Es gibt nur wenige Berichte über Patienten mit dem Noonan-Syndrom, die in der Folge an Maligner Hyperthermie (MH) gelitten haben. Allerdings ist das Noonan-Syndrom nicht mit MH assoziiert. Nur das King-Denborough-Syndrom und die zentrale Kernkrankheit werden mit MH in Verbindung gebracht. Das King-Denborough-Syndrom wurde mit einer Mutation auf Chromosom 19 in Verbindung gebracht, das sich in der Nähe des Gens befindet, das den Ryanodin-Rezeptor kodiert, während das Noonan-Syndrom mit einer Mutation auf Chromosom 12 in Verbindung gebracht wird.
Von einigen Personen mit NS wurde berichtet, dass sie aufgrund von Betäubungsmitteln, die während und nach einer Operation verabreicht wurden, eine Atemdepression entwickeln, was manchmal eine Herzreanimation erforderlich machte. Es wurde auch von einer Beeinträchtigung der Betäubungsmittelfreigabe in den 24-48 Stunden nach der Operation berichtet.
Herz
Bis zu ~85% der Menschen mit NS haben einen der folgenden Herzfehler:
Lungenklappenstenose (50-60%)
Septumdefekte: atrial (10-25%) oder ventrikulär (5-20%)
Häufige Krankheiten, Arztbesuche, Schmerzen, Kopfschmerzen und Müdigkeit sind einige Dinge, die den Schulbesuch und die Leistung beeinträchtigen können.
Trotz der verschiedenen möglichen Entwicklungs-/Lernprobleme, die im NS zu sehen sind, gibt es Patienten mit Noonan-Syndrom, die fortgeschrittene Abschlüsse haben, darunter mindestens zwei, die Anwälte geworden sind. Quelle Stiftung Noonan-Syndrom
Empfehlungen
Neuropsychologische Tests werden empfohlen, um Stärken und Herausforderungen zu finden, um die Unterstützung, die für Schule und Karriere benötigt wird, maßzuschneidern.
Für Kinder im Schulalter ist manchmal eine individuelle Anpassung der Ausbildung, wie z.B. ein Plan für ein individuelles Bildungsprogramm oder ein Plan nach Section 504, erforderlich.
Sprachtherapie bei Sprach- und Artikulationsproblemen
Physikalische Therapie und Beschäftigungstherapie für grobe und feine motorische Verzögerungen
Hypotonie und motorische Schwierigkeiten wirken sich oft auf die Handschrift aus. Unterkünfte zur Verminderung der Anforderungen an die Handschrift verbessern die Leistung und sichern langfristig die Funktion der Hand.
Lordose (vergrößerte Vertiefung im Rücken) aufgrund des schlechten Muskeltonus des Magens
Neurologisch
Arnold-Chiari-Malformation (Typ 1), die zu einem Hydrocephalus führen kann, wurde bei einigen Patienten festgestellt
Beschlagnahmungen
Körperliche Erscheinung
Größe
Das Wachstumshormon (GH), manchmal kombiniert mit IGF-1 (oder als Alternative kann IGF-1 als Einzelprodukt verwendet werden, wie in der zitierten Abhandlung angegeben) kann verwendet werden, um schneller eine größere Höhe/Endhöhe zu erreichen.
Das Wiederauftreten bei Geschwistern und die offensichtliche Übertragung von den Eltern auf das Kind deutet seit langem auf einen genetischen Defekt mit autosomal-dominanter Vererbung und variabler Ausprägung hin. Mutationen in den Ras/mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalwegen sind bekanntermaßen für ~70% der NS-Fälle verantwortlich.
Eine Person mit NS hat eine Chance von bis zu 50%, es auf ihre Nachkommen zu übertragen. Die Tatsache, dass ein betroffener Elternteil nicht immer für Kinder mit NS identifiziert wird, legt mehrere Möglichkeiten nahe:
Manifestationen könnten so subtil sein, dass sie unerkannt bleiben (variable Expressivität)
NS ist heterogen und umfasst mehr als einen ähnlichen Zustand mit unterschiedlichen Ursachen, von denen einige möglicherweise nicht vererbt werden.
Ein hoher Anteil der Fälle kann neue, sporadische Mutationen darstellen.
Gib ein.
Online Mendelsche Vererbung in der Man-Datenbank
Gen
Jahr gefunden
Ort
% der Fälle
Beschreibung
Schiedsrichter.
NS1
163950
PTPN11
2001
12q24.1
50%
Das PTPN11-Gen kodiert die Protein-Tyrosin-Phosphatase SHP-2. Dieses Protein ist ein Bestandteil mehrerer intrazellulärer Signaltransduktionswege, die an der Embryonalentwicklung beteiligt sind und die Zellteilung, Differenzierung und Migration modulieren, darunter einer, der durch den Rezeptor des epidermalen Wachstumsfaktors vermittelt wird, der für die Bildung der semilunaren Herzklappen wichtig ist.
Die Verdoppelung der Chromosomenregion, die PTPN11 enthält, kann auch zu NS führen.
NS2
605275
Unbekannt; autosomal rezessiv
NS3
609942
KRAS
2006
12p12.1
<5%
NS4
610733
SOS1
2006
2p21
10%
Das Aktivieren von Mutationen in SOS1 kann zu NS führen. SHP-2 und SOS1 regulieren positiv den Ras/MAP-Kinase-Weg, was darauf hindeutet, dass seine Dysregulierung die Entwicklung von NS vermittelt.
NS5
611553
RAF1
2007
3p25
3–17%
Heterozygote Mutationen in NRAS, HRAS, BRAF, SHOC2, MAP2K1, MAP2K2 und CBL wurden auch mit einem kleineren Prozentsatz von NS und verwandten Phänotypen in Verbindung gebracht.
Ein Zustand, der als "Neurofibromatose-Noonan-Syndrom" bekannt ist, wird mit Neurofibromin in Verbindung gebracht.
Diagnose
NS kann genetisch durch das Vorhandensein einer der oben aufgeführten bekannten Mutationen bestätigt werden. Wie auch immer, trotz der Identifizierung von vierzehn verursachenden Genen, wird das Fehlen einer bekannten Mutation die Diagnose nicht ausschließen, da es noch mehr, bisher unentdeckte Gene gibt, die NS verursachen. Daher basiert die Diagnose von NS immer noch auf klinischen Merkmalen. Mit anderen Worten, sie wird gestellt, wenn ein Arzt der Meinung ist, dass ein Patient genug Merkmale hat, um die Kennzeichnung zu rechtfertigen. Die Hauptwerte für die Erstellung einer Gendiagnose sind, dass sie zusätzliche medizinische und entwicklungsbezogene Beurteilungen anleitet, andere mögliche Erklärungen für die Merkmale ausschließt und eine genauere Einschätzung des Rückfallrisikos ermöglicht. Wenn mehr Genotyp-Phänotyp-Korrelationsstudien durchgeführt werden, wird eine positive genetische Diagnose dem Kliniker helfen, sich der möglichen Anomalien bewusst zu werden, die spezifisch für diese bestimmte Genmutation sind. Zum Beispiel gibt es einen Anstieg der hypertrophen Kardiomyopathie bei Patienten mit einer KRAS-Mutation und ein erhöhtes Risiko für juvenile myelomonozytäre Leukämie bei einer Mutation von PTPN11. In der Zukunft könnten Studien zu einer gezielten Behandlung der NS-Symptome führen, die davon abhängt, welche genetische Mutation ein Patient hat.
Radiologische Diagnose
Intrauteriner Ultraschall
Der Ultraschall des ersten Trimesters des Noonan-Syndroms zeigt ein Nackenödem / zystisches Hygrom, das fast dasselbe wie beim Turner-Syndrom ist. Folgescans können klinische Merkmale zeigen, die bereits oben beschrieben wurden.
Eine Studie zeigt, dass diese Krankheit auch mit einer Leber-Splenomegalie mit Nierenanomalien wie Malrotation und Solitärniere verbunden ist. Ein seltenes Auftreten einer Choledochuszyste wird ebenfalls berichtet.
Prognose
In einer Studie aus dem Jahr 2007 wurden 112 Personen im Durchschnitt über einen Zeitraum von 12 Jahren beobachtet (Durchschnittsalter 25,3 Jahre, Bereich 12-71 Jahre). Kein Patient starb während der Nachsorge, aber mehrere mussten medizinisch behandelt werden. Die mittleren Endhöhen betrugen 167 bzw. 153 cm für Männer und Frauen, was ungefähr 2 Standardabweichungen unter dem Normalwert liegt.
Geschichte
Jacqueline Noonan praktizierte als Kinderkardiologin an der Universität von Iowa, als sie bemerkte, dass Kinder mit einer seltenen Art von Herzfehler, der Herzklappen-Lungen-Stenose, oft ein charakteristisches körperliches Erscheinungsbild hatten, mit kurzer Statur, Schwimmhälsen, weit auseinander liegenden Augen und tief angesetzten Ohren. Sowohl Jungen als auch Mädchen waren betroffen. Diese Merkmale sah man manchmal in Familien laufen, aber sie waren nicht mit groben Chromosomenanomalien verbunden. Sie untersuchte 833 Patienten in der Klinik für angeborene Herzkrankheiten, suchte nach anderen angeborenen Anomalien und legte 1963 eine Arbeit vor: "Assoziierte nicht-kardiale Missbildungen bei Kindern mit angeborenen Herzkrankheiten". Darin wurden 9 Kinder beschrieben, die zusätzlich zu den angeborenen Herzkrankheiten charakteristische Gesichtszüge, Brustfehlbildungen und eine kleine Statur aufwiesen.
Dr. John Opitz, ein ehemaliger Schüler von Dr. Noonan, begann zum ersten Mal, den Zustand "Noonan-Syndrom" zu nennen, als er Kinder sah, die wie die aussahen, die Dr. Noonan beschrieben hatte. Dr. Noonan verfasste 1968 ein Papier mit dem Titel "Hypertelorismus mit Turner-Phänotyp", und 1971 wurde auf dem Symposium für Herz-Kreislauf-Defekte der Name "Noonan-Syndrom" offiziell anerkannt.
