Während XXY-Männer möglicherweise anhand physischer Merkmale charakterisiert werden können, bedeuten erhebliche Unterschiede in physischen und Entwicklungsmerkmalen, dass die einzige zuverlässige Methode der positiven oder negativen Identifizierung der Karyotyp-Test ist.
Physikalisch
Als Säuglinge und Kinder können XXY-Männer schwächere Muskeln und geringere Kraft haben. Wenn sie älter werden, neigen sie dazu, größer als der Durchschnitt zu werden. Sie haben möglicherweise weniger Muskelkontrolle und Koordination als andere Jungen ihres Alters.
Während der Pubertät werden die körperlichen Merkmale des Syndroms deutlicher; da diese Jungen nicht so viel Testosteron produzieren wie andere Jungen, haben sie einen weniger muskulösen Körper, weniger Gesichts- und Körperbehaarung und breitere Hüften. Als Teenager können XXY-Männer Brustgewebe entwickeln und haben auch schwächere Knochen und ein niedrigeres Energieniveau als andere Männer.
Im Erwachsenenalter sehen XXY-Männer ähnlich aus wie Männer ohne diese Erkrankung, obwohl sie oft größer sind. Bei Erwachsenen sind die möglichen Merkmale sehr unterschiedlich und umfassen wenig bis keine Anzeichen von Affektiertheit, einen schlaksigen, jugendlichen Körperbau und Gesichtsausdruck oder einen runden Körpertyp mit einem gewissen Grad an Gynäkomastie (vermehrtes Brustgewebe). Gynäkomastie ist bis zu einem gewissen Grad bei etwa einem Drittel der betroffenen Personen vorhanden, ein etwas höherer Prozentsatz als bei der XY-Population. Etwa 10% der XXY-Männer haben eine so ausgeprägte Gynäkomastie, dass sie sich für eine Schönheitsoperation entscheiden können.
Betroffene Männer sind oft unfruchtbar oder haben möglicherweise eine verminderte Fruchtbarkeit. Eine erweiterte reproduktive Unterstützung ist manchmal möglich.
Der Begriff Hypogonadismus bei XXY-Symptomen wird oft fälschlicherweise als "kleine Hoden" interpretiert, wenn er eine verminderte Hodenhormon-/endokrine Funktion bedeutet. Wegen dieses (primären) Hypogonadismus haben die Betroffenen oft einen niedrigen Serum-Testosteronspiegel, aber einen hohen Serumspiegel an follikelstimulierendem Hormon und luteinisierendem Hormon. Trotz dieses Missverständnisses des Begriffs können jedoch auch XXY-Männer einen Mikroorchidismus (d.h. kleine Hoden) haben.
Die Hodengröße betroffener Männer ist in der Regel kleiner als 2 cm in der Länge (und immer kürzer als 3,5 cm), 1 cm in der Breite und 4 ml im Volumen.
XXY-Männer haben zudem eine höhere Wahrscheinlichkeit als andere Männer, bestimmte Gesundheitsprobleme zu haben, die typischerweise Frauen betreffen, wie Autoimmunerkrankungen, Brustkrebs, venöse thromboembolische Erkrankungen und Osteoporose. Im Gegensatz zu diesen potenziell erhöhten Risiken wird angenommen, dass seltene X-chromosomal rezessive Erkrankungen bei XXY-Männern seltener auftreten als bei normalen XY-Männern, da diese Erkrankungen durch Gene auf dem X-Chromosom übertragen werden und Menschen mit zwei X-Chromosomen typischerweise nur Träger und nicht von diesen X-chromosomal rezessiven Erkrankungen betroffen sind.
Kognitiv und entwicklungspolitisch
Ein gewisses Maß an Sprach- oder Leseschwäche kann vorhanden sein, und neuropsychologische Tests zeigen oft Defizite in exekutiven Funktionen auf, obwohl diese Defizite oft durch frühzeitige Intervention überwunden werden können. Auch kann es zu Verzögerungen in der motorischen Entwicklung kommen, die durch Ergo- und Physiotherapien behoben werden können. XXY-Männer können später als andere Säuglinge aufstehen, krabbeln und gehen; sie können auch in der Schule Schwierigkeiten haben, sowohl akademisch als auch beim Sport.
Ursache
Das zusätzliche Chromosom bleibt aufgrund eines Nondisjunction-Ereignisses während der väterlichen oder mütterlichen Meiose I (Gametogenese) erhalten. Nondisjunction tritt auf, wenn homologe Chromosomen, in diesem Fall die X- und Y- oder zwei X-Geschlechtschromosomen, sich nicht trennen und ein Spermium mit einem X- und einem Y-Chromosom oder eine Eizelle mit zwei X-Chromosomen produzieren. Die Befruchtung einer normalen (X) Eizelle mit diesen Spermien erzeugt einen XXY-Nachkommen (Klinefelter). Die Befruchtung einer doppelten X-Eizelle mit einem normalen Spermium erzeugt ebenfalls einen XXY-Nachkommen (Klinefelter).
Ein weiterer Mechanismus zum Erhalt des zusätzlichen Chromosoms erfolgt durch ein Nicht-Übergangsereignis während der Meiose II in der Eizelle. Nondisjunction tritt auf, wenn sich die Schwesterchromatiden auf dem Geschlechtschromosom, in diesem Fall ein X und ein X, nicht trennen können. Es entsteht eine XX-Eizelle, die, wenn sie mit einem Y-Spermium befruchtet wird, einen XXY-Nachkommen erzeugt. Diese XXY-Chromosomenanordnung ist eine der häufigsten genetischen Variationen des XY-Karyotyps, die bei etwa einer von 500 lebenden männlichen Geburten auftritt. Siehe auch Triple-X-Syndrom.
Bei Säugetieren mit mehr als einem X-Chromosom werden die Gene auf allen bis auf ein X-Chromosom nicht exprimiert; dies wird als X-Inaktivierung bezeichnet. Dies geschieht sowohl bei XXY-Männchen als auch bei normalen XX-Frauen. Bei XXY-Männern jedoch haben einige wenige Gene, die sich in den pseudoautosomalen Regionen ihrer X-Chromosomen befinden, entsprechende Gene auf ihrem Y-Chromosom und können exprimiert werden.
Variationen
48,XXYY und 48,XXXY kommen bei einer von 18,000-50,000 männlichen Geburten vor. Die Inzidenz von 49.XXXXY kommt bei einer von 85.000 bis 100.000 Geburten von Männern vor. Diese Abweichungen sind extrem selten. Zusätzliches chromosomales Material kann zu kardialen, neurologischen, orthopädischen und anderen Anomalien beitragen.
Männer mit KS können einen mosaikartigen 47,XXY/46,XY konstitutionellen Karyotyp und verschiedene Grade von spermatogenem Versagen aufweisen. Ein Mosaik 47,XXY/46,XX mit klinischen Merkmalen, die auf KS hindeuten, ist sehr selten. Bisher sind in der Literatur nur etwa 10 Fälle beschrieben worden.
Es ist bekannt, dass analoge XXY-Syndrome bei Katzen auftreten - insbesondere das Vorhandensein von Kattun- oder Schildpatt-Markierungen bei Kater ist ein Indikator für den entsprechenden abnormalen Karyotyp. Daher sind Kater mit Kattun- oder Schildpatt-Markierungen ein Modellorganismus für KS, da ein Farbgen, das an der Tabbyfärbung der Katze beteiligt ist, auf dem X-Chromosom liegt.
Diagnose
Etwa 10% der KS-Fälle werden durch pränatale Diagnose gefunden. Die ersten klinischen Merkmale können in der frühen Kindheit oder häufiger in der Pubertät auftreten, wie z.B. fehlende sekundäre Geschlechtsmerkmale und Aspermatogenese. Trotz des Vorhandenseins kleiner Hoden wird nur bei einem Viertel der betroffenen Männer eine KS in der Pubertät erkannt. Ein weiteres Viertel erhält die Diagnose im späten Erwachsenenalter. Häufig wird die Diagnose zufällig als Ergebnis von Untersuchungen und Arztbesuchen aus Gründen gestellt, die nicht mit der Erkrankung zusammenhängen.
Die Standard-Diagnosemethode ist die Analyse des Karyotyps der Chromosomen auf Lymphozyten. In der Vergangenheit war auch die Beobachtung des Barr-Körpers gängige Praxis. Zur Bestätigung des Mosaiks ist auch die Analyse des Karyotyps mit Hilfe von dermalen Fibroblasten oder Hodengewebe möglich.
Andere Methoden können die Untersuchung von hohen Serumspiegeln von Gonadotropinen (follikelstimulierendes Hormon und luteinisierendes Hormon), das Vorhandensein von Azoospermie, die Bestimmung des Geschlechtchromatins und pränatal über Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese umfassen. Eine 2002 durchgeführte Literaturübersicht über die Rate der Wahlabbrüche ergab, dass etwa 58% der Schwangerschaften in den Vereinigten Staaten mit der Diagnose KS abgebrochen wurden.
Differentialdiagnose
Die Symptome von KS sind oft variabel; daher sollte eine Karyotypanalyse angeordnet werden, wenn bei einer Person kleine Hoden, Unfruchtbarkeit, Gynäkomastie, lange Arme/Beine, Entwicklungsverzögerung, Sprach-/Sprachdefizite, Lernbehinderungen/akademische Probleme und/oder Verhaltensprobleme vorliegen. Die Differentialdiagnose für KS kann das fragile X-Syndrom, das Kallmann-Syndrom und das Marfan-Syndrom umfassen. Die Ursache des Hypogonadismus kann auf viele andere unterschiedliche Erkrankungen zurückgeführt werden.
Es wurde über einige Personen mit KS berichtet, die auch andere Chromosomenanomalien aufweisen, wie zum Beispiel das Down-Syndrom.
Behandlung
Die genetische Veränderung ist irreversibel, aber Personen, die männlicher aussehen wollen, können Testosteron einnehmen. Die Behandlung von Heranwachsenden mit Implantaten mit kontrollierter Testosteronfreisetzung hat bei entsprechender Überwachung gute Ergebnisse gezeigt. Die Hormontherapie ist auch zur Vorbeugung des Ausbruchs von Osteoporose nützlich.
Häufig erleben Personen mit auffälligem Brustgewebe oder Hypogonadismus Depressionen und/oder soziale Ängste, weil sie sich außerhalb der sozialen Normen befinden. Ein akademischer Begriff dafür ist psychosoziale Morbidität. Mindestens eine Studie deutet darauf hin, dass für junge Männer mit KS geplante und zeitlich begrenzte Unterstützung bereitgestellt werden sollte, um die gegenwärtig schlechten psychosozialen Ergebnisse zu verbessern. Die operative Entfernung der Brüste kann sowohl aus psychologischen Gründen als auch zur Senkung des Brustkrebsrisikos in Betracht gezogen werden.
Der Einsatz von Verhaltenstherapie kann alle Sprachstörungen, Schwierigkeiten in der Schule und bei der Sozialisierung mildern. Ein ergotherapeutischer Ansatz ist bei Kindern, insbesondere bei Kindern mit Dyspraxie, sinnvoll.
Unfruchtbarkeitsbehandlung
Bis 2010 wurden über 100 erfolgreiche Schwangerschaften mit IVF-Technologie mit chirurgisch entferntem Spermienmaterial von Männern mit KS gemeldet. Die Mikrodissektion testikulärer Spermienextraktion bei erwachsenen Männern mit Klinefelter-Syndrom berichtete über Erfolgsraten von bis zu 45%.
Prognose
Kinder mit XXY unterscheiden sich kaum von anderen Kindern. Obwohl sie in der Adoleszenz mit Problemen konfrontiert werden können, oft mit emotionalen und Verhaltensproblemen und Schwierigkeiten in der Schule, können die meisten von ihnen im Erwachsenenalter volle Unabhängigkeit von ihren Familien erreichen. Die meisten können ein normales, gesundes Leben führen.
Die Ergebnisse einer Studie, die an 87 australischen Erwachsenen mit dem Syndrom durchgeführt wurde, zeigen, dass diejenigen, bei denen bereits in sehr jungen Jahren eine Diagnose gestellt und eine angemessene Behandlung durchgeführt wurde, im Vergleich zu denjenigen, die im Erwachsenenalter diagnostiziert worden waren, einen signifikanten Vorteil hatten.
Einige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass KS die Lebenserwartung der betroffenen Personen erheblich verringert, obwohl die Beweise nicht endgültig sind. In einer 1985 veröffentlichten Publikation wurde eine höhere Mortalität festgestellt, die hauptsächlich auf Erkrankungen der Aortenklappe, die Entwicklung von Tumoren und mögliche Subarachnoidalblutungen zurückzuführen ist und die Lebenserwartung um etwa 5 Jahre verringert. Spätere Studien haben diese geschätzte Reduktion auf durchschnittlich 2,1 Jahre reduziert. Diese Ergebnisse sind noch immer fragwürdige Daten, sind nicht absolut und müssen weiter untersucht werden.
Epidemiologie
Dieses Syndrom, das in allen ethnischen Gruppen gleichmäßig verteilt ist, hat eine Prävalenz von ein bis zwei Probanden pro 1000 Männer in der Allgemeinbevölkerung. 3,1% der unfruchtbaren Männer haben das Klinefelter-Syndrom. Das Syndrom ist auch die Hauptursache für den männlichen Hypogonadismus.
Einer Metaanalyse aus dem Jahr 2008 zufolge hat die Prävalenz des Syndroms in den letzten Jahrzehnten zugenommen; dies scheint jedoch nicht mit einem erhöhten Alter der Mutter bei der Empfängnis zusammenzuhängen, da kein Anstieg der Raten anderer Trisomien der Geschlechtschromosomen (XXX und XYY) beobachtet wurde. Die National Institutes of Health geben jedoch an, dass ältere Mütter ein leicht erhöhtes Risiko haben könnten.
Geschichte
Das Syndrom wurde nach Harry Klinefelter benannt, der 1942 mit Fuller Albright und E. C. Reifenstein am Massachusetts General Hospital in Boston, Massachusetts, zusammenarbeitete und es im selben Jahr erstmals beschrieb. Der von Klinefelter vorgetragene Bericht wurde als Klinefelter-Syndrom bekannt, da sein Name zuerst auf der veröffentlichten Arbeit erschien und die seminiferöse Tubulusdysgenese nicht mehr verwendet wurde. In Anbetracht der Namen aller drei Forscher wird es manchmal auch Klinefelter-Reifenstein-Albright-Syndrom genannt.
Samuel Odom stellt (irrtümlich) fest, dass "1956 entdeckt wurde, dass das Klinefelter-Syndrom auf ein zusätzliches zusätzliches Chromosom bei Männern zurückzuführen ist". Es war 1956, als "Plunkett und Barr den Geschlechtschromatinkörper in somatischen Zellkernen nachwiesen, was darauf hindeutet, dass die Betroffenen geschlechtsumgekehrte Frauen waren. Im Jahr 1959 wurde jedoch gezeigt, dass dies nicht korrekt war und dass die geschlechtchromatinpositiven Fälle eine XXY-Geschlechtschromosomenkonstitution aufwiesen". Diese Entdeckung wurde 1959 von Patricia Jacobs und John Anderson Strong gemacht.
Der erste veröffentlichte Bericht über einen Mann mit einem Karyotyp 47.XXY wurde 1959 von Patricia Jacobs und John Strong im Western General Hospital in Edinburgh, Schottland, veröffentlicht. Dieser Karyotyp wurde bei einem 24-jährigen Mann gefunden, der Anzeichen von KS aufwies. Jacobs beschrieb ihre Entdeckung dieser ersten berichteten menschlichen oder Säugetierchromosomen-Aneuploidie in ihrer Ansprache zum William-Allan-Memorial-Preis 1981.
