Nahezu alle Menschen mit Morbus Behçet weisen eine Form von schmerzhaften Geschwüren im Mund auf. Es handelt sich um eine Form von aphthösen Geschwüren oder nicht vernarbenden oralen Läsionen. Die oralen Läsionen ähneln denen, die man bei entzündlichen Darmerkrankungen findet, und können schubförmig verlaufen. Schmerzhafte genitale Ulzerationen entwickeln sich gewöhnlich um den Anus, die Vulva oder den Hodensack und verursachen bei 75 Prozent der Patienten eine Narbenbildung. Zusätzlich können Patienten mit Erythema nodosum, kutaner pustulöser Vaskulitis und Läsionen, die Pyoderma gangrenosum ähneln, auftreten.
Augen
Eine entzündliche Augenerkrankung kann sich früh im Krankheitsverlauf entwickeln und in 20 Prozent der Fälle zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Eine Beteiligung des Auges kann in Form einer hinteren Uveitis, vorderen Uveitis oder retinalen Vaskulitis auftreten. Die anteriore Uveitis zeigt sich mit schmerzhaften Augen, konjunktivaler Rötung, Hypopyon und verminderter Sehschärfe, während die posteriore Uveitis mit schmerzfreier verminderter Sehschärfe und Gesichtsfeldschwankungen einhergeht. Eine seltene Form der okulären (Augen-)Beteiligung bei diesem Syndrom ist die retinale Vaskulitis, die mit einer schmerzlosen Visusminderung mit der Möglichkeit von Schwimmern oder Gesichtsfelddefekten einhergeht.
Die Beteiligung des Sehnervs am Morbus Behçet ist selten und äußert sich typischerweise in einer progressiven Optikusatrophie und einem Sehverlust. Es wurde jedoch auch über Fälle von akuter Optikusneuropathie (insbesondere anteriorer ischämischer Optikusneuropathie) berichtet. Die Atrophie des Sehnervs wurde als häufigste Ursache der Sehbehinderung identifiziert. Der Morbus Behçet kann zu einer primären oder sekundären Beteiligung des Sehnervs führen. Papillenödem als Folge einer Dural-Sinus-Thrombose und Atrophie als Folge einer Netzhauterkrankung wurden als sekundäre Ursache einer Sehnervenatrophie bei Morbus Behçet charakterisiert.
Zu den Anzeichen und Symptomen einer akuten Optikusneuropathie gehören ein schmerzfreier Sehverlust, der ein oder beide Augen betreffen kann, eine verminderte Sehschärfe, ein vermindertes Farbsehen, ein relativer afferenter Pupillendefekt, ein zentrales Skotom, ein geschwollener Sehnervenkopf, ein Makulaödem oder retrobulbäre Schmerzen. Wenn diese Symptome bei gleichzeitigen mukokutanen Ulzerationen auftreten, lassen sie den Verdacht auf eine akute Optikusneuropathie bei Morbus Behçet aufkommen. Eine fortschreitende Optikusatrophie kann zu einer Verminderung der Sehschärfe oder des Farbsehens führen. Es kann eine intrakranielle Hypertonie mit Papillenödem vorliegen.
Eingeweide
Zu den Manifestationen des GI gehören Bauchschmerzen, Übelkeit und Durchfall mit oder ohne Blut, und sie betreffen häufig die Ileozökalklappe. Viele Patienten mit BD klagen häufig über abdominale Druckempfindlichkeit, Blähungen und allgemeine abdominale Beschwerden, die das Reizdarmsyndrom stark imitieren.
Lungen
Die Beteiligung der Lunge tritt typischerweise in Form von Bluthusten, Pleuritis, Husten oder Fieber auf und kann in schweren Fällen lebensbedrohlich sein, wenn die austretende Lungenarterie ein Aneurysma entwickelt, das reißt und einen schweren Gefäßkollaps und Tod durch Blutungen in der Lunge verursacht. Knötchen, Verwachsungen, Hohlräume und Glasschliffläsionen sind bei Patienten mit Lungenbeteiligung häufig. Eine Lungenarterien-Thrombose kann auftreten.
Knochen
Die Arthralgie tritt bei bis zur Hälfte der Menschen auf und ist in der Regel eine nicht-erosive Polyarthritis oder Oligoarthritis vor allem der großen Gelenke der unteren Extremitäten.
Gehirn
Die Beteiligung des ZNS tritt am häufigsten als chronische Meningoenzephalitis auf. Die Läsionen treten in der Regel im Hirnstamm, in den Basalganglien und in der tiefen hemisphärischen weißen Substanz auf und können denen der MS ähneln. Eine Hirnstammatrophie wird bei chronischen Fällen beobachtet.
Die neurologische Beteiligung reicht von aseptischer Meningitis bis zu Gefäßthrombosen wie Dural-Sinus-Thrombose und organischem Hirnsyndrom, die sich mit Verwirrtheit, Krampfanfällen und Gedächtnisverlust manifestieren. Plötzlicher Hörverlust (Sensorineuraler Hörverlust) ist häufig damit verbunden. Sie treten oft spät im Verlauf der Erkrankung auf, sind aber mit einer schlechten Prognose verbunden.
Herz
Die Perikarditis ist eine häufige kardiale Manifestation. Es kann auch eine chronische Aorteninsuffizienz aufgrund einer Aortenwurzelerkrankung auftreten.
Blutgefäße
Blutgefäßprobleme werden bei 7-29% der Menschen mit arteriellen Läsionen, die 15% der vaskulären Läsionen ausmachen, beobachtet. Arterielle Läsionen stellen ein größeres Risiko dar. Die häufigsten arteriellen Läsionen sind Verschlüsse oder Stenosen und Aneurysmen oder Pseudoaneurysmen.
Ursache
Die Ursache ist nicht genau definiert, aber sie ist vor allem durch eine Auto-Entzündung der Blutgefäße gekennzeichnet. Obwohl manchmal fälschlicherweise fälschlicherweise als "Ausschlussdiagnose" bezeichnet, kann die Diagnose manchmal durch eine pathologische Untersuchung der betroffenen Bereiche gestellt werden.
Der primäre Schädigungsmechanismus ist die Autoimmunerkrankung, bei der es sich per Definition um ein überaktives Immunsystem handelt, das auf den eigenen Körper des Patienten abzielt. Die Beteiligung einer Teilmenge von T-Zellen (Th17) scheint wichtig zu sein. Die primäre Ursache ist nicht gut bekannt. Tatsächlich weiß noch niemand, warum das Immunsystem bei der Behçet-Krankheit anfängt, sich so zu verhalten. Es scheint jedoch eine genetische Komponente beteiligt zu sein, da Verwandte ersten Grades der betroffenen Patienten oft in einem höheren als dem für die Allgemeinbevölkerung erwarteten Anteil betroffen sind.
Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass frühere Infektionen die bei der Behçet-Krankheit vorhandenen Autoimmunreaktionen auslösen können. Hitzeschockproteine (HSPs) sind in einigen Bakterien vorhanden und dienen als "Gefahrensignal" für das Immunsystem. Einige HSPs weisen jedoch eine Ähnlichkeit zwischen Bakterien und Menschen auf. Die Anti-HSP60- und Anti-HSP65-Antikörper, die gegen HSPs gerichtet sind, die von Streptokokken (einschliesslich S. sanguinis und S. pyogenes) und Mycobacterium tuberculosis produziert werden, können auch gegen menschliche HSPs gerichtet sein, was zu Immunreaktionen in Verbindung mit Uveitis und verschiedenen Symptomen führt, die bei der parenchymalen Neuro-Behçet-Krankheit auftreten.
Es wurde über eine Assoziation mit der GIMAP ("GTPase of the immunity-associated protein")-Genfamilie auf dem langen Arm von Chromosom 7 (7q36.1) berichtet. Die betroffenen Gene waren GIMAP1, GIMAP2 und GIMAP4.
Pathophysiologie
Die Behçet-Krankheit gilt als stärker verbreitet in den Gebieten um die alten Seidenhandelsrouten im Nahen Osten und in Zentralasien. Daher wird sie manchmal auch als Seidenstraßenkrankheit bezeichnet. Diese Krankheit ist jedoch nicht auf Menschen aus diesen Regionen beschränkt. Eine große Anzahl serologischer Studien zeigt einen Zusammenhang zwischen der Krankheit und HLA-B51. HLA-B51 wird häufiger vom Nahen Osten bis Südostsibirien gefunden, aber die Inzidenz von B51 war in einigen Studien um das Dreifache höher als in der Normalbevölkerung. B51 wird jedoch tendenziell nicht in der Krankheit gefunden, wenn eine bestimmte SUMO4-Genvariante beteiligt ist, und die Symptome scheinen milder zu sein, wenn HLA-B27 vorhanden ist. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist ein ähnlicher infektiöser Ursprung, der zur Behçet-Krankheit führt, noch nicht bestätigt, aber es wurde festgestellt, dass bestimmte Stämme von S. sanguinis eine homologe Antigenität aufweisen.
Eine Vaskulitis, die zum Verschluss der den Sehnerv versorgenden Gefäße führt, kann die Ursache einer akuten Optikusneuropathie und einer progressiven Optikusatrophie beim Morbus Behçet sein. Die histologische Auswertung in einem berichteten Fall von akuter Optikusneuropathie zeigte eine Substitution des axonalen Teils des Sehnervs durch faserige Astrozyten ohne Netzhautveränderungen. Die Beteiligung des ZNS beim Morbus Behçet kann zu intrakranieller Hypertonie führen, die am häufigsten durch eine dural-venöse Sinusthrombose und eine nachfolgende sekundäre Optikusatrophie verursacht wird.
Diagnose
Es gibt keine spezifischen pathologischen Tests oder Techniken für die Diagnose der Krankheit, obwohl die Kriterien der Internationalen Studiengruppe für die Krankheit sehr empfindlich und spezifisch sind und klinische Kriterien und einen Pathergie-Test umfassen. Die Behçet-Krankheit weist einen hohen Grad an Ähnlichkeit mit Krankheiten auf, die mukokutane Läsionen verursachen, wie z.B. Herpes simplex labialis, und daher sollte der klinische Verdacht so lange aufrechterhalten werden, bis alle häufigen Ursachen für orale Läsionen aus der Differentialdiagnose ausgeschlossen sind.
Die Sehschärfe oder der Verlust des Farbsehens bei gleichzeitigen mukokutanen Läsionen oder systemischen Symptomen der Behçet-Krankheit sollte den Verdacht auf eine Beteiligung des Sehnervs an der Behçet-Krankheit wecken und zu einer Abklärung der Behçet-Krankheit führen, falls diese nicht zuvor zusätzlich zu einer okulären Abklärung diagnostiziert wurde. Die Diagnose des Morbus Behçet basiert auf klinischen Befunden, die orale und genitale Ulzerationen, Hautläsionen wie Erythema nodosum, Akne oder Follikulitis, okuläre Entzündungsbefunde und eine pathetische Reaktion umfassen. Entzündungsmarker wie ESR und CRP können erhöht sein. Eine vollständige augenärztliche Untersuchung kann eine Spaltlampenuntersuchung, eine optische Kohärenztomographie zum Nachweis von Nervenverlusten, Gesichtsfelduntersuchungen, eine fundoskopische Untersuchung zur Beurteilung der Atrophie des Sehnervenkopfes und der Netzhauterkrankung, eine fundoskopische Angiographie und visuell evozierte Potentiale umfassen, die eine erhöhte Latenzzeit aufweisen können. Bei einigen Patienten mit akuter Optikusneuropathie kann eine Vergrößerung des Sehnervs mittels Magnetresonanztomographie (MRT) nachgewiesen werden. Eine normale Studie schließt jedoch eine Optikusneuropathie nicht aus. Die Analyse des Liquors (Liquor) kann einen erhöhten Proteinspiegel mit oder ohne Pleozytose zeigen. Bildgebende Verfahren einschließlich Angiographie können indiziert sein, um eine dural-venöse Sinus-Thrombose als Ursache für intrakranielle Hypertonie und Optikusatrophie zu identifizieren.
Diagnoserichtlinien
Gemäss den Richtlinien der Internationalen Studiengruppe muss ein Patient, um die Diagnose Morbus Behçet zu erhalten, orale (aphthöse) Geschwüre (jeglicher Form, Grösse oder Anzahl mindestens dreimal in einem Zeitraum von 12 Monaten) sowie zwei der folgenden vier "Punktions-Symptome" aufweisen:
Augenentzündung (Iritis, Uveitis, retinale Vaskulitis, Zellen im Glaskörper)
Genitalgeschwüre (einschließlich Analgeschwüre und Flecken im Genitalbereich und geschwollene Hoden oder Epididymitis bei Männern)
pathetische Reaktion (Papel >2 mm ø 24-48 Std. oder mehr nach Nadeleinstich). Der Pathergie-Test hat eine Spezifität von 95 Prozent bis 100 Prozent, aber die Ergebnisse sind bei amerikanischen und europäischen Patienten oft negativ.
Hautläsionen (Papulo-Pusteln, Follikulitis, Erythema nodosum, Akne bei Post-Jugendlichen, die keine Kortikosteroide einnehmen)
Trotz der integrativen Kriterien, die von der Internationalen Studiengruppe festgelegt wurden, gibt es Fälle, in denen nicht alle Kriterien erfüllt werden können und daher eine Diagnose nicht ohne weiteres gestellt werden kann. Es gibt jedoch eine Reihe von klinischen Befunden, auf die sich ein Arzt bei der Erstellung einer Verdachtsdiagnose der Krankheit stützen kann; im Wesentlichen folgt die Behçet-Krankheit nicht immer den Richtlinien der Internationalen Studiengruppe, so dass bei einem Patienten, der sich vorstellt, ein hoher Grad an Misstrauen gegenüber einer beliebigen Anzahl der folgenden Befunde erforderlich ist:
alle anderen Mitglieder der Familie mit der Diagnose Morbus Behçet.
Behandlung
Die derzeitige Behandlung zielt darauf ab, die Symptome zu lindern, Entzündungen zu reduzieren und das Immunsystem zu kontrollieren. Die Qualität der Evidenz für die Behandlung der mit der Behçet-Krankheit assoziierten Mundgeschwüre ist jedoch schlecht.
Eine hochdosierte Kortikosteroidtherapie wird häufig bei schweren Krankheitsmanifestationen eingesetzt. Eine Anti-TNF-Therapie wie Infliximab hat sich bei der Behandlung der mit der Krankheit assoziierten Uveitis als vielversprechend erwiesen. Ein weiterer Anti-TNF-Wirkstoff, Etanercept, kann bei Menschen mit hauptsächlich Haut- und Schleimhautsymptomen nützlich sein.
Auch Interferon alpha-2a kann eine wirksame Behandlungsalternative sein, insbesondere bei Genital- und Mundgeschwüren sowie bei okulären Läsionen. Auch Azathioprin ist vielversprechend, wenn es in Kombination mit Interferon alpha-2b eingesetzt wird, und Colchizin kann bei der Behandlung einiger Genitalulzera, Erythema nodosum und Arthritis nützlich sein.
Thalidomid wurde auch wegen seiner immunmodifizierenden Wirkung eingesetzt. Dapson und Rebamipid haben sich in kleinen Studien als vorteilhaft für mukokutane Läsionen erwiesen.
Angesichts seiner Seltenheit ist die optimale Behandlung der akuten Optikusneuropathie beim Morbus Behçet noch nicht festgelegt worden. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung ist von entscheidender Bedeutung. Es wurde über ein Ansprechen auf Ciclosporin, perioculares Triamcinolon und IV-Methylprednison gefolgt von oralem Prednison berichtet, obwohl auch bei Behandlung Schübe auftreten können, die zu einem irreversiblen Sehverlust führen. Immunsuppressiva wie Interferon-alpha- und Tumornekrosefaktor-Antagonisten können die Symptome der okulären Behçet-Krankheit, die trotz Behandlung mit der Zeit fortschreiten kann, verbessern, wenn auch nicht vollständig rückgängig machen. Wenn sich die Symptome auf die Vorderkammer des Auges beschränken, verbessert sich die Prognose. Die posteriore Beteiligung, insbesondere die Beteiligung des Sehnervs, ist ein schlechter prognostischer Indikator. Eine sekundäre Atrophie des Sehnervs ist häufig irreversibel. In Fällen von intrakranieller Hypertonie, die nicht mit Immunmodulatoren und Steroiden behandelt werden kann, kann eine Lumbalpunktion oder eine chirurgische Behandlung erforderlich sein, um eine Optikusatrophie zu verhindern.
IVIG könnte eine Behandlung für schwere oder komplizierte Fälle sein.
Operation
Die chirurgische Behandlung von arteriellen Manifestationen der BD birgt viele Fallstricke, da die obliterierende Endarteritis der Vasorum vasorum eine Verdickung der medialen Schicht und eine Aufspaltung der Elastinfasern verursacht. Daher ist es wahrscheinlich, dass sich anastomotische Pseudoaneurysmen bilden, ebenso wie Pseudoaneurysmen an der Punktionsstelle im Falle einer Angiographie oder einer endovaskulären Behandlung; außerdem kann es zu einem frühen Transplantatverschluss kommen.
Aus diesen Gründen sollte in der akuten und aktiven Phase der Erkrankung, wenn die Entzündung ihren Höhepunkt erreicht hat, keine invasive Behandlung durchgeführt werden. Die Beurteilung der Krankheitsaktivität basiert in der Regel auf den rezidivierenden Symptomen, der ESR (Erythrozytensedimentationsrate) und den Serumspiegeln des CRP (C-reaktives Protein).
Die endovaskuläre Behandlung kann eine wirksame und sichere Alternative zur offenen Operation sein, mit weniger postoperativen Komplikationen, schnellerer Genesungszeit und geringerem Bedarf an Intensivpflege, wobei die Durchgängigkeitsraten und Erfolgsraten des Verfahrens mit denen der Operation vergleichbar sind. Ungeachtet dessen sind die Langzeitergebnisse der endovaskulären Behandlung bei BD noch zu bestimmen.
Epidemiologie
Das Syndrom kommt in den Vereinigten Staaten, Afrika und Südamerika selten vor, ist jedoch im Nahen Osten und in Asien weit verbreitet, was auf eine mögliche Ursache hindeutet, die in diesen tropischen Gebieten endemisch ist. Eine Theorie legt nahe, dass die frühere Exposition gegenüber tödlichen Infektionserregern die genetischen Anfälligkeitsfaktoren für die Behçet-Krankheit in diesen Gebieten fixiert haben könnte. Sie ist nicht mit Krebs assoziiert, und Verbindungen zu Gewebetypen (die derzeit untersucht werden) sind nicht sicher. Sie folgt auch nicht dem üblichen Muster für Autoimmunerkrankungen. Eine Studie hat jedoch einen möglichen Zusammenhang mit Nahrungsmittelallergien, insbesondere mit Milchprodukten, aufgezeigt. Bei schätzungsweise 15.000 bis 20.000 Amerikanern wurde diese Krankheit bereits diagnostiziert. Im Vereinigten Königreich schätzt man, dass auf 100.000 Menschen etwa ein Fall kommt. Weltweit sind Männer häufiger betroffen als Frauen. In den Vereinigten Staaten sind mehr Frauen als Männer betroffen.
In einer epidemiologischen Studie entwickelten 56 Prozent der Patienten mit Morbus Behçet im mittleren Alter von 30 Jahren eine Augenbeteiligung. Bei 8,6 Prozent der Patienten war die Augenbeteiligung die erste Manifestation der Behçet-Krankheit. Selten wird über eine okuläre Morbus Behçet mit Beteiligung des Sehnervs berichtet. Bei Patienten mit Morbus Behçet wurden funduskopische Befunde einer Optikusatrophie und Blässe des Sehnervenkopfes mit einer Häufigkeit von 17,9 Prozent bzw. 7,4 Prozent festgestellt. Weitere fundoskopische Befunde sind Gefäßscheiden (23,7 Prozent), Netzhautblutung (9 Prozent), Makulaödem (11,3 Prozent), retinaler Venenastverschluss (5,8 Prozent) und Netzhautödem (6,6 Prozent). Bei 54 Prozent der Patienten mit okulärem Morbus Behçet und dauerhafter Sehbehinderung war jedoch die Optikusatrophie die wichtigste Ursache der Sehbehinderung.
Die Prävalenz dieser Krankheit nimmt von Norden nach Süden zu. Sie folgt einem schwereren Verlauf bei Patienten mit frühem Erkrankungsalter, insbesondere bei Patienten mit Augen- und Magen-Darm-Beteiligung.
Schwangerschaft
Da der Morbus Behçet eine interkurrente Erkrankung in der Schwangerschaft ist, hat die Schwangerschaft keinen nachteiligen Einfluss auf den Verlauf des Morbus Behçet und kann möglicherweise dessen Verlauf verbessern. Dennoch gibt es eine erhebliche Variabilität im klinischen Verlauf zwischen den Patienten und sogar für verschiedene Schwangerschaften bei derselben Patientin. Umgekehrt birgt der Morbus Behçet auch ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftskomplikationen, Fehlgeburten und Kaiserschnitt.
Der Morbus Behçet kann zu männlicher Unfruchtbarkeit führen, entweder als Folge der Erkrankung selbst oder als Nebenwirkung von Begleitmedikamenten wie Colchicin, von denen bekannt ist, dass sie die Spermienzahl senken.
Geschichte
Die erste moderne formale Beschreibung der Symptome wurde von H. Planner und F. Remenovsky vorgenommen und 1922 im Archiv für Dermatologie und Syphilis veröffentlicht. Die Behçet-Krankheit ist nach Hulusi Behçet (1889-1948) benannt, dem türkischen Dermatologen und Wissenschaftler, der 1924 erstmals die drei Hauptsymptome des Syndroms bei einem seiner Patienten erkannte und 1936 im Journal of Skin and Venereal Diseases über seine Forschungen zu dieser Krankheit berichtete. Der Name(Morbus Behçet) wurde im September 1947 auf dem Internationalen Kongress für Dermatologie in Genf formell angenommen. Die Symptome dieser Krankheit wurden möglicherweise von Hippokrates im 5. Jahrhundert v. Chr. in seiner Epidemie (Buch 3, Fall 7) beschrieben.
Einige Quellen verwenden den Begriff "Adamantiades-Syndrom" oder "Adamantiades-Behçet-Syndrom" für die Arbeit von Benediktos Adamantiades. Der aktuelle Standard der Weltgesundheitsorganisation/ICD-10 lautet jedoch "Morbus Behçet". 1991 beschrieben saudi-arabische medizinische Forscher die Neuro-Behçet-Krankheit, eine neurologische Beteiligung an der Behçet-Krankheit, die als eine der verheerendsten Manifestationen der Krankheit gilt. Der Mechanismus kann immunvermittelt oder thrombotisch sein. Der Begriff geht mindestens auf das Jahr 1990 zurück.
