Karzinom

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Klassifizierung

Bis 2004 wurde kein einfaches und umfassendes Klassifikationssystem entwickelt und in der wissenschaftlichen Gemeinschaft akzeptiert. Traditionell werden bösartige Erkrankungen jedoch im Allgemeinen anhand einer Kombination von Kriterien in verschiedene Typen eingeteilt, darunter Der Zelltyp, von dem sie ausgehen; konkret
  • Epithelzellen ⇨ karzinom
  • Nicht-hämatopoetische mesenchymale Zellen ⇨ sarkom
  • Hämatopoetische Zellen
    • Aus dem Knochenmark stammende Zellen, die normalerweise im Blutkreislauf heranreifen ⇨ leukämie
    • Aus dem Knochenmark stammende Zellen, die normalerweise im Lymphsystem heranreifen ⇨ lymphom
  • Keimzellen ⇨ germinoma
Weitere Kriterien, die bei einer Krebsdiagnose eine Rolle spielen, sind
  • Der Grad, in dem die malignen Zellen ihren normalen, nicht transformierten Gegenstücken ähneln
  • Das Aussehen des lokalen Gewebes und der stromalen Architektur
  • Die anatomische Lage, aus der Tumore entstehen
  • Genetische, epigenetische und molekulare Merkmale

Histologische Typen

Adenokarzinom (adeno = Drüse) Bezieht sich auf ein Karzinom, das eine mikroskopische drüsenbezogene Gewebezytologie, Gewebearchitektur und/oder drüsenbezogene molekulare Produkte, z.B. Muzin, aufweist. Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom (Plattenepithelkarzinom) Bezieht sich auf ein Karzinom mit beobachtbaren Merkmalen und Charakteristika, die auf eine Plattenepitheldifferenzierung hinweisen (interzelluläre Brücken, Verhornung, Plattenepithelperlen). Adenoskamöses Karzinom Bezieht sich auf einen Mischtumor, der sowohl ein Adenokarzinom als auch ein Plattenepithelkarzinom enthält, wobei jeder dieser Zelltypen mindestens 10% des Tumorvolumens ausmacht. Anaplastisches Karzinom Bezieht sich auf eine heterogene Gruppe von hochgradigen Karzinomen, die Zellen aufweisen, bei denen es keine eindeutigen histologischen oder zytologischen Beweise für eines der spezifischeren differenzierten Neoplasien gibt. Diese Tumore werden als anaplastische oder undifferenzierte Karzinome bezeichnet. Grosszelliges Karzinom Besteht aus großen, monoton gerundeten oder offenkundig polygonal geformten Zellen mit reichlich Zytoplasma. Kleinzelliges Karzinom Zellen sind in der Regel rund und haben einen Durchmesser von weniger als etwa dem Dreifachen des Durchmessers eines ruhenden Lymphozyten und wenig offensichtliches Zytoplasma. Gelegentlich können kleinzellige Malignome selbst signifikante Bestandteile von leicht polygonalen und/oder spindelförmigen Zellen aufweisen. Es gibt eine große Anzahl seltener Subtypen des anaplastischen, undifferenzierten Karzinoms. Zu den bekannteren gehören die Läsionen, die pseudo-sarkomatöse Komponenten enthalten: Spindelzellkarzinom (enthält längliche Zellen, die Bindegewebskrebs ähneln), Riesenzellkarzinom (enthält riesige, bizarre, vielkernige Zellen) und sarkomatoides Karzinom (Mischung aus Spindel- und Riesenzellkarzinom). Das pleomorphe Karzinom enthält Spindelzell- und/oder Riesenzellbestandteile sowie mindestens 10% Bestandteile von Zellen, die für höher differenzierte Typen charakteristisch sind (d.h. Adenokarzinom und/oder Plattenepithelkarzinom). In sehr seltenen Fällen können Tumore individuelle Komponenten enthalten, die sowohl einem Karzinom als auch einem echten Sarkom ähneln, darunter das Karzinosarkom und das Lungenblastom. In der Anamnese ist Zigarettenrauchen die häufigste Ursache für ein grosszelliges Karzinom.

Karzinom des unbekannten primären

Der Begriff Karzinom umfasst inzwischen auch bösartige Tumore, die aus transformierten Zellen bestehen, deren Ursprung oder Entwicklungslinie unbekannt ist (siehe Krebs unbekannter primärer Herkunft; CUP), die aber bestimmte spezifische molekulare, zelluläre und histologische Merkmale aufweisen, die für Epithelzellen typisch sind. Dies kann die Produktion einer oder mehrerer Formen von Zytokeratin oder anderer Zwischenfäden, interzelluläre Brückenstrukturen, Keratinperlen und/oder gewebearchitektonische Motive wie Stratifikation oder Pseudo-Stratifikation umfassen.

ICD-10-Code

  • (8010-8045) Epitheliale Neubildungen, NOS
  • (8050-8080) Plattenepithelkarzinom-Neubildungen
    • (M8070/3) Plattenepithelkarzinom, NOS
  • (8090-8110) Basalzellneoplasmen
    • (M8090/3) Basalzellkarzinom, NOS
  • (8120-8130) Übergangszellkarzinome
  • (8140-8380) Adenokarzinome
    • (M8140/3) Adenokarzinom, NOS
    • (M8142/3) Linitis plastica
    • (M8155/3) Vipoma
    • (M8160/3) Cholangiokarzinom
    • (M8170/3) Hepatozelluläres Karzinom, NOS
    • (M8200/3) Adenoides zystisches Karzinom
    • (M8312/3) Nierenzellkarzinom
    • (M8312/3) Grawitz-Tumor
  • (8390-8420) Adnexus- und Hautanhangsneoplasmen
  • (8430-8439) Mucoepidermoid-Neoplasmen
  • (8440-8490) Zystische, schleimige und seröse Neubildungen
  • (8500-8540) Duktale, lobuläre und medulläre Neoplasien
  • (8550-8559) Azinuszell-Neoplasmen
  • (8560-8580) Komplexe epitheliale Neubildungen

Pathogenese

Krebs entsteht, wenn eine einzelne Vorläuferzelle Mutationen und andere Veränderungen in der DNA, den Histonen und anderen biochemischen Verbindungen, aus denen das Genom der Zelle besteht, anhäuft. Das Zellgenom steuert die Struktur der biochemischen Komponenten der Zelle, die biochemischen Reaktionen, die innerhalb der Zelle ablaufen, und die biologischen Wechselwirkungen dieser Zelle mit anderen Zellen. Bestimmte Kombinationen von Mutationen in der jeweiligen Vorläuferzelle führen letztlich dazu, dass diese Zelle (auch Krebsstammzelle genannt) eine Reihe anormaler, bösartiger zellulärer Eigenschaften aufweist, die zusammengenommen als charakteristisch für Krebs angesehen werden, darunter
  • die Fähigkeit, sich fortwährend weiter zu teilen und dabei eine exponentiell (oder fast exponentiell) steigende Zahl neuer bösartiger krebsartiger "Tochterzellen" (unkontrollierte Mitose) zu produzieren;
  • die Fähigkeit, normale Körperoberflächen und Barrieren zu durchdringen und sich in oder durch nahe gelegene Körperstrukturen und Gewebe zu bohren (lokale Invasivität);
  • die Fähigkeit, sich an andere Stellen im Körper auszubreiten (Metastasierung), indem sie in die Lymphgefässe (regionale Metastasierung) und/oder die Blutgefässe (Fernmetastasierung) eindringen oder in diese eindringen.
Wenn dieser Prozess des kontinuierlichen Wachstums, der lokalen Invasion und der regionalen und Fernmetastasierung nicht durch eine Kombination aus Stimulation der immunologischen Abwehr und medizinischen Behandlungsmaßnahmen gestoppt wird, hat dies zur Folge, dass der Wirt im gesamten Körper eine ständig zunehmende Belastung mit Tumorzellen erleidet. Schließlich beeinträchtigt die Tumorlast zunehmend die normalen biochemischen Funktionen, die von den Organen des Wirtes ausgeführt werden, und führt schliesslich zum Tod. Das Karzinom ist nur eine Form von Krebs - eine, die sich aus Zellen zusammensetzt, die das zytologische Aussehen, die histologische Architektur oder die molekularen Merkmale von Epithelzellen entwickelt haben. Eine Vorläufer-Karzinomstammzelle kann aus einer beliebigen einer Reihe onkogener Kombinationen von Mutationen in einer totipotenten Zelle, einer multipotenten Zelle oder einer reifen differenzierten Zelle gebildet werden.

Invasion und Metastasierung

Ein bösartiger Tumor zeichnet sich dadurch aus, dass er dazu neigt, in lokale und angrenzende Strukturen einzudringen und diese zu infiltrieren und sich schließlich von seinem Entstehungsort aus auf nicht benachbarte regionale und entfernte Stellen im Körper auszubreiten, ein Prozess, der als Metastasierung bezeichnet wird. Wenn das Tumorwachstum und die Metastasierung nicht kontrolliert werden, führt dies schließlich zu einer so großen Tumorlast, dass der Wirt erliegt. Das Karzinom metastasiert sowohl durch die Lymphknoten als auch durch das Blut.

Mutation

Die Sequenzierung des gesamten Genoms hat die Mutationsfrequenz für das gesamte menschliche Genom bestimmt. Die Mutationshäufigkeit im gesamten Genom zwischen den Generationen für den Menschen (Elternteil zu Kind) beträgt etwa 70 neue Mutationen pro Generation. Bei Karzinomen ist die Mutationsfrequenz jedoch viel höher. Die jeweilige Häufigkeit hängt vom Gewebetyp ab, davon, ob eine Fehlanpassung der DNA-Reparaturmangel vorliegt, und von der Exposition gegenüber DNA-schädigenden Agenzien wie Bestandteilen des Tabakrauchs. Thunfisch und Amos haben die Mutationsfrequenzen pro Megabase (Mb) bei einigen Karzinomen zusammengefasst, wie aus der Tabelle hervorgeht (zusammen mit den angegebenen Mutationsfrequenzen pro Genom). Die hohen Mutationsfrequenzen in Karzinomen spiegeln die für Krebserkrankungen charakteristische Instabilität des Genoms wider. Mutationsfrequenzen
Zellentyp Mutations-Häufigkeit
Pro Megabasis Pro Dipload-Genom
Keimbahn 0.023 70
Prostatakrebs 0.9 5,400
Kolorektales Karzinom ~5 ~30,000
Mikrosatellitenstabiler (MSS) Dickdarmkrebs 2.8 16,800
Instabiler Mikrosatellitendarmkrebs (MSI) (Mismatch-Reparatur mangelhaft) 47 282,000
Hepatozelluläres Karzinom 4.2 25,200
Brustkrebs 1.18–1.66 7,080–9,960
Lungenkrebs 17.7 106,200
Kleinzelliger Lungenkrebs 7.4 44,400
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Raucher) 10.5 63,000
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Nie-Raucher) 0.6 3,600
Lungen-Adenokarzinom (Raucher) 9.8 58,500
Lungen-Adenokarzinom (Nie-Raucher) 1.7 10,200

Ursache von Mutationen

Die wahrscheinlichste Hauptursache für Mutationen bei Karzinomen sind DNA-Schäden. Im Falle von Lungenkrebs zum Beispiel werden DNA-Schäden durch Erreger im exogenen genotoxischen Tabakrauch verursacht (z.B. Acrolein, Formaldehyd, Acrylnitril, 1,3-Butadien, Acetaldehyd, Ethylenoxid und Isopren). Endogene (stoffwechselbedingte) DNA-Schäden sind ebenfalls sehr häufig und treten durchschnittlich mehr als 60.000 Mal pro Tag in den Genomen menschlicher Zellen auf (siehe auch (natürlich auftretende) DNA-Schäden). Extern und endogen verursachte Schäden können durch ungenaue Translationssynthese oder ungenaue DNA-Reparatur (z.B. durch nicht-homologe Endverknüpfung) in Mutationen umgewandelt werden.
Hochfrequenz
Die hohe Häufigkeit von Mutationen im Gesamtgenom innerhalb von Karzinomen deutet darauf hin, dass eine frühe karzinogene Veränderung oft ein Mangel in der DNA-Reparatur sein kann. Zum Beispiel steigen die Mutationsraten in Zellen, die bei der DNA-Mismatch-Reparatur defekt sind, erheblich an (manchmal um das 100-fache). Ein Mangel in der DNA-Reparatur selbst kann dazu führen, dass sich DNA-Schäden akkumulieren, und die fehleranfällige Translationssynthese über einige dieser Schäden hinaus kann zu Mutationen führen. Darüber hinaus kann eine fehlerhafte Reparatur dieser akkumulierten DNA-Schäden zu epigenetischen Veränderungen oder Epimutationen führen. Während eine Mutation oder Epimutation in einem DNA-Reparaturgen an sich keinen selektiven Vorteil verschaffen würde, kann ein solcher Reparaturdefekt als Passagier in einer Zelle mitgeführt werden, wenn die Zelle eine zusätzliche Mutation/Epimutation erwirbt, die einen proliferativen Vorteil bietet. Solche Zellen, die sowohl proliferative Vorteile als auch einen oder mehrere DNA-Reparaturdefekte (die eine sehr hohe Mutationsrate verursachen) aufweisen, führen wahrscheinlich zu der hohen Häufigkeit von Gesamtgenom-Mutationen, die bei Karzinomen beobachtet werden.

DNA-Reparatur

In somatischen Zellen entstehen Defizite in der DNA-Reparatur manchmal durch Mutationen in DNA-Reparaturgenen, aber viel häufiger sind sie auf epigenetische Reduktionen in der Expression von DNA-Reparaturgenen zurückzuführen. So wiesen in einer Sequenz von 113 kolorektalen Karzinomen nur vier somatische Missense-Mutationen im DNA-Reparaturgen MGMT auf, während die Mehrheit dieser Krebsarten aufgrund der Methylierung der MGMT-Promotorregion eine verminderte MGMT-Proteinexpression aufwies.

Diagnose

Karzinome können durch Biopsie, einschließlich Feinnadelaspiration (FNA), Kernbiopsie oder subtotale Entfernung eines einzelnen Knotens, definitiv diagnostiziert werden. Die mikroskopische Untersuchung durch einen Pathologen ist dann notwendig, um molekulare, zelluläre oder gewebearchitektonische Merkmale der Epithelzellen zu identifizieren.

Typen

  • Mündlich: Die meisten oralen Krebsarten sind Plattenepithelkarzinome
  • Lunge: Das Karzinom umfasst >98% aller Lungenkrebsarten.
  • Brust: Brust: Nahezu alle Brustkrebsarten sind duktale Karzinome.
  • Prostata: Prostata: Die häufigste Form des Prostatakarzinoms ist das Adenokarzinom.
  • Dickdarm und Rektum: Fast alle bösartigen Tumore des Dickdarms und Rektums sind entweder Adenokarzinome oder Plattenepithelkarzinome.
  • Bauchspeicheldrüse: Das Pankreaskarzinom gehört fast immer zum Typ des Adenokarzinoms und ist hochgradig tödlich.
  • Eierstöcke: Eine der tödlichsten Formen aufgrund von Späterkennung.
Einige Karzinome werden nach ihrer oder der mutmaßlichen Ursprungszelle benannt (z.B. hepatozelluläres Karzinom, Nierenzellkarzinom).

Stadien

Das Staging eines Karzinoms bezieht sich auf den Prozess der logischen Kombination von physischer/klinischer Untersuchung, pathologischer Überprüfung von Zellen und Geweben, chirurgischen Techniken, Labortests und bildgebenden Untersuchungen, um Informationen über die Größe des Neoplasmas und das Ausmaß seiner Invasion und Metastasierung zu erhalten. Karzinome werden in der Regel mit römischen Ziffern inszeniert. In den meisten Klassifikationen werden Karzinome im Stadium I und II bestätigt, wenn der Tumor klein ist und/oder sich nur auf lokale Strukturen ausgebreitet hat. Bei Karzinomen im Stadium III wurde typischerweise eine Ausbreitung in regionale Lymphknoten, Gewebe und/oder Organstrukturen festgestellt, während Tumore im Stadium IV bereits Metastasen durch das Blut an entfernte Stellen, Gewebe oder Organe metastasiert haben. Bei einigen Karzinomarten wurde das Karzinom im Stadium 0 zur Beschreibung von Carcinoma in situ verwendet, während okkulte Karzinome nur durch Untersuchung des Sputums auf bösartige Zellen (bei Lungenkarzinomen) nachweisbar sind. In neueren Stadiensystemen werden die Unterstadien (a, b, c) immer häufiger verwendet, um Patientengruppen mit ähnlicher Prognose oder ähnlichen Behandlungsmöglichkeiten besser zu definieren. Das Karzinomstadium ist die Variable, die am konsequentesten und engsten mit der Prognose der Bösartigkeit verbunden ist. Die Kriterien für das Stadium können sich je nach dem Organsystem, in dem der Tumor entsteht, dramatisch unterscheiden. Beim Kolon- und Blasenkrebs hängt das Staging-System beispielsweise von der Tiefe der Invasion ab, beim Brustkrebs hängt das Staging stärker von der Größe des Tumors ab, und beim Nierenkarzinom basiert das Staging sowohl auf der Größe des Tumors als auch auf der Tiefe der Tumorinvasion in die Nierenhöhle. Das Lungenkarzinom hat ein komplizierteres Staging-System, das eine Reihe von Größen- und anatomischen Variablen berücksichtigt. Am häufigsten werden die TNM-Systeme von UICC/AJCC verwendet. Bei einigen häufigen Tumoren werden jedoch immer noch klassische Staging-Methoden (wie z.B. die Dukes-Klassifikation für Dickdarmkrebs) verwendet.

Bewertung

Die Einstufung von Karzinomen bezieht sich auf die Anwendung von Kriterien, die dazu dienen, den Grad der Zell- und Gewebereife der transformierten Zellen im Verhältnis zum Erscheinungsbild des normalen elterlichen Epithelgewebes, von dem das Karzinom abstammt, halbwegs zu quantifizieren. Die Einstufung eines Karzinoms erfolgt meist, nachdem ein behandelnder Arzt und/oder Chirurg eine Probe von verdächtigem Tumorgewebe durch chirurgische Resektion, Nadel- oder chirurgische Biopsie, direktes Waschen oder Bürsten des Tumorgewebes, Sputumzytopathologie usw. entnommen hat. Ein Pathologe untersucht dann den Tumor und sein Stroma, eventuell unter Verwendung von Färbung, Immunhistochemie, Durchflusszytometrie oder anderen Methoden. Schließlich klassifiziert der Pathologe den Tumor semi-quantitativ in eine von drei oder vier Klassen, darunter
  • Grad 1, oder gut differenziert: Es besteht eine enge oder sehr enge Ähnlichkeit mit dem normalen Ausgangsgewebe, und die Tumorzellen sind leicht zu identifizieren und als eine bestimmte bösartige histologische Entität zu klassifizieren;
  • Grad 2, oder mäßig differenziert: Es besteht eine beträchtliche Ähnlichkeit mit den Ausgangszellen und -geweben, aber Anomalien sind häufig zu erkennen und die komplexeren Merkmale sind nicht besonders gut ausgebildet;
  • Grad 3, oder schlecht differenziert: Es besteht nur eine sehr geringe Ähnlichkeit zwischen dem bösartigen Gewebe und dem normalen elterlichen Gewebe, Anomalien sind offensichtlich, und die komplexeren architektonischen Merkmale sind in der Regel rudimentär oder primitiv;
  • Grad 4 oder undifferenziertes Karzinom: Diese Karzinome weisen keine signifikante Ähnlichkeit mit den entsprechenden Elternzellen und -geweben auf, ohne sichtbare Bildung von Drüsen, Kanälen, Brücken, geschichteten Schichten, Keratinperlen oder anderen bemerkenswerten Merkmalen, die mit einem stärker differenzierten Neoplasma übereinstimmen.
Obwohl es für einige Tumorarten und Entstehungsorte eine eindeutige und überzeugende statistische Korrelation zwischen Karzinomgrad und Tumorprognose gibt, kann die Stärke dieser Assoziation sehr unterschiedlich sein. Generell lässt sich jedoch sagen, dass die Prognose umso schlechter ist, je höher der Grad der Läsion ist.

Epidemiologie

Während Krebs im Allgemeinen als Alterserkrankung gilt, können auch Kinder Krebs entwickeln. Im Gegensatz zu Erwachsenen sind Karzinome bei Kindern ausserordentlich selten. Die beiden grössten Risikofaktoren für ein Ovarialkarzinom sind das Alter und die Familiengeschichte.

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