Hyperlipoproteinämie

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Klassifizierung

Hyperlipidämie kann grundsätzlich entweder als familiär (auch primär genannt), verursacht durch spezifische genetische Anomalien, oder als erworben (auch sekundär genannt) eingestuft werden, wenn sie aus einer anderen zugrunde liegenden Erkrankung resultiert, die zu Veränderungen im Plasma-Lipid- und Lipoproteinstoffwechsel führt. Auch Hyperlipidämie kann idiopathisch sein, d.h. ohne bekannte Ursache. Hyperlipidämie wird auch klassifiziert, nach welchen Arten von Lipiden erhöht sind, d.h. Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie oder beides bei kombinierter Hyperlipidämie. Erhöhte Spiegel von Lipoprotein(a) können auch als eine Form der Hyperlipidämie eingestuft werden.

Familiär (primär)

Familiäre Hyperlipidämie wird nach der Fredrickson-Klassifikation klassifiziert, die auf dem Muster der Lipoproteine bei der Elektrophorese oder Ultrazentrifugation basiert. Es wurde später von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verabschiedet. Es ist nicht direkt für HDL verantwortlich und unterscheidet nicht zwischen den verschiedenen Genen, die für einige dieser Erkrankungen mitverantwortlich sein können. Fredrickson-Klassifikation der Hyperlipidämie
Hyperlipo-
Proteinämie
OIM Synonyme Defekt Erhöhtes Lipoprotein Hauptsymptome Behandlung Serum Aussehen Geschätzte Prävalenz
Typ I a 238600 Buerger-Gruetz-Syndrom oder familiäre Hyperchylomikronämie Verminderte Lipoproteinlipase (LPL) Chylomikronen Akute Pankreatitis, Lipämie retinalis, eruptive Haut Xanthome, Hepatosplenomegalie Diätkontrolle Cremige Deckschicht Eine von 1.000.000.000
b 207750 Familiärer Apoprotein-CII-Mangel Geändertes ApoC2
c 118830 LPL-Hemmer im Blut
Typ II a 143890 Familiäre Hypercholesterinämie LDL-Rezeptormangel LDL Xanthelasmen, Arcus senilis, Sehnenxanthome Gallensäure-Sequestriermittel, Statine, Niacin Klar Einer von 500 für Heterozygoten
b 144250 Familiäre kombinierte Hyperlipidämie Verminderter LDL-Rezeptor und erhöhtes ApoB LDL und VLDL Statine, Niacin, Fibrate Trüb Einer von 100
Typ III 107741 Familiäre Dysbetalipoproteinämie Fehler in der Apo E 2 Synthese IDL Tuboeruptive Xanthome und Palmar-Xanthome Fibrate, Statine Trüb Einer von 10.000
Typ IV 144600 Familiäre Hypertriglyceridämie Erhöhte VLDL-Produktion und verringerte Eliminierung VLDL Kann Pankreatitis bei hohen Triglyceridwerten verursachen. Fibrate, Niacin, Statine Trüb Einer von 100
Typ V 144650 Erhöhte VLDL-Produktion und reduzierte LPL VLDL und Chylomikronen Niacin, Fibrat Cremige Deckschicht und trüber Boden

Hyperlipoproteinämie Typ I

Typ I Hyperlipoproteinämie gibt es in verschiedenen Formen:
  • Lipoproteinlipasemangel (Typ Ia) aufgrund eines Mangels an Lipoproteinlipase (LPL) oder verändertem Apolipoprotein C2, was zu erhöhten Chylomikronen führt, den Partikeln, die Fettsäuren aus dem Verdauungstrakt in die Leber übertragen.
  • Familiärer Apoprotein-CII-Mangel (Typ Ib), ein Zustand, der durch einen Mangel an Lipoprotein-Lipase-Aktivator verursacht wird:533
  • Chylomikronämie durch zirkulierenden Inhibitor der Lipoproteinlipase (Typ Ic)
Typ I Hyperlipoproteinämie tritt meist im Kindesalter mit eruptiven Xanthomata und Bauchkoliken auf. Zu den Komplikationen gehören Netzhautvenenverschluss, akute Pankreatitis, Steatose und Organomegalie sowie Lipämie retinalis.

Hyperlipoproteinämie Typ II

Hyperlipoproteinämie Typ II, die mit Abstand häufigste Form, wird weiter in die Typen IIa und IIb eingeteilt, je nachdem, ob neben dem LDL-Cholesterin eine Erhöhung des Triglyceridspiegels auftritt.
Typ IIa
Dies kann sporadisch (aufgrund diätetischer Faktoren), polygen oder wirklich familiär sein, entweder durch eine Mutation im LDL-Rezeptor-Gen auf Chromosom 19 (0,2% der Bevölkerung) oder im ApoB-Gen (0,2%). Die familiäre Form ist gekennzeichnet durch Sehnen-Xanthome, Xanthelasmen und vorzeitige Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Inzidenz dieser Krankheit liegt bei etwa einem von 500 Heterozygoten und einem von 1.000.000 Homozygoten. HLPIIa ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch erhöhte LDL-Cholesterinwerte im Blut aufgrund der fehlenden Aufnahme (keine Apo-B-Rezeptoren) von LDL-Partikeln gekennzeichnet ist. Diese Pathologie ist jedoch die zweithäufigste Erkrankung der verschiedenen Hyperlipoproteinämie mit einer heterozygoten Prädisposition von einem von 500 und einer homozygoten Prädisposition von einer von einer Million. Diese Personen können mit einer einzigartigen Reihe von physikalischen Eigenschaften wie Xanthelasmen (gelbe Fettablagerungen unter der Haut, die häufig im Nasenbereich des Auges auftreten), Sehnen- und tuberöse Xanthome, Arcus juvenilis (das Ergrauen des Auges, das häufig bei älteren Personen auftritt), arterielle Bruits, Claudicatio und natürlich Atherosklerose auftreten. Laborbefunde für diese Personen sind signifikant für den Gesamt-Cholesterinspiegel im Serum, der zwei- bis dreimal höher ist als normal, sowie für den erhöhten LDL-Cholesterinspiegel, aber ihre Triglyceride und VLDL-Werte fallen in den normalen Bereich. Um Personen mit HLPIIa zu behandeln, müssen möglicherweise drastische Maßnahmen ergriffen werden, insbesondere wenn ihr HDL-Cholesterinspiegel weniger als 30 mg/dL und ihr LDL-Wert mehr als 160 mg/dL beträgt. Eine korrekte Diät für diese Einzelpersonen erfordert eine Abnahme am Gesamtfett zu weniger als 30% von Gesamtkalorien mit einem Verhältnis des einfach ungesättigten: mehrfach ungesättigten: gesättigten Fettes von 1:1:1. Cholesterin sollte auf weniger als 300 mg/Tag reduziert werden, damit die Vermeidung von tierischen Produkten und die Faseraufnahme auf mehr als 20 g/Tag mit 6g löslicher Faser/Tag zu erhöhen. Übung sollte gefördert werden, da sie HDL erhöhen kann. Die Gesamtprognose für diese Personen ist im schlimmsten Fall, wenn unkontrollierte und unbehandelte Personen vor dem Alter von 20 Jahren sterben, aber wenn man eine umsichtige Ernährung mit korrekter medizinischer Intervention anstrebt, kann die Person eine erhöhte Inzidenz von Xanthomen mit jedem Jahrzehnt sehen, und Achillessehnenentzündung und beschleunigte Atherosklerose wird auftreten.
Typ IIb
Die hohen VLDL-Werte sind auf die Überproduktion von Substraten wie Triglyceride, Acetyl-CoA und eine Zunahme der B-100-Synthese zurückzuführen. Sie können auch durch die verminderte Clearance von LDL verursacht werden. Die Prävalenz in der Bevölkerung beträgt 10%.
  • Familiäre kombinierte Hyperlipoproteinämie (FCH)
  • Lysosomaler Säure-Lipasemangel, oft auch als (Cholesterylester-Speichererkrankung) bezeichnet.
  • Sekundäre kombinierte Hyperlipoproteinämie (meist im Rahmen des metabolischen Syndroms, für das sie ein diagnostisches Kriterium ist)

Hyperlipoproteinämie Typ III

Diese Form ist auf hohe Chylomikronen und IDL (intermediate density lipoprotein) zurückzuführen. Die häufigste Ursache für diese Form ist das Vorhandensein des ApoE E2/E2-Genotyps, auch bekannt als broad beta disease oder Dysbetalipoproteinämie. Es liegt am cholesterinreichen VLDL (β-VLDL). Seine Prävalenz wird auf etwa 1 zu 10.000 geschätzt. Es ist mit Hypercholesterinämie (typischerweise 8-12 mmol/L), Hypertriglyceridämie (typischerweise 5-20 mmol/L), einer normalen ApoB-Konzentration und zwei Arten von Hautzeichen (Palmar xanthomata oder orange Verfärbung der Hautfalten und tuberoeruptive Xanthomata an Ellenbogen und Knien) verbunden. Es ist gekennzeichnet durch das frühe Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und peripheren Gefäßerkrankungen. Resthyperlipidämie entsteht durch eine abnorme Funktion des ApoE-Rezeptors, die normalerweise für die Entfernung von Chylomikronresten und IDL aus dem Blutkreislauf benötigt wird. Der Rezeptordefekt führt dazu, dass die Chylomikronreste und die IDL im Blut höher sind als normal. Der Rezeptordefekt ist eine autosomal rezessive Mutation oder ein Polymorphismus.

Hyperlipoproteinämie Typ IV

Die familiäre Hypertriglyceridämie ist eine autosomal dominante Erkrankung, die bei etwa 1% der Bevölkerung auftritt. Diese Form ist auf einen hohen Triglyceridspiegel zurückzuführen. Andere Lipoproteinspiegel sind normal oder leicht erhöht. Die Behandlung beinhaltet Diätkontrolle, Fibrate und Niacine. Statine sind nicht besser als Fibrate, wenn sie den Triglyceridspiegel senken.

Hyperlipoproteinämie Typ V

Hyperlipoproteinämie Typ V, auch bekannt als gemischte Hyperlipoproteinämie familiäre oder gemischte Hyperlipidämie, ist dem Typ I sehr ähnlich, jedoch mit hoher VLDL zusätzlich zu den Chylomikronen. Es ist auch mit Glukoseintoleranz und Hyperurikämie verbunden. In der Medizin ist die kombinierte Hyperlipidämie (oder -ämie) (auch bekannt als "multiple Typ-Hyperlipoproteinämie") eine häufig auftretende Form der Hypercholesterinämie (erhöhter Cholesterinspiegel), die durch erhöhte LDL- und Triglycerid-Konzentrationen gekennzeichnet ist, die oft mit einer verminderten HDL einhergehen. Bei der Lipoprotein-Elektrophorese (ein jetzt selten durchgeführter Test) zeigt sich eine Hyperlipoproteinämie vom Typ IIB. Es ist die häufigste vererbte Fettstoffwechselstörung, die bei etwa einer von 200 Personen auftritt. Tatsächlich hat fast jeder Fünfte, der vor dem 60. Lebensjahr an einer koronaren Herzkrankheit leidet, diese Erkrankung. Die erhöhten Triglyceridwerte (>5 mmol/l) sind im Allgemeinen auf einen Anstieg des Lipoproteins sehr niedriger Dichte (VLDL) zurückzuführen, einer Klasse von Lipoproteinen, die zu Atherosklerose neigen. Typen
  1. Familiäre kombinierte Hyperlipidämie (FCH) ist das familiäre Auftreten dieser Erkrankung, wahrscheinlich verursacht durch einen verminderten LDL-Rezeptor und erhöhte ApoB.
  2. FCH ist sehr häufig bei Patienten, die an anderen Erkrankungen des metabolischen Syndroms leiden ("Syndrom X", einschließlich Diabetes mellitus Typ II, Bluthochdruck, zentrale Adipositas und CH). Übermäßige freie Fettsäureproduktion durch verschiedene Gewebe führt zu einer erhöhten VLDL-Synthese durch die Leber. Zunächst werden die meisten VLDL in LDL umgewandelt, bis dieser Mechanismus gesättigt ist, wonach sich die VLDL-Werte erhöhen.
Beide Zustände werden mit Fibratmedikamenten behandelt, die auf die peroxisome proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPARs), insbesondere PPARα, wirken, um die Produktion freier Fettsäuren zu verringern. Statin Drogen, besonders die synthetischen Statine (Atorvastatin und Rosuvastatin) können LDL Niveaus verringern, indem sie hepatische Wiederaufnahme von LDL wegen der erhöhten LDL-Rezeptorausdruck erhöhen.

Nicht klassifizierte Familienformen

Diese nicht klassifizierten Formen sind extrem selten:
  • Hyperalphalipoproteinämie
  • Polygene Hypercholesterinämie

Erworben (sekundär)

Erworbene Hyperlipidämie (auch sekundäre Dyslipoproteinämie genannt) ahmt häufig primäre Formen der Hyperlipidämie nach und kann ähnliche Folgen haben. Sie können zu einem erhöhten Risiko einer vorzeitigen Atherosklerose führen oder, wenn sie mit einer ausgeprägten Hypertriglyceridämie einhergehen, zu Pankreatitis und anderen Komplikationen des Chylomikronämie-Syndroms. Die häufigsten Ursachen der erworbenen Hyperlipidämie sind:
  • Diabetes mellitus
  • Verwendung von Medikamenten wie Thiaziddiuretika, Betablocker und Östrogene
Andere Bedingungen, die zu einer erworbenen Hyperlipidämie führen, sind: Die Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, wenn möglich, oder die Einstellung der beleidigenden Medikamente führt in der Regel zu einer Verbesserung der Hyperlipidämie. Eine weitere erworbene Ursache der Hyperlipidämie, obwohl nicht immer in dieser Kategorie enthalten, ist die postprandiale Hyperlipidämie, eine normale Zunahme nach Nahrungsaufnahme.

Screening

Eine symptomfreie Untersuchung der Allgemeinbevölkerung unter 40 Jahren ist von unklarem Nutzen.

Behandlung

Für die Behandlung von Typ II ist die diätetische Modifikation der erste Ansatz, aber viele Patienten benötigen eine Behandlung mit Statinen (HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren), um das kardiovaskuläre Risiko zu reduzieren. Ist der Triglyceridspiegel deutlich erhöht, können Fibrate (peroxisome proliferator-aktivierte Rezeptor-alpha-Agonisten) aufgrund ihrer positiven Wirkung bevorzugt werden. Die Kombinationstherapie von Statinen und Fibraten ist zwar hochwirksam, verursacht aber ein deutlich erhöhtes Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse und wird daher nur unter Aufsicht durchgeführt. Andere Mittel, die häufig Statinen zugesetzt werden, sind Ezetimibe, Niacin und Gallensäure-Sequestriermittel. Diätetische Ergänzung mit Fischöl wird auch verwendet, um erhöhte Triglyzeride zu verringern, mit dem größten Effekt, der in Patienten mit der größten Schwierigkeit auftritt. Es gibt Hinweise auf pflanzliche Sterole und Omega-3-Fettsäuren.

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