Typen
Die
Hypergammaglobulinämie ist eine Erkrankung, die durch erhöhte Spiegel eines bestimmten Immunglobulins im Blutserum gekennzeichnet ist. Der Name der Erkrankung bezieht sich auf einen Überschuss an Proteinen nach der Serumproteinelektrophorese (im Bereich der Gammaglobuline).
Die meisten HypergammaglobulinÃ?mien werden durch einen Ãœberschuss an Immunglobulin M (IgM) verursacht, da dies vor dem Klassenwechsel der Default-Immunglobulintyp ist. Einige Arten von Hypergammaglobulinämie werden tatsächlich durch einen Mangel an den anderen Haupttypen von Immunglobulinen, nämlich IgA, IgE und IgG, verursacht.
Es gibt 5 Typen von Hypergammaglobulinämien, die mit Hyper-IgM assoziiert sind.
Das MeSH betrachtet das Hyper-IgM-
Syndrom als eine Form der Dysgammaglobulinämie und nicht als eine Form der Hypergammaglobulinämie.
Typ 1
Die X-chromosomal verknüpfte Immunschwäche mit Hyper-Immunglobulin M, die auch als Typ-1-Hyper-IgM bezeichnet wird, ist eine seltene Form der primären Immunschwächekrankheit, die durch eine Mutation im Gen Tumor-Nekrose-Faktor-Superfamilienmitglied 5 (TNFSF5) verursacht wird, das für den CD40-Liganden kodiert. Dieses Gen befindet sich auf dem langen Arm des X-Chromosoms an Position 26, bezeichnet als Xq26. Normalerweise wird der CD40-Ligand auf aktivierten T-Zellen exprimiert und ist notwendig, um den Wechsel der Immunglobulinklasse von IgM zu den anderen Immunglobulintypen zu induzieren. Er tut dies durch Bindung an seinen Liganden CD40, der auf der Oberfläche von B-Zellen exprimiert wird. Die Mutation im TNFSF5-Gen führt dazu, dass CD40 vom CD40-Liganden nicht erkannt wird, so dass die T-Zellen keinen Ig-Klassenwechsel in B-Zellen induzieren, so dass die IgG-, IgA- und IgE-Spiegel deutlich reduziert sind, aber normale oder erhöhte IgM-Spiegel aufweisen. Der CD40-Ligand wird auch für die funktionelle Reifung von T-Lymphozyten und Makrophagen benötigt, so dass Patienten mit dieser Erkrankung einen variablen Defekt in der T-Lymphozyten- und Makrophagen-Effektorfunktion sowie Hyper-IgM aufweisen.
Typ 2
Die Immunschwäche mit Hyper-IgM Typ 2 wird durch eine Mutation im Gen für aktivierungsinduzierte Cytidin-Deaminase (AICDA) verursacht, das sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 12 befindet. Das Protein, das von diesem Gen kodiert wird, heißt Aktivierungs-induzierte Cytidin-Deaminase (AICDA) und fungiert als DNA-editierende Deaminase, die somatische Hypermutation, Klassenwechsel-Rekombination und Immunglobulin-Genkonversion in B-Zellen induziert. Wenn eine Person homozygot für die Mutation im AICDA-Gen ist, funktioniert das Protein nicht, so dass es zu keiner somatischen Hypermutation, Klassenwechsel-Rekombination und Immunglobulin-Genkonversion kommen kann, was zu einem Überschuss an IgM führt.
Typ 3
Die Immunschwäche mit Hyper-IgM Typ 3 wird durch eine Mutation in dem Gen verursacht, das für CD40 kodiert. Wie oben erwähnt, wird CD40 auf der Oberfläche von B-Zellen exprimiert, und seine Bindung an den CD40-Liganden auf aktivierten T-Zellen induziert den Wechsel der Ig-Klasse. Wenn die Mutation vorhanden ist, gibt es kein Signal für B-Zellen, einen Klassenwechsel vorzunehmen, so dass ein Überschuss an IgM und wenig bis gar keine anderen Immunglobulintypen produziert werden.
Typ 4
Eine Immunschwäche mit Hyper-IgM Typ 4 ist schlecht charakterisiert. Man weiß nur, dass es einen Überschuss an IgM im Blut gibt, mit normalen Werten der anderen Immunglobuline. Die genaue Ursache ist noch nicht geklärt.
Typ 5
Die Immunschwäche mit Hyper-IgM Typ 5 wird durch eine Mutation im Uracil-DNA-Glykosylase-Gen (UNG) verursacht, das sich wie AICDA auf Chromosom 12 befindet. Dieses kodiert für die Uracil-DNA-Glycosylase, die für die Exzision früherer Uracil-Basen verantwortlich ist, die auf eine Cytosin-Deaminierung oder einen früheren Uracil-Fehleinbau aus doppelsträngigen früheren DNA-Substraten zurückzuführen sind. Dieses Enzym ist auch für die Hilfe bei der Genkonversion während der somatischen Rekombination in B-Zellen verantwortlich. Die Mutation im Gen verursacht ein Enzym, das nicht richtig funktioniert, so dass die Genkonversion nicht voranschreitet und kein Klassenwechsel stattfinden kann.
