Die Hormone der Hypophyse haben unterschiedliche Wirkungen im Körper, und die Symptome des Hypophysenhypophysensyndroms hängen daher davon ab, welches Hormon mangelhaft ist. Die Symptome können subtil sein und werden zunächst oft auf andere Ursachen zurückgeführt. In den meisten Fällen besteht ein Mangel an drei oder mehr Hormonen. Das häufigste Problem ist eine Insuffizienz des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und/oder des luteinisierenden Hormons (LH), die zu Anomalien bei den Sexualhormonen führt. Ein Wachstumshormonmangel tritt bei Menschen mit einem zugrunde liegenden Tumor häufiger auf als bei Menschen mit anderen Ursachen.
Manchmal gibt es zusätzliche Symptome, die sich aus der zugrundeliegenden Ursache ergeben; wenn z.B. die Hypophyse durch einen wachstumshormonproduzierenden Tumor bedingt ist, kann es zu Symptomen der Akromegalie (Vergrößerung der Hände und Füße, grobe Gesichtszüge) kommen, und wenn sich der Tumor auf den Sehnerv oder das Sehnervenkreuzbein ausdehnt, kann es zu Gesichtsfelddefekten kommen. Kopfschmerzen können auch mit Hypophysentumoren einhergehen, ebenso wie Hypophysenapoplexie (Infarkt oder Blutung eines Hypophysentumors) und lymphozytäre Hypophysitis (Autoimmunentzündung der Hypophyse). Der Apoplex kann neben plötzlich auftretenden Kopfschmerzen und einem sich rapide verschlechternden Sehverlust auch mit Doppelbildern assoziiert sein, die durch Kompression der Nerven in der benachbarten kavernösen Nebenhöhle entstehen, welche die Augenmuskeln kontrollieren.
Hypophyseninsuffizienz führt zu vielen Veränderungen an Haut, Haaren und Nägeln als Folge der fehlenden Hypophysenhormonwirkung an diesen Stellen.
Hypophyse vorne
Ein Mangel an allen Hormonen der Hypophysenvorderwand ist häufiger als ein individueller Hormonmangel.
Ein Mangel an luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH), die zusammen als Gonadotropine bezeichnet werden, führt bei Männern und Frauen zu unterschiedlichen Symptomen. Bei Frauen kommt es zu Oligo- oder Amenorrhoe (seltene/leichte bzw. ausbleibende Regelblutung) und Unfruchtbarkeit. Männer verlieren Gesichts-, Skrotal- und Rumpfbehaarung, leiden unter verminderter Muskelmasse und Anämie. Bei beiden Geschlechtern kann es zu einer Abnahme der Libido und zum Verlust der sexuellen Funktion kommen, und sie haben ein erhöhtes Risiko für Osteoporose (Knochenbrüchigkeit). Ein Mangel an LH/FSH bei Kindern ist mit einer verzögerten Pubertät verbunden.
Ein Mangel an Wachstumshormon (GH) führt zu einer Abnahme der Muskelmasse, zentraler Adipositas (Zunahme des Körperfetts um die Taille) sowie zu Aufmerksamkeits- und Gedächtnisstörungen. Bei Kindern kommt es zu Wachstumsverzögerungen und Minderwuchs.
Ein Mangel an adrenokortikotropem Hormon (ACTH) führt zu einer Nebenniereninsuffizienz, einer mangelnden Produktion von Glukokortikoiden wie Cortisol durch die Nebenniere. Wenn das Problem chronisch ist, bestehen die Symptome aus Müdigkeit, Gewichtsverlust, Gedeihstörungen (bei Kindern), verzögerter Pubertät (bei Jugendlichen), Hypoglykämie (niedriger Blutzuckerspiegel), Anämie und Hyponatriämie (niedriger Natriumspiegel). Bei abruptem Beginn können Kollaps, Schock und Erbrechen auftreten. Der ACTH-Mangel ist der primären Addison-Krankheit sehr ähnlich, bei der es sich um einen Cortisolmangel als Folge einer direkten Schädigung der Nebennieren handelt; letztere Form führt jedoch häufig zu einer Hyperpigmentierung der Haut, die beim ACTH-Mangel nicht auftritt.
Ein Mangel an Thyreoidea-stimulierendem Hormon (TSH) führt zu einer Hypothyreose (mangelnde Produktion von Thyroxin (T4) und Trijodthyronin (T3) in der Schilddrüse). Typische Symptome sind Müdigkeit, Kälteunverträglichkeit, Verstopfung, Gewichtszunahme, Haarausfall und verlangsamtes Denken sowie eine verlangsamte Herzfrequenz und niedriger Blutdruck. Bei Kindern führt die Hypothyreose zu einem verzögerten Wachstum und bei extremen angeborenen Formen zu einem Syndrom, das als Kretinismus bezeichnet wird.
Prolaktin (PRL) spielt beim Stillen eine Rolle, und die Unfähigkeit zu stillen kann auf abnormal niedrige Prolaktinspiegel hinweisen.
Hypophyse hinten
Ein Mangel an antidiuretischem Hormon (ADH) führt zum Syndrom des Diabetes insipidus (nicht mit dem Diabetes mellitus verwandt): Unfähigkeit, den Urin zu konzentrieren, was zu einer Polyurie (Produktion großer Mengen klaren Urins) mit geringem Gehalt an gelösten Stoffen, Dehydrierung und - zum Ausgleich - zu extremem Durst und ständigem Trinkbedarf (Polydipsie) sowie zu Hypernatriämie (hoher Natriumgehalt im Blut) führt. Ein ADH-Mangel kann bei einem ACTH-Mangel maskiert werden, wobei die Symptome erst dann auftreten, wenn das Cortisol ersetzt wurde.
Ein Oxytocin (OXT)-Mangel verursacht im Allgemeinen wenig Symptome, da es nur bei der Geburt und beim Stillen benötigt wird.
Ursachen
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Ursachen
Tumore
Die meisten Fälle von Hypophysenhypophysen sind auf Hypophysenadenome zurückzuführen, die das normale Gewebe in der Drüse komprimieren, und selten auf andere Hirntumoren außerhalb des Drüsenkraniopharyngioms, Meningiome, Chordome, Ependymome, Gliome oder Metastasen von Krebs an anderen Stellen im Körper.
Die Hypophyse kann auch durch Infektionen des Gehirns (Hirnabszess, Hirnhautentzündung, Enzephalitis) oder der Drüse selbst betroffen sein, oder sie kann von abnormen Zellen (Neurosarkoidose, Histiozytose) oder übermäßigem Eisen (Hämochromatose) infiltriert sein. Beim Empty-Sella-Syndrom handelt es sich um ein unerklärliches Verschwinden von Hypophysengewebe, wahrscheinlich aufgrund von Druck von aussen. Eine autoimmune oder lymphozytäre Hypophysitis tritt auf, wenn das Immunsystem die Hypophyse direkt angreift.
Vaskulär
Während der Schwangerschaft ist die Hypophyse einer schwangeren Frau anfällig für niedrigen Blutdruck, wie er z.B. durch eine Blutung entstehen kann; ein Hypophysenschaden durch Blutungen nach der Geburt wird als Sheehan-Syndrom bezeichnet. Ein Hypophysenschaden ist eine Blutung oder ein Infarkt (Verlust der Blutversorgung) der Hypophyse. Andere Formen des Schlaganfalls werden zunehmend als Ursache für Hypophysenhypophysen erkannt.
Bestrahlung
Der strahleninduzierte Hypopituitarismus betrifft hauptsächlich Wachstumshormone und Gonadenhormone. Im Gegensatz dazu sind Mangelzustände des adrenokortikotrophen Hormons (ACTH) und des schilddrüsenstimulierenden Hormons (TSH) bei Menschen mit strahleninduziertem Hypopituitarismus am seltensten. Die Veränderungen der Prolaktin-Sekretion sind in der Regel mild, und ein Vasopressinmangel scheint als Folge der Bestrahlung sehr selten zu sein.
Andere physikalische
Äussere körperliche Ursachen für Hypopituitarismus sind u.a. Schädel-Hirn-Trauma, Subarachnoidalblutung, Neurochirurgie und ionisierende Strahlung (z.B. Strahlentherapie bei einem früheren Hirntumor). Es ist auch bekannt, dass Bisse von Russells Vipern in etwa 29% der Fälle Hypophituitarismus verursachen.
Angeboren
Angeborener Hypopituitarismus (bei der Geburt vorhanden) kann das Ergebnis von Komplikationen um die Entbindung herum sein oder das Ergebnis einer ungenügenden Entwicklung (Hypoplasie) der Drüse, manchmal im Zusammenhang mit spezifischen genetischen Anomalien. Mutationen können entweder eine ungenügende Entwicklung der Drüse oder eine verminderte Funktion verursachen. Zu den Formen des kombinierten Hypophysenhormonmangels ("CPHD") gehören:
Das Kallmann-Syndrom verursacht nur einen Mangel der Gonadotropine. Das Bardet-Biedl-Syndrom und das Prader-Willi-Syndrom sind mit Hypophysenhormonmangel in Verbindung gebracht worden.
Pathophysiologie
Die Hirnanhangsdrüse befindet sich an der Basis des Gehirns und ist eng mit dem Hypothalamus verbunden. Sie besteht aus zwei Lappen: der hinteren Hypophyse, die aus Nervengewebe besteht, das sich aus dem Hypothalamus verzweigt, und der vorderen Hypophyse, die aus hormonproduzierendem Epithel besteht. Die Hypophysenhinterwand sondert antidiuretisches Hormon ab, das die Osmolarität des Blutes reguliert, sowie Oxytocin, das bei der Geburt Gebärmutterkontraktionen auslöst und am Stillen teilnimmt.
Die Hypophyse entwickelt sich in der dritten Woche der Embryogenese aus Interaktionen zwischen dem Zwischenhirnteil und der Nasenhöhle. Die Gehirnzellen sezernieren FGF-8, Wnt5a und BMP-4 und die Mundhöhle BMP-2. Zusammen stimulieren diese zellulären Signale eine Gruppe von Zellen aus der Mundhöhle zur Bildung von Rathke's Pouch, der sich von der Nasenhöhle unabhängig macht und sich zur vorderen Hirnanhangsdrüse entwickelt; dieser Prozess beinhaltet die Unterdrückung der Produktion eines Proteins namens Schalligel durch die Zellen von Rathke's Pouch. Die Zellen differenzieren sich dann weiter in die verschiedenen hormonproduzierenden Zellen der Hypophyse. Dies erfordert bestimmte Transkriptionsfaktoren, die die Expression bestimmter Gene induzieren. Einige dieser Transkriptionsfaktoren haben sich bei einigen Formen von seltenen kombinierten Hypophysenhormondefiziten (CPHD) im Kindesalter als defizitär erwiesen. Dabei handelt es sich um HESX1, PROP1, POU1F1, LHX3, LHX4, TBX19, SOX2 und SOX3. Jeder Transkriptionsfaktor wirkt in bestimmten Zellgruppen. Daher sind verschiedene genetische Mutationen mit spezifischen Hormondefiziten verbunden. Zum Beispiel verursachen POU1F1-Mutationen (auch als Pit-1-Mutationen bekannt) spezifische Defizite bei Wachstumshormon, Prolaktin und TSH. Neben der Hypophyse werden einige der Transkriptionsfaktoren auch für die Entwicklung anderer Organe benötigt; einige dieser Mutationen sind daher auch mit spezifischen Geburtsfehlern verbunden.
Organachse Hypothalamus-Hypophysen-Ende
Schilddrüse
Nebenniere
Gonaden
Wachstum
Mamma
Freisetzendes Hormon
TRH
CRH
GnRH
GHRH
Dopamin (Hemmstoff)
Hypophysäre Zellen
Thyreotrop
Kortikotrop
Gonadotrop
Somatotrop
Lactotrop
Hypophysenhormon
TSH
ACTH
LH und FSH
GH
Prolaktin
Endorgel
Schilddrüse
Nebenniere
Hoden oder Eierstöcke
Leber
Brustdrüse
Produkt
Thyroxin
Cortisol
Testosteron, Estradiol
IGF-1
Milch (keine Rückmeldung)
Die meisten Hormone in der vorderen Hirnanhangsdrüse sind jeweils Teil einer Achse, die durch den Hypothalamus reguliert wird. Der Hypothalamus sondert eine Reihe von Freisetzungshormonen, oft nach einem zirkadianen Rhythmus, in Blutgefässe ab, die die Hypophysenvorderwand versorgen; die meisten davon sind stimulierend (Thyreotropin-Releasing-Hormon, Corticotropin-Releasing-Hormon, Gonadotropin-Releasing-Hormon und Wachstumshormon-Releasing-Hormon), mit Ausnahme von Dopamin, das die Prolaktinproduktion unterdrückt. Als Reaktion auf die Freisetzungsrate des Hormons produziert die Hypophysenvorderwand ihre Hormone (TSH, ACTH, LH, FSH, GH), die wiederum die Effektorhormondrüsen im Körper stimulieren, während Prolaktin (PRL) direkt auf die Brustdrüse wirkt. Sobald die Effektordrüsen genügend Hormone (Thyroxin, Cortisol, Estradiol oder Testosteron und IGF-1) produzieren, spüren sowohl der Hypothalamus als auch die Hypophysenzellen ihre Fülle und reduzieren ihre Sekretion der stimulierenden Hormone. Die Hormone der Hypophysenhinterwand werden im Hypothalamus produziert und über Nervenenden zum Hinterlappen transportiert; ihr Rückkopplungssystem befindet sich daher im Hypothalamus, eine Schädigung der Nervenenden würde aber dennoch zu einer mangelnden Hormonausschüttung führen.
Wenn der Hypophysenschaden nicht durch einen Tumor verursacht wird, der ein bestimmtes Hormon überproduziert, ist es der Mangel an Hypophysenhormonen, der zu den oben beschriebenen Symptomen führt, und ein Überschuss an einem bestimmten Hormon würde auf das Vorhandensein eines Tumors hinweisen. Die Ausnahme von dieser Regel ist das Prolaktin: Wenn ein Tumor den Hypophysenstiel komprimiert, bedeutet eine verminderte Blutversorgung, dass die laktotropen Zellen, die Prolaktin produzieren, kein Dopamin erhalten und daher überschüssiges Prolaktin produzieren. Daher werden leichte Erhöhungen des Prolaktins auf die Stielkompression zurückgeführt. Sehr hohe Prolaktinspiegel deuten jedoch stärker auf ein Prolaktinom (Prolaktin sezernierender Tumor) hin.
Diagnose
Die Diagnose Hypophysenhypophyse wird anhand von Bluttests gestellt. Zwei Arten von Bluttests werden verwendet, um das Vorliegen eines Hormonmangels zu bestätigen: Basalwerte, bei denen Blutproben - normalerweise morgens - ohne jegliche Stimulation entnommen werden, und dynamische Tests, bei denen Blutproben nach der Injektion einer stimulierenden Substanz entnommen werden. Die Messung von ACTH und Wachstumshormon erfordert in der Regel dynamische Tests, während die anderen Hormone (LH/FSH, Prolaktin, TSH) in der Regel mit Basalwerten getestet werden können. Es gibt keinen adäquaten direkten Test für ADH-Spiegel, aber ein ADH-Mangel kann indirekt bestätigt werden; Oxytocin-Spiegel werden nicht routinemäßig gemessen.
Im Allgemeinen ist der Befund einer Kombination aus einem niedrigen Hypophysenhormon zusammen mit einem niedrigen Hormon aus der Effektordrüse ein Hinweis auf Hypophysenhypophyse. Gelegentlich kann das Hypophysenhormon normal sein, das Effektorhormon ist jedoch vermindert; in diesem Fall reagiert die Hypophyse nicht angemessen auf Veränderungen des Effektorhormons, und die Kombination der Befunde deutet immer noch auf Hypophysenhypophyse hin.
Basaltests
LH/FSH-Spiegel können durch einen erhöhten Prolaktinspiegel unterdrückt werden und sind daher nicht interpretierbar, es sei denn, der Prolaktinspiegel ist niedrig oder normal. Bei Männern bestätigt die Kombination von niedrigem LH und FSH in Kombination mit einem niedrigen Testosteron einen LH/FSH-Mangel; ein hoher Testosteronspiegel würde auf eine Quelle an anderer Stelle im Körper hinweisen (z.B. einen Testosteron ausscheidenden Tumor). Bei Frauen hängt die Diagnose eines LH/FSH-Mangels davon ab, ob die Frau die Wechseljahre bereits hinter sich hat. Vor der Menopause bestätigen anormale Menstruationsperioden zusammen mit niedrigen Estradiol- und LH/FSH-Spiegeln ein Hypophysenproblem; nach der Menopause (wenn die LH/FSH-Spiegel normalerweise erhöht sind und die Eierstöcke weniger Estradiol produzieren) reicht ein unangemessen niedriger LH/FSH-Spiegel allein aus. Stimulationstests mit GnRH sind möglich, aber ihre Anwendung wird nicht empfohlen.
Für TSH sind basale Messungen in der Regel ausreichend, ebenso wie Messungen von Thyroxin, um sicherzustellen, dass die Hypophyse nicht einfach die TSH-Produktion als Reaktion auf eine Hyperthyreose (eine überaktive Schilddrüse) unterdrückt. Ein Stimulationstest mit Thyreotropin-Releasing-Hormon (TRH) wird nicht als sinnvoll angesehen. Prolaktin kann anhand des Basalspiegels gemessen werden und ist für die Interpretation von LH- und FSH-Ergebnissen zusätzlich zur Bestätigung eines Hypophituitarismus oder zur Diagnose eines Prolaktin-sekretierenden Tumors erforderlich.
Stimulationstests
Wachstumshormonmangel ist fast sicher, wenn alle anderen Hypophysentests ebenfalls abnormal sind und die Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) gesenkt werden. Wenn dies nicht der Fall ist, sind die IGF-1-Spiegel schlecht vorhersagbar für das Vorliegen eines GH-Mangels; dann ist ein Stimulationstest mit dem Insulin-Toleranztest erforderlich. Dabei wird Insulin verabreicht, um den Blutzuckerspiegel auf einen Wert unter 2,2 mmol/l zu senken. Sobald dies geschieht, werden die Wachstumshormonspiegel gemessen. Wenn sie trotz der stimulierenden Wirkung der niedrigen Blutzuckerwerte niedrig sind, wird ein Wachstumshormonmangel bestätigt. Der Test ist nicht ohne Risiken, vor allem bei Personen, die anfällig für Krampfanfälle oder bekanntermaßen herzkrank sind, und verursacht die unangenehmen Symptome einer Hypoglykämie. Alternative Tests (wie der Wachstumshormon-Releasing-Hormon-Stimulationstest) sind weniger nützlich, obwohl ein Stimulationstest mit Arginin zur Diagnose verwendet werden kann, insbesondere in Situationen, in denen ein Insulin-Toleranztest als zu gefährlich erachtet wird. Wenn ein GH-Mangel vermutet wird und alle anderen Hypophysenhormone normal sind, sind zwei verschiedene Stimulationstests zur Bestätigung erforderlich.
Wenn die morgendlichen Cortisolspiegel über 500 nmol/l liegen, ist ein ACTH-Mangel unwahrscheinlich, während ein Spiegel unter 100 indikativ ist. Werte zwischen 100-500 erfordern einen Stimulationstest. Auch dieser wird mit dem Insulin-Toleranztest durchgeführt. Ein Cortisolspiegel über 500 nach Erreichen eines niedrigen Blutzuckerspiegels schließt einen ACTH-Mangel aus, während niedrigere Spiegel die Diagnose bestätigen. Ein ähnlicher Stimulationstest mit dem Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) ist für die Zwecke der Untersuchung nicht sensitiv genug. Wenn der Insulin-Toleranztest ein abnormales Ergebnis liefert, kann zur Bestätigung der Diagnose ein weiterer Test zur Messung der Reaktion der Nebennieren auf synthetisches ACTH (der ACTH-Stimulationstest) durchgeführt werden. Eine Alternative ist der Stimulationstest mit Metyrapone. Einige schlagen vor, dass ein ACTH-Stimulationstest als Erstlinienuntersuchung ausreichend ist und dass ein Insulin-Toleranztest nur dann erforderlich ist, wenn der ACTH-Test nicht eindeutig ist. Von einem Insulin-Toleranztest wird bei Kindern abgeraten. Keiner der Tests auf ACTH-Mangel ist perfekt, und weitere Tests können nach einiger Zeit erforderlich sein, wenn die ersten Ergebnisse nicht schlüssig sind.
Bei Symptomen des Diabetes insipidus sollte ein formaler Flüssigkeitsentzugstest durchgeführt werden, um die Reaktion des Körpers auf Dehydrierung zu beurteilen, die normalerweise zu einer Konzentration des Urins und einer zunehmenden Osmolarität des Blutes führt. Wenn diese Parameter unverändert sind, wird Desmopressin (ein ADH-Analogon) verabreicht. Wenn sich dann der Urin konzentriert und die Osmolarität des Blutes abnimmt, liegt ein Mangel an ADH aufgrund einer fehlenden Hypophysenfunktion vor ("cranialer Diabetes insipidus"). Im Gegensatz dazu gibt es keine Veränderung, wenn die Nieren aufgrund eines anderen Problems nicht auf ADH ansprechen ("nephrogener Diabetes insipidus").
Weitere Untersuchungen
Wenn einer dieser Tests einen Mangel an Hormonen zeigt, die von der Hypophyse produziert werden, ist die Magnetresonanztomographie (MRT) der Hypophyse der erste Schritt, um eine zugrunde liegende Ursache zu identifizieren. Die MRT kann verschiedene Tumore zeigen und bei der Abgrenzung anderer Ursachen helfen. Tumore, die kleiner als 1 cm sind, werden als Mikroadenome bezeichnet, und größere Läsionen werden als Makroadenome bezeichnet . Eine Computertomographie mit Röntgenkontrast kann verwendet werden, wenn die MRT nicht verfügbar ist. Eine formale Gesichtsfelduntersuchung mittels Perimetrie wird empfohlen, da dies Hinweise auf eine Kompression des Sehnervs durch einen Tumor ergeben würde.
Andere Tests, die bei der Diagnose von Hypopituitarismus hilfreich sein können, insbesondere wenn auf dem MRT-Scan kein Tumor gefunden wird, sind Ferritin (erhöht bei Hämochromatose), die Werte des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) (häufig erhöht bei Sarkoidose) und humanes Choriongonadotropin (häufig erhöht bei Tumoren keimzellulären Ursprungs). Wenn eine genetische Ursache vermutet wird, können genetische Tests durchgeführt werden.
Behandlung
Die Behandlung des Hypophysenhypophysen ist dreierlei: Beseitigung der zugrundeliegenden Ursache, Behandlung des Hormonmangels und Behandlung aller anderen Auswirkungen, die sich aus dem Hormonmangel ergeben.
Grundlegende Ursache
Hypophysentumoren müssen behandelt werden, wenn sie spezifische Symptome wie Kopfschmerzen, Gesichtsfelddefekte oder übermäßige Hormonsekretion verursachen. Eine transsphenoidale Operation (Entfernung des Tumors durch eine Operation durch die Nase und die Keilbeinhöhlen) kann neben der Behandlung von Symptomen, die mit dem Tumor zusammenhängen, auch die Hypophysenfunktion verbessern, obwohl die Drüse durch die Operation manchmal weiter geschädigt wird. Wenn der Tumor durch eine Kraniotomie (Öffnung des Schädels) entfernt wird, ist eine Heilung weniger wahrscheinlich - aber manchmal ist dies der einzige geeignete Weg, um an den Tumor heranzukommen. Nach der Operation kann es einige Zeit dauern, bis sich der Hormonspiegel deutlich verändert hat. Eine erneute Überprüfung der Hypophysenhormonspiegel wird daher 2 bis 3 Monate später durchgeführt.
Prolaktinome können auf eine Behandlung mit Dopaminagonisten ansprechen - Medikamente, die die Wirkung von Dopamin auf die lactrotropen Zellen imitieren, in der Regel Bromocriptin oder Cabergolin. Dieser Ansatz kann die Hypophysenhormonsekretion in mehr als der Hälfte der Fälle verbessern und eine zusätzliche Behandlung überflüssig machen.
Andere spezifische zugrunde liegende Ursachen werden wie üblich behandelt. Zum Beispiel wird die Hämochromatose durch Venenentfernung behandelt, d.h. durch die regelmässige Entnahme einer bestimmten Menge Blut. Dadurch wird schliesslich der Eisengehalt im Körper gesenkt und die Funktion der Organe, in denen sich Eisen angesammelt hat, verbessert.
Hormonersatz
Die meisten Hypophysenhormone können indirekt durch Verabreichung der Produkte der Effektorendrüsen ersetzt werden: Hydrocortison (Cortisol) bei Nebenniereninsuffizienz, Levothyroxin bei Hypothyreose, Testosteron bei männlichem Hypogonadismus und Estradiol bei weiblichem Hypogonadismus (in der Regel mit einem Gestagen zur Hemmung unerwünschter Wirkungen auf die Gebärmutter). Das Wachstumshormon liegt in synthetischer Form vor, muss aber parenteral (durch Injektion) verabreicht werden. Das antidiuretische Hormon kann durch Desmopressin-Tabletten (DDAVP) oder Nasenspray ersetzt werden. Im Allgemeinen wird die niedrigste Dosis des Ersatzmedikaments verwendet, um das Wohlbefinden wiederherzustellen und die gestörten Ergebnisse zu korrigieren, da zu hohe Dosen zu Nebenwirkungen oder Komplikationen führen würden. Diejenigen, die Hydrokortison benötigen, werden normalerweise angewiesen, ihre Dosis bei körperlich belastenden Ereignissen wie Verletzungen, Krankenhausaufenthalten und zahnärztlichen Arbeiten zu erhöhen, da dies Zeiten sind, in denen die normale Zusatzdosis unzureichend sein kann, wodurch der Patient dem Risiko einer Nebennierenkrise ausgesetzt ist.
Bei Menschen mit bekanntem Hypophituitarismus ist in der Regel eine langfristige Nachsorge durch Spezialisten der Endokrinologie erforderlich. Abgesehen davon, dass sichergestellt wird, dass die richtige Behandlung in der richtigen Dosierung angewendet wird, bietet dies auch die Möglichkeit, sich mit neuen Symptomen auseinanderzusetzen und Komplikationen der Behandlung anzugehen.
Schwierige Situationen ergeben sich bei Mängeln der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse bei Menschen (sowohl Männern als auch Frauen), die unter Unfruchtbarkeit leiden; Unfruchtbarkeit bei Hypopituitarismus kann mit subkutanen Infusionen von FSH, humanem Choriongonadotropin - das die Wirkung von LH nachahmt - und gelegentlich GnRH behandelt werden.
Komplikationen
Mehrere mit Hypophituitarismus assoziierte Hormondefizite können zu Folgeerkrankungen führen. Zum Beispiel ist Wachstumshormonmangel mit Übergewicht, erhöhtem Cholesterinspiegel und dem metabolischen Syndrom assoziiert, und Östradiolmangel kann zu Osteoporose führen. Eine wirksame Behandlung der zugrundeliegenden Hormonmängel kann diese Risiken zwar verbessern, doch ist es oft notwendig, sie direkt zu behandeln.
Prognose
Mehrere Studien haben gezeigt, dass Hypopituitarismus mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einige auch mit einem erhöhten Sterberisiko von etwa 50% bis 150% der Normalbevölkerung verbunden ist. Es war schwierig festzustellen, welcher Hormonmangel für dieses Risiko verantwortlich ist, da fast alle untersuchten Patienten einen Wachstumshormonmangel hatten. Die Studien beantworten auch nicht die Frage, ob der Hypophituitarismus selbst die erhöhte Mortalität verursacht oder ob ein Teil des Risikos auf die Behandlungen zurückzuführen ist, von denen einige (wie die Supplementation mit Sexualhormonen) einen anerkannten negativen Einfluss auf das kardiovaskuläre Risiko haben.
Die bisher grösste Studie folgte acht Jahre lang über tausend Personen; sie zeigte ein um 87% erhöhtes Sterberisiko im Vergleich zur Normalbevölkerung. Die Prädiktoren für ein höheres Risiko waren: weibliches Geschlecht, fehlende Behandlung des Sexualhormonmangels, jüngeres Alter zum Zeitpunkt der Diagnose und die Diagnose eines Kraniopharyngioms. Abgesehen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zeigte diese Studie auch ein erhöhtes Sterberisiko durch Lungenerkrankungen.
Die Lebensqualität kann auch bei Personen, die eine optimale medizinische Therapie erhalten, erheblich eingeschränkt sein. Viele berichten sowohl über physische als auch psychische Probleme. Es ist wahrscheinlich, dass die gängigen Ersatztherapien die natürlichen Hormonspiegel im Körper nicht vollständig imitieren. Die Gesundheitskosten sind nach wie vor etwa doppelt so hoch wie in der Normalbevölkerung.
Hypopituitarismus ist in der Regel dauerhaft. Er erfordert eine lebenslange Behandlung mit einem oder mehreren Medikamenten.
Epidemiologie
Es gibt nur eine Studie, die die Prävalenz (Gesamtzahl der Fälle in einer Bevölkerung) und die Inzidenz (jährliche Zahl neuer Fälle) von Hypophituitarismus gemessen hat. Diese Studie wurde in Nordspanien durchgeführt und verwendete Krankenhausunterlagen in einer genau definierten Bevölkerung. Die Studie zeigte, dass bei 45,5 von 100.000 Menschen Hypophituitarismus diagnostiziert worden war, mit 4,2 neuen Fällen pro Jahr. 61% waren auf Tumore der Hypophyse zurückzuführen, 9% auf andere Arten von Läsionen und 19% auf andere Ursachen; bei 11% konnte keine Ursache festgestellt werden.
Neuere Studien haben gezeigt, dass Menschen mit einem früheren Schädel-Hirn-Trauma, einer spontanen Subarachnoidalblutung (eine Art Schlaganfall) oder einer Strahlentherapie mit Beteiligung des Kopfes ein höheres Risiko für Hypophysenhypophysen haben. Nach einem Schädel-Hirn-Trauma haben bis zu einem Viertel der Betroffenen einen anhaltenden Hypophysenhormonmangel. Viele dieser Menschen können subtile oder unspezifische Symptome aufweisen, die nicht mit Hypophysenproblemen zusammenhängen, sondern auf ihren Vorzustand zurückzuführen sind. Es ist daher möglich, dass viele Fälle von Hypophysenhypophysen undiagnostiziert bleiben und dass die jährliche Inzidenz auf 31 pro 100.000 jährlich ansteigen würde, wenn Menschen aus diesen Risikogruppen getestet würden.
Geschichte
Die Hirnanhangsdrüse war den Alten, wie z.B. Galen, bekannt, und es wurden verschiedene Theorien über ihre Rolle im Körper aufgestellt, aber wichtige Hinweise auf die tatsächliche Funktion der Drüse wurden erst im späten 19. Der erste bekannte Bericht über Hypophysenhypophysen wurde von dem deutschen Arzt und Pathologen Dr. Morris Simmonds verfasst. Er beschrieb den Zustand bei der Autopsie einer 46-jährigen Frau, die elf Jahre zuvor schweres Kindbettfieber erlitten hatte und in der Folge an Amenorrhoe, Schwäche, Anzeichen rascher Alterung und Anämie litt. Die Hypophyse war sehr klein, und sowohl von der vorderen als auch von der hinteren Hirnanhangdrüse gab es nur wenige Überreste. Der Namensgeber Simmonds-Syndrom wird nur selten bei erworbenem Hypophysenhypophysensyndrom verwendet, insbesondere wenn Kachexie (allgemeine Krankheit und Mangelernährung) vorherrscht. Die meisten der klassischen Ursachen des Hypopituitarismus wurden im 20. Jahrhundert beschrieben; zu Beginn des 21. Jahrhunderts wurde erkannt, wie häufig der Hypopituitarismus bei früheren Opfern von Kopfverletzungen auftreten kann.
Bis in die 1950er Jahre beruhte die Diagnose der Hypophysenkrankheit weiterhin auf klinischen Merkmalen und Gesichtsfelduntersuchungen, manchmal unterstützt durch Pneumoenzephalographie und Röntgentomographie. Dennoch entwickelte sich in dieser Zeit das Gebiet der Hypophysenchirurgie. Der große Durchbruch in der Diagnose kam mit der Entdeckung des Radioimmunoassays durch Rosalyn Yalow und Solomon Berson Ende der 1950er Jahre. Dieser ermöglichte die direkte Messung der Hormone der Hypophyse, die aufgrund ihrer geringen Konzentrationen im Blut bis dahin nur schwer messbar waren. In den 1960er Jahren wurden Stimulationstests entwickelt, und 1973 wurde der Dreifach-Bolustest eingeführt, ein Test, der Stimulationstests mit Insulin, GnRH und TRH kombinierte. Die Bildgebung der Hypophyse und damit die Identifizierung von Tumoren und anderen strukturellen Ursachen wurde mit der Einführung der Computertomographie in den späten 1970er Jahren und der Magnetresonanztomographie in den 1980er Jahren radikal verbessert.
