Neutropenie

ca. 1094 Worte
ungefähre Lesezeit 3 Minuten 58 Sekunden

Anzeichen und Symptome

Anzeichen und Symptome von Neutropenie sind Fieber, schmerzhaftes Schlucken, Zahnfleischschmerzen, Hautabszesse und Otitis. Diese Symptome können auftreten, weil Menschen mit Neutropenie oft eine Infektion haben. Kinder können Anzeichen von Reizbarkeit und schlechter Ernährung aufweisen. Zusätzlich wurde auch eine Hypotonie bei Personen beobachtet, die an dieser Erkrankung leiden.

Ursachen

Die Ursachen der Neutropenie lassen sich zwischen vorübergehenden und chronischen Problemen unterscheiden. Ursachen lassen sich in diese Gruppen einteilen:
  • Chronische Neutropenie:
  • Transiente Neutropenie:
    • Typhus
    • Tuberkulose
    • Zytomegalie-Virus
    • Propylthiouracil
    • Levamisol
    • Penicillamin
    • Trimethoprim/Sulfamethoxazol
    • Clozapin
    • Valproat
Gram-positive Bakterien sind in 60-70% der bakteriellen Infektionen vorhanden. Es bestehen ernsthafte Bedenken hinsichtlich antibiotikaresistenter Organismen. Dazu gehören als Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) oder Vancomycin-resistente Enterococcus (VRE). Weitere Ursachen der angeborenen Neutropenie sind das Shwachman-Diamond-Syndrom, die zyklische Neutropenie, das Knochenmarkversagen, die Knorpel-Haar-Hypoplasie, die retikuläre Dysgenese und das Barth-Syndrom. Viren, die neutrophile Vorläufer infizieren, können auch die Ursache für Neutropenie sein. Identifizierte Viren, die auf Neutrophile wirken, sind Röteln und Cytomegalieviren. Obwohl der Körper ein normales Niveau an Neutrophilen herstellen kann, kann in einigen Fällen die Zerstörung einer übermäßigen Anzahl von Neutrophilen zu Neutropenie führen. Diese sind es:
  • Bakterielle oder pilzliche Sepsis
  • Nekrotisierende Enterokolitis, zirkulierende neutrophile Population erschöpft durch Migration in den Darm und das Peritoneum.
  • Alloimmune neonatale Neutropenie, die Mutter produziert Antikörper gegen fetale Neutrophile.
  • Vererbte Autoimmunneutropenie, Mutter hat eine Autoimmunneutropenie.
  • Autoimmune Neutropenie im Kindesalter, die Sensibilisierung für Selbstantigene

Pathophysiologie

Die Pathophysiologie der Neutropenie kann in angeborene und erworbene Krankheiten unterteilt werden. Bei angeborener Neutropenie (zyklische Neutropenie) ist autosomal dominant, Mutationen im ELA2-Gen (neutrophile Elastase) sind der genetische Grund für diese Erkrankung. Die erworbene Neutropenie (immunassoziierte Neutropenie) ist auf antineutrophile Antikörper zurückzuführen, die gegen neutrophilspezifische Antigene gerichtet sind und letztendlich die Funktion der Neutrophilen verändern. Darüber hinaus deuten neue Forschungsergebnisse darauf hin, dass Neutropenie ohne erkennbare Ätiologie (idiopathische Neutropenie) das Ergebnis eines minderwertigen, chronischen Entzündungsprozesses mit einer abnormalen übermäßigen Produktion von myelosuppressiven Zytokinen in einer auf Kreta durchgeführten Studie sein könnte. Neutropenie-Fieber kann die Behandlung von Krebserkrankungen erschweren. Beobachtungen bei pädiatrischen Patienten haben ergeben, dass Pilzinfektionen bei Patienten mit Neutropenie wahrscheinlicher sind. Die Sterblichkeit steigt während einer Krebsbehandlung, wenn auch eine Neutropenie vorliegt. Kongenitale Neutropenie wird durch Blutneutrophilenzahlen (absolute Neutrophilenzahlen oder ANC) < 0,5 × 109/L und wiederkehrende bakterielle Infektionen, die sehr früh im Kindesalter beginnen, bestimmt. Kongenitale Neutropenie ist mit Alloimmunisierung, Sepsis, mütterlicher Hypertonie, Zwillings-Transfusionssyndrom und hämolytischer Rh-Krankheit verbunden.

Diagnose

Neutropenie kann das Ergebnis einer Vielzahl von Folgen sein, einschließlich bestimmter Arten von Medikamenten, Umweltgifte, Vitaminmangel, Stoffwechselstörungen sowie Krebs oder Infektionen. Neutropenie selbst ist eine seltene Entität, kann aber in der Onkologie und bei immunsupprimierten Patienten als Folge einer Chemotherapie (medikamenteninduzierte Neutropenie) klinisch auftreten. Zusätzlich kann eine akute Neutropenie häufig bei Patienten beobachtet werden, die sich von einer Virusinfektion erholen oder sich in einem postviralen Zustand befinden. Inzwischen gibt es mehrere Subtypen von Neutropenie, die seltener und chronischer sind, darunter: erworbene (idiopathische) Neutropenie, zyklische Neutropenie, Autoimmunneutropenie und kongenitale Neutropenie. Neutropenie, die als Reaktion auf eine Chemotherapie entwickelt wird, zeigt sich typischerweise innerhalb von sieben bis vierzehn Tagen nach der Behandlung. Bedingungen, die auf das Vorhandensein von neutropenischem Fieber hinweisen, sind implantierte Geräte; Leukämieinduktion; der Kompromiss von Schleimhaut-, mukoziliären und kutanen Barrieren; ein schneller Rückgang der absoluten Neutrophilenzahl, Dauer der Neutropenie >7-10 Tage, und andere Krankheiten, die im Patienten existieren. Anzeichen einer Infektion bei Patienten können subtil sein. Fieber ist eine häufige und frühe Beobachtung. Manchmal wird die Anwesenheit von Unterkühlung übersehen, die bei der Sepsis auftreten kann. Die körperliche Untersuchung und der Zugang zur Anamnese und zur körperlichen Untersuchung konzentrieren sich auf Infektionsstellen. Untersucht werden Hautveränderungen, Nasennebenhöhlen, Nasopharynx, Bronchien und Lunge, der Verdauungstrakt und die Haut. Die Diagnose der Neutropenie erfolgt über den Nachweis der niedrigen Neutrophilenzahl an einem vollständigen Blutbild. In der Regel sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die richtige Diagnose zu stellen. Wenn die Diagnose unsicher ist oder schwerwiegende Ursachen vermutet werden, kann eine Knochenmarkbiopsie erforderlich sein. Weitere häufig durchgeführte Untersuchungen: serielle Neutrophilenzählungen bei Verdacht auf zyklische Neutropenie, Tests auf antineutrophile Antikörper, Autoantikörper-Screen (und Untersuchungen auf systemischen Lupus erythematodes">Lupus erythematodes), Vitamin B12 und Folat-Assays. Rektaluntersuchungen werden in der Regel nicht durchgeführt, da das Risiko, Bakterien in den Blutkreislauf einzubringen, erhöht ist und sich möglicherweise rektale Abszesse entwickeln können. Eine routinemäßige Thoraxröntgen- und Urinuntersuchung kann wegen des Fehlens von Neutrophilen nicht verlässlich oder als normal angesehen werden.

Klassifizierung

Der allgemein anerkannte Referenzbereich für die absolute Neutrophilenzahl (ANC) bei Erwachsenen liegt bei 1500 bis 8000 Zellen pro Mikroliter (µl) Blut. Drei allgemeine Richtlinien werden verwendet, um den Schweregrad der Neutropenie anhand des ANC zu klassifizieren (ausgedrückt in Zellen/µl):
  • Leichte Neutropenie (1000 <= ANC < 1500): minimales Infektionsrisiko
  • Moderate Neutropenie (500 <= ANC < 1000): mittleres Infektionsrisiko
  • Schwere Neutropenie (ANC < 500): hohes Infektionsrisiko.
Diese werden entweder aus Labortests oder über die nachstehende Formel abgeleitet: ANC = ( &#x0025; n e u t r o p h i l s + &#x0025; b a n d s ) ##x00D7; ( W B C ) ( 100 ) im Display-Stil (\%neutrophile+\%Bänder)\times (WBC) \over (100)}

Behandlung

Rekombinante Granulozyten-Kolonie stimulierende Faktorpräparate wie Filgrastim können bei Patienten mit angeborenen Formen der Neutropenie einschließlich schwerer angeborener Neutropenie und zyklischer Neutropenie wirksam sein, die benötigte Menge (Dosierung) variiert erheblich (je nach Zustand des Individuums), um die Neutrophilenzahl zu stabilisieren. Richtlinien für Neutropenie bezüglich der Ernährung werden derzeit untersucht. Die meisten Fälle von Neonatalneutropenie sind vorübergehend. Eine Antibiotika-Prophylaxe wird nicht empfohlen, da die Möglichkeit besteht, die Entwicklung multiresistenter Bakterienstämme zu fördern. Neutropenie kann mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) behandelt werden. Dies sind Zytokine (entzündungsinduzierende Chemikalien), die auf natürliche Weise im Körper vorhanden sind. Diese Faktoren werden regelmäßig in der Krebsbehandlung bei Erwachsenen und Kindern eingesetzt. Die Faktoren fördern die Erholung der Neutrophilen nach einer Krebstherapie. Die Verabreichung von intravenösen Immunglobulinen (IVIGs) hatte einige Erfolge bei der Behandlung von Neutropenien alloimmuner und autoimmuner Herkunft mit einer Ansprechrate von etwa 50%. Bluttransfusionen waren nicht effektiv.

Prognose

Unbehandelt haben Patienten mit Fieber und absoluter Neutrophilenzahl <500 innerhalb von 24 Stunden eine Mortalität von bis zu 70%. Die Prognose der Neutropenie hängt von der Ursache ab. Antibiotika haben die Prognose für Menschen mit schwerer Neutropenie verbessert. Neutropenisches Fieber bei Krebspatienten hat eine Mortalität von 4-30%.

Epidemiologie

Neutropenie wird in der Regel kurz nach der Geburt festgestellt und betrifft 6% bis 8% aller Neugeborenen auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU). Von den etwa 600.000 Neugeborenen, die jährlich in den USA in den NICUs behandelt werden, können 48.000 als neutropenisch diagnostiziert werden. Die Inzidenz von Neutropenie ist bei Frühgeborenen größer. Sechs bis achtundfünfzig Prozent der Frühgeborenen werden mit dieser Autoimmunerkrankung diagnostiziert. Das Auftreten von Neutropenie korreliert mit abnehmendem Geburtsgewicht. Die Erkrankung tritt bis zu 38% bei Säuglingen auf, die weniger als 1000g wiegen, 13% bei Säuglingen, die weniger als 2500g wiegen, und 3% bei Kleinkindern, die mehr als 2500g wiegen. In anderen Fällen wird es schwerer und chronischer, was auf einen Mangel an angeborener Immunität hindeutet. Außerdem ist die Prävalenz der chronischen Neutropenie in der Öffentlichkeit selten. In einer in Dänemark durchgeführten Studie wurden über 370.000 Patienten auf Neutropenie untersucht. Die veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass nur 1% der untersuchten Personen neutropenisch waren und häufig bei Menschen mit HIV, Virusinfektionen, akuten Leukämien und myelodsyplastischen Syndromen beobachtet wurden. Die Studie kam zu dem Schluss, dass das Vorhandensein von Neutropenie ein unheilvolles Zeichen ist, das weitere Untersuchungen und Folgemaßnahmen rechtfertigt.

Dieses Video könnte Sie interessieren