Mastozytose kann in einer Vielzahl von Formen auftreten:
Kutane Mastozytose (CM)
Die häufigste kutane Mastozytose ist die makulopapulöse kutane Mastozytose, früher papulöse Urticaria pigmentosa (UP) genannt, die häufiger bei Kindern auftritt, aber auch bei Erwachsenen beobachtet wird. Telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP) ist eine viel seltenere Form der kutanen Mastozytose, die auch bei Erwachsenen auftritt.[2] MPCM und TMEP können ein Teil der indolenten systemischen Mastozytose sein. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn Patienten systemische Symptome entwickeln.
Ein generalisierter Ausbruch der kutanen Mastozytose (Erwachsener Typ) ist die häufigste Form der Mastozytose, die dem Hautarzt präsentiert wird, wobei die häufigsten Läsionen Makula, Papeln oder Knötchen sind, die über den größten Teil des Körpers verteilt sind, besonders aber an Oberarmen, Beinen und Rumpf.
Die "diffuse kutane Mastozytose" hat eine diffuse Beteiligung, bei der das gesamte Integument verdickt und mit Mastzellen infiltriert sein kann, um eine eigenartige orange Farbe zu erzeugen, was den Begriff "Homme orange" entstehen lässt.
Die kutane Mastozytose bei Kindern tritt normalerweise im ersten Jahr nach der Geburt auf und verschwindet in den meisten Fällen während der Adoleszenz.
Systemische Mastozytose (SM)
Die systemische Mastozytose betrifft in den meisten Fällen das Knochenmark und in einigen Fällen auch andere innere Organe, meist zusätzlich zur Haut. Mastzellen sammeln sich in verschiedenen Geweben und können Organe befallen, in denen sich normalerweise keine Mastzellen befinden, wie z. B. Leber, Milz und Lymphknoten, sowie Organe mit normaler Population, deren Anzahl jedoch erhöht ist. Im Darm kann sie sich als mastozytäre Enterokolitis manifestieren.
Es gibt fünf Arten der systemischen Mastozytose:
Indolente systemische Mastozytose (ISM). Die häufigste SM (>90%)
Schwelende systemische Mastozytose (SSM)
Systemische Mastozytose mit assoziiertem hämatologischem Neoplasma (SM-AHN)
Bei der Degranulation von Mastzellen können die freigesetzten Substanzen eine Reihe von Symptomen hervorrufen, die sich im Laufe der Zeit verändern und in ihrer Intensität von leicht bis schwer variieren können. Da Mastzellen bei allergischen Reaktionen eine Rolle spielen, ähneln die Symptome der Mastozytose oft den Symptomen einer allergischen Reaktion. Sie können Folgendes umfassen, sind aber nicht beschränkt auf
Müdigkeit
Hautläsionen (Urticaria pigmentosa), Juckreiz und dermatographische Urtikaria (Hautschrift)
Erhöhte Magensäureproduktion, die Magengeschwüre verursacht (erhöhte Stimulation der Enterochromaffinzelle und direkte Histaminstimulation der Parietalzellen)
Malabsorption (aufgrund der Inaktivierung von Bauchspeicheldrüsenenzymen durch erhöhte Säure)
Pathophysiologie
Mastzellen befinden sich im Bindegewebe, einschließlich der Haut, der Auskleidung des Magens und des Darms und an anderen Stellen. Sie spielen eine wichtige Rolle bei der Immunabwehr gegen Bakterien und Parasiten. Indem sie chemische "Alarmsignale" wie Histamin auslösen, locken die Mastzellen andere Schlüsselakteure der Immunabwehr in Bereiche des Körpers, wo sie gebraucht werden.[Zitat benötigt]
Mastzellen scheinen auch noch andere Rollen zu haben. Weil sie sich um Wunden versammeln, können Mastzellen eine Rolle bei der Wundheilung spielen. Zum Beispiel kann der typische Juckreiz, den man um eine heilende Schorfwunde verspürt, durch Histamin verursacht werden, das von Mastzellen freigesetzt wird. Forscher glauben auch, dass Mastzellen beim Wachstum von Blutgefäßen (Angiogenese) eine Rolle spielen können. Man hat niemanden mit zu wenigen oder keinen Mastzellen gefunden, was einigen Wissenschaftlern darauf hinweist, dass wir mit zu wenigen Mastzellen nicht überleben können.[Zitat benötigt]
Mastzellen exprimieren einen Zelloberflächenrezeptor, c-kit (CD117), der der Rezeptor für den Stammzellfaktor(scf) ist. In Laborstudien scheint scf für die Vermehrung von Mastzellen wichtig zu sein. Mutationen des Gens, das für den c-kit-Rezeptor kodiert (Mutation KIT(D816V)), die zu konstitutiven Signalen durch den Rezeptor führen, findet man bei >90% der Patienten mit systemischer Mastozytose.
Diagnose
Die Diagnose der Urticaria pigmentosa (kutane Mastozytose, siehe oben) kann oft anhand der charakteristischen, dunkelbraunen und fixierten Läsionen gestellt werden. Eine kleine Hautprobe (Biopsie) kann helfen, die Diagnose zu bestätigen.[Zitat erforderlich].
Bei Verdacht auf eine systemische Erkrankung kann der Serum-Tryptase-Spiegel im Blut hilfreich sein. Wenn das Basisniveau der S-Tryptase erhöht ist, bedeutet dies, dass die Mastozytose systemisch sein kann. Bei Verdacht auf SM kann auch die Analyse der Mutation in KIT(D816V) im peripheren Blut mittels sensitiver PCR-Technologie helfen.
Um die Diagnose einer systemischen Mastozytose zu stellen, müssen bestimmte Kriterien erfüllt sein. Entweder ein Hauptkriterium + ein Nebenkriterium oder 3 Nebenkriterien müssen erfüllt werden:
Hauptkriterium
Dichte Infiltrate von >15 Mastzellen im Knochenmark oder einem extrakutanen Organ
Kleine Kriterien
Anomaler Phänotyp auf den Mastzellen (pos. für CD2 und/oder CD25)
Andere Mastzellenkrankheiten
Andere Arten von Mastzellenkrankheiten gehören dazu:
Die monoklonale Mastzellenaktivierung, definiert durch die Definitionen der Weltgesundheitsorganisation 2010, hat ebenfalls eine Zunahme der Mastzellen bewirkt, die jedoch nicht ausreicht, um systemische Mastozytose zu sein (in den Definitionen der Weltgesundheitsorganisation)
Mastzellen-Aktivierungssyndrom - hat eine normale Anzahl von Mastzellen, aber alle Symptome und in einigen Fällen die genetischen Marker der systemischen Mastozytose
Eine weitere bekannte, aber seltene Mastzellproliferationskrankheit ist das Mastzellsarkom.
Epidemiologie
Die wahre Inzidenz und Prävalenz von Mastozytose ist unbekannt, aber Mastozytose wird im Allgemeinen als eine "verwaiste Krankheit" betrachtet (verwaiste Krankheiten betreffen 200.000 oder weniger Menschen in den Vereinigten Staaten). Mastozytose kann jedoch oft falsch diagnostiziert werden, vor allem, weil sie typischerweise sekundär zu einer anderen Erkrankung auftritt und daher häufiger auftreten kann als angenommen.[
Behandlung
Gegenwärtig gibt es keine Heilung für Mastozytose, aber es gibt eine Reihe von Medikamenten zur Behandlung der Symptome:
Anti-Vermittler-Therapie
Antihistaminika blockieren Rezeptoren, die von Histamin, das aus Mastzellen freigesetzt wird, angegriffen werden. Sowohl H1- als auch H2-Blocker können hilfreich sein.
Leukotrienantagonisten blockieren Rezeptoren, die von Leukotrienen, die aus Mastzellen freigesetzt werden, angegriffen werden.
Mastzellenstabilisatoren verhindern, dass Mastzellen ihre chemischen Inhaltsstoffe freisetzen. Cromoglicinsäure ist das einzige Medikament, das von der FDA speziell für die Behandlung von Mastozytose zugelassen ist. Ketotifen ist in Kanada und Europa und neuerdings auch in den USA erhältlich. Es ist auch als Augentropfen (Zaditor) erhältlich.
Protonenpumpenhemmer helfen dabei, die Produktion von Magensäure zu reduzieren, die bei Patienten mit Mastozytose oft erhöht ist. Überschüssige Magensäure kann den Magen, die Speiseröhre und den Dünndarm schädigen.
Epinephrin verengt die Blutgefäße und öffnet die Atemwege, um eine angemessene Zirkulation und Belüftung aufrechtzuerhalten, wenn übermäßige Mastzellendegranulation Anaphylaxie verursacht hat.
Salbutamol und andere Beta-2-Agonisten öffnen die Atemwege, die sich in Gegenwart von Histamin verengen können.
Kortikosteroide können topisch, inhaliert oder systemisch eingesetzt werden, um Entzündungen im Zusammenhang mit Mastozytose zu reduzieren.
Zu den Medikamenten zur Vorbeugung/Behandlung von Osteoporose gehören Kalzium-Vitamin D, Bisphosphonate und in seltenen Fällen Hemmstoffe von RANK-L
Antidepressiva sind ein wichtiges und oft übersehenes Mittel bei der Behandlung von Mastozytose. Depressionen und andere neurologische Symptome sind bei Mastozytose festgestellt worden. Einige Antidepressiva, wie z.B. Doxepin, sind selbst starke Antihistaminika und können helfen, sowohl physische als auch kognitive Symptome zu lindern.
Zytoreduktive Therapie
In Fällen von fortgeschrittener systemischer Mastozytose oder in seltenen Fällen von indolenter systemischer Mastozytose mit sehr lästigen Symptomen kann eine zytoreduktive Therapie angezeigt sein.[17]
ɑ-Interferon. Wird als subkutane Injektion verabreicht. Zu den Nebenwirkungen gehören Müdigkeit und grippeähnliche Symptome.
Cladribine (CdA). Chemotherapie, die als subkutane Injektionen verabreicht wird. Zu den Nebenwirkungen gehören Immunschwäche und Infektionen.
Tyrosinkinase-Hemmer (TKI)
Midostaurin. TKI, das auf viele verschiedene Tyrosinkinasen wirkt, zugelassen von FDA und EMA für fortgeschrittene Mastozytose
Imatinib. Kann in seltenen Fällen ohne Mutation in KIT(D816V) Wirkung zeigen.
Masitinib. Wird in Studien getestet. Nicht genehmigt.
Die allogene Stammzellentransplantation wurde in seltenen Fällen mit aggressiver systemischer Mastozytose bei Patienten eingesetzt, die als geeignet für den Eingriff erachtet wurden.
Prognose
Patienten mit indolenter systemischer Mastozytose haben eine normale Lebenserwartung. Die Prognose für Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose unterscheidet sich je nach Art der Krankheit, wobei MCL die schwerste Form mit kurzer Überlebenszeit ist.
Forschung
Wissenschaftler des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Nationales Institut für Allergie und Infektionskrankheiten) studieren und behandeln seit mehreren Jahren Patienten mit Mastozytose im klinischen Zentrum des National Institutes of Health (NIH).
Zu den wichtigsten Forschungsfortschritten bei dieser seltenen Krankheit gehören eine verbesserte Diagnose der Mastzellenkrankheit und die Identifizierung von Wachstumsfaktoren und genetischen Mechanismen, die für die erhöhte Mastzellenproduktion verantwortlich sind. Die Forscher evaluieren derzeit Ansätze zur Verbesserung der Behandlungsmöglichkeiten der Mastozytose.
Die Wissenschaftler konzentrieren sich auch darauf, krankheitsbedingte Mutationen (Veränderungen in den Genen) zu identifizieren. Die Wissenschaftler der NIH haben einige Mutationen identifiziert, die den Forschern helfen könnten, die Ursachen der Mastozytose zu verstehen, die Diagnose zu verbessern und bessere Behandlungen zu entwickeln.
In Europa koordiniert das European Competence Network on Mastocytosis (ECNM) Studien, Register und Aufklärung über Mastozytose.
Geschichte
Urticaria pigmentosa wurde erstmals 1869 beschrieben. Die systemische Mastozytose wurde erstmals 1936 von französischen Wissenschaftlern beschrieben.
