Die neuromuskulären Symptome der Hyperkalzämie werden durch einen negativen bademotropen Effekt aufgrund der erhöhten Interaktion von Kalzium mit Natriumkanälen verursacht. Da Kalzium die Natriumkanäle blockiert und die Depolarisation von Nerven- und Muskelfasern hemmt, hebt ein erhöhter Kalziumgehalt die Schwelle für eine Depolarisation an. Dies führt zu verminderten tiefen Sehnenreflexen (Hyporeflexie) und Skelettmuskelschwäche. Es gibt eine allgemeine Gedächtnisstütze zur Erinnerung an die Auswirkungen einer Hyperkalzämie: "Steine, Knochen, Stöhnen, Throne und psychiatrische Obertöne".
Weitere Symptome sind Herzrhythmusstörungen (insbesondere bei Einnahme von Digoxin), Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen (Emesis), Anorexie, Bauchschmerzen, Verstopfung und paralytischer Ileus. Wenn als Folge davon eine Niereninsuffizienz auftritt, können die Manifestationen Polyurie, Nokturie und Polydipsie umfassen. Psychiatrische Manifestationen können emotionale Instabilität, Verwirrung, Delirium, Psychose und Stupor umfassen. Limbus-Zeichen im Auge aufgrund von Hyperkalzämie.
Hyperkalzämie kann zu einer Erhöhung der Herzfrequenz und einem positiven inotropen Effekt (Zunahme der Kontraktilität) führen.
Die Symptome treten häufiger bei hohen Kalzium-Blutwerten (12,0 mg/dL oder 3 mmol/l) auf. Schwere Hyperkalzämie (über 15-16 mg/dL oder 3,75-4 mmol/l) gilt als medizinischer Notfall: bei diesen Werten können Koma und Herzstillstand die Folge sein. Die hohen Kalziumionenkonzentrationen verringern die Durchlässigkeit der Neuronenmembran für Natriumionen und damit die Erregbarkeit, was zu einer Hypotonie des glatten und quergestreiften Muskels führt. Dies erklärt die Müdigkeit, die Muskelschwäche, den niedrigen Tonus und die trägen Reflexe in den Muskelgruppen. Die trägen Nerven erklären auch Schläfrigkeit, Verwirrung, Halluzinationen, Stupor und/oder Koma. Im Darm führt dies zu Verstopfung. Hypokalzämie verursacht durch den gleichen Mechanismus das Gegenteil.
Ursachen
Primärer Hyperparathyreoidismus und Malignität machen etwa 90% der Fälle von Hyperkalzämie aus.
Familiäre Hypokalziurie/Hyperkalzämie der Familie/familiäre benigne Hyperkalzämie
Krebs
Solider Tumor mit Metastasenbildung (z.B. Brustkrebs oder klassisches Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom, das PTHrP-vermittelt sein kann)
Solider Tumor mit humoraler Mediation einer Hyperkalzämie (z.B. Lungenkrebs, am häufigsten nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oder Nierenkrebs">Nierenkrebs, Phäochromozytom)
Es kann auch zu abnormalen Herzrhythmen kommen, und EKG-Befunde mit einem kurzen QT-Intervall lassen auf eine Hyperkalzämie schließen. Eine signifikante Hyperkalzämie kann EKG-Veränderungen verursachen, die einen akuten Myokardinfarkt nachahmen. Es ist auch bekannt, dass eine Hyperkalzämie zu einem EKG-Befund führt, der eine Unterkühlung imitiert, die als Osbornwelle bekannt ist.
Behandlungen
Das Ziel der Therapie ist es, zunächst die Hyperkalzämie zu behandeln, und anschließend wird versucht, die zugrunde liegende Ursache zu behandeln.
Flüssigkeiten und Diuretika
Initiale Therapie:
Hydratisierung, Erhöhung der Salzaufnahme und Zwangsdiurese.
Eine Hydratisierung ist erforderlich, da viele Patienten aufgrund von Erbrechen oder Nierendefekten in der Urinkonzentration dehydriert sind.
Eine erhöhte Salzaufnahme kann auch das Volumen der Körperflüssigkeit erhöhen und die Natriumausscheidung im Urin steigern, was die Kaliumausscheidung im Urin weiter erhöht.
Nach der Rehydrierung kann ein Schleifendiuretikum wie Furosemid verabreicht werden, um einen kontinuierlichen intravenösen Salz- und Wasseraustausch in großen Mengen zu ermöglichen und gleichzeitig das Risiko einer Blutvolumenüberlastung und eines Lungenödems zu minimieren. Darüber hinaus neigen Schleifendiuretika dazu, die Kalziumresorption durch die Niere zu unterdrücken, was zu einer Senkung des Kalziumspiegels im Blut beiträgt.
kann in der Regel innerhalb von 24 Stunden den Serumkalziumgehalt um 1-3 mg/dL senken
Vorsicht ist geboten, um einen Kalium- oder Magnesiumabbau zu verhindern
Bisphosphonate und Calcitonin
Zusätzliche Therapie:
Bisphosphonate sind Pyrophosphat-Analoga mit hoher Affinität zum Knochen, insbesondere in Bereichen mit hohem Knochenumsatz.
sie werden von Osteoklasten aufgenommen und hemmen die osteoklastische Knochenresorption
Zu den derzeit verfügbaren Medikamenten gehören (in der Reihenfolge ihrer Potenz): (1. Gen) Etidronat, (2. Gen) Tiludronat, IV-Pamidronat, Alendronat (3. Gen) Zoledronat und Risedronat
alle Menschen mit krebsassoziierter Hyperkalzämie sollten eine Behandlung mit Bisphosphonaten erhalten, da die "First-Line"-Therapie (oben) nicht unbegrenzt fortgesetzt werden kann und auch nicht ohne Risiko ist. Und selbst wenn die "First-Line"-Therapie wirksam war, ist es praktisch sicher, dass die Hyperkalzämie bei der Person mit maligner Hyperkalzämie wieder auftreten wird. Die Verwendung von Bisphosphonaten unter solchen Umständen wird also sowohl therapeutisch als auch präventiv
Menschen mit Nierenversagen und Hyperkalzämie sollten vor der Verabreichung von Bisphosphonaten eine Risiko-Nutzen-Analyse durchführen lassen, da sie bei Nierenversagen relativ kontraindiziert sind.
Calcitonin blockiert die Knochenresorption und erhöht auch die Kalziumausscheidung im Urin, indem es die Kalziumresorption durch die Niere hemmt
Gewöhnlich bei lebensbedrohlicher Hyperkalzämie zusammen mit Rehydratation, Diurese und Bisphosphonaten eingesetzt
Hilft, das Wiederauftreten von Hyperkalzämie zu verhindern
Die Dosis beträgt 4 internationale Einheiten pro Kilogramm auf subkutanem oder intramuskulärem Weg alle 12 Stunden und wird normalerweise nicht unbegrenzt fortgesetzt, da die Reaktion auf Calcitonin schnell nachlässt.
Andere Therapien
selten oder unter besonderen Umständen verwendet werden
Plicamycin hemmt die Knochenresorption (selten verwendet)
Galliumnitrat hemmt die Knochenresorption und verändert die Struktur der Knochenkristalle (selten verwendet)
Glukokortikoide erhöhen die Kalziumausscheidung im Urin und verringern die Kalziumabsorption im Darm
keine Wirkung auf den Kalziumspiegel bei normalem oder primärem Hyperparathyreoidismus
wirksam bei Hyperkalzämie aufgrund von osteolytischen Malignomen (Multiples Myelom, Leukämie, Hodgkin-Lymphom, Brustkrebs) aufgrund antitumoraler Eigenschaften
Dialyse, die normalerweise bei schwerer Hyperkalzämie mit komplizierter Niereninsuffizienz eingesetzt wird. Zusätzliches Phosphat sollte überwacht und bei Bedarf zugegeben werden
Die Phosphattherapie kann die Hypophosphatämie bei Hyperkalzämie und niedrigerem Serumkalziumgehalt korrigieren
Hyperkalzämische Krise
Eine hyperkalzämische Krise ist eine Notfallsituation mit einer schweren Hyperkalzämie, die im Allgemeinen über etwa 14 mg/dL (oder 3,5 mmol/l) liegt.
Die Hauptsymptome einer hyperkalzämischen Krise sind Oligurie oder Anurie sowie Schläfrigkeit oder Koma. Nach Erkennung sollte ein primärer Hyperparathyreoidismus nachgewiesen oder ausgeschlossen werden.
In extremen Fällen eines primären Hyperparathyreoidismus ist die Entfernung der Nebenschilddrüse nach chirurgischer Halsexploration die einzige Möglichkeit, den Tod zu vermeiden. Das diagnostische Programm sollte innerhalb von Stunden durchgeführt werden, parallel zu Maßnahmen zur Senkung des Serumkalziumspiegels. Die Behandlung der Wahl zur akuten Senkung des Kalziumspiegels ist eine extensive Hydratation und Calcitonin sowie Bisphosphonate (die sich nach ein oder zwei Tagen auf den Kalziumspiegel auswirken).
Andere Tiere
Die Forschung hat zu einem besseren Verständnis von Hyperkalzämie bei nichtmenschlichen Tieren geführt. Häufig stehen die Ursachen von Hyperkalzämie in Zusammenhang mit der Umwelt, in der die Organismen leben. Hyperkalzämie bei Haustieren ist in der Regel krankheitsbedingt, andere Fälle können jedoch auf die versehentliche Einnahme von Pflanzen oder Chemikalien im Haushalt zurückzuführen sein. Freilandtiere entwickeln Hyperkalzämie häufig durch Vitamin-D-Toxizität von Wildpflanzen in ihrer Umgebung.
Haustiere
Bei Haustieren wie Hunden und Katzen wird festgestellt, dass sie an Hyperkalzämie erkranken. Bei Katzen ist sie seltener, und viele katzenartige Fälle sind idiopathisch. Bei Hunden sind Lymphosarkom, Morbus Addison, primärer Hyperparathyreoidismus und chronische Niereninsuffizienz die Hauptursachen für Hyperkalzämie, aber es gibt auch umweltbedingte Ursachen, die normalerweise nur bei Haustieren auftreten. Die Einnahme kleiner Mengen von Calcipotrien, die in Psoriasiscreme enthalten sind, kann für ein Haustier tödlich sein. Calcipotrien verursacht einen raschen Anstieg des Kalziumionengehalts. Der Kalziumionenspiegel kann unbehandelt wochenlang hoch bleiben und zu einer Reihe von medizinischen Problemen führen. Es wird auch über Fälle von Hyperkalzämie berichtet, die darauf zurückzuführen sind, dass Hunde Rodentizide zu sich nahmen, die eine dem Calcipotrien in Psoriasiscreme ähnliche Chemikalie enthalten. Darüber hinaus ist die Einnahme von Haushaltspflanzen eine Ursache für Hyperkalzämie. Pflanzen wie Cestrum diurnum und Solanum malacoxylon enthalten Ergocalciferol oder Cholecalciferol, die den Ausbruch von Hyperkalzämie verursachen. Der Verzehr kleiner Mengen dieser Pflanzen kann für Haustiere tödlich sein. Es können beobachtbare Symptome wie Polydipsie, Polyurie, extreme Müdigkeit oder Verstopfung auftreten.
Tiere im Freien
In bestimmten Außenbereichen leiden Tiere wie Pferde, Schweine, Rinder und Schafe häufig an Hyperkalzämie. In Südbrasilien und Mattewara-Indien sind etwa 17 Prozent der Schafe betroffen, wobei 60 Prozent dieser Fälle tödlich verlaufen. Viele Fälle sind auch in Argentinien, Papua-Neuguinea, Jamaika, Hawaii und Bayern dokumentiert. Diese Fälle von Hyperkalzämie werden gewöhnlich dadurch verursacht, dass Trisetum flavescens e ingenommen wird, bevor es ausgetrocknet ist. Sobald Trisetum flavescens ausgetrocknet ist, ist seine Toxizität vermindert. Andere Pflanzen, die Hyperkalzämie verursachen, sind Cestrum diurnum, Nierembergia veitchii, Solanum esuriale, Solanum torvum und Solanum malacoxylon. Diese Pflanzen enthalten Calcitriol oder ähnliche Substanzen, die einen Anstieg des Kalziumionenspiegels verursachen. Hyperkalzämie tritt am häufigsten auf Weideland in Höhenlagen über 1500 Metern auf, wo das Wachstum von Pflanzen wie Trisetum flavescens günstig ist. Selbst wenn kleine Mengen über lange Zeiträume hinweg aufgenommen werden, haben die anhaltend hohen Kalziumionenkonzentrationen große negative Auswirkungen auf die Tiere. Die Probleme, denen diese Tiere ausgesetzt sind, sind Muskelschwäche und die Verkalkung von Blutgefäßen, Herzklappen, Leber, Nieren und anderen Weichteilen, was schließlich zum Tod führen kann.
