Hepatitis C

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Anzeichen und Symptome

Akute Infektion

Eine Hepatitis-C-Infektion verursacht in 15% der Fälle akute Symptome. Die Symptome sind im Allgemeinen mild und vage, einschließlich eines verminderten Appetits, Müdigkeit, Übelkeit, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Gewichtsverlust, und es kommt selten zu akutem Leberversagen. Die meisten Fälle einer akuten Infektion sind nicht mit Gelbsucht verbunden. Die Infektion löst sich in 10-50% der Fälle spontan auf, was bei jungen und weiblichen Personen häufiger vorkommt.

Chronische Infektion

Etwa 80% der dem Virus ausgesetzten Personen entwickeln eine chronische Infektion. Dies ist definiert als das Vorhandensein einer nachweisbaren Virusreplikation für mindestens sechs Monate. Die meisten haben in den ersten Jahrzehnten der Infektion nur minimale oder gar keine Symptome. Chronische Hepatitis C kann mit Müdigkeit und leichten kognitiven Problemen verbunden sein. Eine chronische Infektion nach mehreren Jahren kann zu Leberzirrhose oder Leberkrebs führen. Die Leberenzyme sind in 7-53% normal. Späte Rückfälle nach scheinbarer Heilung wurden gemeldet, aber diese können schwer von einer Reinfektion zu unterscheiden sein. Fettveränderungen an der Leber treten bei etwa der Hälfte der Infizierten auf und sind in der Regel vor der Entstehung einer Zirrhose vorhanden. Normalerweise (80% der Zeit) betrifft diese Veränderung weniger als ein Drittel der Leber. Weltweit ist Hepatitis C die Ursache für 27% der Zirrhosefälle und 25% des Leberzellkarzinoms. Etwa 10-30% der Infizierten entwickeln eine Zirrhose über 30 Jahre. Zirrhose ist häufiger bei Personen, die ebenfalls mit Hepatitis B, Schistosoma oder HIV infiziert sind, bei Alkoholikern und bei Männern. Bei Menschen mit Hepatitis C erhöht ein Überschuss an Alkohol das Risiko einer Zirrhose um das 100-fache. Wer eine Zirrhose entwickelt, hat ein 20-fach höheres Risiko für ein Leberzellkarzinom. Diese Umwandlung erfolgt mit einer Rate von 1-3% pro Jahr. Eine Infektion mit Hepatitis B zusätzlich zu Hepatitis C erhöht dieses Risiko weiter. Leberzirrhose kann zu Portalhypertonie, Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauch), leichten Blutergüssen oder Blutungen, Krampfadern (vergrößerte Venen, besonders im Magen und in der Speiseröhre), Gelbsucht und einem Syndrom der kognitiven Beeinträchtigung, der sogenannten hepatischen Enzephalopathie, führen. Aszites tritt irgendwann bei mehr als der Hälfte derjenigen auf, die eine chronische Infektion haben.

Extrahepatische Komplikationen

Das häufigste Problem bei Hepatitis C, aber ohne Beteiligung der Leber, ist die gemischte Kryoglobulinämie (meist Typ II Form) - eine Entzündung der kleinen und mittleren Blutgefäße. Hepatitis C ist auch mit der Autoimmunkrankheit Sjögren-Syndrom, einer niedrigen Thrombozytenzahl, Flechtenplanus, Porphyria cutanea tarda, nekrotischem akralem Erythem, Insulinresistenz, Diabetes mellitus, diabetischer Nephropathie, autoimmuner Thyreoiditis und B-Zell-Lymphoproliferativen Störungen verbunden. 20-30% der Infizierten haben einen Rheumafaktor - eine Art Antikörper. Mögliche Assoziationen sind Hyde's prurigo nodularis und membranoproliferative Glomerulonephritis. Die Kardiomyopathie mit den damit verbundenen abnormalen Herzrhythmen wurde ebenfalls berichtet. Eine Vielzahl von Erkrankungen des zentralen Nervensystems wurde berichtet. Eine chronische Infektion scheint mit einem erhöhten Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden zu sein.

Okkulte Infektion

Personen, die mit Hepatitis C infiziert wurden, scheinen das Virus zu beseitigen, bleiben aber infiziert. Das Virus ist mit herkömmlichen Tests nicht nachweisbar, kann aber mit hochempfindlichen Tests gefunden werden. Die ursprüngliche Nachweismethode bestand darin, das virale Genom in Leberbiopsien nachzuweisen, neuere Methoden umfassen jedoch einen Antikörpertest für das Kernprotein des Virus und den Nachweis des viralen Genoms nach der ersten Konzentration der viralen Partikel durch Ultrazentrifugation. Eine Form der Infektion mit persistent mäßig erhöhten Serum-Leber-Enzymen, aber ohne Antikörper gegen Hepatitis C wurde ebenfalls berichtet. Diese Form wird als kryptogene okkulte Infektion bezeichnet. Mehrere Krankheitsbilder wurden mit dieser Art von Infektion in Verbindung gebracht. Es kann bei Menschen mit Anti-Hepatitis-C-Antikörpern, aber mit normalen Serumwerten von Leberenzymen, bei Antikörper-negativen Menschen mit anhaltend erhöhten Leberenzymen unbekannter Ursache, in gesunden Populationen ohne Nachweis einer Lebererkrankung und in Gruppen, die für eine HCV-Infektion gefährdet sind, einschließlich solcher mit Hämodialyse oder Familienmitgliedern von Menschen mit okkultem HCV, gefunden werden. Die klinische Relevanz dieser Infektionsform wird untersucht. Die Folgen einer okkulten Infektion scheinen weniger schwerwiegend zu sein als bei einer chronischen Infektion, können aber von minimalem bis zu hepatozellulärem Karzinom variieren. Die Rate der okkulten Infektionen bei den scheinbar Geheilten ist umstritten, scheint aber gering zu sein. 40% von denen mit Hepatitis C, aber mit negativer Hepatitis C Serologie und dem Fehlen des nachweisbaren Virusgenoms im Serum haben Hepatitis C Virus in der Leber auf Biopsie. Wie häufig dies bei Kindern vorkommt, ist unbekannt.

Virologie

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist ein kleines, umhülltes, einzelsträngiges, positiv-sinniges RNA-Virus. Es ist ein Mitglied der Gattung Hepacivirus der Familie Flaviviridae. Es gibt sieben Hauptgenotypen von HCV, die als Genotypen eins bis sieben bekannt sind. Die Genotypen sind in mehrere Subtypen unterteilt, wobei die Anzahl der Subtypen vom Genotyp abhängt. In den Vereinigten Staaten werden etwa 70% der Fälle durch den Genotyp 1, 20% durch den Genotyp 2 und etwa 1% durch jeden der anderen Genotypen verursacht. Genotyp 1 ist auch in Südamerika und Europa am weitesten verbreitet. Die Halbwertszeit der Viruspartikel im Serum beträgt etwa 3 Stunden und kann bis zu 45 Minuten betragen. Bei einer infizierten Person werden täglich etwa 1012 Viruspartikel produziert. Zusätzlich zur Replikation in der Leber kann sich das Virus in Lymphozyten vermehren.

Übertragung

Der primäre Übertragungsweg in der entwickelten Welt ist der intravenöse Drogenkonsum (IDU), während in den Entwicklungsländern die wichtigsten Methoden Bluttransfusionen und unsichere medizinische Verfahren sind. Die Ursache der Übertragung ist in 20 % der Fälle unbekannt; viele davon sind jedoch vermutlich auf IDU zurückzuführen.

Drogenkonsum

Intravenöser Drogenkonsum (IDU) ist in vielen Teilen der Welt ein wichtiger Risikofaktor für Hepatitis C. Von 77 untersuchten Ländern wurden in 25 (einschließlich der Vereinigten Staaten) Prävalenzen von Hepatitis C in der intravenösen Drogenkonsumentenpopulation zwischen 60% und 80% festgestellt. Zwölf Länder hatten Raten von mehr als 80%. Es wird angenommen, dass zehn Millionen intravenöse Drogenkonsumenten mit Hepatitis C infiziert sind; China (1,6 Millionen), die Vereinigten Staaten (1,5 Millionen) und Russland (1,3 Millionen) haben die höchsten absoluten Zahlen. Das Auftreten von Hepatitis C unter Gefängnisinsassen in den Vereinigten Staaten ist 10- bis 20-mal so hoch wie das Auftreten in der Allgemeinbevölkerung; dies wurde auf ein risikoreiches Verhalten in Gefängnissen wie IDU und Tätowierungen mit unsteriler Ausrüstung zurückgeführt. Der gemeinsame intranasale Drogenkonsum kann ebenfalls ein Risikofaktor sein.

Gesundheitswesen

Bluttransfusionen, Transfusionen von Blutprodukten oder Organtransplantationen ohne HCV-Screening bergen erhebliche Infektionsrisiken. Die Vereinigten Staaten führten 1992 das Universalscreening ein und Kanada 1990 das Universalscreening. Dadurch verringerte sich das Risiko von einer von 200 Einheiten auf eine von 10.000.000 auf eine von 10.000.000 pro Einheit Blut. Dieses geringe Risiko bleibt bestehen, da zwischen dem Erwerb der Hepatitis C durch den potenziellen Blutspender und dem positiven Test des Blutes je nach Methode ein Zeitraum von etwa 11-70 Tagen liegt. In einigen Ländern wird aus Kostengründen nicht nach Hepatitis C gesucht. Diejenigen, die eine Nadelstichverletzung von jemandem erlebt haben, der HCV-positiv war, haben eine Chance von etwa 1,8%, sich die Krankheit später selbst zuziehen. Das Risiko ist größer, wenn die betreffende Nadel hohl ist und die Stichwunde tief ist. Es besteht ein Risiko, dass die Schleimhaut dem Blut ausgesetzt ist, aber dieses Risiko ist gering, und es besteht kein Risiko, wenn die Blutbelastung auf intakter Haut auftritt. Krankenhausausrüstung ist auch als eine Methode der Übertragung von Hepatitis C, einschließlich der Wiederverwendung von Nadeln und Spritzen, Mehrweg-Medikamentenfläschchen, Infusionsbeutel und unsachgemäß sterilisierte chirurgische Ausrüstung, unter anderem dokumentiert worden. Einschränkungen bei der Umsetzung und Durchsetzung strenger Standardvorkehrungen in öffentlichen und privaten medizinischen und zahnmedizinischen Einrichtungen sind bekanntlich die Hauptursache für die Verbreitung von HCV in Ägypten, dem Land mit der weltweit höchsten Infektionsrate.

Geschlechtsverkehr

Die sexuelle Übertragung von Hepatitis C ist ungewöhnlich. Studien, die das Risiko einer HCV-Übertragung zwischen heterosexuellen Partnern untersuchen, wenn der eine infiziert ist und der andere nicht, haben sehr geringe Risiken festgestellt. Sexualpraktiken, die ein höheres Trauma der Anogenitalschleimhaut mit sich bringen, wie z.B. Analpenetrationsgeschlecht, oder die bei gleichzeitiger sexuell übertragbarer Infektion, einschließlich HIV oder Genitalulzera, auftreten, stellen ein größeres Risiko dar. Das United States Department of Veterans Affairs empfiehlt die Verwendung von Kondomen, um die Übertragung von Hepatitis C bei Personen mit mehreren Partnern zu verhindern, aber nicht bei Personen, die nur einen einzigen Partner haben.

Körpermodifikation

Die Tätowierung ist mit einem zwei- bis dreifach erhöhten Hepatitis-C-Risiko verbunden. Dies kann entweder auf unsachgemäß sterilisierte Geräte oder eine Kontamination der verwendeten Farbstoffe zurückzuführen sein. Tätowierungen oder Piercings, die entweder vor Mitte der 80er Jahre, "unter der Erde" oder unprofessionell durchgeführt wurden, sind von besonderer Bedeutung, da sterile Techniken in solchen Umgebungen fehlen können. Das Risiko scheint auch bei größeren Tätowierungen größer zu sein. Es wird geschätzt, dass fast die Hälfte der Gefängnisinsassen sich unsterilisierte Tätowiergeräte teilen. Es ist selten, dass Tätowierungen in einer lizenzierten Einrichtung direkt mit einer HCV-Infektion in Verbindung gebracht werden.

Gemeinsame persönliche Gegenstände

Körperpflegeprodukte wie Rasierapparate, Zahnbürsten, Maniküre- oder Pediküregeräte können mit Blut verunreinigt sein. Die gemeinsame Nutzung solcher Gegenstände kann zu einer Gefährdung durch HCV führen. Angemessene Vorsicht ist bei allen Erkrankungen geboten, die zu Blutungen führen, wie z.B. Schnitte und Wunden. HCV wird nicht durch zufälligen Kontakt wie Umarmen, Küssen oder Teilen von Ess- oder Kochutensilien verbreitet. Es wird auch nicht durch Nahrung oder Wasser übertragen.

Mutter-Kind-Übertragung

Die Mutter-Kind-Übertragung von Hepatitis C tritt bei weniger als 10% der Schwangerschaften auf. Es gibt keine Maßnahmen, die dieses Risiko verändern. Es ist nicht klar, wann die Übertragung während der Schwangerschaft stattfindet, aber sie kann sowohl während der Schwangerschaft als auch bei der Geburt auftreten. Eine lange Arbeit ist mit einem höheren Übertragungsrisiko verbunden. Es gibt keine Anzeichen dafür, dass das Stillen HCV ausbreitet; um jedoch vorsichtig zu sein, wird einer infizierten Mutter geraten, das Stillen zu vermeiden, wenn ihre Brustwarzen rissig und blutend sind oder wenn ihre Viruslast hoch ist.

Diagnose

Es gibt eine Reihe von diagnostischen Tests für Hepatitis C, einschließlich HCV-Antikörper-Enzymimmunoassay oder ELISA, rekombinanter Immunoblot-Assay und quantitative HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR). HCV-RNA kann durch PCR typischerweise ein bis zwei Wochen nach der Infektion nachgewiesen werden, während die Bildung von Antikörpern wesentlich länger dauern kann und somit nachgewiesen werden kann. Chronische Hepatitis C ist definiert als eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus, die länger als sechs Monate andauert, basierend auf der Anwesenheit seiner RNA. Chronische Infektionen sind in den ersten Jahrzehnten typischerweise asymptomatisch und werden daher meist nach der Untersuchung erhöhter Leberenzymwerte oder bei einem Routine-Screening von Hochrisikopatienten entdeckt. Der Test ist nicht in der Lage, zwischen akuten und chronischen Infektionen zu unterscheiden. Die Diagnose beim Säugling ist schwierig, da mütterliche Antikörper bis zu 18 Monate andauern können.

Serologie

Der Hepatitis-C-Test beginnt typischerweise mit einem Bluttest zum Nachweis von Antikörpern gegen das HCV unter Verwendung eines Enzymimmunoassays. Ist dieser Test positiv, wird ein Bestätigungstest durchgeführt, um den Immunoassay zu verifizieren und die Viruslast zu bestimmen. Mit einem rekombinanten Immunoblot-Assay wird der Immunoassay verifiziert und die Viruslast durch eine HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion bestimmt. Wenn es keine RNA gibt und der Immunoblot positiv ist, bedeutet dies, dass die getestete Person eine frühere Infektion hatte, diese aber entweder durch Behandlung oder spontan beseitigt wurde; wenn der Immunoblot negativ ist, bedeutet dies, dass der Immunoassay falsch war. Es dauert etwa 6-8 Wochen nach der Infektion, bevor der Immunoassay positiv getestet wird. Eine Reihe von Tests stehen als Point-of-Care-Tests zur Verfügung, was bedeutet, dass die Ergebnisse innerhalb von 30 Minuten vorliegen. Leberenzyme sind während des ersten Teils der Infektion variabel und beginnen durchschnittlich sieben Wochen nach der Infektion zu steigen. Die Erhöhung der Leberenzyme folgt nicht genau dem Schweregrad der Erkrankung.

Biopsie

Leberbiopsien werden verwendet, um den Grad der Leberschädigung zu bestimmen; es bestehen jedoch Risiken durch das Verfahren. Typische Veränderungen sind Lymphozyten im Parenchym, Lymphfollikel im Portaldreiklang und Veränderungen der Gallenwege. Es gibt eine Reihe von Bluttests, die versuchen, den Grad der Leberfibrose zu bestimmen und die Notwendigkeit einer Biopsie zu verringern.

Screening

Es wird vermutet, dass nur 5-50% der Infizierten in den Vereinigten Staaten und Kanada ihren Status kennen. Die Prüfung wird für die an der hohen Gefahr, die Einspritzung-Drogenbenutzer einschließt, die, die Bluttransfusionen vor 1992 empfangen haben, die, die im Gefängnis gewesen sind, die auf langfristiger Hämodialyse und die mit Tätowierungen empfohlen. Das Screening wird auch bei Patienten mit erhöhten Leberenzymen empfohlen, da dies häufig das einzige Anzeichen für eine chronische Hepatitis ist. Routine-Screening wird derzeit in den USA nicht empfohlen. Im Jahr 2012 haben die U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eine Empfehlung für einen einzigen Screening-Test für diejenigen, die zwischen 1945 und 1965 geboren wurden, hinzugefügt. In Kanada wird ein einmaliges Screening für Personen empfohlen, die zwischen 1945 und 1975 geboren sind.

Prävention

Ab 2016[Update] schützt kein zugelassener Impfstoff vor Hepatitis C. Eine Kombination von Strategien zur Schadensminimierung, wie die Bereitstellung neuer Nadeln und Spritzen und die Behandlung des Drogenkonsums, verringert das Risiko von Hepatitis C bei intravenösen Drogenkonsumenten um etwa 75%. Das Screening von Blutspendern ist auf nationaler Ebene ebenso wichtig wie die Einhaltung allgemeiner Vorsichtsmaßnahmen in Gesundheitseinrichtungen. In Ländern, in denen die Versorgung mit sterilen Spritzen unzureichend ist, sollten Medikamente (wenn möglich) nicht per Injektion, sondern oral verabreicht werden.

Behandlung

HCV induziert bei 80% der Infizierten eine chronische Infektion. Ungefähr 95% davon sind mit der Behandlung klar. In seltenen Fällen kann die Infektion ohne Behandlung verschwinden. Bei chronischer Hepatitis C wird empfohlen, leber- und alkoholtoxische Medikamente zu vermeiden. Sie sollten gegen Hepatitis A und Hepatitis B geimpft werden. Die Verwendung von Acetaminophen gilt allgemein als sicher bei reduzierten Dosen. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) werden bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung aufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos nicht empfohlen. Eine Ultraschallüberwachung des Leberzellkarzinoms wird bei Patienten mit begleitender Zirrhose empfohlen. Der Kaffeekonsum wurde mit einer langsameren Rate von Lebernarben bei HCV-Infizierten in Verbindung gebracht.

Medikamente

Die Behandlung mit antiviralen Medikamenten wird bei allen Menschen mit nachgewiesener chronischer Hepatitis C empfohlen, die kein hohes Risiko haben, an anderen Ursachen zu sterben. Menschen mit dem höchsten Komplikationsrisiko sollten zuerst behandelt werden, mit dem Risiko von Komplikationen aufgrund des Grades der Lebernarbenbildung. Die anfänglich empfohlene Behandlung hängt von der Art des Hepatitis-C-Virus ab, wenn die Person eine frühere Hepatitis-C-Behandlung erhalten hat und ob eine Person eine Zirrhose hat oder nicht.

Keine vorherige Behandlung

  • HCV-Genotyp 1a (keine Zirrhose): 8 Wochen Glecaprevir/Pibrentasvir oder Ledipasvir/Sofosbuvir (letzteres für Menschen ohne HIV/AIDS, die nicht afroamerikanisch sind und weniger als 6 Millionen HCV-Viruskopien pro Milliliter Blut haben) oder 12 Wochen Elbasvir/Grazoprevir, Ledipasvir/Sofosbuvir oder Sofosbuvir/Velpatasvir. Sofosbuvir mit Daclatasvir oder Simeprevir kann auch verwendet werden.
  • HCV-Genotyp 1a (mit kompensierter Zirrhose): 12 Wochen Elbasvir/Grazoprevir, Glecaprevir/Pibrentasvir, Ledipasvir/Sofosbuvir oder Sofosbuvir/Velpatasvir. Eine alternative Behandlung von Elbasvir/Grazoprevir mit gewichtsbasiertem Ribavirin für 16 Wochen kann verwendet werden, wenn das HCV eine antivirale Resistenzmutation gegen NS5A-Proteasehemmer aufweist.
  • HCV-Genotyp 1b (keine Zirrhose): 8 Wochen Glecaprevir/Pibrentasvir oder Ledipasvir/Sofosbuvir (mit den oben genannten Einschränkungen) oder 12 Wochen Elbasvir/Grazoprevir, Ledipasvir/Sofosbuvir oder Sofosbuvir/Velpatasvir. Alternative Behandlungen umfassen 12 Wochen Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir mit Dasabuvir oder 12 Wochen Sofosbuvir mit Daclatasvir oder Simeprevir.
  • HCV-Genotyp 1b (mit kompensierter Zirrhose): 12 Wochen Elbasvir/Grazoprevir, Glecaprevir/Pibrentasvir, Ledipasvir/Sofosbuvir oder Sofosbuvir/Velpatasvir. Ein 12-wöchiger Kurs von Paritaprevir/Ritonavir/ombitasvir mit Dasabuvir kann auch verwendet werden.
  • HCV-Genotyp 2 (keine Zirrhose): 8 Wochen Glecaprevir/Pibrentasvir oder 12 Wochen Sofosbuvir/Velpatasvir. Alternativ können 12 Wochen Sofosbuvir/Daclatasvir verwendet werden.
  • HCV-Genotyp 2 (mit kompensierter Zirrhose): 12 Wochen Sofosbuvir/Velpatasvir oder Glecaprevir/Pibrentasvir. Eine alternative Therapie von Sofosbuvir/Daclatasvir kann für 16-24 Wochen angewendet werden.
  • HCV-Genotyp 3 (keine Zirrhose): 8 Wochen Glecaprevir/Pibrentasvir oder 12 Wochen Sofosbuvir/Velpatasvir oder Sofosbuvir und Daclatasvir.
  • HCV-Genotyp 3 (mit kompensierter Zirrhose): 12 Wochen Glecaprevir/Pibrentasvir, Sofosbuvir/Velpatasvir, oder wenn bestimmte antivirale Mutationen vorhanden sind, 12 Wochen Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (wenn bestimmte antivirale Mutationen vorhanden sind), oder 24 Wochen Sofosbuvir und Daclatasvir.
  • HCV-Genotyp 4 (keine Zirrhose): 8 Wochen Glecaprevir/Pibrentasvir oder 12 Wochen Sofosbuvir/Velpatasvir, Elbasvir/Grazoprevir oder Ledipasvir/Sofosbuvir. Eine 12-wöchige Einnahme von Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir ist auch in Kombination mit gewichtsbasiertem Ribavirin akzeptabel.
  • HCV-Genotyp 4 (mit kompensierter Zirrhose): Eine 12-wöchige Kur von sofosbuvir/velpatasvir, glecaprevir/pibrentasavir, elbasvir/grazoprevir oder ledipasvir/sofosbuvir wird empfohlen. Ein 12-wöchiger Kurs von ombitasvir/paritaprevir/ritonavir mit gewichtsbasiertem Ribavirin ist eine akzeptable Alternative.
  • HCV-Genotyp 5 oder 6 (mit oder ohne kompensierte Zirrhose): Wenn keine Zirrhose vorliegt, wird eine 8-wöchige Glecaprevir/Pibrentasvir empfohlen. Wenn Zirrhose vorhanden ist, dann ist ein 12-wöchiger Kurs von glecaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir oder ledipasvir/sofosbuvir gerechtfertigt.
Chronische Infektionen können etwa 95% der Zeit mit einer empfohlenen Behandlung im Jahr 2017 geheilt werden. Der Zugang zu diesen Behandlungen kann jedoch teuer sein. Die Kombination von sofosbuvir, velpatasvir und voxilaprevir kann in denen verwendet werden, die vorher mit sofosbuvir oder anderen Drogen behandelt worden sind, die NS5A hemmen und nicht kuriert wurden. Vor 2011 bestand die Behandlung aus einer Kombination von pegyliertem Interferon alpha und Ribavirin für einen Zeitraum von 24 oder 48 Wochen, je nach HCV-Genotyp. Dies führt zu Heilungsraten zwischen 70 und 80% für Genotyp 2 bzw. 3 und 45 bis 70% für Genotyp 1 und 4. Unerwünschte Wirkungen dieser Behandlungen waren üblich, wobei die Hälfte der Menschen grippeähnliche Symptome bekam und ein Drittel emotionale Probleme hatte. Die Behandlung in den ersten sechs Monaten ist effektiver als wenn die Hepatitis C chronisch geworden ist. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B führt die Behandlung von Hepatitis C zu einer Reaktivierung von Hepatitis B in etwa 25%.

Operation

Zirrhose durch Hepatitis C ist ein häufiger Grund für eine Lebertransplantation, obwohl das Virus in der Regel (80-90% der Fälle) danach wieder auftritt. Eine Infektion des Transplantats führt dazu, dass 10-30% der Menschen innerhalb von fünf Jahren eine Zirrhose entwickeln. Die Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin nach der Transplantation verringert das Rezidivrisiko auf 70%.

Alternative Medizin

Einige alternative Therapien werden von ihren Verfechtern behauptet, um für Hepatitis C einschließlich Milchdistel, Ginseng und kolloidales Silber nützlich zu sein. Jedoch ist keine alternative Therapie gezeigt worden, um Resultate in der Hepatitis C zu verbessern, und kein Beweis existiert, dass alternative Therapien irgendeinen Effekt auf das Virus überhaupt haben.

Prognose

Die Reaktionen auf die Behandlung werden durch eine anhaltende virale Reaktion (SVR) gemessen, definiert als das Fehlen einer nachweisbaren RNA des Hepatitis-C-Virus im Blutserum für mindestens 24 Wochen nach Beendigung der Behandlung, und eine schnelle virologische Reaktion (RVR), definiert als nicht nachweisbare Werte innerhalb von vier Wochen nach der Behandlung. Eine erfolgreiche Behandlung verringert das zukünftige Risiko eines Leberzellkarzinoms um 75%. Vor 2012 tritt bei Menschen mit HCV-Genotyp 1, die 48 Wochen lang behandelt wurden, ein anhaltendes Ansprechen auf. Bei 70-80% der Menschen mit HCV-Genotypen 2 und 3 mit einer Behandlungsdauer von 24 Wochen ist eine nachhaltige Reaktion zu beobachten. Eine anhaltende Reaktion tritt bei Patienten mit Genotyp 4 nach 48 Wochen Behandlung auf. Der Nachweis für die Behandlung von Genotyp-6-Krankheit ist spärlich, und welche Beweise gibt es für 48 Wochen der Behandlung bei den gleichen Dosen, die für Genotyp-1-Krankheit.

Epidemiologie

Es wird geschätzt, dass 143 Millionen Menschen (2%) weltweit mit chronischer Hepatitis C leben. Etwa 3-4 Millionen Menschen sind pro Jahr infiziert, und mehr als 350.000 Menschen sterben jährlich an Hepatitis C-verwandten Krankheiten. Im Jahr 2010 starben schätzungsweise 16.000 Menschen an akuten Infektionen, während 196.000 Menschen an Leberkrebs als Folge der Infektion starben. Die Raten sind im 20. Jahrhundert aufgrund einer Kombination aus intravenösem Drogenmissbrauch und wiederverwendeten, aber schlecht sterilisierten medizinischen Geräten erheblich gestiegen. In Zentral- und Ostasien, Nordafrika und dem Nahen Osten sind sie hoch (>3,5% der Bevölkerung infiziert), in Süd- und Südostasien, Subsahara-Afrika, Anden, Mittel- und Süd-Lateinamerika, Karibik, Ozeanien, Australasien und Mittel-, Ost- und Westeuropa sind sie niedrig (<1,5%) und in Asien-Pazifik, im tropischen Lateinamerika und Nordamerika. Unter den chronisch Infizierten variiert das Risiko einer Zirrhose nach 20 Jahren zwischen den Studien, wurde aber auf ~10-15% für Männer und ~1-5% für Frauen geschätzt. Der Grund für diesen Unterschied ist nicht bekannt. Ist die Zirrhose erst einmal festgestellt, liegt die Rate der Entwicklung des Leberzellkarzinoms bei ~1-4% pro Jahr. Die Rate der Neuinfektionen ist in der westlichen Welt seit den 1990er Jahren gesunken, was auf ein verbessertes Screening des Blutes vor der Transfusion zurückzuführen ist. In den Vereinigten Staaten haben etwa 2% der Menschen eine chronische Hepatitis C. Im Jahr 2014 traten schätzungsweise 30.500 neue akute Hepatitis C-Fälle auf (0,7 pro 100.000 Einwohner), ein Anstieg von 2010-2012. Die Zahl der Todesfälle durch Hepatitis C ist 2008 auf 15.800 angestiegen, nachdem sie 2007 in den USA HIV/AIDS als Todesursache überholt hatte. Im Jahr 2014 war es die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten. Es wird erwartet, dass diese Sterblichkeitsrate steigt, da diejenigen, die durch Transfusionen infiziert wurden, bevor die HCV-Tests sichtbar werden. In Europa wird der Anteil der Menschen mit chronischen Infektionen auf 0,13 bis 3,26% geschätzt. In England sind etwa 160.000 Menschen chronisch infiziert. Zwischen 2006 und 2011 wurden 28.000 etwa 3% behandelt. Die Gesamtzahl der Menschen mit dieser Infektion ist in einigen Ländern Afrikas und Asiens höher. Länder mit besonders hohen Infektionsraten sind Ägypten (22%), Pakistan (4,8%) und China (3,2%). Es wird vermutet, dass die hohe Prävalenz in Ägypten mit einer inzwischen eingestellten Massenbehandlungskampagne für Bilharziose verbunden ist, bei der unsachgemäß sterilisierte Glasspritzen verwendet werden.

Geschichte

Mitte der 70er Jahre zeigten Harvey J. Alter, Leiter der Abteilung für Infektionskrankheiten in der Abteilung für Transfusionsmedizin an den National Institutes of Health, und sein Forschungsteam, wie die meisten Hepatitis-Fälle nach der Transfusion nicht auf Hepatitis A oder B-Viren zurückzuführen waren. Trotz dieser Entdeckung scheiterten die internationalen Forschungsanstrengungen zur Identifizierung des Virus, das zunächst als Non-A, Non-B-Hepatitis (NANBH) bezeichnet wurde, im nächsten Jahrzehnt. 1987 verwendeten Michael Houghton, Qui-Lim Choo und George Kuo von der Chiron Corporation in Zusammenarbeit mit Daniel W. Bradley von den Centers for Disease Control and Prevention einen neuartigen molekularen Klonierungsansatz, um den unbekannten Organismus zu identifizieren und einen diagnostischen Test zu entwickeln. Im Jahr 1988 bestätigte Alter das Virus, indem er seine Anwesenheit in einer Gruppe von NANBH-Proben verifizierte. Im April 1989 wurde die Entdeckung von HCV in zwei Artikeln in der Zeitschrift Science veröffentlicht. Die Entdeckung führte zu einer signifikanten Verbesserung der Diagnose und einer verbesserten antiviralen Behandlung. Im Jahr 2000 wurden Drs. Alter und Houghton mit dem Lasker Award for Clinical Medical Research für "Pionierarbeit zur Entdeckung des Virus, das Hepatitis C verursacht, und die Entwicklung von Screening-Methoden, die das Risiko einer Bluttransfusions-assoziierten Hepatitis in den USA von 30% im Jahr 1970 auf nahezu Null im Jahr 2000 reduzierten" ausgezeichnet. Chiron meldete mehrere Patente auf das Virus und seine Diagnose an. Eine konkurrierende Patentanmeldung der CDC wurde 1990 fallen gelassen, nachdem Chiron 1,9 Millionen Dollar an die CDC und 337.500 Dollar an Bradley gezahlt hatte. 1994 verklagt Bradley Chiron, um das Patent für ungültig zu erklären, hat sich selbst als Miterfinder aufgenommen und erhält Schadensersatz und Lizenzeinnahmen. Er ließ die Klage 1998 fallen, nachdem er vor einem Berufungsgericht verloren hatte.

Gesellschaft und Kultur

Der Welt-Hepatitis-Tag, der am 28. Juli stattfindet, wird von der World Hepatitis Alliance koordiniert. Die wirtschaftlichen Kosten von Hepatitis C sind sowohl für den Einzelnen als auch für die Gesellschaft von Bedeutung. In den Vereinigten Staaten wurden die durchschnittlichen Lebenszykluskosten der Krankheit im Jahr 2003 auf 33.407 USD geschätzt, wobei die Kosten für eine Lebertransplantation ab 2011[Update] etwa 200.000 USD betrugen. In Kanada liegen die Kosten für eine antivirale Behandlung im Jahr 2003 bei bis zu 30.000 CAD, während die Kosten in den USA zwischen 9.200 und 17.600 USD im Jahr 1998 liegen. In vielen Regionen der Welt sind die Menschen nicht in der Lage, sich eine Behandlung mit antiviralen Medikamenten zu leisten, da ihnen entweder der Versicherungsschutz fehlt oder die Versicherung, die sie haben, nicht für antivirale Medikamente bezahlt. Im englischen National Health Service sind die Behandlungsraten für Hepatitis C bei den wohlhabenderen Gruppen pro 2010-2012 Daten höher. Der spanische Anästhesist Juan Maeso infizierte zwischen 1988 und 1997 275 Patienten, da er die gleichen Nadeln benutzte, um sich selbst und den Patienten Opioide zu verabreichen. Dafür wurde er eingesperrt.

Spezielle Populationen

Kinder und Schwangerschaft

Im Vergleich zu Erwachsenen ist die Infektion bei Kindern viel weniger bekannt. Weltweit wird die Prävalenz der Hepatitis-C-Virusinfektion bei Schwangeren und Kindern auf 1-8% bzw. 0,05-5% geschätzt. Die vertikale Übertragungsrate wird auf 3-5% geschätzt und es gibt eine hohe Spontanfreigabe (25-50%) bei den Kindern. Höhere Raten wurden sowohl für die vertikale Übertragung (18%, 6-36% und 41%) als auch für die Prävalenz bei Kindern (15%) gemeldet. In den entwickelten Ländern ist die Übertragung um den Zeitpunkt der Geburt die Hauptursache für eine HCV-Infektion. In Ermangelung eines Virus in der Blutübertragung der Mutter scheint selten zu sein. Zu den Faktoren, die mit einer erhöhten Infektionsrate einhergehen, gehören ein Membranbruch von mehr als 6 Stunden vor der Geburt und Verfahren, bei denen das Kind dem mütterlichen Blut ausgesetzt wird. Kaiserschnitt wird nicht empfohlen. Stillen gilt als sicher, wenn die Brustwarzen nicht beschädigt sind. Eine Infektion um den Zeitpunkt der Geburt bei einem Kind erhöht das Risiko einer späteren Schwangerschaft nicht. Alle Genotypen scheinen das gleiche Übertragungsrisiko zu haben. HCV-Infektionen treten häufig bei Kindern auf, bei denen bisher angenommen wurde, dass sie keine A- oder B-Hepatitis und kryptogene Lebererkrankungen haben. Die Darstellung im Kindesalter kann asymptomatisch oder mit erhöhten Leberfunktionstests erfolgen. Während die Infektion häufig asymptomatisch ist, können sowohl Zirrhose mit Leberversagen als auch hepatozelluläres Karzinom im Kindesalter auftreten.

Immunsupprimierte

Die Rate der Hepatitis C bei immunsupprimierten Menschen ist höher als die der normalen Bevölkerung. Dies gilt insbesondere für Menschen mit Immunschwäche-Virusinfektion, Empfänger von Organtransplantationen und Menschen mit Hypogammaglobulinämie. Die Infektion bei diesen Menschen ist mit einem ungewöhnlich schnellen Fortschreiten der Zirrhose verbunden.

Forschung

Ab 2011[update] sind etwa hundert Medikamente für Hepatitis C in der Entwicklung. Dazu gehören unter anderem Impfstoffe gegen Hepatitis, Immunmodulatoren und Cyclophilin-Inhibitoren. Diese potenziellen neuen Behandlungen sind durch ein besseres Verständnis des Hepatitis-C-Virus entstanden. Es gibt eine Reihe von Impfstoffen in der Entwicklung und einige haben ermutigende Ergebnisse gezeigt. Die Kombination von Sofosbuvir und Velpatasvir in einer Studie (berichtet im Jahr 2015) führte zu Heilungsraten von 99%.

Tiermodelle

Ein Hindernis für die Behandlung von Hepatitis C ist das Fehlen eines geeigneten Tiermodells. Trotz mäßiger Erfolge zeigt die aktuelle Forschung die Notwendigkeit präklinischer Tests an Säugetiersystemen wie der Maus, insbesondere für die Entwicklung von Impfstoffen in ärmeren Gemeinden. Gegenwärtig sind Schimpansen noch immer das verfügbare lebende System, doch ihre Verwendung hat ethische Bedenken und regulatorische Einschränkungen. Während Wissenschaftler menschliche Zellkultursysteme wie Hepatozyten genutzt haben, stellt sich die Frage nach ihrer Genauigkeit bei der Reaktion des Körpers auf Infektionen. Ein Aspekt der Hepatitisforschung ist die Reproduktion von Infektionen in Säugetiermodellen. Eine Strategie ist die Einführung von Lebergewebe vom Menschen in Mäuse, eine Technik, die als Xenotransplantation bekannt ist. Dies geschieht, indem man chimäre Mäuse erzeugt und die HCV-Infektion der Mäuse freilegt. Dieser Engineering-Prozess ist dafür bekannt, humanisierte Mäuse zu erzeugen und bietet die Möglichkeit, Hepatitis C innerhalb der 3D-Architektur der Leber zu untersuchen und antivirale Verbindungen zu bewerten. Alternativ würde die Erzeugung von Inzuchtmäusen mit Anfälligkeit für HCV den Prozess der Untersuchung von Mausmodellen vereinfachen.

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