Anzeichen und Symptome
Der Phänotyp des Loeys-Dietz-Syndroms weist eine beträchtliche Variabilität auf, die von milden Merkmalen bis hin zu schweren systemischen Anomalien reicht. Die primären Manifestationen des Loeys-Dietz-Syndroms sind arterielle Tortuosität (gewundener Verlauf der Blutgefässe), weit auseinander liegende Augen (Hypertelorismus), breite oder gespaltene Zäpfchen und Aneurysmen an der Aortenwurzel. Weitere Merkmale können eine Gaumenspalte und ein blau/graues Erscheinungsbild des Weißen der Augen sein.
Herzfehler und Klumpfuß können bei der Geburt festgestellt werden.
Die Manifestationen des Loeys-Dietz- und des Marfan-Syndroms überschneiden sich, darunter ein erhöhtes Risiko für ein aufsteigendes
Aortenaneurysma und eine Aortendissektion, abnorm lange Gliedmaßen und Finger sowie eine Dural-Ektasie (eine allmähliche Dehnung und Schwächung der Dura mater, die Bauch- und Beinschmerzen verursachen kann). Befunde von Hypertelorismus (weit auseinander liegende Augen), bifidales oder gespaltenes Zäpfchen und Hautbefunde wie leichte Blutergüsse oder abnorme Narben können Loeys-Dietz vom Marfan-
Syndrom unterscheiden.
Betroffene Personen entwickeln häufig Probleme, die mit dem Immunsystem zusammenhängen, wie Nahrungsmittelallergien, Asthma, Heuschnupfen und entzündliche Erkrankungen wie Ekzeme oder entzündliche Darmerkrankungen.
Zu den Befunden des Loeys-Dietz-Syndroms können gehören:
- Skelett-/Rückenmark-Fehlbildungen: Kraniosynositose, Skoliose, Wirbelsäuleninstabilität und Spondylolisthese, Kyphose
- Sternum-Anomalien: Pectus excavatum, Pectus carinatum
- Kontrakturen der Finger und Zehen (Camptodaktylie)
- Lange Finger und laxe Gelenke
- Geschwächte oder fehlende Augenmuskeln (Strabismus)
- Klumpfuß
- Vorzeitige Fusion der Schädelknochen (Kraniosynostose)
- Gemeinsame Hypermobilität
- Angeborene Herzprobleme einschließlich des Ductus arteriosus patentus (Verbindung zwischen der Aorta und dem Lungenkreislauf) und Vorhofseptumdefekt (Verbindung zwischen den Herzkammern)
- Transluzenz der Haut mit samtweicher Textur
- Abnormale Verbindung von Gehirn und Rückenmark (Arnold-Chiari-Malformation)
- Bicuspidale Aortenklappen
- Durchkreuzte Lungenarterien
Ursache
Typen
Es wurden mehrere genetische Ursachen des Loeys-Dietz-Syndroms identifiziert. Eine
De-novo-Mutation in TGFB3, einem Liganden des TGF-ß-Signalwegs, wurde bei einer Person mit einem Syndrom identifiziert, dessen Symptome sich teilweise mit denen des Marfan-Syndroms und des Loeys-Dietz-Syndroms überschneiden.
| Geben Sie ein. |
Gen |
Ort |
OMIM |
Beschreibung |
| 1A |
TGFBR1 |
9q22 |
609192 |
Auch bekannt als Furlong-Krankheit |
| 1B |
TGFBR2 |
3p22 |
610168 |
|
| 2A |
TGFBR1 |
9q22 |
608967 |
|
| 2B |
TGFBR2 |
3p22 |
610380 |
Früher bekannt als Marfan-Syndrom Typ 2 |
| 3 |
SMAD3 |
|
613795 |
Auch bekannt als Aneurysma-Osteoarthritis-Syndrom |
| 4 |
TGFB2 |
|
614816 |
|
| 5 |
TGFB3 |
|
615582 |
|
Diagnose
Die Diagnose umfasst die Berücksichtigung körperlicher Merkmale und genetische Tests. Das Vorhandensein eines gespaltenen Zäpfchens ist ein Unterscheidungsmerkmal zum Marfan-Syndrom, ebenso wie der Schweregrad der Herzfehler. Patienten mit
Loeys-Dietz-Syndrom haben eine stärkere Beteiligung des Herzens, und es wird empfohlen, sie wegen des erhöhten Risikos einer frühen Ruptur bei Loeys-Dietz-Patienten früher wegen einer erweiterten Aorta zu behandeln. Da verschiedene Menschen unterschiedliche Kombinationen von Symptomen aufweisen und das Syndrom 2005 identifiziert wurde, ist vielen Ärzten seine Existenz möglicherweise nicht bekannt, obwohl in den Jahren 2014-2015 klinische Leitlinien veröffentlicht wurden. Dr. Harold Dietz, Dr. Bart Loeys und Dr. Kenneth Zahka gelten als Experten für diese Erkrankung.
Behandlung
Da es keine bekannte Heilung gibt, ist das Loeys-Dietz-Syndrom eine lebenslange Erkrankung. Aufgrund des hohen Sterberisikos bei einer Aortenaneurysmaruptur sollten die Patienten genau beobachtet werden, um die Aneurysmenbildung zu überwachen, die dann mit interventioneller Radiologie oder Gefäßchirurgie korrigiert werden kann.
Frühere Untersuchungen an Labormäusen haben gezeigt, dass der Angiotensin-II-Rezeptorantagonist Losartan, der die TGF-beta-Aktivität zu blockieren scheint, die Bildung von Aortenaneurysmen beim Marfan-Syndrom verlangsamen oder stoppen kann. Derzeit läuft eine große klinische Studie, die von den National Institutes of Health gesponsert wird, um den Einsatz von Losartan zur Prävention von Aneurysmen bei Patienten mit Marfan-Syndrom zu untersuchen. Sowohl das Marfan-Syndrom als auch das Loeys-Dietz-Syndrom sind mit einem erhöhten TGF-beta-Signal in der Gefäßwand verbunden. Daher ist Losartan auch für die Behandlung des Loeys-Dietz-Syndroms vielversprechend. Bei denjenigen Patienten, bei denen Losartan das Wachstum der Aorta nicht aufhält, hat sich Irbesartan als wirksam erwiesen und wird derzeit auch bei einigen Patienten mit dieser Erkrankung untersucht und verschrieben.
Wenn eine erhöhte Herzfrequenz vorhanden ist, wird manchmal Atenolol verschrieben, um die Herzfrequenz zu senken, um einen zusätzlichen Druck auf das Gewebe der Aorta zu verhindern. Ebenso wird von anstrengender körperlicher Aktivität bei Patienten abgeraten, insbesondere von Gewichtheben und Kontaktsportarten.
Epidemiologie
Die Inzidenz des Loeys-Dietz-Syndroms ist unbekannt; Typ 1 und 2 scheinen jedoch am häufigsten aufzutreten.
