Patienten mit einem Hodgkin-Lymphom können die folgenden Symptome aufweisen:
Lymphknoten: Das häufigste Symptom der Hodgkin'schen Krankheit ist die schmerzlose Vergrößerung eines oder mehrerer Lymphknoten, die Lymphadenopathie. Die Lymphknoten können sich bei der Untersuchung auch gummiartig und geschwollen anfühlen. Am häufigsten sind die Knoten des Nackens und der Schultern (zervikal und supraklavikulär) betroffen (durchschnittlich 80-90% der Zeit). Häufig sind auch die Lymphknoten des Brustkorbs betroffen, was auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs festgestellt werden kann.
Juckende Haut
Nächtliche Schweißausbrüche
Unerklärlicher Gewichtsverlust
Splenomegalie: Eine Vergrößerung der Milz tritt bei etwa 30% der Menschen mit Hodgkin-Lymphom auf. Die Vergrößerung ist jedoch selten massiv, und die Größe der Milz kann im Verlauf der Behandlung schwanken.
Hepatomegalie: Eine Vergrößerung der Leber aufgrund einer Beteiligung der Leber liegt in etwa 5% der Fälle vor.
Hepatosplenomegalie: Vergrößerung von Leber und Milz, die durch dieselbe Erkrankung verursacht wird.
Schmerzen nach Alkoholkonsum: Klassischerweise sind die betroffenen Knoten nach Alkoholkonsum schmerzhaft, obwohl dieses Phänomen sehr ungewöhnlich ist, da es nur bei zwei bis drei Prozent der Menschen mit Hodgkin-Lymphom auftritt und somit eine geringe Empfindlichkeit aufweist. Andererseits ist sein positiver Vorhersagewert hoch genug, um es als pathognomonisches Zeichen des Hodgkin-Lymphoms zu betrachten. Der Schmerz tritt typischerweise innerhalb von Minuten nach der Einnahme von Alkohol auf und wird gewöhnlich als aus der Umgebung kommend empfunden, in der sich ein beteiligter Lymphknoten befindet. Der Schmerz wurde entweder als stechend stechend oder dumpf und schmerzhaft beschrieben.
Rückenschmerzen: In einigen Fällen von Hodgkin-Lymphomen wurden unspezifische Rückenschmerzen (Schmerzen, die nicht lokalisiert oder deren Ursache nicht durch Untersuchungs- oder Scan-Techniken bestimmt werden können) berichtet. Am häufigsten ist der untere Rücken betroffen.
Rotgefärbte Flecken auf der Haut, leichte Blutungen und Petechien aufgrund niedriger Thrombozytenzahl (infolge von Knochenmarkinfiltration, vermehrter Einklemmung in der Milz usw. - d.h. verminderte Produktion, vermehrte Entfernung)
Systemische Symptome: Etwa ein Drittel der Patienten mit Morbus Hodgkin kann auch systemische Symptome aufweisen, darunter leichtes Fieber, nächtliches Schwitzen, unerklärliche Gewichtsabnahme von mindestens 10% der Gesamtkörpermasse des Patienten in sechs Monaten oder weniger, juckende Haut (Juckreiz) aufgrund erhöhter Spiegel von Eosinophilen in der Blutbahn oder Müdigkeit (Abgeschlagenheit). Systemische Symptome wie Fieber, Nachtschweiss und Gewichtsverlust werden als B-Symptome bezeichnet; daher deuten Fieber, Gewichtsverlust und Nachtschweiss darauf hin, dass sich der Patient beispielsweise im Stadium 2B statt 2A befindet.
Zyklisches Fieber: Patienten können auch ein zyklisches hochgradiges Fieber aufweisen, das als Pel-Ebstein-Fieber oder einfacher als "P-E-Fieber" bezeichnet wird. Es gibt jedoch eine Debatte darüber, ob das P-E-Fieber wirklich existiert.
Das nephrotische Syndrom kann bei Personen mit einem Hodgkin-Lymphom auftreten und wird am häufigsten durch eine Erkrankung mit minimaler Veränderung verursacht.
Diagnose
Das Hodgkin-Lymphom muss von nicht-kanzerösen Ursachen der Lymphknotenschwellung (wie z.B. verschiedenen Infektionen) und von anderen Krebsarten unterschieden werden. Die definitive Diagnose erfolgt durch eine Lymphknotenbiopsie (in der Regel eine Exzisionsbiopsie mit mikroskopischer Untersuchung). Blutuntersuchungen werden auch zur Beurteilung der Funktion wichtiger Organe und zur Beurteilung der Sicherheit einer Chemotherapie durchgeführt. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) wird eingesetzt, um kleine Ablagerungen zu erkennen, die auf CT-Untersuchungen nicht sichtbar sind. PET-Scans sind auch bei der funktionellen Bildgebung nützlich (indem eine radioaktiv markierte Glukose verwendet wird, um Gewebe mit hohem Metabolismus abzubilden). In einigen Fällen kann anstelle eines PET-Scans auch ein Gallium-Scan verwendet werden.
Typen
Das klassische Hodgkin-Lymphom (mit Ausnahme des nodulären Lymphozyten-überwiegenden Hodgkin-Lymphoms) kann in vier pathologische Subtypen unterteilt werden, basierend auf der Morphologie der Reed-Sternberg-Zellen und der Zusammensetzung des reaktiven Zellinfiltrats, das in der Lymphknotenbiopsie-Probe zu sehen ist (die Zellzusammensetzung um die Reed-Sternberg-Zelle(n)).
Name
Beschreibung
ICD-10
ICD-O
Noduläre Sklerosierung HL
Ist der häufigste Subtyp und besteht aus großen Tumorknötchen, die verstreute lakunare klassische RS-Zellen zeigen, die in einen Hintergrund aus reaktiven Lymphozyten, Eosinophilen und Plasmazellen mit unterschiedlichem Grad an Kollagenfibrose/Sklerose gesetzt sind.
C81.1
M9663/3
Gemischt-Zellulärer Subtyp
Ist ein häufiger Subtyp und setzt sich aus zahlreichen klassischen RS-Zellen zusammen, die mit zahlreichen Entzündungszellen gemischt sind, darunter Lymphozyten, Histiozyten, Eosinophile und Plasmazellen ohne Sklerose. Dieser Typ ist am häufigsten mit einer EBV-Infektion assoziiert und kann mit der frühen, so genannten "zellulären" Phase der knötchensklerosierenden CHL verwechselt werden.
C81.2
M9652/3.
Lymphozyten-reich
ist ein seltener Subtyp, der viele Merkmale aufweist, die zu diagnostischen Verwechslungen mit dem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) führen können, bei dem noduläre Lymphozyten vorherrschen. Diese Form hat auch die günstigste Prognose.
C81.0
M9651/3
Lymphozyten erschöpft
Ist ein seltener Subtyp, der sich aus einer großen Anzahl oft pleomorpher RS-Zellen mit nur wenigen reaktiven Lymphozyten zusammensetzt, die leicht mit einem diffusen großzelligen Lymphom verwechselt werden können. Viele Fälle, die früher in diese Kategorie eingestuft wurden, würden jetzt unter anaplastisches grosszelliges Lymphom reklassifiziert.
C81.3
M9653/3
Nicht spezifiziert
C81.9
M9650/3
Das knötchenförmige Lymphozyten-überwiegende Hodgkin-Lymphom exprimiert CD20 und wird derzeit nicht als eine Form des klassischen Hodgkin-Lymphoms betrachtet.
Bei den anderen Formen werden zwar die traditionellen B-Zell-Marker (wie CD20) nicht auf allen Zellen exprimiert, aber Reed-Sternberg-Zellen sind in der Regel von B-Zellen abstammend. Obwohl das Hodgkin-Lymphom heute häufig mit anderen B-Zell-Malignomen gruppiert wird, werden einige T-Zell-Marker (wie CD2 und CD4) gelegentlich exprimiert. Dies kann jedoch ein Artefakt der Mehrdeutigkeit sein, die mit der Diagnose einhergeht.
Hodgkin-Zellen produzieren Interleukin-21 (IL-21), von dem früher angenommen wurde, dass es ausschließlich von T-Zellen produziert wird. Dieses Merkmal könnte das Verhalten des klassischen Hodgkin-Lymphoms erklären, einschliesslich der Cluster anderer Immunzellen, die sich in Kulturen um HL-Zellen (Infiltrat) versammeln.
Stadien
Die Stadieneinteilung ist sowohl für Hodgkin- als auch für Non-Hodgkin-Lymphome gleich.
Nach der Diagnose eines Hodgkin-Lymphoms wird der Patient in ein Stadium gebracht, d.h. er muss sich einer Reihe von Tests und Verfahren unterziehen, mit denen festgestellt wird, welche Bereiche des Körpers betroffen sind. Diese Verfahren können eine Dokumentation der Histologie, eine körperliche Untersuchung, Blutuntersuchungen, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Computertomographie (CT)/Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Brustkorbs, des Abdomens und des Beckens sowie in der Regel eine Knochenmarksbiopsie umfassen. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) wird jetzt anstelle des Gallium-Scans für das Staging verwendet. Bei der PET-Untersuchung leuchten die mit Lymphomen befallenen Stellen sehr hell auf, was eine genaue und reproduzierbare Darstellung ermöglicht. In der Vergangenheit wurde ein Lymphangiogramm oder eine chirurgische Laparotomie (bei der die Bauchhöhle geöffnet und visuell auf Tumore untersucht wird) durchgeführt. Lymphangiogramme oder Laparotomien werden nur sehr selten durchgeführt, da sie durch Verbesserungen der Bildgebung mit dem CT-Scan und dem PET-Scan ersetzt wurden.
Auf der Grundlage dieses Stagings wird der Patient nach einer Staging-Klassifikation klassifiziert (das Ann-Arbor-Staging-Klassifikationsschema ist üblich):
Stadium I ist die Beteiligung einer einzelnen Lymphknotenregion (I) (meist die Zervikalregion) oder einer einzelnen extralymphatischen Stelle (Ie);
Stadium II ist die Beteiligung von zwei oder mehr Lymphknotenregionen auf der gleichen Seite des Zwerchfells (II) oder einer Lymphknotenregion und einer angrenzenden extralymphatischen Stelle (IIe);
Stadium III ist die Beteiligung von Lymphknotenregionen auf beiden Seiten des Zwerchfells, zu denen die Milz (IIIs) oder ein begrenztes angrenzendes extralymphatisches Organ oder eine angrenzende extralymphatische Stelle (IIIe, IIIes) gehören können;
Stadium IV ist eine disseminierte Beteiligung eines oder mehrerer extralymphatischer Organe.
Das Fehlen systemischer Symptome wird durch Hinzufügen von "A" zum Stadium angezeigt; das Vorhandensein systemischer Symptome wird durch Hinzufügen von "B" zum Stadium angezeigt. Für lokalisierte extranodale Ausdehnung aus einer Masse von Knoten, die das Stadium nicht vorantreibt, wird der Index "E" hinzugefügt. Eine Milzbeteiligung wird durch Hinzufügen von "S" zum Stadium gekennzeichnet. Die Einbeziehung einer "sperrigen Erkrankung" wird durch "X" gekennzeichnet.
Pathologie
Makroskopie
Betroffene Lymphknoten (meist laterozervikale Lymphknoten) sind vergrößert, aber ihre Form bleibt erhalten, da die Kapsel nicht eingedrungen ist. Die Schnittfläche ist in der Regel weisslich-grau und einheitlich; bei einigen histologischen Subtypen (z.B. noduläre Sklerose) kann ein knötchenförmiger Aspekt auftreten.
Es kann sich ein Fibrinringgranulom zeigen.
Mikroskopie
Die mikroskopische Untersuchung der Lymphknotenbiopsie zeigt eine vollständige oder teilweise Auslöschung der Lymphknotenarchitektur durch verstreute große bösartige Zellen, die als Reed-Sternberg-Zellen (RSC) bekannt sind (typisch und Varianten), die in ein reaktives Zellinfiltrat gemischt sind, das aus Lymphozyten, Histiozyten, Eosinophilen und Plasmazellen mit unterschiedlichen Anteilen besteht. Die Reed-Sternberg-Zellen werden als große, oft zweikernige Zellen mit prominenten Nukleoli und einem ungewöhnlichen CD45-, CD30+, CD15+/- Immunphänotyp identifiziert. In etwa 50% der Fälle sind die Reed-Sternberg-Zellen mit dem Epstein-Barr-Virus infiziert.
Zu den Merkmalen klassischer Reed-Sternberg-Zellen gehören ein großes (20-50 Mikrometer), reichlich vorhandenes, amphiphiles, feinkörniges/homogenes Zytoplasma; zwei spiegelbildliche Kerne (Eulenaugen) mit jeweils einem eosinophilen Nukleolus und einer dicken Kernmembran (Chromatin ist in der Nähe der Kernmembran verteilt).
Varianten:
Die Hodgkin-Zelle (atypische mononukleäre RSC) ist eine Variante der RS-Zelle, die die gleichen Merkmale aufweist, aber mononukleär ist.
Die lakunare RSC ist groß, mit einem einzigen hyperlobulierten Kern, multiplen, kleinen Nukleolen und eosinophilem Zytoplasma, das um den Kern herum zurückgezogen ist und einen leeren Raum ("lacunae") bildet.
Die pleomorphe RSC hat mehrere unregelmäßige Kerne.
Die "Popcorn"-RSC (lympho-histiozytäre Variante) ist eine kleine Zelle mit einem sehr gelappten Kern, kleinen Nukleoli.
Die "Mumien"-RSC hat einen kompakten Kern ohne Nukleolus und basophiles Zytoplasma.
Das Hodgkin-Lymphom kann nach histologischem Typ subklassifiziert werden. Die Zellhistologie ist beim Hodgkin-Lymphom nicht so wichtig wie beim Non-Hodgkin-Lymphom: Die Behandlung und Prognose beim klassischen Hodgkin-Lymphom hängt in der Regel vom Krankheitsstadium und nicht vom Histotyp ab.
Behandlung
Patienten im frühen Krankheitsstadium (IA oder IIA) werden wirksam mit Strahlentherapie oder Chemotherapie behandelt. Die Wahl der Behandlung hängt von Alter, Geschlecht, Größe und dem histologischen Subtyp der Erkrankung ab. Die Hinzufügung einer lokalisierten Strahlentherapie nach dem Chemotherapieschema kann im Vergleich zur Chemotherapie allein ein längeres progressionsfreies Überleben ermöglichen. Patienten mit späterer Erkrankung (III, IVA oder IVB) werden mit einer Kombinationschemotherapie allein behandelt. Patienten in jedem Stadium mit einer großen Masse im Brustkorb werden in der Regel mit einer kombinierten Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt.
MOPP
ABVD
Stanford V
BEACOPP
Die ursprüngliche Behandlung der Hodgkin-Krankheit war MOPP. Die Abkürzung steht für die vier Medikamente Mustargen (auch bekannt als Chlormethin), Oncovin (auch bekannt als Vincristin), Prednison und Procarbazin (auch bekannt als Matulane). Die Behandlung wird in der Regel in vierwöchigen Zyklen verabreicht, oft über sechs Zyklen. MSD und VCR werden intravenös verabreicht, während Procarbazin und Prednison als Tabletten oral eingenommen werden. MOPP war die erste eingeführte Kombinationschemotherapie, die eine hohe Erfolgsrate erzielte. Sie wurde in den 1960er Jahren am National Cancer Institute von einem Team entwickelt, zu dem auch Vincent DeVita, Jr.
Obwohl sie heute nicht mehr die wirksamste Kombination ist, wird MOPP immer noch nach einem Rückfall oder wenn der Patient bestimmte Allergien oder Lungen- oder Herzprobleme hat, eingesetzt, was die Anwendung eines anderen Schemas verhindert.
Gegenwärtig ist das ABVD-Chemotherapieschema die Standardbehandlung der Hodgkin-Krankheit in den USA. Die Abkürzung steht für die vier Medikamente Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin und Dacarbazin. Die ABVD-Behandlung wurde in den 1970er Jahren in Italien entwickelt und dauert in der Regel zwischen sechs und acht Monaten, wobei längere Behandlungen erforderlich sein können.
Das neuere Stanford V-Schema ist in der Regel nur halb so lang wie die ABVD, beinhaltet jedoch einen intensiveren Chemotherapieplan und beinhaltet eine Strahlentherapie. In einer randomisierten kontrollierten Studie in Italien war Stanford V der ABVD unterlegen; diese Studie wurde jedoch heftig kritisiert, weil sie eine falsche Verabreichung der Strahlentherapie vorsah, die vom ursprünglichen Stanford V-Protokoll abweicht.
BEACOPP ist eine Behandlungsform für Stadien > II, die hauptsächlich in Europa angewendet wird. Die Heilungsrate mit dem BEACOPP esc. Schema ist in fortgeschrittenen Stadien etwa 10-15% höher als bei der Standard-ABVD. Dies wurde in einem Artikel im New England Journal of Medicine (Diehl et al.) gezeigt, aber US-Mediziner favorisieren immer noch die ABVD, vielleicht weil einige Ärzte der Meinung sind, dass BEACOPP mehr sekundäre Leukämie auslöst. Im Vergleich zu den höheren Heilungsraten erscheint dies jedoch vernachlässigbar. BEACOPP ist teurer, da eine gleichzeitige Behandlung mit GCSF erforderlich ist, um die Produktion weißer Blutkörperchen zu erhöhen. Derzeit testet die deutsche Hodgkin-Studiengruppe 8 Zyklen (8x) BEACOPP esc vs. 6x BEACOPP esc vs. 8x BEACOPP-14 Baseline (HD15-Studie).
Chlormethin
Doxorubicin
Doxorubicin
Doxorubicin
Oncovin
Bleomycin
Bleomycin
Bleomycin
Prednisone
Vinblastin
Vinblastin, Vincristin
Vincristine
Procarbazin
Dacarbazin
Chlormethin
Zyklophosphamid, Procarbazin
Etoposid
Etoposid
Prednisone
Prednisone
Die übliche Non-Hodgkin-Behandlung, Rituximab (ein monoklonaler Antikörper gegen CD20), wird aufgrund des Mangels an CD20-Oberflächenantigenen in den meisten Fällen nicht routinemäßig zur Behandlung des Hodgkin-Lymphoms eingesetzt. Die Anwendung von Rituximab beim Hodgkin-Lymphom, einschliesslich des Lymphozyten-dominanten Subtyps, wurde kürzlich überprüft.
Obwohl ein erhöhtes Alter ein ungünstiger Risikofaktor für das Hodgkin-Lymphom ist, sind im Allgemeinen ältere Patienten ohne größere Komorbiditäten ausreichend fit, um die Standardtherapie zu tolerieren, und haben ein Behandlungsergebnis, das mit dem jüngerer Patienten vergleichbar ist. Allerdings ist die Krankheit bei älteren Patienten eine andere Entität, und in die Behandlungsentscheidungen fließen andere Überlegungen ein.
Bei Hodgkin-Lymphomen verwenden Strahlenonkologen in der Regel eine externe Strahlentherapie (manchmal abgekürzt EBRT oder XRT). Bestrahlungsonkologen führen die externe Strahlentherapie des Lymphoms mit einem Gerät namens Linearbeschleuniger durch, das hochenergetische Röntgenstrahlen und Elektronen erzeugt. Die Patienten beschreiben die Behandlungen in der Regel als schmerzlos und ähnlich wie eine Röntgenuntersuchung. Die Behandlungen dauern jeweils weniger als 30 Minuten.
Bei Lymphomen gibt es einige verschiedene Möglichkeiten, wie Strahlenonkologen die Krebszellen gezielt bestrahlen können. Bei der involvierten Feldbestrahlung bestrahlen die Strahlenonkologen nur die Körperteile des Patienten, von denen bekannt ist, dass sie den Krebs haben. Sehr oft wird dies mit einer Chemotherapie kombiniert. Eine Strahlentherapie, die oberhalb des Zwerchfells auf den Hals, die Brust oder die Achselhöhlen gerichtet wird, nennt man Mantelfeld-Bestrahlung. Die Bestrahlung unterhalb des Zwerchfells in den Bauch, die Milz oder das Becken wird als Inverted-Y-Feld-Bestrahlung bezeichnet. Bei der totalen Knotenbestrahlung bestrahlt der Therapeut alle Lymphknoten im Körper, um Zellen zu zerstören, die sich möglicherweise ausgebreitet haben.
Nebenwirkungen
Die hohen Heilungsraten und das lange Überleben vieler Patienten mit dem Hodgkin-Lymphom haben zu einer großen Besorgnis über späte Nebenwirkungen der Behandlung geführt, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen und sekundäre Malignome wie akute Leukämien, Lymphome und solide Tumore im Bereich der Strahlentherapie. Die meisten Patienten im Frühstadium der Erkrankung werden heute nicht mehr nur mit Strahlentherapie allein, sondern mit verkürzter Chemotherapie und Involved-Field-Strahlentherapie behandelt. Strategien der klinischen Forschung erforschen die Verkürzung der Dauer der Chemotherapie sowie der Dosis und des Volumens der Strahlentherapie, um die Spätmorbidität und Mortalität der Behandlung zu verringern und gleichzeitig hohe Heilungsraten aufrechtzuerhalten. Die Krankenhäuser behandeln auch diejenigen, die schnell auf eine Chemotherapie ohne Bestrahlung ansprechen.
Bei Fällen von Hodgkin-Lymphomen im Kindesalter sind langfristige endokrine Nebenwirkungen ein Hauptanliegen, vor allem Gonadendysfunktion und Wachstumsretardierung. Die Gonadendysfunktion scheint die schwerwiegendste endokrine Langzeitwirkung zu sein, insbesondere nach Behandlung mit Alkylierungsmitteln oder Strahlentherapie im Beckenbereich.
Prognose
Die Behandlung der Hodgkin-Krankheit hat sich in den letzten Jahrzehnten verbessert. Jüngste Studien, in denen neue Arten der Chemotherapie eingesetzt wurden, haben höhere Überlebensraten als bisher gezeigt. In einer kürzlich durchgeführten europäischen Studie lag die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit einer günstigen Prognose (FFP) bei 98%, während sie bei Patienten mit schlechteren Aussichten mindestens 85% betrug.
1998 wurden in einer internationalen Studie sieben prognostische Faktoren identifiziert, die die Erfolgsrate der konventionellen Behandlung bei Patienten mit lokal ausgedehntem oder fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom genau vorhersagen. Die Progressionsfreiheit (Freedom from Progression, FFP) nach 5 Jahren stand in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der bei einem Patienten vorhandenen Faktoren. Die 5-Jahres-FFP für Patienten mit null Faktoren beträgt 84%. Jeder zusätzliche Faktor senkt die 5-Jahres-FFP-Rate um 7%, so dass die 5-Jahres-FFP für einen Patienten mit 5 oder mehr Faktoren 42% beträgt.
Die in der internationalen Studie identifizierten negativen Prognosefaktoren sind
Alter ≥ 45 Jahre
Stadium IV der Krankheit
Hämoglobin < 10,5 g/dl
Lymphozytenzahl < 600/µl oder < 8%
Männlich
Albumin < 4,0 g/dl
Weißes Blutbild ≥ 15.000/µl
In anderen Studien wurden als wichtigste negative Prognosefaktoren genannt: gemischt-zelluläre oder lymphozytendepletierte Histologien, männliches Geschlecht, große Anzahl beteiligter Knotenpunkte, fortgeschrittenes Stadium, Alter von 40 Jahren oder mehr, das Vorhandensein von B-Symptomen, hohe Erythrozytensedimentationsrate und voluminöse Erkrankung (Verbreiterung des Mediastinums um mehr als ein Drittel oder das Vorhandensein einer Knotenmasse von mehr als 10 cm in jeder Dimension).
In jüngerer Zeit hat sich der Einsatz der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) früh nach Beginn der Chemotherapie als prognostisch sehr aussagekräftig erwiesen. Dies ermöglicht die Beurteilung des Ansprechens einer Person auf die Chemotherapie, da die PET-Aktivität bei Patienten, die auf die Chemotherapie ansprechen, schnell abschaltet. In dieser Studie waren nach zwei Zyklen ABVD-Chemotherapie 83% der Patienten nach drei Jahren frei von der Krankheit, wenn sie eine negative PET hatten, im Vergleich zu nur 28% bei Patienten mit positiven PET-Scans. Diese prognostische Aussagekraft übertrifft die oben diskutierten konventionellen Faktoren. Derzeit laufen mehrere Studien, um herauszufinden, ob ein PET-basiertes risikoadaptiertes Ansprechen zur Verbesserung der Patientenresultate genutzt werden kann, indem die Chemotherapie bei Patienten, die nicht ansprechen, frühzeitig gewechselt wird.
Epidemiologie
Im Gegensatz zu einigen anderen Lymphomen, deren Inzidenz mit zunehmendem Alter zunimmt, weist das Hodgkin-Lymphom eine bimodale Inzidenzkurve auf, d.h. es tritt am häufigsten in zwei verschiedenen Altersgruppen auf, wobei die erste Gruppe das junge Erwachsenenalter (15-35 Jahre) und die zweite Gruppe die über 55-Jährigen umfasst, wobei diese Spitzenwerte je nach Nationalität leicht variieren können. Insgesamt tritt sie häufiger bei Männern auf, mit Ausnahme der Variante der nodulären Sklerose, die bei Frauen etwas häufiger auftritt. Die jährliche Inzidenz des Hodgkin-Lymphoms liegt bei 2,7 pro 100.000 Personen pro Jahr, und die Krankheit macht etwas weniger als 1% aller Krebserkrankungen weltweit aus.
Im Jahr 2010 führte sie weltweit zu etwa 18.000 Todesfällen gegenüber 19.000 im Jahr 1990.
Die Inzidenz des Hodgkin-Lymphoms ist bei Patienten mit einer HIV-Infektion erhöht. Im Gegensatz zu vielen anderen Lymphomen, die mit einer HIV-Infektion assoziiert sind, tritt es am häufigsten bei Patienten mit höheren CD4-T-Zellzahlen auf.
Kanada
Das Hodgkin-Lymphom macht 0,6% aller Krebsfälle bei Männern und 0,4% aller Krebsfälle bei Frauen in Kanada aus. Im Jahr 2017 wird bei etwa 990 Kanadiern ein Hodgkin-Lymphom diagnostiziert werden, und 140 werden an der Krankheit sterben.
UK
Das Hodgkin-Lymphom ist für weniger als 1% aller Krebsfälle und Todesfälle in Großbritannien verantwortlich. Im Jahr 2011 wurde die Krankheit bei rund 1.800 Menschen diagnostiziert, und 2012 starben etwa 330 Menschen.
Geschichte
Das Hodgkin-Lymphom wurde erstmals 1832 in einem Bericht von Thomas Hodgkin beschrieben, obwohl Hodgkin anmerkte, dass Marcello Malpighi 1666 den vielleicht frühesten Hinweis auf die Erkrankung gab. Als er als Museumskurator am Guy's Hospital in London tätig war, untersuchte Hodgkin sieben Patienten mit schmerzloser Lymphknotenvergrößerung. Von den sieben Fällen waren zwei Patienten von Richard Bright, einer von Thomas Addison und einer von Robert Carswell. Carswells Bericht über diesen siebten Patienten wurde von zahlreichen Illustrationen begleitet, die eine frühe Beschreibung der Krankheit erleichterten.
Hodgkins Bericht über diese sieben Patienten mit dem Titel "Über einige morbide Erscheinungen der absorbierenden Drüsen und der Milz" wurde der Medical and Chirurgical Society in London im Januar 1832 vorgelegt und anschließend in der Zeitschrift der Gesellschaft, Medical-Chirurgical Society Transactions, veröffentlicht. Hodgkins Arbeit blieb jedoch weitgehend unbemerkt, auch wenn Bright sie 1838 in einer Veröffentlichung hervorhob. Tatsächlich betrachtete Hodgkin selbst seinen Beitrag nicht als besonders bedeutsam.
1856 berichtete Samuel Wilks unabhängig von Hodgkin über eine Reihe von Patienten mit derselben Krankheit, die Hodgkin zuvor beschrieben hatte. Wilks, ein Nachfolger von Hodgkin am Guy's Hospital, wusste nichts von Hodgkins früheren Arbeiten zu diesem Thema. Bright machte Wilks auf Hodgkins Beitrag aufmerksam, und 1865 veröffentlichte Wilks eine zweite Arbeit mit dem Titel "Fälle von Vergrößerung der Lymphdrüsen und der Milz", in der er die Krankheit zu Ehren seines Vorgängers "Morbus Hodgkin" nannte.
Theodor Langhans und WS Greenfield beschrieben die mikroskopischen Merkmale des Hodgkin-Lymphoms erstmals 1872 bzw. 1878. In den Jahren 1898 bzw. 1902 beschrieben Carl Sternberg und Dorothy Reed unabhängig voneinander die zytogenetischen Merkmale der malignen Zellen des Hodgkin-Lymphoms, die heute Reed-Sternberg-Zellen genannt werden.
Gewebeproben von den sieben Hodgkin-Patienten blieben einige Jahre lang im Guy's Hospital. Fast 100 Jahre nach Hodgkins Erstveröffentlichung bestätigte die histopathologische Nachuntersuchung nur bei drei von sieben dieser Patienten ein Hodgkin-Lymphom. Die übrigen Fälle umfassten Non-Hodgkin-Lymphome, Tuberkulose und Syphilis.
Das Hodgkin-Lymphom war eine der ersten Krebsarten, die mit Strahlentherapie und später als eine der ersten mit einer Kombinationschemotherapie behandelt werden konnten.
Bemerkenswerte Fälle
James Conner, Running Back und ACC-Spieler des Jahres 2014 für die Pittsburgh Steelers.
Howard Carter, Ägyptologe und Entdecker des Grabs von Tutanchamun, starb 1939 an der Hodgkin-Krankheit.
Jiří Grossmann, tschechoslowakischer Theaterschauspieler, Dichter und Komponist
Der irische Schauspieler Richard Harris, der Albus Dumbledore in den ersten beiden Harry-Potter-Filmen darstellte, wurde 2002 diagnostiziert und starb am 25. Oktober 2002.
Flip Saunders, Cheftrainer des NBA-Teams Minnesota Timberwolves, gab im August 2015 bekannt, dass bei ihm die Hodgkin-Krankheit diagnostiziert wurde. Er starb später im Oktober 2015 an der Krankheit.
Eric Berry, All-Pro starke Sicherheit für die Kansas City Chiefs der National Football League, diagnostizierte die Krankheit im Jahr 2014.
Starchild Abraham Cherrix, ein Teenager, dessen Weigerung, sich nach einem Rückfall im Jahr 2006 einer weiteren konventionellen Behandlung zu unterziehen, zu einem Gerichtsverfahren und einer Änderung der Gesetze in Virginia über medizinische Vernachlässigung führte.
Michael Cuccione, ein kanadischer Kinderschauspieler, wurde 1994 im Alter von 9 Jahren diagnostiziert.
Victoria Duval, eine amerikanische Tennisspielerin, wurde 2014 diagnostiziert.
Michael C. Hall (geboren am 1. Februar 1971), amerikanischer Schauspieler, am besten bekannt für seine Hauptrolle als Dexter Morgan in der Krimiserie Dexter von Showtime. Im Jahr 2010, im Alter von 38 Jahren, gab Hall bekannt, dass er sich einer Behandlung gegen das Hodgkin-Lymphom unterzog; innerhalb von zwei Jahren befand sich die Krankheit in voller Remission.
Brandon Tartikoff, leitender Angestellter des amerikanischen Fernsehens, diagnostiziert um 1974, starb 1997.
Daniel Hauser, dessen Mutter 2009 mit ihm floh, um ihn an einer Chemotherapie zu hindern.
Tessa James, australische Schauspielerin, wurde 2014 diagnostiziert.
Mario Lemieux, NHL-Spieler in der Hall of Fame, Miteigentümer der Pittsburgh Penguins und Gründer der Mario-Lemieux-Stiftung, wurde 1993 diagnostiziert.
Dinu Lipatti (1917-1950), rumänischer klassischer Pianist und Komponist. Er wurde 1947 diagnostiziert, erhielt 1949 eine Kortisonbehandlung und starb an einem geplatzten Abszess an seiner einen Lunge.
Anthony Rizzo, der erste Baseman der MLB All-Star für die Chicago Cubs, wurde im Mai 2008 diagnostiziert, als er als Unterliga-Spieler bei den Red Sox unter Vertrag stand.
Ethan Zohn, amerikanischer Profi-Fußballspieler und Gewinner der Reality-TV-Serie Survivor. Zohn wurde zweimal diagnostiziert (2009 und 2011).
Nikola Pokrivač, kroatischer Fußballnationalspieler, wurde 2015 diagnostiziert.
Gerald Finzi, britischer Komponist, wurde 1951 diagnostiziert und starb 1956.
Paul Allen, Mitbegründer von Microsoft.
Delta Goodrem, australische Sängerin, Liedermacherin und Schauspielerin. Delta wurde im Juli 2003 im Alter von 18 Jahren diagnostiziert.
