Hyperurikämie

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Ursachen

Viele Faktoren tragen zur Hyperurikämie bei, darunter Genetik, Insulinresistenz, Eisenüberladung, Bluthochdruck, Hypothyreose, Hyperthyreose, Niereninsuffizienz, Fettleibigkeit, Ernährung, Verwendung von Diuretika (z.B. Thiazide, Schleifendiuretika) und Konsum von überschüssigen alkoholischen Getränken. Von diesen ist der Alkoholkonsum der wichtigste. Ursachen der Hyperurikämie lassen sich in drei funktionelle Typen einteilen: erhöhte Produktion von Harnsäure, verminderte Ausscheidung von Harnsäure und gemischter Typ. Ursachen der erhöhten Produktion sind ein hoher Puringehalt in der Nahrung und ein erhöhter Purinstoffwechsel. Ursachen für die verminderte Ausscheidung sind Nierenerkrankungen, bestimmte Medikamente und die Konkurrenz um die Ausscheidung von Harnsäure und anderen Molekülen. Zu den gemischten Ursachen gehören hohe Alkohol- und/oder Fruktosegehalte in der Ernährung und Hunger.

Erhöhte Produktion von Harnsäure

Eine purinreiche Ernährung ist eine häufige, aber geringfügige Ursache für Hyperurikämie. Eine Diät allein reicht in der Regel nicht aus, um eine Hyperurikämie zu verursachen. Der Puringehalt von Lebensmitteln variiert (siehe Gicht). Lebensmittel mit einem hohen Gehalt an Purinen, Adenin und Hypoxanthin können die Hyperurikämie verstärken. Eine solche Hyperurikämie ist eine häufige Komplikation der Organtransplantation. Neben der normalen Variation (mit einer genetischen Komponente) produziert das Tumorlyse-Syndrom extreme Mengen an Harnsäure, die hauptsächlich zum Nierenversagen führen. Das Lesch-Nyhan-Syndrom ist auch mit einem extrem hohen Harnsäuregehalt verbunden.

Verminderte Ausscheidung von Harnsäure

Die wichtigsten Medikamente, die zur Hyperurikämie durch verminderte Ausscheidung beitragen, sind die primären Antiurikosurika. Andere Medikamente und Wirkstoffe sind Diuretika, Salicylate, Pyrazinamid, Ethambutol, Nikotinsäure, Ciclosporin, 2-Ethylamino-1,3,4-thiadiazol und zytotoxische Wirkstoffe. Das Gen SLC2A9 kodiert ein Protein, das hilft, Harnsäure in der Niere zu transportieren. Mehrere einzelne Nukleotid-Polymorphismen dieses Gens weisen eine signifikante Korrelation mit der Harnsäure im Blut auf. Hyperurikämie cosegregating mit Osteogenese imperfecta wurde gezeigt, dass sie mit einer Mutation in GPATCH8 unter Verwendung der Exomsequenzierung assoziiert ist. Eine ketogene Ernährung beeinträchtigt die Fähigkeit der Niere, Harnsäure auszuscheiden, da der Transport zwischen Harnsäure und Ketonen konkurriert. Erhöhtes Blutblei ist signifikant korreliert mit eingeschränkter Nierenfunktion und Hyperurikämie (obwohl der kausale Zusammenhang zwischen diesen Zusammenhängen nicht bekannt ist). In einer Studie mit über 2500 Personen, die in Taiwan leben, hatte ein Blutbleigehalt von mehr als 7,5 microg/dL (eine kleine Erhöhung) Odds Ratios von 1,92 (95% CI: 1,18-3,10) für Nierenfunktionsstörungen und 2,72 (95% CI: 1,64-4,52) für Hyperurikämie.

Gemischter Typ

Ursachen der Hyperurikämie, die von gemischtem Typ sind, haben eine doppelte Wirkung, die sowohl die Produktion erhöht als auch die Ausscheidung von Harnsäure verringert. Hoher Alkoholkonsum (Ethanol), eine wichtige Ursache für Hyperurikämie, hat eine doppelte Wirkung, die durch mehrere Mechanismen verstärkt wird. Ethanol erhöht die Produktion von Harnsäure, indem es die Produktion von Milchsäure und damit die Laktatazidose erhöht. Ethanol erhöht auch die Plasmakonzentrationen von Hypoxanthin und Xanthin durch die Beschleunigung des Adenin-Nukleotidabbaus und ist ein möglicher schwacher Inhibitor der Xanthin-Dehydrogenase. Als Nebenprodukt seiner Gärung trägt Bier zusätzlich Purine bei. Ethanol vermindert die Ausscheidung von Harnsäure durch Förderung der Dehydrierung und (selten) der klinischen Ketoazidose. Hohe diätetische Zufuhr von Fructose trägt wesentlich zur Hyperurikämie bei. In einer großen Studie in den USA ergab der Konsum von vier oder mehr zuckergesüßten Erfrischungsgetränken pro Tag ein Odds Ratio von 1,82 für Hyperurikämie. Die erhöhte Produktion von Harnsäure ist das Ergebnis einer Störung des Purinstoffwechsels durch ein Produkt des Fruktose-Stoffwechsels. Diese Interferenz hat eine doppelte Wirkung, die sowohl die Umwandlung von ATP in Inosin und damit Harnsäure als auch die Synthese von Purin erhöht. Fructose hemmt auch die Ausscheidung von Harnsäure, offenbar durch Konkurrenz mit Harnsäure um den Zugang zum Transportprotein SLC2A9. Die Wirkung von Fructose bei der Verringerung der Ausscheidung von Harnsäure ist bei Menschen mit einer erblichen (genetischen) Veranlagung zu Hyperurikämie und/oder Gicht erhöht. Verhungern führt dazu, dass der Körper sein eigenes (purinreiches) Gewebe in Energie umwandelt. So, wie eine hohe Purin-Diät, Hunger erhöht die Menge an Purin in Harnsäure umgewandelt. Eine sehr kalorienarme Ernährung ohne Kohlenhydrate kann zu extremer Hyperurikämie führen; einschließlich einiger Kohlenhydrate (und der Reduzierung des Proteins) reduziert das Niveau der Hyperurikämie. Verhungern beeinträchtigt auch die Fähigkeit der Niere, Harnsäure auszuscheiden, da sie um den Transport zwischen Harnsäure und Ketonen konkurriert.

Diagnose

Hyperurikämie kann nachgewiesen werden durch__1.Bluttest 2.Urintest

Behandlung

Die Fällung von Harnsäurekristallen und umgekehrt deren Auflösung ist bekanntlich abhängig von der Konzentration der Harnsäure in Lösung, dem pH-Wert, der Natriumkonzentration und der Temperatur. Etablierte Behandlungen adressieren diese Parameter.

Konzentration

Nach dem Le Chatelier-Prinzip kann eine Senkung der Harnsäurekonzentration im Blut dazu führen, dass sich vorhandene Harnsäurekristalle allmählich im Blut auflösen und die gelöste Harnsäure ausgeschieden werden kann. Eine niedrigere Harnsäurekonzentration im Blut sollte ebenfalls die Bildung neuer Kristalle reduzieren. Wenn die Person chronische Gicht oder bekannte Tophi hat, dann können sich große Mengen von Harnsäurekristallen in Gelenken und anderen Geweben angesammelt haben, und eine aggressive und/oder lang anhaltende Einnahme von Medikamenten kann erforderlich sein. Medikamente, die am häufigsten zur Behandlung von Hyperurikämie eingesetzt werden, sind zwei Arten: Xanthin-Oxidase-Inhibitoren und Urikosurika. Xanthinoxidase-Inhibitoren vermindern die Produktion von Harnsäure, indem sie die Xanthinoxidase stören. Uricosurics erhöhen die Ausscheidung von Harnsäure, indem sie die Resorption von Harnsäure verringern, sobald die Nieren sie aus dem Blut gefiltert haben. Einige dieser Medikamente werden wie angegeben verwendet, andere werden off-label verwendet. Mehrere andere Arten von Medikamenten haben Potenzial für den Einsatz bei der Behandlung von Hyperurikämie. Bei Menschen, die eine Hämodialyse erhalten, kann Sevelamer die Harnsäure im Serum signifikant reduzieren, offenbar durch Adsorption von Urin im Darm. Bei Frauen ist die Verwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva signifikant mit niedrigerer Serum-Harnsäure assoziiert. Nichtmedikamentöse Behandlungen bei Hyperurikämie umfassen eine purinarme Ernährung (siehe Gicht) und eine Vielzahl von Nahrungsergänzungsmitteln. Die Behandlung mit Lithiumsalzen wurde verwendet, da Lithium die Harnsäurelöslichkeit verbessert.

pH-Wert

Der pH-Wert des Serums wird weder sicher noch leicht verändert. Therapien, die den pH-Wert des Urins verändern, um eine mögliche Komplikation der Urintherapie zu verhindern: Bildung von Harnsäure-Nierensteinen durch erhöhte Harnsäure im Urin (siehe Nephrolithiasis). Nahrungsergänzungsmittel, die den Urin alkalischer machen können, sind Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcitrat, Magnesiumcitrat und Shohl's Solution (jetzt ersetzt durch Bicitra). Medikamente, die eine ähnliche Wirkung haben, sind Acetazolamid.

Temperatur

Niedrige Temperaturen sind ein häufiger Auslöser für akute Gicht: Ein Beispiel wäre ein Tag im kalten Wasser, gefolgt von einem Gichtanfall am nächsten Morgen. Dies ist vermutlich auf die temperaturabhängige Ausfällung von Harnsäurekristallen in Geweben unterhalb der Normaltemperatur zurückzuführen. Ein Ziel der Prävention ist es also, die Hände und Füße warm zu halten, und das Einweichen in heißem Wasser kann therapeutisch sein.

Prognose

Erhöhte Werte prädisponieren für Gicht und, wenn sehr hoch, Nierenversagen. Das metabolische Syndrom tritt häufig mit Hyperurikämie auf. Die Prognose ist gut bei regelmäßiger Einnahme von Allopurinol. Menschen mit Gicht, und durch Inferenz Hyperurikämie, sind deutlich weniger wahrscheinlich, Parkinson zu entwickeln, es sei denn, sie benötigen auch Diuretika.

Tiere

Bei dalmatinischen Hunden trägt ein Mangel an Uricase (ein genetisches Merkmal dieser Rasse) zur Hyperurikämie und entsprechenden Hyperurikosurie bei.

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