Es gibt zwei Hauptmerkmale der Narkolepsie: exzessive Tagesschläfrigkeit und abnormalen REM-Schlaf. Die erste, exzessive Tagesschläfrigkeit (EDS), tritt auch nach ausreichendem Nachtschlaf auf. Eine Person mit Narkolepsie wird wahrscheinlich schläfrig oder schläft ein, oft zu ungeeigneten Zeiten und an ungeeigneten Orten, oder ist einfach den ganzen Tag über sehr müde. Narkoleptiker sind nicht in der Lage, die Menge an erholsamem Tiefschlaf zu erleben, die gesunde Leute erleben - sie "überschlafen" nicht. Tatsächlich leben Narkoleptiker ihr ganzes Leben lang in einem ständigen Zustand extremen Schlafmangels.
Tagsüber können Nickerchen ohne Vorwarnung stattfinden und körperlich unwiderstehlich sein. Diese Nickerchen können mehrmals am Tag stattfinden. Sie sind normalerweise erfrischend, aber nur für ein paar Stunden oder weniger. Lebendige Träume können regelmäßig auftreten, sogar während sehr kurzer Nickerchen. Schläfrigkeit kann über längere Zeiträume anhalten oder konstant bleiben. Außerdem kann der nächtliche Schlaf zersplittert sein, mit häufigem Erwachen. Ein zweites auffälliges Symptom der Narkolepsie ist der anormale REM-Schlaf. Narkoleptiker sind insofern einzigartig, als sie zu Beginn des Schlafs in die REM-Phase des Schlafs eintreten, auch wenn sie tagsüber schlafen.
Die klassischen Symptome der Erkrankung, die oft als "Tetrade der Narkolepsie" bezeichnet wird, sind Kataplexie, Schlaflähmung, hypnagogische Halluzinationen und exzessive Tagesschläfrigkeit. Andere Symptome können automatische Verhaltensweisen und nächtliches Wachsein sein. Diese Symptome können nicht bei allen Patienten auftreten.
Kataplexie ist ein episodischer Verlust der Muskelfunktion, der von einer leichten Schwäche wie Schlaffheit im Nacken oder in den Knien, erschlafften Gesichtsmuskeln, einer Schwäche in den Knien, die oft als "Kniebeugen" bezeichnet wird, oder der Unfähigkeit, klar zu sprechen, bis hin zu einem vollständigen Zusammenbruch des Körpers reicht. Die Episoden können durch plötzliche emotionale Reaktionen wie Lachen, Ärger, Überraschung oder Angst ausgelöst werden und von einigen Sekunden bis zu mehreren Minuten dauern. Die Person bleibt während der gesamten Episode bei Bewusstsein. In einigen Fällen kann die Kataplexie epileptischen Anfällen ähneln. Gewöhnlich ist die Sprache undeutlich und das Sehvermögen beeinträchtigt (Doppelsehen, Unfähigkeit, sich zu konzentrieren), aber das Gehör und das Bewusstsein bleiben normal. Kataplexie hat auch starke emotionale Auswirkungen auf Narkoleptiker, da sie extreme Angst, Furcht und das Meiden von Menschen oder Situationen, die einen Anfall auslösen könnten, verursachen kann. Die Kataplexie gilt allgemein als eine Besonderheit der Narkolepsie und ist insofern eine Analogie zur Schlaflähmung, als der normalerweise schützende Lähmungsmechanismus, der während des Schlafs auftritt, unangemessen aktiviert wird. Das Gegenteil dieser Situation (Versagen, diese Schutzlähmung zu aktivieren) tritt bei einer Störung des schnellen Augenbewegungsverhaltens auf.
Nächtliche Wachheitsperioden
Schlafparalyse ist die vorübergehende Unfähigkeit, beim Aufwachen (oder seltener beim Einschlafen) zu sprechen oder sich zu bewegen. Sie kann einige Sekunden bis Minuten dauern. Das ist oft beängstigend, aber nicht gefährlich.
Hypnagogische Halluzinationen sind lebhafte, oft beängstigende, traumartige Erfahrungen, die beim Dösen oder Einschlafen auftreten. Hypnopompöse Halluzinationen beziehen sich auf die gleichen Empfindungen beim Erwachen aus dem Schlaf. Diese Halluzinationen können sich in Form von visuellen oder auditiven Empfindungen manifestieren.
Automatische Verhaltensweisen treten auf, wenn eine Person während der Schlafphasen weiter funktioniert (reden, Dinge wegräumen usw.), aber aufwacht, ohne sich an solche Aktivitäten zu erinnern. Es wird geschätzt, dass bis zu 40 Prozent der Menschen mit Narkolepsie während der Schlafphasen ein automatisches Verhalten zeigen.
In den meisten Fällen ist das erste Symptom, das bei Narkolepsie auftritt, übermäßige und überwältigende Tagesschläfrigkeit. Die anderen Symptome können allein oder in Kombination Monate oder Jahre nach dem Beginn der Tagesnaps auftreten. Es gibt große Unterschiede in der Entwicklung, Schwere und Reihenfolge des Auftretens von Kataplexie, Schlaflähmung und hypnagogischen Halluzinationen bei Einzelpersonen. Nur etwa 20 bis 25 Prozent der Menschen mit Narkolepsie erleben alle vier Symptome. Die exzessive Tagesschläfrigkeit hält im Allgemeinen ein Leben lang an, aber Schlaflähmung und hypnagogische Halluzinationen vielleicht nicht. Eine seltene Untergruppe von Narkoleptikern hat auch einen erhöhten Geschmacks- und Geruchssinn, der als Supertaster-Phänomen bekannt ist.
Viele Menschen mit Narkolepsie leiden auch über längere Zeiträume an Schlaflosigkeit. Die exzessive Tagesschläfrigkeit und Kataplexie werden oft schwer genug, um ernsthafte Probleme im sozialen, persönlichen und beruflichen Leben einer Person zu verursachen. Normalerweise zeigen die Gehirnwellen, wenn eine Person wach ist, einen regelmäßigen Rhythmus. Wenn eine Person zum ersten Mal einschläft, werden die Gehirnwellen langsamer und weniger regelmäßig, was als nicht-schneller Augenbewegungen (NREM) Schlaf bezeichnet wird. Nach etwa anderthalb Stunden NREM-Schlaf beginnen die Gehirnwellen wieder ein aktiveres Muster zu zeigen, das REM-Schlaf (schneller Augenbewegungsschlaf) genannt wird, wenn die meisten erinnerten Träume auftreten. In Verbindung mit den EEG-beobachteten Wellen während des REM-Schlafs ist eine Muskelatonie vorhanden, die REM-Atonie genannt wird.
Bei Narkolepsie sind die Reihenfolge und Länge der NREM- und REM-Schlafperioden gestört, wobei der REM-Schlaf zu Beginn des Schlafes statt nach einer Periode des NREM-Schlafes auftritt. Außerdem treten einige Aspekte des REM-Schlafs, die normalerweise nur während des Schlafs auftreten, wie mangelnde Muskelkontrolle, Schlaflähmung und lebhafte Träume, bei Menschen mit Narkolepsie zu anderen Zeiten auf. Zum Beispiel kann der Mangel an muskulärer Kontrolle während des Wachzustandes in einer Kataplexie-Episode auftreten; man sagt, dass es ein Eindringen der REM-Atonie während des Wachzustandes gibt. Schlaflähmung und lebhafte Träume können beim Einschlafen oder Aufwachen auftreten. Einfach ausgedrückt durchläuft das Gehirn nicht die normalen Stadien von Dösen und Tiefschlaf, sondern geht direkt in den (und aus dem) REM-Schlaf (Rapid Eye Movement) über.
Infolgedessen beinhaltet der nächtliche Schlaf nicht so viel Tiefschlaf, so dass das Gehirn versucht, während des Tages "aufzuholen", daher EDS. Menschen mit Narkolepsie können in unvorhergesehenen Momenten sichtlich einschlafen (solche Bewegungen wie das Auf und Ab des Kopfes sind üblich). Menschen mit Narkolepsie fallen schnell in einen anscheinend sehr tiefen Schlaf, wachen plötzlich auf und können dabei desorientiert sein (Schwindel ist eine häufige Erscheinung). Sie haben sehr lebhafte Träume, an die sie sich oft sehr detailliert erinnern. Menschen mit Narkolepsie träumen vielleicht sogar, wenn sie nur für ein paar Sekunden einschlafen. Neben lebhaften Träumen sind Menschen mit Narkolepsie auch dafür bekannt, dass sie vor dem Einschlafen akustische oder visuelle Halluzinationen haben.
Narkoleptiker können übergewichtig werden; Kinder können 9 bis 18 kg zunehmen, wenn sie zum ersten Mal Narkolepsie entwickeln; bei Erwachsenen liegt der Body-Mass-Index etwa 15% über dem Durchschnitt.
Ursachen
Die genaue Ursache der Narkolepsie ist unbekannt, und sie kann durch mehrere unterschiedliche Faktoren verursacht werden. Ein Teil des Mechanismus beinhaltet den Verlust von Orexin-freisetzenden Neuronen im seitlichen Hypothalamus. In bis zu 10% der Fälle gibt es eine familiäre Vorgeschichte der Erkrankung. Es besteht ein enger Zusammenhang mit bestimmten genetischen Varianten. Zusätzlich zu den genetischen Faktoren wurden niedrige Werte von Orexinpeptiden mit einer Vorgeschichte von Infektionen, Ernährung, Kontakt mit Giftstoffen wie Pestiziden und Hirnverletzungen durch Hirntumore oder Schlaganfälle in Verbindung gebracht.
Genetik
Der primäre genetische Faktor, der stark in die Entwicklung der Narkolepsie verwickelt ist, betrifft einen Bereich des Chromosoms 6, der als der menschliche Leukozyten-Antigen (HLA)-Komplex bekannt ist. Spezifische Variationen in den HLA-Genen sind stark mit dem Vorhandensein von Narkolepsie korreliert; diese Variationen sind jedoch für das Auftreten der Krankheit nicht erforderlich und treten manchmal bei Personen ohne Narkolepsie auf. Man nimmt an, dass diese genetischen Variationen im HLA-Komplex das Risiko einer Autoimmunreaktion auf Orexin-freisetzende Neuronen im seitlichen Hypothalamus erhöhen.
Das Allel HLA-DQB1*06:02 des menschlichen Gens HLA-DQB1 wurde bei mehr als 90% der Patienten angegeben, und Allele anderer HLA-Gene wie HLA-DQA1*01:02 wurden miteinander verbunden. Eine Studie aus dem Jahr 2009 fand eine starke Verbindung mit Polymorphismen im TRAC-Genlocus (dbSNP IDs rs1154155, rs12587781 und rs1263646). Ein Artikel aus dem Jahr 2013 berichtete über zusätzliche, aber schwächere Verbindungen zu den Loci der Gene TNFSF4 (rs7553711), Cathepsin H (rs34593439) und P2RY11-DNMT1 (rs2305795).
Ein weiterer Genlocus, der mit Narkolepsie in Verbindung gebracht wurde, ist EIF3G (rs3826784).
Impfstoff
Ein Zusammenhang zwischen dem H1N1-Grippeimpfstoff Pandemrix von GlaxoSmithKline und Narkolepsie bei Kindern wurde untersucht, da die Narkolepsie bei irischen, finnischen und schwedischen Kindern nach den Impfungen häufiger auftrat. Finnlands Nationales Institut für Gesundheit und Wohlfahrt empfahl, die Pandemrix-Impfungen bis zur weiteren Untersuchung von 15 gemeldeten Fällen von Narkolepsie bei Kindern auszusetzen. Mitte November 2010 waren in Finnland 37 Fälle von Narkolepsie bei Kindern von Ärzten gemeldet worden. Dies kann mit dem normalen Durchschnitt von 3 Fällen von Narkolepsie bei Kindern pro Jahr verglichen werden. "Die Inzidenz von Narkolepsie mit Kataplexie bei Kindern/Jugendlichen in der schwedischen Bevölkerung hat während der Pandemie- und Impfperiode zugenommen, mit einem schnellen Rückgang der Inzidenz in der Zeit nach der Pandemie. Sie kamen zu dem Schluss, dass diese Ergebnisse "verstärkte Beweise dafür liefern, dass die Impfung mit Pandemrix während der Pandemieperiode mit einem Anstieg des Risikos für Narkolepsie mit Kataplexie bei prädisponierten Kindern/Jugendlichen bis 19 Jahre und jünger verbunden sein könnte". Im Jahr 2013 wurde der Zusammenhang zwischen Pandemrix und Narkolepsie durch eine Registerstudie der schwedischen Arzneimittelbehörde bestätigt, wobei das Risiko für Personen unter 20 Jahren um das Dreifache gestiegen ist.
Pathophysiologie
Orexin, auch bekannt als Hypokretin, ist ein Neuropeptid, das im Gehirn wirkt, um Appetit und Wachsamkeit sowie eine Reihe anderer kognitiver und physiologischer Prozesse zu regulieren. Während es im menschlichen Gehirn Milliarden von Zellen gibt, scheiden nur 10.000-20.000 Neuronen Orexin-Peptide aus; alle diese Neuronen ragen aus dem seitlichen Hypothalamus heraus. Der Verlust dieser Orexin produzierenden Neuronen verursacht Narkolepsie und die meisten Menschen mit Narkolepsie haben eine reduzierte Anzahl dieser Neuronen in ihrem Gehirn.
Die neuronale Kontrolle normaler Schlafzustände und die Beziehung zur Narkolepsie sind nur teilweise verstanden. Beim Menschen ist der narkoleptische Schlaf dadurch gekennzeichnet, dass er die Tendenz hat, abrupt vom Wachzustand in den REM-Schlaf mit wenig oder keinem dazwischen liegenden Nicht-REM-Schlaf überzugehen. Die Veränderungen im motorischen und propriozeptiven System während des REM-Schlafs sind sowohl in Menschen- als auch in Tiermodellen untersucht worden. Während des normalen REM-Schlafs erzeugt die Hyperpolarisierung der Alpha-Motor-Neuronen der Wirbelsäule und des Hirnstamms eine fast vollständige Atonie der Skelettmuskeln über eine hemmende absteigende retikulospinale Bahn. Acetylcholin ist möglicherweise einer der Neurotransmitter, die an diesem Weg beteiligt sind. Bei Narkolepsie hat die reflexartige Hemmung des motorischen Systems, die bei Kataplexie auftritt, Merkmale, die normalerweise nur im normalen REM-Schlaf zu sehen sind.
Diagnose
Die Diagnose ist relativ einfach, wenn alle Symptome der Narkolepsie vorhanden sind, aber wenn die Schlafattacken isoliert sind und die Kataplexie leicht oder gar nicht vorhanden ist, ist die Diagnose schwieriger. Es ist auch möglich, dass die Kataplexie isoliert auftritt. Drei Tests, die häufig zur Diagnose von Narkolepsie verwendet werden, sind das Polysomnogramm, der multiple Schlaflatenztest (MSLT) und die Anwendung der Epworth-Schläfrigkeitsskala. Diese Tests werden normalerweise von einem Schlafspezialisten durchgeführt. Beim Polysomnogramm werden während des nächtlichen Schlafs kontinuierlich die Gehirnströme des Schlafs und eine Reihe von Nerven- und Muskelfunktionen aufgezeichnet. Bei den Tests schlafen Menschen mit Narkolepsie schnell ein, treten früh in den REM-Schlaf ein und erwachen oft während der Nacht. Das Polysomnogramm hilft auch dabei, andere mögliche Schlafstörungen aufzudecken, die zu Tagesschläfrigkeit führen könnten.
Die Epworth-Schläfrigkeitsskala ist ein kurzer Fragebogen, der dazu dient, die Wahrscheinlichkeit des Vorliegens einer Schlafstörung, einschließlich Narkolepsie, zu bestimmen. Für den multiplen Schlaflatenztest wird einer Person die Möglichkeit gegeben, alle 2 Stunden während der normalen Weckzeiten zu schlafen. Der Patient wird normalerweise für eine nächtliche Schlafstudie aufgenommen. Am nächsten Tag wird der Patient mehreren Tests unterzogen, bei denen ihm gesagt wird, dass er nach einer vollen Nacht Schlaf (normalerweise acht Stunden) schlafen soll. Beobachtet wird die Zeit, die benötigt wird, um die verschiedenen Schlafstadien zu erreichen (Schlafanfangslatenz). Dieser Test misst den Grad der Tagesschläfrigkeit und stellt auch fest, wie schnell der REM-Schlaf beginnt. Auch hier gilt, dass Menschen mit Narkolepsie schnell einschlafen und früh in den REM-Schlaf eintreten. Gelegentlich kann ein mehrfacher Schlaflatenztest zu einem falsch-negativen Ergebnis für einen Narkoleptiker führen.
Das System, das den Schlaf, die Erregung und die Übergänge zwischen diesen Zuständen beim Menschen reguliert, besteht aus drei miteinander verbundenen Untersystemen: den Orexin-Projektionen aus dem seitlichen Hypothalamus, dem retikulären Aktivierungssystem und dem ventrolateralen präoptischen Kern. Bei narkoleptischen Individuen sind diese Systeme alle mit Beeinträchtigungen verbunden, da die Anzahl der hypothalamischen Orexinprojektionsneuronen und der Orexin-Neuropeptide in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und im Nervengewebe im Vergleich zu nicht-narkoleptischen Individuen stark reduziert ist. Menschen mit Narkolepsie erleben das REM-Stadium des Schlafes im Allgemeinen innerhalb von fünf Minuten nach dem Einschlafen, während Menschen, die nicht an Narkolepsie leiden (es sei denn, sie leiden unter erheblichem Schlafmangel), das REM-Stadium erst nach einer Periode des langsamen Schlafes erleben, der etwa die erste Stunde oder so eines Schlafzyklus dauert.
Die Messung des Orexinspiegels in der Rückenmarksflüssigkeit einer Person, die mit einer Lumbalpunktion entnommen wird, kann bei der Diagnose von Narkolepsie hilfreich sein, wobei abnormal niedrige Werte als Indikator für die Erkrankung dienen können. Dieser Test kann nützlich sein, wenn die MSLT-Ergebnisse nicht schlüssig oder schwer zu interpretieren sind.
Klassifizierung
Die Internationale Klassifikation der Schlafstörungen (ICSD) von 2001 unterteilt die primären Hypersomnie-Syndrome in Narkolepsie, idiopathische Hypersomnie und die wiederkehrenden Hypersomnien (wie das Klein-Levin-Syndrom); sie unterteilt die Narkolepsie weiter in die mit Kataplexie und die ohne Kataplexie. Diese ICSD-Version definiert Narkolepsie als eine Erkrankung unbekannter Ursache, "die durch exzessive Schläfrigkeit gekennzeichnet ist, die typischerweise mit Kataplexie und anderen REM-Schlafphänomenen, wie Schlaflähmung und hypnagogischen Halluzinationen, verbunden ist". Es legt auch grundlegende kategorische Standards für die Diagnose von Narkolepsie fest, durch 2 Sätze gut definierter Kriterien, wie folgt Minimale Narkolepsie-Diagnosekriterien Satz #2:
Eine "Beschwerde über übermäßige Schläfrigkeit oder plötzliche Muskelschwäche".
Damit zusammenhängende Merkmale, die Folgendes umfassen: Schlaflähmung; gestörte Hauptschlaffepisode; hypnagogische Halluzinationen; automatische Verhaltensweisen.
Polysomnographie mit einer oder mehreren der folgenden Eigenschaften: "Schlaflatenz weniger als 10 Minuten;" "REM-Schlaflatenz weniger als 20 Minuten;" eine MSLT mit einer mittleren Schlaflatenz von weniger als 5 Minuten; "zwei oder mehr schlafbeginnende REM-Perioden" (SOREMPs).
"Keine medizinische oder psychische Störung ist für die Symptome verantwortlich. (siehe Hypersomnie-Differentialdiagnose)
In Ermangelung einer klaren Kataplexie wird es viel schwieriger, eine sichere Diagnose von Narkolepsie zu stellen. "Verschiedene Begriffe wie essentielle Hypersomnie, primäre Hypersomnie, zweideutige Narkolepsie, atypische Narkolepsie usw. wurden zur Klassifizierung dieser Patienten verwendet, die sich möglicherweise in der Entwicklungsphase der Narkolepsie befinden.
Seit der ICSD von 2001 hat sich die Klassifizierung der primären Hypersomnien ständig weiterentwickelt, da weitere Forschungen mehr Überschneidungen zwischen Narkolepsie und idiopathischer Hypersomnie ergeben haben. Die 3. Ausgabe der ICSD wird gerade fertiggestellt, und ihre neue Klassifikation wird Narkolepsie, die durch Orexinmangel verursacht wird, als "Typ 1 Narkolepsie" bezeichnen, die fast immer mit Kataplexie in Verbindung gebracht wird. Die anderen primären Hypersomnien werden weiterhin unterteilt bleiben, basierend auf dem Vorhandensein von SOREMPs. Sie werden beschriftet werden: "Narkolepsie Typ 2", mit 2 oder mehr SOREMPs bei MSLT; und "idiopathische Hypersomnie", mit weniger als 2 SOREMPS.
Allerdings "gibt es keine Beweise dafür, dass die Pathophysiologie oder die therapeutische Reaktion bei Hypersomnie mit oder ohne SOREMPs in der MSLT wesentlich anders ist". Angesichts dieser derzeit verstandenen Überschneidung von idiopathischer Hypersomnie und Narkolepsie aktualisiert die 5. Ausgabe des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) auch seine Klassifizierung der primären Hypersomnien. Sie klassifiziert Narkolepsie ohne Kataplexie neu als Major Somnolence Disorder (MSD). Zusätzlich wird die MSD alle Syndrome der Hypersomnolenz umfassen, die nicht durch niedrige Orexin-Konzentrationen erklärt werden können, einschließlich der idiopathischen Hypersomnie (mit und ohne lange Schlafzeit) und der Langschläfer (Menschen, die >10 Stunden Schlaf/Tag benötigen).
Erschwerend zu diesen aktualisierten Klassifizierungsschemata kommt hinzu, dass es auch Überschneidungen zwischen Narkolepsie mit Kataplexie und idiopathischer Hypersomnie gibt. Eine Untergruppe von Narkoleptikern mit langer Schlafzeit, die in einer Studie 18% der Narkoleptiker umfasste, hatte Symptome sowohl von Narkolepsie mit Kataplexie als auch von idiopathischer Hypersomnie (lange Schlafzeit und nicht erfrischende Nickerchen). Es wird vermutet, dass diese Untergruppe Dysfunktion in verschiedenen Erregungssystemen haben könnte, einschließlich Orexin und GABA (siehe idiopathische Hypersomnieursachen).
Behandlung
Menschen mit Narkolepsie kann wesentlich geholfen, aber nicht geheilt werden. Die Behandlung ist auf das Individuum zugeschnitten, basierend auf den Symptomen und der therapeutischen Reaktion. Die Zeit, die benötigt wird, um eine optimale Kontrolle der Symptome zu erreichen, ist sehr variabel und kann mehrere Monate oder länger dauern. Häufig sind Anpassungen der Medikamente notwendig, und eine vollständige Kontrolle der Symptome ist nur selten möglich. Während orale Medikamente die Hauptstütze der formellen Narkolepsiebehandlung sind, sind auch Änderungen des Lebensstils wichtig.
Die Hauptbehandlung der exzessiven Tagesschläfrigkeit bei Narkolepsie sind Stimulanzien des zentralen Nervensystems wie Methylphenidat, Amphetamin, Dextroamphetamin, Modafinil und Armodafinil. Ende 2007 wurde von der FDA ein Warnhinweis für schwere unerwünschte Hautreaktionen auf Modafinil herausgegeben.
Eine weitere Droge, die verwendet wird, ist Atomoxetin, ein nicht stimulierendes Mittel und ein Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NRI), der keine Suchthaftung oder Erholungseffekte hat. In vielen Fällen können geplante regelmäßige kurze Nickerchen die Notwendigkeit einer pharmakologischen Behandlung des EDS verringern, aber nur die Symptome für eine kurze Dauer verbessern. Ein 120-minütiges Nickerchen brachte 3 Stunden lang einen Nutzen für die Wachsamkeit des Patienten, während ein 15-minütiges Nickerchen keinen Nutzen brachte. Die Nickerchen am Tag sind kein Ersatz für den nächtlichen Schlaf. Die ständige Kommunikation zwischen dem Gesundheitsversorger, dem Patienten und den Familienmitgliedern des Patienten ist wichtig für eine optimale Behandlung der Narkolepsie.
Eine weitere FDA-zugelassene Behandlungsmöglichkeit für Narkolepsie ist Natriumoxybat, auch bekannt als Natrium-Gamma-Hydroxybutyrat (GHB). Es kann bei Kataplexie im Zusammenhang mit Narkolepsie und exzessiver Tagesschläfrigkeit im Zusammenhang mit Narkolepsie eingesetzt werden.
Narkolepsie wurde manchmal mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern und trizyklischen Antidepressiva wie Clomipramin, Imipramin oder Protriptylin behandelt, sowie mit anderen Drogen, die den REM-Schlaf unterdrücken. Venlafaxin, ein Antidepressivum, das die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin blockiert, hat sich bei der Bewältigung der Kataplexie-Symptome als nützlich erwiesen, hat jedoch bemerkenswerte Nebenwirkungen wie Schlafstörungen.
Epidemiologie
In den Vereinigten Staaten schätzt man, dass bis zu 200.000 Amerikaner von dieser Krankheit betroffen sind, aber weniger als 50.000 werden diagnostiziert. Sie ist so weit verbreitet wie die Parkinson-Krankheit oder Multiple Sklerose und weiter verbreitet als die Mukoviszidose, aber weniger bekannt. Narkolepsie wird oft mit Depression, Epilepsie oder den Nebenwirkungen von Medikamenten verwechselt. Narkolepsie kann auch mit schlechten Schlafgewohnheiten, Drogenkonsum in der Freizeit oder Faulheit verwechselt werden. Narkolepsie kann sowohl bei Männern als auch bei Frauen in jedem Alter auftreten, obwohl ihre Symptome normalerweise erst bei Teenagern oder jungen Erwachsenen bemerkt werden. Es gibt starke Hinweise darauf, dass Narkolepsie in Familien vorkommen kann; etwa 10 Prozent der Menschen, bei denen Narkolepsie mit Kataplexie diagnostiziert wird, haben einen nahen Verwandten mit dieser neurologischen Störung. Obwohl die Symptome der Narkolepsie oft mit Depressionen verwechselt werden, gibt es eine Verbindung zwischen den beiden Störungen. Forschungsstudien haben gemischte Ergebnisse über das gleichzeitige Auftreten von Depressionen bei Narkolepsie-Patienten - die Zahlen, die in verschiedenen Studien genannt werden, liegen irgendwo zwischen 6% und 50%.
Die Narkolepsie hat ihren typischen Ausbruch in der Adoleszenz und im jungen Erwachsenenalter. Zwischen dem Ausbruch und der richtigen Diagnose vergehen durchschnittlich 15 Jahre, was wesentlich zu den behindernden Merkmalen der Krankheit beitragen kann. Kognitive, erzieherische, berufliche und psychosoziale Probleme im Zusammenhang mit der exzessiven Tagesschläfrigkeit der Narkolepsie sind dokumentiert. Besonders verheerend ist es, wenn diese in den entscheidenden Teenagerjahren auftreten, in denen die Erziehung, die Entwicklung des Selbstbildes und die Entwicklung der Berufswahl stattfinden. Zwar kommt es zu kognitiven Beeinträchtigungen, doch sind diese möglicherweise nur ein Spiegelbild der exzessiven Tagesschläfrigkeit.
Die Prävalenz der Narkolepsie liegt bei etwa 1 pro 2.000 Personen. Sie ist ein Grund für den Besuch von Patienten in Zentren für Schlafstörungen, und mit ihrem Auftreten in der Jugend ist sie auch eine Hauptursache für Lernschwierigkeiten und Schulversäumnisse. Normale Teenager sind oft schon tagsüber übermäßig schläfrig, weil ihre physiologische Schlaftendenz mit zunehmender Reife zunimmt, die durch vielfachen erzieherischen und sozialen Druck noch verstärkt wird; bei anfälligen Teenagern kann dies zu einer Behinderung führen, die durch zusätzliche Narkolepsie-Symptome verstärkt wird. In der klinischen Praxis kann die Unterscheidung zwischen Narkolepsie und anderen Zuständen, die durch übermäßige Schläfrigkeit gekennzeichnet sind, schwierig sein. Die Behandlungsmöglichkeiten sind derzeit begrenzt. In der Literatur gibt es einen Mangel an kontrollierten Doppelblindstudien über mögliche wirksame Medikamente oder andere Therapieformen. Die Wirkungsmechanismen einiger weniger verfügbarer Therapeutika sind erforscht worden, aber detaillierte Studien der Wirkungsmechanismen sind notwendig, bevor neue Klassen von Therapeutika entwickelt werden können. Narkolepsie ist ein unterdiagnostizierter Zustand in der Allgemeinbevölkerung. Das liegt zum Teil daran, dass ihr Schweregrad variiert, so dass sie sehr leicht mit anderen Krankheiten verwechselt werden kann. Manche Menschen mit Narkolepsie leiden nicht unter dem Verlust der Muskelkontrolle.
Gesellschaft und Kultur
Im Jahr 2015 wurde berichtet, dass das britische Gesundheitsministerium für 80 Personen, die wegen Problemen im Zusammenhang mit der Verwendung des Pandemrix-Schweinegrippe-Impfstoffs rechtliche Schritte einleiten, Natriumoxybat-Medikamente in Höhe von 12.000 Pfund pro Jahr bezahlt hat. Natriumoxybat ist für Menschen mit Narkolepsie über den National Health Service nicht erhältlich.
Forschung
Histamingesteuerte Medikamente
"Aufgrund der Rolle von Histamin, die die Menschen wach hält (und daher die häufige Nebenwirkung von Antihistaminika wie Diphenhydramin, die Schläfrigkeit verursacht), werden Medikamente, die auf Histamin wirken, zur Behandlung von übermäßiger Schläfrigkeit entwickelt. Es bleibt abzuwarten, ob diese H3-Antagonisten (d.h. Verbindungen wie Pitolisant, die die Freisetzung des wachheitsfördernden Amin-Histamins fördern) als wachheitsfördernde Mittel besonders nützlich sein werden.
GABA-geführte Medikamente
Angesichts der möglichen Rolle der hyperaktiven GABAA-Rezeptoren bei den primären Hypersomnien (Narkolepsie und idiopathische Hypersomnie) werden Medikamente, die dieser Aktivität entgegenwirken könnten, untersucht, um ihr Potenzial zur Verbesserung der Schläfrigkeit zu testen. Zu diesen Medikamenten gehören derzeit Clarithromycin und Flumazenil.
Flumazenil
Flumazenil ist der einzige GABAA-Rezeptor-Antagonist, der seit Januar 2013 auf dem Markt ist, und es wird derzeit nur als intravenöse Formulierung hergestellt. Aufgrund seiner Pharmakologie halten es die Forscher für ein vielversprechendes Medikament zur Behandlung von primären Hypersomnien. Die Ergebnisse einer kleinen, doppelblinden, randomisierten und kontrollierten klinischen Studie wurden im November 2012 veröffentlicht. Diese Forschung hat gezeigt, dass Flumazenil den meisten Patienten, deren Liquor das unbekannte "Somnogen" enthält, das die Funktion der GABAA-Rezeptoren verbessert und sie anfälliger für die schlaffördernde Wirkung von GABA macht, Linderung verschafft. Bei einem Patienten hat sich die tägliche Verabreichung von Flumazenil mittels sublingualer Lutschtablette und topischer Creme seit mehreren Jahren als wirksam erwiesen. Ein Fallbericht aus dem Jahr 2014 zeigte auch eine Verbesserung der primären Hypersomnie-Symptome nach der Behandlung mit einer kontinuierlichen subkutanen Flumazenil-Infusion. Das Angebot an generischem Flumazenil wurde zunächst für zu gering gehalten, um die potenzielle Nachfrage nach einer Behandlung von primären Hypersomnien zu decken. Diese Knappheit hat sich jedoch entspannt, und Dutzende von Patienten werden jetzt mit Flumazenil off-label behandelt.
Clarithromycin
In einem Reagenzglasmodell wurde festgestellt, dass Clarithromycin (ein von der FDA für die Behandlung von Infektionen zugelassenes Antibiotikum) die Funktion des GABA-Systems bei Patienten mit primären Hypersomnien wieder normalisiert. Die Ermittler behandelten daher einige wenige Patienten mit Off-Label-Clarithromycin, und die meisten fühlten, dass sich ihre Symptome durch diese Behandlung verbesserten. Um weiter feststellen zu können, ob Clarithromycin wirklich vorteilhaft für die Behandlung von Narkolepsie und idiopathischer Hypersomnie ist, wurde 2012 eine kleine, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie abgeschlossen. "In dieser Pilotstudie verbesserte Clarithromycin die subjektive Schläfrigkeit bei GABA-bezogener Hypersomnie. Größere Studien von längerer Dauer sind gerechtfertigt". Im Jahr 2013 zeigte ein rückblickender Bericht, in dem der längerfristige Gebrauch von Clarithromycin bewertet wurde, die Wirksamkeit bei einem großen Prozentsatz der Patienten mit GABA-bezogener Hypersomnie. "Es ist wichtig zu beachten, dass die positive Wirkung von Clarithromycin sekundär zu einer Benzodiazepin-Antagonisten-ähnlichen Wirkung ist, nicht zu seinen antibiotischen Effekten, und die Behandlung muss beibehalten werden".
Orexin-Rezeptor-Agonisten
Orexin-A (a.k.a. Hypocretin-1) hat sich in Tiermodellen als stark wachfördernd erwiesen, aber leider überwindet es nicht die Blut-Hirn-Schranke. Deshalb haben Firmen Orexin-Rezeptorantagonisten, wie Suvorexant, zur Behandlung von Schlaflosigkeit entwickelt. Es ist auch wahrscheinlich, dass ein Orexin-A-Rezeptor-Agonist für die Behandlung von Hypersomnie gefunden und entwickelt wird.
L-Carnitin
Anormal niedrige Acylcarnitinwerte wurden bei Menschen mit Narkolepsie beobachtet. Dieselben niedrigen Werte wurden bei Studien an Mäusen im Allgemeinen mit primärer Hypersomnie in Verbindung gebracht. "Mäuse mit systemischem Carnitinmangel zeigen eine höhere Frequenz von fragmentiertem Wachsein und schnellen Augenbewegungen (REM-Schlaf) sowie eine reduzierte Bewegungsaktivität. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Acetyl-L-Carnitin diese Symptome bei Mäusen verbessert. Eine anschließende Studie am Menschen ergab, dass Narkolepsie-Patienten, denen L-Carnitin verabreicht wurde, insgesamt weniger Zeit im Tagesschlaf verbrachten als Patienten, denen ein Placebo verabreicht wurde.
