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Bei Frauen verursacht ein hoher Prolaktinspiegel im Blut häufig einen Hypoöstrogenismus mit anovulatorischer Unfruchtbarkeit und einer Abnahme der Menstruation. Bei manchen Frauen kann die Menstruation ganz verschwinden (Amenorrhoe). Bei anderen kann die Menstruation unregelmäßig werden oder der Menstruationsfluss kann sich ändern. Frauen, die nicht schwanger sind oder stillen, können beginnen, Muttermilch zu produzieren. Bei einigen Frauen kann es zu einem Verlust der Libido (Interesse am Sex) und zu Brustschmerzen kommen, insbesondere wenn der Prolaktinspiegel zum ersten Mal ansteigt, da das Hormon Gewebeveränderungen in der Brust fördert. Wegen der Trockenheit der Scheide kann der Geschlechtsverkehr schwierig oder schmerzhaft werden.
Bei Männern sind die häufigsten Symptome einer Hyperprolaktinämie verminderte Libido, sexuelle Funktionsstörungen (sowohl bei Männern als auch bei Frauen), erektile Dysfunktion, Unfruchtbarkeit und Gynäkomastie. Da Männer keinen zuverlässigen Indikator wie die Menstruation haben, um ein Problem zu signalisieren, können viele Männer mit einer Hyperprolaktinämie, die durch ein Hypophysenadenom verursacht wird, den Arztbesuch so lange hinauszögern, bis sie Kopfschmerzen oder Augenprobleme haben, die durch die vergrößerte Hypophyse verursacht werden, die gegen das benachbarte Sehnervenkreuz drückt. Möglicherweise erkennen sie einen allmählichen Verlust der sexuellen Funktion oder der Libido nicht. Erst nach der Behandlung erkennen einige Männer, dass sie ein Problem mit der Sexualfunktion hatten.
Aufgrund von Hypoöstrogenismus und Hypoandrogenismus kann eine Hyperprolaktinämie zu Osteoporose führen.
Ursachen
Eine Hyperprolaktinämie kann entweder durch Enthemmung (z.B. Kompression des Hypophysenstiels oder verminderte Dopaminspiegel) oder durch eine übermäßige Produktion aus einem Prolaktinom (eine Art Hypophysenadenom) verursacht werden. Ein Blutserum-Prolaktinspiegel von 1000-5000 mIU/L könnte von beiden Mechanismen herrühren, aber >5000 mIU/L (>200 µg/L) ist wahrscheinlich auf die Aktivität eines Adenoms zurückzuführen; Makroadenome (grosse Tumore mit einem Durchmesser von über 10 mm) weisen Prolaktinspiegel von bis zu 100.000 mIU/L auf.
Die Hyperprolaktinämie hemmt die Sekretion des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) aus dem Hypothalamus (indem sie die Freisetzung von Dopamin aus dem bogenförmigen Kern erhöht), was wiederum die Freisetzung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des luteinisierenden Hormons (LH) aus der Hypophyse hemmt und zu einer verminderten gonadalen Sexualhormonproduktion führt (Hypogonadismus genannt). Dies ist die Ursache für viele der unten beschriebenen Symptome.
Bei vielen Menschen bleiben erhöhte Prolaktinspiegel unerklärt und können eine Form der Dysregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse darstellen.
Selektive Inhibitoren der Serotonin-Wiederaufnahme
Fluoxetin
Kalzium-Kanalblocker
Verapamil
Östrogene
TRH
Physiologische Ursachen
Zu den physiologischen (d.h. nicht-pathologischen) Ursachen gehören: Schwangerschaft, Stillen und psychische Belastung.
Medikamente
Die Prolaktinsekretion in der Hypophyse wird normalerweise durch den Hirnchemikalie Dopamin unterdrückt. Medikamente, die die Wirkung von Dopamin an der Hypophyse blockieren oder die Dopaminspeicher im Gehirn aufbrauchen, können dazu führen, dass die Hypophyse Prolaktin absondert. Zu diesen Medikamenten gehören die typischen Antipsychotika: Phenothiazine wie Chlorpromazin (Thorazin) und Butyrophenone wie Haloperidol (Haldol); atypische Antipsychotika wie Risperidon (Risperdal) und Paliperidon (Invega); gastroprokinetische Medikamente zur Behandlung des gastro-ösophagealen Refluxes und medikamenteninduzierte Übelkeit (z.B. durch Chemotherapie): Metoclopramid (Reglan) und Domperidon; seltener Alpha-Methyldopa und Reserpin, die zur Kontrolle von Bluthochdruck eingesetzt werden; sowie Östrogene und TRH. Auch das Schlafmittel Ramelteon (Rozerem) erhöht das Risiko einer Hyperprolaktinämie. Ein Benzodiazepin-Analogon, Etizolam, kann ebenfalls das Risiko einer Hyperprolaktinämie erhöhen. Insbesondere die Dopaminantagonisten Metoclopramid und Domperidon sind beide starke Prolaktinstimulatoren und werden seit Jahrzehnten zur Stimulation der Muttermilchsekretion eingesetzt. Da Prolaktin jedoch von Dopamin antagonisiert wird und der Körper davon abhängt, dass beide im Gleichgewicht sind, besteht das Risiko einer Prolaktinstimulation im Allgemeinen bei allen Medikamenten, die Dopamin abbauen, entweder direkt oder als Rebound-Effekt.
Spezifische Krankheiten
Prolaktinome oder andere Tumoren, die in oder in der Nähe der Hypophyse entstehen - wie z.B. solche, die Akromegalie verursachen - können den Dopaminfluss vom Gehirn zu den Prolaktin-sezernierenden Zellen blockieren, ebenso die Teilung des Hypophysenstiels oder die Hypothalamus-Erkrankung. Weitere Ursachen sind chronisches Nierenversagen, Hypothyreose, bronchogenes Karzinom und Sarkoidose. Einige Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom können leicht erhöhte Prolaktinspiegel aufweisen.
Eine nicht-puerpere Mastitis kann eine vorübergehende Hyperprolaktinämie (neurogene Hyperprolaktinämie) von etwa drei Wochen Dauer auslösen; umgekehrt kann eine Hyperprolaktinämie zur nicht-puerperen Mastitis beitragen.
Abgesehen von der Diagnose der Hyperprolaktinämie und des Hypopituitarismus werden die Prolaktinspiegel bei Patientinnen, die einen Anfall erlitten haben, häufig von Ärzten überprüft, wenn Zweifel bestehen, ob es sich um einen epileptischen oder einen nicht-epileptischen Anfall handelt. Kurz nach epileptischen Anfällen steigen die Prolaktinspiegel oft an, während sie bei nicht-epileptischen Anfällen normal sind.
Diagnose
Ein Arzt wird den Prolaktin-Blutspiegel bei Frauen mit unerklärlicher Milchabsonderung (Galaktorrhoe) oder unregelmäßiger Menstruation oder Unfruchtbarkeit sowie bei Männern mit eingeschränkter Sexualfunktion und Milchabsonderung untersuchen. Wenn der Prolaktinspiegel hoch ist, testet der Arzt die Schilddrüsenfunktion und erkundigt sich zunächst nach anderen Erkrankungen und Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Prolaktinsekretion erhöhen. Während eine einfache Röntgenaufnahme der Knochen, die die Hypophyse umgeben, das Vorhandensein eines großen Makro-Adenoms zeigen kann, ist das kleine Mikro-Adenom nicht erkennbar. Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist der empfindlichste Test zum Nachweis von Hypophysentumoren und zur Bestimmung ihrer Größe. MRT-Untersuchungen können periodisch wiederholt werden, um das Fortschreiten des Tumors und die Auswirkungen der Therapie zu beurteilen. Die Computertomographie (CT) liefert ebenfalls ein Bild der Hypophyse, aber sie ist weniger empfindlich als die MRT.
Neben der Beurteilung der Größe des Hypophysentumors suchen die Ärzte auch nach Schäden am umliegenden Gewebe und führen Tests durch, um zu beurteilen, ob die Produktion anderer Hypophysenhormone normal ist. Abhängig von der Größe des Tumors kann der Arzt eine Augenuntersuchung mit Gesichtsfeldmessung verlangen.
Das Hormon Prolaktin wird durch Dopamin herunterreguliert und durch Östrogen hochreguliert. Durch die Anwesenheit des biologisch inaktiven Makroprolaktins im Serum kann es zu einer falsch hohen Messung kommen. Dies kann bei einigen Testarten als hoher Prolaktinwert angezeigt werden, ist jedoch asymptomatisch.
Behandlung
Die Behandlung erfolgt in der Regel medikamentös mit Dopaminagonisten wie Cabergolin, Bromocriptin (oft bevorzugt, wenn eine Schwangerschaft möglich ist) und seltener mit Lisurid. Ein neu eingesetztes Medikament ist Norprolac mit dem Wirkstoff Quinagolid. Auch Tergurid wird verwendet.
Vitex agnus-castus-Extrakt kann in Fällen von leichter Hyperprolaktinämie ausprobiert werden.
Historische Namen
Die folgenden Bezeichnungen wurden festgelegt, bevor die Prolaktinspiegel im klinischen Umfeld zuverlässig gemessen werden konnten. Gelegentlich sind sie immer noch anzutreffen:
Ahumada-DelCastillo-Syndrom, das sich auf die Assoziation von Galaktorrhoe und Amenorrhoe bezieht. Es wird manchmal auch als Amenorrhoe-Galactorrhoe-Syndrom bezeichnet.
Chiari-Frommel-Syndrom, das sich auf eine ausgedehnte postpartale Galaktorrhoe und Amenorrhoe bezieht.
Forbes-Albright-Syndrom, das sich auf Galaktorrhoe-Amenorrhoe in Verbindung mit einem Hypophysentumor bezieht.
