Eines der ersten Anzeichen von Hodenkrebs ist oft ein Knoten oder eine Schwellung im Hoden. Die U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) empfiehlt, von Routineuntersuchungen auf Hodenkrebs bei asymptomatischen Jugendlichen und Erwachsenen abzusehen, einschließlich routinemäßiger Hodenselbstuntersuchungen. Die American Cancer Society schlägt jedoch vor, dass einige Männer ihre Hoden monatlich untersuchen sollten, insbesondere wenn sie eine familiäre Krebsvorgeschichte haben, und die American Urological Association empfiehlt monatliche Hoden-Selbstuntersuchungen für alle jungen Männer.
Zu den Symptomen können auch eines oder mehrere der folgenden gehören:
ein Knoten in einem Hoden, der schmerzhaft oder nicht schmerzhaft sein kann
Stechender Schmerz oder dumpfe Schmerzen im Unterbauch oder Hodensack
ein Gefühl, das oft als "Schweregefühl" im Hodensack beschrieben wird
Brustvergrößerung (Gynäkomastie) durch hormonelle Wirkungen von β-hCG
Schmerzen im unteren Rückenbereich (Hexenschuss) aufgrund der Ausbreitung des Krebses auf die Lymphknoten entlang des Rückens
Es ist nicht sehr häufig, dass sich Hodenkrebs auf andere Organe außer der Lunge ausbreitet. Wenn er jedoch die folgenden Symptome aufweist, können diese vorhanden sein:
Kurzatmigkeit (Dyspnoe), Husten oder Bluthusten (Hämoptyse) durch Metastasenbildung in der Lunge
ein Knoten im Hals aufgrund von Metastasen an den Lymphknoten
Hodenkrebs, Kryptorchismus, Hypospadie und schlechte Spermienqualität machen das Syndrom aus, das als Hodendysgenese- Syndrom bekannt ist.
Ursachen
Ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung von Hodenkrebs ist der Kryptorchismus (Hodenhochstand). Es wird allgemein angenommen, dass das Vorhandensein eines Tumors zum Kryptorchismus beiträgt; wenn Kryptorchismus in Verbindung mit einem Tumor auftritt, dann ist der Tumor tendenziell groß. Weitere Risikofaktoren sind Leistenbrüche, das Klinefelter-Syndrom und Mumps-Orchitis. Körperliche Aktivität ist mit einem verminderten Risiko verbunden und sitzende Lebensweise ist mit einem erhöhten Risiko verbunden. Das frühe Auftreten männlicher Merkmale ist mit einem erhöhten Risiko verbunden. Diese können körpereigene oder Umwelthormone widerspiegeln.
Höhere Raten von Hodenkrebs in westlichen Ländern wurden mit dem Konsum von Cannabis in Verbindung gebracht.
Mechanismen
Die meisten Hodenkeimzelltumoren haben zu viele Chromosomen, und meistens sind sie triploid bis tetraploid. Ein Isochromosom 12p (der kurze Arm von Chromosom 12 auf beiden Seiten desselben Zentromers) ist bei etwa 80% der Hodenkrebsarten vorhanden, und auch bei den anderen Krebsarten ist in der Regel zusätzliches Material von diesem Chromosomenarm durch andere Mechanismen der genomischen Amplifikation vorhanden.
Diagnose
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Hodenkrebs wird hauptsächlich über einen Knoten oder eine Masse innerhalb eines Hodens diagnostiziert. Allgemeiner ausgedrückt: Wenn ein junger Erwachsener oder Jugendlicher einen einzelnen vergrößerten Hoden hat, der schmerzhaft oder auch nicht schmerzhaft sein kann, sollte dies den Ärzten Grund für den Verdacht auf Hodenkrebs geben.
Auch andere Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Hodenkrebs aufweisen:
Prostatainfektionen oder -entzündungen (Prostataentzündung), Blaseninfektionen oder -entzündungen (Blasenentzündung) oder Nieren-(Nieren-)infektionen (Nephritis) oder Entzündungen, die sich auf die Gefäße der Hoden oder des Hodensacks ausgebreitet und dort Schwellungen verursacht haben
Infektion, Entzündung, Retroperitonitis oder andere Zustände der Lymphknoten oder Gefäße in der Nähe des Hodensacks, der Hoden, des Schambeins, des anorektalen Bereichs und der Leiste
Gutartige Tumore oder Läsionen der Hoden
Metastasierung in die Hoden von einer anderen, primären Tumorstelle(n)
Die Art jedes getasteten Klumpens im Hodensack wird häufig mit Hilfe von Hodensack-Ultraschall beurteilt, der die genaue Lage, Größe und einige Merkmale des Klumpens bestimmen kann, wie zystisch vs. fest, einheitlich vs. heterogen, scharf begrenzt oder schlecht definiert. Das Ausmaß der Erkrankung wird durch CT-Scans beurteilt, die zur Lokalisierung von Metastasen verwendet werden.
Die Differentialdiagnose von Hodenkrebs erfordert die Untersuchung der Histologie des Gewebes, das bei einer Inguinal-Orchiektomie - d.h. der chirurgischen Entfernung des gesamten Hodens zusammen mit den anhängenden Strukturen (Nebenhoden und Samenstrang) - gewonnen wird. Eine Biopsie sollte nicht durchgeführt werden, da sie das Risiko der Ausbreitung von Krebszellen in den Hodensack erhöht.
Die inguinale Orchiektomie ist die bevorzugte Methode, da sie das Risiko des Entweichens von Krebszellen senkt. Der Grund dafür ist, dass das Lymphsystem des Hodensacks, durch das weisse Blutkörperchen (und möglicherweise auch Krebszellen) ein- und ausfliessen, mit den unteren Extremitäten verbunden ist, während das Lymphsystem des Hodens mit der Rückseite der Bauchhöhle (dem Retroperitoneum) verbunden ist. Bei einer transskrotalen Biopsie oder Orchiektomie verbleiben die Krebszellen möglicherweise im Hodensack und es entstehen zwei Wege für die Ausbreitung der Krebszellen, während bei einer inguinalen Orchiektomie nur der retroperitoneale Weg existiert.
Bluttests werden auch zur Identifizierung und Messung von Tumormarkern (in der Regel im Blutkreislauf vorhandene Proteine) verwendet, die spezifisch für Hodenkrebs sind. Alpha-Fetoprotein, humanes Choriongonadotropin (das "Schwangerschaftshormon") und LDH-1 sind die typischen Tumormarker, die zur Erkennung von Hodenkeimzelltumoren verwendet werden.
Ein Schwangerschaftstest kann zum Nachweis hoher Konzentrationen von Choriongonadotropin verwendet werden; das erste Anzeichen von Hodenkrebs ist jedoch in der Regel ein schmerzloser Knoten. Beachten Sie, dass nur etwa 25% der Seminome einen erhöhten Choriongonadotropinspiegel aufweisen, so dass ein Schwangerschaftstest nicht sehr empfindlich ist, um Hodenkrebs auszumachen.
Stadien
Nach der Entfernung wird der Hoden mit Bouin'scher Lösung fixiert, weil dadurch einige morphologische Details wie die nukleäre Konformation besser erhalten bleiben. Anschliessend wird der Hodentumor von einem Pathologen gemäss der TNM-Klassifikation bösartiger Tumore, wie sie im AJCC Cancer Staging Manual veröffentlicht ist, in ein Stadium gebracht. Hodenkrebs wird in eine von drei Stadien (die Unterklassifikationen haben) eingeteilt. Die Größe des Tumors im Hoden ist für das Staging unerheblich. Im Großen und Ganzen wird Hodenkrebs wie folgt in Stadien eingeteilt:
Stadium I: Der Krebs bleibt auf den Hoden lokalisiert.
Stadium II: Der Krebs betrifft den Hoden und Metastasenbildung zu retroperitonealen und/oder paraaortalen Lymphknoten (Lymphknoten unterhalb des Zwerchfells).
Stadium III: Der Krebs umfasst den Hoden und Metastasenbildung jenseits der retroperitonealen und paraaortalen Lymphknoten (Lymphknoten unterhalb des Zwerchfells). Stadium 3 wird weiter unterteilt in das nicht sperrige Stadium 3 und das sperrige Stadium 3.
Weitere Informationen über das detaillierte Staging-System finden Sie auf der Website der American Cancer Society.
Klassifizierung
Die sachliche Richtigkeit dieses Artikels kann durch veraltete Informationen beeinträchtigt werden. Insbesondere Neue WHO-Klassifikation (2016). Bitte aktualisieren Sie diesen Artikel, um neuere Ereignisse oder neu verfügbare Informationen zu berücksichtigen. (Mai 2017)
Obwohl Hodenkrebs von jedem Zelltyp abgeleitet werden kann, der im Hoden gefunden wird, handelt es sich bei mehr als 95% der Hodenkrebsfälle um Keimzelltumoren (GCTs). Die meisten der restlichen 5% sind Geschlechtsstrang-Gonadentumoren im Stroma, die sich von Leydig-Zellen oder Sertoli-Zellen ableiten. Eine korrekte Diagnose ist notwendig, um die wirksamste und geeignetste Behandlung zu gewährleisten. Bis zu einem gewissen Grad kann dies durch Blutuntersuchungen auf Tumormarker erfolgen, aber eine definitive Diagnose erfordert die Untersuchung der Histologie einer Probe durch einen Pathologen.
Die meisten Pathologen verwenden das Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation für Hodentumoren:
Die drei grundlegenden Behandlungsarten sind Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie.
Die Operation wird von Urologen durchgeführt, die Strahlentherapie wird von Radioonkologen verabreicht, und die Chemotherapie ist die Arbeit der medizinischen Onkologen. Bei den meisten Patienten mit Hodenkrebs ist die Krankheit bei minimaler Langzeitmorbidität gut heilbar. Während der Behandlungserfolg vom Stadium abhängt, liegt die durchschnittliche Überlebensrate nach fünf Jahren bei etwa 95%, und Krebsfälle im Stadium 1 haben, wenn sie richtig überwacht werden, im Wesentlichen eine Überlebensrate von 100%.
Hodenentfernung
Die Erstbehandlung von Hodenkrebs ist eine Operation zur Entfernung des betroffenen Hodens (Orchiektomie). Zwar ist es in einigen Fällen möglich, Hodenkrebstumore aus einem Hoden zu entfernen, wobei der Hoden funktionsfähig bleibt, doch wird dies so gut wie nie durchgeführt, da der betroffene Hoden in der Regel präkanzeröse Zellen enthält, die sich über den gesamten Hoden ausbreiten. Daher erhöht die alleinige Entfernung des Tumors ohne zusätzliche Behandlung das Risiko, dass sich ein weiterer Krebs in diesem Hoden bildet, erheblich.
Da in der Regel nur ein Hoden erforderlich ist, um die Fruchtbarkeit, die Hormonproduktion und andere männliche Funktionen aufrechtzuerhalten, wird der befallene Hoden fast immer vollständig entfernt, und zwar in einem Verfahren, das als Inguinalorchiektomie bezeichnet wird. (Der Hoden wird fast nie durch den Hodensack entfernt; ein Einschnitt erfolgt unterhalb der Gürtellinie im Leistenbereich). Im Vereinigten Königreich ist das Verfahren als radikale Orchidektomie bekannt.
Retroperitoneale Lymphknoten-Dissektion
Bei Nonseminomen, die im Stadium I zu sein scheinen, kann eine Operation an den retroperitonealen/paraaortalen Lymphknoten (in einer separaten Operation) durchgeführt werden, um genau zu bestimmen, ob der Krebs im Stadium I oder II ist, und um das Risiko zu verringern, dass bösartige Hodenkrebszellen, die möglicherweise in Lymphknoten im Unterbauch metastasiert haben, in den Unterbauch metastasieren. Diese Operation wird als retroperitoneale Lymphknotendissektion (RPLND) bezeichnet. Dieser Ansatz ist zwar vielerorts, insbesondere in den Vereinigten Staaten, Standard, ist jedoch aufgrund der Kosten und des hohen Niveaus an Fachwissen, das für eine erfolgreiche Operation erforderlich ist, ungünstig. Häufig wird vor dem Eingriff eine Samenbank angelegt (wie bei der Chemotherapie), da die Gefahr besteht, dass die RPLND die an der Ejakulation beteiligten Nerven schädigen kann, so dass die Ejakulation nicht von außen, sondern von innen in die Blase erfolgt.
Viele Patienten entscheiden sich stattdessen für eine Überwachung, bei der keine weitere Operation durchgeführt wird, es sei denn, Tests weisen darauf hin, dass der Krebs zurückgekehrt ist. Dieser Ansatz gewährleistet eine hohe Heilungsrate aufgrund der zunehmenden Genauigkeit der Überwachungstechniken.
Adjuvante Behandlung
Da Hodenkrebs sich ausbreiten kann, wird den Patienten in der Regel eine adjuvante Behandlung - in Form von Chemo- oder Strahlentherapie - angeboten, um alle Krebszellen abzutöten, die möglicherweise außerhalb des betroffenen Hodens vorhanden sind. Die Art der adjuvanten Therapie hängt weitgehend von der Histologie des Tumors (d.h. von der Grösse und Form seiner Zellen unter dem Mikroskop) und vom Stadium der Progression zum Zeitpunkt der Operation ab (d.h. davon, wie weit die Zellen aus dem Hoden "entwichen", in das umliegende Gewebe eingedrungen sind oder sich in den Rest des Körpers ausgebreitet haben). Wenn der Krebs nicht besonders weit fortgeschritten ist, kann den Patienten anstelle einer adjuvanten Behandlung eine sorgfältige Überwachung durch periodische CT-Scans und Bluttests angeboten werden.
Vor 1970 waren die Überlebensraten bei Hodenkrebs gering. Seit der Einführung der adjuvanten Chemotherapie, vor allem von Medikamenten auf Platinbasis wie Cisplatin und Carboplatin, haben sich die Aussichten erheblich verbessert. Obwohl in den Vereinigten Staaten jährlich 7000 bis 8000 neue Fälle von Hodenkrebs auftreten, wird erwartet, dass nur 400 Männer an der Krankheit sterben werden.
In Grossbritannien hat sich ein ähnlicher Trend herauskristallisiert: Seit der Verbesserung der Behandlung sind die Überlebensraten rasch gestiegen und liegen heute bei Heilungsraten von über 95%.
Strahlentherapie
Die Bestrahlung kann zur Behandlung von Seminomkarzinomen im Stadium II oder als adjuvante (präventive) Therapie bei Seminomen im Stadium I eingesetzt werden, um die Wahrscheinlichkeit zu minimieren, dass winzige, nicht nachweisbare Tumore existieren und sich ausbreiten (in den inguinalen und para-aortalen Lymphknoten). Die Bestrahlung ist unwirksam gegen und wird daher nie als Primärtherapie bei Nonseminomen eingesetzt.
Chemotherapie
Nicht-Seminom
Die Chemotherapie ist die Standardbehandlung für Nicht-Seminome, wenn sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat (d.h. Stadium 2B oder 3). Das Standardprotokoll der Chemotherapie besteht aus drei oder manchmal vier Runden Bleomycin-Etoposid-Cisplatin (BEP). Über das BEP als Erstlinienbehandlung wurde erstmals 1983 von Professor Michael Peckham berichtet. Die 1987 veröffentlichte bahnbrechende Studie, die das BEP als die optimale Behandlung etablierte, wurde von Dr. Lawrence Einhorn an der Universität Indiana durchgeführt. Eine alternative, ebenso wirksame Behandlung umfasst die Anwendung von vier Zyklen Etoposid-Cisplatin (EP).
Lymphknotenoperationen können auch nach einer Chemotherapie durchgeführt werden, um zurückgelassene Massen zu entfernen (Stadium 2B oder fortgeschrittener), insbesondere bei großen Nonseminomen.
Seminoma
Als adjuvante Behandlung wird bei der Behandlung von Seminomen vermehrt die Chemotherapie als Alternative zur Strahlentherapie eingesetzt, da die Strahlentherapie offenbar bedeutendere langfristige Nebenwirkungen hat (z.B. innere Narbenbildung, erhöhtes Risiko für sekundäre Malignome usw.). Zwei Dosen oder gelegentlich eine Einzeldosis Carboplatin, die in der Regel im Abstand von drei Wochen verabreicht werden, erweisen sich als eine erfolgreiche adjuvante Behandlung mit Rezidivraten in den gleichen Bereichen wie bei der Strahlentherapie. Das Konzept von Carboplatin als Einzeldosis-Therapie wurde von Tim Oliver, Professor für medizinische Onkologie an der Barts and The London School of Medicine and Dentistry, entwickelt. Es liegen jedoch keine sehr langfristigen Daten über die Wirksamkeit des Adjuvans Carboplatin in diesem Umfeld vor.
Da das Seminom Jahrzehnte nach der Entfernung des Primärtumors wieder auftreten kann, sollten Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten, wachsam bleiben und nicht davon ausgehen, dass sie 5 Jahre nach der Behandlung geheilt sind.
Prognose
Die Behandlung von Hodenkrebs ist eine der Erfolgsgeschichten der modernen Medizin, wobei in mehr als 90% der Fälle ein anhaltendes Ansprechen auf die Behandlung zu verzeichnen ist, unabhängig vom Stadium. Im Jahr 2011 wurden Heilungsraten von insgesamt mehr als 95% und 80% für metastasierende Erkrankungen gemeldet - das beste Ansprechen bei jedem soliden Tumor, wobei die verbesserte Überlebensrate in erster Linie auf eine wirksame Chemotherapie zurückzuführen ist. Bis 2013 galten mehr als 96 Prozent der 2.300 Männer, die jedes Jahr in Grossbritannien diagnostiziert wurden, als geheilt, ein Anstieg um fast ein Drittel seit den 1970er Jahren, wobei die Verbesserung im Wesentlichen dem Chemotherapeutikum Cisplatin zugeschrieben wird. In den Vereinigten Staaten überleben mehr als 99% der Menschen 5 Jahre, wenn die Krankheit behandelt wird, solange sie noch lokalisiert ist.
Überwachung
Bei vielen Patienten mit Krebs im Stadium I ist eine adjuvante (präventive) Therapie nach der Operation möglicherweise nicht angebracht und die Patienten werden stattdessen überwacht. Die Form dieser Überwachung, z.B. die Art und Häufigkeit der Untersuchungen und die Dauer der Überwachung, hängt von der Art der Krebserkrankung (Nicht-Seminom oder Seminom) ab, aber das Ziel ist es, unnötige Behandlungen bei den vielen Patienten, die durch die Operation geheilt werden, zu vermeiden und sicherzustellen, dass etwaige Rückfälle mit Metastasen (Sekundärkrebs) frühzeitig erkannt und geheilt werden. Auf diese Weise wird sichergestellt, dass eine Chemo- und/oder Strahlentherapie nur bei den Patienten durchgeführt wird, die sie benötigen. Die Zahl der Patienten, die letztlich geheilt werden, ist durch Überwachung die gleiche wie bei postoperativen "adjuvanten" Behandlungen, aber die Patienten müssen darauf vorbereitet sein, eine längere Reihe von Besuchen und Tests zu absolvieren.
Sowohl bei Nicht-Seminomen als auch bei Seminomen umfassen die Überwachungstests im Allgemeinen eine körperliche Untersuchung, Blutuntersuchungen auf Tumormarker, Röntgenaufnahmen der Brust und CT-Scans. Die Anforderungen an ein Überwachungsprogramm unterscheiden sich jedoch je nach Art der Erkrankung, da bei Seminom-Patienten später Rückfälle auftreten können und Bluttests nicht so gut auf einen Rückfall hinweisen.
CT-Untersuchungen des Abdomens (und manchmal des Beckens) und in einigen Krankenhäusern auch des Brustkorbs werden durchgeführt. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs werden zunehmend für die Lunge bevorzugt, da sie genügend Details in Kombination mit einer geringeren falsch-positiven Rate und einer deutlich geringeren Strahlendosis als die CT liefern.
Die Häufigkeit von CT-Scans während der Überwachung sollte sicherstellen, dass Schübe frühzeitig erkannt werden und gleichzeitig die Strahlenbelastung minimiert wird.
Bei Patienten, die wegen eines Nicht-Seminoms im Stadium I behandelt wurden, zeigte eine randomisierte Studie (Medical Research Council TE08), dass in Kombination mit den oben beschriebenen Standard-Überwachungstests 2 CT-Scans nach 3 und 12 Monaten so gut wie 5 über 2 Jahre einen Rückfall in einem frühen Stadium erkennen lassen.
Für Patienten, die wegen Seminomen im Stadium I behandelt werden und die sich eher für eine Überwachung als für eine adjuvante Therapie entscheiden, gibt es keine randomisierten Studien zur Bestimmung der optimalen Häufigkeit der Scans und Besuche, und die Zeitpläne variieren weltweit und innerhalb der einzelnen Länder sehr stark. In Großbritannien gibt es eine laufende klinische Studie mit dem Namen TRISST. Dabei wird untersucht, wie oft Scans durchgeführt werden sollten und ob Magnetresonanztomographie (MRT) anstelle von CT-Scans eingesetzt werden kann. Die MRT wird untersucht, weil sie den Patienten keiner Strahlung aussetzt. Wenn sie also nachweislich genauso gut Rückfälle erkennen kann, ist sie möglicherweise der CT vorzuziehen.
Bei fortgeschritteneren Stadien des Hodenkrebses und in den Fällen, in denen eine Strahlen- oder Chemotherapie verabreicht wurde, variiert der Umfang der Überwachung (Tests) nach der Behandlung je nach den Umständen, sollte aber in unkomplizierten Fällen in der Regel für fünf Jahre und in Fällen mit einem höheren Rückfallrisiko länger durchgeführt werden.
Fruchtbarkeit
Ein Mann mit einem verbleibenden Hoden kann die Fruchtbarkeit erhalten. Bei Männern, die noch Kinder bekommen wollen, kann eine Samenbank jedoch angebracht sein, da die Fruchtbarkeit durch Chemo- und/oder Strahlentherapie beeinträchtigt werden kann. Ein Mann, der beide Hoden verliert, wird nach dem Eingriff unfruchtbar sein, obwohl er sich dafür entscheiden kann, vor dem Eingriff lebensfähige, krebsfreie Spermien zu sammeln.
Epidemiologie
Weltweit führte Hodenkrebs im Jahr 2013 zu 8.300 Todesfällen gegenüber 7.000 Todesfällen im Jahr 1990. Hodenkrebs hat die höchste Prävalenz in den USA und Europa und ist in Asien und Afrika ungewöhnlich. Die weltweite Inzidenz hat sich seit den 1960er Jahren verdoppelt, wobei die höchsten Prävalenzraten in Skandinavien, Deutschland und Neuseeland zu verzeichnen sind.
Obwohl Hodenkrebs am häufigsten bei Männern im Alter von 15 bis 40 Jahren auftritt, hat er drei Spitzenwerte: im Säuglingsalter bis zum Alter von vier Jahren als Teratome und Dottersack-Tumore, im Alter von 25 bis 40 Jahren als postpubertäres Seminom und Nonseminom und ab dem Alter von 60 Jahren als spermatozytäres Seminom.
Keimzelltumoren des Hodens sind die häufigste Krebserkrankung bei jungen Männern im Alter zwischen 15 und 35 Jahren.
Vereinigte Staaten
In den Vereinigten Staaten werden pro Jahr etwa 8.900 Fälle diagnostiziert. Das Risiko, an Hodenkrebs zu erkranken, ist bei weißen Männern etwa 4- bis 5-mal so hoch wie bei schwarzen Männern und mehr als dreimal so hoch wie bei asiatisch-amerikanischen Männern. Das Risiko für Hodenkrebs liegt bei Latinos und amerikanischen Indern zwischen dem von weißen und asiatischen Männern. Die Ursache für diese Unterschiede ist unbekannt.
Vereinigtes Königreich
In Großbritannien werden pro Jahr etwa 2.000 Menschen diagnostiziert. Im Laufe eines Lebens liegt das Risiko bei etwa 1 zu 200 (0,5%). Es ist die 16. häufigste Krebsart bei Männern. Sie ist für weniger als 1% der Krebstodesfälle bei Männern verantwortlich (2012 starben etwa 60 Männer).
Andere Tiere
Hodentumoren treten auch bei Tieren auf. Bei Pferden gehören dazu interstitielle Zelltumoren und Teratome. Erstere treten typischerweise bei älteren Hengsten auf (betroffene Hengste können extrem bösartig werden, was auf eine übermäßige Androgenproduktion hindeutet), und letztere finden sich bei jungen Pferden und sind groß.
