Leukämie

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Klassifizierung

Vier Hauptarten von Leukämie
Zellentyp Akute Chronisch
Lymphatische Leukämie
(oder "lymphoblastisch")
Akute lymphoblastische Leukämie
(ALLE)
Chronische lymphatische Leukämie
(CLL)
Myeloische Leukämie
"("myeloisch" oder "nichtlymphozytär")
Akute myeloische Leukämie
(AML oder myeloblastisch)
Chronische myeloische Leukämie
(CML)
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Allgemeine Klassifizierung

Klinisch und pathologisch ist die Leukämie in verschiedene große Gruppen unterteilt. Die erste Unterteilung erfolgt in akute und chronische Formen:
  • Die akute Leukämie ist durch einen raschen Anstieg der Anzahl unreifer Blutkörperchen gekennzeichnet. Die Verdrängung, die durch solche Zellen entsteht, macht das Knochenmark unfähig, gesunde Blutzellen zu produzieren. Bei akuter Leukämie ist eine sofortige Behandlung erforderlich, da die bösartigen Zellen schnell fortschreiten und sich anreichern, die dann in den Blutkreislauf übergehen und sich auf andere Organe des Körpers ausbreiten. Akute Formen der Leukämie sind die häufigsten Formen der Leukämie bei Kindern.
  • Chronische Leukämie ist gekennzeichnet durch den übermäßigen Aufbau von relativ reifen, aber immer noch abnormalen, weißen Blutkörperchen. In der Regel dauert es Monate oder Jahre, bis sich die Zellen entwickeln, und zwar mit einer viel höheren Rate als normal, was zu vielen abnormalen weißen Blutkörperchen führt. Während die akute Leukämie sofort behandelt werden muss, werden chronische Formen manchmal einige Zeit vor der Behandlung überwacht, um eine maximale Wirksamkeit der Therapie zu gewährleisten. Chronische Leukämie tritt meist bei älteren Menschen auf, kann aber in jeder Altersgruppe auftreten.
Zusätzlich werden die Erkrankungen nach der Art der betroffenen Blutkörperchen unterteilt. Dabei werden Leukämien in lymphoblastische oder lymphatische Leukämien und myeloische oder myeloische Leukämien unterteilt:
  • Bei lymphoblastischen oder lymphozytären Leukämien findet die Krebsveränderung in einer Art von Markzellen statt, die normalerweise Lymphozyten bilden, d.h. Zellen des Immunsystems, die Infektionen bekämpfen. Die meisten lymphatischen Leukämien betreffen einen bestimmten Subtyp von Lymphozyten, die B -Zelle.
  • Bei myeloischen oder myeloischen Leukämien findet die Krebsveränderung in einer Art von Markzellen statt, die normalerweise rote Blutkörperchen, einige andere Arten von weißen Blutkörperchen und Blutplättchen bilden.
Die Kombination dieser beiden Klassifizierungen ergibt insgesamt vier Hauptkategorien. Innerhalb jeder dieser Hauptkategorien gibt es typischerweise mehrere Unterkategorien. Schließlich werden einige seltenere Arten in der Regel als außerhalb dieses Klassifikationsschemas betrachtet.

Spezifische Typen

  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist die häufigste Form der Leukämie bei Kleinkindern. Es betrifft auch Erwachsene, vor allem jene ab 65 Jahren. Standardbehandlungen umfassen Chemotherapie und Strahlentherapie. Die Überlebensraten variieren je nach Alter: 85% bei Kindern und 50% bei Erwachsenen. Zu den Subtypen gehören Vorläufer B akute lymphoblastische Leukämie, Vorläufer T akute lymphoblastische Leukämie, Burkitt-Leukämie und akute biphänotypische Leukämie.
  • Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) betrifft vor allem Erwachsene über 55 Jahre. Es kommt manchmal bei jüngeren Erwachsenen vor, aber fast nie bei Kindern. Zwei Drittel der Betroffenen sind Männer. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt bei 75%. Es ist unheilbar, aber es gibt viele wirksame Behandlungen. Ein Subtyp ist die B-Zell-Prolymphozyten-Leukämie, eine aggressivere Erkrankung.
  • Akute myeloische Leukämie (AML) tritt häufiger bei Erwachsenen als bei Kindern und häufiger bei Männern als bei Frauen auf. Es wird mit einer Chemotherapie behandelt. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate beträgt 40%, mit Ausnahme von APL (Akute Promyelozytische Leukämie), die eine Überlebensrate von mehr als 90% aufweist. Zu den Subtypen der AML gehören die akute promyelozytische Leukämie, die akute myeloblastische Leukämie und die akute megakaryoblastische Leukämie.
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) tritt vor allem bei Erwachsenen auf; eine sehr kleine Zahl von Kindern entwickelt diese Krankheit ebenfalls. Es wird mit Imatinib (Glivec in den USA, Glivec in Europa) oder anderen Medikamenten behandelt. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt bei 90%. Ein Subtyp ist die chronische myelomonozytäre Leukämie.
  • Die Haarzell-Leukämie (HCL) wird manchmal als Teilmenge der chronischen lymphatischen Leukämie angesehen, passt aber nicht in diese Kategorie. Etwa 80% der Betroffenen sind erwachsene Männer. Es wurden keine Fälle bei Kindern gemeldet. HCL ist unheilbar, aber leicht behandelbar. Die Überlebensrate beträgt 96% bis 100% nach zehn Jahren.
  • Die T-Zell-Prolymphozyten-Leukämie (T-PLL) ist eine sehr seltene und aggressive Leukämie bei Erwachsenen; etwas mehr Männer als Frauen werden mit dieser Krankheit diagnostiziert. Trotz ihrer Seltenheit ist sie die häufigste Form der reifen T-Zell-Leukämie; fast alle anderen Leukämien betreffen B-Zellen. Es ist schwierig zu behandeln, und das mediane Überleben wird in Monaten gemessen.
  • Große granuläre lymphatische Leukämie kann entweder T-Zellen oder NK-Zellen betreffen; wie die Haarzell-Leukämie, die ausschließlich B-Zellen betrifft, ist sie eine seltene und träge (nicht aggressive) Leukämie.
  • Adulte T-Zell-Leukämie wird durch das humane T-lymphotrope Virus (HTLV) verursacht, ein HIV-ähnliches Virus. Wie HIV infiziert HTLV CD4+ T-Zellen und vermehrt sich in ihnen, zerstört sie aber im Gegensatz zu HIV nicht. Stattdessen "verewigt" HTLV die infizierten T-Zellen und gibt ihnen die Fähigkeit, sich anormal zu vermehren. Die humanen T-Zell-Lymphotropieviren der Typen I und II (HTLV-I/II) sind in bestimmten Regionen der Welt endemisch.
  • Klonale Eosinophile (oder klonale Hypereosinophile) sind eine Gruppe von hämatologischen Störungen, die durch die Entwicklung und das Wachstum einer prämalignen oder malignen Population von Eosinophilen im Knochenmark, Blut und/oder anderen Geweben gekennzeichnet sind. Diese Population besteht aus einem Klon von Eosinophilen, d.h. einer Gruppe von genetisch identischen Eosinophilen, die von einer ausreichend mutierten Ahnenzelle stammen. Diese Erkrankungen können zu chronischer eosinophiler Leukämie führen oder mit verschiedenen Formen von myeloischen Neoplasmen, lymphatischen Neoplasmen, Myelofibrose oder dem myelodysplastischen Syndrom assoziiert sein.

Anzeichen und Symptome

Die häufigsten Symptome bei Kindern sind leichte Blutergüsse, blasse Haut, Fieber und eine vergrößerte Milz oder Leber. Eine Schädigung des Knochenmarks durch Verdrängung der normalen Knochenmarkzellen mit einer höheren Anzahl unreifer weißer Blutkörperchen führt zu einem Mangel an Blutplättchen, die für den Blutgerinnungsprozess wichtig sind. Das bedeutet, dass Menschen mit Leukämie leicht blaue Flecken bekommen, übermäßig bluten oder Nadelstichblutungen (Petechien) entwickeln können. Weiße Blutkörperchen, die an der Bekämpfung von Krankheitserregern beteiligt sind, können unterdrückt oder gestört sein. Dies kann dazu führen, dass das Immunsystem des Patienten nicht in der Lage ist, eine einfache Infektion abzuwehren oder andere Körperzellen anzugreifen. Weil Leukämie das Immunsystem daran hindert, normal zu arbeiten, kommt es bei einigen Patienten zu häufigen Infektionen, die von infizierten Mandeln, Wunden im Mund oder Durchfall bis hin zu lebensbedrohlichen Lungenentzündungen oder opportunistischen Infektionen reichen. Schließlich führt der Mangel an roten Blutkörperchen zu Anämie, die zu Dyspnoe und Blässe führen kann. Einige Patienten haben andere Symptome, wie z.B. Übelkeit, Fieber, Schüttelfrost, Nachtschweiß, Müdigkeit und andere grippeähnliche Symptome. Manche Patienten verspüren Übelkeit oder ein Sättigungsgefühl durch eine vergrößerte Leber und Milz; dies kann zu einer unbeabsichtigten Gewichtsabnahme führen. Die von der Erkrankung betroffenen Blasen können in der Leber oder in den Lymphknoten geschwollen sein, was zu Schmerzen und Übelkeit führen kann. Wenn die Leukämiezellen in das zentrale Nervensystem eindringen, können neurologische Symptome (insbesondere Kopfschmerzen) auftreten. Ungewöhnliche neurologische Symptome wie Migräne, Anfälle oder Koma können als Folge des Hirnstammdrucks auftreten. Alle mit Leukämie verbundenen Symptome können auf andere Krankheiten zurückgeführt werden. Folglich wird Leukämie immer durch medizinische Tests diagnostiziert. Das Wort Leukämie, das"weißes Blut" bedeutet, leitet sich von der charakteristischen hohen Anzahl weißer Blutkörperchen ab, die bei den meisten Patienten vor der Behandlung auftritt. Die hohe Zahl der weißen Blutkörperchen zeigt sich, wenn eine Blutprobe unter dem Mikroskop betrachtet wird, wobei die extra weißen Blutkörperchen häufig unreif oder dysfunktionell sind. Die übermäßige Anzahl von Zellen kann auch das Niveau anderer Zellen stören, was zu einem weiteren schädlichen Ungleichgewicht im Blutbild führen kann. Einige Leukämiepatienten haben keine hohen weißen Blutkörperchen, die während eines regelmäßigen Blutbildes sichtbar sind. Diese weniger verbreitete Erkrankung wird Aleukämie genannt. Das Knochenmark enthält noch immer krebsartige weiße Blutkörperchen, die die normale Produktion von Blutzellen stören, aber sie bleiben im Knochenmark, anstatt in den Blutkreislauf einzudringen, wo sie in einer Blutprobe sichtbar wären. Bei einem aleukämischen Patienten kann die Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blutkreislauf normal oder niedrig sein. Aleukämie kann bei jeder der vier Hauptarten der Leukämie auftreten und ist besonders häufig bei Haarzell-Leukämie.

Ursachen

Es gibt keine einzige bekannte Ursache für eine der verschiedenen Arten von Leukämien. Die wenigen bekannten Ursachen, die in der Regel nicht unter der Kontrolle des Durchschnittsmenschen stehen, sind für relativ wenige Fälle verantwortlich. Die Ursache für die meisten Fälle von Leukämie ist unbekannt. Die verschiedenen Leukämien haben wahrscheinlich unterschiedliche Ursachen. Leukämie, wie andere Krebsarten auch, entsteht durch Mutationen in der DNA. Bestimmte Mutationen können Leukämie auslösen, indem sie Onkogene aktivieren oder Tumorsuppressorgene deaktivieren und damit die Regulation von Zelltod, Differenzierung oder Teilung stören. Diese Mutationen können spontan oder als Folge der Exposition gegenüber Strahlung oder krebserregenden Stoffen auftreten. Bei Erwachsenen sind die bekannten Ursachen natürliche und künstliche ionisierende Strahlung, einige Viren wie das humane T-lymphotrope Virus und einige Chemikalien, insbesondere Benzol und alkylierende Chemotherapeutika für frühere Malignome. Der Tabakkonsum ist mit einem geringen Anstieg des Risikos einer akuten myeloischen Leukämie bei Erwachsenen verbunden. Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien haben die Exposition gegenüber einigen Petrochemikalien und Haarfärbemitteln mit der Entwicklung einiger Formen von Leukämie in Verbindung gebracht. Diät hat sehr begrenzte oder keine Wirkung, obwohl der Verzehr von mehr Gemüse einen kleinen schützenden Effekt haben kann. Viren wurden auch mit einigen Formen von Leukämie in Verbindung gebracht. Zum Beispiel verursacht das humane T-lymphotrope Virus (HTLV-1) eine erwachsene T-Zell-Leukämie. Einige Fälle von mütterlicher fetaler Übertragung (ein Baby erkrankt an Leukämie, weil seine Mutter während der Schwangerschaft Leukämie hatte) wurden berichtet. Kinder von Müttern, die Fruchtbarkeitsmedikamente zur Auslösung des Eisprungs verwenden, entwickeln in ihrer Kindheit mehr als doppelt so häufig Leukämie wie andere Kinder.

Strahlung

Große Dosen von Sr-90-Emissionen aus Kernreaktoren, genannt Knochensucher, erhöhen das Risiko von Knochenkrebs und Leukämie bei Tieren, und es wird vermutet, dass dies bei Menschen geschieht.

Genetische Bedingungen

Einige Menschen haben eine genetische Veranlagung zur Entwicklung von Leukämie. Diese Prädisposition wird durch Familiengeschichten und Zwillingsstudien belegt. Die Betroffenen können ein einzelnes Gen oder mehrere Gene gemeinsam haben. In einigen Fällen neigen Familien dazu, die gleichen Arten von Leukämie wie andere Mitglieder zu entwickeln; in anderen Familien können betroffene Menschen verschiedene Formen von Leukämie oder verwandten Blutkrebsarten entwickeln. Zusätzlich zu diesen genetischen Problemen haben Menschen mit Chromosomenanomalien oder bestimmten anderen genetischen Bedingungen ein größeres Risiko für Leukämie. Zum Beispiel haben Menschen mit Down-Syndrom ein deutlich erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Formen akuter Leukämie (insbesondere akuter myeloischer Leukämie), und Fanconi-Anämie ist ein Risikofaktor für die Entwicklung akuter myeloischer Leukämie. Eine Mutation im SPRED1-Gen wurde mit einer Veranlagung zur Leukämie im Kindesalter in Verbindung gebracht. Chronische myeloische Leukämie ist mit einer genetischen Anomalie verbunden, die als Philadelphia-Translokation bezeichnet wird; 95% der Menschen mit CML tragen die Philadelphia-Mutation, obwohl diese nicht exklusiv für CML ist und bei Menschen mit anderen Arten von Leukämie beobachtet werden kann.

Nichtionisierende Strahlung

Ob nichtionisierende Strahlung Leukämie verursacht, wird seit mehreren Jahrzehnten untersucht. Die Expertengruppe der Internationalen Agentur für Krebsforschung hat alle Daten zur statischen und extrem niederfrequenten elektromagnetischen Energie, die natürlich und in Verbindung mit der Erzeugung, Übertragung und Nutzung elektrischer Energie auftritt, eingehend geprüft. Sie kamen zu dem Schluss, dass es nur begrenzte Hinweise darauf gibt, dass hohe ELF-Magnetfelder (aber keine elektrischen) einige Fälle von Leukämie im Kindesalter verursachen können. Ein Zusammenhang mit Leukämie oder einer anderen Form von Malignität bei Erwachsenen ist nicht nachgewiesen. Da die Exposition bei solchen ELF-Werten relativ selten ist, kommt die Weltgesundheitsorganisation zu dem Schluss, dass die ELF-Exposition, falls sie sich später als ursächlich erweisen sollte, weltweit nur 100 bis 2400 Fälle pro Jahr ausmachen würde, was 0,2 bis 4,9% der gesamten Inzidenz von Leukämie bei Kindern in diesem Jahr entspricht (etwa 0,03 bis 0,9% aller Leukämien).

Diagnose

Die Diagnose basiert in der Regel auf wiederholten Vollblutuntersuchungen und einer Knochenmarkuntersuchung nach Beobachtung der Symptome. Manchmal können Bluttests nicht zeigen, dass eine Person Leukämie hat, besonders in den frühen Stadien der Krankheit oder während der Remission. Eine Lymphknotenbiopsie kann durchgeführt werden, um bestimmte Arten von Leukämie in bestimmten Situationen zu diagnostizieren. Nach der Diagnose können mit Hilfe von Blutchemie-Tests der Grad der Leber- und Nierenschädigung oder die Auswirkungen der Chemotherapie auf den Patienten bestimmt werden. Wenn Bedenken über andere Schäden aufgrund von Leukämie auftreten, können Ärzte ein Röntgen-, MRT- oder Ultraschallgerät verwenden. Diese können die Auswirkungen der Leukämie auf Körperteile wie Knochen (Röntgenbild), Gehirn (MRT) oder Nieren, Milz und Leber (Ultraschall) zeigen. CT-Scans können verwendet werden, um die Lymphknoten in der Brust zu überprüfen, obwohl dies ungewöhnlich ist. Trotz der Verwendung dieser Methoden zur Diagnose, ob ein Patient Leukämie hat oder nicht, viele Menschen wurden nicht diagnostiziert, weil viele der Symptome sind vage, unspezifisch, und kann sich auf andere Krankheiten. Aus diesem Grund schätzt die American Cancer Society, dass mindestens ein Fünftel der Menschen mit Leukämie noch nicht diagnostiziert wurde.

Behandlung

Die meisten Formen der Leukämie werden mit pharmazeutischen Medikamenten behandelt, die in der Regel zu einer Multi-Drogen-Chemotherapie kombiniert werden. Einige werden auch mit Strahlentherapie behandelt. In einigen Fällen ist eine Knochenmarktransplantation wirksam.

Akut lymphoblastisch

Das Management von ALL ist auf die Kontrolle von Knochenmark und systemischen (Ganzkörper-)Erkrankungen ausgerichtet. Darüber hinaus muss die Behandlung verhindern, dass sich Leukämiezellen auf andere Stellen ausbreiten, insbesondere auf das zentrale Nervensystem (ZNS), z.B. monatliche Lumbalpunktionen. In der Regel ist ALLE Behandlung in mehrere Phasen unterteilt:
  • Induktions-Chemotherapie, um eine Remission des Knochenmarks herbeizuführen. Für Erwachsene umfassen die Standardinduktionspläne Prednison, Vincristin und ein Anthrazyklin-Medikament; andere Medikamentenpläne können L-Asparaginase oder Cyclophosphamid enthalten. Bei Kindern mit geringem Risiko besteht die Standardtherapie in der Regel aus drei Medikamenten (Prednison, L-Asparaginase und Vincristin) für den ersten Monat der Behandlung.
  • Konsolidierungstherapie oder Intensivierungstherapie zur Beseitigung von verbliebenen Leukämiezellen. Es gibt viele verschiedene Ansätze zur Konsolidierung, aber es ist in der Regel eine hochdosierte, multidimensionale Behandlung, die für ein paar Monate durchgeführt wird. Patienten mit geringem bis mittlerem Risiko erhalten eine Therapie mit Antimetaboliten wie Methotrexat und 6-Mercaptopurin (6-MP). Hochrisikopatienten erhalten höhere Dosen dieser Medikamente sowie zusätzliche Medikamente.
  • ZNS-Prophylaxe (präventive Therapie), um die Ausbreitung des Krebses auf das Gehirn und das Nervensystem bei Hochrisikopatienten zu verhindern. Die Standardprophylaxe kann eine Bestrahlung des Kopfes und/oder direkt in die Wirbelsäule abgegebene Medikamente umfassen.
  • Erhaltungstherapien mit Chemotherapeutika zur Vorbeugung eines Wiederauftretens der Erkrankung nach erfolgter Remission. Die Erhaltungstherapie beinhaltet in der Regel niedrigere Dosen und kann bis zu drei Jahre dauern.
  • Alternativ kann die allogene Knochenmarktransplantation auch für Hochrisikopatienten oder Patienten mit Rezidiven geeignet sein.

Chronisch lymphozytär

Entscheidung zur Behandlung von

Hämatologen stützen die CLL-Behandlung sowohl auf das Stadium als auch auf die Symptome des einzelnen Patienten. Eine große Gruppe von CLL-Patienten hat eine minderwertige Erkrankung, die von der Behandlung nicht profitiert. Personen mit CLL-bedingten Komplikationen oder fortgeschritteneren Erkrankungen profitieren oft von der Behandlung. Im Allgemeinen sind die Indikationen für die Behandlung:
  • Fallende Hämoglobin- oder Thrombozytenzahl
  • Fortschreiten in ein späteres Krankheitsstadium
  • Schmerzhafte, krankheitsbedingte Überwucherung von Lymphknoten oder Milz
  • Eine Erhöhung der Lymphozyten-Produktionsrate

Behandlungsansatz

Für die meisten Menschen mit CLL, ist es unheilbar durch die derzeitigen Behandlungen, so dass die Behandlung ist auf die Unterdrückung der Krankheit für viele Jahre, anstatt völlig und dauerhaft zu beseitigen. Der primäre chemotherapeutische Plan ist die Kombinationschemotherapie mit Chlorambucil oder Cyclophosphamid sowie einem Kortikosteroid wie Prednison oder Prednisolon. Die Verwendung eines Kortikosteroids hat den zusätzlichen Vorteil, dass einige verwandte Autoimmunerkrankungen wie immunhämolytische Anämie oder immunvermittelte Thrombozytopenie unterdrückt werden. In resistenten Fällen können Einzelmittelbehandlungen mit Nukleosidwirkstoffen wie Fludarabin, Pentostatin oder Cladribin erfolgreich sein. Jüngere und gesündere Patienten können sich für eine allogene oder autologe Knochenmarktransplantation entscheiden, in der Hoffnung auf eine dauerhafte Heilung.

Akute myeloische

Viele verschiedene Krebsmedikamente sind für die Behandlung von AML wirksam. Die Behandlungen variieren etwas nach dem Alter des Patienten und nach dem spezifischen Subtyp der AML. Insgesamt besteht die Strategie darin, Knochenmark und systemische (Ganzkörper-)Erkrankungen zu kontrollieren und gleichzeitig eine spezifische Behandlung für das zentrale Nervensystem (ZNS) anzubieten. Im Allgemeinen verlassen sich die meisten Onkologen auf Kombinationen von Medikamenten für die anfängliche Induktionsphase der Chemotherapie. Eine solche Kombinationschemotherapie bietet in der Regel die Vorteile einer frühzeitigen Remission und ein geringeres Risiko einer Krankheitsresistenz. Konsolidierungs- und Erhaltungstherapien sollen ein Wiederauftreten der Krankheit verhindern. Die Konsolidierungstherapie beinhaltet oft eine Wiederholung der Induktions-Chemotherapie oder die Intensiv-Chemotherapie mit zusätzlichen Medikamenten. Bei der Erhaltungstherapie werden dagegen geringere Dosen als in der Induktionsphase verabreicht.

Chronische myeloische

Es gibt viele Behandlungsmöglichkeiten für CML, aber der Standard der Behandlung für neu diagnostizierte Patienten ist die Imatinib (Glivec)-Therapie. Im Vergleich zu den meisten Krebsmedikamenten hat es relativ wenig Nebenwirkungen und kann zu Hause oral eingenommen werden. Mit diesem Medikament werden mehr als 90% der Patienten in der Lage sein, die Krankheit für mindestens fünf Jahre in Schach zu halten, so dass CML zu einem chronischen, überschaubaren Zustand wird. In einem fortgeschrittenen, unkontrollierten Zustand, wenn der Patient Imatinib nicht verträgt, oder wenn der Patient eine dauerhafte Heilung anstrebt, kann eine allogene Knochenmarktransplantation durchgeführt werden. Dieses Verfahren beinhaltet eine hochdosierte Chemotherapie und Bestrahlung, gefolgt von einer Infusion von Knochenmark von einem kompatiblen Spender. Etwa 30% der Patienten sterben an diesem Eingriff.

Haarige Zelle

Entscheidung zur Behandlung
Patienten mit Haarzell-Leukämie, die symptomfrei sind, werden in der Regel nicht sofort behandelt. Die Behandlung wird allgemein als notwendig erachtet, wenn der Patient Anzeichen und Symptome wie niedrige Blutkörperchenzahlen (z.B. Infektionsbekämpfung Neutrophilenzahl unter 1,0 K/µL), häufige Infektionen, unerklärliche Blutergüsse, Anämie oder Müdigkeit zeigt, die signifikant genug sind, um den Alltag des Patienten zu stören. Typischer Behandlungsansatz
Patienten, die eine Behandlung benötigen, erhalten in der Regel entweder eine Woche Cladribin, das täglich durch intravenöse Infusion oder eine einfache Injektion unter die Haut gegeben wird, oder sechs Monate Pentostatin, das alle vier Wochen durch intravenöse Infusion gegeben wird. In den meisten Fällen führt eine Behandlung zu einer verlängerten Remission. Andere Behandlungen sind Rituximab-Infusion oder Selbstinjektion mit Interferon-alpha. In begrenzten Fällen kann der Patient von einer Milzentfernung (Milzentfernung) profitieren. Diese Behandlungen werden in der Regel nicht als Erstbehandlung durchgeführt, da ihre Erfolgsraten niedriger sind als bei Cladribin oder Pentostatin.

T-Zelle prolymphozytisch

Die meisten Patienten mit T-Zell-Prolymphozyten-Leukämie, einer seltenen und aggressiven Leukämie mit einer mittleren Überlebenszeit von weniger als einem Jahr, müssen sofort behandelt werden. T-Zell-Prolymphozyten-Leukämie ist schwer zu behandeln und reagiert nicht auf die meisten verfügbaren Chemotherapeutika. Viele verschiedene Behandlungen wurden versucht, mit begrenztem Erfolg bei bestimmten Patienten: Purinanaloga (Pentostatin, Fludarabin, Cladribin), Chlorambucil und verschiedene Formen der Kombinations-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison CHOP, Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison[COP], Vincristin,?in,?in Doxorubicin, Prednison, Etoposid, Cyclophosphamid, Bleomycin VAPEC-B). Alemtuzumab (Campath), ein monoklonaler Antikörper, der die weißen Blutkörperchen angreift, wurde mit größerem Erfolg als bisher eingesetzt. Einige Patienten, die erfolgreich auf die Behandlung ansprechen, unterziehen sich auch einer Stammzelltransplantation, um das Ansprechen zu festigen.

Juvenile myelomonozytische

Die Behandlung der juvenilen myelomonozytären Leukämie kann Splenektomie, Chemotherapie und Knochenmarktransplantation umfassen.

Prognose

Der Behandlungserfolg hängt von der Art der Leukämie und dem Alter der Person ab. Die Ergebnisse haben sich in den Industrieländern verbessert. Die durchschnittliche Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt in den Vereinigten Staaten bei 57%. Bei Kindern unter 15 Jahren liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate je nach Art der Leukämie über 60 bis 85%. Bei Kindern mit akuter Leukämie, die nach fünf Jahren krebsfrei sind, ist es unwahrscheinlich, dass der Krebs zurückkehrt. Die Ergebnisse hängen davon ab, ob es sich um eine akute oder chronische Erkrankung handelt, von der spezifischen anormalen weißen Blutkörperchenart, dem Vorliegen und der Schwere der Anämie oder Thrombozytopenie, dem Grad der Gewebeanomalie, dem Vorliegen von Metastasen und Lymphknoten- und Knochenmarkinfiltration, der Verfügbarkeit von Therapien und den Fähigkeiten des Gesundheitsteams. Die Behandlungsergebnisse können besser sein, wenn Menschen in größeren Zentren mit größerer Erfahrung behandelt werden.

Epidemiologie

Im Jahr 2010 starben weltweit rund 281.500 Menschen an Leukämie. Im Jahr 2000 entwickelten rund 256.000 Kinder und Erwachsene weltweit eine Form der Leukämie, an der 209.000 Menschen starben. Dies entspricht etwa 3% der fast sieben Millionen krebsbedingten Todesfälle in diesem Jahr und etwa 0,35% aller Todesfälle aus beliebigen Gründen. Von den sechzehn verschiedenen Stellen, die der Körper verglichen hat, war Leukämie die 12. häufigste Klasse der neoplastischen Erkrankung und die 11. häufigste krebsbedingte Todesursache. Leukämie tritt häufiger in den Industrieländern auf.

Vereinigte Staaten

Etwa 245.000 Menschen in den Vereinigten Staaten sind von irgendeiner Form von Leukämie betroffen, einschließlich derer, die eine Remission oder Heilung erreicht haben. Von 1975 bis 2011 sind die Raten bei Kindern um 0,7% pro Jahr gestiegen. Im Jahr 2008 wurden in den USA rund 44.270 neue Leukämiefälle diagnostiziert. Dies entspricht 2,9% aller Krebserkrankungen (ausgenommen einfache Basalzell- und Plattenepithelkarzinome) in den USA und 30,4% aller Blutkrebserkrankungen. Bei Kindern mit irgendeiner Form von Krebs, etwa ein Drittel haben eine Art von Leukämie, am häufigsten akute lymphatische Leukämie. Eine Art von Leukämie ist die zweithäufigste Form von Krebs bei Säuglingen (unter 12 Monaten) und die häufigste Form von Krebs bei älteren Kindern. Jungen sind etwas wahrscheinlicher, Leukämie als Mädchen zu entwickeln, und weiße amerikanische Kinder sind fast doppelt so wahrscheinlich, Leukämie als schwarze amerikanische Kinder zu entwickeln. Nur etwa 3% der Krebsdiagnosen bei Erwachsenen beziehen sich auf Leukämien, aber da Krebs bei Erwachsenen viel häufiger auftritt, werden mehr als 90% aller Leukämien bei Erwachsenen diagnostiziert. Rasse ist ein Risikofaktor in den Vereinigten Staaten. Hispanics, besonders die unter dem Alter von 20, sind an der höchsten Gefahr für Leukämie, während Weiß, gebürtige Amerikaner, asiatische Amerikaner und Alaska Eingeborene an der höheren Gefahr als Afroamerikaner sind. Mehr Männer als Frauen werden mit Leukämie diagnostiziert und sterben an der Krankheit. Rund 30 Prozent mehr Männer als Frauen haben Leukämie.

UK

Insgesamt ist Leukämie die elfthäufigste Krebserkrankung in Großbritannien (etwa 8.600 Menschen wurden im Jahr 2011 mit der Krankheit diagnostiziert), und sie ist die neunthäufigste Todesursache (etwa 4.800 Menschen starben im Jahr 2012).

Geschichte

Leukämie wurde erstmals 1827 vom Anatom und Chirurgen Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau beschrieben. Eine ausführlichere Beschreibung gab der Pathologe Rudolf Virchow 1845. Etwa zehn Jahre nach Virchows Befund stellte der Pathologe Franz Ernst Christian Neumann fest, dass das Knochenmark eines verstorbenen Leukämiepatienten im Gegensatz zum normalen Rot "schmutzig grüngelb" gefärbt war. Dieser Befund erlaubt Neumann den Schluss, dass ein Knochenmark-Problem für das abnorme Blut von Leukämie-Patienten verantwortlich ist. Um 1900 wurde Leukämie als eine Familie von Krankheiten im Gegensatz zu einer einzigen Krankheit angesehen. Bis 1947 glaubte der Bostoner Pathologe Sidney Farber aus früheren Experimenten, dass Aminopterin, ein Folsäure-Mimikum, möglicherweise Leukämie bei Kindern heilen könnte. Die Mehrheit der Kinder mit ALLEN, die getestet wurden, zeigten Anzeichen einer Besserung ihres Knochenmarks, aber keines von ihnen wurde tatsächlich geheilt. Dies führte jedoch zu weiteren Experimenten. 1962 versuchten die Forscher Emil J. Freireich, Jr. und Emil Frei III. mit einer Kombinationschemotherapie die Leukämie zu heilen. Die Tests waren erfolgreich bei einigen Patienten, die lange nach den Tests überlebten.

Etymologie

Virchow beobachtete eine ungewöhnlich große Anzahl von weißen Blutkörperchen in einer Blutprobe eines Patienten und nannte den Zustand Leukämie auf Deutsch, den er aus den beiden griechischen Wörtern leukos (λευκός), was "weiß" bedeutet, und haima (αἷμα), was "Blut" bedeutet.

Gesellschaft und Kultur

Laut Susan Sontag wurde Leukämie oft in der Fiktion des 20. Jahrhunderts romantisiert, als eine freudige, saubere Krankheit dargestellt, deren faire, unschuldige und sanfte Opfer jung oder zur falschen Zeit sterben. Als solcher war es der kulturelle Nachfolger der Tuberkulose, der diese kulturelle Position bis zu ihrer Entdeckung als Infektionskrankheit innehatte. Der Liebesroman Love Story von 1970 ist ein Beispiel für diese Romantik der Leukämie. In den Vereinigten Staaten werden jährlich rund 5,4 Milliarden Dollar für die Behandlung ausgegeben.

Forschungsrichtungen

Bedeutende Untersuchungen zu Ursachen, Prävalenz, Diagnose, Behandlung und Prognose von Leukämie werden durchgeführt. Hunderte von klinischen Studien werden derzeit geplant oder durchgeführt. Die Studien können sich auf wirksame Behandlungsmethoden, bessere Behandlungsmethoden, die Verbesserung der Lebensqualität der Patienten oder eine angemessene Behandlung in Remission oder nach Kuren konzentrieren. Generell gibt es zwei Arten der Leukämieforschung: klinische oder translationale Forschung und Grundlagenforschung. Die klinische/translationale Forschung konzentriert sich auf die Untersuchung der Krankheit in einer definierten und in der Regel sofort anwendbaren Weise, wie z.B. die Prüfung eines neuen Medikaments bei Patienten. Im Gegensatz dazu untersucht die Grundlagenforschung den Krankheitsverlauf aus der Ferne, etwa ob ein vermutetes Karzinogen im Labor leukämische Veränderungen in isolierten Zellen hervorrufen kann oder wie sich die DNA im Verlauf der Erkrankung innerhalb von Leukämiezellen verändert. Die Ergebnisse der Grundlagenforschung sind in der Regel für Patienten mit der Erkrankung weniger unmittelbar nutzbar. Eine gentherapeutische Behandlung wird derzeit verfolgt. Ein solcher Ansatz verwendete gentechnisch veränderte T-Zellen, um Krebszellen anzugreifen. Im Jahr 2011, ein Jahr nach der Behandlung, wurden zwei der drei Patienten mit fortgeschrittener chronischer lymphatischer Leukämie als krebsfrei und im Jahr 2013 drei von fünf Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie als in Remission für fünf Monate bis zwei Jahre gemeldet. Auch die Identifizierung von Stammzellen, die verschiedene Arten von Leukämie verursachen, wird erforscht.

Schwangerschaft

Leukämie ist selten mit einer Schwangerschaft verbunden und betrifft nur etwa 1 von 10.000 schwangeren Frauen. Wie sie behandelt wird, hängt in erster Linie von der Art der Leukämie ab. Fast alle Leukämien, die bei schwangeren Frauen auftreten, sind akute Leukämien. Akute Leukämien erfordern in der Regel eine schnelle, aggressive Behandlung, trotz erheblicher Risiken von Schwangerschaftsverlust und Geburtsschäden, insbesondere wenn eine Chemotherapie während des entwicklungssensitiven ersten Trimesters durchgeführt wird. Chronische myeloische Leukämie kann während der Schwangerschaft jederzeit mit Interferon-alpha-Hormonen relativ sicher behandelt werden. Die Behandlung von chronischen lymphatischen Leukämien, die bei schwangeren Frauen selten sind, kann oft bis zum Ende der Schwangerschaft verschoben werden.

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