Lebererkrankung

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Zugehörige Erkrankungen (Typen)

Es gibt mehr als hundert verschiedene Arten von Lebererkrankungen. Zu den Symptomen können Gelbsucht und Gewichtsverlust gehören. Dies sind einige der häufigsten:
  • Fascioliasis, eine parasitäre Infektion der Leber, die durch einen Leberegel der Gattung Fasciola, meist der Fasciola hepatica, verursacht wird.
  • Hepatitis, eine Entzündung der Leber, wird durch verschiedene Viren (Virushepatitis), aber auch durch einige Lebertoxine (z.B. Alkoholhepatitis), Autoimmunität (Autoimmunhepatitis) oder erbliche Erkrankungen verursacht.
  • Die alkoholische Lebererkrankung ist eine hepatische Manifestation von übermäßigem Alkoholkonsum, einschließlich Fettleberkrankheit, alkoholischer Hepatitis und Leberzirrhose. Analoge Begriffe wie "drogeninduzierte" oder "toxische" Lebererkrankung werden auch für Störungen verwendet, die durch verschiedene Drogen verursacht werden.
  • Die Fettleberkrankheit (Lebersteatose) ist ein reversibler Zustand, bei dem sich große Vakuolen von Triglyceridfett in den Leberzellen ansammeln. Die nicht-alkoholische Fettleberkrankheit ist ein Krankheitsspektrum, das mit Fettleibigkeit und metabolischem Syndrom assoziiert ist.
  • Zu den Erbkrankheiten, die eine Schädigung der Leber verursachen, gehören die Hämochromatose, bei der sich Eisen im Körper anreichert, und die Wilson-Krankheit. Leberschäden sind auch ein klinisches Merkmal des Alpha-1-Antitrypsin-Mangels und der Glykogenspeicherkrankheit Typ II.
  • Bei der transthyretinbedingten hereditären Amyloidose produziert die Leber ein mutiertes Transthyretinprotein, das schwere neurodegenerative und/oder kardiopathische Wirkungen hat. Eine Lebertransplantation kann eine kurative Behandlungsoption darstellen.
  • Das Gilbert-Syndrom, eine genetisch bedingte Störung des Bilirubinstoffwechsels, die bei einem kleinen Prozentsatz der Bevölkerung auftritt, kann eine leichte Gelbsucht verursachen.
  • Unter Zirrhose versteht man die Bildung von Fasergewebe (Fibrose) an Stelle von Leberzellen, die aufgrund verschiedener Ursachen abgestorben sind, darunter Virushepatitis, übermäßiger Alkoholkonsum und andere Formen der Lebertoxizität. Zirrhose verursacht chronisches Leberversagen.
  • Primärer Leberkrebs manifestiert sich am häufigsten als hepatozelluläres Karzinom und/oder als Cholangiokarzinom; seltenere Formen sind Angiosarkom und Hämangiosarkom der Leber. (Viele Lebermalignome sind sekundäre Läsionen, die von primären Krebsarten im Gastrointestinaltrakt und anderen Organen, wie z.B. Nieren, Lunge, metastasiert haben).
  • Die primär biliäre Zirrhose ist eine schwere Autoimmunerkrankung der Gallenkapillaren.
  • Die primär sklerosierende Cholangitis ist eine schwere chronisch-entzündliche Erkrankung der Gallengänge, die vermutlich autoimmunen Ursprungs ist.
  • Das Budd-Chiari-Syndrom ist das durch einen Verschluss der Lebervene verursachte Krankheitsbild.

Mechanismus

Lebererkrankungen können durch verschiedene Mechanismen auftreten.

DNA-Schaden

Ein allgemeiner Mechanismus, die erhöhte DNA-Schädigung, wird von einigen der Hauptursachen von Lebererkrankungen geteilt. Zu diesen Hauptursachen gehören die Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, Alkoholmissbrauch und Fettleibigkeit. Eine Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) verursacht eine Zunahme der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS). Die Zunahme der intrazellulären ROS beträgt etwa das 10.000-fache bei chronischer HBV-Infektion und das 100.000-fache nach einer HCV-Infektion. Dieser Anstieg der ROS verursacht eine Entzündung und einen weiteren Anstieg der ROS. ROS verursachen mehr als 20 Arten von DNA-Schäden. Oxidative DNA-Schäden sind mutagen und verursachen auch epigenetische Veränderungen an den Stellen der DNA-Reparatur. Epigenetische Veränderungen und Mutationen wirken sich auf die zelluläre Maschinerie aus, die die Zelle veranlassen kann, sich mit einer höheren Rate zu replizieren und/oder dazu führen kann, dass die Zelle die Apoptose vermeidet, und somit zu Lebererkrankungen beiträgt. Zu dem Zeitpunkt, zu dem die sich anhäufenden epigenetischen und mutierten Veränderungen schließlich ein Leberzellkarzinom verursachen, scheinen epigenetische Veränderungen eine noch größere Rolle in der Karzinogenese zu spielen als Mutationen. Nur ein Gen, TP53, ist bei mehr als 20% der Leberkarzinome mutiert, während 41 Gene jeweils hypermethylierte Promotoren (die die Genexpression unterdrücken) bei mehr als 20% der Leberkarzinome aufweisen. Übermässiger Alkoholkonsum verursacht eine Anhäufung von Acetaldehyd. Acetaldehyd und freie Radikale, die durch die Verstoffwechselung von Alkohol entstehen, induzieren DNA-Schäden und oxidativen Stress. Darüber hinaus trägt die Aktivierung von Neutrophilen bei alkoholischen Lebererkrankungen zur Pathogenese der Leberzellschädigung bei, indem reaktive Sauerstoffspezies freigesetzt werden (die die DNA schädigen können). Das Niveau von oxidativem Stress und Acetaldehyd-induzierten DNA-Addukten aufgrund von Alkoholkonsum scheint nicht ausreichend zu sein, um eine erhöhte Mutagenese zu verursachen. Wie jedoch von Nishida et al. überprüft wurde, kann eine Alkoholexposition, die einen oxidativen DNA-Schaden (der reparierbar ist) verursacht, zu epigenetischen Veränderungen an den Stellen der DNA-Reparatur führen. Alkoholinduzierte epigenetische Veränderungen der Genexpression scheinen zu einer Leberschädigung und letztlich zu einem Karzinom zu führen. Adipositas ist mit einem höheren Risiko für primären Leberkrebs verbunden. Wie bei Mäusen gezeigt wurde, sind adipöse Mäuse für Leberkrebs anfällig, was wahrscheinlich auf zwei Faktoren zurückzuführen ist. Adipöse Mäuse haben erhöhte pro-inflammatorische Zytokine. Adipöse Mäuse haben auch einen höheren Gehalt an Desoxycholsäure (DCA), einem Produkt der Gallensäureveränderung durch bestimmte Darmmikroben, und diese Mikroben sind bei Adipositas erhöht. Der Überschuss an DCA verursacht DNA-Schäden und Entzündungen in der Leber, die wiederum zu Leberkrebs führen können.

Andere relevante Aspekte

Eine häufige Form der Lebererkrankung ist die Virusinfektion. Virale Hepatitiden wie das Hepatitis-B-Virus und das Hepatitis-C-Virus können während der Geburt durch Kontakt mit infiziertem Blut vertikal übertragen werden. Laut einer NICE-Publikation aus dem Jahr 2012 "werden etwa 85% der Hepatitis-B-Infektionen bei Neugeborenen chronisch". In okkulten Fällen ist das Hepatitis-B-Virus durch HBV-DNA vorhanden, aber der Test auf HBsAg ist negativ. Hoher Alkoholkonsum kann zu verschiedenen Formen von Lebererkrankungen führen, darunter alkoholische Hepatitis, alkoholische Fettleber, Leberzirrhose und Leberkrebs. In den früheren Stadien der alkoholischen Lebererkrankung baut sich Fett in den Leberzellen auf, was auf eine vermehrte Bildung von Triglyceriden und Fettsäuren und eine verminderte Fähigkeit zum Fettsäureabbau zurückzuführen ist. Ein Fortschreiten der Krankheit kann durch das überschüssige Fett in der Leber zu Leberentzündungen führen. Narbenbildung in der Leber tritt häufig bei Heilungsversuchen des Körpers auf, und ausgedehnte Narbenbildung kann in fortgeschritteneren Stadien der Erkrankung zur Entwicklung einer Zirrhose führen. Etwa 3-10% der Personen mit Zirrhose entwickeln eine Form von Leberkrebs, die als hepatozelluläres Karzinom bezeichnet wird. Gemäss Tilg, et al. könnte das Darmmikrobiom sehr wohl einen Einfluss auf die verschiedenen Arten von Lebererkrankungen haben, die bei einer Person auftreten können, und an der Pathophysiologie beteiligt sein.

Luftschadstoffe

Feinstaub (PM) oder Ruß (CB) sind häufige Schadstoffe. Die folgenden Faktoren sind die schädlichen Auswirkungen einer Leberexposition unter PM oder CB. Erstens haben sie eine offensichtliche direkte toxische Wirkung auf die Leber. Chemikalien beeinflussen den Stoffwechsel und wirken sich auf die Leberfunktion aus. Zweitens wirken sich durch PM und CB verursachte Entzündungen der Leber auf den Lipidstoffwechsel und die Fettleberkrankheit aus. Drittens können PM und CB von der Lunge in die Leber verlagert werden. Mehltau und CB können leicht von der Lunge in die Leber verlagert werden. Da sie sehr vielfältig sind und jeweils eine unterschiedliche Toxikodynamik aufweisen, sind die genauen Mechanismen nicht klar. Wasserlösliche Fraktionen von PM sind der wichtigste Teil für die PM-Translokation in die Leber durch extra-pulmonale Zirkulation. Wenn Mehltau durch die Blutgefässe ins Blut gelangt, verbindet er sich mit Immunzellen, die die angeborene Immunantwort stimulieren. Es werden pro-inflammatorische Zytokine freigesetzt, die ein Fortschreiten der Krankheit verursachen.

Diagnose

Eine Reihe von Leberfunktionstests (LFTs) stehen zur Verfügung, um die ordnungsgemäße Funktion der Leber zu testen. Diese testen auf das Vorhandensein von Enzymen im Blut, die normalerweise im Lebergewebe, in Metaboliten oder Produkten am häufigsten vorkommen. Serumproteine, Serumalbumin, Serumglobulin, Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase, Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit. Bildgebende Verfahren wie transiente Elastographie, Ultraschall und Magnetresonanztomographie können zur Untersuchung des Lebergewebes und der Gallenwege eingesetzt werden. Leberbiopsien können zur Untersuchung von Lebergewebe durchgeführt werden, um zwischen verschiedenen Erkrankungen zu unterscheiden; Tests wie Elastographie können in manchen Situationen die Notwendigkeit einer Biopsie verringern.

Behandlung

Zur Behandlung von Infektionen wie Hepatitis B stehen antivirale Medikamente zur Verfügung. Andere Erkrankungen können z.B. durch Verlangsamung des Krankheitsverlaufs behandelt werden:
  • Durch den Einsatz von Medikamenten auf Steroidbasis bei Autoimmunhepatitis.
  • Regelmäßige Entnahme einer Blutmenge aus einer Vene (Venenentfernung) im Zustand der Eisenüberladung, der Hämochromatose.
  • Die Wilson-Krankheit, ein Zustand, bei dem sich Kupfer im Körper ansammelt, kann mit Medikamenten behandelt werden, die Kupfer binden, so dass es mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden werden kann.
  • Bei der cholestatischen Lebererkrankung (bei der der Gallefluss aufgrund von Mukoviszidose beeinträchtigt ist) kann ein Medikament namens Ursodeoxycholsäure (URSO, auch als UDCA bezeichnet) verabreicht werden.

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