Narkolepsie

ca. 3654 Worte
ungefähre Lesezeit 13 Minuten 17 Sekunden

Anzeichen und Symptome

Es gibt zwei Hauptmerkmale der Narkolepsie: übermäßige Tagesschläfrigkeit und abnormaler REM-Schlaf. Die erste, übermäßige Tagesschläfrigkeit (EDS) tritt auch nach ausreichendem Nachtschlaf auf. Eine Person mit Narkolepsie ist wahrscheinlich schläfrig zu werden oder einzuschlafen, oft zu unpassenden Zeiten und Orten, oder einfach nur sehr müde den ganzen Tag über. Narkoleptiker sind nicht in der Lage, den erholsamen Tiefschlaf zu erleben, den gesunde Menschen erleben - sie schlafen nicht "über". Tatsächlich leben Narkoleptiker ihr ganzes Leben in einem ständigen Zustand extremen Schlafmangels. Tagsüber können Nickerchen mit wenig Vorwarnung auftreten und können körperlich unwiderstehlich sein. Diese Nickerchen können mehrmals täglich auftreten. Sie sind in der Regel erfrischend, aber nur für ein paar Stunden oder weniger. Lebendige Träume können auch bei sehr kurzen Nickerchen regelmäßig erlebt werden. Schläfrigkeit kann über einen längeren Zeitraum anhalten oder konstant bleiben. Darüber hinaus kann der Nachtschlaf fragmentiert sein, mit häufigem Erwachen. Ein zweites prominentes Symptom der Narkolepsie ist abnormaler REM-Schlaf. Narkoleptika sind insofern einzigartig, als sie in die REM-Phase des Schlafes eintreten, auch wenn sie tagsüber schlafen. Die klassischen Symptome der Erkrankung, oft als "Tetrade der Narkolepsie" bezeichnet, sind Kataplexie, Schlaflähmung, hypnagogische Halluzinationen und übermäßige Tagesmüdigkeit. Andere Symptome können automatisches Verhalten und nächtliche Wachsamkeit sein. Diese Symptome können nicht bei allen Patienten auftreten.
  • Kataplexie ist ein episodischer Verlust der Muskelfunktion, der von leichter Schwäche wie Schlaffheit am Hals oder an den Knien, schlaffe Gesichtsmuskeln, Schwäche an den Knien, die oft als "Kniebeulen" bezeichnet wird, bis hin zum kompletten Zusammenbruch des Körpers reicht. Episoden können durch plötzliche emotionale Reaktionen wie Lachen, Wut, Überraschung oder Angst ausgelöst werden und können von einigen Sekunden bis zu mehreren Minuten dauern. Die Person bleibt während der gesamten Episode bei Bewusstsein. In einigen Fällen kann die Kataplexie epileptischen Anfällen ähneln. Normalerweise ist die Sprache undeutlich und das Sehvermögen ist beeinträchtigt (Doppeltsehen, Unfähigkeit zur Fokussierung), aber Hören und Bewusstsein bleiben normal. Kataplexie hat auch eine schwere emotionale Auswirkung auf Narkoleptika, da sie extreme Angst, Angst und Vermeidung von Menschen oder Situationen verursachen kann, die einen Angriff auslösen könnten. Kataplexie wird allgemein als einzigartig in der Narkolepsie angesehen und ist analog zur Schlaflähmung, da der normalerweise schützende Lähmungsmechanismus, der während des Schlafes auftritt, unangemessen aktiviert ist. Das Gegenteil von dieser Situation (Nicht-Aktivierung dieser Schutzlähmung) tritt bei einer Störung des schnellen Augenbewegungsverhaltens auf.
  • Wachzeiten in der Nacht
  • Schlaflähmung ist die vorübergehende Unfähigkeit zu sprechen oder sich beim Aufwachen (oder seltener beim Einschlafen) zu bewegen. Es kann einige Sekunden bis Minuten dauern. Das ist oft beängstigend, aber nicht gefährlich.
  • Hypnagogische Halluzinationen sind lebhafte, oft beängstigende, traumhafte Erlebnisse, die beim Dösen oder Einschlafen entstehen. Hypnopompöse Halluzinationen beziehen sich auf die gleichen Empfindungen beim Erwachen aus dem Schlaf. Diese Halluzinationen können sich in Form von visuellen oder auditiven Empfindungen manifestieren.
  • Automatisches Verhalten tritt auf, wenn eine Person während der Schlafphasen weiterarbeitet (spricht, Dinge wegräumt usw.), aber ohne Erinnerung an solche Aktivitäten erwacht. Es wird geschätzt, dass bis zu 40 Prozent der Menschen mit Narkolepsie ein automatisches Verhalten während der Schlafphasen erleben.
In den meisten Fällen ist das erste Symptom einer Narkolepsie eine übermäßige und überwältigende Tagesmüdigkeit. Die anderen Symptome können allein oder in Kombination Monate oder Jahre nach dem Beginn der Tagesschläfchen beginnen. Es gibt große Unterschiede in der Entwicklung, Schwere und Reihenfolge des Auftretens von Kataplexie, Schlaflähmung und hypnagogischen Halluzinationen bei Individuen. Nur etwa 20 bis 25 Prozent der Menschen mit Narkolepsie haben alle vier Symptome. Die exzessive Tagesschläfrigkeit hält im Allgemeinen ein Leben lang an, Schlaflähmung und hypnagogische Halluzinationen jedoch nicht. Eine seltene Untergruppe von Narkoleptika erlebt auch einen erhöhten Geschmacks- und Geruchssinn, der als Supertaster-Phänomen bekannt ist. Viele Menschen mit Narkolepsie leiden auch unter Schlaflosigkeit für längere Zeiträume. Die übermäßige Tagesschläfrigkeit und die Kataplexie werden oft schwer genug, um ernsthafte Probleme im sozialen, persönlichen und beruflichen Leben einer Person zu verursachen. Normalerweise, wenn eine Person wach ist, zeigen Gehirnwellen einen regelmäßigen Rhythmus. Wenn eine Person zum ersten Mal einschläft, werden die Gehirnströme langsamer und unregelmäßiger, was als nicht-schneller Schlaf (NREM) bezeichnet wird. Nach etwa eineinhalb Stunden NREM-Schlaf beginnen die Gehirnströme wieder ein aktiveres Muster zu zeigen, den sogenannten REM-Schlaf (rapid eye movement sleep). In Verbindung mit den EEG-beobachteten Wellen während des REM-Schlafs wird Muskelatonie als REM-Atonie bezeichnet. In der Narkolepsie sind die Reihenfolge und Länge der NREM- und REM-Schlafperioden gestört, wobei der REM-Schlaf zu Beginn des Schlafs statt nach einer Periode des NREM-Schlafs stattfindet. Auch einige Aspekte des REM-Schlafes, die normalerweise nur während des Schlafes auftreten, wie Mangel an muskulärer Kontrolle, Schlaflähmung und lebendige Träume, treten zu anderen Zeiten bei Menschen mit Narkolepsie auf. Zum Beispiel kann der Mangel an muskulärer Kontrolle während der Wachsamkeit in einer Kataplexie auftreten; es wird gesagt, dass es ein Eindringen von REM-Atonie während der Wachsamkeit gibt. Schlaflähmung und lebhafte Träume können beim Einschlafen oder Aufwachen auftreten. Einfach ausgedrückt, das Gehirn durchläuft nicht die normalen Phasen des Dösens und Tiefschlafs, sondern geht direkt in den (und aus dem) schnellen Schlaf der Augenbewegungen (REM). Der Nachtschlaf beinhaltet daher nicht so viel Tiefschlaf, so dass das Gehirn versucht, tagsüber "aufzuholen", daher EDS. Menschen mit Narkolepsie können in unvorhergesehenen Momenten sichtlich einschlafen (z.B. Kopfbewegungen sind üblich). Menschen mit Narkolepsie fallen schnell in einen scheinbar sehr tiefen Schlaf, und sie wachen plötzlich auf und können dabei desorientiert sein (Schwindel ist eine häufige Erscheinung). Sie haben sehr lebendige Träume, an die sie sich oft sehr genau erinnern. Menschen mit Narkolepsie können träumen, auch wenn sie nur für ein paar Sekunden einschlafen. Zusammen mit lebhaften Träumen, Menschen mit Narkolepsie sind bekannt, dass Audio-oder visuelle Halluzinationen vor dem Einschlafen. Narkoleptika können übergewichtig werden; Kinder können 20 bis 40 Pfund (9 bis 18 Pfund) zunehmen, wenn sie zum ersten Mal Narkolepsie entwickeln; bei Erwachsenen liegt der Body-Mass-Index etwa 15% über dem Durchschnitt.

Ursachen

Die genaue Ursache der Narkolepsie ist unbekannt und kann durch verschiedene Faktoren verursacht werden. Ein Teil des Mechanismus beinhaltet den Verlust von Orexin freisetzenden Neuronen im lateralen Hypothalamus. In bis zu 10% der Fälle liegt eine familiäre Vorgeschichte der Erkrankung vor. Es gibt einen starken Zusammenhang mit bestimmten genetischen Varianten. Zusätzlich zu den genetischen Faktoren wurden geringe Mengen an Orexinpeptiden mit einer Vorgeschichte von Infektionen, Ernährung, Kontakt mit Toxinen wie Pestiziden und Hirnverletzungen aufgrund von Hirntumoren oder Schlaganfällen korreliert.

Genetik

Der primäre genetische Faktor, der stark in die Entwicklung der Narkolepsie involviert war, betrifft einen Bereich des Chromosoms 6, der als humaner Leukozytenantigen (HLA)-Komplex bekannt ist. Spezifische Variationen der HLA-Gene sind stark mit dem Vorliegen von Narkolepsie korreliert; diese Variationen sind jedoch nicht erforderlich, damit die Erkrankung auftritt und treten manchmal auch bei Personen ohne Narkolepsie auf. Diese genetischen Variationen im HLA-Komplex sollen das Risiko einer Autoimmunreaktion auf Orexin freisetzende Neuronen im lateralen Hypothalamus erhöhen. Das Allel HLA-DQB1*06:02 des menschlichen Gens HLA-DQB1 wurde bei mehr als 90% der Patienten berichtet, und Allele anderer HLA-Gene wie HLA-DQA1*01:02 wurden verknüpft. Eine Studie aus dem Jahr 2009 fand eine starke Assoziation mit Polymorphismen im TRAC-Genort (dbSNP IDs rs1154155, rs12587781 und rs1263646). Ein Übersichtsartikel aus dem Jahr 2013 berichtete über zusätzliche, aber schwächere Links zu den Loci der Gene TNFSF4 (rs7553711), Cathepsin H (rs34593439) und P2RY11-DNMT1 (rs2305795). Ein weiterer Genort, der mit Narkolepsie assoziiert wurde, ist EIF3G (rs3826784).

Impfstoff

Ein Zusammenhang zwischen GlaxoSmithKline's H1N1 Grippeimpfstoff Pandemrix und Narkolepsie bei Kindern in der Kindheit wurde aufgrund der erhöhten Prävalenz von Narkolepsie bei irischen, finnischen und schwedischen Kindern nach Impfungen untersucht. Das finnische National Institute of Health and Welfare empfahl, die Pandemrix-Impfungen bis zur weiteren Untersuchung von 15 gemeldeten Fällen von Kindern mit Narkolepsie auszusetzen. In Finnland wurden Mitte November 2010 37 Fälle von Narkolepsie bei Kindern von Ärzten gemeldet. Dies kann mit dem normalen Durchschnitt von 3 Fällen von Narkolepsie bei Kindern pro Jahr verglichen werden. "Die Inzidenz von Narkolepsie mit Kataplexie bei Kindern/Jugendlichen in der schwedischen Bevölkerung nahm während der Pandemie- und Impfperiode zu, mit einem raschen Rückgang der Inzidenz während der Zeit nach der Pandemie". Sie kamen zu dem Schluss, dass diese Ergebnisse "verstärkte Beweise dafür liefern, dass eine Impfung mit Pandemrix während der Pandemieperiode mit einem erhöhten Risiko für Narkolepsie mit Kataplexie bei prädisponierten Kindern/Jugendlichen unter 19 Jahren verbunden sein könnte". Im Jahr 2013 wurde der Zusammenhang zwischen Pandemrix und Narkolepsie durch eine Registrierungsstudie der schwedischen Arzneimittelagentur bestätigt, mit einer Verdreifachung des Risikos für Menschen unter 20 Jahren.

Pathophysiologie

Orexin, auch bekannt als Hypocretin, ist ein Neuropeptid, das im Gehirn Appetit und Wachheit sowie eine Reihe anderer kognitiver und physiologischer Prozesse reguliert. Während es im menschlichen Gehirn Milliarden von Zellen gibt, scheiden nur 10.000 bis 20.000 Neuronen Orexinpeptide aus, die alle aus dem seitlichen Hypothalamus herausragen. Der Verlust dieser Orexin produzierenden Neuronen verursacht Narkolepsie und die meisten Menschen mit Narkolepsie haben eine reduzierte Anzahl dieser Neuronen in ihrem Gehirn. Die neuronale Kontrolle normaler Schlafzustände und die Beziehung zur Narkolepsie werden nur teilweise verstanden. Beim Menschen ist der narkoleptische Schlaf durch eine Tendenz gekennzeichnet, abrupt vom Wachzustand in den REM-Schlaf zu übergehen, ohne dass ein dazwischenliegender Nicht-REM-Schlaf stattfindet. Die Veränderungen im motorischen und propriozeptiven System während des REM-Schlafs wurden sowohl im menschlichen als auch im tierischen Modell untersucht. Während des normalen REM-Schlafs produziert die Hyperpolarisation der Wirbelsäule und des Hirnstamms eine fast vollständige Atonie der Skelettmuskulatur über einen hemmenden, absteigenden retikulospinalen Pfad. Acetylcholin kann einer der Neurotransmitter sein, die an diesem Weg beteiligt sind. In der Narkolepsie hat die Reflexhemmung des Bewegungsapparates bei Kataplexie Merkmale, die normalerweise nur im normalen REM-Schlaf zu sehen sind.

Diagnose

Die Diagnose ist relativ einfach, wenn alle Symptome der Narkolepsie vorhanden sind, aber wenn die Schlafattacken isoliert sind und die Kataplexie mild oder nicht vorhanden ist, ist die Diagnose schwieriger. Es ist auch möglich, dass die Kataplexie isoliert auftritt. Drei Tests, die häufig bei der Diagnose von Narkolepsie verwendet werden, sind das Polysomnogramm, der Multiple Sleep Latency Test (MSLT) und die Verabreichung der Epworth Sleepiness Scale. Diese Tests werden in der Regel von einem Schlafspezialisten durchgeführt. Das Polysomnogramm beinhaltet die kontinuierliche Aufzeichnung von Schlaf-Hirnwellen und einer Reihe von Nerven- und Muskelfunktionen während des Nachtschlafs. Wenn sie getestet werden, schlafen Menschen mit Narkolepsie schnell ein, gehen früh in den REM-Schlaf und erwachen oft während der Nacht. Das Polysomnogramm hilft auch, andere mögliche Schlafstörungen zu erkennen, die zu Tagesmüdigkeit führen können. Die Epworth Sleepiness Scale ist ein kurzer Fragebogen zur Bestimmung der Wahrscheinlichkeit einer Schlafstörung, einschließlich Narkolepsie. Für den Multiple-Sleep-Latency-Test wird einer Person die Möglichkeit gegeben, alle 2 Stunden während der normalen Weckzeiten zu schlafen. Der Patient wird in der Regel für eine Nachtschlafstudie aufgenommen. Am nächsten Tag wird der Patient mehrere Tests machen, bei denen er nach einer vollen Nacht (in der Regel acht Stunden) ein Nickerchen machen soll. Es werden Beobachtungen über die Zeit gemacht, die benötigt wird, um verschiedene Stadien des Schlafes zu erreichen (Schlafbeginn-Latenz). Dieser Test misst den Grad der Tagesschläfrigkeit und erkennt auch, wie schnell der REM-Schlaf beginnt. Wieder schlafen Menschen mit Narkolepsie schnell ein und gehen früh in den REM-Schlaf. Gelegentlich kann ein mehrfacher Schlaf-Latenztest zu einem Falsch-Negativ für ein Narkoleptikum führen. Das System, das Schlaf, Erregung und Übergänge zwischen diesen Zuständen beim Menschen regelt, besteht aus drei miteinander verbundenen Teilsystemen: den Orexinprojektionen des lateralen Hypothalamus, dem retikulären Aktivierungssystem und dem ventrolateralen präoptischen Kern. Bei Narkoleptikern sind diese Systeme alle mit Beeinträchtigungen durch eine stark reduzierte Anzahl von hypothalamischen Orexin-Projektionsneuronen und deutlich weniger Orexin-Neuropeptiden in Liquor und Neuralgewebe verbunden als bei Nicht-Narkoleptikern. Diejenigen mit Narkolepsie in der Regel Erfahrung der REM-Phase des Schlafes innerhalb von fünf Minuten nach dem Einschlafen, während Menschen, die keine Narkolepsie (es sei denn, sie sind deutlich Schlaf beraubt) nicht erleben REM bis nach einer Zeit der langsamen Welle schlafen, die für etwa die erste Stunde oder so eines Schlafzyklus dauert. Die Messung des Orexinspiegels in der Liquorprobe einer Person kann bei der Diagnose von Narkolepsie helfen, wobei abnormal niedrige Werte als Indikator für die Erkrankung dienen. Dieser Test kann nützlich sein, wenn die MSLT-Ergebnisse nicht eindeutig oder schwer zu interpretieren sind.

Klassifizierung

Die Internationale Klassifikation der Schlafstörungen (ICSD) von 2001 unterteilt primäre Hypersomnie-Syndrome in Narkolepsie, idiopathische Hypersomnie und rezidivierende Hypersomnien (wie das Klein-Levin-Syndrom); sie teilt die Narkolepsie weiter in solche mit Kataplexie und solche ohne Kataplexie. Diese ICSD-Version definiert Narkolepsie als eine Störung unbekannter Ursache, "die durch übermäßige Schläfrigkeit gekennzeichnet ist, die typischerweise mit Kataplexie und anderen REM-Schlafphänomenen wie Schlaflähmung und hypnagogischen Halluzinationen einhergeht". Es legt auch kategorische Standards für die Diagnose von Narkolepsie, durch 2 Sätze von gut definierten Kriterien, wie folgt. Minimale Narkolepsie-Diagnosekriterien #2:
  • Eine "Beschwerde übermäßige Schläfrigkeit oder plötzliche Muskelschwäche".
  • Verbundene Eigenschaften, die einschließen: Schlafparalyse; gestörte Hauptschlafepisode; hypnagogische Halluzinationen; automatisches Verhalten.
  • Polysomnographie mit einer oder mehreren der folgenden Möglichkeiten: "Schlaflatenz weniger als 10 Minuten;" "REM-Schlaflatenz weniger als 20 Minuten;" ein MSLT mit einer mittleren Schlaflatenz von weniger als 5 Minuten; "zwei oder mehr sleep-onset REM-Perioden" (SOREMPs).
  • "Keine medizinische oder psychische Störung erklärt die Symptome." (siehe Hypersomnie-Differentialdiagnose)
In Ermangelung einer klaren Kataplexie wird es viel schwieriger, eine sichere Diagnose der Narkolepsie zu stellen. "Verschiedene Begriffe wie essentielle Hypersomnie, primäre Hypersomnie, mehrdeutige Narkolepsie, atypische Narkolepsie usw. wurden verwendet, um diese Patienten, die sich möglicherweise in der Entwicklungsphase der Narkolepsie befinden, zu klassifizieren." Seit der ICSD 2001 hat sich die Klassifikation der primären Hypersomnien stetig weiterentwickelt, da weitere Forschungen mehr Überschneidungen zwischen Narkolepsie und idiopathischer Hypersomnie ergeben haben. Die 3. Ausgabe des ICSD wird derzeit fertiggestellt, und seine neue Klassifizierung wird Narkolepsie aufgrund von Orexinmangel als "Typ-1-Narkolepsie" bezeichnen, die fast immer mit Kataplexie in Verbindung gebracht wird. Die anderen primären Hypersomnien bleiben aufgrund der Anwesenheit von SOREMPs unterteilt. Sie werden beschriftet: "Typ 2 Narkolepsie" mit 2 oder mehr SOREMPs auf MSLT; und "idiopathische Hypersomnie" mit weniger als 2 SOREMPS. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass die Pathophysiologie oder die therapeutische Reaktion bei Hypersomnie mit oder ohne SOREMPs auf dem MSLT wesentlich anders ist". Angesichts dieser derzeit verstandenen Überschneidung von idiopathischer Hypersomnie und Narkolepsie aktualisiert die 5. Ausgabe des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) auch seine Klassifizierung der primären Hypersomnien. Es reklassifiziert Narkolepsie ohne Kataplexie als schwere Somnolenzstörung (MSD). Zusätzlich umfasst MSD alle Syndrome der Hypersomnolenz, die nicht durch niedrige Orexinkonzentrationen erklärt werden, einschließlich idiopathischer Hypersomnie (mit und ohne lange Schlafzeit) und Langschläfer (Menschen, die >10 Stunden Schlaf/Tag benötigen). Eine weitere Komplikation dieser aktualisierten Klassifikationsschemata ist die Überschneidung von Narkolepsie mit Kataplexie und idiopathischer Hypersomnie. Eine Untergruppe von Narkoleptika mit langer Schlafdauer, die 18% der Narkoleptika in einer Studie umfasst, hatte sowohl Symptome von Narkolepsie mit Kataplexie als auch von idiopathischer Hypersomnie (lange Schlafdauer und nicht erfrischende Nickerchen). Es wird vermutet, dass diese Untergruppe eine Dysfunktion in mehreren Erregungssystemen hat, einschließlich Orexin und GABA (siehe idiopathische Hypersomnieursachen).

Behandlung

Menschen mit Narkolepsie kann wesentlich geholfen, aber nicht geheilt werden. Die Behandlung ist auf den Einzelnen zugeschnitten, basierend auf den Symptomen und dem therapeutischen Ansprechen. Die Zeit, die benötigt wird, um eine optimale Kontrolle der Symptome zu erreichen, ist sehr variabel und kann mehrere Monate oder länger dauern. Häufig sind medikamentöse Anpassungen notwendig und eine vollständige Kontrolle der Symptome ist nur selten möglich. Während orale Medikamente die Hauptstütze der formalen Narkolepsiebehandlung sind, sind auch Änderungen des Lebensstils wichtig. Die Hauptbehandlung der übermäßigen Tagesmüdigkeit bei Narkolepsie sind Stimulanzien des zentralen Nervensystems wie Methylphenidat, Amphetamin, Dextroamphetamin, Modafinil und Armodafinil. Ende 2007 wurde von der FDA ein Warnhinweis für schwere unerwünschte Hautreaktionen auf Modafinil herausgegeben. Ein weiteres Medikament, das verwendet wird, ist Atomoxetin, ein Nicht-Stimulans und ein Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NRI), der keine Abhängigkeitshaftung oder Erholungseffekte hat. In vielen Fällen können geplante regelmäßige kurze Nickerchen die Notwendigkeit einer pharmakologischen Behandlung des EDS reduzieren, aber nur für kurze Zeit die Symptome verbessern. Ein 120-minütiges Nickerchen brachte Vorteile für 3 Stunden Patientenaufmerksamkeit, während ein 15-minütiges Nickerchen keinen Nutzen brachte. Tagesschläfchen sind kein Ersatz für Nachtschlaf. Für ein optimales Narkolepsiemanagement ist die kontinuierliche Kommunikation zwischen dem Leistungserbringer, dem Patienten und den Angehörigen des Patienten wichtig. Eine weitere von der FDA zugelassene Behandlungsoption für Narkolepsie ist Natriumoxybat, auch bekannt als Natrium-Gamma-Hydroxybutyrat (GHB). Es kann bei Kataplexie im Zusammenhang mit Narkolepsie und übermäßiger Tagesschläfrigkeit im Zusammenhang mit Narkolepsie eingesetzt werden. Narkolepsie wurde manchmal mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern und trizyklischen Antidepressiva wie Clomipramin, Imipramin oder Protriptylin sowie anderen Medikamenten behandelt, die den REM-Schlaf unterdrücken. Venlafaxin, ein Antidepressivum, das die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin blockiert, hat sich bei der Behandlung von Kataplexie-Symptomen als nützlich erwiesen, hat jedoch bemerkenswerte Nebenwirkungen wie Schlafstörungen.

Epidemiologie

In den Vereinigten Staaten wird geschätzt, dass dieser Zustand bis zu 200.000 Amerikaner betrifft, aber weniger als 50.000 werden diagnostiziert. Es ist so weit verbreitet wie die Parkinson-Krankheit oder Multiple Sklerose und häufiger als die Mukoviszidose, aber weniger bekannt. Narkolepsie wird oft mit Depressionen, Epilepsie oder den Nebenwirkungen von Medikamenten verwechselt. Es kann auch mit schlechten Schlafgewohnheiten, Freizeit-Drogenkonsum oder Faulheit verwechselt werden. Narkolepsie kann sowohl bei Männern als auch bei Frauen in jedem Alter auftreten, obwohl ihre Symptome meist erst bei Jugendlichen oder jungen Erwachsenen bemerkt werden. Es gibt starke Hinweise darauf, dass Narkolepsie in der Familie auftreten kann; etwa 10 Prozent der Menschen, bei denen Narkolepsie mit Kataplexie diagnostiziert wurde, haben einen engen Verwandten mit dieser neurologischen Erkrankung. Während Narkolepsie-Symptome oft mit Depressionen verwechselt werden, gibt es einen Zusammenhang zwischen den beiden Erkrankungen. Forschungsstudien haben gemischte Ergebnisse zum gleichzeitigen Auftreten von Depressionen bei Narkolepsiepatienten - die von verschiedenen Studien angegebenen Zahlen liegen zwischen 6% und 50%. Die Narkolepsie hat ihren typischen Beginn in der Adoleszenz und im jungen Erwachsenenalter. Es gibt eine durchschnittliche Verzögerung von 15 Jahren zwischen Beginn und korrekter Diagnose, die wesentlich zu den behindernden Eigenschaften der Erkrankung beitragen kann. Kognitive, erzieherische, berufliche und psychosoziale Probleme im Zusammenhang mit der übermäßigen Tagesschläfrigkeit der Narkolepsie wurden dokumentiert. Für diese in den entscheidenden Teenagerjahren, in denen Bildung, Entwicklung des Selbstverständnisses und Entwicklung der Berufswahl stattfinden, ist besonders verheerend. Während kognitive Beeinträchtigungen auftreten, kann sie nur ein Spiegelbild der übermäßigen Tagesschläfrigkeit sein. Die Prävalenz der Narkolepsie liegt bei etwa 1 pro 2.000 Personen. Es ist ein Grund für die Besuche von Patienten in Schlafstörungen Zentren, und mit seinem Beginn in der Pubertät ist es auch eine Hauptursache für Lernschwierigkeiten und Fehlzeiten in der Schule. Normale Teenager erleben oft schon eine übermäßige Tagesschläfrigkeit, da die physiologische Schlafneigung durch mehrfachen erzieherischen und sozialen Druck verstärkt wird; dies kann bei anfälligen Teenagern mit dem Zusatz von Narkolepsie-Symptomen behindert werden. In der klinischen Praxis kann die Unterscheidung zwischen Narkolepsie und anderen Erkrankungen, die durch übermäßige Schläfrigkeit gekennzeichnet sind, schwierig sein. Die Behandlungsmöglichkeiten sind derzeit begrenzt. In der Literatur gibt es einen Mangel an kontrollierten Doppelblindstudien über mögliche wirksame Medikamente oder andere Therapieformen. Die Wirkmechanismen einiger weniger verfügbarer Therapeutika wurden erforscht, aber es sind detaillierte Studien der Wirkmechanismen erforderlich, bevor neue Klassen von Therapeutika entwickelt werden können. Narkolepsie ist eine unterdiagnostizierte Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung. Dies liegt zum Teil daran, dass seine Schwere variiert, so dass es sehr leicht mit anderen Krankheiten verwechselt werden kann. Einige Menschen mit Narkolepsie leiden nicht unter dem Verlust der Muskelkontrolle.

Gesellschaft und Kultur

Im Jahr 2015 wurde berichtet, dass das britische Gesundheitsministerium für Natriumoxybat-Medikamente für 80 Personen, die rechtliche Schritte wegen Problemen im Zusammenhang mit der Verwendung des Pandemrix-Schweinegrippeimpfstoffs unternehmen, 12.000 Pfund pro Jahr bezahlt hat. Natriumoxybat ist für Menschen mit Narkolepsie über den nationalen Gesundheitsdienst nicht erhältlich.

Forschung

Histamingesteuerte Medikamente

"Basierend auf der Rolle von Histamin beim Wachhalten von Menschen (und damit der häufigen Nebenwirkung von Antihistaminika wie Diphenhydramin, die Schläfrigkeit verursachen), werden Medikamente entwickelt, die auf Histamin wirken, zur Behandlung übermäßiger Schläfrigkeit. Es bleibt abzuwarten, ob diese H3-Antagonisten (d.h. Verbindungen wie Pitolisant, die die Freisetzung des wachstumsfördernden Amins Histamin fördern) als wachstumsfördernde Mittel besonders nützlich sein werden.

GABA-geführte Medikamente

Angesichts der möglichen Rolle hyperaktiver GABAA-Rezeptoren in den primären Hypersomnien (Narkolepsie und idiopathische Hypersomnie) werden Medikamente untersucht, die dieser Aktivität entgegenwirken könnten, um ihr Potenzial zur Verbesserung der Schläfrigkeit zu testen. Dazu gehören derzeit Clarithromycin und Flumazenil.

Flumazenil

Flumazenil ist der einzige GABAA-Rezeptor-Antagonist auf dem Markt ab Januar 2013 und wird derzeit nur als intravenöse Formulierung hergestellt. Aufgrund seiner Pharmakologie halten die Forscher es für ein vielversprechendes Medikament zur Behandlung von primären Hypersomnien. Die Ergebnisse einer kleinen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Studie wurden im November 2012 veröffentlicht. Diese Forschung zeigte, dass Flumazenil für die meisten Patienten, deren Liquor das unbekannte "Somnogen" enthält, das die Funktion der GABAA-Rezeptoren verbessert und sie anfälliger für die schlaffördernde Wirkung von GABA macht. Bei einem Patienten hat sich die tägliche Verabreichung von Flumazenil durch sublinguale Lutschtabletten und topische Creme seit mehreren Jahren bewährt. Ein Fallbericht aus dem Jahr 2014 zeigte auch eine Verbesserung der primären Hypersomnie-Symptome nach der Behandlung mit einer kontinuierlichen subkutanen Flumazenil-Infusion. Das Angebot an generischem Flumazenil wurde zunächst als zu gering eingeschätzt, um die potenzielle Nachfrage nach der Behandlung von primären Hypersomnien zu decken. Diese Knappheit hat sich jedoch verringert, und Dutzende von Patienten werden jetzt mit Flumazenil off-label behandelt.

Clarithromycin

In einem Reagenzglasmodell wurde festgestellt, dass Clarithromycin (ein von der FDA zugelassenes Antibiotikum zur Behandlung von Infektionen) die Funktion des GABA-Systems bei Patienten mit primären Hypersomnien wieder normalisiert. Deshalb behandelten die Forscher einige Patienten mit Off-Label-Clarithromycin, und die meisten fühlten, dass sich ihre Symptome mit dieser Behandlung verbesserten. Um weiter festzustellen, ob Clarithromycin für die Behandlung von Narkolepsie und idiopathischer Hypersomnie wirklich nützlich ist, wurde 2012 eine kleine, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie abgeschlossen. "In dieser Pilotstudie verbesserte Clarithromycin die subjektive Schläfrigkeit bei GABA-bezogener Hypersomnie. Größere Versuche von längerer Dauer sind gerechtfertigt." Im Jahr 2013 zeigte eine retrospektive Überprüfung der längerfristigen Verwendung von Clarithromycin die Wirksamkeit bei einem großen Prozentsatz der Patienten mit GABA-bedingter Hypersomnie. "Es ist wichtig zu beachten, dass die positive Wirkung von Clarithromycin sekundär zu einer Benzodiazepin-Antagonisten-ähnlichen Wirkung ist, nicht seine antibiotische Wirkung, und die Behandlung muss aufrechterhalten werden."

Orexin-Rezeptor-Agonisten

Orexin-A (alias Hypocretin-1) hat sich in Tiermodellen als stark wachstumsfördernd erwiesen, überschreitet aber leider nicht die Blut-Hirn-Schranke. Daher haben Unternehmen Orexin-Rezeptor-Antagonisten, wie Suvorexant, für die Behandlung von Schlaflosigkeit entwickelt. Es ist auch wahrscheinlich, dass ein Orexin-A-Rezeptor-Agonist für die Behandlung von Hypersomnie gefunden und entwickelt wird.

L-Carnitin

Abnormal niedrige Acylcarnitinwerte wurden bei Menschen mit Narkolepsie beobachtet. Dieselben niedrigen Werte wurden in Mausstudien allgemein mit primärer Hypersomnie in Verbindung gebracht. "Mäuse mit systemischem Carnitinmangel zeigen eine höhere Frequenz von fragmentierter Wachsamkeit und schnellem REM-Schlaf und verminderter Bewegungsaktivität." Die Verabreichung von Acetyl-L-Carnitin verbessert diese Symptome bei Mäusen. Eine anschließende menschliche Studie ergab, dass Narkolepsie-Patienten mit L-Carnitin weniger Zeit im Tagesschlaf verbrachten als Patienten, denen ein Placebo verabreicht wurde.

Quellen

  • CS1 Wartung: Mehrere Namen: Autorenliste (Link)
  • CS1 Wartung: Mehrere Namen: Autorenliste (Link)

Dieses Video könnte Sie interessieren