohe Leber zur Behandlung vorschlug. Die erste praktikable Behandlung der perniziösen Anämie begann, als Whipple im Rahmen von Experimenten eine Entdeckung machte, bei der er Hunde ausbluten liess, um sie anämisch zu machen, und ihnen dann verschiedene Nahrungsmittel fütterte, um zu sehen, wie sie sich am schnellsten erholen würden (er suchte nach Behandlungsmöglichkeiten für Anämie durch Blutungen, nicht für perniziöse Anämie). Whipple entdeckte, dass die Einnahme großer Mengen Leber die Anämie durch Blutverlust zu heilen schien, und versuchte die Einnahme der Leber als Behandlung der perniziösen Anämie, wobei er 1920 in einer Arbeit ebenfalls von einer Besserung berichtete. George Minot und William Murphy machten sich daraufhin daran, die heilende Eigenschaft in der Leber teilweise zu isolieren, und zeigten 1926, dass sie in rohem Lebersaft enthalten war (dabei zeigte sich auch, dass es das Eisen im Lebergewebe und nicht der lösliche Faktor im Lebersaft war, der die Anämie von Blutungen bei Hunden heilte); die Entdeckung des Lebersaftfaktors als Behandlung der perniziösen Anämie war also ein Zufall gewesen. Frieda Robscheit-Robbins arbeitete eng mit Whipple zusammen und war von 1925-30 Mitautorin von 21 Arbeiten. Für die Entdeckung der Heilung einer zuvor tödlichen Krankheit unbekannter Ursache teilten sich Whipple, Minot und Murphy 1934 den Nobelpreis für Medizin.
Nachdem Minot und Murphy 1926 die Ergebnisse von Whipple verifiziert hatten, aßen oder tranken die Opfer der perniziösen Anämie täglich mindestens ein halbes Pfund rohe Leber oder tranken rohen Lebersaft. Dies dauerte mehrere Jahre lang an, bis ein Konzentrat aus Lebersaft verfügbar wurde. Im Jahr 1928 stellte der Chemiker Edwin Cohn einen Leberextrakt her, der 50 bis 100 Mal stärker war als die natürliche Nahrung (Leber). Der Extrakt konnte sogar in die Muskeln gespritzt werden, so dass die Patienten keine großen Mengen Leber oder Saft mehr zu sich nehmen mussten. Dadurch konnten auch die Behandlungskosten erheblich gesenkt werden.
Der Wirkstoff in der Leber blieb bis 1948 unbekannt, bis er von zwei Chemikern, Karl A. Folkers aus den Vereinigten Staaten und Alexander R. Todd aus Grossbritannien, isoliert wurde. Die Substanz war ein Cobalamin, das die Entdecker Vitamin B12 nannten. Das neue Vitamin im Lebersaft wurde schließlich in den 1950er Jahren vollständig gereinigt und charakterisiert, und es wurden andere Methoden entwickelt, um es aus Bakterien herzustellen. Es konnte mit noch geringerer Reizung in den Muskel gespritzt werden, was die Behandlung von PA noch einfacher machte. Die perniziöse Anämie wurde schließlich entweder durch Injektionen oder durch hohe orale Dosen von B12 behandelt, typischerweise zwischen 1 und 4 mg täglich.
Ein Autor hat die Hypothese aufgestellt, dass Mary Todd Lincoln, die Frau des amerikanischen Präsidenten Abraham Lincoln, jahrzehntelang an perniziöser Anämie litt und daran starb.
Forschung
SNAC-Komplex
Obgleich orale Megadosen und intramuskuläre Injektionen die derzeit gängigsten Behandlungsmethoden sind, werden derzeit mehrere neuartige Methoden getestet, die viel versprechend für eine künftige Aufnahme in die gängigen Behandlungsmethoden sind. Da Injektionen ungünstige Vehikel für die Verabreichung von Medikamenten sind, beinhaltet die aktuelle Forschung die Verbesserung der passiven Diffusion über das Ileum bei oraler Einnahme von Cobalaminderivaten. Forscher haben kürzlich die Vorteile der neuartigen Verbindung Natrium-N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]caprylat (SNAC) genutzt, die sowohl die Bioverfügbarkeit als auch die metabolische Stabilität erheblich verbessert. SNAC ist in der Lage, mit Cobalamin einen nichtkovalenten Komplex zu bilden und gleichzeitig seine chemische Integrität zu bewahren. Dieser Komplex ist viel lipophiler als das wasserlösliche Vitamin B12, so dass er die Zellmembranen leichter passieren kann.
Rekombinanter intrinsischer Faktor
Eine andere Methode zur Erhöhung der Absorption durch das Ileum ist die Einnahme eines Cbl-Komplexes, an den IF bereits gebunden ist. Der Mangel an körpereigenem Faktor, der vom Körper des Patienten produziert wird, kann durch die Verwendung synthetischer menschlicher IF ergänzt werden, die aus Erbsenpflanzen-Rekombinanten hergestellt werden. In Fällen, in denen IF-Antikörper der Grund für die Malabsorption über das Ileum sind, wäre diese Behandlung jedoch unwirksam.
Sublinguale/tranasale Lieferung
Sublinguale Behandlungen wurden ebenfalls als wirksamer als orale Behandlungen allein postuliert. Eine Studie aus dem Jahr 2003 ergab, dass diese Methode zwar wirksam ist, dass aber eine oral oder sublingual verabreichte Dosis von 500 μg Cyanocobalamin bei der Wiederherstellung normaler physiologischer Cobalamin-Konzentrationen ebenso wirksam ist. Es wurden auch intranasale Methoden als Vehikel für die Verabreichung von Cobalamin untersucht. In einer 1997 durchgeführten Studie wurde die Cobalamin-Konzentration im Plasma von sechs Patienten mit perniziöser Anämie über einen Zeitraum von 35 Tagen überwacht, während sie mit 1500 μg intranasalem Hydroxocobalamin behandelt wurden. Eine Stunde nach der Verabreichung zeigten alle Patienten im Durchschnitt einen sofortigen achtfachen Anstieg der Cobalamin-Plasmakonzentration und einen zweifachen Anstieg nach 35 Tagen bei drei Behandlungen mit 1500 μg. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um die langfristige Wirksamkeit dieser Verabreichungsmethode zu untersuchen.
Explorative Behandlungen
Eine explorative und potentiell alternative Methode zur Behandlung der perniziösen Anämie ist die Verwendung von transdermalen Pflastern. In einem solchen System bestehen die Pflaster aus Cyanocobalamin, seinen Stabilisatoren und epidermalen Penetrationsförderern. Der transdermale Weg ermöglicht es dem Cobalaminderivat, passiv durch das Stratum corneum, die Epidermis und die Dermis zu diffundieren und schliesslich in den Blutkreislauf zu gelangen; dadurch vermeidet das Cobalamin den hepatischen First-Pass-Effekt und bietet so das Potenzial für eine verbesserte Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit. Die langsame Freisetzung erhöht die Halbwertszeit von Cobalamin und bietet damit das Potenzial für eine Verringerung der erforderlichen Dosis im Vergleich zu oralen Verabreichungsmethoden. In einem solchen System kann eine mit Medikamenten beladene Polycaprolactonfaser, die als elektrogesponnene Nanofaser hergestellt wird, Hunderte von Mikrogramm Cobabalmin pro Tag freisetzen.
