Wenn Symptome einer Histoplasmose-Infektion auftreten, beginnen sie innerhalb von 3 bis 17 Tagen nach der Exposition; der Durchschnitt liegt bei 12-14 Tagen. Die meisten Betroffenen haben klinisch stumme Manifestationen und zeigen keine offensichtlichen Krankheitsauswirkungen. Die akute Phase der Histoplasmose ist durch unspezifische respiratorische Symptome gekennzeichnet, die oft husten- oder grippeähnlich sind. Der Thoraxröntgenbefund ist in 40-70% der Fälle normal. Chronische Histoplasmose-Fälle können der Tuberkulose ähneln; die disseminierte Histoplasmose befällt mehrere Organsysteme und verläuft tödlich, wenn sie nicht behandelt wird.
Obwohl die Histoplasmose die häufigste Ursache der Mediastinitis ist, bleibt sie eine relativ seltene Erkrankung. Schwere Infektionen können zu Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie und Nebennierenvergrößerung führen. Läsionen neigen dazu, bei der Abheilung zu verkalken.
Das vermutete okuläre Histoplasmosesyndrom (POHS) verursacht eine Chorioretinitis, bei der die Aderhaut und die Netzhaut der Augen vernarbt sind, was zu einem Sehverlust führt, der der Makuladegeneration nicht unähnlich ist. Trotz seines Namens ist die Beziehung zum Histoplasma umstritten. Anders als bei der POHS kann eine akute okuläre Histoplasmose bei einer Immunschwäche selten auftreten.
Komplikationen
In Ermangelung einer angemessenen Behandlung und insbesondere bei immungeschwächten Personen können Komplikationen auftreten. Dazu gehören rezidivierende Lungenentzündung, Atemversagen, fibrosierende Mediastinitis, Vena-cava-Superior-Syndrom, Verschluss der Lungengefässe, fortschreitende Fibrose der Lymphknoten. Fibrosierende Mediastinitis ist eine ernste Komplikation und kann tödlich verlaufen. Raucher mit struktureller Lungenerkrankung haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, eine chronische kavitäre Histoplasmose zu entwickeln.
Nach Abheilung der Läsionen können harte, verkalkte Lymphknoten die Wände der Atemwege erodieren und dadurch den Bluthusten verursachen.
Mechanismen
H. capsulatum wächst in Boden und Material, das mit Vogel- oder Fledermauskot (Guano) verunreinigt ist. Der Pilz wurde in Einstreu von Geflügelställen, in Höhlen, Fledermausquartieren und in Vogelschlafstellen (insbesondere von Staren) gefunden. Der Pilz ist thermisch dimorph: In der Umwelt wächst er als bräunliches Myzel, und bei Körpertemperatur (37 °C beim Menschen) verwandelt er sich in eine Hefe. Die Histoplasmose ist nicht ansteckend, sondern wird durch Einatmen der Sporen aus gestörtem Boden oder Guano zusammengezogen. Das Inokulum wird hauptsächlich durch Mikrokonidien repräsentiert. Diese werden eingeatmet und erreichen die Lungenbläschen.
In den Lungenbläschen nehmen Makrophagen diese Mikrokonidien auf. Sie überleben im Inneren des Phagosoms. Da der Pilz thermisch dimorph ist, werden diese Mikrokonidien in Hefe umgewandelt. Sie wachsen und vermehren sich innerhalb des Phagosoms. Die Makrophagen wandern im Lymphkreislauf und verbreiten die Krankheit in verschiedene Organe.
Innerhalb des Phagosoms hat der Pilz einen absoluten Bedarf an Thiamin.
Innerhalb von 2 Wochen entwickelt sich eine zellvermittelte Immunität für die Histoplasmose. Wenn der Patient über eine starke zelluläre Immunität verfügt, umgeben Makrophagen, Epithelzellen und Lymphozyten die Organismen und halten sie fest, um schließlich zu verkalken. Bei immungeschwächten Personen verbreiten sich die Organismen in verschiedene Organe wie Knochen, Milz, Leber, Nebennieren und Schleimhautmembranen, was zu einer fortschreitenden disseminierten Histoplasmose führt. Eine chronische Lungenerkrankung kann sich manifestieren.
Diagnose
Klinisch gibt es ein breites Spektrum von Krankheitsmanifestationen, was die Diagnose etwas schwierig macht. Zu den schwereren Formen gehören: (1) die chronische pulmonale Form, die häufig bei Vorliegen einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung auftritt; und (2) eine disseminierte Form, die durch die fortschreitende Ausbreitung der Infektion auf extra-pulmonale Stellen gekennzeichnet ist. Orale Manifestationen wurden als die Hauptbeschwerde der disseminierten Formen berichtet, die den Patienten dazu veranlassen, eine Behandlung zu suchen, wohingegen pulmonale Symptome bei einer disseminierten Krankheit mild sein oder sogar als Grippe fehlinterpretiert werden können. Die Diagnose einer Histoplasmose kann anhand von Pilzproben gestellt werden, die den Pilz aus Sputum (durch bronchoalveoläre Lavage), Blut oder infizierten Organen enthalten. Sie kann auch durch den Nachweis von Antigenen in Blut- oder Urinproben mittels ELISA oder PCR diagnostiziert werden. Antigene können mit Antigenen der afrikanischen Histoplasmose (verursacht durch Histoplasma duboisii), der Blastomykose, der Kokzidioidomykose, der Parakokzidioidomykose und der Infektion mit Penicillium marneffei kreuzreagieren. Eine Histoplasmose kann auch durch einen Test auf Antikörper gegen Histoplasma im Blut diagnostiziert werden. Histoplasma-Hauttests zeigen an, ob eine Person exponiert wurde, geben aber keinen Hinweis darauf, ob sie an der Krankheit erkrankt ist. Formale Histoplasmose-Diagnosen werden oft nur durch direkte Kultivierung des Pilzes bestätigt. Sabouraud-Agar ist eine Art von Agar-Wachstumsmedium, auf dem der Pilz kultiviert werden kann. Die kutanen Manifestationen der verbreiteten Krankheit sind vielfältig und treten häufig als unscheinbarer Hautausschlag mit systemischen Beschwerden auf. Die Diagnose lässt sich am besten durch einen Urin-Antigen-Test stellen, da es bis zu 6 Wochen dauern kann, bis Blutkulturen diagnostisch wachsen, und der Serum-Antigen-Test oft mit einem falschen Negativ vor einer 4-wöchigen disseminierten Infektion zurückkommt.
Typen
Die Histoplasmose kann in die folgenden Typen unterteilt werden::316-317
Primäre pulmonale Histoplasmose
Progressive disseminierte Histoplasmose
Primäre kutane Histoplasmose
Afrikanische Histoplasmose
Prävention
Es ist nicht praktikabel, die meisten Stellen, die mit H. capsulatum kontaminiert sein könnten, zu testen oder zu dekontaminieren, aber die folgenden Quellen führen Umgebungen auf, in denen Histoplasmose häufig vorkommt, sowie Vorsichtsmaßnahmen zur Verringerung des Expositionsrisikos einer Person in den drei Teilen der Welt, in denen die Krankheit vorherrscht. Gemeinsame Vorsichtsmaßnahmen für alle geographischen Standorte wären die Vermeidung von Ansammlungen von Vogel- oder Fledermauskot.
Das US National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) stellt Informationen über Arbeitspraktiken und persönliche Schutzausrüstung zur Verfügung, die das Infektionsrisiko verringern können. Dieses Dokument ist in Englisch und Spanisch erhältlich.
Autoren der University of Nigeria haben eine Rezension veröffentlicht, die Informationen über Orte in Afrika enthält, an denen Histoplasmose gefunden wurde (in Hühnerställen, an Fledermäusen, im Fledermausbefall in den Höhlen und im Boden), sowie eine ausführliche Referenzliste mit englischen, französischen und spanischen Sprachreferenzen.
Behandlung
Bei der Mehrheit der immunkompetenten Personen verschwindet die Histoplasmose ohne jegliche Behandlung. Antimykotische Medikamente werden zur Behandlung schwerer Fälle von akuter Histoplasmose und aller Fälle von chronischer und disseminierter Krankheit eingesetzt. Die typische Behandlung einer schweren Erkrankung umfasst zunächst die Behandlung mit Amphotericin B, gefolgt von oralem Itraconazol.
Liposomale Präparate von Amphotericin B sind wirksamer als Desoxycholat-Präparate. Das liposomale Präparat wird bei Patienten mit einem möglichen Risiko für Nephrotoxizität bevorzugt, obwohl alle Präparate von Amphotericin B ein Risiko für Nephrotoxizität aufweisen. Bei Personen, die Amphotericin B einnehmen, wird die Nierenfunktion überwacht.
Die Behandlung mit Itraconazol muss in schweren Fällen mindestens ein Jahr lang fortgesetzt werden, während bei akuter pulmonaler Histoplasmose 6 bis 12 Wochen Behandlung ausreichen. Alternativen zu Itraconazol sind Posaconazol, Voriconazol und Fluconazol. Personen, die Itraconazol einnehmen, werden auf ihre Leberfunktion überwacht.
Epidemiologie
Histoplasmosis capsulatum kommt weltweit vor. Sie ist in bestimmten Gebieten der Vereinigten Staaten endemisch, insbesondere in Staaten, die an das Tal des Ohio River und den unteren Mississippi grenzen. Die Feuchtigkeits- und Säuremuster des Bodens sind mit der Endemie assoziiert. Vogel- und Fledermauskot im Boden fördert das Wachstum von Histoplasma. Der Kontakt mit solchem Boden aerosoliert die Mikrokonidien, die den Menschen infizieren können. Er ist auch in Höhlen im südlichen und östlichen Afrika weit verbreitet. Positive Histoplasmin-Hauttests kommen bei bis zu 90% der Menschen vor, die in Gebieten leben, in denen H. capsulatum häufig vorkommt, wie z.B. im Osten und in der Mitte der Vereinigten Staaten.
In Kanada ist das St. Lawrence River Valley der Ort der häufigsten Infektionen, an dem 20-30 Prozent der Bevölkerung positiv getestet werden.
In Indien ist der Ganges in Westbengalen der Ort der häufigsten Infektionen, wobei 9,4 Prozent der Bevölkerung positiv getestet werden. Histoplasma capsulatum capsulatum wurde aus dem lokalen Boden isoliert, was die Endemizität der Histoplasmose in Westbengalen beweist.
Geschichte
Histoplasma wurde 1905 von Samuel T. Darling entdeckt, wurde aber erst in den 1930er Jahren als weit verbreitete Infektion entdeckt. Bis dahin wurden viele Fälle von Histoplasmose fälschlicherweise der Tuberkulose zugeschrieben, und die Patienten wurden fälschlicherweise in Tuberkulose-Sanatorien eingewiesen. Einige Patienten erkrankten in diesen Sanatorien an Tuberkulose.
Gesellschaft und Kultur
Johnny Cash nahm im Lied Beans for Breakfast einen Hinweis auf die Krankheit auf, wobei er sogar korrekterweise ihre Quelle im Vogelkot vermerkte.
Bob Dylan wurde 1997 wegen Histoplasmose ins Krankenhaus eingeliefert, was die Absage von Konzerten in Großbritannien und der Schweiz zur Folge hatte.
In Episode 21 der dritten Staffel der Fernsehserie House M.D. wurde bei einem Patienten Histoplasmose diagnostiziert.
In Episode 5 der ersten Staffel der Fernsehserie Dexter macht sich Vince Masuka Sorgen, dass er durch den Staub in der Luft und die Haare der Ratten Histoplasmose bekommen könnte.
In Episode 5 der Staffel 5 von Monsters Inside Me wurde Cody Fry mit Histoplasmose infiziert.
In Episode 1 der zweiten Staffel der Fernsehserie Billy the Exterminator wird Histoplasmose als mögliche Infektion durch Fledermäuse auf einem Dachboden und deren Kot erwähnt.
In How Clean Is Your Crime Scene erzählt Neil einem seiner Mitarbeiter, dass sie Histoplasmose bekommen könnten, wenn sie kein Atemschutzgerät tragen.
In Episode 3 von Staffel 1 der Fernsehserie Emily Owens, M.D. , wurde bei einem Patienten Histoplasmose diagnostiziert.
