Hyperparathyreoidismus

ca. 1243 Worte
ungefähre Lesezeit 4 Minuten 31 Sekunden

Anzeichen und Symptome

Die Symptome hängen davon ab, ob der Hyperparathyreoidismus das Ergebnis einer Überfunktion der Nebenschilddrüse ist oder nicht. Beim primären Hyperparathyreoidismus haben etwa 75% der Menschen keine Symptome. Das Problem wird oft während der Blutuntersuchung aus anderen Gründen über ein erhöhtes Kalzium aufgenommen. Viele andere Menschen haben nur unspezifische Symptome. Symptome, die direkt auf Hyperkalzämie zurückzuführen sind, sind relativ selten und treten häufiger bei Patienten mit maligner Hyperkalzämie auf. Wenn vorhanden, sind Schwäche und Müdigkeit, Depression, Knochenschmerzen, Muskelkater (Myalgien), verminderter Appetit, Übelkeit und Erbrechen, Verstopfung, Polyurie, Polydipsie, kognitive Beeinträchtigung, Nierensteine (siehe Fußnote) und Osteoporose. Eine Vorgeschichte der erworbenen Schlägernägel (Brachyonychia) kann auf einen Knochenabbau hindeuten. Nebenschilddrüsenadenome sind bei der klinischen Untersuchung sehr selten nachweisbar. Die chirurgische Entfernung eines Nebenschilddrüsentumors beseitigt die Symptome bei den meisten Patienten. Beim sekundären Hyperparathyreoidismus verhält sich die Nebenschilddrüse normal; klinische Probleme sind auf Knochenabbau zurückzuführen und manifestieren sich als Knochensyndrome wie Rachitis, Osteomalazie und renale Osteodystrophie.
Fehler zitieren: Es gibt Tags auf dieser Seite, aber die Referenzen werden nicht ohne eine {{reflist|group=nb}}} Vorlage angezeigt (siehe Hilfe-Seite).

Ursache

Die Strahlenbelastung erhöht das Risiko eines primären Hyperparathyreoidismus. Eine Reihe von genetischen Bedingungen, darunter auch mehrere endokrine Neoplasie-Syndrome, erhöhen ebenfalls das Risiko.

Mechanismus

Normale Nebenschilddrüsen messen die Konzentration an ionisiertem Calcium (Ca2+) im Blut und sezernieren das Nebenschilddrüsenhormon entsprechend: Steigt das ionisierte Calcium über den Normalwert, wird die Sekretion von PTH vermindert, während die Sekretion des Nebenschilddrüsenhormons erhöht wird, wenn der Ca2+-Wert fällt. Der sekundäre Hyperparathyreoidismus tritt auf, wenn der Kalziumspiegel abnormal niedrig ist. Die normalen Drüsen reagieren mit einer anhaltend hohen Ausschüttung von Nebenschilddrüsenhormonen. Dieses tritt gewöhnlich auf, wenn die 1,25 Dihydroxyvitamin D3 Niveaus im Blut niedrig sind und es Hypocalcemia gibt. Ein Mangel an 1,25 Dihydroxyvitamin D3 kann auf eine mangelhafte Zufuhr von Vitamin D oder auf eine mangelnde Sonneneinstrahlung der Haut zurückzuführen sein, so dass der Körper aus Cholesterin kein eigenes Vitamin D herstellen kann. Die resultierende Hypovitaminose D ist in der Regel auf eine teilweise Kombination beider Faktoren zurückzuführen. Vitamin D3 (oder Cholecalciferol) wird von der Leber in 25-Hydroxyvitamin D (oder Calcidiol) umgewandelt, von wo es über den Kreislauf zu den Nieren transportiert und dort in das aktive Hormon 1,25-Dihydroxyvitamin D3 umgewandelt wird. Eine dritte Ursache des sekundären Hyperparathyreoidismus ist also eine chronische Nierenerkrankung. Hier wird die Fähigkeit zur Herstellung von 1,25 Dihydroxyvitamin D3 beeinträchtigt, was zu einer Hypokalzämie führt.

Diagnose

Der Goldstandard in der Diagnostik ist der Parathyroid-Immunoassay. Sobald ein erhöhtes Parathyroidhormon bestätigt worden ist, ist Ziel der Diagnose, festzustellen, ob der Hyperparathyreoidismus im Ursprung primär oder sekundär ist, indem man einen Serumkalziumspiegel erhält:
Serum-Kalzium Phosphat ALP PTH Wahrscheinlicher Typ
Primärer Hyperparathyreoidismus
Sekundärer Hyperparathyreoidismus
Der tertiäre Hyperparathyreoidismus hat einen hohen PTH-Wert und einen hohen Serum-Calciumgehalt. Es unterscheidet sich vom primären Hyperparathyreoidismus durch eine Vorgeschichte des chronischen Nierenversagens und des sekundären Hyperparathyreoidismus.

Differentialdiagnose

Eine familiäre gutartige hypocalciurische Hyperkalzämie kann mit ähnlichen Laborveränderungen auftreten. In diesem Fall liegt das Calcium-Kreatinin-Clearance-Verhältnis jedoch typischerweise unter 0,01.

Bluttests

Intakter PTH

Beim primären Hyperparathyreoidismus sind die Werte des Parathormons (PTH) entweder erhöht oder "unangemessen normal" in Gegenwart von erhöhtem Kalzium. Typischerweise variieren die PTH-Werte im Laufe der Zeit stark und müssen (wie bei Ca- und Ca++-Werten) mehrmals wiederholt werden, um das Muster zu sehen. Der derzeit akzeptierte Test für PTH ist Intact PTH, der nur relativ intakte und biologisch aktive PTH-Moleküle nachweist. Ältere Tests haben oft andere, inaktive Fragmente entdeckt. Auch "Intact PTH" kann bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ungenau sein.

Kalziumspiegel

Bei primärem Hyperparathyreoidismus oder tertiärem Hyperparathyreoidismus führt erhöhte PTH zu erhöhtem Serumkalzium (Hyperkalzämie) durch:
  1. Erhöhte Knochenresorption, die den Kalziumfluss vom Knochen zum Blut ermöglicht.
  2. verminderte Nierenfreiheit von Calcium
  3. erhöhte Kalziumaufnahme im Darm

Serumphosphat

Beim primären Hyperparathyreoidismus sind die Phosphatwerte im Serum aufgrund der verminderten Resorption von Phosphat in den Nierentubuli abnormal niedrig. Dies ist jedoch nur in etwa 50% der Fälle der Fall. Dies steht im Gegensatz zum sekundären Hyperparathyreoidismus, bei dem der Serumphosphatspiegel aufgrund von Nierenerkrankungen in der Regel erhöht ist.

Alkalische Phosphatase

Alkalische Phosphatase ist in der Regel bei Hyperparathyreoidismus erhöht. Bei primärem Hyperparathyreoidismus können die Werte im normalen Bereich bleiben, was jedoch angesichts des erhöhten Plasmakalziumspiegels"unangemessen normal" ist.

Nuklearmedizin

Ein Technetium-Sestamibi-Scan ist ein Verfahren in der Nuklearmedizin, das einen Hyperparathyreoidismus (oder ein Nebenschilddrüsenadenom) erkennt. Es wird von Chirurgen verwendet, um ektopische Nebenschilddrüsenadenome zu lokalisieren, die am häufigsten im vorderen Mediastinum vorkommen.

Klassifizierung

Primär

Der primäre Hyperparathyreoidismus resultiert aus einer Überfunktion der Nebenschilddrüsen selbst. Es kommt zu einer Übersekretion von PTH aufgrund eines Nebenschilddrüsenadenoms, einer Nebenschilddrüsenhyperplasie oder, seltener, eines Nebenschilddrüsenkarzinoms. Diese Krankheit ist oft durch die Quartettsteine, Knochen, Stöhnen und psychiatrische Obertöne gekennzeichnet, die sich auf das Vorhandensein von Nierensteinen, Hyperkalzämie, Verstopfung und Magengeschwüren bzw. Depressionen beziehen. In einer Minderheit der Fälle tritt dies als Teil eines Multiple Endokrine Neoplasie (MEN) Syndroms auf, entweder Typ 1 (verursacht durch eine Mutation im Gen MEN1) oder Typ 2a (verursacht durch eine Mutation im Gen RET). Andere Mutationen, die mit einer Nebenschilddrüsenneoplasie in Verbindung gebracht wurden, sind Mutationen in den Genen HRPT2 und CASR. Patienten mit bipolarer Störung, die eine langfristige Lithium-Behandlung erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für einen Hyperparathyreoidismus. Erhöhte Kalziumwerte finden sich bei 15% bis 20% der Patienten, die Lithium langfristig einnehmen. Allerdings haben nur wenige dieser Patienten signifikant erhöhte Spiegel des Nebenschilddrüsenhormons und klinische Symptome des Hyperparathyreoidismus. Lithium-assoziierter Hyperparathyreoidismus wird normalerweise durch ein einzelnes Nebenschilddrüsenadenom verursacht.

Sekundär

Der sekundäre Hyperparathyreoidismus ist auf die physiologische (d.h. angemessene) Sekretion des Nebenschilddrüsenhormons (PTH) durch die Nebenschilddrüsen als Reaktion auf Hypokalzämie (niedrige Kalziumspiegel im Blut) zurückzuführen. Die häufigsten Ursachen sind Vitamin-D-Mangel (verursacht durch mangelnde Sonneneinstrahlung, Diät oder Malabsorption) und chronisches Nierenversagen. Ein Mangel an Vitamin D führt zu einer verminderten Kalziumaufnahme durch den Darm, was zu Hypokalzämie und erhöhter Nebenschilddrüsenhormonausschüttung führt. Dies erhöht den Knochenabbau. Bei chronischem Nierenversagen ist das Problem insbesondere das Versagen, Vitamin D in seine aktive Form in der Niere umzuwandeln. Die Knochenerkrankung bei sekundärem Hyperparathyreoidismus durch Nierenversagen wird als Nierenosteodystrophie bezeichnet.

Tertiär

Tertiärer Hyperparathyreoidismus wird bei Patienten mit langfristigem sekundärem Hyperparathyreoidismus beobachtet, der schließlich zu einer Hyperplasie der Nebenschilddrüsen und einem Verlust der Reaktion auf den Kalziumspiegel im Serum führt. Diese Erkrankung tritt am häufigsten bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium auf und ist eine eigenständige Aktivität.

Behandlung

Die Behandlung hängt ganz von der Art des Hyperparathyreoidismus ab.

Primär

Menschen mit primärem Hyperparathyreoidismus, die von einer Operation zur Entfernung des Nebenschilddrüsentumors (Nebenschilddrüsenadenom) profitieren. Die Indikationen für eine Operation sind wie folgt:
  • Symptomatischer Hyperparathyreoidismus
  • Asymptomatischer Hyperparathyreoidismus mit einem der folgenden Symptome:
    • 24-Stunden Kalzium im Urin > 400 mg (siehe Fußnote, unten)
    • Serum-Calcium > 1 mg/dL über dem oberen Grenzwert der normalen
    • Kreatinin-Clearance > 30% unter der Norm für das Alter des Patienten
    • Knochendichte > 2,5 Standardabweichungen für Unterpeak (d.h. T-Score von -2,5)
    • Menschen im Alter von 50 Jahren
Eine Operation kann selten zu einer Hypoparathyreose führen.

Sekundär

Bei Menschen mit sekundärem Hyperparathyreoidismus sind die hohen PTH-Werte eine angemessene Reaktion auf einen niedrigen Kalziumspiegel und die Behandlung muss auf die zugrunde liegende Ursache (in der Regel Vitamin-D-Mangel oder chronisches Nierenversagen) ausgerichtet sein. Wenn dies erfolgreich ist, sollten die PTH-Werte natürlich auf ein normales Niveau zurückkehren, es sei denn, die PTH-Sekretion ist autonom geworden (tertiärer Hyperparathyreoidismus).

Calcimimetics

Ein Calcimimetikum (wie Cinacalcet) ist eine mögliche Therapie für einige Menschen mit schwerer Hyperkalzämie und primärem Hyperparathyreoidismus, die nicht in der Lage sind, sich einer Parathyreoidektomie zu unterziehen, und für sekundären Hyperparathyreoidismus bei der Dialyse. Bei der Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung auf der Dialyse scheinen Kalzimimetika das Risiko eines frühen Todes nicht zu beeinträchtigen. Sie verringern die Notwendigkeit einer Parathyreoidektomie, verursachen aber mehr Probleme mit niedrigem Kalziumspiegel im Blut und Erbrechen.

Geschichte

Der älteste bekannte Fall wurde in einer Leiche eines frühneolithischen Friedhofs im Südwesten Deutschlands gefunden.

Anmerkungen

Dieses Video könnte Sie interessieren