Karzinom

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Klassifizierung

Bis 2004 wurde kein einfaches und umfassendes Klassifikationssystem entwickelt und in der wissenschaftlichen Gemeinschaft akzeptiert. Traditionell werden Malignome jedoch in der Regel anhand einer Kombination von Kriterien in verschiedene Typen eingeteilt: Der Zelltyp, von dem sie ausgehen; spezifisch:
  • Epithelzellen ⇨ Karzinom
  • Nicht-hämatopoetische mesenchymale Zellen ⇨ Sarkom
  • Hämatopoetische Zellen
    • Aus Knochenmark gewonnene Zellen, die normalerweise im Blut reifen ⇨ Leukämie
    • Von Knochenmark abgeleitete Zellen, die normalerweise im Lymphsystem reifen ⇨ Lymphom
  • Keimzellen ⇨ germinoma
Andere Kriterien, die bei der Krebsdiagnose eine Rolle spielen, sind u.a:
  • Der Grad, in dem die bösartigen Zellen ihren normalen, nicht transformierten Pendants ähneln.
  • Das Erscheinungsbild des lokalen Gewebes und der stromalen Architektur
  • Die anatomische Lage, aus der Tumore entstehen
  • Genetische, epigenetische und molekulare Merkmale

Histologische Typen

Adenokarzinom (adeno = Drüse) Bezeichnet ein Karzinom mit mikroskopisch kleinen, drüsenverwandten Gewebezytologien, Gewebearchitekturen und/oder drüsenverwandten molekularen Produkten, z.B. Mucin. Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom Bezeichnet ein Karzinom mit beobachtbaren Merkmalen und Merkmalen, die auf eine Plattenepithelkarzinomdifferenzierung hindeuten (interzelluläre Brücken, Keratinisierung, Plattenperlen). Adenosquamöses Karzinom Bezeichnet einen gemischten Tumor, der sowohl Adenokarzinom als auch Plattenepithelkarzinom enthält, wobei jeder dieser Zelltypen mindestens 10% des Tumorvolumens ausmacht. Anaplastisches Karzinom Bezieht sich auf eine heterogene Gruppe von hochgradigen Karzinomen, die Zellen aufweisen, die keinen eindeutigen histologischen oder zytologischen Nachweis einer der spezifisch differenzierten Neoplasmen aufweisen. Diese Tumore werden als anaplastische oder undifferenzierte Karzinome bezeichnet. Großzelliges Karzinom Bestehend aus großen, monoton gerundeten oder offen polygonalen Zellen mit reichlich Zytoplasma. Kleinzelliges Karzinom Die Zellen sind in der Regel rund und haben weniger als etwa den 3-fachen Durchmesser eines ruhenden Lymphozyten und wenig offensichtliches Zytoplasma. Gelegentlich können kleine Zellmalignome selbst signifikante Bestandteile von leicht polygonalen und/oder spindelförmigen Zellen aufweisen. Es gibt eine Vielzahl seltener Subtypen des anaplastischen, undifferenzierten Karzinoms. Zu den bekannteren gehören die Läsionen mit pseudosarkomatösen Komponenten: Spindelzellkarzinom (mit länglichen Zellen, die an Bindegewebskrebs erinnern), Riesenzellkarzinom (mit riesigen, bizarren, mehrkernigen Zellen) und Sarkom (Mischungen aus Spindel- und Riesenzellkarzinom). Pleomorphes Karzinom enthält Spindelzell- und/oder Riesenzellbestandteile sowie mindestens 10 % Zellbestandteile, die für höher differenzierte Typen charakteristisch sind (z.B. Adenokarzinom und/oder Plattenepithelkarzinom). Sehr selten können Tumore einzelne Komponenten enthalten, die sowohl dem Karzinom als auch dem echten Sarkom ähneln, darunter das Karzinosarkom und das Lungenblastom. Eine Geschichte des Zigarettenrauchens ist die häufigste Ursache für das Großzellkarzinom.

Karzinom des unbekannten primären

Der Begriff Karzinom umfasst auch bösartige Tumore, die aus transformierten Zellen bestehen, deren Ursprung oder Entwicklungslinie unbekannt ist (siehe Krebs unbekannter primärer Herkunft; CUP), die aber bestimmte spezifische molekulare, zelluläre und histologische Eigenschaften aufweisen, die für Epithelzellen typisch sind. Dies kann die Herstellung einer oder mehrerer Formen von Zytokeratin oder anderen Zwischenfilamenten, interzellulären Brückenstrukturen, Keratinperlen und/oder gewebearchitektonischen Motiven wie Stratifikation oder Pseudostratifikation umfassen.

ICD-10-Code

  • (8010-8045) Epitheliale Neubildungen, NOS
  • (8050-8080?) Plattenepithelkarzinome
    • (M8070/3) Plattenepithelkarzinom, NOS
  • (8090-8110) Basalzellneubildungen
    • (M8090/3) Basalzellkarzinom, NOS
  • (8120-8130) Übergangszellkarzinome
  • (8140-8380) Adenokarzinome
    • (M8140/3) Adenokarzinom, NOS
    • (M8142/3) Linitis plastica
    • (M8155/3) Vipoma
    • (M8160/3) Cholangiokarzinom
    • (M8170/3) Hepatozelluläres Karzinom, NOS
    • (M8200/3) Adenoid-Zystisches Karzinom
    • (M8312/3) Nierenzellkarzinom
    • (M8312/3) Grawitz-Tumor
  • (8390-8420) Adnexal und Hautanhangsgebilde Neoplasmen
  • (8430-8439) Mucoepidermoide Neoplasmen
  • (8440-8490) Zystische, schleimige und seröse Neoplasmen
  • (8500-8540) Ductale, lobuläre und medulläre Neoplasmen
  • (8550-8559) Acinarzellneubildungen
  • (8560-8580) Komplexe epitheliale Neoplasmen

Karzinom In situ

Der Begriff Karzinom in situ (oder CIS) ist ein Begriff für Zellen, die signifikant abnormal, aber nicht krebserregend sind. Sie sind also keine typischen Karzinome.

Pathogenese

Krebs entsteht, wenn eine einzelne Vorläuferzelle Mutationen und andere Veränderungen in der DNA, den Histonen und anderen biochemischen Verbindungen, die das Genom der Zelle ausmachen, anhäuft. Das Zellgenom steuert die Struktur der biochemischen Komponenten der Zelle, die biochemischen Reaktionen innerhalb der Zelle und die biologischen Wechselwirkungen dieser Zelle mit anderen Zellen. Bestimmte Kombinationen von Mutationen in der gegebenen Vorläuferzelle führen letztendlich dazu, dass diese Zelle (auch Krebsstammzelle genannt) eine Reihe von abnormen, bösartigen zellulären Eigenschaften aufweist, die zusammengenommen als charakteristisch für Krebs angesehen werden, unter anderem:
  • die Fähigkeit, sich ständig weiter zu teilen und eine exponentiell (oder nahezu exponentiell) steigende Anzahl neuer bösartiger, krebsartiger "Tochterzellen" (unkontrollierte Mitose) zu produzieren;
  • die Fähigkeit, normale Körperoberflächen und Barrieren zu durchdringen und sich in oder durch benachbarte Körperstrukturen und Gewebe zu bohren (lokale Invasivität);
  • die Fähigkeit, sich durch Eindringen oder Eindringen in die Lymphgefäße (regionale Metastasierung) und/oder die Blutgefäße (Fernmetastasierung) auf andere Stellen im Körper auszubreiten (Metastasierung).
Wenn dieser Prozess des kontinuierlichen Wachstums, der lokalen Invasion und der regionalen und Fernmetastasierung nicht durch eine Kombination aus immunologischer Abwehrstimulation und medizinischen Behandlungsmaßnahmen gestoppt wird, führt dies dazu, dass der Wirt im ganzen Körper eine ständig steigende Belastung durch Tumorzellen erleidet. Schließlich stört die Tumorbelastung zunehmend die normalen biochemischen Funktionen der Wirtsorgane und es kommt zum Tod. Das Karzinom ist nur eine Form von Krebs - eine, die aus Zellen besteht, die das zytologische Erscheinungsbild, die histologische Architektur oder die molekularen Eigenschaften von Epithelzellen entwickelt haben. Eine Progenitor-Karzinom-Stammzelle kann aus einer beliebigen Anzahl von onkogenen Kombinationen von Mutationen in einer totipotenten Zelle, einer multipotenten Zelle oder einer reifen differenzierten Zelle gebildet werden.

Invasion und Metastasierung

Das Markenzeichen eines bösartigen Tumors ist seine Tendenz, in lokale und benachbarte Strukturen einzudringen und zu infiltrieren und sich schließlich von seinem Ursprungsort auf nicht benachbarte regionale und entfernte Stellen im Körper auszubreiten, ein Prozess, der als Metastasierung bezeichnet wird. Ungehemmt führt das Tumorwachstum und die Metastasierung schließlich zu einer so großen Tumorbelastung, dass der Wirt erliegt. Das Karzinom metastasiert sowohl durch die Lymphknoten als auch durch das Blut.

Mutation

Die gesamte Genomsequenzierung hat die Mutationsfrequenz für ganze menschliche Genome festgelegt. Die Mutationsfrequenz im gesamten Genom zwischen den Generationen für den Menschen (Elternteil zu Kind) beträgt etwa 70 neue Mutationen pro Generation. Karzinome haben jedoch wesentlich höhere Mutationsfrequenzen. Die besondere Häufigkeit hängt von der Art des Gewebes, dem Vorhandensein eines fehlenden DNA-Reparaturmangels und der Exposition gegenüber DNA-schädigenden Agenzien wie z.B. Tabakrauchbestandteilen ab. Thunfisch und Amos haben die Mutationsfrequenzen pro Megabasis (Mb) in einigen Karzinomen zusammengefasst, wie in der Tabelle dargestellt (zusammen mit den angegebenen Mutationsfrequenzen pro Genom). Die hohen Mutationsfrequenzen in Karzinomen spiegeln die für Krebserkrankungen charakteristische Genominstabilität wider. Mutationsfrequenzen
Zellentyp Mutationsfrequenz
Pro Megabasis Pro Diplomaten-Genom
Germlinie 0.023 70
Prostatakrebs 0.9 5,400
Kolorektales Karzinom ~5 ~30,000
Mikrosatellitenstabiler (MSS) Dickdarmkrebs 2.8 16,800
Mikrosatelliteninstabiler (MSI) Dickdarmkrebs (Mismatch-Reparatur defekt) 47 282,000
Hepatozelluläres Karzinom 4.2 25,200
Brustkrebs 1.18–1.66 7,080–9,960
Lungenkrebs 17.7 106,200
Kleinzelliger Lungenkrebs 7.4 44,400
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Raucher) 10.5 63,000
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Nichtraucher) 0.6 3,600
Lungenadenokarzinom (Raucher) 9.8 58,500
Lungenadenokarzinom (Nichtraucher) 1.7 10,200

Ursache von Mutationen

Die wahrscheinliche Hauptursache für Mutationen bei Karzinomen sind DNA-Schäden. Bei Lungenkrebs beispielsweise werden DNA-Schäden durch Agenzien im exogenen genotoxischen Tabakrauch verursacht (z.B. Acrolein, Formaldehyd, Acrylnitril, 1,3-Butadien, Acetaldehyd, Ethylenoxid und Isopren). Auch endogene (metabolisch bedingte) DNA-Schäden sind sehr häufig und treten im Durchschnitt mehr als 60.000 Mal pro Tag in den Genomen menschlicher Zellen auf (siehe auch DNA-Schäden (natürlich)). Extern und endogen verursachte Schäden können durch ungenaue Translesionssynthese oder ungenaue DNA-Reparatur (z.B. durch nicht-homologes Endfügen) in Mutationen umgewandelt werden.
Hochfrequenz
Die hohe Häufigkeit von Mutationen im Gesamtgenom innerhalb von Karzinomen deutet darauf hin, dass eine frühe krebserregende Veränderung oft ein Mangel an DNA-Reparatur sein kann. Beispielsweise steigen die Mutationsraten in Zellen, die bei der Reparatur von DNA-Fehlanpassungen defekt sind, erheblich an (manchmal um das 100-fache). Ein Mangel an DNA-Reparatur selbst kann dazu führen, dass sich DNA-Schäden ansammeln, und eine fehleranfällige Translesionssynthese nach einigen dieser Schäden kann zu Mutationen führen. Darüber hinaus kann eine fehlerhafte Reparatur dieser angesammelten DNA-Schäden zu epigenetischen Veränderungen oder Epimutationen führen. Während eine Mutation oder Epimutation in einem DNA-Reparaturgen selbst keinen selektiven Vorteil bringen würde, kann ein solcher Reparaturdefekt als Passagier in einer Zelle mitgeführt werden, wenn die Zelle eine zusätzliche Mutation/Epimutation erwirbt, die einen proliferativen Vorteil bietet. Solche Zellen mit sowohl proliferativen Vorteilen als auch einem oder mehreren DNA-Reparaturdefekten (die eine sehr hohe Mutationsrate verursachen) führen wahrscheinlich zu der hohen Häufigkeit von Gesamtgenommutationen bei Karzinomen.

DNA-Reparatur

In somatischen Zellen entstehen Mängel in der DNA-Reparatur manchmal durch Mutationen in DNA-Reparaturgenen, viel häufiger jedoch durch epigenetische Reduktion der Expression von DNA-Reparaturgenen. So hatten in einer Sequenz von 113 kolorektalen Karzinomen nur vier somatische Missense-Mutationen im DNA-Reparaturgen MGMT, während die meisten dieser Krebsarten die MGMT-Proteinexpression aufgrund der Methylierung der MGMT-Promotorregion reduziert hatten.

Diagnose

Karzinome können definitiv durch Biopsie, einschließlich Feinnadelaspiration (FNA), Kernbiopsie oder Zwischensummenentfernung einzelner Knoten, diagnostiziert werden. Eine mikroskopische Untersuchung durch einen Pathologen ist dann notwendig, um molekulare, zelluläre oder gewebearchitektonische Merkmale von Epithelzellen zu identifizieren.

Typen

  • Mündlich: Die meisten oralen Krebserkrankungen sind Plattenepithelkarzinome.
  • Lunge: Das Karzinom umfasst >98% aller Lungenkrebsarten.
  • Brust: Fast alle Brustkrebse sind Duktalkarzinome.
  • Prostata: Die häufigste Form des Prostatakarzinoms ist das Adenokarzinom.
  • Kolon und Rektum: Fast alle Malignome des Kolons und Rektums sind entweder Adenokarzinome oder Plattenepithelkarzinome.
  • Pankreas: Das Pankreaskarzinom ist fast immer vom Typ Adenokarzinom und sehr tödlich.
  • Eierstöcke: Eine der tödlichsten Formen aufgrund der späten Entdeckung.
Einige Karzinome werden nach ihrer oder der vermeintlichen Ursprungszelle benannt (z.B. Leberzellkarzinom, Nierenzellkarzinom).

Stadien

Staging von Karzinomen bezieht sich auf den Prozess der Kombination von physischen / klinischen Untersuchung, pathologische Überprüfung von Zellen und Geweben, chirurgische Techniken, Laboruntersuchungen und Bildgebung Studien in einer logischen Weise, um Informationen über die Größe des Neoplasmas und das Ausmaß seiner Invasion und Metastasierung zu erhalten. Karzinome werden meist mit römischen Ziffern inszeniert. In den meisten Klassifikationen werden Karzinome der Stadien I und II bestätigt, wenn der Tumor klein ist und/oder sich nur auf lokale Strukturen ausgebreitet hat. Stadium III-Karzinome haben sich typischerweise auf regionale Lymphknoten, Gewebe und/oder Organstrukturen ausgebreitet, während Stadium IV-Tumore bereits durch das Blut zu entfernten Stellen, Geweben oder Organen metastasiert sind. Bei einigen Karzinomen wurde das Karzinom der Stufe 0 verwendet, um das Karzinom in situ zu beschreiben, und okkulte Karzinome, die nur durch Untersuchung des Sputums auf bösartige Zellen (bei Lungenkarzinomen) nachgewiesen werden können. In neueren Staging-Systemen werden immer häufiger Teilstadien (a, b, c) verwendet, um Patientengruppen mit ähnlichen Prognose- oder Behandlungsmöglichkeiten besser zu definieren. Das Karzinomstadium ist die Variable, die am konsequentesten und engsten mit der Prognose der Malignität verknüpft ist. Die Kriterien für die Inszenierung können je nach Organsystem, in dem der Tumor entsteht, sehr unterschiedlich sein. Zum Beispiel, die Darm-und Blasenkrebs Staging-System stützt sich auf die Tiefe der Invasion, Staging von Brustkrebs ist mehr abhängig von der Größe des Tumors, und in Nierenkrebs">Nierenkrebs, Staging basiert sowohl auf der Größe des Tumors und die Tiefe des Tumors Invasion in die Nierenhöhle. Das Lungenkarzinom hat ein komplizierteres Staging-System, das eine Reihe von Größen und anatomischen Variablen berücksichtigt. Am häufigsten werden die UICC/AJCC TNM-Systeme eingesetzt. Bei einigen häufigen Tumoren werden jedoch noch klassische Staging-Methoden (wie z.B. die Dukes-Klassifikation für Darmkrebs) verwendet.

Bewertung

Die Einstufung von Karzinomen bezieht sich auf die Anwendung von Kriterien, die den Grad der Zell- und Gewebereife in den transformierten Zellen im Verhältnis zum Aussehen des normalen Eltern-Epithelgewebes, aus dem das Karzinom stammt, semi-quantifizieren sollen. Die Einstufung des Karzinoms erfolgt meist, nachdem ein behandelnder Arzt und/oder Chirurg eine Probe des vermuteten Tumorgewebes mittels chirurgischer Resektion, Nadel- oder chirurgischer Biopsie, direktem Waschen oder Bürsten des Tumorgewebes, Sputumzytopathologie usw. entnommen hat. Ein Pathologe untersucht dann den Tumor und sein Stroma, vielleicht mit Hilfe von Färbung, Immunhistochemie, Durchflusszytometrie oder anderen Methoden. Schließlich klassifiziert der Pathologe den Tumor semi-quantitativ in eine von drei oder vier Klassen, einschließlich:
  • Grad 1, oder gut differenziert: Es gibt eine enge oder sehr enge Ähnlichkeit mit dem normalen Muttergewebe, und die Tumorzellen sind leicht zu identifizieren und als eine bestimmte bösartige histologische Entität klassifiziert;
  • Grad 2, oder mäßig differenziert: Die Ähnlichkeit mit den Elternzellen und -geweben ist groß, aber Anomalien sind häufig zu erkennen und die komplexeren Merkmale sind nicht besonders gut ausgebildet;
  • Grad 3, oder schlecht differenziert: Es gibt sehr wenig Ähnlichkeit zwischen dem bösartigen Gewebe und dem normalen Muttergewebe, Anomalien sind offensichtlich, und die komplexeren architektonischen Merkmale sind in der Regel rudimentär oder primitiv;
  • Grad 4 oder undifferenziertes Karzinom: Diese Karzinome haben keine signifikante Ähnlichkeit mit den entsprechenden Elternzellen und Geweben, ohne sichtbare Bildung von Drüsen, Kanälen, Brücken, geschichteten Schichten, Keratinperlen oder anderen bemerkenswerten Eigenschaften, die mit einem stärker differenzierten Neoplasma übereinstimmen.
Obwohl es einen eindeutigen und überzeugenden statistischen Zusammenhang zwischen dem Karzinomgrad und der Tumorprognose für einige Tumorarten und Herkunftsorte gibt, kann die Stärke dieser Assoziation sehr unterschiedlich sein. Generell kann jedoch festgestellt werden, dass die Prognose umso schlechter ist, je höher der Grad der Läsion ist.

Epidemiologie

Während Krebs im Allgemeinen als eine Krankheit des Alters angesehen wird, können Kinder auch Krebs entwickeln. Im Gegensatz zu Erwachsenen sind Karzinome bei Kindern außergewöhnlich selten. Die beiden größten Risikofaktoren für das Ovarialkarzinom sind das Alter und die Familiengeschichte.

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